CN115089567A - 一种姜黄素类衍生物在制备治疗人乳腺癌药物中的应用 - Google Patents

一种姜黄素类衍生物在制备治疗人乳腺癌药物中的应用 Download PDF

Info

Publication number
CN115089567A
CN115089567A CN202210966551.8A CN202210966551A CN115089567A CN 115089567 A CN115089567 A CN 115089567A CN 202210966551 A CN202210966551 A CN 202210966551A CN 115089567 A CN115089567 A CN 115089567A
Authority
CN
China
Prior art keywords
tumor
curcumin
curcumin derivative
breast cancer
cells
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Withdrawn
Application number
CN202210966551.8A
Other languages
English (en)
Inventor
郭传龙
陈泽坤
王雅琪
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Qingdao University of Science and Technology
Original Assignee
Qingdao University of Science and Technology
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Qingdao University of Science and Technology filed Critical Qingdao University of Science and Technology
Priority to CN202210966551.8A priority Critical patent/CN115089567A/zh
Publication of CN115089567A publication Critical patent/CN115089567A/zh
Withdrawn legal-status Critical Current

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
    • A61K31/17—Amides, e.g. hydroxamic acids having the group >N—C(O)—N< or >N—C(S)—N<, e.g. urea, thiourea, carmustine
    • A61K31/175—Amides, e.g. hydroxamic acids having the group >N—C(O)—N< or >N—C(S)—N<, e.g. urea, thiourea, carmustine having the group, >N—C(O)—N=N— or, e.g. carbonohydrazides, carbazones, semicarbazides, semicarbazones; Thioanalogues thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Abstract

本发明涉及一种合成的姜黄素类衍生物(I)的药用用途。本发明经细胞增殖、细胞毒性、细胞凋亡和细胞周期等实验证明所发明的化合物可有效抑制乳腺癌细胞的增殖，诱导肿瘤细胞的凋亡，并影响肿瘤细胞周期，具有显著的抗肿瘤活性。所述姜黄素类似物可以作为药物有效成分，加以药物学上可接受的载体，制备抗肿瘤的药物。

