CN1150907A - 一种健脾开胃的中成药及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种能治疗小儿贫血、小儿厌食症、小儿腹泻等多种儿科疾病，具有健脑益智、益气健脾、养血安神、改善消化功能、促进小儿生长发育等作用的药物组合物，它包括党参、黄芪、白术、茯苓、山药、薏苡仁、麦冬、制首乌、大枣、焦山楂、炒麦芽、桑枝、陈皮油。

Description

一种健脾开胃的中成药及其制备方法

本发明是一种治疗儿科疾病的中成药，具体说是一种能治疗小儿贫血、小儿厌食症、小儿腹泻等多种儿科疾病，具有健脑益智、益气健脾、养血安神、改善消化功能、促进小儿生长发育等作用的中成药。

贫血是儿童常见的营养缺乏病之一。据有关组织调查，发展中国家儿童患病率高达30-90％，上海医科大学儿科研究所1982-1985年对我国近3700个城市、农村1-6岁儿童调查患病率高达75-82.5％。如何有效的防治小儿贫血是目前儿科研究中的重要课题。以往普遍采用的补血剂多以补铁剂为主，如硫酸亚铁片等。这类药大多铁腥味重，对胃肠有刺激。

小儿消化不良、腹泻是小儿的常见病，中医属“泄泻”范畴，若日久不愈，肠胃吸收功能差，常造成儿童贫血，可影响儿童的生长发育，出现体重增长缓慢，睡眠不佳，智力低下，抗病能力差。

儿童厌食症也是儿科的常见病、多发病，它是指较长时间内食欲降低、食量减少为主的一种症状，易造成营养不良，影响生长发育。与小儿消化不良和儿童贫血三者互为因果关系。

导致上述一系列疾病的原因很多，临床上很难分别对症治疗。目前，用于治疗上述儿童疾病的药物大多是单纯性的补充营养或单一治疗某一种疾病，而不能从根本上使小儿脾胃运化功能得到改善，兼顾调养和治疗，而达到综合治疗上述一系列疾病的目的。

本发明目的是提供一种能治疗小儿贫血、小儿厌食症、小儿腹泻等多种儿科疾病，具有健脑益智、益气健脾、养血安神、改善消化功能、促进小儿生长发育等作用的中成药。

本发明的另一目的是提供一种治疗因缺锌、缺铁、缺钙等引起的发育迟缓、智力低下、小儿夜哭、睡眠不佳、大便失常、食欲不振及佝偻病等病症的中成药。

本发明中成药儿康宁的原料处方组成按重量配比是：

党参50-70    黄芪  10-30    白术50-70

茯苓30-50    山药  50-70    薏苡仁50-70

麦冬50-70    何首乌50-70    大枣10-30

山楂10-30    麦芽  10-30    桑枝30-50

陈皮40-70

上述的陈皮可以用陈皮油代替，所述的陈皮油用量与其他组份总重量的比为(0.3-0.8毫升)：(440-710克)。

在制备口服液过程中，每制备1000ml儿康宁口服液可以加入陈皮油0.3-0.8ml；还可以加入适量赋性剂、防腐剂和调味剂。

按照上述方案，制备1000ml儿康宁所用的原料配比为：

党参50-70克    黄芪  10-30克  白术50-70克

茯苓30-50克    山药  50-70克  薏苡仁50-70克

麦冬50-70克    何首乌50-70克  大枣10-30克

山楂10-30克    麦芽  10-30克  桑枝30-50克

陈皮油0.3-0.8毫升

本发明儿康宁的原料药中，何首乌优选使用制首乌，山楂优选使用焦山楂，麦芽优选使用炒麦芽。

所加入的陈皮油也可以用陈皮的提取液代替，这里所述的提取液可以是陈皮的水提取液，也可以是陈皮的乙醇提取液。

本发明所说的赋性剂可以是蔗糖、炼蜜。

本发明所说的调味剂可以是柠檬酸。

本发明中成药儿康宁的优选原料处方组成按重量配比是：

党参60克    黄芪  20克  白术60克

茯苓40克    山药  60克  薏苡仁60克

麦冬6 0克   制首乌60克  大枣20克

焦山楂20克  炒麦芽20克  桑枝40克

陈皮油0.6ml

本发明的中成药儿康宁制剂，可以制成口服液、片剂、胶囊剂、冲剂、丸剂、糖浆剂等常用临床剂型。

本发明中成药儿康宁口服液的制备方法是：

将处方中的党参、黄芪、白术、茯苓、山药、薏苡仁、麦冬、制首乌、大枣、焦山楂、炒麦芽、桑枝十二味中药，加水煎煮两次，合并煎液，滤过。滤液浓缩至适量，加入蔗糖、炼蜜混匀，滤过，加柠檬酸及防腐剂适量，混匀，再加入陈皮油，制成产品。

