CN115160280A - 一种黄烷酮类化合物的合成方法 - Google Patents

一种黄烷酮类化合物的合成方法 Download PDF

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Abstract

本发明提供了黄烷酮类化合物的合成方法，具体为：于50mL反应瓶中先加入多聚磷酸和溶剂N,N‑二甲基甲酰胺、甲醇，再加入2‑羟基苯乙酮和醛，回流反应7‑8h；反应结束后分离纯化，即得黄烷酮类化合物。本发明多聚磷酸PPA催化的合成方法为首次公开，其反应时间短，一锅合成，操作简单，合成原料简单易得，所用催化剂PPA廉价，底物普适性好且产物产率较好，不但为黄烷酮类化合物的合成提供了一种新方法，也为产品规模化生产及提高生产效率奠定了基础。

Description

一种黄烷酮类化合物的合成方法
技术领域
本发明属于化学合成技术领域，具体涉及黄烷酮类化合物的合成方法。
背景技术
黄烷酮类化合物存在于许多天然产物中，它们也是合成生物活性化合物的原料。黄烷酮类化合物具有多种生物活性，如抗癌、抗炎、抗氧化、抗菌等。因此，黄酮类化合物的合成受到了广泛的关注。已经建立了几种利用酸、碱、过渡金属催化、热化学、光化学和电化学转化法构建黄烷酮的方法。但是，这些方法需要特殊的起始材料，如使用苯基烯基芳醚、2-(苯并噻唑-2-基磺酰基)-1-苯丙氨酸烯酮、苯炔等。最近，报道了几种通过苯胺介导2-羟基苯乙酮与醛环化制备黄烷酮的一锅合成法(Kavala V,Lin C,Kuo CW,etal.Tetrahedron,2012,68(4):1321-1329；Eshghi H,Rahimizadeh M,Mousavi SM.NaturalProduct Research,2014,28(7):438-443；Kondhare DD,Gyananath G,Tamboli Y,etal.Medicinal Chemistry Research,2017,26(5):987-998.)。但是这些一锅合成方法需要额外添加苯胺、反应时间较长(7.5-24h)。
发明内容
本发明目的是提供黄烷酮类化合物的合成方法，该合成方法反应时间较短，一锅合成，操作简单，合成原料简单易得，所用催化剂多聚磷酸廉价，底物普适性好。
为达到上述目的，本发明采用以下技术方案：
黄烷酮类化合物的合成方法，所述黄烷酮类化合物的结构如下3a-3q所示：
Figure BDA0003682068550000021
合成方法如下：
于50mL反应瓶中先加入多聚磷酸(PPA)和溶剂N,N-二甲基甲酰胺(DMF)、甲醇(MeOH)，再加入2-羟基苯乙酮和醛，回流反应7-8h；反应结束后分离纯化，即得黄烷酮类化合物；
所述2-羟基苯乙酮及衍生物的结构如下1a-1e所示：
Figure BDA0003682068550000022
所述醛的结构如下2a-2k所示：
Figure BDA0003682068550000023
前述黄烷酮类化合物的合成方法，所述2-羟基苯乙酮：醛：多聚磷酸PPA的摩尔比为1：4：2。
前述黄烷酮类化合物的合成方法，所述溶剂N,N-二甲基甲酰胺用量为8mL/mmol2-羟基苯乙酮，甲醇用量为32mL/mmol 2-羟基苯乙酮。
前述黄烷酮类化合物的合成方法，所述反应结束后的分离纯化过程为：使用乙酸乙酯萃取反应结束后得到的物质2～3次，取有机层，依次使用水、饱和氯化钠溶液洗涤，再用无水硫酸钠干燥洗涤后的有机层，过滤；所得滤液进行减压浓缩，浓缩后的残余物再使用硅胶柱层析分离纯化，即得黄烷酮类化合物。
前述黄烷酮类化合物的合成方法，所述硅胶柱层析洗脱剂为石油醚和乙酸乙酯，V石油醚/V乙酸乙酯＝4～8：1。
与现有技术相比，本发明的有益效果是：
本发明提供了黄烷酮类化合物的合成方法，使用多聚磷酸PPA作为催化剂催化2-羟基苯乙酮及衍生物和醛环化一锅法合成黄烷酮类化合物的方法为首次公开。本发明公开的合成方法反应时间短(7-8h)，一锅法操作简单，合成原料简单易得，所用催化剂PPA廉价，极大降低了生产周期和成本；反应底物普适性好，产物的平均产率稳定，最高可达到87％，不但为黄烷酮类化合物的合成提供了一种新方法，也为产品规模化生产及提高生产效率奠定了基础。
