CN115105571A - 一种治疗缺血性卒中的中药复方组合物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明属于中草药技术领域，公开了一种治疗缺血性卒中的中药复方组合物及其制备方法。该组合物由7味中药组成，分别针对中风病急性期病理因素风、火、痰、瘀。方中丹参活血祛瘀，清除瘀毒；大黄通腑泻下，清热行瘀，可清火、瘀之毒；瓜蒌通腑化痰，助大黄通腑之功，可清痰热之毒；三药合用清热解毒、通腑化痰、活血化瘀，清除痰、热、瘀毒。栀子清热泻火，助大黄行清热之力，以清火热之毒；天麻平肝熄风，除内风之邪；石菖蒲开窍豁痰，开通玄府，清痰毒；胆南星清火化痰，清痰热之毒，助瓜蒌清热化痰之功。全方针对中风病急性期“风火痰瘀”，发挥清热解毒、豁痰开窍、活血通络之功效。实验表明还具有抑制炎症、抗凋亡的脑保护功效。

Description

一种治疗缺血性卒中的中药复方组合物及其制备方法

技术领域

本发明属于中草药技术领域，具体涉及一种治疗缺血性卒中的中药复方组合物及其制备方法。

背景技术

脑梗死，中医称之为中风、卒中，在脑血管病中所占比例较高，约为80％，可发生于任何年龄段，多见于45-70岁中老年人，发病较急，具有极高的致残率和病死率，已成为国民首位死亡原因。脑梗死患者会出现部分或不完全丧失活动能力，给个人、家庭和社会带来沉重的负担。因此，研究预防和治疗脑梗死的有效药物，以延缓脑梗死进程及缓解病情，尤为重要。

随着对中风病病机的不断认识及临床实验验证，提出缺血性卒中主要核心病机为“毒损脑络”。“毒损脑络”之“毒”是多种病理因素火、热、痰、瘀，蕴积而成。饮食、情志、劳倦等因素影响下，脏腑功能和气血运行失常，使体内的生理或病理产物不能及时排出，蕴积体内生痰生瘀，日久酿毒，脉络痹阻，气血逆乱，毒损脑络，败坏脑髓，形成“痰瘀生毒、毒损脑络、络损髓伤”的病机演变过程，临床表现出形体失用等中风症状。在中风始发阶段痰热之毒炽盛，前期研究表明中风病急性期以风、火、痰、瘀证候要素表现突出，这与内在病机相一致；且研究表明痰热越重神经功能损伤越重，预后越差。因此针对中风病急性期证候要素风、火、痰、瘀，及早给予解毒通络治疗，有助于改善神经功能，改善预后。

缺血性卒中主要核心病机为“毒损脑络”。“毒损脑络”之“毒”是多种病理因素火、热、痰、瘀，蕴积而成。“痰瘀生毒、聚毒”是对“毒损脑络”病机学说“毒”的来源的概括。人体在饮食、情志、劳倦等因素影响下，脏腑功能和气血运行失常，使体内的生理或病理产物不能及时排出，蕴积体内生痰生瘀，日久酿毒，脉络痹阻，气血逆乱，毒损脑络，败坏脑髓，形成“痰瘀生毒、毒损脑络、络损髓伤”的病机演变过程。一旦毒邪损伤脑络，可败坏脑髓、脑神失养，神无所用，致“络损髓伤”，可出现神志昏聩；脑神失于统摄，导致各脏腑及肢体功能失调，出现形体失用等中风症状。

团队先前研究表明，缺血性卒中的主要证候要素是风、火、痰、瘀、气虚、阴虚。纵观中风病发病的整个过程，证候具有明显的变化特点，在不同时点风火痰瘀虚的顺位不同，证候要素组合不同，尤其是中风始发72小时内痰热之毒炽盛。目前市面上有很多用于治疗脑梗死的中药复方，这些中药复方大多具有一定的活血化瘀的功效，尚缺乏就针对缺血性卒中痰热瘀毒的中药方剂。

发明内容

为了解决现有技术存在的仅是活血化瘀的治疗局限性，尚无针对风、火、痰、瘀蕴积导致的缺血性卒中的方剂的技术问题，本发明目的在于提供一种治疗缺血性卒中的中药复方组合物及其制备方法。

