CN115108936A - 无水体系制备8-(2-羟基苯甲酰胺基)辛酸钠无水晶型的方法 - Google Patents
无水体系制备8-(2-羟基苯甲酰胺基)辛酸钠无水晶型的方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN115108936A CN115108936A CN202210905097.5A CN202210905097A CN115108936A CN 115108936 A CN115108936 A CN 115108936A CN 202210905097 A CN202210905097 A CN 202210905097A CN 115108936 A CN115108936 A CN 115108936A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- sodium methoxide
- sodium
- anhydrous
- crystal form
- snac
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 239000013078 crystal Substances 0.000 title claims abstract description 48
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 32
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 title claims abstract description 15
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 title claims abstract description 15
- 239000011734 sodium Substances 0.000 title claims abstract description 15
- WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N Sodium methoxide Chemical compound [Na+].[O-]C WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 46
- UOENJXXSKABLJL-UHFFFAOYSA-M sodium;8-[(2-hydroxybenzoyl)amino]octanoate Chemical compound [Na+].OC1=CC=CC=C1C(=O)NCCCCCCCC([O-])=O UOENJXXSKABLJL-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract description 35
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 30
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims abstract description 27
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims abstract description 18
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims abstract description 11
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 claims abstract description 10
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 claims abstract description 10
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 claims abstract description 9
- 238000001914 filtration Methods 0.000 claims abstract description 4
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical group CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 7
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 claims description 6
- SUBJHSREKVAVAR-UHFFFAOYSA-N sodium;methanol;methanolate Chemical compound [Na+].OC.[O-]C SUBJHSREKVAVAR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 230000008569 process Effects 0.000 claims description 4
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims description 4