为了保证本发明黄烷酮类化合物的合成方法科学、合理，发明人通过以下试验进行相应研究和筛选，最终确定了本发明的技术方案。
以2-羟基苯乙酮1a(0.2mmol)和苯甲醛2a(0.8mmol)为反应底物，使用溶剂量为DMF 1.6mL、MeOH 6.4mL，回流反应。选取了PPA摩尔当量及反应时间作为反应因素进行考察，考察各反应因素对产率的影响，结果如表1。
表1各反应因素对产率的影响
序号 PPA(当量) 时间(h) 产率(％)
1 4 5 50
2 6 5 48
3 2 5 57
4 1 5 21
5 2 7 84
6 2 9 82
由表1可知，最佳反应条件为PPA摩尔当量为2，反应时间为7h。
采用优化后的PPA摩尔当量和反应时间，一锅法合成了不同取代基的黄烷酮类化合物，详见实施例1-17。
具体实施方式
为了进一步确认该制备方法的合理性以及合成的化合物结构的准确性，采用核磁共振对实施例1-17中制备得到的黄烷酮类化合物进行核磁共振(1H NMR和13C NMR)检测。
实施例1：一种黄烷酮类化合物的合成方法：
于50mL反应瓶中先加入PPA 0.4mmol和溶剂DMF 1.6mL、MeOH 6.4mL，再加原料2-羟基苯乙酮1a 0.2mmol和醛2a 0.8mmol，回流反应7h；反应结束后乙酸乙酯萃取3次，依次用水、饱和氯化钠溶液洗涤有机层，再用无水硫酸钠干燥洗涤后的有机层，过滤，滤液减压浓缩后的残余物经硅胶柱层析(V石油醚/V乙酸乙酯＝8:1)分离纯化，即得黄烷酮类化合物3a，产率84％。
制备得到的黄烷酮类化合物3a的核磁共振(1H NMR和13C NMR)检测数据为：1H NMR(600MHz,CDCl3)δ7.97(dd,J＝8.0,1.6Hz,1H),7.56–7.50(m,3H),7.47(t,J＝7.6Hz,2H),7.42(t,J＝7.3Hz,1H),7.11–7.07(m,2H),5.52(dd,J＝13.4,2.7Hz,1H),3.13(dd,J＝16.8,13.4Hz,1H),2.93(dd,J＝16.8,2.9Hz,1H).13C NMR(151MHz,CDCl3)δ191.91,161.57,138.76,136.17,128.84,128.76,127.06,126.14,121.85,121.61,118.13,79.62,44.69.
实施例2：一种黄烷酮类化合物的合成方法：
于50mL反应瓶中先加入PPA 0.4mmol和溶剂DMF 1.6mL、MeOH 6.4mL，再加原料2-羟基苯乙酮1a 0.2mmol和醛2b 0.8mmol，回流反应7h；反应结束后乙酸乙酯萃取3次，依次用水、饱和氯化钠溶液洗涤有机层，再用无水硫酸钠干燥洗涤后的有机层，过滤，滤液减压浓缩后的残余物经硅胶柱层析(V石油醚/V乙酸乙酯＝8:1)分离纯化，即得黄烷酮类化合物3b，产率69％。
制备得到的黄烷酮类化合物3b的核磁共振(1H NMR和13C NMR)检测数据为：1HNMR(600MHz,CDCl3)δ7.99(dd,J＝7.8,1.6Hz,1H),7.78(dd,J＝7.7,1.5Hz,1H),7.56(ddd,J＝8.3,7.3,1.8Hz,1H),7.46–7.41(m,2H),7.35(td,J＝7.7,1.7Hz,1H),7.14–7.09(m,2H),5.91(dd,J＝13.6,2.7Hz,1H),3.07(dd,J＝16.9,2.8Hz,1H),2.92(dd,J＝16.9,13.6Hz,1H).13C NMR(151MHz,CDCl3)δ191.60,161.57,136.75,136.23,131.66,129.75,129.62,127.46,127.23,127.18,121.86,120.97,118.10,76.52,43.53.
