CN115160214A - 一种托吡卡胺的制备方法 - Google Patents

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关紫焰
吴飞
刘俊
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    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/24Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D213/36Radicals substituted by singly-bound nitrogen atoms
    • C07D213/40Acylated substituent nitrogen atom

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Abstract

本发明公开了一种托吡卡胺的制备方法。本发明中,量取原料二氯甲烷140份,N‑(4‑吡啶甲基)乙胺吡啶140份、乙酰托品酰氯140份、二氯甲烷140份;将步骤S1中量取的原料加入到缩合反应的容器中进行缩合反应,得到混合物A;量取10%的盐酸10~15份,将其加入到步骤S2中得到的混合物A的内部进行酯化水解反应,得到混合物B;步骤S3中,将盐酸加入到混合物A的内部之后需要对其进行搅拌15min;量取30%的氢氧化钠10~15份,将其加入到步骤S3中得到的混合物B的内部,得到混合物C,再对其进行精制;对原材料进行多次精制处理,能够有效去除原料内部的杂质,从而使得该方法制得的托吡卡胺的精度得到了提高,为人们的操作使用带来了便利性。

Description

一种托吡卡胺的制备方法
技术领域
本发明属于技术领域,具体为一种托吡卡胺的制备方法。
背景技术
托吡卡胺(Tropicamide)N-乙基-2-苯基-=N-(4-吡啶甲基)羟丙酰胺,白色结晶性粉末;无臭。在乙醇或三氯甲烷中易溶,在水中微溶;在稀盐酸或稀硫酸中易溶。托吡卡胺是抗胆碱药,有散瞳作用和睫状肌麻醉作用,其作用快,时间短,为眼科散瞳首选药,用于散瞳检查眼底,验光配镜,虹膜状体炎。
常见的托吡卡胺的制备过程中,得到的托吡卡胺的纯度不够高。
发明内容
本发明的目的在于:为了解决上述提出的问题,提供一种托吡卡胺的制备方法。
本发明采用的技术方案如下:一种托吡卡胺的制备方法,所述托吡卡胺的制备方法包括以下步骤:
S1:量取原料二氯甲烷100~~150份,N-(4-吡啶甲基)乙胺吡啶100~~150份、乙酰托品酰氯100~~150份、二氯甲烷100~~150份;
S2:将步骤S1中量取的原料加入到缩合反应的容器中进行缩合反应,得到混合物A;
S3:量取10%的盐酸10~~15份,将其加入到步骤S2中得到的混合物A的内部进行酯化水解反应,得到混合物B;
S4:量取30%的氢氧化钠10~~15份,将其加入到步骤S3中得到的混合物B的内部,得到混合物C;
S5:向混合物C中加入乙酸乙酯100~~150份、100~~150份活性炭之后先进行浓缩,得到混合物D;
S6:向混合物D中加入乙酸乙酯100~~150份、100~~150份活性炭之后先进行粗品精制,得到混合物E;
S7:向混合物E中加入乙酸乙酯80~~100份、100~~150份活性炭之后先进行第二次精制,得到混合物F;
S8:向混合物F中加入乙酸乙酯80~~100份、100~~150份活性炭之后先进行第三次精制,得到混合物G;
S9:对混合物G进行干燥、包装之后就可以得到成品托吡卡胺,之后结束整个制备过程。
在一优选的实施方式中,所述步骤S2中,缩合反应控制的时间为30min。
在一优选的实施方式中,所述步骤S3中,将盐酸加入到混合物A的内部之后需要对其进行搅拌15min。
在一优选的实施方式中,所述步骤S4中,将氢氧化钠加入到混合物B的内部之后,需要进行碱化、萃取、水洗。
在一优选的实施方式中,所述步骤S5中,浓缩过程中,温度控制为35℃。
在一优选的实施方式中,所述步骤S6中,进行粗品精制的温度控制为40℃。
在一优选的实施方式中,所述步骤S7中,第二次精制的温度控制为45℃。
在一优选的实施方式中,所述步骤S8中,第三次精制的温度控制为35℃。
综上所述,由于采用了上述技术方案,本发明的有益效果是:
本发明中,对原材料进行多次精制处理,能够有效去除原料内部的杂质,从而使得该方法制得的托吡卡胺的精度得到了提高,为人们的操作使用带来了便利性。
具体实施方式
为使本发明实施例的目的、技术方案和优点更加清楚,下面将结合本发明实施例,对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述,显然,所描述的实施例是本发明一部分实施例,而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例,本领域普通技术人员在没有作出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例,都属于本发明保护的范围。
实施例一:
一种托吡卡胺的制备方法,所述托吡卡胺的制备方法包括以下步骤:
S1:量取原料二氯甲烷100份,N-(4-吡啶甲基)乙胺吡啶100份、乙酰托品酰氯100份、二氯甲烷100份;
S2:将步骤S1中量取的原料加入到缩合反应的容器中进行缩合反应,得到混合物A;步骤S2中,缩合反应控制的时间为30min;
S3:量取10%的盐酸10~~15份,将其加入到步骤S2中得到的混合物A的内部进行酯化水解反应,得到混合物B;步骤S3中,将盐酸加入到混合物A的内部之后需要对其进行搅拌15min;
S4:量取30%的氢氧化钠10~~15份,将其加入到步骤S3中得到的混合物B的内部,得到混合物C;步骤S4中,将氢氧化钠加入到混合物B的内部之后,需要进行碱化、萃取、水洗;
S5:向混合物C中加入乙酸乙酯100~~150份、100~~150份活性炭之后先进行浓缩,得到混合物D;步骤S5中,浓缩过程中,温度控制为35℃
S6:向混合物D中加入乙酸乙酯100~~150份、100~~150份活性炭之后先进行粗品精制,得到混合物E;步骤S6中,进行粗品精制的温度控制为40℃;
S7:向混合物E中加入乙酸乙酯80~~100份、100~~150份活性炭之后先进行第二次精制,得到混合物F;步骤S7中,第二次精制的温度控制为45℃;
S8:向混合物F中加入乙酸乙酯80~~100份、100~~150份活性炭之后先进行第三次精制,得到混合物G;步骤S8中,第三次精制的温度控制为35℃;
S9:对混合物G进行干燥、包装之后就可以得到成品托吡卡胺,之后结束整个制备过程,对原材料进行多次精制处理,能够有效去除原料内部的杂质,从而使得该方法制得的托吡卡胺的精度得到了提高,为人们的操作使用带来了便利性。
实施例二:
一种托吡卡胺的制备方法,所述托吡卡胺的制备方法包括以下步骤:
S1:量取原料二氯甲烷150份,N-(4-吡啶甲基)乙胺吡啶150份、乙酰托品酰氯150份、二氯甲烷150份;
S2:将步骤S1中量取的原料加入到缩合反应的容器中进行缩合反应,得到混合物A;步骤S2中,缩合反应控制的时间为30min;
S3:量取10%的盐酸10~~15份,将其加入到步骤S2中得到的混合物A的内部进行酯化水解反应,得到混合物B;步骤S3中,将盐酸加入到混合物A的内部之后需要对其进行搅拌15min;
S4:量取30%的氢氧化钠10~~15份,将其加入到步骤S3中得到的混合物B的内部,得到混合物C;步骤S4中,将氢氧化钠加入到混合物B的内部之后,需要进行碱化、萃取、水洗;
S5:向混合物C中加入乙酸乙酯100~~150份、100~~150份活性炭之后先进行浓缩,得到混合物D;步骤S5中,浓缩过程中,温度控制为35℃
S6:向混合物D中加入乙酸乙酯100~~150份、100~~150份活性炭之后先进行粗品精制,得到混合物E;步骤S6中,进行粗品精制的温度控制为40℃;
S7:向混合物E中加入乙酸乙酯80~~100份、100~~150份活性炭之后先进行第二次精制,得到混合物F;步骤S7中,第二次精制的温度控制为45℃;
S8:向混合物F中加入乙酸乙酯80~~100份、100~~150份活性炭之后先进行第三次精制,得到混合物G;步骤S8中,第三次精制的温度控制为35℃;
S9:对混合物G进行干燥、包装之后就可以得到成品托吡卡胺,之后结束整个制备过程,对原材料进行多次精制处理,能够有效去除原料内部的杂质,从而使得该方法制得的托吡卡胺的精度得到了提高,为人们的操作使用带来了便利性。
实施例三:
一种托吡卡胺的制备方法,所述托吡卡胺的制备方法包括以下步骤:
S1:量取原料二氯甲烷140份,N-(4-吡啶甲基)乙胺吡啶140份、乙酰托品酰氯140份、二氯甲烷140份;
S2:将步骤S1中量取的原料加入到缩合反应的容器中进行缩合反应,得到混合物A;步骤S2中,缩合反应控制的时间为30min;
S3:量取10%的盐酸10~~15份,将其加入到步骤S2中得到的混合物A的内部进行酯化水解反应,得到混合物B;步骤S3中,将盐酸加入到混合物A的内部之后需要对其进行搅拌15min;
S4:量取30%的氢氧化钠10~~15份,将其加入到步骤S3中得到的混合物B的内部,得到混合物C;步骤S4中,将氢氧化钠加入到混合物B的内部之后,需要进行碱化、萃取、水洗;
S5:向混合物C中加入乙酸乙酯100~~150份、100~~150份活性炭之后先进行浓缩,得到混合物D;步骤S5中,浓缩过程中,温度控制为35℃
S6:向混合物D中加入乙酸乙酯100~~150份、100~~150份活性炭之后先进行粗品精制,得到混合物E;步骤S6中,进行粗品精制的温度控制为40℃;
S7:向混合物E中加入乙酸乙酯80~~100份、100~~150份活性炭之后先进行第二次精制,得到混合物F;步骤S7中,第二次精制的温度控制为45℃;
S8:向混合物F中加入乙酸乙酯80~~100份、100~~150份活性炭之后先进行第三次精制,得到混合物G;步骤S8中,第三次精制的温度控制为35℃;
S9:对混合物G进行干燥、包装之后就可以得到成品托吡卡胺,之后结束整个制备过程,对原材料进行多次精制处理,能够有效去除原料内部的杂质,从而使得该方法制得的托吡卡胺的精度得到了提高,为人们的操作使用带来了便利性。
实施例四:
一种托吡卡胺的制备方法,所述托吡卡胺的制备方法包括以下步骤:
S1:量取原料二氯甲烷130份,N-(4-吡啶甲基)乙胺吡啶130份、乙酰托品酰氯130份、二氯甲烷130份;
S2:将步骤S1中量取的原料加入到缩合反应的容器中进行缩合反应,得到混合物A;步骤S2中,缩合反应控制的时间为30min;
S3:量取10%的盐酸10~~15份,将其加入到步骤S2中得到的混合物A的内部进行酯化水解反应,得到混合物B;步骤S3中,将盐酸加入到混合物A的内部之后需要对其进行搅拌15min;
S4:量取30%的氢氧化钠10~~15份,将其加入到步骤S3中得到的混合物B的内部,得到混合物C;步骤S4中,将氢氧化钠加入到混合物B的内部之后,需要进行碱化、萃取、水洗;
S5:向混合物C中加入乙酸乙酯100~~150份、100~~150份活性炭之后先进行浓缩,得到混合物D;步骤S5中,浓缩过程中,温度控制为35℃
S6:向混合物D中加入乙酸乙酯100~~150份、100~~150份活性炭之后先进行粗品精制,得到混合物E;步骤S6中,进行粗品精制的温度控制为40℃;
S7:向混合物E中加入乙酸乙酯80~~100份、100~~150份活性炭之后先进行第二次精制,得到混合物F;步骤S7中,第二次精制的温度控制为45℃;
S8:向混合物F中加入乙酸乙酯80~~100份、100~~150份活性炭之后先进行第三次精制,得到混合物G;步骤S8中,第三次精制的温度控制为35℃;
S9:对混合物G进行干燥、包装之后就可以得到成品托吡卡胺,之后结束整个制备过程,对原材料进行多次精制处理,能够有效去除原料内部的杂质,从而使得该方法制得的托吡卡胺的精度得到了提高,为人们的操作使用带来了便利性。
需要说明的是,在本文中,诸如第一和第二等之类的关系术语仅仅用来将一个实体或者操作与另一个实体或操作区分开来,而不一定要求或者暗示这些实体或操作之间存在任何这种实际的关系或者顺序。而且,术语“包括”、“包含”或者其任何其他变体意在涵盖非排他性的包含,从而使得包括一系列要素的过程、方法、物品或者设备不仅包括那些要素,而且还包括没有明确列出的其他要素,或者是还包括为这种过程、方法、物品或者设备所固有的要素。在没有更多限制的情况下,由语句“包括一个……”限定的要素,并不排除在包括所述要素的过程、方法、物品或者设备中还存在另外的相同要素。
以上实施例仅用以说明本发明的技术方案,而非对其限制;尽管参照前述实施例对本发明进行了详细的说明,本领域的普通技术人员应当理解:其依然可以对前述各实施例所记载的技术方案进行修改,或者对其中部分技术特征进行等同替换;而这些修改或者替换,并不使相应技术方案的本质脱离本发明各实施例技术方案的精神和范围。

