CN115120579B - 木豆叶提取物及其单体成分在制备黄嘌呤氧化酶抑制药物中的应用 - Google Patents

木豆叶提取物及其单体成分在制备黄嘌呤氧化酶抑制药物中的应用 Download PDF

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Abstract

本发明公开了木豆叶提取物及其单体成分在制备黄嘌呤氧化酶抑制药物中的应用。研究发现，木豆叶乙酸乙酯、丙酮、甲醇、正己烷提取物对黄嘌呤氧化酶都具有抑制活性，其中乙酸乙酯提取物抑制活性最佳，其IC50为72.83μg/mL。另外，木豆中单体活性物质木豆素A对黄嘌呤氧化酶具有抑制活性，其IC50为8.10μg/mL，而木豆素C抑制活性并不明显。但是，木豆素C异戊烯基环化产物DT‑10具有显著的黄嘌呤氧化酶抑制活性，其IC50为4.63μg/mL，而阳性对照别嘌呤醇IC50仅为7.53μg/mL。因此，木豆叶提取物及其单体成分可用于制备黄嘌呤氧化酶抑制药物或与黄嘌呤氧化酶相关疾病的预防或治疗药物。

Description

木豆叶提取物及其单体成分在制备黄嘌呤氧化酶抑制药物中 的应用
技术领域
本发明涉及木豆叶提取物和其单体成分在制备黄嘌呤氧化酶抑制药物中的应用，属于药物、药品技术领域。
背景技术
高尿酸血症是由于体内嘌呤代谢紊乱导致血尿酸异常增多的一种慢性疾病。黄嘌呤氧化酶(Xanthine Oxidase，XO)是黄嘌呤代谢途径的关键没，它能催化黄嘌呤生成次黄嘌呤，并继续催化次黄嘌呤生成尿酸。当黄嘌呤氧化酶活性异常升高时便会引起高尿酸血症，甚至是痛风。因此，抑制黄嘌呤氧化酶活性可以减少尿酸生成，降低血尿酸水平。虽然超80％高尿酸血症是由于尿酸排泄异常引起的，但在痛风治疗指南中，黄嘌呤氧化酶抑制药物被推荐为首选降尿酸药物。别嘌呤醇抑制黄嘌呤氧化酶活性显著，被用于降低尿酸含量，但是它会引起超敏反应综合征、史蒂文斯约翰逊综合征和肾毒性等副作用。因此，寻找一种有效且副作用小或者无副作用的抑制剂成为开发抗痛风药物的关键任务。
天然产物是药物开发的宝库。数据显示，1939年至2016年间，美国食品及药物管理局 (FDA)批准上市的药物中有超50％含有天然产物的分子片段或直接来源于天然产物。与化学合成的药物小分子比，天然产物结构新颖、多样、生物活性更加独特。因此，从天然产物中寻找新型抗真菌药物无疑是一条有效捷径。
木豆素A和木豆素C为木豆中重要的单体成分，木豆素C异戊烯基环化得到衍生物DT-10，其结构式如下：
在本发明专利之前尚未有关于木豆叶提取物、木豆素A及DT-10抑制黄嘌呤氧化酶方面的报道。
发明内容：
本发明的第一个目的是提供木豆素A、木豆素C衍生物DT-10或木豆叶提取物在制备黄嘌呤氧化酶抑制药物或与黄嘌呤氧化酶相关疾病的预防或治疗药物中的应用；
所述的木豆素A、木豆素C衍生物DT-10的结构式如下所示：
优选，所述的木豆叶提取物为木豆叶的乙醇、丙酮、乙酸乙酯、正己烷、甲醇提取物中的一种或多种。
优选，所述的木豆叶提取物是以木豆叶为原料，将其粉碎，10倍体积乙醇浸泡、过滤、减压蒸馏，得到乙醇提取物，乙醇提取物再分别经丙酮、乙酸乙酯、正己烷、甲醇萃取得到丙酮、乙酸乙酯、正己烷、甲醇提取物。
优选，所述的黄嘌呤氧化酶相关疾病包括但不限于高尿酸血症、痛风、糖尿病、肾病或心血管疾病。
优选，所述的药物是颗粒剂、胶囊剂、片剂、散剂、滴丸剂、缓释剂或注射剂中的任意一种或多种。
优选，所述的药物是降低尿酸或缓解痛风的药物。
本发明的第二个目的是供一种黄嘌呤氧化酶抑制药物或与黄嘌呤氧化酶相关疾病的预防或治疗药物，其特征在于，含有木豆素A、木豆素C衍生物DT-10或木豆叶提取物作为活性成分；
所述的DT-10和木豆素A的结构式如下所示：
优选，所述的药物是以活性成分和其他药物赋形剂或载体制成。
优选，所述的黄嘌呤氧化酶相关疾病包括但不限于高尿酸血症、痛风、糖尿病、肾病或心血管疾病。
优选，所述的药物是颗粒剂、胶囊剂、片剂、散剂、滴丸剂、缓释剂或注射剂中的任意一种或多种。
本发明研究了木豆叶提取物及单体成分(木豆素A、木豆素C和DT-10)对黄嘌呤氧化酶的抑制活性。结果表明，在检测的浓度范围内，木豆叶乙醇提取物对酶的抑制活性不明显，而乙酸乙酯、丙酮、甲醇、正己烷提取物具有明显的酶抑制曲线，其抑制中浓度IC50分别为 72.83、658.06、191901.1和12389.54μg/mL，阳性对照别嘌呤醇IC50为7.53μg/mL。单体成分木豆素C对黄嘌呤氧化酶的抑制活性并不明显，而木豆素A和木豆素C衍生物DT-10抑制活性明显，IC50分别为8.10和4.63μg/mL。因此，木豆叶提取物、木豆素A和DT-10可用于制备黄嘌呤氧化酶抑制药物或与黄嘌呤氧化酶相关疾病的预防或治疗药物，木豆叶或其提取物也可用于制备降低尿酸和缓解痛风的健康产品。
附图说明
图1是待测定物质抑制黄嘌呤氧化酶活性曲线。
具体实施方式
以下实施例是对本发明的进一步说明，而不是对本发明的限制。
木豆叶提取物是以木豆叶为原料，将其粉碎，10倍质量体积的乙醇浸泡、过滤、减压蒸馏，得到乙醇提取物，乙醇提取物再分别独自用丙酮、乙酸乙酯、正己烷、甲醇萃取，减压蒸馏，分别得到丙酮、乙酸乙酯、正己烷、甲醇提取物。
实施例1：
黄嘌呤氧化酶抑制活性测定
1、试剂配制：
(1)0.01M磷酸缓冲液(PBS)配制：称取8g NaCl、0.2g KCl、1.44g Na2HPO4和0.24 gKH2PO4，溶于900mL蒸馏水中，用HCl调节pH值至7.4，最后加蒸馏水定容至1L，过滤除菌。
(2)黄嘌呤氧化酶溶液配制：称取2mg黄嘌呤氧化酶(100U)，加入10mL PBS配制成10U/mL的母液，母液再稀释得到0.5U/mL的酶工作液。
(3)黄嘌呤底物配制：称取NaOH 0.06g，加入8mL蒸馏水，再加入0.057g黄嘌呤，即为黄嘌呤氢氧化钠溶液(A液)。称取磷酸二氢钾0.27g，加入10mL蒸馏水，即为B液。 A液和B液混合后定容至40mL，即为C液。取C液10mL，加入15mL PBS缓冲液，即为 D液。取D液1mL，加入7.33mL PBS缓冲液，即可得到可得1mmol/L黄嘌呤底物溶液。
(4)别嘌呤醇配制：称取别嘌呤醇0.18g，溶解于100mL PBS缓冲液，得到1.8mg/mL别嘌呤醇母液，取1mL母液定容至10mL，即得到0.18mg/mL别嘌呤醇工作液。
(5)DT-10溶液配制：称取DT-10粉末10mg，溶解于1mL DMSO，即得到10mg/mL DT-10母液，取母液10μL定容至2mL PBS缓冲液，即得到DT-10工作液。
(6)木豆素A溶液配制：木豆素A母液配制同DT-10，取母液10μL定容至1mL PBS 缓冲液，即得到木豆素A工作液。
(7)木豆素C溶液配制：同木豆素A配制方法。
(8)木豆叶乙酸乙酯提取物工作液配制：准确称取膏状木豆叶乙酸乙酯提取物100mg，加入2mL DMSO溶解，配制得到50mg/mL木豆叶乙酸乙酯提取物母液，取母液16μL母液加入984μL PBS缓冲液，得到0.8mg/mL的木豆叶乙酸乙酯工作液。
(9)木豆叶丙酮、正己烷、甲醇、乙醇提取物工作液配制：同木豆叶乙酸乙酯提取物工作液配制。
2、实验操作步骤：
96孔紫外酶标板孔中加入110μL PBS缓冲液，第一行孔中加入110μL别嘌呤醇或者待测定物质工作液，倍比稀释至第7行。随后所有孔加入30μL黄嘌呤氧化酶溶液，25℃避光孵育15min。随后，实验组孔中加入60μL黄嘌呤氧化酶底物溶液，空白组加入60μL PBS，室温条件下测定290nm处吸光度。不含待测定物质组为控制组，吸光度记为A，其对应的空白对照组吸光度记为B；实验组吸光度记为C，实验组对应的空白对照组记为D。抑制率＝ [(A-B)-(C-D)]/(A-B)。实验进行3次生物学重复。
(3)实验结果：
结果表明(表1和图1)，在检测的浓度范围内，木豆叶乙醇提取物对酶的抑制活性不明显，而乙酸乙酯、丙酮、甲醇、正己烷提取物具有明显的酶抑制曲线，其抑制中浓度IC50分别为72.83、658.06、191901.1和12389.54μg/mL，阳性对照别嘌呤醇IC50为7.53μg/mL。单体成分木豆素C对黄嘌呤氧化酶的抑制活性并不明显，而木豆素A和木豆素C衍生物DT-10抑制活性明显，IC50分别为8.10和4.63μg/mL。因此，木豆叶提取物、木豆素A和DT-10可用于制备黄嘌呤氧化酶抑制药物或与黄嘌呤氧化酶相关疾病的预防或治疗药物，木豆叶或其提取物也可用于制备降低尿酸和缓解痛风的健康产品。
表1.待测定物质对黄嘌呤氧化酶抑制中浓度

Claims (2)

1.木豆素C衍生物DT-10在制备治疗高尿酸血症或痛风药物中的应用；
所述的木豆素C衍生物DT-10的结构式如下所示：
。
2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述的药物是颗粒剂、胶囊剂、片剂、散剂、滴丸剂或注射剂中的任意一种或多种。
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