实施例3：一种黄烷酮类化合物的合成方法：
于50mL反应瓶中先加入PPA 0.4mmol和溶剂DMF 1.6mL、MeOH 6.4mL，再加原料2-羟基苯乙酮1a 0.2mmol和醛2c 0.8mmol，回流反应7h；反应结束后乙酸乙酯萃取3次，依次用水、饱和氯化钠溶液洗涤有机层，再用无水硫酸钠干燥洗涤后的有机层，过滤，滤液减压浓缩后的残余物经硅胶柱层析(V石油醚/V乙酸乙酯＝8:1)分离纯化，即得黄烷酮类化合物3c，产率82％。
制备得到的黄烷酮类化合物3c的核磁共振(1H NMR和13C NMR)检测数据为：1H NMR(600MHz,CDCl3)δ7.96(dd,J＝7.8,1.6Hz,1H),7.58–7.52(m,1H),7.49–7.41(m,4H),7.09(dd,J＝14.3,7.6Hz,2H),5.50(dd,J＝13.2,2.9Hz,1H),3.07(dd,J＝16.8,13.2Hz,1H),2.91(dd,J＝16.8,2.9Hz,1H).13C NMR(151MHz,CDCl3)δ191.56,161.33,137.28,136.33,134.62,129.07,127.53,127.12,121.84,120.91,118.11,78.84,44.62.
实施例4：一种黄烷酮类化合物的合成方法：
于50mL反应瓶中先加入PPA 0.4mmol和溶剂DMF 1.6mL、MeOH 6.4mL，再加原料2-羟基苯乙酮1a 0.2mmol和醛2d 0.8mmol，回流反应7h；反应结束后乙酸乙酯萃取3次，依次用水、饱和氯化钠溶液洗涤有机层，再用无水硫酸钠干燥洗涤后的有机层，过滤，滤液减压浓缩后的残余物经硅胶柱层析(V石油醚/V乙酸乙酯＝8:1)分离纯化，即得黄烷酮类化合物3d，产率73％。
制备得到的黄烷酮类化合物3d的核磁共振(1H NMR和13C NMR)检测数据为：1HNMR(600MHz,CDCl3)δ7.96(dd,J＝7.9,1.6Hz,1H),7.55(ddd,J＝8.7,7.2,1.7Hz,1H),7.51–7.48(m,2H),7.18–7.13(m,2H),7.09(td,J＝8.2,4.3Hz,2H),5.50(dd,J＝13.3,2.8Hz,1H),3.09(dd,J＝16.8,13.4Hz,1H),2.91(dd,J＝16.8,2.9Hz,1H).13C NMR(151MHz,CDCl3)δ191.75,162.85(247.64),161.41,136.30,134.60,128.05(9.06),127.11,121.78,120.91,118.11,115.83(21.14),78.95,44.69.
实施例5：一种黄烷酮类化合物的合成方法：
于50mL反应瓶中先加入PPA 0.4mmol和溶剂DMF 1.6mL、MeOH 6.4mL，再加原料2-羟基苯乙酮1a 0.2mmol和醛2e 0.8mmol，回流反应7h；反应结束后乙酸乙酯萃取3次，依次用水、饱和氯化钠溶液洗涤有机层，再用无水硫酸钠干燥洗涤后的有机层，过滤，滤液减压浓缩后的残余物经硅胶柱层析(V石油醚/V乙酸乙酯＝7:1)分离纯化，即得黄烷酮类化合物3e，产率81％。
制备得到的黄烷酮类化合物3e的核磁共振(1H NMR和13C NMR)检测数据为：1H NMR(600MHz,CDCl3)δ7.95(d,J＝7.8Hz,1H),7.59(d,J＝7.6Hz,2H),7.55(t,J＝7.7Hz,1H),7.39(d,J＝7.8Hz,2H),7.09(dd,J＝14.7,7.8Hz,2H),5.48(d,J＝13.1Hz,1H),3.06(dd,J＝16.4,13.7Hz,1H),2.91(d,J＝16.8Hz,1H).13C NMR(151MHz,CDCl3)δ191.54,161.30,137.80,136.35,132.03,127.82,127.12,122.74,121.86,120.90,118.12,78.87,44.58.
实施例6：一种黄烷酮类化合物的合成方法：
于50mL反应瓶中先加入PPA 0.4mmol和溶剂DMF 1.6mL、MeOH 6.4mL，再加原料2-羟基苯乙酮1a 0.2mmol和醛2f 0.8mmol，回流反应7h；反应结束后乙酸乙酯萃取3次，依次用水、饱和氯化钠溶液洗涤有机层，再用无水硫酸钠干燥洗涤后的有机层，过滤，滤液减压浓缩后的残余物经硅胶柱层析(V石油醚/V乙酸乙酯＝8:1)分离纯化，即得黄烷酮类化合物3f，产率77％。
制备得到的黄烷酮类化合物3f的核磁共振(1H NMR)检测数据为：1H NMR(600MHz,CDCl3)δ7.97(dd,J＝7.8,1.3Hz,1H),7.73(d,J＝8.2Hz,2H),7.65(d,J＝8.1Hz,2H),7.59–7.55(m,1H),7.14–7.09(m,2H),5.59(dd,J＝13.2,2.8Hz,1H),3.07(dd,J＝16.8,13.2Hz,1H),2.96(dd,J＝16.8,3.0Hz,1H).
