CN115137693A - 一种羧甲司坦口服制剂及其制备方法 - Google Patents
一种羧甲司坦口服制剂及其制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN115137693A CN115137693A CN202110352428.2A CN202110352428A CN115137693A CN 115137693 A CN115137693 A CN 115137693A CN 202110352428 A CN202110352428 A CN 202110352428A CN 115137693 A CN115137693 A CN 115137693A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- parts
- carbocisteine
- essence
- oral preparation
- preparation
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- GBFLZEXEOZUWRN-VKHMYHEASA-N S-carboxymethyl-L-cysteine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CSCC(O)=O GBFLZEXEOZUWRN-VKHMYHEASA-N 0.000 title claims abstract description 100
- 229960004399 carbocisteine Drugs 0.000 title claims abstract description 100
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 82
- 239000004354 Hydroxyethyl cellulose Substances 0.000 claims abstract description 26
- 229920000663 Hydroxyethyl cellulose Polymers 0.000 claims abstract description 26
- 235000019447 hydroxyethyl cellulose Nutrition 0.000 claims abstract description 26
- 239000000463 material Substances 0.000 claims abstract description 25
- 239000000230 xanthan gum Substances 0.000 claims abstract description 15
- 229920001285 xanthan gum Polymers 0.000 claims abstract description 15
- 235000010493 xanthan gum Nutrition 0.000 claims abstract description 15
- 229940082509 xanthan gum Drugs 0.000 claims abstract description 15
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 9
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 35
- FTLYMKDSHNWQKD-UHFFFAOYSA-N (2,4,5-trichlorophenyl)boronic acid Chemical compound OB(O)C1=CC(Cl)=C(Cl)C=C1Cl FTLYMKDSHNWQKD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 28
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 25
- 229940085605 saccharin sodium Drugs 0.000 claims description 24
- 238000009472 formulation Methods 0.000 claims description 23
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 claims description 16
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 claims description 16
- LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N methylparaben Chemical group COC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 235000016623 Fragaria vesca Nutrition 0.000 claims description 8
- 235000011363 Fragaria x ananassa Nutrition 0.000 claims description 8
- 244000290333 Vanilla fragrans Species 0.000 claims description 4
- 235000009499 Vanilla fragrans Nutrition 0.000 claims description 4
- 235000012036 Vanilla tahitensis Nutrition 0.000 claims description 4
