CN115124481A - 一种丙二腈肟醚类化合物及其制备方法与应用 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了一种丙二腈肟醚类化合物及其制备方法与应用，所述丙二腈肟醚类化合物为式(I)或式(II)所示化合物，或其在药学上可接受的盐；
Figure DDA0003738111040000011
式(I)或式(II)中，R为‑(CR1R2)n‑CH3，n＝1，2，3，4，5，6，7，8，9，10，11或12，R1、R2各自独立的选自氢、卤素、氰基、硝基、C1‑C3烷基、C1‑C3卤代烷基、‑OR3等，R3选自氢、C1‑C3烷基、C1‑C3卤代烷基。本发明所述化合物具有很高的农药应用价值。

Description

一种丙二腈肟醚类化合物及其制备方法与应用
技术领域
本发明涉及有机化合物合成技术领域，具体涉及一种丙二腈肟醚类化合物及其制备方法与作为杀菌剂的应用。
背景技术
丙二腈类化合物在除草活性、杀菌活性、杀虫活性方面均有报道。对具有除草、杀菌活性的丙二腈类化合物的研究主要在1960-2000年间，其间参与公司较多，研究时间长，结构主要为亚甲基丙二腈类化合物及一些环状丙二腈类化合物。
肟醚结构作为医药和农药的有效活性基团，在医药上有着广泛应用，主要表现为抗真菌，抗癌，抗炎等活性；同样在农药上也有广泛应用，主要表现出除草、杀虫、杀菌等活性。目前己有许多肟醚类杀菌剂商品问世，例如：抑制霜霉和真菌的霜尿氰、对梨红蜘蛛有效的唑螨酯。
作为重要的官能团，三唑基团可与多种金属离子生成络合物，又能与多种氨基酸、核苷酸等形成氢键相互作用力，因此，三唑类化合物广泛的应用于化学、医药、农药中，已有多种三唑类药物用于临床和农业中。在农药领域，三唑类农药主要用作杀菌剂，也有杀虫剂、除草剂、植物生长调节剂等品类。三唑类杀菌剂具有活性高、杀菌谱广、毒性较低等优点，而且具有内吸传导特性，是农业杀菌剂中一个重要的大类。
酰胺类化合物是医药、农药和兽药等研究领域中广受关注的化学结构，往往具有独特的杀虫、杀螨、杀菌、除草以及植物生长调节等活性。酰胺类化合物作为杀菌剂约有50年历史，在杀菌剂中占有很大比例，并且一直有新颖结构的品种报道，长盛不衰。
由于农药抗性的发展，需要我们研发具有自主知识产权的新农药以保障我国的粮食安全，发明人根据活性亚结构拼接原理，开展新颖丙二腈肟醚类化合物分子设计与活性研究，深入探索有别于现有专利保护丙二腈肟醚类结构的，含有特征丙二腈、肟醚、三唑和酰胺结构的分子对农药活性的影响，进一步指导高活性新型农药候选化合物的研究。本发明中设计合成了一系列结构全新的含丙二腈肟醚结构的化合物，并对该类化合物进行了广泛的杀菌活性测定和构效关系研究，发现很好的杀菌活性化合物结构。
发明内容
本发明的目的在于提供一种丙二腈肟醚类化合物或其在药学上可接受的盐。
为达到以上目的，本发明采取的技术方案是：
一种丙二腈肟醚类化合物，所述丙二腈肟醚类类化合物为式(I)或式(II)所示化合物，式(I)记为CAUDW-A，式(II)记为CAUDW-B，或其在药学上可接受的盐；
Figure BDA0003738111020000021
式(I)或式(II)中，R为-(CR1R2)n-CH3，n＝1，2，3，4，5，6，7，8，9，10，11或12，R1、R2各自独立的选自氢、卤素、氰基、硝基、C1-C3烷基、C1-C3卤代烷基、-OR3，R3选自氢、C1-C3烷基、C1-C3卤代烷基；或R选自R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12或R13。
Figure BDA0003738111020000031
其中：X2、X3、X4、X5、X6、X7、X8、X9或X10各自独立的选自氢、卤素、氰基、硝基、三氟甲基、叔丁基、甲酸甲酯基、C1-C12烷基、C1-C12卤代烷基、-OR3，R3选自氢、卤素、C1-C3烷基、C1-C3卤代烷基。
