CN115160097B - 一种硫代乙酸还原n-o键合成酰胺的方法 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了一种硫代乙酸还原N‑O键合成酰胺的方法，该方法用硫代乙酸作还原剂，碱性试剂中，将如式(Ⅰ)结构中的N‑O键还原断裂，合成如式(Ⅱ)结构的酰胺化合物；其中，式(Ⅰ)和(Ⅱ)中，R1选自环乙烷基或取代的芳香环，R2选自氢、甲基或取代的酰基。本发明解决了N‑O键还原断裂的还原剂成本较高，反应条件苛刻、温度较高以及部分原料获取困难的问题。本发明的反应容易、温度较低、环保节能，具有广泛的应用前景。

Description

一种硫代乙酸还原N-O键合成酰胺的方法
技术领域
本发明属于酰胺的合成领域，具体涉及一种硫代乙酸还原N-O键合成酰胺的方法。
背景技术
酰胺官能团普遍存在于生物和合成结构中，如下所示的蛋白质、聚合物、药物、农用化学品和精细化学品分子均含有酰胺基。
研究表明，超过25％的可用药物都含有酰胺部分。胺的酰化反应是药物合成中最常见的反应，约占该领域所有反应的16％。酰胺普遍存在于各种生物活性化合物、聚合物和合成中间体中，例如使用苯甲酰胺类化合物合成苯并噁唑、有机中间体过氧化苯甲酰、以及酰胺的各种衍生物反应等。
到目前为止，酰胺可以在无机或有机促进剂的存在下，由羧酸或其活化的衍生物与胺或氨偶联而成的，经典的Schmidt反应和酮肟的贝克曼重排都是获得酰胺的传统途径，还包括醇的脱氢酰胺化、卤代芳烃的氨基羰化、炔烃的氢胺化、伯酰胺的转酰胺化、醛的氧化酰胺化和肟制酰胺的催化转化，其合成方法如下：
然而，这些经典的方法原子效率不高，使用危险的试剂，并产生大量的化学废物。另一方面，过渡金属催化的酰胺的C-H活化是增加酰胺衍生物分子复杂性的有效方法。然而游离酰胺基团的反应性较低，这些转化一般是通过使用N-O取代酰胺官能团来实现的。虽然在某些体系中，导向基团中的N-O部分可能起到内部氧化剂的作用，但在许多情况下，它仍然保留在产物中。
目前合成初级酰胺的方法总结为以下三种：1)金属试剂还原法，使用化学计量的金属还原剂，包括钛(III)、二碘化钐、锂粉、钠汞齐和铜(II)离子等；2)有机还原剂法，电子供体有机物和S8等；3)金属催化转移氢化法，使用金属钌催化剂，以H2O/HCOOH/NEt3的组合作为溶剂和还原剂。这三种方法的合成路线如下所示：
(a)金属还原剂法
R2＝H，alkyl
(b)有机物还原剂法
(c)转移氢化
然而，N-O键还原断裂反应还存在还原剂成本较高，反应条件苛刻、温度较高，官能团耐受性不足以及部分原料获取困难等。
因此，开发一种高效还原断裂N-O键来合成酰胺的新型工艺是非常必要的。
发明内容
本发明的目的是提供一种硫代乙酸还原N-O键的方法，解决了N-O键还原断裂的还原剂成本较高，反应条件苛刻、温度较高以及部分原料获取困难的问题。
为了达到上述目的，本发明提供了一种硫代乙酸还原N-O键合成酰胺的方法，该方法包含：
用硫代乙酸作还原剂，在0～60℃下，碱性试剂中，将如式(Ⅰ)结构中的N-O键还原断裂，合成如式(Ⅱ)结构的酰胺化合物；
其中，溶剂选自乙醇、四氢呋喃、二氯甲烷和乙腈中的任意一种或两种以上；式(Ⅰ)和(Ⅱ)中，R1选自烷基、无取代或取代的芳基；式(Ⅰ)和(Ⅱ)中，R2选自氢、甲基或酰基。
优选地，所述芳基选自苯基、呋喃基、噻吩基或萘基。
优选地，所述的取代的芳基中，芳基上的取代基选自甲基、甲氧基、乙基、丙基、叔丁基、三氟甲基、三氟甲氧基、氰基、氟、氯、溴、碘或硝基。
优选地，所述烷基选自环烷基、苯烷基或苯氧甲基。
更优选地，所述环烷基选自环己基。
更优选地，所述苯烷基选自苯甲基、苯乙基、1-苯基乙基或1-苯基丙基。
优选地，所述的酰基选自乙酰基、叔丁甲酰基或苯甲酰基基。
优选地，所述的碱性试剂选自碳酸氢铵、碳酸氢钠、碳酸钾、碳酸铵、磷酸氢钠和三乙胺中的任意一种或两种以上。
更优选地，所述的碱性试剂为碳酸氢铵或碳酸铵。
优选地，反应时间为0.5～1h。
本发明的一种硫代乙酸还原N-O键的方法，解决了N-O键还原断裂的还原剂成本较高，反应条件苛刻、温度较高以及部分原料获取困难的问题，具有以下优点：