- 244000294611 Punica granatum Species 0.000 claims description 3
- 235000014360 Punica granatum Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 claims description 2
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 claims description 2
- 240000009088 Fragaria x ananassa Species 0.000 claims 2
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 claims 1
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 33
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 23
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 18
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 15
- 239000008186 active pharmaceutical agent Substances 0.000 description 11
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 8
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 7
- 238000013112 stability test Methods 0.000 description 7
- 241000220223 Fragaria Species 0.000 description 6
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 6
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 6
- -1 Hydroxy phenyl methyl Chemical group 0.000 description 5
- 238000007865 diluting Methods 0.000 description 5
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 4
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 4
- 229920000858 Cyclodextrin Polymers 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 3
- HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N schardinger α-dextrin Chemical compound O1C(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(O)C2O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC2C(O)C(O)C1OC2CO HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 3
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N Phenol Natural products OC1=CC=CC=C1 ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010036790 Productive cough Diseases 0.000 description 2
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 2
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 2
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 2
- 239000001341 hydroxy propyl starch Substances 0.000 description 2
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 2
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000013828 hydroxypropyl starch Nutrition 0.000 description 2
- 229960003742 phenol Drugs 0.000 description 2
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 2
- 229920001450 Alpha-Cyclodextrin Polymers 0.000 description 1
- 108010011485 Aspartame Proteins 0.000 description 1
- 206010006458 Bronchitis chronic Diseases 0.000 description 1
- 208000006545 Chronic Obstructive Pulmonary Disease Diseases 0.000 description 1