本发明所采用的技术方案为：一种治疗缺血性卒中的中药复方组合物，所述组合物由以下质量份数的原料制备得到：

天麻1-30份，丹参2-60份，瓜蒌2-60份，胆南星1-20份，大黄1-30份，栀子1-30份和石菖蒲1-30份。

本方丹参活血祛瘀，清除瘀毒；大黄通腑泻下，清热行瘀，可清火、瘀之毒；瓜蒌通腑化痰，助大黄通腑之功，可清痰热之毒；三药合用清热解毒、通腑化痰、活血化瘀，清除痰、热、瘀毒。栀子清热泻火，助大黄行清热之力，以清火热之毒；天麻平肝熄风，除内风之邪；石菖蒲开窍豁痰，开通玄府，清痰毒；胆南星清火化痰，清痰热之毒，助瓜蒌清热化痰之功。全方针对缺血性卒中病急性期风火痰瘀主要证候要素起到清热解毒、化痰祛瘀开窍之效。

作为优选地，所述组合物由以下质量份数的原料制备得到：

天麻5-15份，丹参10-45份，瓜蒌10-45份，胆南星5-10份，大黄5-15 份，栀子5-15份和石菖蒲5-15份。

天麻，中药名。为兰科天麻属植物天麻Gastrodia elata Bl.的干燥块茎。具有息风止痉，平抑肝阳，祛风通络的功效。主治肝风内动，惊痫抽搐，眩晕，头痛，肢体麻木，手足不遂，风湿痹痛等。味甘，性平；归肝经。

丹参，中药名。为唇形科鼠尾草属植物丹参Salvia miltiorrhiza Bge.的干燥根和根茎。具有活血调经，祛瘀止痛，凉血消痈，除烦安神的功效。主治月经不调，闭经痛经，产后瘀滞腹痛，血瘀心痛，脘腹疼痛，癥瘕积聚，跌打损伤，风湿痹证，疮痈肿毒，热病烦躁神昏，心悸失眠。味苦，性微寒；归心、心包、肝经。

瓜蒌，中药名。为葫芦科属植物栝楼Trichosanthes kirilowii Maxim.和双边栝楼T.rosthornii Harms的成熟果实。具有清热化痰，宽胸散结，润肠通便的功效。主治痰热咳喘，胸痹、结胸，肺痈，肠痈，乳痈，肠燥便秘。味甘、微苦，性寒；归肺、胃、大肠经。

胆南星，中药材名。本品为制天南星的细粉与牛、羊或猪胆汁经加工而成，或为生天南星细粉与牛、羊或猪胆汁经发酵加工而成。功能主治为：清热化痰，息风定惊。用于痰热咳嗽，咯痰黄稠，中风痰迷，癫狂惊痫。苦、微辛，凉。归肺、肝、脾经。味苦，性寒；归脾、胃、大肠、肝经。

大黄，中药名。为蓼科大黄属植物掌叶大黄Rheumpalmatum L.、唐古特大黄R.tanguticum Maxim.ex Balf.或药用大黄R.officinale Baill.的根及根茎。具有泻下攻积，清热泻火，凉血解毒，逐瘀通经的功效。主治积滞便秘，血热吐衄，目赤咽肿，热毒疮疡，烧烫伤，瘀血诸证，湿热痢疾、黄疸、淋证。

栀子，中药名。为茜草科栀子属植物栀子Cardeniajasminoides Ellis的干燥成熟果实。具有泻火除烦，清热利湿，凉血解毒的功效。主治热病心烦，湿热黄疸，血淋涩痛，血热吐衄，目赤肿痛，火毒疮疡。味苦，性寒；归心、肺、三焦经。

石菖蒲，中药名。为天南星科菖蒲属植物石菖蒲Acorus tatarinowii Schott.的干燥根茎，具有开窍醒神，化湿和胃，宁神益志的功效。主治痰蒙清窍，神志昏迷；湿阻中焦，脘腹痞满，胀闷疼痛；噤口痢；健忘，失眠，耳鸣，耳聋。味辛、苦，性温；归心、胃经。

作为优选地，所述组合物包括颗粒制剂和/或液态制剂。

一种治疗缺血性卒中的中药复方组合物的制备方法，在所述治疗缺血性卒中的中药复方组合物为颗粒剂时，包括按照相应比例选取天麻、丹参、瓜蒌、胆南星、大黄、栀子和石菖蒲经粉碎、过筛、混合，造粒，获得颗粒制剂。

