CN108840823A - 一种烟酰腙席夫碱类化合物的合成方法及其在杀菌剂中的应用 - Google Patents

一种烟酰腙席夫碱类化合物的合成方法及其在杀菌剂中的应用 Download PDF

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Abstract

本发明涉及一种烟酰腙席夫碱类化合物的合成方法及其在杀菌剂中的应用，涉及有机合成技术领域。本发明的烟酰腙席夫碱类化合物的合成包括如中间体烟酰肼的合成以及目标产物的合成两大步骤，其中：所述烟酰肼是以水合肼、烟酸乙酯、无水乙醇为原料，通过回流搅拌反应，在80℃条件下反应合成，然后进行后处理制得；所述目标产物是将制得的中间体烟酰肼与少量冰醋酸、醛类化合物在65℃条件下进行回流搅拌反应、抽滤、重结晶后制得。本发明合成反应操作简单，产物产率较高，且本发明合成方法对设备要求低，生产成本低，易于工业化大规模应用。另外，本发明合成的烟酰腙席夫碱类化合物可作为杀菌剂选择性杀灭病菌，对小麦白粉病防效可达83.1％。

Description

一种烟酰腙席夫碱类化合物的合成方法及其在杀菌剂中的 应用
技术领域
本发明涉及有机合成技术领域，涉及一种酰腙类化合物的合成方法及应用，更具体地说，本发明涉及一种烟酰腙席夫碱类化合物的合成方法及其在杀菌剂中的应用。
背景技术
含氮化合物与医药科学、生命科学、材料科学等有着十分密切的关系，近些年研究的越来越多，酰腙类化合物是分子中含有CONHN＝C活性单元的一类含氮化合物，其特殊的结构单元使得酰腙类化合物表现出广泛的生物活性，如杀虫、杀菌、除草、抗肿瘤等，在农药、医药领域中应用广泛，如氰氟虫腙(metaflumizone)就是一种已经商品化的酰腙类杀虫剂，它具有广谱杀虫、低毒的特点。另外酰腙结构中的羰基氧、甲亚氨基氮具有很强的配位能力，可与过渡金属形成配合物，因此这类化合物还广泛应用于配位化学领域。
酰腙通常是由酰肼与活性羰基缩合而成。由于其具有较强的配位能力、良好的生物药理活性以及各方面的优越性能，使其成为很有潜力的治疗药物和功能材料。近年来，酰腙因其自身的结构及生物活性而引起人们的广泛兴趣。酰腙是由酰肼与不同的醛或酮反应生成，酰腙与酰肼相比具有较低的毒性，可能是因为酰肼中游离的-NH2消失所致。由于酰腙的螯合能力很强，在与生物体细胞中的金属离子配位时，能形成稳定的配合物，从而可以阻止许多金属离子催化有害的酶反应。大量研究表明，酰腙在形成配合物后，其生物活性与相应的配体相比有所增加，但是人们对于酰腙及其配合物在生物活性方面的机理所知甚少，对于结构与活性之间的关系也不是很清楚，因此还需继续深入开展此方面的研究工作。
含吡啶环的农药已遍及所有的应用领域，从有机磷、氨基甲酸酯类到磺酰脲、咪唑啉酮类农药，特别是吡啶类杀虫剂-烟碱硝基烯类被开发以后，含吡啶类新农药的专利迅速增加，引起人们的广泛注意，基于不同活性的基团在同一分子中聚集能改善化合物的生物活性的这一活性叠加原理，做出本申请。
发明内容
本发明的目的在于针对背景技术中所指出的问题及现有技术存在的不足，提供了烟酰腙席夫碱类化合物的合成方法及其在杀菌剂中的应用。
为了实现本发明的上述第一个目的，发明人通过大量的实验研究，开发出了烟酰腙席夫碱类化合物的合成方法，所述方法包括如下步骤：
(1)中间体烟酰肼的合成：将水合肼溶于无水乙醇中，转移至三颈烧瓶中，混合均匀后向所述烧瓶中逐滴加入烟酸乙酯，控制反应温度为80℃，回流搅拌反应，TCL跟踪，反应结束后，静置冷却至室温，析出固体，抽滤，得到粗产品1，再用无水乙醇对粗产品1进行重结晶，真空干燥，得到中间体烟酰肼，所述烟酰肼为白色针状晶体；