本发明药物的功能与主治如下：

健脑益智、健脾开胃、益气和中。能明显地加快婴、幼儿及青少年的身体发育和智力增长，提高抗病能力。适于缺锌、缺铁、缺钙等引起的发育迟缓、智力低下、小儿夜哭、睡眠不佳、大便失常、食欲不振及佝偻病、抵抗力差易患感冒等病症。对青少年和中老年人因学习、工作紧张等引起的神经衰弱、失眠、健忘、消化不良等也有十分满意的疗效。

下述的药效学实验和临床实验资料进一步说明了本发明药物与众不同的特殊效果。

与功能主治有关的主要药效学实验如下：

一、对肠道推进功能的影响

1、对正常小鼠肠道推进功能的影响

小鼠70只随机分为7组，禁食18小时(但可自由饮水)后分别灌服同体积(0.4ml/20g体重)不同剂量的儿康宁药液或补中益气汤、阿托品，对照组给同体积的西黄芪胶液。1小时后每鼠灌服3％炭末的西黄芪胶液0.3ml，20分钟后小鼠拉脱颈处死，剖取整个胃肠道，轻轻牵伸于白色塑料板上，用尺量取从幽门至回盲部及幽门至炭末前端的距离，计算推进百分率，结果见表1。

表1  对正常小鼠肠道推进功能的影响组别     剂量   鼠数  推进百分率    P值

    (g/kg)  (只)    (％)对照组    -     10    60±8.5儿康宁    5     10    58.8±7.6    ＞0.05儿康宁    10    10    51.6±6.5    ＜0.05儿康宁    70    10    46.9±7.5    ＜0.01儿康宁    40    10    42.5±6.7    ＜0.01补中益气汤20    10    50.5±7.9    ＜0.05阿托品  0.002   10    32.3±6.5    ＜0.01

由表可见，儿康宁对正常小鼠肠道推进功能有显著的抑制作用，5g/kg无效，10g/kg即有显著效果，随剂量增大，抑制作用增强，但与阿托品相比，这种抑制甚为缓和，补中益气汤也有显著但不甚强的抑制作用。

2、对新斯的明所致小鼠肠运动亢进的影响

小鼠50只随机分为5组，禁食18小时后分别灌服相同体积的儿康宁药液或西黄芪胶液。1小时后每鼠灌服3％炭末的西黄芪胶悬液0.3ml，15分钟后小鼠拉脱颈处死，计算推进百分率，新斯的明于给炭末前20分钟皮下注射，结果见表2。

表2  对新斯的明所致小鼠肠道运动亢进的影响组别    剂量          鼠数  推进百分率      P值

    (g/kg)        (只)     (％)对照组    -            10    44.3±8.8新斯的明 0.00012       10    62.5±9.2**儿康宁+新斯的明 10+0.00012    10    51.5±8.6     ＜0.05＂    ＂ 20+0.00012    10    46.6±8.2     ＜0.01＂    ＂ 40+0.00012    10    40.2±9.3     ＜0.01P值为给药组与新斯的明组相比；**与正常对照相比P＜0.01

由表可见，新斯的明可非常显著地兴奋肠道，促进推进运动。儿康宁能显著拮抗新斯的明所致小鼠肠推进运动的亢进。

3、与肠运动抑制剂合用时对小鼠小肠道推进功能的影响

小鼠80只随机分为8组，禁食18小时(但可自由饮水)后分别灌服同体积不同剂量的儿康宁药液或西黄芪胶液。1小时后每鼠均灌服3％炭末西黄芪胶液0.3ml，20分钟后同法测定小肠推进百分率，于灌服炭末液前20分钟皮下注射阿托品2ml/kg、罂粟碱30ml/kg，或于给炭末同时皮下注射肾上腺素1ml/kg，结果见表3。

表3与肠道推进抑制剂合用时的效果(X±SD)组别        剂量      鼠数   推进百分率     P值

       (g/kg)     (只)      (％)对照组       -         10    62.3±8.9儿康宁       20        10    49.8±10.2**阿托品       0.002     10    33.5±6.2**儿康宁+阿    20+0.002  10    44.3±7.6**   ＜0.01罂粟碱       0.03      10    38.8±6.7**儿康宁+罂    20+0.03   10    47.9±10.2**  ＜0.05肾上腺素     0.001     10    46.6±10.9**儿康宁+肾    20+0.001  10    51.7±10.1*    ＞0.05P值为与仅给肠推进抑制剂者相比与正常对照组相比*P＜0.05  **P＜0.01

由表可见，阿托品、罂粟碱及肾上腺素均可非常显著的抑制小鼠肠道推进运动，儿康宁也有抑制效果，但儿康宁与上述肠道推进运动抑制剂合用时，不但未见对肠推进运动的协同抑制，反而对阿托品、罂粟碱所致抑制有显著拮抗作用，但对肾上腺素所致者无显著拮抗效果。

综上所述，儿康宁对正常小鼠小肠推进运动有显著但不太强的抑制效果。此作用于5g/kg时无明显作用，10g/kg则已有显著效果，且随剂量加大而增强。对新斯的明所致小鼠肠道推进运动的亢进及阿托品、罂粟碱等所致推进运动的抑制均具有显著的拮抗效果，表明儿康宁对肠道推进功能异常有一种显著的调整效果。

二、对大鼠胃、胆、胰分泌的影响

经大鼠实验表明，儿康宁对大鼠胃液量及胃酸分泌略呈抑制趋势，但无统计学意义，然而可以显著提高胃蛋白酶排除量及胃蛋白酶活力。儿康宁可显著促进胆汁及胰液分泌，并使胰液内蛋白浓度及排除量增加。由于胰液蛋白量的变化与胰酶(蛋白酶、脂肪酶及淀粉酶等)平行而为反映胰液各酶分泌情况的代表指标，故可认为儿康宁还能显著增加胰液内各消化酶的分泌从而促进对食物的消化。儿康宁增加胃、胆、胰等消化液和消化酶分泌的作用有助于对营养物质的吸收。

三、对小鼠实验性腹泻的影响

经小鼠实验表明，儿康宁对蓖麻油、硫酸镁及PEG^{角标＝2}2^{角标＝0}所致小鼠的实验性腹泻均有显著的抑制作用，以对前两者所致腹泻的作用为强。

四、对大鼠生长发育的影响

儿康宁于幼年鼠开始起连续给药2月，除可使体重增长较对照组显著为快外，大鼠体长也见显著增加。同时还可见大鼠体积、比重均有增加。由于鼠体中以脂肪比重为轻，骨骼、肌肉比重大，因而表明儿康宁促进幼鼠生长发育的功效比较全面，主要在于骨骼、肌肉的增长，而非为脂肪的聚累。

五、对中枢神经系统的影响及益智作用

1、对小鼠自发活动的影响

经预选自发活动强度相当的小鼠32只随机分为4组，分别灌服同体积不同剂量的儿康宁药液或西黄芪胶液，药后1小时，依次放入四箱式小鼠自发活动测定仪中，测定30分钟内小鼠自发活动情况，结果见表4。

     表4  对小鼠自发活动的影响(X±SD)组别     剂量    鼠数     总移位     直立次数  上跳次数

     (g/kg)  (只)      (cm)        (次)      (次)对照组     -      8     148.8±22.6  452±167    90±43儿康宁    10      8     163.2±37.6  460±131   115±58儿康宁    20      8     152.8±37.4  444±177   114±77儿康宁    40      8     150.4±53.0  482±217   114±59

由表可见儿康宁对小鼠自发活动无论是行走总距离、直立探究的次数还是跳离容器的上跳次数均无明显影响。

2、对戊巴比妥钠睡眠时间的影响

小鼠40只随机分为4组，分别灌服同体积不同剂量的儿康宁药液或西黄芪胶液，药后1小时，每鼠腹腔注射戊巴比妥钠35ml/kg，分别单个放入玻罐中，记录翻正反射消失时间，结果见表5。

表5对戊巴比妥钠睡眠时间的影响(X±SD)组别    剂量  鼠数    潜伏期       睡眠时间

   (g/kg) (只)     (分)          (分)对照组   -     10    6.27±1.63   34.9±21.2儿康宁   10    10    6.34±2.68   30.9±19.1儿康宁   20    10    6.66±2.56   48.0±23.0儿康宁   40    10    7.10±2.90   32.7±28.3

由表可见儿康宁对戊巴比妥钠的中枢抑制作用既无协同又无拮抗影响。

3、对正常小鼠记忆获得的影响

小鼠50只分5组，每日灌服不同剂量的药液或西黄芪胶液1次，连续7天，末次给药后1小时进行跳台法训练，结果见表6。表6对正常小鼠记忆获得的影响(X±SD)组别    剂量  鼠数   错误次数    P值

   (g/kg) (只)对照组  -      10    4.9±2.1儿康宁  10     10    3.2±1.7    ＞0.05儿康宁  20     10    2.9±1.6    ＜0.05儿康宁  40     10    3.0±1.8    ＜0.05人参煎剂10     10    1.2±1.3    ＜0.01

