CN115128188A - 一种甲硝唑及甲硝唑片中亚硝酸盐的检测方法 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种甲硝唑及甲硝唑片中基因毒性杂质亚硝酸盐含量的检测方法。它是通过采用离子色谱法，以氢氧化钾溶液为淋洗液进行梯度洗脱，对甲硝唑及甲硝唑片中亚硝酸盐进行准确定量检测，针对基因毒性杂质亚硝酸盐具有较高的灵敏度，定量限可达1.0ppm，分离效果良好。本发明的检测方法可以快速、准确检测甲硝唑及甲硝唑片中亚硝酸盐的含量，准确度、精密度、重现性及稳定性均良好。
Description
技术领域
本发明涉及基因毒性杂质亚硝酸盐含量的检测方法，尤其涉及一种利用离子色谱法快速、准确检测甲硝唑及甲硝唑片中亚硝酸盐含量的测定方法。
背景技术
甲硝唑（Metronidazole，MET），化学名为2-甲基-5-硝基咪唑-1-乙醇，分子式为C6H9N3O3，结构式如下。
甲硝唑为白色至微黄色的结晶或结晶性粉末，有微臭，是不带电荷的小分子化合物，可通过扩散进入微生物体内。据报道，甲硝唑可通过降解产生基因毒性杂质亚硝酸盐，其中《中国药典》2020年版中已收载甲硝唑氯化钠注射液中降解产物亚硝酸盐的检测方法为等度洗脱，本申请人使用该方法检测的甲硝唑及甲硝唑片中亚硝酸盐的含量，系统基线不稳，影响亚硝酸盐检出，分离度较差，检验准确性很难保障，其他甲硝唑相关品种的亚硝酸盐含量测定方法均未被收载，因此很有必要建立一种分离高、可行性强的测定甲硝唑及甲硝唑片中亚硝酸盐含量的方法。
由于亚硝酸盐是剧毒物质，成人摄入0.2~0.5g即可引起中毒，3g即可致死，其致癌机理是：在胃酸等环境下亚硝酸盐与食物中的仲胺、叔胺和酰胺等反应生成强致癌物亚硝胺，故需要对亚硝酸盐进行质量控制。例如，发明专利《一种亚硝酸盐的检测方法》（申请公布号CN 112285248A），文献《水质亚硝酸盐氮的检测方法总述》（程珂，河南化工，2020年第37卷）等。目前，亚硝酸盐的检测方法主要有分光光度计法、气相分子吸收光谱法、气相-质谱联用法、毛细管电泳法等，检测方法灵敏度低、仪器设备要求高且费用昂贵。
发明内容
本发明旨在提供一种准确度、精密度、重现性及稳定性良好的甲硝唑及甲硝唑片中亚硝酸盐的检测方法。本发明的甲硝唑及甲硝唑片中亚硝酸盐的检测方法包含以下步骤：
（1）对照品溶液浓度为含亚硝酸根2μg/ml；供试品为甲硝唑及甲硝唑片溶液；供试品溶液的浓度为4mg/ml；
（2）检测：所述检测方法具体如下，
仪器：离子色谱仪；色谱柱：以烷醇季铵为功能基的乙基乙烯基苯-二乙烯基苯聚合物树脂作为填料的阴离子交换色谱柱；柱温30℃~35℃；检测池温度30℃~40℃；流速0.8ml/min~1.2ml/min；以初始浓度为4mmol/L~6mmol/L氢氧化钾溶液为淋洗液进行梯度洗脱；进样体积20μl~30μl；
（3）计算亚硝酸盐的含量。
本发明中，采用的检测仪器为本领域常规的离子色谱仪器，例如DIONEX 6000，其参数和操作均为本领域常规操作。
本发明中，采用的色谱柱优选以烷醇季铵为功能基的乙基乙烯基苯-二乙烯基苯聚合物树脂作为填料的阴离子交换色谱柱，例如AS11-HC，色谱柱柱长为250mm，柱直径为4mm。
本发明中，所述离子色谱法中，进样量优选25μl。
本发明中，所述离子色谱法中，柱温优选为30℃。
本发明中，所述离子色谱法中，进样流速优选为1.0ml/min。
本发明中，所述离子色谱法中，以初始浓度为4mmol/L~6mmol/L氢氧化钾溶液为淋洗液进行梯度洗脱，经过筛选，初始浓度为5mmol/L氢氧化钾溶液洗脱效果较好。
优选采用如下梯度洗脱：
本发明中，所述的亚硝酸盐含量的计算方法为外标法。
本发明中，所述的检测方法在有效检测亚硝酸盐含量，提高分离度、准确度方面的应用。