(2)烟酰腙席夫碱类化合物的合成：称取少量步骤(1)制得的烟酰肼，溶于无水乙醇后转移至另一个三颈烧瓶中，然后向三颈烧瓶中滴加少量冰醋酸，混合均匀后再向三颈烧瓶中缓慢滴加醛类化合物，控制反应温度为65℃，回流搅拌，TCL跟踪，反应结束后，静置冷却至室温，抽滤，得到粗产品2，再用无水乙醇对粗产品2进行重结晶，真空干燥后得淡黄色或白色晶体，即本发明所述的烟酰腙席夫碱类化合物。
进一步地，上述技术方案中所述的烟酰腙席夫碱类化合物为1-萘甲醛烟酰腙、肉桂醛烟酰腙、吡啶-4-甲醛烟酰腙、噻吩-2-甲醛烟酰腙中的任一种。
进一步地，上述技术方案中所述的水合肼与烟酸乙酯的摩尔比为1：0.8～1。
优选地，上述技术方案中所述的水合肼的质量分数为80％。
进一步地，上述技术方案步骤(1)所述的水合肼与无水乙醇的体积比优选为1：5～10。
进一步地，上述技术方案中所述的醛类化合物为1-萘甲醛、肉桂醛、吡啶-4-甲醛、噻吩-2-甲醛中的任一种。
进一步地，上述技术方案步骤(2)所述的烟酰肼与醛类化合物的摩尔比为1：1。
进一步地，上述技术方案步骤(2)所述的烟酰肼与冰醋酸的摩尔体积比优选为0.02mol：1ml。
进一步地，上述技术方案步骤(2)所述的烟酰肼与无水乙醇摩尔体积比优选为0.01mol：15ml。
本发明的另一目的，在于提供上述所述的烟酰腙席夫碱类化合物的应用，可应用于杀菌剂选择性杀灭病菌。
进一步地，上述技术方案中所述的病菌为小麦白粉病(Blumeria graminis)病菌或稻纹枯病菌(Rhizoctonia solani)。
与现有技术相比，本发明的烟酰腙席夫碱类化合物的合成方法及其在杀菌剂中的应用具有如下有益效果：
(1)本发明整个合成反应操作简单，产物容易分离，总产率较高，产率可达84％，且本发明合成方法对生产设备要求低，生产成本低，易于工业化大规模应用；
(2)本发明合成的烟酰腙席夫碱类化合物均对小麦白粉病(Blumeria graminis)有不同程度的杀菌活性，其中肉桂醛烟酰腙对小麦白粉病防效达良好以上，防效达83.1％，另外，合成的1-萘甲醛烟酰腙、吡啶-4-甲醛烟酰腙、噻吩-2-甲醛烟酰腙对小麦白粉病均有一定的杀菌活性。
附图说明
图1为本发明实施例1制备得到的目标产物的核磁图谱；
图2为本发明实施例1制备得到的目标产物的红外谱图；
图3为本发明实施例1制备得到的目标产物的质谱图。
具体实施方式
下面对本发明的实施案例作详细说明。本实施案例在本发明技术方案的前提下进行实施，给出了详细的实施方式和具体的操作过程，但本发明的保护范围不限于下述的实施案例。
根据本申请包含的信息，对于本领域技术人员来说可以轻而易举地对本发明的精确描述进行各种改变，而不会偏离所附权利要求的精神和范围。应该理解，本发明的范围不局限于所限定的过程、性质或组分，因为这些实施方案以及其他的描述仅仅是为了示意性说明本发明的特定方面。实际上，本领域或相关领域的技术人员明显能够对本发明实施方式作出的各种改变都涵盖在所附权利要求的范围内。
为了更好地理解本发明而不是限制本发明的范围，在本申请中所用的表示用量、百分比的所有数字、以及其他数值，在所有情况下都应理解为以词语“大约”所修饰。因此，除非特别说明，否则在说明书和所附权利要求书中所列出的数字参数都是近似值，其可能会根据试图获得的理想性质的不同而加以改变。各个数字参数至少应被看作是根据所报告的有效数字和通过常规的四舍五入方法而获得的。
本发明下述各实施例涉及的仪器和试剂如下：
仪器：红外测试采用IRPrestige-21傅里叶变换红外光度仪(日本岛津公司)；质谱数据采用GCMS-QP2010plus气相色谱质谱联用仪(日本岛津公司)进行测试；核磁数据采用的是Bruker DRX-500核磁共振仪((TMS内标，DMSO-d6为溶剂,德国Bruker)进行测试的；