1、相比于现有的金属还原剂和有机还原剂方法，本发明的原料获取容易，还原剂硫代乙酸化学性质稳定、价格便宜、原子经济性高；
2、本发明中以N-羟基-3-溴苯甲酰胺为原料合成3-溴苯甲酰胺，以N-羟基-2-氟苯甲酰胺为原料合成邻氟苯甲酰胺，产率均为99％。
3、相比于金属催化转移氢化的方法，本发明没有重金属的参与，反应条件温和，操作简单，室温下无需惰性气体保护即可进行，具有广泛的应用前景。
具体实施方式
下面将对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
实施例1
一种硫代乙酸还原N-O键合成酰胺的方法，该方法包含：
室温下以0.4mmol(1eq.)的N-羟基苯甲酰胺为原料，1.2mmol(3eq.)的硫代乙酸为还原剂，在0.4mmol(1eq.)的NH4HCO3的作用下，在乙醇(EtOH)中反应1小时，合成苯甲酰胺(通过硅胶柱色谱法用乙酸乙酯得到苯甲酰胺，为白色固体，熔点：127～128℃)，产率为97％。
其合成路线如下：
核磁数据表征：
1H NMR(500MHz,DMSO)δ8.00(s,1H),7.88(d,J＝7.4Hz,2H),7.52(t,J＝7.1Hz,1H),7.45(t,J＝7.1Hz,2H),7.40(s,1H)；
13C NMR(126MHz,DMSO)δ168.35,134.71,131.68,128.67,127.91。
对比例1
一种硫代乙酸还原N-O键合成酰胺的方法，该方法与实施例1的步骤基本相同，区别在于：将乙醇换成二甲亚砜(DMSO)，产率为0。
对比例2
一种硫代乙酸还原N-O键合成酰胺的方法，该方法与实施例1的步骤基本相同，区别在于：将乙醇换成水，产率为0。
实施例2
一种硫代乙酸还原N-O键合成酰胺的方法，该方法与实施例1的步骤基本相同，区别在于：将NH4HCO3换成K2CO3，产率为70％。
实施例3
一种硫代乙酸还原N-O键合成酰胺的方法，该方法与实施例1的步骤基本相同，区别在于：将NH4HCO3换成三乙胺(Et3N)，产率为79％。
实施例4
一种硫代乙酸还原N-O键合成酰胺的方法，该方法与实施例1的步骤基本相同，区别在于：将NH4HCO3换成Na2HPO4，产率为69％。
实施例5
一种硫代乙酸还原N-O键合成酰胺的方法，该方法与实施例1的步骤基本相同，区别在于：将NH4HCO3换成NaHCO3，产率为73％。
实施例6
一种硫代乙酸还原N-O键合成酰胺的方法，该方法与实施例1的步骤基本相同，区别在于：将硫代乙酸的1.2mmol(3eq.)调整为0.8mmol(2eq.)，将NH4HCO3的0.4mmol(1eq.)调整为0.2mmol(0.5eq.)，产率为85％。
实施例7
一种硫代乙酸还原N-O键合成酰胺的方法，该方法与实施例1的步骤基本相同，区别在于：将N-羟基苯甲酰胺换成N-羟基-4-甲基苯甲酰胺，合成4-甲基苯甲酰胺(白色固体，熔点：139～140℃)，产率为93％。
其合成路线如下：
核磁数据表征：
1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ7.87(s,1H),7.78(d,J＝7.9Hz,2H),7.25(s,1H),7.24(s,2H),2.34(s,3H)；
13C NMR(126MHz,DMSO-d6)δ167.77,140.98,131.50,128.67,127.46,20.88。
实施例8
一种硫代乙酸还原N-O键合成酰胺的方法，该方法与实施例1的步骤基本相同，区别在于：将N-羟基苯甲酰胺换成N-羟基-4-甲氧基苯甲酰胺，合成4-甲氧基苯甲酰胺(白色固体，熔点：139～140℃)，产率为96％。
其合成路线如下：
核磁数据表征：
1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ7.87(s,1H),7.78–7.77(m,2H),7.25(s,1H),7.24(d,J＝7.9Hz,2H),2.34(s,3H)；