本发明主要解决了其他亚硝酸盐检测系统基线不稳，分离度较差，检验准确性很难保障以及灵敏度低的问题，重点考察了甲硝唑及甲硝唑片中亚硝酸盐含量的检测方法，采用梯度洗脱的方式并且可以快速、准确地定量，针对基因毒性杂质亚硝酸盐具有较高的适应性，主要的难点在于建立稳定的亚硝酸盐梯度洗脱系统，提高方法检测的灵敏度，本方法与与现有技术相比，可准确定量且灵敏度高，定量限可达1.0ppm，且方法操作简便，可以有效检测亚硝酸盐的含量，分离度、准确度、精密度、重现性及稳定性均良好。
附图说明
图1为亚硝酸盐对照品溶液色谱图；
图2为甲硝唑的供试品溶液色谱图；
图3为甲硝唑片的供试品溶液色谱图；
图4为甲硝唑加标供试品的色谱图；
图5为甲硝唑片加标供试品的色谱图；
图6为甲硝唑加标供试品等度体系的色谱图；
图7为甲硝唑片加标供试品等度体系的色谱图。
具体实施方式
下面通过具体的实施方案叙述本发明。除非特别说明，本发明中所用的技术手段均为本领域技术人员所公知的方法。另外，实施方案应理解为说明性的，而非限制本发明的范围，本发明的实质和范围仅由权利要求书所限定。对于本领域技术人员而言，在不背离本发明实质和范围的前提下，对这些实施方案中的物料成分和用量进行的各种改变或改动也属于本发明的保护范围。本发明所用原料及试剂均有市售。
实施例1
（1）实验仪器和条件
色谱柱：AS11-HC（4×250mm）
检测器：电导检测器；
检测方式：抑制电导检测；
洗脱方式：按下表进行线性梯度洗脱；
柱温：30℃；
流速：1.0ml/min；
进样体积：25μl。
（2）实验步骤
对照品溶液：取亚硝酸钠适量，精密称定，加水溶解并定量稀释制成约含亚硝酸根0.2μg/ml的溶液。
供试品溶液：取供试品适量，精密称定，加水溶解并定量稀释制成约含甲硝唑4mg/ml的溶液。
精密量取对照品溶液25μl，注入液相色谱仪，记录色谱图，结果见图1。
精密量取供试品溶液25μl，注入液相色谱仪，记录色谱图，结果见图2~3。
由图1~图3可见，使用本申请的检测方法，空白溶剂不影响亚硝酸盐检出，甲硝唑供试品溶液及甲硝唑片供试品溶液色谱图中亚硝酸根色谱峰峰形及分离度良好。
实施例2
（1）实验仪器和条件
色谱柱：AS11-HC（4×250mm）
检测器：电导检测器；
检测方式：抑制电导检测；
洗脱方式：按下表进行线性梯度洗脱；
柱温：30℃；
流速：每分钟0.8ml；
进样体积：25μl。
（2）实验步骤
亚硝酸盐贮备液：取亚硝酸钠适量，精密称定，加水溶解并定量稀释制成约含亚硝酸根2μg/ml的溶液。
加标供试品溶液：取供试品适量，精密称定，加亚硝酸盐贮备液1.0ml，加入同一容量瓶中，加水溶解并定量稀释制成约含甲硝唑4mg/ml、亚硝酸根0.2μg/ml的溶液。
精密量取加标供试品溶液25μl，注入液相色谱仪，记录色谱图，结果见图3~4。
由图3~4可见，使用本申请的检测方法，空白溶剂不影响亚硝酸盐检出，甲硝唑片色谱图中亚硝酸根色谱峰峰形及分离度良好。
实施例3
线性验证
精密吸取亚硝酸盐贮备溶液适量加入不同体积的容量瓶中，用水稀释制成一系列梯度溶液，按实施例1中的色谱条件进行测定，以对照品溶液浓度（μg/mL）为横坐标（X），峰面积为纵坐标（Y），绘制亚硝酸盐的标准曲线，结果见表1~表2。
表1 标准曲线试验结果
表2 检测限与定量限试验结果
由表1~表2可见，亚硝酸盐的线性系数大于0.995，符合离子色谱法质量控制要求，表明在本申请的检测方法中，亚硝酸盐线性关系良好。
实施例4
准确性验证
取供试品适量，精密称定，共9份，按照实施例2中方法制备9份的供试品溶液，分别按已知含量的50%、100%、150%、200%水平加入对照品贮备液，按实施例1中的色谱条件进行测定，记录色谱图，计算亚硝酸盐的回收率以及RSD值，结果见下表。
表3 准确性验证-甲硝唑
表4 准确性验证-甲硝唑片
由表3~表4可见，供试品在不同浓度水平的回收率RSD均小于10%，符合离子色谱法质量控制要求，表明本申请的检测方法准确性良好。
对比例1
（1）实验仪器和条件