试剂：80％水合肼，AR，天津市科密欧化学试剂有限公司生产；烟酸乙酯(AR)、1-萘甲醛(AR)、噻吩-2-甲醛(AR)、吡啶-4-甲醛(AR)、肉桂醛(AR)均由上海阿拉丁工业公司生产。
本发明下述各实施例涉及的光谱分析以及目标产物的结构判断方法如下：
本发明下述实施例1～4合成的目标化合物分别采用IR、HNMR和MS进行表征。在IR谱图上，酰腙有两个特征峰：在3247～3118和1647～1675cm-1，现中强而尖锐吸收峰为亚肼基(NH-N＝C)的νNH和νCO吸收峰.1610cm-1左右为C＝N的伸缩振动吸收峰。在化合物1～4的HNMR谱图中，12.29～11.996左右的单峰为CONH上的质子吸收峰，9.062～8.249的峰为N＝CH的质子吸收峰。这是酰腙的两个特征吸收峰。ES I-MS谱给出化合物1～4的与其分子量相关的离子峰，进一步验证目标产物的结构。
实施例1
本实施例的肉桂醛烟酰腙的合成方法，所述方法包括如下步骤：
(1)中间体烟酰肼的合成：量取10mL质量分数为80wt％(0.165mol)的水合肼溶于50mL无水乙醇中，转移至150ml三颈烧瓶，混合均匀。通过滴液漏斗滴加20mL(0.147mol)的烟酸乙酯(控制滴速1秒一滴)。控制反应温度为80℃，回流搅拌反应，TCL跟踪，反应结束后，静置冷却至室温，有白色固体析出，抽滤，得到粗产品1，用无水乙醇对所述粗产品1进行重结晶，真空干燥，得到白色针状晶体(烟酰肼)12.658g，产率为79％。
(2)目标化合物的合成：用分析天平称取3.0441g(0.02mol)烟酰肼溶30mL无水乙醇中，转移至150ml三颈烧瓶，滴加1ml冰醋酸，混合均匀，通过滴液漏斗滴加缓慢滴加3ml(0.02mol)肉桂醛，控制反应温度在65℃，回流搅拌,TCL跟踪。反应结束后，静置冷却至室温，抽滤，得到淡黄色固体粗产品，用无水乙醇对该粗产品进行重结晶，真空干燥得淡黄色晶体4.216g，产率为84％。
将本实施例制备得到的目标产物分别采用核磁(400MHz,1H NMR)、红外(FTIR)、高分辨质谱(HRMS)等手段进行表征，测试结果如下：
本实施例目标产物的核磁数据如下：
1HNMR(DMSO-d6,500MHz)
δ:11.991(S,1H,-C＝ONHN＝),9.063(S,1H,Py-H),8.767(d,J＝3.5,1H,Py-H),8.249(d,J＝6,2H,Py-H),7.641(d,J＝27.5,2H,-N＝CH-CH＝),7.561(m,1H,＝CH),7.333-7.412(m,3H,Ph-H),7.107(d,J＝4.5,2H,Ph-H)；其中，图中化学位移为2.5ppm和3.3ppm左右分别为DMSO溶剂残留峰和水峰。
目标产物的红外特征峰如下：
IR(KBr)ν:3238cm-1,1647cm-1,1610cm-1,1543cm-1。
目标产物的质谱测试数据如下：
MS(ESI)m/z:250.0(M+)。
由上述核磁、红外、质谱测试结果，可以确定，本实施例制得的目标化合物为肉桂醛烟酰腙，结构式如下式一所示。
实施例2
本实施例的1-萘甲醛烟酰腙的合成方法，所述方法包括如下步骤：
(1)中间体烟酰肼的合成：量取10mL质量分数为80wt％(0.165mol)的水合肼溶于50mL无水乙醇中，转移至150ml三颈烧瓶，混合均匀。通过滴液漏斗滴加20mL(0.147mol)的烟酸乙酯(控制滴速1秒一滴)。控制反应温度为80℃，回流搅拌反应，TCL跟踪，反应结束后，静置冷却至室温，有白色固体析出，抽滤，得到中间体粗产品，用无水乙醇对该粗产品进行重结晶，真空干燥，得到白色针状晶体(烟酰肼)12.658g，产率为79％。