式(I)所示化合物CAUDW-A的制备方法，包括以下步骤：
Figure BDA0003738111020000032
1)原料式(IV)所示化合物可以按公知方法(例如：CN103804321A、WO200813948A2、US20130096098A1或Journal of the Chemical Society of Pakistan,33(3),324-332,2011等)制备，W表示阳离子，例如：Na+、K+、Cs+、Ag+或NH4 +等。
2)在溶剂中，将式(III)所示化合物和式(IV)所示化合物进行取代反应得到式(V)所示化合物，式(III)所示化合物与式(IV)所示化合物的摩尔比为1：1，反应温度为室温，反应时间为4h～12h，适宜的溶剂可为二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、己烷、苯、甲苯、乙醇、甲醇、乙酸乙酯、乙腈、二氧六环、THF、DMF或DMSO等，LG表示离去基团，合适的离去基团可选自卤素或其它常规的离核基团，例如：三氟甲基、甲磺酸基或甲苯磺酸基等。
3)在溶剂中，将式(VI)所示化合物和叠氮化钠化合物进行取代反应得到式(VII)所示化合物；式(VI)所示化合物和叠氮化钠化合物的摩尔比优选为1：1.5，反应温度优选为80℃，反应时间为6h～12h，溶剂优选为N,N-二甲基甲酰胺。
4)在溶剂中，将式(V)所示化合物与式(VII)所示化合物进行点击反应得到式(I)所示化合物，催化剂为1价铜离子或钌，式(V)所示化合物与催化剂的摩尔比为1：0.1-1。具体表现为在点击反应中加入五水硫酸铜和L-抗坏血酸钠(二者反应生成1价铜离子)，式(V)所示化合物与五水硫酸铜的摩尔比为1：0.1-1，式(V)所示化合物与L-抗坏血酸钠的摩尔比为1：0.1-1。或具体表现为式(V)所示化合物与钌的摩尔比为1：0.1-1。式(V)所示化合物与式(VII)所示化合物的摩尔比为1：1.5。点击反应的温度为室温，点击反应的时间为2-10h,溶剂为水：叔丁醇(V/V)＝1:1。制备过程中，还包括萃取、干燥和柱层析的步骤。
式(II)所示化合物CAUDW-B的制备方法，包括以下步骤：
Figure BDA0003738111020000051
1)原料式(IV)所示化合物可以按公知方法(例如：CN103804321A、WO200813948A2、US20130096098A1或Journal of the Chemical Society of Pakistan,33(3),324-332,2011等)制备，W表示阳离子，例如：Na+、K+、Cs+、Ag+或NH4 +等。
2)在无水溶剂中，将式(VIII)所示化合物与试剂炔丙基胺在碱性条件下进行缩合反应得到式(IX)所示化合物；式(VIII)所示化合物与炔丙基胺的摩尔比优选为1：1。反应中加入缚酸剂，缚酸剂采用三乙胺、DMAP、吡啶、碳酸钠、碳酸钾、醋酸钠、醋酸钾、氢氧化钠、氢氧化钾等中的至少一种。式(VIII)所示化合物与缚酸剂的摩尔比为1：0.1-1。碱性条件下的pH为8-9。缩合反应中加入缩合剂，缩合剂为HBTU、EDCI、CDI、DMC、HOBT、HATU、DCC等中的至少一种。式(VIII)所示化合物与缩合剂的摩尔比为1：1～10。缩合反应的温度为室温，缩合反应的时间为4～12h。无水溶剂优选为二氯甲烷。
3)在溶剂中，将式(IX)所示化合物和式(IV)所示化合物进行取代反应得到式(X)所示化合物。式(IX)所示化合物与式(IV)所示化合物的摩尔比优选为1：1，反应温度为室温，反应时间为4h～12h，适宜的溶剂可为二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、己烷、苯、甲苯、乙醇、甲醇、乙酸乙酯、乙腈、二氧六环、THF、DMF或DMSO等，LG表示离去基团，合适的离去基团可选自卤素或其它常规的离核基团，例如：三氟甲基、甲磺酸基或甲苯磺酸基等。
