CN115166073B - 一种伊沙佐米或其盐异构体的检测方法 - Google Patents

一种伊沙佐米或其盐异构体的检测方法 Download PDF

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Abstract

本发明公开了一种伊沙佐米或其盐光学异构体的测定方法，该方法采用高效液相色谱法，以多糖衍生物涂敷型正相与超临界SFC液相为手性柱，采用直链淀粉‑三‑(卤代甲基苯基氨基甲酸酯)为固定相色谱柱，以正己烷‑乙醇‑叔丁醇混合液为流动相，对伊沙佐米或其盐进行异构体测定，该方法稳定可靠，灵敏度高，可用于伊沙佐米原料药开发过程中对映异构体的定量分析及生产过程中产品的质量控制。

Description

一种伊沙佐米或其盐异构体的检测方法
技术领域
本发明属于药物分析技术领域，具体涉及一种伊沙佐米或其盐光学异构体的分离检测方法。
背景技术
枸橼酸伊沙佐米，英文名：Ixazomib Citrate，化学名为：2-[(1R)-1-[[2-[(2,5-二氯苯甲酰)氨基]乙酰基]氨基]-3-甲基丁基]-5-氧-1,3,2-二氧硼戊环-4,4-二乙酸，结构式如式I所示：
Figure 778942DEST_PATH_IMAGE001
枸橼酸伊沙佐米为武田制药公司开发的口服给药的蛋白酶抑制剂，用于多发性骨髓瘤的二线疗法。枸橼酸伊沙佐米为伊沙佐米的前药，经口服后在体内迅速水解释放出活性成分伊沙佐米，与来那度胺和地塞米松联用，治疗已接受过至少一种既往治疗的多发性骨髓瘤成人患者。2015年11月20日在FDA上市，中国上市时间2018年4月。
根据专利文献CN101772507A和US10604537B2对枸橼酸伊沙佐米的相关报道，其合成路线如下所示：
Figure 883033DEST_PATH_IMAGE002
伊沙佐米结构中含有一个手性中心，为R构型，由含有手性结构的起始物料（式IV）在酰胺缩合反应过程中引入，因此含有S构型的光学异构体杂质可能在R-伊沙佐米中引入并残留，根据欧洲药品管理局（EMA）对枸橼酸伊沙佐米的质量控制要求，异构体杂质的控制限度在活性成分中不超过0.5%。在原料药合成工艺开发过程中，起始物料、中间体及成品的异构体控制是质量研究的重要内容之一，目前伊沙佐米或其盐的异构体控制方法未见报道，因此，完善伊沙佐米或其盐光学异构体分析检测方法，对该药品的质量分析、质量控制以及提高药品的安全有效性具有重要意义。
发明内容
本发明的目的在于提供伊沙佐米或其盐在开发工艺中，S-异构体（即伊沙佐米异构体）在伊沙佐米（式II）和枸橼酸伊沙佐米(式I)中含量测定方法。本方法可很好地对光学异构体进行分离，从而可准确的测定光学异构体的含量，方法稳定可靠，灵敏度高。
为达到上述目的，具体采用如下的技术方案：
本发明提供了一种伊沙佐米或其盐的异构体的检测方法，该方法为高效液相色谱分离检测方法，包括采用直链淀粉-三-(卤代甲基苯基氨基甲酸酯)为填料手性柱色谱柱，以正己烷-乙醇-叔丁醇混合溶液为流动相。
本发明所述的伊沙佐米或其盐选自伊沙佐米或者枸橼酸伊沙佐米。
本发明所述的分离检测方法中，流动相优选为正己烷-乙醇-叔丁醇，体积比为90:8-7:2-3，优选90:8:2。
本发明所述的所述分离检测方法中，其色谱条件：流动相流速为0.5-1.0ml/min，优选为1.0ml/min；色谱柱温度为30-40℃，优选为35℃；检测器采用紫外检测器，检测波长为225nm。
进一步的优选实施方案中，所述的色谱条件为：色谱柱填料为直链淀粉-三-(卤代甲基苯基氨基甲酸酯)，检测器采用紫外检测器（UV），流动相为正己烷-乙醇-叔丁醇，体积比为90:8-7:2-3，温度为30-40℃，流动相流速为0.5-1.0ml/min，检测波长为225nm。