(2)目标化合物的合成：用分析天平称取3.0441g(0.02mol)烟酰肼溶30mL无水乙醇中，转移至150ml三颈烧瓶，滴加1ml冰醋酸，混合均匀，通过滴液漏斗滴加缓慢滴加3ml(0.02mol)1-萘甲醛，控制反应温度在65℃，回流搅拌,TCL跟踪。反应结束后，静置冷却至室温，抽滤，得到粗产品，所述粗产品为淡黄色固体，用无水乙醇对该粗产品进行重结晶，真空干燥后得淡黄色晶体(目标产物)4.598g，产率为76％。
将本实施例制备得到的目标产物分别采用核磁(400MHz,1H NMR)、红外(FTIR)、高分辨质谱(HRMS)等手段进行表征，测试结果如下：
本实施例目标产物的核磁数据如下：1HNMR(DMSO-d6,500MHz)
δ:12.122(S,J＝1H,-C＝ONHN＝),9.147(d,J＝18,2H,Py-H),
8.878(d,J＝15,1H,Py-H),8.760((d,J＝12.5,1H,Py-H),8.320(d,J＝23.5,1H,-N＝CH),8.053(m,2H,Ph-H),7.959(d,J＝7,1H,Ph-H),7.703(m,1H,Ph’-H),7.630(m,3H,Ph’-H)。
从本实施例目标产物的红外图谱可以看出，目标产物的红外特征峰如下：
IR(KBr)ν:3196cm-1,1658cm-1,1592cm-1,1472cm-1,1298cm-1。
目标产物的质谱测试数据如下：
MS(ESI)m/z:275.0(M+)。
由上述核磁、红外、质谱测试结果，可以确定，本实施例制得的目标化合物为1-萘甲醛烟酰腙，结构式如下式二所示。
实施例3
本实施例的吡啶-4-甲醛烟酰腙的合成方法，所述方法包括如下步骤：
(1)中间体烟酰肼的合成：量取10mL质量分数为80wt％(0.165mol)的水合肼溶于50mL无水乙醇中，转移至150ml三颈烧瓶，混合均匀。通过滴液漏斗滴加20mL(0.147mol)的烟酸乙酯(控制滴速1秒一滴)。控制反应温度为80℃，回流搅拌反应，TCL跟踪，反应结束后，静置冷却至室温，有白色固体析出，抽滤，得到中间体粗产品，用无水乙醇对该粗产品进行重结晶，真空干燥,得到白色针状晶体(烟酰肼)12.658g，产率为79％。
(2)目标化合物的合成：用分析天平称取3.0441g(0.02mol)烟酰肼溶30mL无水乙醇中，转移至150ml三颈烧瓶，滴加1ml冰醋酸，混合均匀，通过滴液漏斗滴加缓慢滴加1.9mL(0.02mol)吡啶-4-甲醛，控制反应温度在65℃，回流搅拌,TCL跟踪。反应结束后，静置冷却至室温，抽滤，得到淡黄色固体粗产品，用无水乙醇对该粗产品进行重结晶，真空干燥后得淡黄色晶体3.299g，产率为73.3％。
将本实施例制备得到的目标产物分别采用核磁(400MHz,1H NMR)、红外(FTIR)、高分辨质谱(HRMS)等手段进行表征，测试结果如下：
本实施例目标产物的核磁数据如下：
1HNMR(DMSO-d6,500MHz)δ:12.294(S,1H,-C＝ONHN＝),9.094(S,1H,2-Py-H)，8.791(d,J＝4,1H,6-Py-H),8.678(d,J＝4.5,2H,4,5-Py-H),8.452(S,1H,-N＝CH),8.274(d,J＝8,1H,Py’-H),7.771(d,J＝5,2H,Py’-H),7.609(m,1H,Py’-H)。
目标产物的红外特征峰如下：
IR(KBr)ν:3247cm-1,1652cm-1,1577cm-1,1484cm-1。
目标产物的质谱测试数据如下：
MS(ESI)m/z:226.0(M+)。
由上述核磁、红外、质谱测试结果，可以确定，本实施例制得的目标化合物为吡啶-4-甲醛烟酰腙，结构式如下式三所示：
实施例4
本实施例的噻吩-2-甲醛烟酰腙的合成方法，所述方法包括如下步骤：