色谱柱：AS11-HC（4×250mm）
检测器：电导检测器；
检测方式：抑制电导检测；
洗脱方式：等度洗脱（氢氧化钾溶液浓度5mmol/L）；
柱温：30℃；
流速：每分钟1.0ml；
进样体积：25μl。
（2）实验步骤
亚硝酸盐贮备液：取亚硝酸钠适量，精密称定，加水溶解并定量稀释制成约含亚硝酸根2μg/ml的溶液。
加标供试品溶液：取供试品适量，精密称定，加亚硝酸盐贮备液1.0ml，加入同一容量瓶中，加水溶解并定量稀释制成约含甲硝唑4mg/ml、亚硝酸根0.2μg/ml的溶液。
精密量取加标供试品溶液25μl，注入液相色谱仪，记录色谱图，结果见图6~7。
由图6~7可见，使用本申请的检测方法，系统基线不稳，影响亚硝酸盐检出，甲硝唑及甲硝唑片加标供试品溶液色谱图中亚硝酸根色谱峰分离度不好（亚硝酸根峰保留时间约在4.9min左右），说明本申请的离子色谱梯度洗脱的检测方法是经过筛选优化得到的。
Claims (9)
1.一种甲硝唑及甲硝唑片中亚硝酸盐的检测方法，其特征在于按如下的步骤进行：
配制：对照品溶液浓度为含亚硝酸根2μg/ml；供试品为甲硝唑及甲硝唑片溶液；供试品溶液的浓度为4mg/ml；
检测：具体如下：
仪器：离子色谱仪；色谱柱：以烷醇季铵为功能基的乙基乙烯基苯-二乙烯基苯聚合物树脂作为填料的阴离子交换色谱柱；柱温30℃~35℃；检测池温度30℃~40℃；流速0.8ml/min~1.2ml/min；以初始浓度为4mmol/L~6mmol/L氢氧化钾溶液为淋洗液进行梯度洗脱；进样体积20μl~30μl；
计算亚硝酸盐的含量。
2.根据权利要求1所述的检测方法，其特征在于步骤（2）中所述的色谱柱为AS11-HC，色谱柱柱长为250mm，柱直径为4mm。
3.根据权利要求1所述的检测方法，其特征在于，步骤（2）中所述的进样体积为25μl。
4.根据权利要求1所述的检测方法，其特征在于，步骤（2）中所述的柱温为30℃。
5.根据权利要求1所述的检测方法，其特征在于，步骤（2）中所述的流速为1.0ml/min。
6.根据权利要求1所述的检测方法，其特征在于，步骤（2）中所述的淋洗液初始浓度为5mmol/L氢氧化钾溶液。
7.根据权利要求1所述的检测方法，其特征在于，步骤（2）中所述的梯度洗脱，程序如下表：
8.根据权利要求1所述的检测方法，其特征在于，步骤（3）中所述的亚硝酸盐含量的计算方法为外标法。
9.采用权利要求1所述检测方法在有效检测亚硝酸盐含量，提高分离度、准确度方面的应用。
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Citations (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102305833A (zh) * | 2011-07-29 | 2012-01-04 | 中国烟草总公司郑州烟草研究院 | 一种烟用丙纤胶中亚硝酸盐含量的测定方法 |
| CN102507765A (zh) * | 2011-10-20 | 2012-06-20 | 苏州康润医药测试服务有限公司 | 一种用于同时检测饮用水中痕量溴酸盐和亚硝酸盐含量的方法 |
| CN102798681A (zh) * | 2012-08-17 | 2012-11-28 | 红云红河烟草(集团)有限责任公司 | 一种测定烟用接装纸中硝酸根和亚硝酸根离子的方法 |
| CN111257495A (zh) * | 2020-02-21 | 2020-06-09 | 南京农业大学 | 一种检测硝酸盐和亚硝酸盐的方法 |
| CN112285248A (zh) * | 2020-12-31 | 2021-01-29 | 南京方生和医药科技有限公司 | 一种亚硝酸盐的检测方法 |
| CN112782301A (zh) * | 2020-12-26 | 2021-05-11 | 上海微谱化工技术服务有限公司 | 药物中基因毒性杂质亚硝酸盐含量的准确定量测定方法 |