- RLRSBXSTPNXDIS-UHFFFAOYSA-N C(C)(C)O.C[O-].[Na+] Chemical compound C(C)(C)O.C[O-].[Na+] RLRSBXSTPNXDIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 238000000634 powder X-ray diffraction Methods 0.000 claims description 3
- 230000005855 radiation Effects 0.000 claims description 3
- DIAOMFHSHXYYDC-UHFFFAOYSA-N sodium;ethanol;methanolate Chemical compound [Na+].[O-]C.CCO DIAOMFHSHXYYDC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 108090000988 Lysostaphin Proteins 0.000 claims 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 12
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 abstract description 6
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 29
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 18
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 5
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 3
- 239000000463 material Substances 0.000 description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 3
- 229940122361 Bisphosphonate Drugs 0.000 description 2
- 208000018522 Gastrointestinal disease Diseases 0.000 description 2
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 150000004663 bisphosphonates Chemical class 0.000 description 2
- 238000004140 cleaning Methods 0.000 description 2
- 239000012065 filter cake Substances 0.000 description 2
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 2
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 2
- 238000002441 X-ray diffraction Methods 0.000 description 1
- 238000005054 agglomeration Methods 0.000 description 1
- 230000002776 aggregation Effects 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 230000018044 dehydration Effects 0.000 description 1
- 238000006297 dehydration reaction Methods 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 238000005265 energy consumption Methods 0.000 description 1
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 238000005469 granulation Methods 0.000 description 1
- 230000003179 granulation Effects 0.000 description 1
- 238000000227 grinding Methods 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 238000011081 inoculation Methods 0.000 description 1
- 125000001288 lysyl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 1
- 230000007306 turnover Effects 0.000 description 1
- 238000001291 vacuum drying Methods 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C231/00—Preparation of carboxylic acid amides
- C07C231/22—Separation; Purification; Stabilisation; Use of additives
- C07C231/24—Separation; Purification
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C235/00—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms
- C07C235/42—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton
- C07C235/44—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton with carbon atoms of carboxamide groups and singly-bound oxygen atoms bound to carbon atoms of the same non-condensed six-membered aromatic ring
- C07C235/58—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton with carbon atoms of carboxamide groups and singly-bound oxygen atoms bound to carbon atoms of the same non-condensed six-membered aromatic ring with carbon atoms of carboxamide groups and singly-bound oxygen atoms, bound in ortho-position to carbon atoms of the same non-condensed six-membered aromatic ring
- C07C235/60—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton with carbon atoms of carboxamide groups and singly-bound oxygen atoms bound to carbon atoms of the same non-condensed six-membered aromatic ring with carbon atoms of carboxamide groups and singly-bound oxygen atoms, bound in ortho-position to carbon atoms of the same non-condensed six-membered aromatic ring having the nitrogen atoms of the carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
- C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
- C07B2200/13—Crystalline forms, e.g. polymorphs
Landscapes
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
本发明公开了无水体系制备8‑(2‑羟基苯甲酰胺基)辛酸钠无水晶型的方法，属于药物化学技术领域，解决现有技术中SANC的无水晶型水分残留、影响SANC的稳定性、以及后期的成药性能的问题。本发明的无水体系制备8‑(2‑羟基苯甲酰胺基)辛酸钠无水晶型的方法包括：将SNAC的游离酸加入到醇类溶剂中，加热溶清后，滴加甲醇钠有机溶液，析晶，过滤，干燥，即得8‑(2‑羟基苯甲酰胺基)辛酸钠无水晶型。本发明方法将SNAC游离酸加入到醇类溶剂中，采用滴加甲醇钠有机溶液的方式析晶，整个反应体系中不含水，因此，其析出的晶体直接为无水晶型，不需要加热就能得到SNAC无水晶型。
Description
技术领域
本发明属于药物化学技术领域，具体涉及无水体系制备8-(2-羟基苯甲酰胺基)辛酸钠无水晶型的方法。
背景技术
8-(2-羟基苯甲酰胺基)辛酸钠，简称SNAC，其分子式为C15H20NNaO4，其结构式如下所示：
SNAC是一种二碳磷酸盐化合物吸收促进剂，用于治疗胃肠道疾病，尤其适用于二碳磷酸盐化合物吸收不良引起的肠胃道疾病。
现有技术中，公开了SNAC的多种晶型，其中包含了SNAC无水晶型的制备方法。其中专利CN 101506147A公开了以SANC游离酸为原料，以异丙醇为溶剂，采用晶体接种的方法接备SANC无水晶型的方法。具体为：将SNAC游离酸溶于异丙醇后，加热至40度，30min内滴加入NaOH水溶液，升温，搅拌，冷却，接种，析晶。专利CN102040535A公开了SANC的I-VI多种晶型，其无水晶型是通过将其他含水晶型加热制得。
申请人在前期研究中意外地发现，采用上述方法制备所得的SANC无水晶型，无论怎么改变结晶条件，都会有水分残留，影响SANC的稳定性、以及后期的成药性能。现有技术中采用的氢氧化钠&异丙醇体系结晶，得到的目标产物在析晶体系中较为蓬松，溶剂残留量高，干燥时需要消耗大量的能量；并且干燥过程中需要多次翻料、整粒，否则，得到的固体严重结块，且难以粉碎。
因此，提供一种SANC无水晶型的制备方法，没有水分残留，具有良好的稳定性和成药性能，成为了本领域技术人员亟待解决的问题。
发明内容
本发明的目的之一在于，提供一种无水体系制备8-(2-羟基苯甲酰胺基)辛酸钠无水晶型的方法，解决现有技术中SANC的无水晶型水分残留、影响SANC的稳定性、以及后期的成药性能的问题。
本发明的目的之二在于，提供采用该方法制备的SANC的无水晶型。
为实现上述目的，本发明采用的技术方案如下：
本发明提供的一种无水体系制备8-(2-羟基苯甲酰胺基)辛酸钠无水晶型的方法，包括以下步骤：将SNAC的游离酸加入到醇类溶剂中，加热溶清后，滴加甲醇钠有机溶液，析晶，过滤，干燥，即得8-(2-羟基苯甲酰胺基)辛酸钠无水晶型。