(1)中间体烟酰肼的合成：量取10mL质量分数为80wt％(0.165mol)的水合肼溶于50mL无水乙醇中，转移至150ml三颈烧瓶，混合均匀。通过滴液漏斗滴加20mL(0.147mol)的烟酸乙酯(控制滴速1秒一滴)。控制反应温度为80℃，回流搅拌反应，TCL跟踪，反应结束后，静置冷却至室温，有白色固体析出，抽滤，得到粗产品，用无水乙醇进行重结晶，真空干燥,得到白色针状晶体(烟酰肼)12.658g，产率为79％。
(2)目标化合物的合成：用分析天平称取3.0441g(0.02mol)烟酰肼溶30mL无水乙醇中，转移至150ml三颈烧瓶，滴加1ml冰醋酸，混合均匀，通过滴液漏斗滴加缓慢滴加2ml(0.02mol)噻吩-2-甲醛，控制反应温度在65℃，回流搅拌,TCL跟踪。反应结束后，静置冷却至室温，抽滤，得到白色固体，用无水乙醇对粗产品进行重结晶，真空干燥后得白色粉末3.142g，产率为68.3％。
将本实施例制备得到的目标产物分别采用核磁(400MHz,1H NMR)、红外(FTIR)、高分辨质谱(HRMS)等手段进行表征，测试结果如下：
本实施例目标产物的核磁数据如下：
1HNMR(DMSO-d6,500MHz)
δ:11.977(S,1H,-C＝ONHN＝),9.062(s,1H,-N＝CH),8.777(d,J＝3.5,1H,Py-H),8.670(S,1H,PyH),8.258(d,J＝8,1H,Py-H),7.713(d,J＝5,1H,Py-H),7.594(m,1H,Th-H),7.518(d,J＝3,1H,Th-H),7.176(m,1H,Th-H)。
目标产物的红外特征峰如下：
IR(KBr)ν:3118cm-1,1671cm-1,1613cm-1,1410cm-1。
目标产物的质谱测试数据如下：
MS(ESI)m/z:231.0(M+)。
由上述核磁、红外、质谱测试结果，可以确定，本实施例制得的目标化合物为噻吩-2-甲醛烟酰腙，结构式如下式四所示：
应用实施例1
将本发明上述实施例1～4制得的酰腙席夫碱，包括肉桂醛烟酰腙、1-萘甲醛烟酰腙、吡啶-4-甲醛烟酰腙、噻吩-2-甲醛烟酰腙分别进行杀菌活性测试。
具体测试方法如下：
参照《农药生物活性评价SOP》。黄瓜灰霉病菌，油菜菌核病菌，小麦赤霉病菌，辣椒疫霉病菌，烟草赤星病菌：参照生测标准方法NY/T1156.2-2006，采用含药培养基法：取各500mg/L化合物药液2mL，加入冷却至45℃的38mL的PDA中，制成终浓度为25mg/L的含药培养基平板。然后从培养好的试验病菌菌落边缘取6.0mm直径菌丝块，移至含药培养基上，每处理4次重复。处理完毕，置于28℃的恒温生化培养箱中培养，4天后测量菌落直径，计算生长抑制率。
稻纹枯病菌：参照生测标准方法NY/T1156.5-2006采用蚕豆叶片法，剪取蚕豆感病品种的叶片，置培养皿中，用喷雾器将500mg/L化合物药液喷湿叶片背面，自然风干后，用接种器将直径为6.0mm菌饼有菌丝的一面接种于处理叶片中央，保护性试验在药剂处理后24小时接种，接种后置于人工气候箱内，在温度26～28℃、相对湿度80％～90％的条件下培养。视空白对照发病情况，计算防治效果。
小麦白粉病菌：参照生测标准方法NY/T1156.4-2006采用盆栽法，选用幼苗长至2叶～3叶期的感病品种小麦苗，用喷雾法将500mg/L化合物药液喷洒于小麦苗上，自然晾干，将发病小麦叶片上24小时内产生的白粉病菌新鲜孢子均匀抖落接种于小麦苗上，每处理不少于3盆，每盆10株，保护性试验在药剂处理后24小时接种，然后置适宜条件下培养。根据空白对照发病情况分级调查，计算防治效果。试验设溶剂对照。
表1实施例1～4制得的酰腙席夫碱的杀菌普筛结果表