13C NMR(126MHz,DMSO-d6)δ167.77,140.98,131.50,128.67,127.46,20.88。
实施例9
一种硫代乙酸还原N-O键合成酰胺的方法，该方法与实施例1的步骤基本相同，区别在于：将N-羟基苯甲酰胺换成N-羟基-4-叔丁基苯甲酰胺，合成4-叔丁基苯甲酰胺(白色固体，熔点：139～140℃)，产率为93％。
其合成路线如下：
核磁数据表征：
1H NMR(500MHz,DMSO)δ7.88(s,1H),7.81(d,J＝8.4Hz,2H),7.45(d,J＝8.4Hz,2H),7.25(s,1H),1.29(s,9H)；
13C NMR(126MHz,DMSO-d6)δ167.77,140.98,131.50,128.67,127.46,20.88。
实施例10
一种硫代乙酸还原N-O键合成酰胺的方法，该方法与实施例1的步骤基本相同，区别在于：将N-羟基苯甲酰胺换成N-羟基-4-氰基苯甲酰胺，合成4-氰基苯甲酰胺(白色固体，熔点：139～140℃)，产率为91％。
其合成路线如下：
核磁数据表征：
1H NMR(500MHz,DMSO)δ8.20(s,1H),8.03(d,J＝8.2Hz,2H),7.95(d,J＝8.3Hz,2H),7.66(s,1H)；
13C NMR(126MHz,DMSO)δ166.43,138.31,132.32,128.22,118.31,113.61。
实施例11
一种硫代乙酸还原N-O键合成酰胺的方法，该方法与实施例1的步骤基本相同，区别在于：将N-羟基苯甲酰胺换成N-羟基-4-(三氟甲基)苯甲酰胺，合成对三氟甲基苯甲酰胺(白色固体，熔点：139～140℃)，产率为89％。
其合成路线如下：
核磁数据表征：
1H NMR(500MHz,DMSO)δ8.20(s,1H),8.07(d,J＝8.0Hz,2H),7.84(d,J＝8.1Hz,2H),7.63(s,1H)；
13C NMR(126MHz,DMSO)δ167.15(s),138.55(s),131.61(d,J＝32.76Hz),128.79(s),125.63(d,J＝30.24Hz),123.35(s)；
19F NMR(471MHz,DMSO)δ-61.31(s)。
实施例12
一种硫代乙酸还原N-O键合成酰胺的方法，该方法与实施例1的步骤基本相同，区别在于：将N-羟基苯甲酰胺换成N-羟基-4-(三氟甲氧基)苯甲酰胺，合成4-三氟甲氧基苯甲酰胺(白色固体，熔点：139～140℃)，产率为92％。
其合成路线如下：
核磁数据表征：
1H NMR(500MHz,DMSO)δ8.08(s,1H),8.01(d,J＝8.7Hz,2H),7.50(s,1H),7.45(d,J＝8.4Hz,2H)；
13C NMR(126MHz,DMSO)δ166.64,150.28,133.41,129.73,120.40,119.95(q,J＝258.3)；
19F NMR(471MHz,DMSO)δ-56.68(s)。
实施例13
一种硫代乙酸还原N-O键合成酰胺的方法，该方法与实施例1的步骤基本相同，区别在于：将N-羟基苯甲酰胺换成对N-羟基-4-硝基苯甲酰胺，合成对硝基苯甲酰胺(白色固体，熔点：90～91℃)，产率为95％。
其合成路线如下：
核磁数据表征：
1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ8.31(d,J＝8.8Hz,2H),8.29(s,1H),8.11(d,J＝8.8Hz,2H),7.73(s,1H)；
13C NMR(126MHz,DMSO)δ166.21,149.05,139.99,128.87,123.37。
实施例14
一种硫代乙酸还原N-O键合成酰胺的方法，该方法与实施例1的步骤基本相同，区别在于：将N-羟基苯甲酰胺换成N-羟基-4-氟苯甲酰胺，合成对氟苯甲酰胺(白色固体，熔点：90～91℃)，产率为83％。
其合成路线如下：
核磁数据表征：