4)在溶剂中，将式(VI)所示化合物和叠氮化钠化合物进行取代反应得到式(VII)所示化合物。式(VI)所示化合物和叠氮化钠化合物的摩尔比优选为1：1.5，反应温度优选为80℃，反应时间为6h～12h，溶剂优选为N,N-二甲基甲酰胺。
5)在溶剂中，将式(X)所示化合物与式(VII)所示化合物进行点击反应得到式(II)所示化合物，催化剂为1价铜离子或钌。式(X)所示化合物与催化剂的摩尔比为1：0.1-1。具体表现为在点反应中加入五水硫酸铜和L-抗坏血酸钠，式(X)所示化合物与五水硫酸铜的摩尔比为1：0.1-1，式(X)所示化合物与L-抗坏血酸钠的摩尔比为1：0.1-1。或具体表现为式(X)所示化合物与钌的摩尔比为1：0.1-1。式(X)所示化合物与式(VII)所示化合物的摩尔比为1：1.5。点击反应的温度为室温，点击反应的时间为2-10h。溶剂为水：叔丁醇(V/V)＝1:1。制备过程中，还包括萃取、干燥和柱层析的步骤。
本发明中，所述室温指的是10～30℃。
根据本发明的另一方面，提供一种杀菌剂，所述杀菌剂的活性成分为式(I)或式(II)所示化合物或其在药学上可接受的盐。
在上述方案的基础上，所述杀菌剂为药学上可接受的剂型；所述剂型包括乳油、悬浮剂、粉剂、水剂、烟剂、颗粒剂和种衣剂中的至少一种。
根据本发明的又一方面，提供一种杀菌剂乳油，包括下述质量百分含量的物质：1～10％所述丙二腈肟醚类化合物或其在药学上可接受的盐、5～15％乳化剂、0.1～1％渗透剂、余量为溶剂。
所述乳化剂为表面活性剂，所述表面活性剂包括农乳0203B、农乳0208、农乳GFC、OP-10和吐温-60中的至少一种。
所述渗透剂包括JFC-2、TX-10、FP-T、OX-408、OX-406、N-2和UC-12A中的至少一种。
所述溶剂为甲苯和/或二甲苯。
本发明还提供了所述丙二腈肟醚化合物或其在药学上可接受的盐在杀菌或制备杀菌剂中的应用。
发明人根据活性亚结构拼接原理，开展了新颖丙二腈肟醚类化合物分子设计与活性研究，深入探索有别于现有丙二腈肟醚类结构的，含有特征丙二腈、肟醚、三唑以及酰胺等结构的分子对农药活性的影响，进一步指导高活性新型农药候选化合物的研究。本发明中设计合成了一系列结构全新的含丙二腈肟醚结构的化合物，并对该类化合物进行了广泛的杀菌活性测定和构效关系研究，发现很好的杀菌活性化合物结构。
本发明制备化合物CAUDW所需原料便宜，反应路线简单，产物具有良好活性。本发明所述CAUDW化合物，大部分化合物均表现出优异的杀菌活性，其中CAUDW-A系列化合物、CAUDW-B系列部分化合物对立枯丝核菌、番茄灰霉菌杀菌活性超过上市农药多菌灵，本发明所述化合物具有很高的农药应用价值。
附图说明
本发明有如下附图：
图1为化合物CAUDW-A-01的核磁共振氢谱图。
图2为化合物CAUDW-A-01的核磁共振碳谱图。
图3为化合物CAUDW-B-01的核磁共振氢谱图。
图4为化合物CAUDW-B-01的核磁共振碳谱图。
具体实施方式
以下结合附图1-4对本发明作进一步详细说明。
下述实施例中所述实验方法，如无特殊说明，均为常规方法；所述试剂和材料，如无特殊说明，均可从商业途径获得。
实施例1化合物CAUDW-A-01,R为苯基，按照如下反应路线制备，具体步骤如下：
Figure BDA0003738111020000081
式(1)中，在50mL的圆底烧瓶中加入化合物(1-炔基-4-甲氧基)-碳亚胺酰基二氰(0.3g，2.25mmol)、(叠氮甲基)苯(0.3g，2.25mmol)、五水硫酸铜(0.056g，0.225mmol)、L-抗坏血酸钠(0.045g，0.225mmol)、10mL水、10mL叔丁醇，TLC监测反应完全。滤液浓缩后柱层析分离得到淡黄色液体0.59g，收率83％。
结构确证数据如下：1H NMR(500MHz,Chloroform-d)δ7.55(s,1H),7.35–7.29(m,3H),7.22(dd,J＝7.4,2.2Hz,2H),5.54(s,2H),5.48(s,2H).
