CN110922359A - 一种吡唑类衍生化合物、制备方法及其应用 - Google Patents

一种吡唑类衍生化合物、制备方法及其应用 Download PDF

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Abstract

本发明属于药物合成技术领域，尤其涉及一种吡唑类衍生化合物、制备方法及其应用。本发明的多取代吡唑类化合物具有式(I)所示的结构。式中R1，R2，R3各自如说明书中所定义。本发明还涉及包含上述化合物或其在农药学上可接受的盐的农用组合物。本发明所制备的化合物具有良好的安全剂活性，使用后可以很好地解除除草剂对作物的毒害，有利于作物的生长。与同类化合物相比，本发明的化合物表现出良好的解毒效果和安全性。

Description

一种吡唑类衍生化合物、制备方法及其应用
技术领域
本发明属于化合物合成技术领域，尤其涉及一种吡唑类衍生化合物、制备方法及其应用。
背景技术
除草剂安全剂在不影响除草剂对靶标杂草活性的前提下能有选择地保护作物免遭除草剂的药害，具有一定的解毒作用。自1947年首个除草剂安全剂发现后，这些化合物产生了相当大的商业利益和探索研究的动力。
安全剂在作物和杂草之间具有增强除草剂的选择性的能力，此外还具有许多潜在的使用价值。它们可以保护作物免受农药残留物的损害，因此轮作中作物种植的选择灵活性提高，有利于除草剂提高剂量达到更有效的杂草防除效果，以及有利于在有可能出现作物药害的不良环境条件下使用除草剂。因此，需要不断发明新型的安全剂化合物。
发明内容
针对现有技术存在的问题，本发明提供了一种吡唑类衍生化合物、制备方法及其应用，目的在于解决现有技术中的一部分问题或至少缓解现有技术中的一部分问题。
本发明是这样实现的，一种吡唑类衍生化合物，所述吡唑类衍生化合物的结构通式(I)为：
Figure BDA0002293735050000011
其中R1：选自取代或未取代的含氮、氧或硫中的至少一种元素的五元或六元杂环基，取代或未取代的苯基，取代或未取代的苄基，取代或未取代的苯甲酰基，取代或未取代的含氮、氧或硫中的至少一种元素的5-6元杂环甲基，其中，所述取代是指具有选自下组中的一个或多个取代基卤素，C1-C6的烷基，C1-C6烷氧基，C1-C6卤代烷基或C1-C6卤代烷氧基，三氟甲基，氢等；
R2：选自取代或未取代的含氮、氧或硫中的至少一种元素的五元或六元杂环基，取代或未取代的苯基，取代或未取代的苄基，取代或未取代的苯甲酰基，取代或未取代的含氮、氧或硫中的至少一种元素的5-6元杂环甲基，其中，所述取代是指具有选自下组中的一个或多个取代基卤素，C1-C6的烷基，C1-C6烷氧基，C1-C6卤代烷基或C1-C6卤代烷氧基，三氟甲基，氢等；
R3：选自取代或未取代的含氮、氧或硫中的至少一种元素的五元或六元杂环基，取代或未取代的苯基，取代或未取代的苄基，取代或未取代的苯甲酰基，取代或未取代的含氮、氧或硫中的至少一种元素的5-6元杂环甲基，其中，所述取代是指具有选自下组中的一个或多个取代基卤素，C1-C6的烷基，C1-C6烷氧基，C1-C6卤代烷基或C1-C6卤代烷氧基。
如上述的吡唑类衍生化合物的制备方法，其合成路线如下：
Figure BDA0002293735050000021