实施例7：一种黄烷酮类化合物的合成方法：
于50mL反应瓶中先加入PPA 0.4mmol和溶剂DMF 1.6mL、MeOH 6.4mL，再加原料2-羟基苯乙酮1a 0.2mmol和醛2g 0.8mmol，回流反应7h；反应结束后乙酸乙酯萃取3次，依次用水、饱和氯化钠溶液洗涤有机层，再用无水硫酸钠干燥洗涤后的有机层，过滤，滤液减压浓缩后的残余物经硅胶柱层析(V石油醚/V乙酸乙酯＝8:1)分离纯化，即得黄烷酮类化合物3g，产率85％。
制备得到的黄烷酮类化合物3g的核磁共振(1H NMR和13C NMR)检测数据为：1H NMR(600MHz,CDCl3)δ7.96(dd,J＝8.2,1.7Hz,1H),7.53(ddd,J＝8.2,7.4,1.8Hz,1H),7.41(d,J＝8.0Hz,2H),7.27(d,J＝7.9Hz,2H),7.10–7.05(m,2H),5.48(dd,J＝13.4,2.8Hz,1H),3.13(dd,J＝16.8,13.4Hz,1H),2.90(dd,J＝16.8,2.8Hz,1H),2.41(s,3H).13C NMR(151MHz,CDCl3)δ192.21,161.66,138.75,136.19,135.76,129.52,127.06,126.22,121.55,120.94,118.17,79.56,44.59,21.23.
实施例8：一种黄烷酮类化合物的合成方法：
于50mL反应瓶中先加入PPA 0.4mmol和溶剂DMF 1.6mL、MeOH 6.4mL，再加原料2-羟基苯乙酮1a 0.2mmol和醛2h 0.8mmol，回流反应7h；反应结束后乙酸乙酯萃取3次，依次用水、饱和氯化钠溶液洗涤有机层，再用无水硫酸钠干燥洗涤后的有机层，过滤，滤液减压浓缩后的残余物经硅胶柱层析(V石油醚/V乙酸乙酯＝8:1)分离纯化，即得黄烷酮类化合物3h，产率87％。
制备得到的黄烷酮类化合物3h的核磁共振(1H NMR和13C NMR)检测数据为：1HNMR(600MHz,CDCl3)δ7.96(dd,J＝8.2,1.7Hz,1H),7.55–7.51(m,1H),7.43(d,J＝8.1Hz,2H),7.30(d,J＝8.0Hz,2H),7.10–7.06(m,2H),5.49(dd,J＝13.4,2.7Hz,1H),3.14(dd,J＝16.8,13.5Hz,1H),2.91(dd,J＝16.8,2.8Hz,1H),2.71(q,J＝7.6Hz,2H),1.29(t,J＝7.6Hz,3H).13C NMR(151MHz,CDCl3)δ192.24,161.68,145.10,136.19,135.95,128.36,127.06,126.31,121.55,120.95,118.17,79.61,44.57,28.64,15.54.
实施例9：一种黄烷酮类化合物的合成方法：
于50mL反应瓶中先加入PPA 0.4mmol和溶剂DMF 1.6mL、MeOH 6.4mL，再加原料2-羟基苯乙酮1a 0.2mmol和醛2i 0.8mmol，回流反应7h；反应结束后乙酸乙酯萃取3次，依次用水、饱和氯化钠溶液洗涤有机层，再用无水硫酸钠干燥洗涤后的有机层，过滤，滤液减压浓缩后的残余物经硅胶柱层析(V石油醚/V乙酸乙酯＝4:1)分离纯化，即得黄烷酮类化合物3i，产率74％。
制备得到的黄烷酮类化合物3i的核磁共振(1H NMR和13C NMR)检测数据为：1H NMR(600MHz,CDCl3)δ7.98–7.94(m,1H),7.57–7.52(m,1H),7.32(t,J＝7.9Hz,1H),7.09(dd,J＝7.7,6.5Hz,2H),7.03(dd,J＝16.0,4.9Hz,2H),6.88(dd,J＝8.0,2.3Hz,1H),5.47(dd,J＝13.3,2.9Hz,1H),5.38(s,1H),3.09(dd,J＝16.9,13.3Hz,1H),2.92(dd,J＝16.9,2.9Hz,1H).13C NMR(151MHz,CDCl3)δ192.24,161.52,156.08,140.53,136.37,130.20,127.09,121.72,120.89,118.39,118.17,115.76,113.09,79.25,44.63.