其他通式为CAUDW-A的系列化合物均参照上述方法制备得到。部分化合物编号、取代基团、理化数据见表1，结构鉴定的核磁共振氢谱、质谱数据见表2。
实施例2化合物CAUDW-A-02，R为对酯基苯基，按照如下反应路线制备，具体步骤如下：
Figure BDA0003738111020000082
式(2)中，在50mL的圆底烧瓶中加入化合物(1-炔基-4-甲氧基)-碳亚胺酰基二氰(0.3g，2.25mmol)、(叠氮甲基)对酯基苯(0.43g，2.25mmol)、五水硫酸铜(0.056g，0.225mmol)、L-抗坏血酸钠(0.045g，0.225mmol)、10mL水、10mL叔丁醇，TLC监测反应完全。滤液浓缩后柱层析分离得到淡黄色固体0.60g，收率82％。
结构确证数据如下：1H NMR(500MHz,Chloroform-d)δ8.00–7.93(m,2H),7.61(s,1H),7.30–7.24(m,2H),5.57(s,2H),5.55(s,2H),3.84(s,3H).
实施例3化合物CAUDW-B-01，R为苯基，按照如下反应路线制备，具体步骤如下：
Figure BDA0003738111020000091
式(3)中，在50mL的圆底烧瓶中加入化合物(((4-炔丙基-1-基氨基甲酰基)苄基)氧基)碳亚氨基二氰(0.5g，1.88mmol)、(叠氮甲基)苯(0.25g，1.88mmol)、五水硫酸铜(0.047g，0.225mmol)、L-抗坏血酸钠(0.045g，0.225mmol)、10mL水、10mL叔丁醇，TLC监测反应完全。滤液浓缩后柱层析分离得到白色固体0.61g，收率83％。
结构确证数据如下：1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ9.09(t,J＝5.7Hz,1H),8.04(s,1H),7.92(d,J＝8.2Hz,2H),7.53(d,J＝8.2Hz,2H),7.40–7.28(m,5H),5.67(s,2H),5.57(s,2H),4.53(d,J＝5.7Hz,2H).
其他通式为CAUDW-B的系列化合物均按照上述方法制备得到。部分化合物编号、取代基团、理化数据见表3，结构鉴定的核磁共振氢谱、质谱数据见表4。
实施例4化合物CAUDW-A-02，R为对酯基苯基，按照如下反应路线制备，具体步骤如下：
Figure BDA0003738111020000092
式(4)中，在50mL的圆底烧瓶中加入化合物(((4-炔丙基-1-基氨基甲酰基)苄基)氧基)碳亚氨基二氰(0.45g，1.69mmol)、(叠氮甲基)对酯基苯(0.32g，1.69mmol)、五水硫酸铜(0.042g，0.169mmol)、L-抗坏血酸钠(0.033g，0.169mmol)、10mL水、10mL叔丁醇，TLC监测反应完全。滤液浓缩后柱层析分离得到白色固体0.65g，收率85％。
结构确证数据如下：1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ9.11(t,J＝5.8Hz,1H),8.10(s,1H),7.95(dd,J＝11.6,8.3Hz,4H),7.54(d,J＝8.3Hz,2H),7.45–7.39(m,2H),5.68(d,J＝4.4Hz,4H),4.55(d,J＝5.6Hz,2H),3.84(s,3H).
实施例5化合物CAUDW-A-01乳油的配制
在100mL容量瓶中加入化合物CAUDW-A-01 1～10g,乳化剂5～15g,渗透剂0.1～1g，然后用溶剂如甲苯、二甲苯等定容得含量为1～10％的乳油。
其他通式为CAUDW-A，CAUDW-B化合物的乳油均可按照上述方法制备得到。
实施例6化合物CAUDW-A-01可湿性粉剂的配制
取化合物CAUDW-A-01 15～50g，表面活性剂10～20g，白碳黑30～75g，经混合粉碎后得含量为15～50％的可湿性粉剂。
其他通式为CAUDW-A，CAUDW-B的化合物的可湿性粉剂均可按照上述方法制备得到。
实施例7通式为CAUDW-A，CAUDW-B化合物的杀菌活性测定
PDA培养基配制步骤：先将马铃薯洗净去皮，再称取1600g并切成小块，双层纱布包裹，去离子水烧开后，加马铃薯煮30分钟。把马铃薯捞出，慢慢加入冷水浸泡过的琼脂条160克，边加边搅拌让其慢慢溶解。大约30-40分钟，琼脂溶解完，加入葡萄糖160克，搅拌均勾，加水定溶至8升，用锥形瓶分装，封口包扎，高温高压灭菌30分钟后取出备用。
药液的配制：用万分之一电子天平分别称取待测化合物和咯菌腈20mg加入到5mL离心管中，用0.2mL DMSO溶解制备成10mg/mL的母液。在超净无菌条件下，把配制好的母液用培养基稀释成50mg/L的含毒培养基平板，试验设不含药剂处理的空白对照，各处理重复3次。