进一步地，包括以下步骤：二酮类化合物式(II-1)和水合肼溶于乙醇溶剂中，反应后，得吡唑类化合物式(II-2)；再将吡唑类化合物式(II-2)溶于有机溶剂四氢呋喃，加入缚酸剂三乙胺，与不同结构的酰氯式(II-3)反应，后经纯化重结晶，即得到吡唑类衍生物式(I)。
进一步地，所述式(II-1)和水合肼的反应摩尔比为1：1，反应时间为0.5-2小时；所述式(II-2)和式(II-3)的反应摩尔比为1：1.3，反应时间为0.5-1小时；重结晶所用的溶剂为二氯甲烷、乙酸乙醋、乙醇、石油醚中的至少一种。
进一步地，所述酰氯式(II-3)含氯，酯基，或氰基中的任一种。
如上述的吡唑类衍生化合物在用于解除作物受到的除草剂毒性中的应用。
如上述的吡唑类衍生化合物在制备除草剂安全剂组合物中的应用。
进一步地，所述除草剂安全剂组合物包括如权利要求1中式(I)所述的吡唑类衍生化合物或其在农药学上可接受的盐，还包括农药上可接受的载体。
综上所述，本发明的优点及积极效果为：
本发明的通式(I)的化合物在低剂量下，具有优异的安全活性，可以很好改善除草剂带来的药害问题，具有良好的解毒作用，利于作物的生长。同现有同类商品化的吡唑解草酯相比，该类化合物表现出良好的安全性和更好的解毒效果。
本发明的化合物既可以单独使用也可以和其它已知的杀虫剂、杀菌剂、除草剂、植物生长调节剂或肥料等一起混合使用。本发明还提供了包括以通式(I)化合物为活性组分的安全剂组合物。该安全剂组合物中活性组分的重量百分含量在0.1-99％之间。该安全剂组合物中还包括农业上可接受的载体。
本发明的化合物可以制剂的形式施用到种子或叶面上。这种化合物通常溶解于载体中或配制成制剂以便作为安全剂使用时更易于分散。例如这些化学制剂可被制成可湿粉或乳油。在这些组合物中，可以加入液体或固体载体，并且当需要时，可以加入适量的表面活性剂来配合使用。
对于某些应用，可在本发明的安全剂组合物中加入一种或多种其它的安全剂，由此可产生更高效、更迅速的解毒效果。
具体实施方式
为了使本发明的目的、技术方案及优点更加清楚明白，以下结合实施例，对本发明进行进一步详细说明，各实施例及试验例中所用的设备和试剂如无特殊说明，均可从商业途径得到。此处所描述的具体实施例仅用以解释本发明，并不用于限定本发明。
本发明提供了一种吡唑类衍生化合物、制备方法及其应用。化合物的结构是通过核磁共振(NMR)或/和质谱(MS)来确定的。
实施例1吡唑类衍生化合物的制备路线
本发明涉及的吡唑类衍生化合物的结构通式如下式(I)所示：
Figure BDA0002293735050000031
其中，R1：选自取代或未取代的含氮、氧或硫中的至少一种元素的五元或六元杂环基，取代或未取代的苯基，取代或未取代的苄基，取代或未取代的苯甲酰基，取代或未取代的含氮、氧或硫中的至少一种元素的5-6元杂环甲基。其中，取代是指具有选自下组中的一个或多个取代基卤素，C1-C6的烷基，C1-C6烷氧基，C1-C6卤代烷基或C1-C6卤代烷氧基，三氟甲基，氢等。
R2：选自取代或未取代的含氮、氧或硫中的至少一种元素的五元或六元杂环基，取代或未取代的苯基，取代或未取代的苄基，取代或未取代的苯甲酰基，取代或未取代的含氮、氧或硫中的至少一种元素的5-6元杂环甲基。其中，取代是指具有选自下组中的一个或多个取代基卤素，C1-C6的烷基，C1-C6烷氧基，C1-C6卤代烷基或C1-C6卤代烷氧基，三氟甲基，氢等。
R3：选自取代或未取代的含氮、氧或硫中的至少一种元素的五元或六元杂环基，取代或未取代的苯基，取代或未取代的苄基，取代或未取代的苯甲酰基，取代或未取代的含氮、氧或硫中的至少一种元素的5-6元杂环甲基。其中，取代是指具有选自下组中的一个或多个取代基卤素，C1-C6的烷基，C1-C6烷氧基，C1-C6卤代烷基或C1-C6卤代烷氧基。
本发明化合物的合成路线如下：
Figure BDA0002293735050000041
合成路线文字描述如下：
一种吡唑类衍生化合物的制备方法，步骤如下：二酮类化合物式(II-1)和水合肼按照摩尔比为1：1，溶于乙醇溶剂中，反应0.5-2小时后，得吡唑类化合物式(II-2)。再将其溶于有机溶剂四氢呋喃，加入缚酸剂三乙胺，与不同结构的酰氯式(II-3)反应，式(II-2)和式(II-3)的反应摩尔比为1：1.3，反应时间为0.5-1小时，后经纯化重结晶，即得到吡唑类衍生物式(I)，其中重结晶所用的溶剂为二氯甲烷、乙酸乙醋、乙醇、石油醚中的至少一种。
实施例2 3-甲基-5-苯基-1H-吡唑-1-羧酸丙酯(I-1)的制备
1、将1-苯基-1，3-丁二酮(1eq)，加入到盛有50毫升乙醇的三口瓶中，于室温搅拌溶解后，加入水合肼(1eq)。然后于78℃回流反应0.5小时，TCL检测反应完全，抽滤、20毫升乙醇洗涤、滤饼经乙酸乙酯：石油醚＝6：1的体积比溶剂体系进行重结晶，得到3-甲基-5-苯基-1H-吡唑(II-2-1)，收率88％，m.p.128.3-128.7℃；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.97(s,1H),7.78-7.69(m,1H),7.40(t,J＝7.4Hz,1H),2.33(s,2H).
2、将3-甲基-5-苯基-1H-吡唑(II-2-1)(1eq)，加入到盛有50毫升四氢呋喃的三口瓶中，加入缚酸剂三乙胺(1.5eq)，氯甲酸丙酯(1.3eq)于65℃条件下回流反应1小时，TCL检测反应完全，抽滤、20毫升乙醇洗涤、减压除去溶剂。采用液体过硅胶柱法，洗脱剂采用乙酸乙酯：石油醚为1：20的比例，后将产物经乙酸乙酯：石油醚＝6：1的体积比溶剂体系进行重结晶，得到3-甲基-5-苯基-1H-吡唑-1-羧酸丙酯(I-1)，收率70％，m.p.70.2-70.6℃；1HNMR(400MHz,CDCl3)δ7.78(d,J＝7.0Hz,2H),7.43-7.25(m,3H),6.43(s,1H),4.35(t,J＝6.9Hz,2H),2.54(s,3H),1.82(q,J＝7.2Hz,2H),0.99(t,J＝7.4Hz,3H).本实施例所得物质中，R1为苯环，R2为甲基，其他实施例中同理，可根据结构式直接推断出R1和R2的基团结构。本实施例所得物质结构式如下：
Figure BDA0002293735050000051
实施例3 3，5-二苯基-1H-吡唑-1-羧酸丙酯(I-2)的制备
1、将二苯甲酰甲烷(1eq)，加入到盛有50毫升乙醇的三口瓶中，于室温搅拌溶解后，加入水合肼(1eq)。然后于78℃回流反应0.5小时，TCL检测反应完全，抽滤、20毫升乙醇洗涤、滤饼经乙酸乙酯：石油醚＝6：1的体积比溶剂体系进行重结晶，得到3,5-二苯基-1H-吡唑(II-2-2)，收率58％，m.p.202.9-203.3℃；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ10.05(s,1H),7.78-7.70(m,2H),7.37(dt,J＝12.7,6.9Hz,3H).
2、将3,5-二苯基-1H-吡唑(II-2-2)(1eq)，加入到盛有50毫升四氢呋喃的三口瓶中，加入缚酸剂三乙胺(1.5eq)，氯甲酸丙酯(1.3eq)于65℃条件下回流反应1小时，TCL检测反应完全，抽滤、20毫升乙醇洗涤、减压除去溶剂。采用液体过硅胶柱法，洗脱剂采用乙酸乙酯：石油醚为1：20的比例，后将产物经乙酸乙酯：石油醚＝6：1的体积比溶剂体系进行重结晶，得到3，5-二苯基-1H-吡唑-1-羧酸丙酯(I-2)，收率60％，m.p.89.3-90.0℃；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.93(s,2H),7.46(s,6H),7.26(s,2H),6.71(s,1H),4.27(d,J＝13.6Hz,2H),1.65(q,J＝7.0Hz,2H),0.85(t,J＝7.4Hz,3H).结构式如下：
Figure BDA0002293735050000052
实施例4 5-苯基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-羧酸丙酯(I-3)的制备
1、将4,4,4-三氟-1-(4-甲苯基)-1,3-丁二酮(1eq)，加入到盛有50毫升乙醇的三口瓶中，于室温搅拌溶解后，加入水合肼(1eq)。然后于78℃回流反应0.5小时，TCL检测反应完全，抽滤、20毫升乙醇洗涤、乙酸乙酯：石油醚＝6：1的体积比溶剂体系进行重结晶，得到5-苯基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑(II-2-3)，收率60％，m.p.123.2-124.0℃；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.63-7.57(m,2H),7.51-7.39(m,3H),6.80(s,1H).
2、将5-苯基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑(II-2-3)(1eq)，加入到盛有50毫升四氢呋喃的三口瓶中，加入缚酸剂三乙胺(1.5eq)，氯甲酸丙酯(1.3eq)于65℃条件下回流反应1小时，TCL检测反应完全，抽滤、20毫升乙醇洗涤、减压除去溶剂。采用液体过硅胶柱法，洗脱剂采用乙酸乙酯：石油醚为1：20的比例，后将产物经乙酸乙酯：石油醚＝6：1的体积比溶剂体系进行重结晶，得到5-苯基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-羧酸丙酯(I-3)，收率65％，m.p.50.0-50.7℃；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.88(dd,J＝7.8,1.7Hz,2H),7.48-7.41(m,4H),4.48(t,J＝6.8Hz,2H),1.89(h,J＝7.3Hz,2H),1.06(t,J＝7.4Hz,3H).结构式如下：
Figure BDA0002293735050000061
实施例5 5-苯基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-羧酸丙酯(I-4)的制备
1、将4,4,4-三氟-1-苯基-1,3-丁二酮(1eq)，加入到盛有50毫升乙醇的三口瓶中，于室温搅拌溶解后，加入水合肼(1eq)。然后于78℃回流反应0.5小时，TCL检测反应完全，抽滤、20毫升乙醇洗涤、乙酸乙酯：石油醚＝6：1的体积比溶剂体系进行重结晶，得到5-(对甲苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑(II-2-4)，收率65％，m.p.168.7-168.9℃；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.46(d,J＝8.2Hz,2H),7.25(d,J＝7.9Hz,3H),6.70(s,1H),2.39(s,3H).
2、将5-(对甲苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑(II-2-4)(1eq)，加入到盛有50毫升四氢呋喃的三口瓶中，加入缚酸剂三乙胺(1.5eq)，氯甲酸丙酯(1.3eq)于65℃条件下回流反应1小时，TCL检测反应完全，抽滤、20毫升乙醇洗涤、减压除去溶剂。采用液体过硅胶柱法，洗脱剂采用乙酸乙酯：石油醚为1：20的比例，后将产物经乙酸乙酯：石油醚＝6：1的体积比溶剂体系进行重结晶，得到5-(对甲苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-羧酸丙酯(I-4)，收率57％，m.p.42.0-42.8℃；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.82-7.72(m,2H),7.33-7.27(m,2H),7.15(s,1H),4.48(t,J＝6.8Hz,2H),2.40(s,3H),1.89(h,J＝7.2Hz,2H),1.05(t,J＝7.4Hz,3H).结构式如下：
Figure BDA0002293735050000071
实施例6 5-(呋喃-3-基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-羧酸丙酯(I-5)的制备
1、将三氟-1-(2-呋喃基)-1,3-丁二酮(1eq)，加入到盛有50毫升乙醇的三口瓶中，于室温搅拌溶解后，加入水合肼(1eq)。然后于78℃回流反应0.5小时，TCL检测反应完全，抽滤、20毫升乙醇洗涤、乙酸乙酯：石油醚＝6：1的体积比溶剂体系进行重结晶，得到5-(呋喃-3-基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑(II-2-5)，收率63％，m.p.69.2-70.3℃；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.49(s,1H),6.73-6.67(m,2H),6.52(s,1H).
2、将5-(呋喃-3-基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑(II-2-5)(1eq)，加入到盛有50毫升四氢呋喃的三口瓶中，加入缚酸剂三乙胺(1.5eq)，氯甲酸丙酯(1.5eq)于65℃条件下回流反应1小时，TCL检测反应完全，抽滤、20毫升乙醇洗涤、减压除去溶剂。采用液体过硅胶柱法，洗脱剂采用乙酸乙酯：石油醚为1：20的比例，后将产物经乙酸乙酯：石油醚＝6：1的体积比溶剂体系进行重结晶，得到5-(呋喃-3-基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-羧酸丙酯(I-5)，收率61％，产物为油状液体；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.55-7.51(m,1H),7.11(s,1H),6.98-6.90(m,1H),6.54-6.51(m,1H),4.48(t,J＝6.9Hz,2H),1.88(m,J＝7.2Hz,2H),1.04(t,J＝7.4Hz,3H).结构式如下：
Figure BDA0002293735050000072
实施例7 3-甲基-5-苯基-1H-吡唑-1-羧酸丁酯(I-6)的制备
1、将1-苯基-1，3-丁二酮(1eq)，加入到盛有50毫升乙醇的三口瓶中，于室温搅拌溶解后，加入水合肼(1eq)。然后于78℃回流反应0.5小时，TCL检测反应完全，抽滤、20毫升乙醇洗涤、乙酸乙酯：石油醚＝6：1的体积比溶剂体系进行重结晶，得到3-甲基-5-苯基-1H-吡唑(II-2-1)，收率88％，m.p.128.3-128.7℃；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.97(s,1H),7.78-7.69(m,1H),7.40(t,J＝7.4Hz,1H),2.33(s,2H).
2、将3-甲基-5-苯基-1H-吡唑(II-2)(1eq)，加入到盛有50毫升四氢呋喃的三口瓶中，加入缚酸剂三乙胺(1.5eq)，氯甲酸丙酯(1.3eq)于65℃条件下回流反应1小时，TCL检测反应完全，抽滤、20毫升乙醇洗涤、减压除去溶剂。采用液体过硅胶柱法，洗脱剂采用乙酸乙酯：石油醚为1：20的比例，后将产物经乙酸乙酯：石油醚＝6：1的体积比溶剂体系进行重结晶，得到3-甲基-5-苯基-1H-吡唑-1-羧酸丁酯(I-6)，收率52％，m.p.46.4-46.8℃；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.85(dd,J＝8.2,1.4Hz,2H),7.45-7.33(m,3H),6.49(s,1H),4.46(t,J＝6.9Hz,2H),2.60(s,3H),1.84(dt,J＝14.7,7.0Hz,2H),1.50(m,J＝14.8,7.4Hz,2H),1.00(t,J＝7.4Hz,3H).结构式如下：
Figure BDA0002293735050000081
实施例8 3,5-二苯基-1H-吡唑-1-羧酸丁酯(I-7)的制备
1、将二苯甲酰甲烷(1eq)，加入到盛有50毫升乙醇的三口瓶中，于室温搅拌溶解后，加入水合肼(1eq)。然后于78℃回流反应0.5小时，TCL检测反应完全，抽滤、20毫升乙醇洗涤、乙酸乙酯：石油醚＝6：1的体积比溶剂体系进行重结晶，得到3,5-二苯基-1H-吡唑(II-2-2)，收率58％，m.p.202.9-203.3℃；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ10.05(s,1H),7.78-7.70(m,2H),7.37(dt,J＝12.7,6.9Hz,3H).
2、将3-甲基-5-苯基-1H-吡唑(II-2)(1eq)，加入到盛有50毫升四氢呋喃的三口瓶中，加入缚酸剂三乙胺(1.5eq)，氯甲酸丙酯(1.3eq)于65℃条件下回流反应1小时，TCL检测反应完全，抽滤、20毫升乙醇洗涤、减压除去溶剂。采用液体过硅胶柱法，洗脱剂采用乙酸乙酯：石油醚为1：20的比例，后将产物经乙酸乙酯：石油醚＝6：1的体积比溶剂体系进行重结晶，得到3,5-二苯基-1H-吡唑-1-羧酸丁酯(I-7)，收率58％，m.p.104.3-104.5℃；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.92(dd,J＝8.2,1.3Hz,2H),7.49-7.35(m,8H),6.71(s,1H),4.31(t,J＝6.7Hz,2H),1.59(dt,J＝14.6,6.8Hz,2H),1.24(h,J＝7.4Hz,2H),0.87(t,J＝7.4Hz,3H).结构式如下：
Figure BDA0002293735050000082
实施例9 5-苯基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-羧酸丁酯(I-8)的制备
1、将4,4,4-三氟-1-(4-甲苯基)-1,3-丁二酮(1eq)，加入到盛有50毫升乙醇的三口瓶中，于室温搅拌溶解后，加入水合肼(1eq)。然后于78℃回流反应0.5小时，TCL检测反应完全，抽滤、20毫升乙醇洗涤、乙酸乙酯：石油醚＝6：1的体积比溶剂体系进行重结晶，得到5-苯基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑(II-2-3)，收率60％，m.p.123.2-124.0℃；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.63-7.57(m,2H),7.51-7.39(m,3H),6.80(s,1H).
2、将3-甲基-5-苯基-1H-吡唑(II-2)(1eq)，加入到盛有50毫升四氢呋喃的三口瓶中，加入缚酸剂三乙胺(1.5eq)，氯甲酸丙酯(1.3eq)于65℃条件下回流反应1小时，TCL检测反应完全，抽滤、20毫升乙醇洗涤、减压除去溶剂。采用液体过硅胶柱法，洗脱剂采用乙酸乙酯：石油醚为1：20的比例，后将产物经乙酸乙酯：石油醚＝6：1的体积比溶剂体系进行重结晶，得到5-苯基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-羧酸丁酯(I-8)，收率60％，m.p.43.2-44.1℃；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.53-7.35(m,5H),7.17(s,1H),4.52(t,J＝6.8Hz,2H),1.85(dt,J＝14.7,6.9Hz,2H),1.48(td,J＝14.8,7.3Hz,2H),1.00(t,J＝7.4Hz,3H).结构式如下：
Figure BDA0002293735050000091
实施例10 5-(对甲苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-羧酸丁酯(I-9)的制备
1、将4,4,4-三氟-1-苯基-1,3-丁二酮(1eq)，加入到盛有50毫升乙醇的三口瓶中，于室温搅拌溶解后，加入水合肼(1eq)。然后于78℃回流反应0.5小时，TCL检测反应完全，抽滤、20毫升乙醇洗涤、乙酸乙酯：石油醚＝6：1的体积比溶剂体系进行重结晶，得到5-(对甲苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑(II-2-4)，收率65％，m.p.168.7-168.9℃；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.46(d,J＝8.2Hz,2H),7.25(d,J＝7.9Hz,3H),6.70(s,1H),2.39(s,3H).