1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ1H NMR(500MHz,DMSO)δ7.98(s,1H),7.95(dd,J＝8.6,5.7Hz,2H),7.37(s,1H),7.28(t,J＝8.8Hz,2H)；
13C NMR(126MHz,DMSO)δ166.78(s),163.89(d,J＝248.22Hz),130.76(d,J＝2.52Hz),130.07(d,J＝8.82Hz),115.01(d,J＝21.42Hz)。
实施例15
一种硫代乙酸还原N-O键合成酰胺的方法，该方法与实施例1的步骤基本相同，区别在于：将N-羟基苯甲酰胺换成N-羟基-4-氯苯甲酰胺，合成对氯苯甲酰胺(白色固体，熔点：90～91℃)，产率为95％。
其合成路线如下：
核磁数据表征：
1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ1H NMR(500MHz,DMSO)δ8.03(s,1H),7.89(d,J＝8.4Hz,2H),7.52(d,J＝8.4Hz,2H),7.44(s,1H)；
13C NMR(126MHz,DMSO)δ166.80,136.04,133.06,129.36,128.23。
实施例16
一种硫代乙酸还原N-O键合成酰胺的方法，该方法与实施例1的步骤基本相同，区别在于：将N-羟基苯甲酰胺换成N-羟基-4-溴苯甲酰胺，合成对溴苯甲酰胺(白色固体，熔点：90～91℃)，产率为88％。
其合成路线如下：
核磁数据表征：
1H NMR(500MHz,DMSO)δ8.04(s,1H),7.82(d,J＝8.5Hz,2H),7.67(d,J＝8.4Hz,2H),7.45(s,1H)；
13C NMR(126MHz,DMSO)δ166.93,133.43,131.19,129.57,124.95。
实施例17
一种硫代乙酸还原N-O键合成酰胺的方法，该方法与实施例1的步骤基本相同，区别在于：将N-羟基苯甲酰胺换成N-羟基-4-碘苯甲酰胺，合成对碘苯甲酰胺(白色固体，熔点：90～91℃)，产率为89％。
其合成路线如下：
核磁数据表征：
1H NMR(500MHz,DMSO)δ8.02(s,1H),7.84(d,J＝8.4Hz,2H),7.66(d,J＝8.4Hz,2H),7.43(s,1H)；
13C NMR(126MHz,DMSO)δ167.22,137.08,133.74,129.45,98.75。
实施例18
一种硫代乙酸还原N-O键合成酰胺的方法，该方法与实施例1的步骤基本相同，区别在于：将N-羟基苯甲酰胺换成N-羟基-3-甲基苯甲酰胺，合成间甲基苯甲酰胺(白色固体，熔点：90～91℃)，产率为88％。
其合成路线如下：
核磁数据表征：
1H NMR(500MHz,DMSO)δ7.91(s,1H),7.71(s,1H),7.67(s,1H),7.33(d,J＝4.3Hz,2H),7.29(s,1H),2.35(s,3H)；
13C NMR(126MHz,DMSO)δ168.03,137.38,134.26,131.69,128.02,124.54。
实施例19
一种硫代乙酸还原N-O键合成酰胺的方法，该方法与实施例1的步骤基本相同，区别在于：将N-羟基苯甲酰胺换成N-羟基-3-氟苯甲酰胺，合成间氟苯甲酰胺(白色固体，熔点：90～91℃)，产率为85％。
其合成路线如下：
核磁数据表征：
1H NMR(500MHz,DMSO)δ8.07(s,1H),7.73(d,J＝7.7Hz,1H),7.67(dd,J＝10.1,1.4Hz,1H),7.56–7.47(m,2H),7.37(td,J＝8.4,2.2Hz,1H)；
13C NMR(126MHz,DMSO)δ166.51,162.91,160.97,136.71(d,J＝6.6Hz),130.31(d,J＝8.0Hz),123.56(d,J＝2.7Hz),118.12,117.95,114.26,114.08。
实施例20
一种硫代乙酸还原N-O键合成酰胺的方法，该方法与实施例1的步骤基本相同，区别在于：将N-羟基苯甲酰胺换成N-羟基-3-氯苯甲酰胺，合成间氯苯甲酰胺(白色固体，熔点：90～91℃)，产率为95％。