试验方法：本试验按照中华人民共和国农业行业标准(NY/T1156.2-2006)采用菌丝生长速率法进行测定。将活化好的各种病原菌，在超净实验台上，无菌条件下用直径的5mm打孔器打孔，切取菌饼，用号手术刀将菌饼接种于冷却后的含药培养基的中央，盖上皿盖倒置于培养箱中培养，三个平行，统计结果时取平均值。通式为CAUDW-A，CAUDW-B的化合物的杀菌活性见表5。
下述供试靶标：
1.立枯丝核病菌Rhizoctonia solani半知菌亚门，丝孢纲，无孢目，无孢科，丝核菌属。
2.苹果腐烂病菌Valsa mali半知菌，腔菌，壳囊孢属。
3.番茄灰霉病菌Botrytis cinerea半知菌亚门，菌核或菌丝体，葡萄孢菌属，灰葡萄孢。
4.小麦赤霉病菌Gibberella zeae半知菌亚门，丝孢纲，镰刀菌禾谷镰孢。
5.马铃薯早疫病菌Alternaria solani半知菌亚门，半知菌纲，链孢霉目，黑霉科，链格孢属。
6.辣椒疫霉病菌Phytophthora capsica鞭毛属亚门，疫霉属。
7.水稻稻瘟病菌Pyricularia oryzae半知菌类丛梗孢科，梨形孢属。
上述7种病菌可从中国农业大学获得。
表1 CAUDW-A系列部分化合物的编号、取代基团、理化数据
化合物编号 R 分子式 分子量 外观 收率(％)
CAUDW-A-01 Ph C<sub>13</sub>H<sub>10</sub>N<sub>6</sub>O 266.09 白色固体 83
CAUDW-A-02 4-COOCH<sub>3</sub>-Ph C<sub>15</sub>H<sub>12</sub>N<sub>6</sub>O<sub>3</sub> 324.10 白色固体 82
CAUDW-A-03 4-Br-Ph C<sub>13</sub>H<sub>9</sub>BrN<sub>6</sub>O 344.00 黄色固体 69
CAUDW-A-04 2-Cl-Ph C<sub>13</sub>H<sub>9</sub>ClN<sub>6</sub>O 300.05 黄色固体 85
CAUDW-A-05 3,5-di-F-Ph C<sub>13</sub>H<sub>8</sub>F<sub>2</sub>N<sub>6</sub>O 302.07 白色固体 72
CAUDW-A-06 3,5-di-OCH<sub>3</sub>-Ph C<sub>15</sub>H<sub>14</sub>N<sub>6</sub>O<sub>3</sub> 326.11 棕色固体 87
CAUDW-A-07 3-COOCH3-Ph C<sub>15</sub>H<sub>12</sub>N<sub>6</sub>O<sub>3</sub> 324.10 黄色液体 68
CAUDW-A-08 4-F-Ph- C<sub>13</sub>H<sub>9</sub>FN<sub>6</sub>O 284.08 白色固体 73
CAUDW-A-09 3-F-Ph C<sub>13</sub>H<sub>9</sub>FN<sub>6</sub>O 284.08 黄色固体 84
CAUDW-A-10 3-NO<sub>2</sub>-Ph C<sub>13</sub>H<sub>9</sub>N<sub>7</sub>O<sub>3</sub> 311.08 白色固体 78
表2CAUDW-A系列部分化合物核磁共振氢谱、质谱数据(Pos：质谱测定的正离子模式；Neg：质谱测定的负离子模式)
Figure BDA0003738111020000121
Figure BDA0003738111020000131
表3 CAUDW-B系列部分化合物的编号、取代基团、理化数据
化合物编号 R 分子式 分子量 外观 收率(％)
CAUDW-B-01 Ph C<sub>21</sub>H<sub>17</sub>N<sub>7</sub>O<sub>2</sub> 399.14 黄色固体 83
CAUDW-B-02 4-COOCH3-Ph C<sub>23</sub>H<sub>19</sub>N<sub>7</sub>O<sub>4</sub> 457.15 白色固体 85
CAUDW-B-03 4-Br-Ph C<sub>21</sub>H<sub>16</sub>BrN<sub>7</sub>O<sub>2</sub> 477.05 褐色固体 69
CAUDW-B-04 2-Cl-Ph C<sub>21</sub>H<sub>16</sub>ClN<sub>7</sub>O<sub>2</sub> 433.11 白色固体 78
CAUDW-B-05 3,5-di-F-Ph C<sub>21</sub>H<sub>15</sub>F<sub>2</sub>N<sub>7</sub>O<sub>2</sub> 435.13 黄色固体 84