- 208000000059 Dyspnea Diseases 0.000 description 1
- 206010013975 Dyspnoeas Diseases 0.000 description 1
- 206010062717 Increased upper airway secretion Diseases 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- HFHDHCJBZVLPGP-RWMJIURBSA-N alpha-cyclodextrin Chemical compound OC[C@H]([C@H]([C@@H]([C@H]1O)O)O[C@H]2O[C@@H]([C@@H](O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O3)[C@H](O)[C@H]2O)CO)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]3O[C@@H]1CO HFHDHCJBZVLPGP-RWMJIURBSA-N 0.000 description 1
- 229940043377 alpha-cyclodextrin Drugs 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000605 aspartame Substances 0.000 description 1
- 235000010357 aspartame Nutrition 0.000 description 1
- 229960003438 aspartame Drugs 0.000 description 1
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 description 1
- 206010006451 bronchitis Diseases 0.000 description 1
- 208000007451 chronic bronchitis Diseases 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 238000010828 elution Methods 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 208000030603 inherited susceptibility to asthma Diseases 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 239000004973 liquid crystal related substance Substances 0.000 description 1
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 1
- 235000010270 methyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004292 methyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 1
- 229960002216 methylparaben Drugs 0.000 description 1
- 239000011259 mixed solution Substances 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 210000003097 mucus Anatomy 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000009965 odorless effect Effects 0.000 description 1
- 229940100688 oral solution Drugs 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 208000026435 phlegm Diseases 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- AIMUHNZKNFEZSN-UHFFFAOYSA-M sodium;decane-1-sulfonate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCS([O-])(=O)=O AIMUHNZKNFEZSN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 208000024794 sputum Diseases 0.000 description 1
- 210000003802 sputum Anatomy 0.000 description 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 1
- 239000012749 thinning agent Substances 0.000 description 1
- 210000003437 trachea Anatomy 0.000 description 1
- 238000009423 ventilation Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
- A61K31/197—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group the amino and the carboxyl groups being attached to the same acyclic carbon chain, e.g. gamma-aminobutyric acid [GABA], beta-alanine, epsilon-aminocaproic acid or pantothenic acid
- A61K31/198—Alpha-amino acids, e.g. alanine or edetic acid [EDTA]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
- A61K47/38—Cellulose; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/08—Solutions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/06—Antiasthmatics
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Physiology (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
本发明提供了一种羧甲司坦口服制剂及其制备方法，属于药物制剂技术领域。该羧甲司坦口服制剂是由包括如下重量百分比的原辅料制备而成的口服制剂：羧甲司坦50～75份、羟乙纤维素3～15份；或羧甲司坦50～75份、黄原胶1～15份。本发明采用特定原辅料制备得到稳定性优异的羧甲司坦口服制剂，降低了其在储存和使用过程中的安全性风险，具有良好的应用前景。
Description
技术领域
本发明属于药物制剂技术领域，具体涉及一种羧甲司坦口服制剂及其制备方法。
背景技术
羧甲司坦(Carbocisteine)是一种黏液稀化剂，主要用于治疗慢性支气管炎、慢性阻塞性肺疾病(COPD)及支气管哮喘等疾病引起的痰液稠厚、咳痰或呼吸困难以及痰阻气管所致的肺通气功能不全等。
羧甲司坦为白色结晶粉末，无臭。其属于难溶性药物，在热水中略溶，在水中极微溶解，在乙醇或丙酮中不溶。因此羧甲司坦不易制成口服制剂，特别是溶液剂，制成口服制剂后羧甲司坦不稳定，容易析出沉淀，使药物杂质增加，致使药物安全性风险增加。因此，将羧甲司坦制成口服制剂时，如何提高其稳定性，是研究的关键。
专利CN109498555A提供了一种羧甲司坦口服溶液，该口服溶液利用环糊精增加药物的水溶性、提高药物的稳定性、促进药物吸收、防止药物与辅料的相互作用。但是，该专利中环糊精用量较大、成本高，其环糊精最大日剂量约约10.8g，明显超过CDE辅料数据库中阿尔法环糊精“口服日平均的最大用量为1700mg/天”的规定。
重新寻找一种稳定性好、用药安全的羧甲司坦口服制剂具有重要意义。
发明内容
为了解决上述问题，本发明提供了一种羧甲司坦口服制剂及其制备方法。
本发明提供了一种羧甲司坦口服制剂，它是由包括如下重量百分比的原辅料制备而成的口服制剂：羧甲司坦50～75份、羟乙纤维素3～15份；
或羧甲司坦50～75份、黄原胶1～15份。
进一步地，前述的羧甲司坦口服制剂是由包括如下重量百分比的原辅料制备而成的口服制剂：羧甲司坦50份、羟乙纤维素3.6～11份；
或羧甲司坦50份、黄原胶2.5～5份；
优选地，
它是由包括如下重量百分比的原辅料制备而成的口服制剂：羧甲司坦50份、羟乙纤维素5.0份；
或羧甲司坦50份、黄原胶2.5份。
进一步地，所述辅料还包括矫味剂2～20份、防腐剂1～10份；
优选地，所述矫味剂为糖精钠1～10份、香精1～10份。
进一步地，前述的羧甲司坦口服制剂是由如下重量百分比的原辅料制备而成的口服制剂：羧甲司坦50～75份、羟乙纤维素3～15份、糖精钠1～10份、香精1～10份、防腐剂1～10份；
或羧甲司坦50～75份、黄原胶1～15份、糖精钠1～10份、香精1～10份、防腐剂1～10份；
优选地，它是由如下重量百分比的原辅料制备而成的口服制剂：羧甲司坦50份、羟乙纤维素3.6～11份、糖精钠5份、香精3份、防腐剂2份；
或羧甲司坦50份、黄原胶2.5～5份、糖精钠5份、香精3份、防腐剂2份。
进一步地，前述的羧甲司坦口服制剂是由如下重量百分比的原辅料制备而成的口服制剂：羧甲司坦50份、羟乙纤维素5份、糖精钠5份、香精3份、防腐剂2份；
或羧甲司坦50份、黄原胶2.5份、糖精钠5份、香精3份、防腐剂2份。
进一步地，每1ml羧甲司坦口服制剂含有：
或者，每1ml羧甲司坦口服制剂含有：
进一步地，每1ml羧甲司坦口服制剂含有：
或者，每1ml羧甲司坦口服制剂含有：
进一步地，所述防腐剂为羟苯甲酯；和/或，所述香精为草莓香精、石榴香精、橙香精、香草香精；优选地，所述香精为草莓香精。
进一步地，所述羧甲司坦口服制剂pH为5.5～7.0。
本发明还提供了一种制备前述的羧甲司坦口服制剂的方法，它包括如下步骤：
将前述原辅料溶解于水中，调节pH，即得。
本发明采用特定原辅料制备得到稳定性优异的羧甲司坦口服制剂，降低了其在储存和使用过程中的安全性风险，具有良好的应用前景。
显然，根据本发明的上述内容，按照本领域的普通技术知识和惯用手段，在不脱离本发明上述基本技术思想前提下，还可以做出其它多种形式的修改、替换或变更。
以下通过实施例形式的具体实施方式，对本发明的上述内容再作进一步的详细说明。但不应将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实例。凡基于本发明上述内容所实现的技术均属于本发明的范围。
具体实施方式
本发明具体实施方式中使用的原料、设备均为已知产品，通过购买市售产品获得。
实施例1、本发明羧甲司坦口服制剂的制备
处方组成：
制备方法：
(1)将羟苯甲酯置于约40％体积纯化水中，加热溶解后备用，得溶液①；
(2)将羟乙纤维素置于约40％体积纯化水中，溶解后备用，得溶液②；
(3)称取API加入一定量的NaOH溶液，搅拌溶解后备用，得溶液③；
(4)将溶液①、②、③混合后，加入糖精钠、香精，搅拌至溶解后，调节pH，定容，即得本发明羧甲司坦口服制剂。
实施例2、本发明羧甲司坦口服制剂的制备
处方组成：
| 组份 | 重量比例mg/ml |
| API | 50 |
| 糖精钠 | 5.0 |
| 羟苯甲酯 | 2.0 |
| 羟乙纤维素 | 5.0 |
| 香精(橙) | 3 |
| NaOH | 调节pH至5.5～7.0 |
| 纯化水 | 稀释至1ml |
制备方法：
(1)将羟苯甲酯置于约40％体积纯化水中，加热溶解后备用，得溶液①；
(2)将羟乙纤维素置于约40％体积纯化水中，溶解后备用，得溶液②；
(3)称取API加入一定量的NaOH溶液，搅拌溶解后备用，得溶液③；
(4)将溶液①、②、③混合后，加入糖精钠、香精，搅拌至溶解后，调节pH，定容，即得本发明羧甲司坦口服制剂。
实施例3、本发明羧甲司坦口服制剂的制备
处方组成：
| 组份 | 重量比例mg/ml |
| API | 50 |
| 糖精钠 | 5.0 |
| 羟苯甲酯 | 2.0 |
| 羟乙纤维素 | 5.0 |
| 香精(香草) | 3 |
| NaOH | 调节pH至5.5～7.0 |
| 纯化水 | 稀释至1ml |
制备方法：
(1)将羟苯甲酯置于约40％体积纯化水中，加热溶解后备用，得溶液①；
(2)将羟乙纤维素置于约40％体积纯化水中，溶解后备用，得溶液②；
(3)称取API加入一定量的NaOH溶液，搅拌溶解后备用，得溶液③；
(4)将溶液①、②、③混合后，加入糖精钠、香精，搅拌至溶解后，调节pH，定容，即得本发明羧甲司坦口服制剂。
实施例4、本发明羧甲司坦口服制剂的制备
处方组成：
| 组份 | 重量比例mg/ml |
| API | 50 |
| 糖精钠 | 5.0 |
| 羟苯甲酯 | 2.0 |
| 羟乙纤维素 | 5.0 |
| 香精(草莓) | 3 |
| NaOH | 调节pH至5.5～7.0 |
| 纯化水 | 稀释至1ml |
制备方法：
(1)将羟苯甲酯置于约30％体积纯化水中，加热溶解后，加入糖精钠，溶解完全后加入约55％体积纯化水，再加入羟乙纤维素搅拌至溶解完全，得溶液①；
(2)称取API加入一定量的NaOH溶液，搅拌溶解后备用，得溶液②；
(3)将溶液①、②混合后，加入香精，搅拌至溶解后，调节pH，定容，即得本发明羧甲司坦口服制剂。
实施例5、实施例1～4制备的羧甲司坦口服制剂稳定性的检测
检测方法：
色谱柱：Welch Ultimate AQ-C18，4.6×250mm，5μm；
柱温：30℃；检测波长：215nm；进样量：20μl；流速：1ml/min；溶剂：水；流动相A：45mM NaH2PO4+5mM癸烷磺酸钠的混合溶液，用磷酸调节pH值至2.5；流动相B：甲醇；供试品浓度：2mg/ml。梯度洗脱程序如下：
检测结果：实施例1～4制备的羧甲司坦口服制剂在30℃保存3个月以及40℃保存30天后的稳定性检测结果如表1～4所示。
表1.实施例1制备的羧甲司坦口服制剂稳定性检测结果
表2.实施例2制备的羧甲司坦口服制剂稳定性检测结果
表3.实施例3制备的羧甲司坦口服制剂稳定性检测结果
表4.实施例4制备的羧甲司坦口服制剂稳定性检测结果
由实施例1～4稳定性数据可知：从杂质个数以及杂质总含量而言，含香精的制剂样品稳定性顺序为：草莓>香草>石榴>橙。可见使用草莓香精制备的羧甲司坦口服制剂稳定性最佳。且从实施例4可知，制剂样品充氮气后，未知杂质含量进一步降低。
实施例6、不同保存环境下本发明羧甲司坦口服制剂的稳定性研究
处方组成
| 组份 | 重量比例mg/ml |
| API | 50 |
| 糖精钠 | 5.0 |
| 羟苯甲酯 | 2.0 |
| 羟乙纤维素 | 5.0 |
| 香精(草莓) | 3 |
| NaOH | 调节pH至5.5～7.0 |
| 纯化水 | 稀释至1ml |
制备方法：将羟苯甲酯置于约30％体积纯化水中，加热溶解后，加入约38％体积纯化水，再加入羟乙纤维素搅拌至溶解完全；加入API、糖精钠、香精，搅拌均匀分散后，加入适量NaOH溶液，调节pH、定容即得本发明羧甲司坦口服制剂。
将上述样品分别置于50℃、60℃水浴中，保温不同时间。然后按照实施例5所述方法检测口服制剂的稳定性，结果如表5所示。
表5.不同保存环境下本发明羧甲司坦口服制剂的稳定性检测结果
从实施例6稳定性数据可看出，本发明羧甲司坦口服制剂在50℃时8h、60℃时3h内，杂质个数以及杂质总量均无明显变化，说明本发明羧甲司坦口服制剂稳定性良好。
实施例7、不同原辅料用量对羧甲司坦口服制剂稳定性的影响
处方组成
制备方法：将羟苯甲酯置于约30％体积纯化水中，加热溶解后，加入约38％体积纯化水，再加入羟乙纤维素搅拌至溶解完全；加入API、糖精钠、香精，搅拌均匀分散后，加入适量NaOH溶液，调节pH、定容即得羧甲司坦口服制剂。
将上述各组口服制剂按照实施例5所述方法检测口服制剂的稳定性，结果如表6所示。
表6.不同原辅料用量制备的羧甲司坦口服制剂的稳定性检测结果
从实施例7稳定性数据可看出，羟乙纤维素用量在3.6～11mg/ml范围内，得到的羧甲司坦口服制剂均具有良好的稳定性。
实施例8、不同原辅料对羧甲司坦口服制剂稳定性的影响
处方组成
制备方法：将羟苯甲酯置于约30％体积纯化水中，加热溶解后，加入约38％体积纯化水，再加入黄原胶、羟乙纤维素、羟丙甲纤维素或淀粉搅拌至溶解完全；加入API、糖精钠、香精，搅拌均匀分散后，加入适量NaOH溶液，调节pH、定容即得羧甲司坦口服制剂。
将上述各组口服制剂按照实施例5所述方法检测口服制剂的稳定性，结果如表7所示。
表7.不同原辅料制备的羧甲司坦口服制剂的稳定性检测结果
从实施例8稳定性数据可看出：不同辅料对羧甲司坦口服制剂的稳定性有很大的影响，其中利用黄原胶和羟乙纤维素制备的羧甲司坦口服制剂稳定性优良，显著优于羟丙甲纤维素和淀粉。