其合成路线如下：
核磁数据表征：
1H NMR(500MHz,DMSO)δ8.12(s,1H),7.93(s,1H),7.86(d,J＝7.7Hz,1H),7.60(d,J＝7.9Hz,1H),7.56(s,1H),7.51(t,J＝7.9Hz,1H)；
13C NMR(126MHz,DMSO)δ166.42,136.30,133.12,131.01,130.17,127.27,126.13。
实施例21
一种硫代乙酸还原N-O键合成酰胺的方法，该方法与实施例1的步骤基本相同，区别在于：将N-羟基苯甲酰胺换成N-羟基-3-溴苯甲酰胺，合成3-溴苯甲酰胺(白色固体，熔点：90～91℃)，产率为99％。
其合成路线如下：
核磁数据表征：
1H NMR(500MHz,DMSO)δ8.11(s,1H),8.07(d,J＝1.5Hz,1H),7.90(d,J＝7.8Hz,1H),7.75–7.71(m,1H),7.53(s,1H),7.44(t,J＝7.9Hz,1H)；
13C NMR(126MHz,DMSO)δ166.34,136.49,133.91,130.44,130.17,126.51,121.59。
实施例22
一种硫代乙酸还原N-O键合成酰胺的方法，该方法与实施例1的步骤基本相同，区别在于：将N-羟基苯甲酰胺换成N-羟基-2-甲基苯甲酰胺，合成邻甲基苯甲酰胺(白色固体，熔点：90～91℃)，产率为95％。
其合成路线如下：
核磁数据表征：
1H NMR(500MHz,DMSO)δ7.67(s,1H),7.35(d,J＝7.4Hz,1H),7.33–7.27(m,2H),7.20(dd,J＝11.7,7.2Hz,2H),2.36(s,3H)；
13C NMR(126MHz,DMSO)δ171.02,137.04,135.09,130.40,129.11,126.96,125.34。
实施例23
一种硫代乙酸还原N-O键合成酰胺的方法，该方法与实施例1的步骤基本相同，区别在于：将N-羟基苯甲酰胺换成2-氟-N-羟基苯甲酰胺，合成邻氟苯甲酰胺(白色固体，熔点：90～91℃)，产率为99％。
其合成路线如下：
核磁数据表征：
1H NMR(500MHz,DMSO)δ7.72–7.65(m,2H),7.62(s,1H),7.52(dd,J＝12.9,6.2Hz,1H),7.27(t,J＝8.1Hz,2H)；
13C NMR(126MHz,DMSO)δ165.20,160.29,158.31,132.43(d,J＝8.5Hz),130.20(d,J＝2.9Hz),124.35(d,J＝3.4Hz),116.12,115.94。
实施例24
一种硫代乙酸还原N-O键合成酰胺的方法，该方法与实施例1的步骤基本相同，区别在于：将N-羟基苯甲酰胺换成N-羟基-2-氯苯甲酰胺，合成邻氯苯甲酰胺(白色固体，熔点：90～91℃)，产率为94％。
其合成路线如下：
核磁数据表征：
1H NMR(500MHz,DMSO)δ7.86(s,1H),7.57(s,1H),7.48(d,J＝7.9Hz,1H),7.46–7.40(m,2H),7.40–7.35(m,1H)；
13C NMR(126MHz,DMSO)δ168.12,137.09,130.51,129.59(d,J＝7.6Hz),128.64,126.95。
实施例25
一种硫代乙酸还原N-O键合成酰胺的方法，该方法与实施例1的步骤基本相同，区别在于：将N-羟基苯甲酰胺换成N-羟基-2-溴苯甲酰胺，合成邻溴苯甲酰胺(白色固体，熔点：90～91℃)，产率为95％。
其合成路线如下：
核磁数据表征：
1H NMR(500MHz,DMSO)δ7.88(s,1H),7.64(d,J＝7.7Hz,1H),7.59(s,1H),7.41(s,2H),7.35(d,J＝6.6Hz,1H)；
13C NMR(126MHz,DMSO)δ169.53,139.83,133.16,131.11,129.01,127.96,119.07。
实施例26