2、将3-甲基-5-苯基-1H-吡唑(II-2)(1eq)，加入到盛有50毫升四氢呋喃的三口瓶中，加入缚酸剂三乙胺(1.5eq)，氯甲酸丙酯(1.3eq)于65℃条件下回流反应1小时，TCL检测反应完全，抽滤、20毫升乙醇洗涤、减压除去溶剂。采用液体过硅胶柱法，洗脱剂采用乙酸乙酯：石油醚为1：20的比例，后将产物经乙酸乙酯：石油醚＝6：1的体积比溶剂体系进行重结晶，得到5-(对甲苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-羧酸丁酯(I-9)，收率56％，m.p.76.4-77.0℃；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.33-7.19(m,4H),6.59(s,1H),4.34(t,J＝6.7Hz,2H),2.41(s,3H),1.68-1.54(m,2H),1.24(dt,J＝14.8,7.4Hz,2H),0.88(t,J＝7.4Hz,3H).结构式如下：
Figure BDA0002293735050000092
实施例11 5-(呋喃-3-基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-羧酸丁酯(I-10)的制备
1、将三氟-1-(2-呋喃基)-1,3-丁二酮(1eq)，加入到盛有50毫升乙醇的三口瓶中，于室温搅拌溶解后，加入水合肼(1eq)。然后于78℃回流反应0.5小时，TCL检测反应完全，抽滤、20毫升乙醇洗涤、滤饼经重结晶得5-(呋喃-3-基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑(II-2-5)，收率63％，m.p.69.2-70.3℃；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.49(s,1H),6.73-6.67(m,2H),6.52(s,1H).
2、将3-甲基-5-苯基-1H-吡唑(II-2)(1eq)，加入到盛有50毫升四氢呋喃的三口瓶中，加入缚酸剂三乙胺(1.5eq)，氯甲酸丙酯(1.3eq)于65℃条件下回流反应1小时，TCL检测反应完全，抽滤、20毫升乙醇洗涤、减压除去溶剂。采用液体过硅胶柱法，洗脱剂采用乙酸乙酯：石油醚为1：20的比例，后将产物经乙酸乙酯：石油醚＝6：1的体积比溶剂体系进行重结晶，得到5-(呋喃-3-基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-羧酸丁酯(I-10)，收率45％，m.p.33.9-34.5℃；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.53(s,1H),7.10(s,1H),6.95(d,J＝3.3Hz,1H),6.52(s,1H),4.52(t,J＝6.9Hz,2H),1.84(dt,J＝14.7,7.0Hz,2H),1.48(dq,J＝14.8,7.4Hz,2H),0.99(t,J＝7.4Hz,3H).结构式如下：
Figure BDA0002293735050000101
实施例12试验用除草剂和化合物的浓度筛选
采用盆栽法的茎叶处理对受到除草剂精恶唑禾草灵药害的小麦幼苗进行初步的安全活性测试。
除草剂浓度筛选：选择不同浓度的除草剂精恶唑禾草灵(0g/hm2、30g/hm2、60g/hm2、120g/hm2、200g/hm2、300g/hm2)，分别对小麦(出苗长至2叶～3叶1心期)进行除草剂喷雾处理，处理7天后，通过对小麦叶绿素含量、二叶株高、株鲜重的测定，筛选出精恶唑禾草灵对小麦有一定药害时的浓度。根据下表1所示的小麦生长指标测定分析所得，发现各浓度下对小麦作物的药害影响不同，其中200mg/hm2处理的小麦药害比较明显。
表1不同浓度精恶唑禾草灵对小麦生长指标的影响
Figure BDA0002293735050000102
化合物浓度筛选：采用小麦小杯法进行化合物浓度筛选，通过测定受到除草剂精恶唑禾草灵药害的小麦，在施用对不同浓度的式(I)化合物后，检测小麦在二叶株高、株鲜重、叶绿素的影响效果，各浓度下对小麦作物药害的解毒影响不同，从而确定化合物的最佳解毒浓度。