申请人经过大量试验发现，采用氢氧化钠水溶液与SNAC成盐，因反应体系中有水，所以成盐产物中会有一分子水，无论怎么改变结晶条件，水份不可避免地会残留于晶体中，从而影响所得晶体的性能。本发明创造性地采用甲醇钠有机溶液与SNAC游离酸反应，生成SNAC，再经结晶，制得SNAC无水晶型。本发明的方法采用无水体系直接制备无水晶型的方法，改变了现有技术中先制备SNAC含水晶型，再干燥失水以得到无水晶型的思路。本发明的反应体系中不含水，因此可以大幅度减少晶型含水量的问题，从而得到性能优良的SNAC无水晶型。
本发明的部分实施方案中，所述醇类溶剂为异丙醇或乙醇。
本发明的部分实施方案中，所述甲醇钠有机溶液包括甲醇钠甲醇溶液、甲醇钠乙醇溶液、甲醇钠异丙醇溶液。
本发明的部分实施方案中，甲醇钠有机溶液滴加完毕后，再补加醇类溶剂，补加的醇类溶剂用量为溶清用醇类溶剂的0.8-1.2倍，优选为1倍。
本发明的部分实施方案中，于搅拌条件下滴加甲醇钠有机溶液，补加完醇类溶剂后，搅拌5-10min，静置析晶。
本发明的部分实施方案中，SNAC游离酸与溶清用醇类溶剂的质量比为1：2-8，优选为1：3-6.5；
本发明的部分实施方案中，SNAC游离酸与甲醇钠的摩尔比为1：0.8-1.1，优选为1：0.9。
本发明的部分实施方案中，所述甲醇钠有机溶液的质量浓度为20-40％，优选为30％。
本发明提供的采用上述方法制成的8-(2-羟基苯甲酰胺基)辛酸钠无水晶型，其特征在于，使用Cu-Kα辐射，以2θ角度表示的X-射线粉末衍射在5.8±0.2°，，8.6±0.2°，14.5±0.2°，18.8±0.2°，22.2±0.2°处有衍射峰。
与现有技术相比，本发明具有以下有益效果：
本发明设计科学，构思巧妙，方法简单，操作简便。本发明方法将SNAC游离酸加入到醇类溶剂中，采用滴加甲醇钠有机溶液的方式析晶，整个反应体系中不含水，因此，其析出的晶体直接为无水晶型，不需要加热就能得到SNAC无水晶型。
采用本发明方法制得的SNAC无水晶型具有更好的理化性能，析出的晶体有明显的颗粒性，溶剂残留量少，容易干燥，耗能少，且干燥过程不需多次翻料，整粒，不会严重结块，明显提高了生产效率。
采用本发明方法制得的SNAC无水晶型纯度高，纯度≥99.9％，单杂小于0.1％。
附图说明
附图1为实施例2制得的SCAN无水晶型的XRD图。
附图2为实施例2制得的SCAN无水晶型的TGA/DSC图。
附图3为实施例2制得的SCAN无水晶型的纯度图。
具体实施方式
为了使本发明的目的、技术方案及优点更加清楚明白，以下结合附图，对本发明进一步详细说明。显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
本发明提供的无水体系制备8-(2-羟基苯甲酰胺基)辛酸钠无水晶型的方法，包括以下步骤：将SNAC的游离酸加入到醇类溶剂中，加热溶清后，滴加甲醇钠有机溶液，析晶，过滤，干燥，即得8-(2-羟基苯甲酰胺基)辛酸钠无水晶型。
优选地，所述醇类溶剂为异丙醇或乙醇。
优选地，所述甲醇钠有机溶液包括甲醇钠甲醇溶液、甲醇钠乙醇溶液、甲醇钠异丙醇溶液。
优选地，甲醇钠有机溶液滴加完毕后，再补加醇类溶剂，补加的醇类溶剂用量为溶清用醇类溶剂的0.8-1.2倍，优选为1倍。
优选地，于搅拌条件下滴加甲醇钠有机溶液溶液，补加完醇类溶剂后，搅拌5-10min，静置析晶。
优选地，SNAC游离酸与溶清用醇类溶剂的质量比为1：2-8，优选为1：3-6.5；
优选地，SNAC游离酸与甲醇钠的摩尔比为1：0.8-1.1，进一步优选为1：0.9。
优选地，所述甲醇钠有机溶液的质量浓度为20-40％，优选为30％。
上述的方法制成的8-(2-羟基苯甲酰胺基)辛酸钠无水晶型，使用Cu-Kα辐射，以2θ角度表示的X-射线粉末衍射在5.8±0.2°，8.6±0.2°，14.5±0.2°，18.8±0.2°，22.2±0.2°处有衍射峰。
实施例1
本实施例公开了本发明的SNAC无水晶型的制备方法，具体为：
在10L玻璃反应釜中加入2.52kg的乙醇和400g的SNAC游离酸(1.43mol)，升温至60～70℃溶解。溶清后，在60℃左右，滴加232.0g(1.29mol)的30％甲醇钠甲醇溶液，滴加中有固体析出。滴加完毕后，补加2.52kg乙醇，50℃搅拌10min后，静置过夜，过滤，滤饼在真空干燥箱中，60℃干燥20h，得到370g白色固体，收率86.0％，水分：0.23％。
本实施例制得的晶体有明显的颗粒性，容易干燥，耗能少，且干燥过程不需多次翻料，整粒，不会严重结块。
实施例2
在30L玻璃反应釜中，加入5.2kg异丙醇和1.65kg(5.90mol)SNAC游离酸，在50～60℃下，滴加0.95kg(5.31mol)的30％甲醇钠甲醇溶液，滴加中有固体析出。滴加完毕后，补加5.2kg异丙醇，30～40℃搅拌5min后，静置2h，过滤，滤饼在真空干燥箱中，60℃干燥20h，得到1.63kg白色固体，收率91.5％，水分：0.29％。HPLC纯度99.9％(如附图3所示)，单杂小于0.1％，有机溶剂残留量少。
XRD显示为无水晶型I，附图1所示。
本实施例的晶体的TGA/DSC图如附图2所示，结果表明，本发明方法析出的晶体为无水晶型，不需要高温失水就能得到SNAC无水晶型。
本实施例制得的晶体有明显的颗粒性，容易干燥，且干燥后经万能粉碎即可得到符合制剂使用需求的物料。
对比例1
与实施例1相比，本对比例采用氢氧化钠的甲醇溶液制备SNAC无水晶型，其余条件与实施例1相同。结果发现，氢氧化钠在甲醇中的溶解度较小，致使反应总体积较增加，不利于生产，因此，本发明不采用本对比例的用氢氧化钠的甲醇溶液制备SNAC无水晶型的方法。