一种硫代乙酸还原N-O键合成酰胺的方法，该方法与实施例1的步骤基本相同，区别在于：将N-羟基苯甲酰胺换成N-羟基-3,4-二氯苯甲酰胺，合成3,4-二氯苯甲酰胺(白色固体，熔点：90～91℃)，产率为94％。
其合成路线如下：
核磁数据表征：
1H NMR(500MHz,DMSO)δ7.93(s,1H),7.66(s,2H),7.47(s,2H)；
13C NMR(126MHz,DMSO)δ167.21,135.90,134.24,130.90,130.03,129.08,127.18。
实施例27
一种硫代乙酸还原N-O键合成酰胺的方法，该方法与实施例1的步骤基本相同，区别在于：将N-羟基苯甲酰胺换成N-羟基-2,4-二氯苯甲酰胺，合成2,4-二氯苯甲酰胺(白色固体，熔点：90～91℃)，产率为93％。
其合成路线如下：
核磁数据表征：
1H NMR(500MHz,DMSO)δ7.93(s,1H),7.66(s,2H),7.47(s,2H)；
13C NMR(126MHz,DMSO)δ167.21,135.90,134.24,130.90,130.03,129.08,127.18。
实施例28
一种硫代乙酸还原N-O键合成酰胺的方法，该方法与实施例1的步骤基本相同，区别在于：将N-羟基苯甲酰胺换成N-羟基-1-萘甲酰胺，合成1-萘甲酰胺(白色固体，熔点：90～91℃)，产率为83％。
其合成路线如下：
核磁数据表征：
1H NMR(500MHz,DMSO)δ8.31(d,J＝7.5Hz,1H),8.01(d,J＝8.9Hz,2H),7.97(d,J＝7.1Hz,1H),7.68–7.60(m,2H),7.56(d,J＝5.0Hz,2H),7.53(d,J＝8.4Hz,1H)；
13C NMR(126MHz,DMSO)δ171.05,135.11,133.65,130.23,130.16,128.64,127.07,126.59,126.04,125.59,125.40。
实施例29
一种硫代乙酸还原N-O键合成酰胺的方法，该方法与实施例1的步骤基本相同，区别在于：将N-羟基苯甲酰胺换成N-羟基-2-萘甲酰胺，合成2-萘甲酰胺(白色固体，熔点：90～91℃)，产率为93％。
其合成路线如下：
核磁数据表征：
1H NMR(500MHz,DMSO)δ8.50(s,1H),8.16(s,1H),8.01(d,J＝7.9Hz,1H),7.97(s,3H),7.60(dd,J＝14.0,6.9Hz,2H),7.50(s,1H)；
13C NMR(126MHz,DMSO)δ168.40,134.62,132.61,132.09,129.33,128.27,128.23,128.06,127.12,124.85。
实施例30
一种硫代乙酸还原N-O键合成酰胺的方法，该方法与实施例1的步骤基本相同，区别在于：将N-羟基苯甲酰胺换成N-羟基-2-呋喃甲酰胺，合成2-呋喃甲酰胺(白色固体，熔点：90～91℃)，产率为93％。
其合成路线如下：
核磁数据表征：
1H NMR(500MHz,DMSO)δ7.79(s,1H),7.74(s,1H),7.35(s,1H),7.09(d,J＝5Hz,1H),6.59(m,1H)；
13C NMR(126MHz,DMSO)δ159.37,148.03,144.91113.54,111.70。
实施例31
一种硫代乙酸还原N-O键合成酰胺的方法，该方法与实施例1的步骤基本相同，区别在于：将N-羟基苯甲酰胺换成N-羟基-2-噻吩甲酰胺，合成2-噻吩酰胺(白色固体，熔点：90～91℃)，产率为96％。
其合成路线如下：
核磁数据表征：
1H NMR(500MHz,DMSO)δ7.98(s,1H),7.74(d,J＝3.9Hz,2H),7.40(s,1H),7.13(s,1H)；
13C NMR(126MHz,DMSO)δ163.33,140.79,131.46,129.11,128.37。
实施例32
一种硫代乙酸还原N-O键合成酰胺的方法，该方法与实施例1的步骤基本相同，区别在于：将N-羟基苯甲酰胺换成N-羟基环己甲酰胺，合成环己甲酰胺(白色固体，熔点：90～91℃)，产率为71％。
其合成路线如下：
核磁数据表征：
1H NMR(500MHz,DMSO)δ7.13(s,1H),6.61(s,1H),2.05(t,J＝11.4Hz,1H),1.69(d,J＝10.9Hz,4H),1.60(d,J＝11.6Hz,1H),1.35–1.06(m,5H)；
13C NMR(126MHz,DMSO)δ177.30,43.65,29.14,25.49,25.27。
实施例33
一种硫代乙酸还原N-O键合成酰胺的方法，该方法与实施例1的步骤基本相同，区别在于：将N-羟基苯甲酰胺换成N-羟基苯丙酰胺，合成苯丙酰胺(白色固体，熔点：90～91℃)，产率为37％。
其合成路线如下：
核磁数据表征：
1H NMR(500MHz,DMSO)δ7.13(s,1H),6.61(s,1H),2.05(t,J＝11.4Hz,1H),1.69(d,J＝10.9Hz,4H),1.60(d,J＝11.6Hz,1H),1.35–1.06(m,5H)；
13C NMR(126MHz,DMSO)δ177.30,43.65,29.14,25.49,25.27。
实施例34
一种硫代乙酸还原N-O键合成酰胺的方法，该方法与实施例1的步骤基本相同，区别在于：将N-羟基苯甲酰胺换成N-羟基-2-苯基丁酰胺，合成2-苯基丁酰胺(白色固体，熔点：90～91℃)，产率为94％。
其合成路线如下：
核磁数据表征：
1H NMR(500MHz,DMSO)δ7.42(s,1H),7.32(t,J＝6.1Hz,3H),7.29(s,1H),7.21(t,J＝7.0Hz,1H),6.78(s,1H),3.33–3.29(m,1H),2.00–1.88(m,1H),1.60(dp,J＝14.1,7.2Hz,1H),0.82(t,J＝7.3Hz,3H)；
13C NMR(126MHz,DMSO)δ175.16,141.61,128.57,128.11,126.91,53.48,26.51,12.66。
实施例35
一种硫代乙酸还原N-O键合成酰胺的方法，该方法与实施例1的步骤基本相同，区别在于：将N-羟基苯甲酰胺换成N-羟基-2-苯氧基乙酰胺，合成2-苯氧基乙酰胺(白色固体，熔点：90～91℃)，产率为95％。
其合成路线如下：
核磁数据表征：
1H NMR(500MHz,DMSO)δ7.51(s,1H),7.37(s,1H),7.30(t,J＝15Hz,2H),6.95-6.98(m,3H),4.42(s,3H)；
13C NMR(126MHz,DMSO)δ170.50,158.23,129.92,121.59,115.17,67.19。
实施例36
一种硫代乙酸还原N-O键合成酰胺的方法，该方法与实施例1的步骤基本相同，区别在于：将N-羟基苯甲酰胺换成N-羟基苯乙酰胺，合成苯乙酰胺，产率为56％。
其合成路线如下：
核磁数据表征：
1H NMR(500MHz,DMSO)δ7.69(m,4H,),7.23(m,1H),7.23(s,1H),6.59(s,1H),3.48(s,2H)。
实施例37
一种硫代乙酸还原N-O键合成酰胺的方法，该方法与实施例1的步骤基本相同，区别在于：将N-羟基苯甲酰胺换成N-甲氧基苯甲酰胺，NH4HCO3换成(NH4)2CO3，合成苯甲酰胺，产率为80％，核磁数据同实施例1。
其合成路线如下：
实施例38
一种硫代乙酸还原N-O键合成酰胺的方法，该方法与实施例1的步骤基本相同，区别在于：将N-羟基苯甲酰胺换成N-乙酰氧基苯甲酰胺，NH4HCO3换成(NH4)2CO3，合成苯甲酰胺，产率为95％，核磁数据同实施例1。
其合成路线如下：
实施例39
一种硫代乙酸还原N-O键合成酰胺的方法，该方法与实施例1的步骤基本相同，区别在于：将N-羟基苯甲酰胺换成N-(苯甲酰氧基)苯甲酰胺，NH4HCO3换成(NH4)2CO3，合成苯甲酰胺，产率为92％，核磁数据同实施例1。
其合成路线如下：
实施例40