以(I-1)为列，在浓度分别为：0μmol/L、0.2μmol/L、2μmol/L、10μmol/L、20μmol/L、40μmol/L、100μmol/L，采用小麦小杯法筛选安全剂浓度。通过对小麦叶绿素含量、二叶株高、株鲜重的测定，确定安全剂浓度为10μmol/L。
表2不同浓度(I-1)对小麦的影响
Figure BDA0002293735050000111
注：表中CK为空白对照，0为指除草剂精恶唑禾草灵浓度为200mg/hm2处理的结果。
本发明实施例2-实施例11制备的吡唑类衍生化合物对200mg/hm2精恶唑禾草灵药害小麦的保护效果研究：
Figure BDA0002293735050000112
表3通式I化合物和吡唑解草酯对200mg/hm2精恶唑禾草灵药害小麦的保护效果
Figure BDA0002293735050000113
本表中各化合物用量均为10μmol/L。
以上所述仅为本发明的较佳实施例而已，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内所作的任何修改、等同替换和改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。

Claims (8)

1.一种吡唑类衍生化合物，其特征在于，所述吡唑类衍生化合物的结构通式(I)为：
Figure FDA0002293735040000011
其中R1：选自取代或未取代的含氮、氧或硫中的至少一种元素的五元或六元杂环基，取代或未取代的苯基，取代或未取代的苄基，取代或未取代的苯甲酰基，取代或未取代的含氮、氧或硫中的至少一种元素的5-6元杂环甲基，其中，所述取代是指具有选自下组中的一个或多个取代基卤素，C1-C6的烷基，C1-C6烷氧基，C1-C6卤代烷基或C1-C6卤代烷氧基，三氟甲基，氢等；
R2：选自取代或未取代的含氮、氧或硫中的至少一种元素的五元或六元杂环基，取代或未取代的苯基，取代或未取代的苄基，取代或未取代的苯甲酰基，取代或未取代的含氮、氧或硫中的至少一种元素的5-6元杂环甲基，其中，所述取代是指具有选自下组中的一个或多个取代基卤素，C1-C6的烷基，C1-C6烷氧基，C1-C6卤代烷基或C1-C6卤代烷氧基，三氟甲基，氢等；
R3：选自取代或未取代的含氮、氧或硫中的至少一种元素的五元或六元杂环基，取代或未取代的苯基，取代或未取代的苄基，取代或未取代的苯甲酰基，取代或未取代的含氮、氧或硫中的至少一种元素的5-6元杂环甲基，其中，所述取代是指具有选自下组中的一个或多个取代基卤素，C1-C6的烷基，C1-C6烷氧基，C1-C6卤代烷基或C1-C6卤代烷氧基。
2.如权利要求1所述的吡唑类衍生化合物的制备方法，其合成路线如下：
Figure FDA0002293735040000012
3.根据权利要求2所述的吡唑类衍生化合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：二酮类化合物式(II-1)和水合肼溶于乙醇溶剂中，反应后，得吡唑类化合物式(II-2)；再将吡唑类化合物式(II-2)溶于有机溶剂四氢呋喃，加入缚酸剂三乙胺，与不同结构的酰氯式(II-3)反应，后经纯化重结晶，即得到吡唑类衍生物式(I)。
4.根据权利要求3所述的吡唑类衍生化合物的制备方法，其特征在于：所述式(II-1)和水合肼的反应摩尔比为1：1，反应时间为0.5-2小时；所述式(II-2)和式(II-3)的反应摩尔比为1：1.3，反应时间为0.5-1小时；重结晶所用的溶剂为二氯甲烷、乙酸乙醋、乙醇、石油醚中的至少一种。
5.根据权利要求3所述的吡唑类衍生化合物的制备方法，其特征在于：所述酰氯式(II-3)含氯，酯基，或氰基中的任一种。
6.如权利要求1所述的吡唑类衍生化合物在用于解除作物受到的除草剂毒性中的应用。
7.如权利要求1所述的吡唑类衍生化合物在制备除草剂安全剂组合物中的应用。
8.根据权利要求7所述的吡唑类衍生化合物在制备除草剂安全剂组合物中的应用，其特征在于：所述除草剂安全剂组合物包括如权利要求1中式(I)所述的吡唑类衍生化合物或其在农药学上可接受的盐，还包括农药上可接受的载体。
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