最后应说明的是：以上各实施例仅仅为本发明的较优实施例用以说明本发明的技术方案，而非对其限制，当然更不是限制本发明的专利范围；尽管参照前述各实施例对本发明进行了详细的说明，本领域的普通技术人员应当理解：其依然可以对前述各实施例所记载的技术方案进行修改，或者对其中部分或者全部技术特征进行等同替换；而这些修改或者替换，并不使相应技术方案的本质脱离本发明各实施例技术方案的范围；也就是说，但凡在本发明的主体设计思想和精神上作出的毫无实质意义的改动或润色，其所解决的技术问题仍然与本发明一致的，均应当包含在本发明的保护范围之内；另外，将本发明的技术方案直接或间接的运用在其他相关的技术领域，均同理包括在本发明的专利保护范围内。
Claims (9)
1.一种无水体系制备8-(2-羟基苯甲酰胺基)辛酸钠无水晶型的方法，其特征在于，包括以下步骤：将SNAC的游离酸加入到醇类溶剂中，加热溶清后，滴加甲醇钠有机溶液，析晶，过滤，干燥，即得8-(2-羟基苯甲酰胺基)辛酸钠无水晶型。
2.根据权利要求1所述的一种的方法，其特征在于，所述醇类溶剂为异丙醇或乙醇。
3.根据权利要求1或2所述的方法，其特征在于，所述甲醇钠有机溶液包括甲醇钠甲醇溶液、甲醇钠乙醇溶液、甲醇钠异丙醇溶液。
4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，甲醇钠有机溶液滴加完毕后，再补加醇类溶剂，补加的醇类溶剂用量为溶清用醇类溶剂的0.8-1.2倍，优选为1倍。
5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，于搅拌条件下滴加甲醇钠有机溶液溶液，补加完醇类溶剂后，搅拌5-10min，静置析晶。
6.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，SNAC游离酸与溶清用醇类溶剂的质量比为1：2-8，优选为1：3-6.5。
7.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，SNAC游离酸与甲醇钠的摩尔比为1：0.8-1.1，优选为1：0.9。
8.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述甲醇钠有机溶液的质量浓度为20-40％，优选为30％。
9.权利要求1-8任意一项所述的方法制成的8-(2-羟基苯甲酰胺基)辛酸钠无水晶型，其特征在于，使用Cu-Kα辐射，以2θ角度表示的X-射线粉末衍射在5.8±0.2°，8.6±0.2°，14.5±0.2°，18.8±0.2°，22.2±0.2°，处有衍射峰。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202210905097.5A CN115108936A (zh) | 2022-07-29 | 2022-07-29 | 无水体系制备8-(2-羟基苯甲酰胺基)辛酸钠无水晶型的方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202210905097.5A CN115108936A (zh) | 2022-07-29 | 2022-07-29 | 无水体系制备8-(2-羟基苯甲酰胺基)辛酸钠无水晶型的方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN115108936A true CN115108936A (zh) | 2022-09-27 |
Family
ID=83334827
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN202210905097.5A Pending CN115108936A (zh) | 2022-07-29 | 2022-07-29 | 无水体系制备8-(2-羟基苯甲酰胺基)辛酸钠无水晶型的方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN115108936A (zh) |
Citations (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AU2007293916A1 (en) * | 2006-09-07 | 2008-03-13 | Emisphere Technologies, Inc. | A process for the manufacture of SNAC (salcaprozate sodium) |
| US20090143330A1 (en) * | 2004-05-06 | 2009-06-04 | Emisphere Technologies, Inc. | Crystalline Polymorphic Forms Of Monosodium N-[-8-(2-Hydroxybenzoyl)Amino]Caprylate |
| CN104974060A (zh) * | 2015-04-24 | 2015-10-14 | 上海楷树化学科技有限公司 | 一种8-(2-羟基苯甲酰胺基)辛酸钠的制备方法 |
| CN108689876A (zh) * | 2018-06-28 | 2018-10-23 | 苏州东南药业股份有限公司 | 一种8-(2-羟基苯甲酰胺基)辛酸钠的制备方法 |
| CN112661662A (zh) * | 2020-12-29 | 2021-04-16 | 苏州天马医药集团天吉生物制药有限公司 | 一种8-（2-羟基苯甲酰胺基）辛酸钠的制备方法 |
| CN112898220A (zh) * | 2020-12-07 | 2021-06-04 | 旺山旺水(连云港)制药有限公司 | 一种n-(8-[2-羟基苯甲酰基]-氨基)辛酸钠及其中间体的制备方法 |
| CN114195730A (zh) * | 2021-11-16 | 2022-03-18 | 苏州天马医药集团天吉生物制药有限公司 | 一种苯并[e][1,3]噁嗪-2,4-二酮的制备方法 |