CAUDW-B-06 3,5-di-OCH3-Ph C<sub>23</sub>H<sub>21</sub>N<sub>7</sub>O<sub>4</sub> 459.17 黄色固体 82
CAUDW-B-07 3-COOCH3-Ph C<sub>23</sub>H<sub>19</sub>N<sub>7</sub>O<sub>4</sub> 457.15 黄色固体 68
CAUDW-B-08 4-F-Ph- C<sub>21</sub>H<sub>16</sub>FN<sub>7</sub>O<sub>2</sub> 417.13 白色固体 81
CAUDW-B-09 3-F-Ph C<sub>21</sub>H<sub>16</sub>FN<sub>7</sub>O<sub>2</sub> 417.13 白色固体 75
CAUDW-B-10 3-NO2-Ph C<sub>21</sub>H<sub>16</sub>N<sub>8</sub>O<sub>4</sub> 444.13 白色固体 79
表4CAUDW-B系列部分化合物核磁共振氢谱、质谱数据(Pos：质谱测定的正离子模式；Neg：质谱测定的负离子模式)
Figure BDA0003738111020000141
Figure BDA0003738111020000151
表5 CAUDW-A、CAUDW-B系列部分化合物对七种病原菌生长抑制率(50mg/L,％)
Figure BDA0003738111020000152
本说明书中未作详细描述的内容属于本领域专业技术人员公知的现有技术。

Claims (9)

1.一种丙二腈肟醚类化合物，其特征在于，所述丙二腈肟醚类化合物为式(I)或式(II)所示化合物，或其在药学上可接受的盐；
Figure RE-FDA0003826618740000011
式(I)或式(II)中，R为-(CR1R2)n-CH3，n＝1，2，3，4，5，6，7，8，9，10，11或12，R1、R2各自独立的选自氢、卤素、氰基、硝基、C1-C3烷基、C1-C3卤代烷基、-OR3，R3选自氢、C1-C3烷基、C1-C3卤代烷基；或R选自R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12或R13；
Figure RE-FDA0003826618740000012
其中：X2、X3、X4、X5、X6、X7、X8、X9或X10各自独立的选自氢、卤素、氰基、硝基、三氟甲基、叔丁基、甲酸甲酯基、C1-C12烷基、C1-C12卤代烷基、-OR3，R3选自氢、卤素、C1-C3烷基、C1-C3卤代烷基。
2.如权利要求1所述的丙二腈肟醚类化合物的制备方法，其特征在于，式(I)所示化合物的制备方法，反应路线为：
Figure RE-FDA0003826618740000021
式(II)所示化合物的制备方法，反应路线为：
Figure RE-FDA0003826618740000022
其中，LG表示离去基团；W表示阳离子。
3.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于，式(I)和式(II)所示化合物最后合成步骤中采用的催化剂为1价铜离子或钌。
4.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于，式(II)所示化合物合成步骤中采用的缩合剂为HBTU、EDCI、CDI、DMC、HOBT、HATU、DCC；式(II)所示化合物合成步骤中采用的缚酸剂为三乙胺、DMAP、吡啶、碳酸钠、碳酸钾、醋酸钠、醋酸钾、氢氧化钠、氢氧化钾。
5.一种杀菌剂，其特征在于，所述杀菌剂的活性成分为如权利要求1所述的丙二腈肟醚类化合物。
6.如权利要求5所述的杀菌剂，其特征在于，所述杀菌剂为药学上可接受的剂型；所述剂型包括乳油、悬浮剂、粉剂、水剂、烟剂、颗粒剂和种衣剂中的至少一种。
7.一种杀菌剂乳油，其特征在于，包括下述质量百分含量的物质：1～10％如权利要求1所述的丙二腈肟醚类化合物、5～15％乳化剂、0.1～1％渗透剂、余量为溶剂。
8.如权利要求7所述的杀菌剂乳油，其特征在于，所述乳化剂为表面活性剂，所述表面活性剂包括农乳0203B、农乳0208、农乳GFC、OP-10和吐温-60中的至少一种；所述渗透剂包括JFC-2、TX-10、FP-T、OX-408、OX-406、N-2和UC-12A中的至少一种；所述溶剂为甲苯和/或二甲苯。
9.权利要求1所述丙二腈肟醚类化合物在杀菌或制备杀菌剂中的应用。
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