进一步的优选实施方案中，所述的色谱条件为：色谱柱填料为直链淀粉-三-(卤代甲基苯基氨基甲酸酯)，检测器采用紫外检测器（UV），流动相为正己烷-乙醇-叔丁醇，体积比优选为90:8-7:2-3，温度为35℃，流动相流速为1.0ml/min，检测波长为225nm。
进一步的优选实施方案中，所述的色谱条件为：色谱柱填料为直链淀粉-三-(卤代甲基苯基氨基甲酸酯)，检测器采用紫外检测器（UV），流动相为正己烷-乙醇-叔丁醇，体积比为90:8:2，温度为30-40℃，流动相流速为1.0ml/min，检测波长为225nm。
进一步的优选实施方案中，所述的色谱条件为：色谱柱填料为直链淀粉-三-(卤代甲基苯基氨基甲酸酯)，检测器采用紫外检测器（UV），流动相为正己烷-乙醇-叔丁醇，体积比为90:8:2，温度为35℃，流动相流速为1.0ml/min，检测波长为225nm。
所述的色谱柱填料为直链淀粉-三-(卤代甲基苯基氨基甲酸酯)，例如Chiral NQ(2)，250×4.6mm，5µm。
本发明测定的样品为枸橼酸伊沙佐米时，其检测方法包括如下步骤：
取枸橼酸伊沙佐米约0.3g，用水将样品稀释，枸橼酸伊沙佐米与水的质量体积比为1：25:-30倍，室温下搅拌15-30分钟后，加入等体积乙酸乙酯萃取，收集的有机相进行减压浓缩，得到式II的浓缩物，用乙醇配制成供试品溶液。
进一步的，本发明所述的异构体分离检测方法包括供试品溶液的制备，样品的测定两个步骤：
所述供试品溶液的制备包括：取待测样品，用水将样品稀释，样品与水的质量体积比为1：25:-30，室温下搅拌15-30分钟后，加入等体积乙酸乙酯萃取，收集的有机相进行减压浓缩，得到式II的浓缩物。用乙醇配制成浓度为每ml含1.0mg伊沙佐米的溶液，作为供试品溶液。
所述样品测定包括：精密量取供试品溶液5μl注入液相色谱仪，记录色谱图。
在上述分离检测方法中，供试品溶液色谱图中如有异构体峰，按面积归一化法计，其峰面积与主峰面积百分比不得过0.5%。
本发明提供的枸橼酸伊沙佐米异构体的高效液相色谱分离方法能够有效地分离并测定伊沙佐米的对映异构体，经试验结果（进样量为5μl），根据推算进样量方法的最小检测量为0.2ng~0.5ng，若以对映异构体检查时的浓度1.0mg/ml计算，其检出限度为0.02%~0.05%，当伊沙佐米对映异构体浓度范围在1.05-21.08μg/ml时，峰面积与浓度呈良好的线性关系，其线性方程为y=8788.6x-1595.2，线性相关系数为：r=0.9997，该方法的灵敏度高，回收率三个浓度（0.2%、0.5%、2%），9份样品均在80%~120%之间，准确度良好，伊沙佐米与伊沙佐米对映异构体分离度良好，结果准确可靠，可用于枸橼酸伊沙佐米原料药的质量控制。
说明书附图
图1 实施例1中色谱柱体现的方案1分离结果（伊沙佐米异构体溶液）；
图2 实施例1中色谱柱体现的方案1分离结果（混合溶液）；
图3 实施例1中色谱柱体现的方案2分离结果（伊沙佐米异构体溶液）；
图4 实施例1中色谱柱体现的方案2分离结果（混合溶液）；
图5 实施例1中色谱柱体现的方案3分离结果（混合溶液）；
图6 实施例1中色谱柱体现的方案4分离结果（混合溶液）；
图7 实施例2 中色谱柱体现的方案1结果对比图（伊沙佐米与伊沙佐米异构体溶液）；
图8 实施例2 中色谱柱体现的方案2结果对比图（伊沙佐米与伊沙佐米异构体溶液）；
图9 实施例2 中色谱柱体现的方案3结果对比图（伊沙佐米溶液A与伊沙佐米异构体溶液）；
图10 实施例2 中色谱柱体现的方案4结果对比图（伊沙佐米溶液A与伊沙佐米异构体溶液）；