-
2022
- 2022-07-29 CN CN202210905097.5A patent/CN115108936A/zh active Pending
Patent Citations (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20090143330A1 (en) * | 2004-05-06 | 2009-06-04 | Emisphere Technologies, Inc. | Crystalline Polymorphic Forms Of Monosodium N-[-8-(2-Hydroxybenzoyl)Amino]Caprylate |
| CN102001962A (zh) * | 2004-05-06 | 2011-04-06 | 爱密斯菲尔科技公司 | N-[8-(2-羟基苯甲酰基)氨基]辛酸一钠的晶体的多晶 |
| AU2007293916A1 (en) * | 2006-09-07 | 2008-03-13 | Emisphere Technologies, Inc. | A process for the manufacture of SNAC (salcaprozate sodium) |
| CN101506147A (zh) * | 2006-09-07 | 2009-08-12 | 霍夫曼-拉罗奇有限公司 | 用于制备snac（n-（8-[2-羟基苯甲酰基]-氨基）辛酸钠）的方法 |
| CN104974060A (zh) * | 2015-04-24 | 2015-10-14 | 上海楷树化学科技有限公司 | 一种8-(2-羟基苯甲酰胺基)辛酸钠的制备方法 |
| CN108689876A (zh) * | 2018-06-28 | 2018-10-23 | 苏州东南药业股份有限公司 | 一种8-(2-羟基苯甲酰胺基)辛酸钠的制备方法 |
| CN112898220A (zh) * | 2020-12-07 | 2021-06-04 | 旺山旺水(连云港)制药有限公司 | 一种n-(8-[2-羟基苯甲酰基]-氨基)辛酸钠及其中间体的制备方法 |
| CN112661662A (zh) * | 2020-12-29 | 2021-04-16 | 苏州天马医药集团天吉生物制药有限公司 | 一种8-（2-羟基苯甲酰胺基）辛酸钠的制备方法 |
| CN114195730A (zh) * | 2021-11-16 | 2022-03-18 | 苏州天马医药集团天吉生物制药有限公司 | 一种苯并[e][1,3]噁嗪-2,4-二酮的制备方法 |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| 汪敦佳等: "2-甲氧基二苯醚的合成", 《化学世界》, no. 02, 31 December 2003 (2003-12-31), pages 94 - 96 * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN102211995A (zh) | 一种2,6-二羟基苯甲酸的制备方法 | |
| CN110041261A (zh) | 一种盐酸萘甲唑啉的制备方法 | |
| CN107619383B (zh) | 一种制备卡巴匹林钙微晶粉的方法 | |
| CN103420881B (zh) | 一种新的药用消旋羟蛋氨酸钙的制备方法 | |
| CN117417274B (zh) | 一种3-氯-2-羟基丙基磺酸钠的制备方法 | |
| CN112552167B (zh) | 葡萄糖酸钙的制备方法 | |
| CN102399176B (zh) | 一种高含量2-羟基-4-甲硫丁基酸钙的制备方法 | |
| CN115108936A (zh) | 无水体系制备8-(2-羟基苯甲酰胺基)辛酸钠无水晶型的方法 | |
| CN112028896A (zh) | 阿卡替尼的新晶型及其制备方法 | |
| CN113105455B (zh) | 晶型b阿维巴坦钠的制备方法 | |
| CN110218165B (zh) | 一种(4-磺酰胺基苯胺)甲基磺酸钠的合成方法 | |
| CN115557980B (zh) | 一种双草酸硼酸钠的合成及提纯工艺 | |
| CN114213434A (zh) | 氯诺昔康晶型及其制备方法 | |
| CN113816916A (zh) | 一种磺胺异噁唑钠的制备方法 | |
| CN114380732A (zh) | 一种氟代吲哚羧酸类化合物的制备方法 | |
| CN108329218B (zh) | 一种（r）-肾上腺素的制备方法 | |
| CN100519514C (zh) | D-对羟基苯甘氨酸的制备方法 | |
| CN103755609A (zh) | 酒石酸沃尼妙林的新晶型及其制备方法 | |
| CN113956239A (zh) | 一种盐酸氮卓斯汀及其制备方法和应用 | |
| CN102977045B (zh) | 4-(5-氨基-6-羟基苯并噁唑-2-基)苯甲酸铵及其制备与应用 | |
| CN114685300A (zh) | 一种邻氯苯甘氨酸的制备方法 | |
| CN113214321B (zh) | 一种米诺膦酸e晶型的制备方法 | |
| CN115160178A (zh) | 一种8-(2-羟基苯甲酰胺基)辛酸钠无水晶型的制备方法 | |
| CN109851627B (zh) | 一种头孢呋辛钠晶型化合物的制备方法 | |
| CN109020807B (zh) | 一种肉豆蔻酸钠晶型及其制备方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination |