CN115073314A - 一种仲碳类甘氨酸的合成方法 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及一种仲碳类甘氨酸的合成方法。主要解决现有合成方法需要使用有毒试剂的技术问题。本发明通过如下技术方案实现：（1）仲碳类卤代物在碱的作用下与二苯亚甲基甘氨酸乙酯反应生成仲碳类二苯亚甲基甘氨酸乙酯；（2）仲碳类二苯亚甲基甘氨酸乙酯在酸的作用下去水解生成仲碳类甘氨酸。

Description

一种仲碳类甘氨酸的合成方法
技术领域
本发明涉及一种甘氨酸的合成方法，特别涉及一种仲碳类甘氨酸的合成方法。
背景技术
仲碳类甘氨酸，通常用仲基醛与氰化钠或氰化钾反应，先生成海因环，再水解所得，如下式所示。但是氰化钠或氰化钾是剧毒品，是管制品，工厂或者实验室使用都需要取得备案，使用很不方便。同时涉及到含剧毒废水的处理和排放。
Figure DEST_PATH_IMAGE001
。
发明内容
本发明的目的在于绕开使用剧毒管制品氰化钠或氰化钾，提供一种简单和高效仲碳类甘氨酸的合成方法。
本发明的技术方案为：一种仲碳类甘氨酸的合成方法, 包括以下步骤：
第一步，二苯亚甲基甘氨酸乙酯在溶剂中，在碱的作用下与仲碳类卤代物反应，生成化合物1；第二步，化合物2在盐酸水溶液的作用下，去保护生成目标化合物2。合成路线如下
Figure 69317DEST_PATH_IMAGE002
X为溴或者碘；R为仲基类烷烃，优选3取代戊基、环丁基、环戊基或环庚基中一种。第一步反应所用的溶剂为DMF或者THF，第一步反应碱为叔丁醇钾或者LDA。
作为优选技术方案，上述反应中，第一步，所用的溶剂为DMF，所用的碱优选为叔丁醇钾，反应温度控制在0-45℃；第二步，盐酸水溶液的质量百分浓度优选为18%，反应的温度优选85℃。
本发明具有以下优点：原料便宜易得，步骤短，操作简单，反应收率高，易放大生产。一般的工厂和实验室都能合成。
具体实施方式
实施例1 3-乙基戊氨酸的合成
第一步 二苯亚甲基甘氨酸乙酯（800 g, 2.99 mol）溶解在DMF(4 L)中，在0℃的分批加入叔丁醇钾（368.3 g, 3.3 mol），加完后搅拌半小时，滴加3-碘戊烷（710 g, 3.59mol），温度控制在0-25℃，滴完后，室温搅拌3小时，加入乙酸乙酯（5 L），加冰水（10 L）淬灭后分层，有机相用食盐水洗后干燥，浓缩得化合物1 （1000.6 g, 100%收率）
第二步化合物1（1000.6 g, 2.99 mol）和质量百分浓度18%盐酸水溶液 （6 L）混合后，加热到85℃，反应过夜，冷却， 加入二氯甲烷洗涤两次，水相减压浓缩到小体积，加入氨水调pH到中性，析出的白色固体过滤，烘干得3-乙基戊氨酸(372 g, 85.9% 收率)。
经核磁共振测定结果如下： 1H NMR (400 MHz, D2O): δ 3.66 (s, 1H), 1.66(b, 1H), 1.45 (m, 1 H), 1.23 (m, 3 H), 0.81 (m, 6H). 液相色谱-质谱联用测定结果如下：LC-MS (ESI): m/z 146.31 [M+H]+。
实施例2 环丁基甘氨酸的合成
第一步 二苯亚甲基甘氨酸乙酯（500 g, 1.87 mol）溶解在DMF(2 L)中，在0℃的分批加入叔丁醇钾（230.7 g, 2.06 mol），加完后搅拌半小时，滴加溴代环丁烷（360.1 g,2.69 mol），温度控制在0-25℃，滴完后，升温到45℃搅拌过夜，加入乙酸乙酯（3 L），加冰水（6 L）淬灭后分层，有机相用食盐水洗后干燥，浓缩得化合物1 （581 g, 96.8% yield）
第二步化合物1（581 g, 1.81 mol）和质量百分浓度18%盐酸水溶液 （4 L）混合后，加热到85℃，反应过夜，冷却， 加入二氯甲烷洗涤两次，水相减压浓缩到小体积，加入氨水调pH到中性，析出的白色固体过滤，烘干得环丁基甘氨酸 (195 g, 83.7%收率)。
经核磁共振测定结果如下： 1H NMR (400 MHz, D2O): δ 3.50 (d, 1H), 2.54(m, 1H), 1.55~1.98 (m, 6 H). 液相色谱-质谱联用测定结果如下：LC-MS (ESI): m/z130.21 [M+H]+。
实施例3 环戊基甘氨酸的合成
第一步 二苯亚甲基甘氨酸乙酯（500 g, 1.87 mol）溶解在DMF(2 L)中，在0℃的分批加入叔丁醇钾（230.7 g, 2.06 mol），加完后搅拌半小时，滴加溴代环戊烷（375.1 g,2.53 mol），温度控制在0-25℃，滴完后，升温到35℃搅拌过夜，加入乙酸乙酯（3 L），加冰水（6 L）淬灭后分层，有机相用食盐水洗后干燥，浓缩得化合物1 （573 g, 91.5% 收率）
第二步化合物1（581 g, 1.81 mol）和质量百分浓度18%盐酸水溶液 （4 L）混合后，加热到85℃，反应过夜，冷却， 加入二氯甲烷洗涤两次，水相减压浓缩到小体积，加入氨水调pH到中性，析出的白色固体过滤，烘干得环戊基甘氨酸 (171 g, 66.3% 收率)。
经核磁共振测定结果如下： 1H NMR (400 MHz, D2O): δ 3.49 (d, 1H), 2.15(m, 1H), 1.65 (m, 2 H), 1.49 (m, 4 H), 1.23 (m, 2H). 液相色谱-质谱联用测定结果如下：LC-MS (ESI): m/z 144.1 [M+H]+。

Claims (9)

1.一种仲碳类甘氨酸的合成方法, 其特征在于：包括以下步骤：第一步，二苯亚甲基甘氨酸乙酯在溶剂中，在碱的作用下与仲碳类卤代物反应，生成化合物1；第二步，化合物1在盐酸水溶液的作用下，去保护生成目标化合物2；
Figure DEST_PATH_IMAGE002
X为溴或者碘；R为仲基类烷烃。
2.根据权利要求1所述的一种仲碳类甘氨酸的合成方法，其特征在于：R为3取代戊基、环丁基、环戊基或环庚基中一种。
3.根据权利要求1所述的一种仲碳类甘氨酸的合成方法，其特征在于：第一步反应所用的碱为叔丁醇钾或者LDA。
4.根据权利要求3所述的一种仲碳类甘氨酸的合成方法，其特征在于：第一步反应所用的碱为DMF。
5.根据权利要求1所述的一种仲碳类甘氨酸的合成方法，其特征在于：第一步反应所用的溶剂为DMF或者THF。
6.根据权利要求5所述的一种仲碳类甘氨酸的合成方法，其特征在于：第一步反应所用的溶剂为DMF。
7.根据权利要求1所述的一种仲碳类甘氨酸的合成方法，其特征在于：第一步反应的温度0-45℃。
8.根据权利要求1所述的一种仲碳类甘氨酸的合成方法，其特征在于：第二步反应所用的盐酸水溶液质量百分浓度为18%。
9.根据权利要求1所述的一种仲碳类甘氨酸的合成方法，其特征在于：第二步反应的温度85℃。
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Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5264577A (en) * 1992-04-22 1993-11-23 Warner-Lambert Company Cyclic amino acids and derivatives thereof
US20060183896A1 (en) * 2003-07-23 2006-08-17 Tosoh Corporation Optically active quaternary ammonium salt, process for producing the same, and process for producing optically active alpha-amino acid derivative with the same
CN101531658A (zh) * 2008-12-31 2009-09-16 中国人民解放军第四军医大学 金鸡纳生物碱季铵盐衍生物及其制备方法和应用
CN104263795A (zh) * 2014-08-22 2015-01-07 四川同晟生物科技有限公司 制备手性α-环烷基甘氨酸的方法

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5264577A (en) * 1992-04-22 1993-11-23 Warner-Lambert Company Cyclic amino acids and derivatives thereof
US20060183896A1 (en) * 2003-07-23 2006-08-17 Tosoh Corporation Optically active quaternary ammonium salt, process for producing the same, and process for producing optically active alpha-amino acid derivative with the same
CN101531658A (zh) * 2008-12-31 2009-09-16 中国人民解放军第四军医大学 金鸡纳生物碱季铵盐衍生物及其制备方法和应用
CN104263795A (zh) * 2014-08-22 2015-01-07 四川同晟生物科技有限公司 制备手性α-环烷基甘氨酸的方法

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
SEIJI SHIRAKAWA等: "Design of Binaphthyl-Modified Symmetrical Chiral Phase-Transfer Catalysts: Substituent Effect of 4, 4 ’, 6, 6 ’ -Positions of Binaphthyl Rings in the Asymmetric Alkylation of a Glycine Derivative", CHEM. ASIAN J., vol. 2, pages 1276 - 1281 *

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