作为优选地，所述粉碎、过800-1000目滤筛。

一种治疗缺血性卒中的中药复方组合物的制备方法，在所述治疗缺血性卒中的中药复方组合物为液态制剂时，包括按照相应比例选取天麻、丹参、瓜蒌、胆南星、栀子和石菖蒲经浸泡、煎煮、之后加入大黄，继续煎煮，过滤，获得液态制剂。

作为优选地，所述天麻、丹参、瓜蒌、胆南星、栀子和石菖蒲经浸泡、煎煮温度为85-100摄氏度。

作为优选地，所述煎煮时长为45-65分钟。

作为优选地，所述之后加入大黄，继续煎煮时长为15-25分钟。

作为优选地，所述过2500-3200目滤网。

本发明的有益效果为：

本发明提供了一种治疗缺血性卒中的中药复方组合物，分别针对中风病急性期病理因素风、火、痰、瘀。方中丹参活血祛瘀，清除瘀毒；大黄通腑泻下，清热行瘀，可清火、瘀之毒；瓜蒌通腑化痰，助大黄通腑之功，可清痰热之毒；三药合用清热解毒、通腑化痰、活血化瘀，清除痰、热、瘀毒。栀子清热泻火，助大黄行清热之力，以清火热之毒；天麻平肝熄风，除内风之邪；石菖蒲开窍豁痰，开通玄府，清痰毒；胆南星清火化痰，清痰热之毒，助瓜蒌清热化痰之功。全方针对中风病急性期“风火痰瘀”病理因素，发挥清热解毒、豁痰开窍、活血通络之功效。

本发明在毒损脑络病机指导下，针对风火痰瘀主要病理因素，研制出一种治疗脑梗死的中药组合物。本发明由天麻、丹参、瓜蒌、胆南星、大黄、栀子、石菖蒲组成，具有清热解毒、化痰祛瘀开窍之效，主要针对脑梗死急性期“风火痰瘀”之毒炽盛而设。实验表明还具有抑制炎症、抗凋亡的脑保护功效。

附图说明

图1为实验例对MCAO小鼠行动能力的影响示意图；

图2为实验例各组小鼠大脑TTC染色图；

图3为实验例各组小鼠脑梗死体积统计图；

图4为实验例各组小鼠大脑皮层梗死周围缺血半暗带Tunel染色图；

图5为实验例各组小鼠大脑皮层梗死周围缺血半暗带Tunel染色阳性细胞数统计图；

图6为实验例各组小鼠大脑皮层梗死周围缺血半暗带Nissl染色图；

图7为实验例各组小鼠大脑皮层梗死周围缺血半暗带尼氏小体统计图。

具体实施方式

下面结合具体实施例对本发明做进一步阐释。本领域技术人员将会理解，下列所描述的实施例是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例，仅用于说明本发明，而不应视为限制本发明的范围。所用试剂均为可以通过市售购买获得的常规产品。

实施例1：

一种治疗缺血性卒中的中药复方颗粒剂，包括按照相应比例选取天麻10 克、丹参20克、瓜蒌20克、胆南星10克、大黄10克、栀子10克和石菖蒲 10克经粉碎、过800目滤筛、混合，造粒，获得颗粒制剂。

一种治疗缺血性卒中的中药复方液态制剂，包括按照相应比例选取天麻10 克、丹参20克、瓜蒌20克、胆南星10克、栀子10克和石菖蒲10克经浸泡、在85摄氏度下煎煮45分钟、之后加入大黄10克，继续煎煮15分钟，过2500 目滤网，获得液态制剂。

实施例2：

一种治疗缺血性卒中的中药复方颗粒剂，包括按照相应比例选取天麻300 克、丹参600克、瓜蒌600克、胆南星200克、大黄300克、栀子300克和石菖蒲300克经粉碎、过1000目滤筛、混合，造粒，获得颗粒制剂。

一种治疗缺血性卒中的中药复方液态制剂，包括按照相应比例选取天麻300 克、丹参600克、瓜蒌600克、胆南星200克、栀子300克和石菖蒲300克经浸泡、在100摄氏度下煎煮65分钟、之后加入大黄300克，继续煎煮25分钟，过3200目滤网，获得液态制剂。