综上，本发明采用特定原辅料制备得到稳定性优异的羧甲司坦口服制剂，降低了其在储存和使用过程中的安全性风险，具有良好的应用前景。
Claims (10)
1.一种羧甲司坦口服制剂，其特征在于：它是由包括如下重量百分比的原辅料制备而成的口服制剂：羧甲司坦50～75份、羟乙纤维素3～15份；
或羧甲司坦50～75份、黄原胶1～15份。
2.根据权利要求1所述的羧甲司坦口服制剂，其特征在于：它是由包括如下重量百分比的原辅料制备而成的口服制剂：羧甲司坦50份、羟乙纤维素3.6～11份；
或羧甲司坦50份、黄原胶2.5～5份；
优选地，
它是由包括如下重量百分比的原辅料制备而成的口服制剂：羧甲司坦50份、羟乙纤维素5.0份；
或羧甲司坦50份、黄原胶2.5份。
3.根据权利要求2所述的羧甲司坦口服制剂，其特征在于：所述辅料还包括矫味剂2～20份、防腐剂1～10份；
优选地，所述矫味剂为糖精钠1～10份、香精1～10份。
4.根据权利要求3所述的羧甲司坦口服制剂，其特征在于：它是由如下重量百分比的原辅料制备而成的口服制剂：羧甲司坦50～75份、羟乙纤维素3～15份、糖精钠1～10份、香精1～10份、防腐剂1～10份；
或羧甲司坦50～75份、黄原胶1～15份、糖精钠1～10份、香精1～10份、防腐剂1～10份；
优选地，它是由如下重量百分比的原辅料制备而成的口服制剂：羧甲司坦50份、羟乙纤维素3.6～11份、糖精钠5份、香精3份、防腐剂2份；
或羧甲司坦50份、黄原胶2.5～5份、糖精钠5份、香精3份、防腐剂2份。
5.根据权利要求4所述的羧甲司坦口服制剂，其特征在于：它是由如下重量百分比的原辅料制备而成的口服制剂：羧甲司坦50份、羟乙纤维素5份、糖精钠5份、香精3份、防腐剂2份；
或羧甲司坦50份、黄原胶2.5份、糖精钠5份、香精3份、防腐剂2份。
6.根据权利要求1～5任一项所述的羧甲司坦口服制剂，其特征在于：每1ml羧甲司坦口服制剂含有：
或者，每1ml羧甲司坦口服制剂含有：
7.根据权利要求6所述的羧甲司坦口服制剂，其特征在于：每1ml羧甲司坦口服制剂含有：
或者，每1ml羧甲司坦口服制剂含有：
8.根据权利要求1～5任一项所述的羧甲司坦口服制剂，其特征在于：所述防腐剂为羟苯甲酯；和/或，所述香精为草莓香精、石榴香精、橙香精、香草香精；优选地，所述香精为草莓香精。
9.根据权利要求1～5任一项所述的羧甲司坦口服制剂，其特征在于：所述羧甲司坦口服制剂pH为5.5～7.0。
10.一种制备权利要求1～9任一项所述的羧甲司坦口服制剂的方法，其特征在于：它包括如下步骤：
将权利要求1～9任一项所述原辅料溶解于水中，调节pH，即得。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202110352428.2A CN115137693A (zh) | 2021-03-31 | 2021-03-31 | 一种羧甲司坦口服制剂及其制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202110352428.2A CN115137693A (zh) | 2021-03-31 | 2021-03-31 | 一种羧甲司坦口服制剂及其制备方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN115137693A true CN115137693A (zh) | 2022-10-04 |
Family
ID=83405430
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN202110352428.2A Pending CN115137693A (zh) | 2021-03-31 | 2021-03-31 | 一种羧甲司坦口服制剂及其制备方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN115137693A (zh) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN115702898A (zh) * | 2021-08-04 | 2023-02-17 | 成都倍特药业股份有限公司 | 一种btk抑制剂固体制剂及其制备方法 |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101606931A (zh) * | 2009-08-06 | 2009-12-23 | 山东罗欣药业股份有限公司 | 一种厄多司坦组合物及其制备方法 |
| TW201416072A (zh) * | 2012-07-20 | 2014-05-01 | 大正製藥股份有限公司 | 經安定化的內服用固形製劑 |
| CN107714643A (zh) * | 2017-11-28 | 2018-02-23 | 华益药业科技(安徽)有限公司 | 一种羧甲司坦口服溶液及其制备方法 |
| CN112438947A (zh) * | 2019-09-04 | 2021-03-05 | 武汉武药科技有限公司 | 羧甲司坦口服溶液及其制备方法 |
-
2021
- 2021-03-31 CN CN202110352428.2A patent/CN115137693A/zh active Pending
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101606931A (zh) * | 2009-08-06 | 2009-12-23 | 山东罗欣药业股份有限公司 | 一种厄多司坦组合物及其制备方法 |
| TW201416072A (zh) * | 2012-07-20 | 2014-05-01 | 大正製藥股份有限公司 | 經安定化的內服用固形製劑 |
| CN107714643A (zh) * | 2017-11-28 | 2018-02-23 | 华益药业科技(安徽)有限公司 | 一种羧甲司坦口服溶液及其制备方法 |
| CN112438947A (zh) * | 2019-09-04 | 2021-03-05 | 武汉武药科技有限公司 | 羧甲司坦口服溶液及其制备方法 |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN115702898A (zh) * | 2021-08-04 | 2023-02-17 | 成都倍特药业股份有限公司 | 一种btk抑制剂固体制剂及其制备方法 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP3682884B1 (en) | Crystalline forms of daprodustat (gsk1278863), a peroral hypoxia-inducible factor prolyl hydroxylase inhibitor (hif-phi) for treating anemia, and their preparation methods | |
| US20180291005A1 (en) | Stable crystal form of tipiracil hydrochloride and crystallization method for the same | |
| CN101869551B (zh) | 一种替莫唑胺冻干制剂 | |
| EP3261676B1 (en) | Liquid levothyroxine formulations | |
| US10370376B2 (en) | Amorphous substance of Idelalisib and preparation method therefor | |
| CN112047893B (zh) | 吉非替尼与水杨酸共晶体 | |
| EP3858830A1 (en) | Crystal form of morpholino quinazoline compound, preparation method therefor and use thereof | |
| CN115137693A (zh) | 一种羧甲司坦口服制剂及其制备方法 | |
| Seo et al. | Improved oral absorption of cilostazol via sulfonate salt formation with mesylate and besylate | |
| CN105125481B (zh) | 一种马来酸甲麦角新碱注射液及其制备方法 | |
| JP7466642B2 (ja) | レンバチニブメシル酸塩結晶形ｘｉ及びその調製方法 | |
| CN114280176A (zh) | 一种hplc检测恶拉戈利中有关物质的方法 | |
| Arte et al. | Understanding the impact of mannitol on physical stability and aerosolization of spray-dried protein powders for inhalation | |
| WO2020186963A1 (zh) | 一种草乌甲素g晶型及其制备方法与应用 | |
| WO2024164432A1 (zh) | 一种他克莫司缓释制剂及其制备方法 | |
| CN103301468B (zh) | 高含量的木犀草素组合物 | |
| CN114533691A (zh) | 一种阿普米司特片剂及其工业化制备方法 | |
| CN117510494B (zh) | β-咔啉-沙利度胺偶联物及其在制备逆转ABT-199耐药的药物中的应用 | |
| CN113135915B (zh) | 一种氨苯蝶啶及氨苯蝶啶组合物制剂 | |
| CN101224298A (zh) | 一种丙泊酚组合物 | |
| CN114209060B (zh) | 一种高生物利用度的姜黄组合物及其制备方法 | |
| CN104706625B (zh) | 盐酸哌甲酯速溶膜及其制备方法 | |
| CN111166716A (zh) | 一种萘普生注射剂及其制备方法 | |
| CN115244046B (zh) | 一种阿哌沙班的尿素共晶及其制备方法 | |
| CN114099506B (zh) | 一种含有索拉非尼的药物组合物 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| CB02 | Change of applicant information |
Country or region after: China Address after: No. 263 Hexiang Third Street, High tech Zone, Chengdu, Sichuan Province, 610000 Applicant after: Chengdu Beite Pharmaceutical Co.,Ltd. Country or region after: China Applicant after: Chengdu Beite Danuo Pharmaceutical Co.,Ltd. Address before: No.15 Gaopeng Avenue, high tech Zone, Chengdu, Sichuan 610000 Applicant before: Chengdu Beite Pharmaceutical Co.,Ltd. Country or region before: China Applicant before: Sichuan Bao Jian pharmacy Co.,Ltd. |
|
| CB02 | Change of applicant information |