| CN113230226A (zh) * | 2021-05-28 | 2021-08-10 | 丽珠集团丽珠制药厂 | 一种替硝唑片及其制备方法 |
| CN113358804A (zh) * | 2020-03-04 | 2021-09-07 | 齐鲁制药有限公司 | 一种测定艾曲泊帕乙醇胺中基因毒性杂质亚硝酸盐的离子色谱分析方法 |
| CN113406221A (zh) * | 2021-05-27 | 2021-09-17 | 重庆水务集团水质检测有限公司 | 一种利用离子色谱法同时检测水体中11种常见物质的方法 |
| CN114705801A (zh) * | 2022-01-24 | 2022-07-05 | 中国食品药品检定研究院(国家药品监督管理局医疗器械标准管理中心、中国药品检验总所) | 一种利福霉素类药物中亚硝酸根离子的测定方法 |
-
2022
- 2022-07-11 CN CN202210807335.9A patent/CN115128188A/zh active Pending
Patent Citations (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102305833A (zh) * | 2011-07-29 | 2012-01-04 | 中国烟草总公司郑州烟草研究院 | 一种烟用丙纤胶中亚硝酸盐含量的测定方法 |
| CN102507765A (zh) * | 2011-10-20 | 2012-06-20 | 苏州康润医药测试服务有限公司 | 一种用于同时检测饮用水中痕量溴酸盐和亚硝酸盐含量的方法 |
| CN102798681A (zh) * | 2012-08-17 | 2012-11-28 | 红云红河烟草(集团)有限责任公司 | 一种测定烟用接装纸中硝酸根和亚硝酸根离子的方法 |
| CN111257495A (zh) * | 2020-02-21 | 2020-06-09 | 南京农业大学 | 一种检测硝酸盐和亚硝酸盐的方法 |
| CN113358804A (zh) * | 2020-03-04 | 2021-09-07 | 齐鲁制药有限公司 | 一种测定艾曲泊帕乙醇胺中基因毒性杂质亚硝酸盐的离子色谱分析方法 |
| CN112782301A (zh) * | 2020-12-26 | 2021-05-11 | 上海微谱化工技术服务有限公司 | 药物中基因毒性杂质亚硝酸盐含量的准确定量测定方法 |
| CN112285248A (zh) * | 2020-12-31 | 2021-01-29 | 南京方生和医药科技有限公司 | 一种亚硝酸盐的检测方法 |
| CN113406221A (zh) * | 2021-05-27 | 2021-09-17 | 重庆水务集团水质检测有限公司 | 一种利用离子色谱法同时检测水体中11种常见物质的方法 |
| CN113230226A (zh) * | 2021-05-28 | 2021-08-10 | 丽珠集团丽珠制药厂 | 一种替硝唑片及其制备方法 |
| CN114705801A (zh) * | 2022-01-24 | 2022-07-05 | 中国食品药品检定研究院(国家药品监督管理局医疗器械标准管理中心、中国药品检验总所) | 一种利福霉素类药物中亚硝酸根离子的测定方法 |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| 勾秋芬等: "离子色谱法对甲硝唑片中亚硝酸盐含量的测定", 基因组学与应用生物学, vol. 36, no. 7, pages 3 * |
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