图11 实施例3中色谱柱体现的方案1结果对比图（伊沙佐米与伊沙佐米异构体溶液）；
图12实施例3中色谱柱体现的方案2结果对比图（伊沙佐米与伊沙佐米异构体溶液）；
图13实施例3中色谱柱体现的方案3结果对比图（伊沙佐米与伊沙佐米异构体溶液）；
图14实施例4中色谱柱体现的方案1枸橼酸伊沙佐米溶液；
图15实施例4中色谱柱体现的方案1分离结果（伊沙佐米与伊沙佐米异构体混合溶液）；
图16实施例4中色谱柱体现的方案2分离结果（伊沙佐米与伊沙佐米异构体混合溶液）；
图17实施例4中色谱柱体现的方案3分离结果（伊沙佐米与伊沙佐米异构体混合溶液）；
图18实施例5中色谱柱体现的结果（伊沙佐米异构体溶液）；
图19实施例5中色谱柱体现的结果（供试品溶液）；
图20实施例5中色谱柱体现的结果（加标溶液）；
图21样品测定结果（批210113）；
图22样品测定结果（批210118）；
图23样品测定结果（批210120）；
图24样品测定结果（批210122）。
具体实施方式
以下实施例用来举例说明本发明，在本领域内的技术人员对本发明所做的简单替换或改进均属于本发明所保护的技术方案之内。
实施例1
1、仪器与条件：
高效液相色谱仪：Waters，UV检测器，工作站，电子天平
色谱柱：
Figure 866033DEST_PATH_IMAGE003
柱温：室温
紫外检测波长：225nm
流速：0.5ml/min
流动相：0.1%三氟乙酸正己烷：乙醇（60：40）
2、实验步骤：
取伊沙佐米，伊沙佐米异构体各约10mg，分别置10ml量瓶中，加入少量流动相超声处理溶解后，分别为伊沙佐米溶液、伊沙佐米异构体溶液；分别取上述溶液各1ml置10ml量瓶中，加流动相稀释至刻度摇匀，即得混合溶液。精密量取沙佐米溶液、伊沙佐米异构体溶液、混合溶液10μl，按上述方案1~4色谱条件进行高效液相色谱分析，记录色谱图，结果见图1~6；伊沙佐米与伊沙佐米异构体的色谱峰均未分开，图1（方案1）中伊沙佐米异构体峰形好，但两峰未分开分，其他方案中峰形均不好，故以上色谱柱均不适用。
实施例2
1、仪器与条件：
高效液相色谱仪：Waters，UV检测器，工作站，电子天平
色谱柱：菲罗门 Chiral NQ（2）250×4.6mm，5µm
柱温：30℃
紫外检测波长：225nm
流动相如下：
Figure 464504DEST_PATH_IMAGE004
流速：1ml/min
2、实验步骤：
取伊沙佐米，伊沙佐米异构体各约10mg，分别置10ml量瓶中，加入少量流动相超声处理溶解后，分别为伊沙佐米溶液A、伊沙佐米异构体溶液A；另取伊沙佐米溶液A、伊沙佐米异构体溶液A各 1ml，分别置10ml量瓶中，加流动相稀释至刻度摇匀，即得伊沙佐米溶液、伊沙佐米异构体溶液。精密量取伊沙佐米溶液、伊沙佐米溶液A、伊沙佐米异构体溶液各5μl，按上述方案1~4色谱条件进行高效液相色谱分析，记录色谱图，结果见图7~10；从对比图可知，各条件下伊沙佐米异构体的色谱峰峰形较好，伊沙佐米峰、伊沙佐米异构体峰均略微分开，图10中伊沙佐米与其异构体峰形均较良好，故此方案可用于伊沙佐米异构体检测。
实施例3
1、仪器与条件：
高效液相色谱仪：Waters，UV检测器，工作站，电子天平
色谱柱：菲罗门 Chiral NQ（2）250×4.6mm，5µm
柱温：35℃
紫外检测波长：225nm
流速如下：
Figure 232871DEST_PATH_IMAGE005
流动相：正己烷-甲醇-乙醇（90：8：2）
2、实验步骤：
取伊沙佐米，伊沙佐米异构体各约10mg，分别置10ml量瓶中，加入少量流动相超声处理溶解后，稀释至刻度摇匀，分别为伊沙佐米溶液、伊沙佐米异构体溶液；另量取伊沙佐米溶液1ml，与伊沙佐米异构体溶液10μl，摇匀均匀，即得混合溶液。精密量取伊沙佐米溶液、伊沙佐米异构体溶液、混合溶液各5μl，按上述方案1~3色谱条件进行高效液相色谱分析，记录色谱图，结果对比图11~13可知，伊沙佐米与伊沙佐米异构体的色谱峰略微分开，流速对两峰分离度无明显差异；方案3（图13）与方案1（图11）、方案2（图12）相比，图13中伊沙佐米与伊沙佐米异构体峰形较好，故此条件可用于伊沙佐米异构体检测。
实施例4
1、仪器与条件：
高效液相色谱仪：Waters，UV检测器，工作站，电子天平
色谱柱：菲罗门 Chiral NQ（2）250×4.6mm，5µm
柱温：35℃
紫外检测波长：225nm
流速与流动相如下：
Figure 993017DEST_PATH_IMAGE006
2、实验步骤：
取伊沙佐米，伊沙佐米异构体各约10mg，分别置10ml量瓶中，加入少量稀释剂超声处理溶解后，稀释至刻度摇匀，分别为伊沙佐米溶液、伊沙佐米异构体溶液；另量取伊沙佐米溶液1ml，与伊沙佐米异构体溶液10μl ，摇匀均匀，即得混合溶液。另称取枸橼酸伊沙佐米约10mg，置10ml量瓶中，加入少量流动相超声处理溶解后，作为枸橼酸伊沙佐米溶液。精密量取伊沙佐米，伊沙佐米异构体、枸橼酸伊沙佐米溶液、混合溶液各5μl，按上述方案1~3色谱条件进行高效液相色谱分析，记录色谱图。
图14可知，未经水解处理的枸橼酸伊沙佐米溶液中主峰峰形较差，影响异构体测定，需将枸橼酸伊沙佐米水解处理成伊沙佐米，再进行测定；结果见图15~17；混合溶液中主峰与异构体的色谱峰分离度分别为2.975、3.537、3.117，满足中国药典的要求，均可作为伊沙佐米异构体测定。
实施例5
1、仪器与条件：
高效液相色谱仪：Waters，UV检测器，工作站，电子天平
色谱柱：菲罗门 Chiral NQ（2）250×4.6mm，5µm
柱温：35℃
紫外检测波长：：225nm
流动相：正己烷-乙醇-叔丁醇（90：8：2）
流速：1ml/min
2、实验步骤：
供试样品的制备：取枸橼酸伊沙佐米约0.3g，用水将样品稀释，质量体积比25倍-30倍，室温下搅拌15-30分钟后，加入等体积乙酸乙酯萃取，收集的有机相进行减压浓缩，得到伊沙佐米浓缩物；
供试品溶液的制备：取上述制备得到的伊沙佐米浓缩物适量，用乙醇稀释配制成浓度为1mg/ml，作为供试品溶液；
伊沙佐米异构体贮备液的制备：取伊沙佐米用乙醇溶解稀释，配制成每1ml稀释剂中含有构体约1mg溶液，作为伊沙佐米异构体贮备液。
异构体溶液的制备：量取伊沙佐米异构体贮备液1ml，置100ml量瓶中，加乙醇定容至刻度，摇匀，作为伊沙佐米异构体溶液（约含10μg）。
加标溶液的制备：取上述制备得到的伊沙佐米浓缩物约50mg，置50ml量瓶中，加入少量乙醇溶解后，加伊沙佐米异构体贮备液0.5ml，配制成每1ml稀释剂中含伊沙佐米1mg与伊沙佐米异构体约50μg溶液，作为加标溶液。
精密量取各溶液5μl注入到液相色谱仪，在紫外波长225nm下记录色谱图。
供试品溶液色谱图中如有异构体峰，按面积归一化法计，其峰面积与主峰面积百分比不得过0.5 %。
验证结果-专属性，结果见图18-20。
Figure 712580DEST_PATH_IMAGE008
验证结果-线性与范围
Figure 114743DEST_PATH_IMAGE009
验证结果-准确度
Figure 986884DEST_PATH_IMAGE010
实施例6
采用实施例5的检测方案对不同批次的枸橼酸伊沙佐米原料药进行异构体检测，检测结果如图21-24所示：
Figure 931313DEST_PATH_IMAGE012
。

Claims (11)

1.一种伊沙佐米或其盐的异构体的检测方法，该方法为高效液相色谱分离检测方法，其色谱条件包括采用直链淀粉-三-(卤代甲基苯基氨基甲酸酯)为填料手性柱色谱柱，以体积比为90:8-7:2-3的正己烷-乙醇-叔丁醇混合溶液为流动相，其中所述异构体为S-异构体。
2.根据权利要求1所述的检测方法，其特征在于所述的伊沙佐米盐选自枸橼酸伊沙佐米。
3.根据权利要求1所述的检测方法，其流动相流速为0.5-1.0ml/min，色谱柱温度为30-40℃，检测器采用紫外检测器，检测波长为225nm。
4.根据权利要求3所述的检测方法，其特征在于色谱柱温度为35℃。
5.根据权利要求3所述的检测方法，其特征在于流动相的体积比为90:8:2。
6.根据权利要求3所述的检测方法，其特征在于流动相的流速为1.0ml/min。
7.根据权利要求3所述的检测方法，其特征在于所述的色谱条件为：色谱柱填料为直链淀粉-三-(卤代甲基苯基氨基甲酸酯)，检测器采用紫外检测器，流动相为正己烷-乙醇-叔丁醇，体积比为90:8-7:2-3，温度为35℃，流动相流速为1.0ml/min，检测波长为225nm；
或者，所述的色谱条件为：色谱柱填料为直链淀粉-三-(卤代甲基苯基氨基甲酸酯)，检测器采用紫外检测器，流动相为正己烷-乙醇-叔丁醇，体积比为90:8:2，温度为30-40℃，流动相流速为1.0ml/min，检测波长为225nm。
8. 根据权利要求1所述的检测方法，其特征在于所述的直链淀粉-三-(卤代甲基苯基氨基甲酸酯)为填料色谱柱为菲罗门Chiral NQ(2)，250×4.6mm，5µm色谱柱。
9.根据权利要求1所述的检测方法，其特征在于所述的异构体分离检测方法包括供试品溶液的制备，样品的测定两个步骤。
10.根据权利要求9所述的检测方法，其特征在于所述测定的样品为枸橼酸伊沙佐米时，其检测方法包括如下步骤：取枸橼酸伊沙佐米约0.3g，用水将样品稀释，枸橼酸伊沙佐米与水的质量体积比为1：25:-30倍，室温下搅拌15-30分钟后，加入等体积乙酸乙酯萃取，收集的有机相进行减压浓缩，得到伊沙佐米的浓缩物，用乙醇配制成供试品溶液。
11. 根据权利要求10所述的检测方法，其特征在于该方法包括如下检测步骤：a. 供试品溶液配制：取待测样品，用水将样品稀释，样品与水的质量体积比为1：25:-30，室温下搅拌15-30分钟后，加入等体积乙酸乙酯萃取，收集的有机相进行减压浓缩，得到伊沙佐米的浓缩物，用乙醇配制成浓度为每ml含1.0mg伊沙佐米的溶液，作为供试品溶液；b.样品测定：精密量取供试品溶液5μl注入液相色谱仪，记录色谱图。
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Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN106706796A (zh) * 2017-01-13 2017-05-24 南京海辰药业股份有限公司 通过高效液相色谱法检测硼替佐米关键中间体1r‑三氟醋酸盐光学异构体的方法
CN107402259A (zh) * 2016-05-18 2017-11-28 石药集团中奇制药技术（石家庄）有限公司 卡非佐米中手性异构体的检测方法
CN111729661A (zh) * 2020-06-09 2020-10-02 苏州赛分科技有限公司 用于分离含硼物质的层析介质

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP6695353B2 (ja) * 2015-03-25 2020-05-20 ノバルティス アーゲー Ｆｇｆｒ４阻害剤としてのホルミル化ｎ−複素環式誘導体

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN107402259A (zh) * 2016-05-18 2017-11-28 石药集团中奇制药技术（石家庄）有限公司 卡非佐米中手性异构体的检测方法
CN106706796A (zh) * 2017-01-13 2017-05-24 南京海辰药业股份有限公司 通过高效液相色谱法检测硼替佐米关键中间体1r‑三氟醋酸盐光学异构体的方法
CN111729661A (zh) * 2020-06-09 2020-10-02 苏州赛分科技有限公司 用于分离含硼物质的层析介质

Non-Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
,3 种新型蛋白 酶体抑制剂对斑马鱼心脏毒性的评价;胡丙雪 等;中国药科大学学报;第50卷;452-458 *
Enantioselective synthesis of cyclic α-aminoboronates via copper-catalyzed dearomative borylation of 4-quinolinols;Ming Xu et al;Chem. Commun;第58卷;3677-3680 *
METHOD DEVELOPMENT AND VALIDATION OF IXAZOMIB DRUG BY RP-HPLC IN BULK AND PHARMACEUTICAL DOSAGE FORM;Yarasani Prashanthi et al;Indian Drugs;第58卷;28-34 *

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