Description

一种姜黄素类衍生物在制备治疗人乳腺癌药物中的应用
技术领域
本发明属于药物技术领域，具体地说，涉及姜黄素类衍生物(I)其药理活性和药学用途。姜黄素类衍生物(I)可以用于预防和/或治疗各种因素引起的肿瘤或癌症等疾病。
背景技术
肿瘤严重影响人们的身体健康是导致人类死亡的第二大病因。据世卫组织统计，全世界每年新确诊的肿瘤患者均在1000万以上，每年全球肿瘤死亡总数达700万人，其中，乳腺癌在女性恶性肿瘤中排名第一。近年来，随着诊断和治疗技术的不断提高，乳腺癌的早期诊出率持续上升，但仍存在重大挑战。乳腺癌术后复发和远处转移是导致其死亡率的重要原因。统计结果表明，乳腺癌细胞未转移前病人的死亡率为97％，转移后导致的存活率为27％。因此，探索新的治疗方案或药物对其治疗非常重要。
姜黄素(Curcumin)是从天然植物姜黄中提取的酚类化合物。近年来的体外和体内研究相继证实姜黄素具有抗肿瘤作用，美国国立肿瘤研究所将其列为第3代癌化学预防药，现已用于临床Ⅱ期。姜黄素可通过阻断cyclin D1与CDK4 的结合来抑制细胞周期进程，从而降低cyclin D1的活性，将细胞阻滞在G1期；姜黄素还能诱导p53依赖性细胞凋亡并导致细胞周期阻滞于G2期，从而抑制 MCF-7乳腺癌细胞增殖。这表明姜黄素可以影响乳腺癌细胞的代谢过程，或可抑制癌细胞的转移。然而，单纯姜黄素水溶性差，在中性至碱性条件下不稳定，在体内的抗肿瘤活性偏低且首关消除明显，分解代谢快，生物利用度低等不良特性严重限制其临床应用。因此目前常采用以姜黄素作为先导化合物通过结构改造获得具有类似结构和药学性质的化合物。姜黄素类衍生物保留了姜黄素药物安全性、增强了抗肿瘤活性，克服了姜黄素的不足，有望成为有效、安全的抗肿瘤药物。
本发明涉及姜黄素类衍生物(I)在药物领域中的应用，现有技术中没有本发明提供的姜黄素类似物及其作为有效成分的药物的报道，也没有该化合物物或其药物组合物应用在制备或治疗各种因素引起的肿瘤等疾病药物中的报道。
发明内容
本发明的目的在于提供姜黄素类衍生物(I)药用用途，具体涉及在制备抗肿瘤药物中的应用；
本发明所采用的姜黄素类衍生物(I)是本实验室化学合成所得，其化学机构式如下：
Figure BDA0003795041500000021
本发明将上述姜黄素类衍生物(I)进行了抗肿瘤细胞增殖活性实验、诱导肿瘤细胞凋亡实验和影响肿瘤细胞周期实验。实验结果表明，所述的姜黄素类衍生物(I)可显著抑制肿瘤细胞增殖，诱导肿瘤细胞凋亡并能影响肿瘤细胞周期，具有显著抗肿瘤活性。
所述的姜黄素类衍生物(I)可以作为药物有效成分，加以药学上可接受的载体，制备抗肿瘤药物组合物。尤其用于制备抗肿瘤有关疾病的药物。
本发明具有如下优点：
本发明经抗肿瘤活性实验证实合成的姜黄素类衍生物(I)可显著抑制肿瘤细胞增殖，诱导肿瘤细胞凋亡并能影响肿瘤细胞周期，具有显著抗肿瘤活性。
附图说明
图1为姜黄素类衍生物(I)对MDA-MB-231细胞增殖抑制作用图。
图2为姜黄素类衍生物(I)对MDA-MB-231细胞凋亡作用图，姜黄素类衍生物(I)对MDA-MB-231细胞凋亡作用形态学检测。
图3为姜黄素类衍生物(I)对MDA-MB-231细胞形态学检测图。
图4为姜黄素类衍生物(I)对MDA-MB-231细胞周期的影响图。
具体实施方式
实施例1姜黄素类衍生物(I)对细胞增殖活性的研究
1.实验药品
不同浓度的姜黄素类衍生物(I)(2.5,5,10μg/mL)。
2.细胞株
人乳腺癌细胞(MDA-MB-231)购自中国科学院上海细胞库。用含质量浓度 10％肽牛血清的DMEM培养基在37℃、体积分数为5％CO2、完全饱和湿度条件下空气中常规培养，48h更换培养基，细胞生长达饱和状态时，用0.25％胰蛋白酶消化传代，2-3天传代1次，实验选用对数生长期细胞。
3.细胞活性检测
采用四甲基偶氮唑盐(MTT)法检测化合物不同浓度的姜黄素类衍生物(I) 对人乳腺癌MDA-MB-231细胞增殖活性的影响。取对数期的乳腺癌细胞 MDA-MB-231，胰酶消化重悬，调整细胞浓度为5×104/ml，以100μL/孔接种96 孔板，贴壁生长24h后，吸弃培养基并加入不同浓度的姜黄素类衍生物(I)，并设定相应的空白对照组。每个浓度设置三个复孔。细胞在37℃、5％CO2条件下培养48h，吸弃上清液，然后加入20μL，5mg/mL的MTT，于37℃、5％CO2条件下孵育4h，吸弃上清液，每孔加入150μL DMSO，震荡10分钟，酶标仪 490nm波长下检测OD值。抑并制率和半数计抑算制细浓胞度(IC50)。
Figure BDA0003795041500000031
结果显示：姜黄素类衍生物(I)对MDA-MB-231细胞具有较强的增殖抑制作用，且呈现浓度依赖性，高浓度的姜黄素类衍生物(I)对乳腺癌MDA-MB-231 细胞抑制率为87.2％。细胞增殖抑制活性见下图1。
实施例2姜黄素类衍生物(I)对MDA-MB-231凋亡的研究
1.实验细胞：
同实施例1
2.实验药物：
同实施例1
3.实验方法：
细胞凋亡检测采用AnnexinV/PI染色法。取对数期MDA-MB-231细胞，调整细胞浓度为5×105/mL，接种于六孔板，于37℃，5％CO2培养箱中培养24h。加入不同浓度的姜黄素类衍生物(I)作用48h。细胞用不含EDTA的胰酶消化， PBS洗涤三次，收集1～5×105细胞，加入500μL的Binding Buffer悬浮细胞成细胞悬液后加入5μL Annexin V-FITC和5μLPropidium Iodide，混匀后室温避光反应15min,于流式细胞仪进行检测。
结果显示，姜黄素类衍生物(I)可诱导MDA-MB-231细胞发生凋亡，高浓度组凋亡比例可达65.4％，其促凋亡作用呈剂量依赖性，其抑制活性见下图2。
实施例3姜黄素类衍生物(I)对MDA-MB-231凋亡形态学研究
1.实验细胞：
同实施例1
2.实验药物：
同实施例1
3.实验方法：
对细胞凋亡的形态学检测采用DAPI染色法。取对数生长期的MDA-MB-231 细胞密度接种于玻璃器皿中孵育24h。加入不同浓度的姜黄素类衍生物(I) (2.5,5,10μg/mL)处理细胞48h。用4％的多聚甲醛在室温固定20分钟，用PBS 在室温漂洗三次后加入DAPI染色液，室温作用15分钟。细胞于在荧光显微镜下观察拍照。
结果显示，姜黄素类衍生物(I)作用于MDA-MB-231细胞后，细胞出现明显的凋亡特征，如出现明显的固缩及小片段，其形态学观察见下图3。
实施例4姜黄素类衍生物(I)对MDA-MB-231细胞周期的研究
1.实验细胞：
同实施例1
2.实验药物：
同实施例1
3.实验方法：
对细胞周期的分析采用PI单染的方法。取对数期MDA-MB-231细胞，调整细胞浓度为5×105/mL，接种于六孔板，于37℃，5％CO2培养箱中培养24h。加入不同浓度浓度的姜黄素类衍生物(I)(2.5,5,10μg/mL)作用48h。细胞经0.25％胰蛋白酶消化后离心收集，用75％的冷乙醇重悬并置于-20℃过夜。细胞离心并用PBS洗涤两次，用PBS重悬细胞加入20μg/mL的RNase A于37℃孵育30min，然后细胞加入50μg/mL的PI室温避光孵育30min后于流式细胞仪进行检测。
结果显示，姜黄素类衍生物(I)诱导MDA-MB-231细胞周期阻滞在G0/G1 期，姜黄素类衍生物(I)对MDA-MB-231周期的影响见图4。

Claims (7)

1.一种化合物在制备抗肿瘤药物中应用，其特征在于：
所述化合物为姜黄素类衍生物(I)，其具有抗肿瘤活性，可作为有效成分用于制备抗肿瘤药物中。
2.按照权利要求1所述的应用，其特征在于：
所述姜黄素类衍生物(I)为具有如下化学结构的：
Figure FDA0003795041490000011
3.按照权利要求1所述的应用，其特征在于：
所述的姜黄素类衍生物(I)可以作为药物有效成分，用于制备抗肿瘤有关疾病的药物。
4.按照权利要求3所述的应用，其特征在于：
所述的抗肿瘤有关疾病为预防和/或治疗肿瘤、癌症等相关疾病和症状中的一种或二种以上，特别是指与乳腺癌、肺癌、肝癌、胃癌、胰腺癌等肿瘤和/或癌症疾病中的一种或二种以上，优选乳腺癌。
5.按照权利要求1所述的应用，其特征在于：
所述姜黄素类衍生物(I)的药物学上可接受的盐及姜黄素类衍生物(I)的化学等价物中的一种或二种以上可以直接使用，或者以药物组合物的形式使用。
6.按照权利要求5所述的应用，其特征在于：
所述药物组合物含有0.1–99％，优选为0.5–90％的所姜黄素类衍生物(I)的药物学上可接受的盐及姜黄素类衍生物(I)的化学等价物中的一种或二种以上，其余为药物学上可接受的药用载体和/或赋形剂。
7.按照权利要求6所述的应用，其特征在于：
药物学上可接受的盐为K盐和/或Na盐。
CN202210966551.8A 2022-08-12 2022-08-12 一种姜黄素类衍生物在制备治疗人乳腺癌药物中的应用 Withdrawn CN115089567A (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202210966551.8A CN115089567A (zh) 2022-08-12 2022-08-12 一种姜黄素类衍生物在制备治疗人乳腺癌药物中的应用

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202210966551.8A CN115089567A (zh) 2022-08-12 2022-08-12 一种姜黄素类衍生物在制备治疗人乳腺癌药物中的应用

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN115089567A true CN115089567A (zh) 2022-09-23

Family

ID=83300754

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN202210966551.8A Withdrawn CN115089567A (zh) 2022-08-12 2022-08-12 一种姜黄素类衍生物在制备治疗人乳腺癌药物中的应用

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN115089567A (zh)

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US9974799B2 (en) Composition comprising xanthoceras sorbifolia extracts, compounds isolated from same, methods for preparing same and uses thereof
KR101135824B1 (ko) 잔토세라스 소르비폴리아 추출물을 포함하는 조성물,이로부터 단리된 화합물, 이의 제조방법 및 이의 용도
US8859012B2 (en) Composition comprising Xanthoceras sorbifolia extracts, compounds isolated from same, methods for preparing same and uses thereof
CN111548332A (zh) 一种萜酚类化合物no95及其制备方法和应用
CN108553455B (zh) 三醛基间苯三酚缩氨基硫脲杂合体化合物在抗肿瘤药物中的应用
CN115089567A (zh) 一种姜黄素类衍生物在制备治疗人乳腺癌药物中的应用
CN108295085B (zh) 原薯蓣皂苷在制备抗耐药性骨肉瘤药物中的应用
CN108796022B (zh) 柴胡皂苷元a和d的制备方法及应用
CN111499605B (zh) 一种异戊烯基色原酮类化合物及其制备方法和应用
CN111000851B (zh) 丹参酮i在制备肿瘤细胞自噬诱导剂药物中的应用
CN111821303A (zh) 沃替西汀及其盐在制备抗肿瘤药物中的应用
CN116947794B (zh) 一种四环环系重排桉烷型倍半萜类化合物及其制备方法和应用、药物组合物及其应用
CN110615778B (zh) Cysestermerol A及其在改善糖尿病方面的应用
CN112516134B (zh) 一种含羟基的化合物在制备药物中的应用
CN113908148B (zh) 川陈皮素在制备抗胆管癌药物中的应用
CN109602775B (zh) 乳苣醇提物在制备抗乳腺癌药物中的用途
CN111494397B (zh) 麦冬皂苷类化合物在制备预防和治疗肿瘤的药物中的用途
CN116139205B (zh) 一种化橘红提取物及其提取方法和应用
CN114315850B (zh) 菊芋倍半萜内酯及其药用衍生物与在抗急性髓性白血病中的应用
CN102000061B (zh) 硝基苯甲酰水飞蓟宾用于制备糖苷酶抑制剂的药物用途
CN101966174B (zh) 对溴肉桂酰基水飞蓟宾用于制备糖苷酶抑制剂的药物用途
CN117731657A (zh) 臭椿酮在制备预防和/或治疗乳腺癌药物中的应用
CN108926571B (zh) 硫酸化甘露葡萄糖醛酸寡糖在制备抗癌药物或抗癌保健品中的应用
WO2024016142A1 (zh) 佛手柑内酯和槲皮素黄酮的组合物在制备治疗癌症药物中的应用
CN117298167A (zh) 泽漆提取物的提取方法和应用以及预防或治疗肿瘤的药物

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
WW01 Invention patent application withdrawn after publication

Application publication date: 20220923

WW01 Invention patent application withdrawn after publication