由表可见，儿康宁能增强小鼠记忆获得能力，于20g/kg及40/kg均有显著效果，但作用较弱，而单味人参则有较强的增强小鼠记忆获得能力作用。

4、对记忆障碍的影响

经小鼠实验表明，儿康宁对于东茛菪碱所致小鼠记忆获得障碍、亚硝酸钠所致记忆巩固障碍及乙醇所致记忆再现障碍均有显著拮抗作用。

综上所述，儿康宁对中枢神经系统无明显抑制或兴奋作用，但对于正常小鼠的记忆获得能力有一定的增强效果，还能显著拮抗东莨菪碱、亚硝酸钠及乙醇等多种原因所致小鼠记忆障碍，表明儿康宁不影响中枢神经系统正常功能，但有益智作用。

六、对免疫功能的影响

实验证明，儿康宁不影响正常小鼠白细胞数，但可显著拮抗环磷酰胺所致白细胞低下，并能促进炎性刺激时巨噬细胞向炎灶的聚集，增强巨噬细胞吞噬异物的活性，儿康宁还能显著对抗可的松所致中央免疫器官的损伤萎缩，上述结果表明儿康宁有非特异免疫增强效果。

儿康宁的临床疗效观察实验资料如下：

一、儿康宁治疗小儿厌食症临床观察

1、对象与方法

1)观察对象：为武汉市儿童医院门诊及某幼儿园患厌食症的病例，未设对照组。

2)选择标准：食欲降低，食量减少，较正常减少1/2或以上，时间持续2周以上，排除用简单方法可以查处的疾病或病因。非入选标准：因各种疾病原因所致厌食者，三日内服用过其他治疗厌食症药物者，不能全完成整个疗程者。

3)年龄：最小年龄1.5岁，最大年龄10岁，其中1.5-3岁9例，3-7岁17例，7-10岁4例，合计30例。

4)性别：男17例，女13例。

5)厌食程度：最短2周，最长2年，其中2周-6个月10例，6个月-1年11例，1年-2年9例。

6)药物剂量及用法：每次10ml，每日3次，1疗程7天，共3个疗程。

7)观察方法：初诊检查填写观察表。服药1周后复诊、若有效则继续服药，每周观察一次，共三次结案。如果开始服药1周后无效，则列为无效病例，停止观察。

8)疗效判断标准：痊愈：欲与食量均恢复正常；显效：食欲增加、食量增加3/4；有效：食欲增加，食量增加1/2；无效：食欲、食量无改善。食欲食量均以健康同龄作标准。

2、结果

经儿康宁治疗后，18例占60％于1周后食欲好转；4例占13.3％2周后食欲好转。食量恢复到正常者12例占40％，食欲恢复到正常3/4者6例占20％，食欲恢复到正常1/2者4例占13.3％(表7、8)。

表7  儿康宁治疗后食欲改善情况

食欲	治疗前	治疗后
			好  中  差    合计	好    中  差   合计
	例  数	0   8   22    30			18    4    8    30

表8  食欲开始好转时间

食欲好转时间	1周  2周  未改善  合计
		例    数	18    4     8      30

食量增加：治疗前全部病例的食量较正常减少1/2-3/4，经儿康宁治疗后，食量增加恢复到正常者12例，占40％；食量增加3/4者6例，占20％；食量增加1/2者4例，占13％；(见表9)。

表9  儿康宁治疗后食量改善情况

食  量	恢复正常  增加3/4  增加1/2  未改善    合计
		例  数	12           6        4       8       30

体重增加：所有有效病例均表现为体重增加，3周内最少增加0.4kg，最多增加1.0kg，平均增加0.614±0.175kg，体重增加时间27.3％在第一周，31.8％在第二周，40.9％在第三周(见表10、11)。

表10  儿康宁治疗后体重改善情况

体重增加(kg)	0.4-0.5    0.6-0.7    0.8-1.0    未增加    合计
		例   数	12          6         4          8        30

表11  体重开始增长时间

时  间	第1周 第2周 第3周 未增加  合计
		例  数	6     7     9     8     30

面色改善：厌食症患儿多数表现面色差(姜黄或苍白)。经儿康宁治疗后33.3％面色改善，其中16.7％面色变为红润(表12)。

表12儿康宁治疗前后面色改善情况

面色	治  疗  前	治  疗  后
			红润 姜黄 苍白   合计	红润 姜黄 苍白 合计
	例数	0    19    11    30			5   17   8    30

疗效：儿康宁治疗小儿厌食症三周，总有效率为73.3％，其中痊愈率40％，显效率20％，有效率13.3％，无效率29.7％(见表13)。

表13儿康宁的疗效

疗效	痊愈	显效	有效	无效	合计
						百分率	40	20	13.3	26.7	100

二、儿康宁治疗小儿贫血临床观察

儿康宁含铁丰富，临床观察用药前后实验组血色素有显著性差异，但对照组无差别，表明儿康宁能预防和治疗小儿缺铁所致一系列疾病，减少缺铁性贫血的发生。尤其对小儿反复呼吸道感染、食欲差、干燥大便有显效。

实施例1

处方：

党参60克    黄芪20克     白术60克

茯苓40克    山药60克     薏苡仁60克

麦冬60克    制首乌60克   大枣20克

焦山楂20克  炒麦芽20克   桑枝40克

陈皮油0.6ml

制法：

将处方中的党参、黄芪、白术、茯苓、山药、薏苡仁、麦冬、制首乌、大枣、焦山楂、炒麦芽、桑枝十二味中药，加水煎煮两次，第一次煎煮30分钟，第二次煎煮20分钟，合并煎液，滤过。滤液浓缩至适量，加入蔗糖、炼蜜混匀，滤过，加柠檬酸及防腐剂适量，混匀，再加入陈皮油，制成产品1000ml。

实施例2

处方：

党参70克    黄芪  30克    白术65克

茯苓50克    山药  70克    薏苡仁70克

麦冬60克    制首乌60克    大枣20克

焦山楂20克  炒麦芽20克    桑枝40克

陈皮油0.6ml

制法：

将处方中的党参、黄芪、白术、茯苓、山药、薏苡仁、麦冬、制首乌、大枣、焦山楂、炒麦芽、桑枝十二味中药，加水煎煮两次，第一次煎煮30分钟，第二次煎煮20分钟，合并煎液，滤过。滤液浓缩至适量，加入蔗糖、炼蜜混匀，滤过，加柠檬酸及防腐剂适量，混匀，再加入陈皮油，制成产品1000ml。

Claims (10)

1、一种治疗儿科疾病的药物组合物，其特征在于它含有下述重量配比的中药组份：

党参50-70    黄芪  10-30    白术50-70

茯苓30-50    山药  50-70    薏苡仁50-70

麦冬50-70    何首乌50-70    大枣10-30

山楂10-30    麦芽  10-30    桑枝30-50

陈皮40-70

2、根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于所述的陈皮用陈皮油代替。

3、根据权利要求2所述的药物组合物，其特征在于所述的陈皮油用量与其他组份总重量的比为(0.3-0.8毫升)：(440-710克)

4、根据权利要求3所述的药物组合物，其特征在于它含有下述配比的中药组份：

党参60克    黄芪  20克  白术60克

茯苓40克    山药  60克  薏苡仁60克

麦冬60克    制首乌60克  大枣20克

焦山楂20克  炒麦芽20克  桑枝40克

陈皮油0.6ml

5、根据权利要求1、2、3、4中之一所述的药物组合物，其特征在于它可以制备成口服液、片剂、胶囊剂、冲剂、丸剂、糖浆剂等常规的药物剂型。

6、根据权利要求1、2、3、4中之一所述的药物组合物，其特征在于它还含有赋性剂、防腐剂和调味剂。

7、根据权利要求6所述的药物组合物，其特征在于所述的赋性剂是蔗糖、炼蜜。

8、根据权利要求6所述的药物组合物，其特征在于所述的调味剂是柠檬酸。

9、一种儿康宁口服液，其特征在于它是以下述原料和工艺制成的口服液体药剂：

党参60克    黄芪  20克  白术60克

茯苓40克    山药  60克  薏苡仁60克

麦冬60克    制首乌60克  大枣20克

焦山楂20克  炒麦芽20克  桑枝40克

以上十二味，加水煎煮两次，合并煎液，滤过，滤液浓缩至适量，加入蔗糖、炼蜜混匀，滤过，加柠檬酸及防腐剂适量，混匀，再加入陈皮油0.6毫升，制成1000毫升产品。

10、一种儿康宁口服液的生产方法，其特征在于所用原料和工艺过程如下：

党参60克    黄芪  20克  白术60克

茯苓40克    山药  60克  薏苡仁60克

麦冬60克    制首乌60克  大枣20克

焦山楂20克  炒麦芽20克  桑枝40克

以上十二味，加水煎煮两次，合并煎液，滤过，滤液浓缩至适量，加入蔗糖、炼蜜混匀，滤过，加柠檬酸及防腐剂适量，混匀，再加入陈皮油0.6毫升，制成1000毫升产品。