实施例3：

一种治疗缺血性卒中的中药复方颗粒剂，包括按照相应比例选取天麻50 克、丹参100克、瓜蒌100克、胆南星50克、大黄50克、栀子50克和石菖蒲 50克经粉碎、过800目滤筛、混合，造粒，获得颗粒制剂。

一种治疗缺血性卒中的中药复方液态制剂，包括按照相应比例选取天麻50 克、丹参100克、瓜蒌100克、胆南星50克、栀子50克和石菖蒲50克经浸泡、在85摄氏度下煎煮65分钟、、之后加入大黄50克，继续煎煮25分钟，过2500 目滤网，获得液态制剂。

实施例4：

一种治疗缺血性卒中的中药复方颗粒剂，包括按照相应比例选取天麻150 克、丹参300克、瓜蒌300克、胆南星100克、大黄150克、栀子150克和石菖蒲150克经粉碎、过1000目滤筛、混合，造粒，获得颗粒制剂。

一种治疗缺血性卒中的中药复方液态制剂，包括按照相应比例选取天麻150 克、丹参300克、瓜蒌300克、胆南星100克、栀子150克和石菖蒲150克经浸泡、在100摄氏度下煎煮45分钟、之后加入大黄150克，继续煎煮15分钟，过3200目滤网，获得液态制剂。

服用方法：颗粒制剂：一袋/次，一日2次，一袋14.7克。

液态制剂：150ml/次，一日2次。

实验例：

1、MCAO模型的建立：

选用25±2g的C57BL/6小鼠，0.7％戊巴比妥钠麻醉小鼠，建立大脑中动脉线栓阻断法(middle cerebral artery occlusion，MCAO)小鼠模型，缺血2h后拔出栓线。手术完成待小鼠清醒后，采用Longa评定法对小鼠进行神经功能缺损程度的评分，分为5个等级。0分：无明显可见的缺损改变；1分：对侧前肢可见屈曲、内收；2分：向偏瘫侧转圈；3分：向偏瘫侧倾倒；4分：不能自主行走，意识不清；0分与4分均为不合格模型，剔除。

2、动物分组与给药：

手术完成待小鼠清醒后，将模型复制成功的小鼠随机分为模型组(MCAO) 和复方组(QRHTD)，每组8只，假手术组8只。复方组为上述实施例2的颗粒制剂。

根据“人和动物间按体表面积折算的等效剂量比值”，复方组临床等效剂量(70kg/人)为1.9g/kg。手术完成待小鼠清醒后灌予复方组，假手术组(Sham) 和模型组灌予同等体积的Na-CMC％，灌胃给药1d，3d，7d。

3、结果分析

(1)复方组改善MCAO小鼠的行动障碍

如图1所示：为复方组对MCAO小鼠行动能力的影响示意图。

图1中：注：n＝8。S：Sham，假手术组；M：MCAO，模型组；Q：QRHTD，复方组。与假手术组比较，##P<0.01；与模型组比较，**P<0.01。

实验结果：与假手术组对比，模型组小鼠在造模后1d，3d，7d，转棒仪 (Rota-rod)测试运动潜伏期明显缩短(P<0.01)，复方组给药3d和7d后可以明显延长小鼠的运动潜伏期(P<0.01)。

(2)复方组减小MCAO小鼠的脑梗死体积

如图2所示为各组小鼠大脑TTC染色图。

如图3所示为各组小鼠脑梗死体积统计图。

图3中：注：n＝8。S：Sham，假手术组；M：MCAO，模型组；Q：QRHTD，复方组。与模型组比较，**P<0.01。与假手术组比较，##P<0.01；与MCAO 组比较，**P<0.01。