Claims (8)

1.一种托吡卡胺的制备方法,其特征在于:所述托吡卡胺的制备方法包括以下步骤:
S1:量取原料二氯甲烷100~~150份,N-(4-吡啶甲基)乙胺吡啶100~~150份、乙酰托品酰氯100~~150份、二氯甲烷100~~150份;
S2:将步骤S1中量取的原料加入到缩合反应的容器中进行缩合反应,得到混合物A;
S3:量取10%的盐酸10~~15份,将其加入到步骤S2中得到的混合物A的内部进行酯化水解反应,得到混合物B;
S4:量取30%的氢氧化钠10~~15份,将其加入到步骤S3中得到的混合物B的内部,得到混合物C;
S5:向混合物C中加入乙酸乙酯100~~150份、100~~150份活性炭之后先进行浓缩,得到混合物D;
S6:向混合物D中加入乙酸乙酯100~~150份、100~~150份活性炭之后先进行粗品精制,得到混合物E;
S7:向混合物E中加入乙酸乙酯80~~100份、100~~150份活性炭之后先进行第二次精制,得到混合物F;
S8:向混合物F中加入乙酸乙酯80~~100份、100~~150份活性炭之后先进行第三次精制,得到混合物G;
S9:对混合物G进行干燥、包装之后就可以得到成品托吡卡胺,之后结束整个制备过程。
2.如权利要求1所述的一种托吡卡胺的制备方法,其特征在于:所述步骤S2中,缩合反应控制的时间为30min。
3.如权利要求1所述的一种托吡卡胺的制备方法,其特征在于:所述步骤S3中,将盐酸加入到混合物A的内部之后需要对其进行搅拌15min。
4.如权利要求1所述的一种托吡卡胺的制备方法,其特征在于:所述步骤S4中,将氢氧化钠加入到混合物B的内部之后,需要进行碱化、萃取、水洗。
5.如权利要求1所述的一种托吡卡胺的制备方法,其特征在于:所述步骤S5中,浓缩过程中,温度控制为35℃。
6.如权利要求1所述的一种托吡卡胺的制备方法,其特征在于:所述步骤S6中,进行粗品精制的温度控制为40℃。
7.如权利要求1所述的一种托吡卡胺的制备方法,其特征在于:所述步骤S7中,第二次精制的温度控制为45℃。
8.如权利要求1所述的一种托吡卡胺的制备方法,其特征在于:所述步骤S8中,第三次精制的温度控制为35℃。
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CN112592312A (zh) * 2020-12-23 2021-04-02 无锡济煜山禾药业股份有限公司 一种托吡卡胺的制备方法

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