实施例10：一种黄烷酮类化合物的合成方法：
于50mL反应瓶中先加入PPA 0.4mmol和溶剂DMF 1.6mL、MeOH 6.4mL，再加原料2-羟基苯乙酮1b 0.2mmol和醛2a 0.8mmol，回流反应7h；反应结束后乙酸乙酯萃取3次，依次用水、饱和氯化钠溶液洗涤有机层，再用无水硫酸钠干燥洗涤后的有机层，过滤，滤液减压浓缩后的残余物经硅胶柱层析(V石油醚/V乙酸乙酯＝8:1)分离纯化，即得黄烷酮类化合物3j，产率76％。
制备得到的黄烷酮类化合物3j的核磁共振(1H NMR和13C NMR)检测数据为：1H NMR(600MHz,CDCl3)δ7.61(dd,J＝8.2,3.2Hz,1H),7.52–7.49(m,2H),7.49–7.45(m,2H),7.44–7.40(m,1H),7.26(ddd,J＝9.0,7.7,3.2Hz,1H),7.07(dd,J＝9.0,4.2Hz,1H),5.49(dd,J＝13.4,2.8Hz,1H),3.11(dd,J＝17.0,13.4Hz,1H),2.94(dd,J＝17.0,2.9Hz,1H).13CNMR(151MHz,CDCl3)δ191.23,157.80,157.79,157.39(243.11),138.44,128.92,126.16,123.75(25.67),121.39(6.04),119.85(6.04),112.05(22.65),79.87,44.38.
实施例11：一种黄烷酮类化合物的合成方法：
于50mL反应瓶中先加入PPA 0.4mmol和溶剂DMF 1.6mL、MeOH 6.4mL，再加原料2-羟基苯乙酮1c 0.2mmol和醛2a 0.8mmol，回流反应7h；反应结束后乙酸乙酯萃取3次，依次用水、饱和氯化钠溶液洗涤有机层，再用无水硫酸钠干燥洗涤后的有机层，过滤，滤液减压浓缩后的残余物经硅胶柱层析(V石油醚/V乙酸乙酯＝8:1)分离纯化，即得黄烷酮类化合物3k，产率86％。
制备得到的黄烷酮类化合物3k的核磁共振(1H NMR和13C NMR)检测数据为：1HNMR(600MHz,CDCl3)δ7.85(d,J＝8.5Hz,1H),7.52–7.49(m,2H),7.47(dd,J＝10.2,4.8Hz,2H),7.43–7.39(m,1H),6.90(d,J＝7.5Hz,2H),5.49(dd,J＝13.3,2.8Hz,1H),3.08(dd,J＝16.8,13.3Hz,1H),2.89(dd,J＝16.8,2.9Hz,1H),2.40(s,3H).13C NMR(151MHz,CDCl3)δ191.70,161.61,147.80,138.91,128.84,128.73,126.95,126.15,123.02,118.72,118.13,79.60,44.64,21.99.
实施例12：一种黄烷酮类化合物的合成方法：
于50mL反应瓶中先加入PPA 0.4mmol和溶剂DMF 1.6mL、MeOH 6.4mL，再加原料2-羟基苯乙酮1d 0.2mmol和醛2a 0.8mmol，回流反应7h；反应结束后乙酸乙酯萃取3次，依次用水、饱和氯化钠溶液洗涤有机层，再用无水硫酸钠干燥洗涤后的有机层，过滤，滤液减压浓缩后的残余物经硅胶柱层析V石油醚/V乙酸乙酯＝8:1)分离纯化，即得黄烷酮类化合物3l，产率85％。
制备得到的黄烷酮类化合物3l的核磁共振(1H NMR和13C NMR)检测数据为：1H NMR(600MHz,CDCl3)δ7.75(s,1H),7.51(d,J＝7.4Hz,2H),7.46(t,J＝7.5Hz,2H),7.41(t,J＝7.3Hz,1H),7.35(dd,J＝8.4,2.0Hz,1H),6.99(d,J＝8.4Hz,1H),5.48(dd,J＝13.4,2.7Hz,1H),3.10(dd,J＝16.9,13.4Hz,1H),2.90(dd,J＝16.9,2.8Hz,1H),2.36(s,3H).13C NMR(151MHz,CDCl3)δ192.28,159.66,138.90,137.30,131.10,128.85,128.74,126.62,126.16,120.56,117.93,79.59,44.74,20.45.
实施例13：一种黄烷酮类化合物的合成方法：
于50mL反应瓶中先加入PPA 0.4mmol和溶剂DMF 1.6mL、MeOH 6.4mL，再加原料2-羟基苯乙酮1e 0.2mmol和醛2a 0.8mmol，回流反应7h；反应结束后乙酸乙酯萃取3次，依次用水、饱和氯化钠溶液洗涤有机层，再用无水硫酸钠干燥洗涤后的有机层，过滤，滤液减压浓缩后的残余物经硅胶柱层析(V石油醚/V乙酸乙酯＝8:1)分离纯化，即得黄烷酮类化合物3m，产率82％。
制备得到的黄烷酮类化合物3m的核磁共振(1H NMR和13C NMR)检测数据为：1HNMR(600MHz,CDCl3)δ7.90(d,J＝8.8Hz,1H),7.51(d,J＝7.2Hz,2H),7.47(dd,J＝10.2,4.8Hz,2H),7.42(dd,J＝8.3,6.1Hz,1H),6.65(dd,J＝8.8,2.4Hz,1H),6.53(d,J＝2.4Hz,1H),5.50(dd,J＝13.3,2.8Hz,1H),3.86(s,3H),3.07(dd,J＝16.9,13.3Hz,1H),2.86(dd,J＝16.9,2.9Hz,1H).13C NMR(151MHz,CDCl3)δ190.62,166.23,163.55,138.81,128.87,128.79,128.79,126.18,114.85,110.30,100.94,80.03,55.67,44.35.
实施例14：一种黄烷酮类化合物的合成方法：
于50mL反应瓶中先加入PPA 0.4mmol和溶剂DMF 1.6mL、MeOH 6.4mL，再加原料2-羟基苯乙酮1d 0.2mmol和醛2c 0.8mmol，回流反应7h；反应结束后乙酸乙酯萃取3次，依次用水、饱和氯化钠溶液洗涤有机层，再用无水硫酸钠干燥洗涤后的有机层，过滤，滤液减压浓缩后的残余物经硅胶柱层析(V石油醚/V乙酸乙酯＝8:1)分离纯化，即得黄烷酮类化合物3n，产率85％。
制备得到的黄烷酮类化合物3n的核磁共振(1H NMR和13C NMR)检测数据为：1HNMR(600MHz,CDCl3)δ7.74(d,J＝1.6Hz,1H),7.46–7.41(m,4H),7.37–7.34(m,1H),6.98(d,J＝8.4Hz,1H),5.46(dd,J＝13.2,2.9Hz,1H),3.04(dd,J＝16.8,13.2Hz,1H),2.88(dd,J＝16.8,3.0Hz,1H),2.35(s,3H).13C NMR(151MHz,CDCl3)δ191.81,159.40,137.43,137.39,134.53,131.32,129.03,127.52,126.66,120.52,117.88,78.79,44.65,20.45.
实施例15：一种黄烷酮类化合物的合成方法：
于50mL反应瓶中先加入PPA 0.4mmol和溶剂DMF 1.6mL、MeOH 6.4mL，再加原料2-羟基苯乙酮1d 0.2mmol和醛2d 0.8mmol，回流反应7h；反应结束后乙酸乙酯萃取3次，依次用水、饱和氯化钠溶液洗涤有机层，再用无水硫酸钠干燥洗涤后的有机层，过滤，滤液减压浓缩后的残余物经硅胶柱层析(V石油醚/V乙酸乙酯＝8:1)分离纯化，即得黄烷酮类化合物3o，产率80％。
制备得到的黄烷酮类化合物3o的核磁共振(1H NMR和13C NMR)检测数据为：1HNMR(600MHz,CDCl3)δ7.75(d,J＝1.6Hz,1H),7.51–7.47(m,2H),7.35(dd,J＝8.4,2.0Hz,1H),7.17–7.12(m,2H),6.98(d,J＝8.4Hz,1H),5.46(dd,J＝13.3,2.8Hz,1H),3.06(dd,J＝16.8,13.3Hz,1H),2.88(dd,J＝16.8,2.9Hz,1H),2.36(s,3H).13C NMR(151MHz,CDCl3)δ192.00,162.81(247.64),161.99,137.37,134.75(3.02),131.26,128.03(7.55),126.65,120.51,117.88,115.79(21.14),78.90,44.73,20.45.
实施例16：一种黄烷酮类化合物的合成方法：
于50mL反应瓶中先加入PPA 0.4mmol和溶剂DMF 1.6mL、MeOH 6.4mL，再加原料2-羟基苯乙酮1a 0.2mmol和醛2j 0.8mmol，回流反应8h；反应结束后乙酸乙酯萃取3次，依次用水、饱和氯化钠溶液洗涤有机层，再用无水硫酸钠干燥洗涤后的有机层，过滤，滤液减压浓缩后的残余物经硅胶柱层析(V石油醚/V乙酸乙酯＝8:1)分离纯化，即得黄烷酮类化合物3p，产率51％。
制备得到的黄烷酮类化合物3p的核磁共振(1H NMR和13C NMR)检测数据为：1HNMR(600MHz,CDCl3)δ7.89(dd,J＝7.8,1.7Hz,1H),7.51–7.47(m,1H),7.03–6.98(m,2H),4.23(ddd,J＝12.8,6.0,3.0Hz,1H),2.72(ddd,J＝19.7,16.6,8.0Hz,2H),2.04–1.99(m,1H),1.87–1.71(m,4H),1.38–1.11(m,6H).13C NMR(151MHz,CDCl3)δ193.22,161.93,135.93,126.91,124.57,121.04,117.91,81.99,41.78,40.26,28.27,28.20,26.33,25.96,25.90.
实施例17：一种黄烷酮类化合物的合成方法：
于50mL反应瓶中先加入PPA 0.4mmol和溶剂DMF 1.6mL、MeOH 6.4mL，再加原料2-羟基苯乙酮1a 0.2mmol和醛2k 0.8mmol，回流反应8h；反应结束后乙酸乙酯萃取3次，依次用水、饱和氯化钠溶液洗涤有机层，再用无水硫酸钠干燥洗涤后的有机层，过滤，滤液减压浓缩后的残余物经硅胶柱层析(V石油醚/V乙酸乙酯＝8:1)分离纯化，即得黄烷酮类化合物3q，产率63％。
制备得到的黄烷酮类化合物3q的核磁共振(1H NMR和13C NMR)检测数据为：1HNMR(600MHz,CDCl3)δ7.90(dd,J＝7.8,1.6Hz,1H),7.49(ddd,J＝8.5,7.2,1.8Hz,1H),7.04–6.99(m,2H),4.41(ddd,J＝15.2,7.4,5.4Hz,1H),2.73–2.69(m,2H),1.97–1.88(m,1H),1.81(dqd,J＝14.9,7.5,5.4Hz,1H),1.10(t,J＝7.5Hz,3H).13C NMR(151MHz,CDCl3)δ192.76,161.73,135.98,126.95,121.15,121.01,117.93,79.06,42.56,27.98,9.31.
黄烷酮类化合物3a-3q结构式按编号对应如下:
Figure BDA0003682068550000101

Claims (5)

1.一种黄烷酮类化合物的合成方法，所述黄烷酮类化合物的结构如下3a-3q所示：
Figure FDA0003682068540000011
其特征在于，合成方法如下：
于50mL反应瓶中先加入多聚磷酸和溶剂N,N-二甲基甲酰胺、甲醇，再加入2-羟基苯乙酮及衍生物和醛，回流反应7-8h；反应结束后分离纯化，即得黄烷酮类化合物；
所述2-羟基苯乙酮及衍生物的结构如下1a-1e所示：
Figure FDA0003682068540000012
所述醛的结构如下2a-2k所示：
Figure FDA0003682068540000013
2.根据权利要求1所述黄烷酮类化合物的合成方法，其特征在于：所述2-羟基苯乙酮：醛：多聚磷酸PPA的摩尔比为1：4：2。
3.根据权利要求1所述黄烷酮类化合物的合成方法，其特征在于：所述溶剂N,N-二甲基甲酰胺用量为8mL/mmol 2-羟基苯乙酮，甲醇用量为32mL/mmol 2-羟基苯乙酮。
4.根据权利要求1所述黄烷酮类化合物的合成方法，其特征在于：所述反应结束后的分离纯化过程为：使用乙酸乙酯萃取反应结束后得到的物质2～3次，取有机层，依次使用水、饱和氯化钠溶液洗涤，再用无水硫酸钠干燥洗涤后的有机层，过滤；所得滤液进行减压浓缩，浓缩后的残余物再使用硅胶柱层析分离纯化，即得黄烷酮类化合物。
5.根据权利要求4所述黄烷酮类化合物的合成方法，其特征在于：所述硅胶柱层析洗脱剂为石油醚和乙酸乙酯，V石油醚/V乙酸乙酯＝4～8：1。
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Citations (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR1578715A (zh) * 1967-07-26 1969-08-22
US4241069A (en) * 1979-09-04 1980-12-23 Miles Laboratories, Inc. 3-Methylene flavanones and 3-methylene chromanones
CN85105079A (zh) * 1984-08-28 1987-01-28 默克专利股份有限公司 二氢黄酮衍生物的制备
US4937257A (en) * 1984-08-28 1990-06-26 Merck Patent Gesellschaft Mit Beschrankter Haftung Flavanone derivatives
CN101220016A (zh) * 2007-12-31 2008-07-16 渤海大学 一种合成4-羟基香豆素及其衍生物的方法
CN101602754A (zh) * 2009-07-16 2009-12-16 李青山 一种二氢黄酮类衍生物及其制备方法和用途
CN104031017A (zh) * 2013-03-05 2014-09-10 北京英力科技发展有限公司 一种黄烷酮的合成方法
CN105001068A (zh) * 2015-06-23 2015-10-28 江南大学 一步绿色合成羟基查尔酮和二氢黄酮的方法
CN110078696A (zh) * 2019-05-31 2019-08-02 贵州省中国科学院天然产物化学重点实验室(贵州医科大学天然产物化学重点实验室) 一种3-苄叉基-2-苯基-2,3-二氢-4h-1-苯并吡喃-4-酮类化合物
CN111285759A (zh) * 2020-02-19 2020-06-16 贵州省中国科学院天然产物化学重点实验室(贵州医科大学天然产物化学重点实验室) 一种查尔酮类衍生物的合成方法
CN111662264A (zh) * 2020-05-15 2020-09-15 贵州省中国科学院天然产物化学重点实验室(贵州医科大学天然产物化学重点实验室) 一种香豆素类衍生物的合成方法
CN113717135A (zh) * 2021-01-07 2021-11-30 贵州省中国科学院天然产物化学重点实验室(贵州医科大学天然产物化学重点实验室) 羰基取代的苯并二氢呋喃、苯并二氢吡喃化合物的合成方法

Patent Citations (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR1578715A (zh) * 1967-07-26 1969-08-22
US4241069A (en) * 1979-09-04 1980-12-23 Miles Laboratories, Inc. 3-Methylene flavanones and 3-methylene chromanones
CN85105079A (zh) * 1984-08-28 1987-01-28 默克专利股份有限公司 二氢黄酮衍生物的制备
US4937257A (en) * 1984-08-28 1990-06-26 Merck Patent Gesellschaft Mit Beschrankter Haftung Flavanone derivatives
CN101220016A (zh) * 2007-12-31 2008-07-16 渤海大学 一种合成4-羟基香豆素及其衍生物的方法
CN101602754A (zh) * 2009-07-16 2009-12-16 李青山 一种二氢黄酮类衍生物及其制备方法和用途
CN104031017A (zh) * 2013-03-05 2014-09-10 北京英力科技发展有限公司 一种黄烷酮的合成方法
CN105001068A (zh) * 2015-06-23 2015-10-28 江南大学 一步绿色合成羟基查尔酮和二氢黄酮的方法
CN110078696A (zh) * 2019-05-31 2019-08-02 贵州省中国科学院天然产物化学重点实验室(贵州医科大学天然产物化学重点实验室) 一种3-苄叉基-2-苯基-2,3-二氢-4h-1-苯并吡喃-4-酮类化合物
CN111285759A (zh) * 2020-02-19 2020-06-16 贵州省中国科学院天然产物化学重点实验室(贵州医科大学天然产物化学重点实验室) 一种查尔酮类衍生物的合成方法
CN111662264A (zh) * 2020-05-15 2020-09-15 贵州省中国科学院天然产物化学重点实验室(贵州医科大学天然产物化学重点实验室) 一种香豆素类衍生物的合成方法
CN113717135A (zh) * 2021-01-07 2021-11-30 贵州省中国科学院天然产物化学重点实验室(贵州医科大学天然产物化学重点实验室) 羰基取代的苯并二氢呋喃、苯并二氢吡喃化合物的合成方法

Non-Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
ENHUA WANG ET AL.: "Polyphosphoric acid-promoted one-pot synthesis and neuroprotective effects of flavanones against NMDA-induced injury in PC12 cells", 《RSC ADV.》, vol. 12, pages 28098 - 28103 *
LISHOU YANG ET AL.: "One-pot synthesis of (E)-3-benzylideneflavanones from 2-hydroxyacetophenones and aromatic aldehydes", 《TETRAHEDRON LETTERS》, vol. 61, pages 151180 *
WATERÖZLEM Z. S¸IRIN ET AL.: "Clean and efficient synthesis of flavanone in sub-critical water", 《J. OF SUPERCRITICAL FLUIDS》, vol. 81, pages 217 - 220, XP028696368, DOI: 10.1016/j.supflu.2013.05.014 *
杨常碧等: "一种高效合成二氢黄酮类化合物的方法", 《云南大学学报（ 自然科学版）》, vol. 41, pages 786 - 790 *

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