实验结果：TTC染色结果显示，假手术组不出现梗死，MCAO小鼠右侧大脑皮层明显梗死，复方组灌胃给药3d可以明显减小小鼠脑梗死体积(P<0.01)。

(3)复方组减缓MCAO小鼠大脑皮层梗死周围缺血半暗带细胞凋亡。

如图4所示，各组小鼠大脑皮层梗死周围缺血半暗带Tunel染色图。

如图5所示，各组小鼠大脑皮层梗死周围缺血半暗带Tunel染色阳性细胞数统计图。

图5中：注：n＝8。Sham，假手术组；MCAO，模型组；QRHTD，复方组。与假手术组比较，##P<0.01；与模型组比较，**P<0.01。标尺＝50μm。

实验结果：与假手术组对比，模型组Tunel染色阳性细胞数增加(P<0.01)。复方组灌胃3d后可以明显减少MCAO小鼠大脑皮层梗死周围缺血半暗带Tunel 染色阳性细胞数(P<0.01)。

(4)复方组改善MCAO小鼠大脑皮层梗死周围缺血半暗带神经元形态结构

如图6所示，各组小鼠大脑皮层梗死周围缺血半暗带Nissl染色图。

如图7所示，各组小鼠大脑皮层梗死周围缺血半暗带尼氏小体统计图。

图7中：注：n＝8。Sham，假手术组；MCAO，模型组；QRHTD，复方组。与假手术组比较，##P<0.01；与模型组比较，**P<0.05。标尺＝20μm

实验结果：Nissl染色结果显示，假手术组神经元饱满，胞内可见丰富的尼氏小体。模型组尼氏小体固缩，尼氏小体正常的神经元数量明显少于假手术组(P＜0.01)。复方组小鼠神经元明显改善，神经元形态较饱满，尼氏小体正常的神经元数量显著多于模型组(P＜0.01)。

本发明不局限于上述可选的实施方式，任何人在本发明的启示下都可得出其他各种形式的产品，均属于本发明的保护范围。上述具体实施方式不应理解成对本发明的保护范围的限制，本领域的普通技术人员应当理解，在不背离本发明的范围下，可对前述各实施例所记载的技术方案进行修改，或对其中部分或者全部技术特征进行等同替换，与此同时这些修改或者替换，并不会使相应的技术方案的本质脱离本发明各实施例技术方案的范围。

Claims (10)

1.一种治疗缺血性卒中的中药复方组合物，其特征在于，所述组合物由以下质量份数的原料制备得到：

天麻1-30份，丹参2-60份，瓜蒌2-60份，胆南星1-20份，大黄1-30份，栀子1-30份和石菖蒲1-30份。

2.根据权利要求1所述的治疗缺血性卒中的中药复方组合物，其特征在于，所述组合物由以下质量份数的原料制备得到：

天麻5-15份，丹参10-30份，瓜蒌10-30份，胆南星5-10份，大黄5-15份，栀子5-15份和石菖蒲5-15份。

3.根据权利要求1-2任一所述的治疗缺血性卒中的中药复方组合物，其特征在于，所述组合物包括颗粒制剂和/或液态制剂。

4.一种如权利要求1-2任一项所述的治疗缺血性卒中的中药复方组合物的制备方法，其特征在于，在所述治疗缺血性卒中的中药复方组合物为颗粒剂时，包括按照相应比例选取天麻、丹参、瓜蒌、胆南星、大黄、栀子和石菖蒲经粉碎、过筛、混合，造粒，获得颗粒制剂。

5.根据权利要求4所述的治疗缺血性卒中的中药复方组合物的制备方法，其特征在于，所述粉碎、过800-1000目滤筛。

6.一种如权利要求1-2任一项所述的治疗缺血性卒中的中药复方组合物的制备方法，其特征在于，在所述治疗缺血性卒中的中药复方组合物为液态制剂时，包括按照相应比例选取天麻、丹参、瓜蒌、胆南星、栀子和石菖蒲经浸泡、煎煮、之后加入大黄，继续煎煮，过滤，获得液态制剂。

7.根据权利要求6所述的治疗缺血性卒中的中药复方组合物的制备方法，其特征在于，所述天麻、丹参、瓜蒌、胆南星、栀子和石菖蒲经浸泡、煎煮温度为85-100摄氏度。

8.根据权利要求7所述的治疗缺血性卒中的中药复方组合物的制备方法，其特征在于，所述煎煮时长为45-65分钟。

9.根据权利要求6所述的治疗缺血性卒中的中药复方组合物的制备方法，其特征在于，所述之后加入大黄，继续煎煮时长为15-25分钟。

10.根据权利要求6所述的治疗缺血性卒中的中药复方组合物的制备方法，其特征在于，所述过2500-3200目滤网。

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