一种硫代乙酸还原N-O键合成酰胺的方法，该方法与实施例1的步骤基本相同，区别在于：将N-羟基苯甲酰胺换成N-(新戊酰氧基)苯甲酰胺，NH4HCO3换成(NH4)2CO3，合成苯甲酰胺，产率为96％，核磁数据同实施例1。
其合成路线如下：
实施例41
一种硫代乙酸还原N-O键合成酰胺的方法，该方法与实施例1的步骤基本相同，区别在于：将乙醇换成四氢呋喃(THF)，产率为88％。
实施例42
一种硫代乙酸还原N-O键合成酰胺的方法，该方法与实施例1的步骤基本相同，区别在于：将乙醇换成二氯甲烷(DCM)，产率为73％。
实施例43
一种硫代乙酸还原N-O键合成酰胺的方法，该方法与实施例1的步骤基本相同，区别在于：将乙醇换成乙腈(MeCN)，产率为90％。
实施例44
一种硫代乙酸还原N-O键合成酰胺的方法，该方法与实施例1的步骤基本相同，区别在于：将反应放大25倍，原料N-羟基苯甲酰胺的物质的量为10mmol，得到产物1.15g，产率95％。
实验例1探究不同的碱性物质、碱性物质的量和溶剂对苯甲酰胺产率的影响
由实施例1～6和、比例1～2和实施例41～43的实验结果得到不同的碱性物质、碱性物质的量和溶剂对苯甲酰胺产率的影响，具体数据如下表1，其合成路线如下所示：
/>
由表1可知，当碱性物质为1当量的NH4HCO3、溶剂是EtOH时，苯甲酰胺的产率最高，为97％。
实验例2探究苯环的取代基不同和主链碳链的长度对酰胺产率的影响
由实施例7～36的实验结果得到苯环的取代基、引入不同基团和碳链的长度对酰胺产率的影响，具体数据如下表2所示，其合成路线如下所示：
/>
/>
/>
表2可知，将N-羟基苯甲酰胺换成N-羟基环己甲酰胺、N-羟基苯丙羟肟酸或N-羟基苯乙酰胺时，产率分别为71％、37％和56％，而将N-羟基苯甲酰胺换成表中其他的结构时产率均不小于83％。
实验例3探究在羟基处引入不同的烷氧基或酰氧基对酰胺产率的影响
由实施例37～40的实验结果得到在羟基处引入不同的烷氧基或酰氧基对酰胺产率的影响，具体数据如下表3所示，其合成路线如下所示：
表3可知，将N-羟基苯甲酰胺换成N-(新戊酰氧基)苯甲酰胺，NH4HCO3换成(NH4)2CO3，合成苯甲酰胺的产率最高，为96％。
尽管本发明的内容已经通过上述优选实施例作了详细介绍，但应当认识到上述的描述不应被认为是对本发明的限制。在本领域技术人员阅读了上述内容后，对于本发明的多种修改和替代都将是显而易见的。因此，本发明的保护范围应由所附的权利要求来限定。

Claims (9)

1.一种硫代乙酸还原N-O键合成酰胺的方法，其特征在于，该方法包含：
用硫代乙酸作还原剂，在0~60℃下，碱性试剂中，将如式（Ⅰ）结构中的N-O键还原断裂，合成如式（Ⅱ）结构的酰胺化合物；
其中，溶剂选自乙醇、四氢呋喃、二氯甲烷和乙腈中的任意一种或两种以上；
式（Ⅰ）和（Ⅱ）中，R1选自烷基、无取代或取代的芳基；
式（Ⅰ）和（Ⅱ）中，R2选自氢、甲基或酰基。
2.根据权利要求1所述的硫代乙酸还原N-O键合成酰胺的方法，其特征在于，所述芳基选自苯基或萘基。
3.根据权利要求1所述的硫代乙酸还原N-O键合成酰胺的方法，其特征在于，所述的取代的芳基中，芳基上的取代基选自甲基、甲氧基、乙基、丙基、叔丁基、三氟甲基、三氟甲氧基、氰基、氟、氯、溴、碘或硝基。
4.根据权利要求1所述的硫代乙酸还原N-O键合成酰胺的方法，其特征在于，所述烷基选自环烷基。
5.根据权利要求4所述的硫代乙酸还原N-O键合成酰胺的方法，其特征在于，所述环烷基选自环己基。
6.根据权利要求1所述的硫代乙酸还原N-O键合成酰胺的方法，其特征在于，所述的酰基选自乙酰基、叔丁甲酰基或苯甲酰基。
7.根据权利要求1所述的硫代乙酸还原N-O键合成酰胺的方法，其特征在于，所述的碱性试剂选自碳酸氢铵、碳酸氢钠、碳酸钾、碳酸铵、磷酸氢钠和三乙胺中的任意一种或两种以上。
8.根据权利要求7所述的硫代乙酸还原N-O键合成酰胺的方法，其特征在于，所述的碱性试剂为碳酸氢铵或碳酸铵。
9.根据权利要求1所述的硫代乙酸还原N-O键合成酰胺的方法，其特征在于，反应时间为0.5~1h。
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