本发明参照《农药生物活性评价SOP》测试了实施例1～4制得的酰腙席夫碱对稻纹枯病菌(Rhizoctonia solani)，黄瓜灰霉病菌(Botrytis cinerea)，油菜菌核病菌(Sclerotonia sclerotiorum)，小麦赤霉病菌(Gibberella zeae)，辣椒疫霉病菌(Phytophythora capsici)，烟草赤星病菌(Alternaria alternata)、小麦白粉病(Blumeria graminis)的杀菌活性，由表1可以看出，实施例1～4制得的酰腙席夫碱均对小麦白粉病(Blumeria graminis)有不同程度的杀菌活性，其中实施例1制得的肉桂醛烟酰腙对小麦白粉病防效达良好以上，达83.1％。另外，该化合物对稻纹枯病菌(Rhizoctoniasolani)、小麦赤霉病菌(Gibberella zeae)也有一定的杀菌活性，防效分别达为31.5％和22.7％。本发明实施例2、实施例3、实施例4制得的1-萘甲醛烟酰腙、吡啶-4-甲醛烟酰腙、噻吩-2-甲醛烟酰腙对小麦白粉病的防效分别达26％、22％、和31.4％，由此可知，本发明合成的酰腙席夫碱可作为杀菌剂选择性杀灭病菌，因此对烟酰腙做进一步的结构优化有可能获得更高杀菌活性的先导化合物，这将对酰腙类杀菌剂的分子设计具有一定的借鉴意义。

Claims (10)

1.一种烟酰腙席夫碱类化合物的合成方法，其特征在于：所述方法包括如下步骤：
(1)中间体烟酰肼的合成：将水合肼溶于无水乙醇中，转移至三颈烧瓶中，混合均匀后向所述烧瓶中逐滴加入烟酸乙酯，控制反应温度为80℃，回流搅拌反应，TCL跟踪，反应结束后，静置冷却至室温，析出固体，抽滤，得到粗产品1，再用无水乙醇对粗产品1进行重结晶，真空干燥，得到中间体烟酰肼，所述烟酰肼为白色针状晶体；
(2)烟酰腙席夫碱类化合物的合成：称取少量步骤(1)制得的烟酰肼，溶于无水乙醇后转移至另一个三颈烧瓶中，然后向三颈烧瓶中滴加少量冰醋酸，混合均匀后再向三颈烧瓶中缓慢滴加醛类化合物，控制反应温度为65℃，回流搅拌，TCL跟踪，反应结束后，静置冷却至室温，抽滤，得到粗产品2，再用无水乙醇对粗产品2进行重结晶，真空干燥后得淡黄色或白色晶体，即本发明所述的烟酰腙席夫碱类化合物。
2.根据权利要求1所述的烟酰腙席夫碱类化合物的合成方法，其特征在于：所述的烟酰腙席夫碱类化合物为1-萘甲醛烟酰腙、肉桂醛烟酰腙、吡啶-4-甲醛烟酰腙、噻吩-2-甲醛烟酰腙中的任一种。
3.根据权利要求1所述的烟酰腙席夫碱类化合物的合成方法，其特征在于：所述的水合肼与烟酸乙酯的摩尔比为1：0.8～1。
4.根据权利要求3所述的烟酰腙席夫碱类化合物的合成方法，其特征在于：所述的水合肼的质量分数为80％。
5.根据权利要求1所述的烟酰腙席夫碱类化合物的合成方法，其特征在于：步骤(1)所述的水合肼与无水乙醇的体积比为1：5～10。
6.根据权利要求1所述的烟酰腙席夫碱类化合物的合成方法，其特征在于：所述的醛类化合物为1-萘甲醛、肉桂醛、吡啶-4-甲醛、噻吩-2-甲醛中的任一种。
7.根据权利要求1所述的烟酰腙席夫碱类化合物的合成方法，其特征在于：步骤(2)所述的烟酰肼与醛类化合物的摩尔比为1：1。
8.根据权利要求1所述的烟酰腙席夫碱类化合物的合成方法，其特征在于：步骤(2)所述的烟酰肼与冰醋酸的摩尔体积比为0.02mol：1ml。
9.权利要求1～9所述方法合成的烟酰腙席夫碱类化合物的应用，其特征在于：所述烟酰腙席夫碱类化合物可用作杀菌剂选择性杀灭病菌。
10.根据权利要求9所述的烟酰腙席夫碱类化合物的应用，其特征在于：所述的病菌为小麦白粉病(Blumeria graminis)病菌或稻纹枯病菌(Rhizoctonia solani)。
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