CN115043789A - 一种n-苄基苯并杂环酮化合物的制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了一种N‑苄基苯并杂环酮化合物的制备方法，苯甲醇衍生物与苯并杂环化合物在亚磷酸、碘、碱以及溶剂存在的条件下加热反应，制得N‑苄基苯并杂环酮化合物。本发明选用廉价易得的苯甲醇衍生物为苄基化试剂，以亚磷酸和单质碘为促进剂，在碱存在下，通过与苯并杂环化合物直接反应一锅一步高效实现了N‑苄基苯并杂环酮化合物的制备，具有无需过渡金属，原料廉价易得，底物范围广，绿色环保等优点，避免了使用危险试剂、过渡金属催化剂及多步反应的局限，有利于工业化生产。

Description

一种N-苄基苯并杂环酮化合物的制备方法
技术领域
本发明涉及一种N-苄基苯并杂环酮化合物的制备方法，属于精细化工合成领域。
背景技术
苯并杂环酮化合物是一类重要的药物分子骨架，被广泛应用于医药、农药、以及材料等领域中。N-苄基苯并杂环酮化合物是其中的重要一类。据相关文献及专利报道，目前N-苄基苯并杂环酮化合物的制备主要有以下几种，以苯并恶唑酮化合物为例：
第一种：从邻氨基酚类化合物出发，通过两步反应，首先与羰基供体如光气、尿素或一氧化碳反应，制备得到苯并杂环酮化合物，然后在碱存在下，与苄基卤化物发生取代反应制得N-苄基苯并杂环酮化合物。但是该类方法往往存在需要使用危险试剂、过渡金属以及多步反应等不足，对环境不友好。
第二种：2013年，Ram课题组通过从苄基取代的羟胺衍生物出发，利用酰氯介导实现N-苄基苯并恶唑酮的制备。该方法需要反应起始原料不易获得，反应条件苛刻，适用范围主要集中在连供电子基团的底物，而连吸电子基团底物反应很差。
第三种：2017年，张武等报道了直接以甲苯作为苄基化试剂与苯并恶唑反应制备N-苄基苯并恶唑酮化合物。但该方法需要使用过量且易爆炸的过氧化物TBHP，工业生产存在安全隐患，且该方法也只用来制备苯并恶唑酮化合物，而未对苯并噻唑酮和苯并咪唑酮的制备进行研究。因此，也进一步限制了该方法的应用。
发明内容
为了解决现有N-苄基苯并杂环酮化合物制备中存在的问题，本发明的目的在于提供了一种以廉价易得、低毒安全的亚磷酸和碘为反应媒介的N-苄基苯并杂环酮化合物的制备方法，该方法以亚磷酸和单质碘为促进剂，在碱和溶剂存在的条件下，由苯甲醇衍生物与苯并杂环化合物反应一锅一步合成相应的N-苄基苯并杂环酮化合物，避免使用危险的羰基化试剂、过渡金属催化剂以及多步反应的局限，具有生产成本低，底物适用范围广，原料廉价易得，环境友好，收率高，有利于工业化生产的优点。
为了实现上述目的，本发明提供了一种N-苄基苯并杂环酮化合物的制备方法，苯甲醇衍生物与苯并杂环化合物在亚磷酸、碘、碱以及溶剂存在的条件下加热反应，制得N-苄基苯并杂环酮化合物，其反应方程式如式1所示：
Figure BDA0003745238270000021
其中，Z＝O、S或N。
优选的，所述苯甲醇衍生物选自以下结构式中的一种：
Figure BDA0003745238270000022
优选的，所述苯并杂环化合物选自以下结构式中的一种：
Figure BDA0003745238270000023
优选的，所述苯甲醇衍生物与苯并杂环化合物的摩尔比不高于1：1，进一步优选为1：1.2～2；所述苯甲醇衍生物与亚磷酸的摩尔比为1：0.5～2，进一步优选为1：1～1.5；苯甲醇衍生物与碘的摩尔比为1：0.2～1，进一步优选为1：0.5～0.8；苯甲醇衍生物与碱的摩尔比为1：0.5～2，进一步优选为1：1～1.5；苯甲醇衍生物与溶剂的用量比为1mmol：1～4mL，进一步优选为1mmol：2～3mL。
优选的，所述溶剂为1,2-二氯乙烷、氯苯、氯仿、二氯甲烷、苯、甲苯、四氢呋喃或乙腈。
优选的，所述碱为叔丁基钾、叔丁基钠、碳酸钠、碳酸铯或碳酸钾。
优选的，所述加热反应的气氛为保护性气氛或空气气氛，进一步优选为保护性气氛，例如氮气、氩气等。
优选的，所述加热反应温度为120～150℃；加热反应时间为不低于12h。
优选的，所述加热反应结束后，反应后液经硫代亚硫酸钠水溶液处理、萃取、干燥过滤、旋蒸，再通过柱层析分离提纯。
本发明的优势在于：
本发明选用廉价易得的苯甲醇衍生物为苄基化试剂，以亚磷酸和单质碘为促进剂，在碱存在下，通过与苯并杂环化合物直接反应一锅一步高效实现了N-苄基苯并杂环酮化合物的制备，具有无需过渡金属，原料廉价易得，底物范围广，绿色环保等优点，避免了使用危险试剂、过渡金属催化剂及多步反应的局限，有利于工业化生产。
附图说明
图1为实施例1-1制得的样品的核磁氢谱图；
图2为实施例1-1制得的样品的核磁碳谱图；
图3为实施例2制得的样品的核磁氢谱图；
图4为实施例2制得的样品的核磁碳谱图；
图5为实施例3制得的样品的核磁氢谱图；
图6为实施例3制得的样品的核磁碳谱图；
图7为实施例4制得的样品的核磁氢谱图；
图8为实施例4制得的样品的核磁碳谱图；
图9为实施例5制得的样品的核磁氢谱图；
图10为实施例5制得的样品的核磁碳谱图；
图11为实施例6制得的样品的核磁氢谱图；
图12为实施例6制得的样品的核磁碳谱图；
图13为实施例7制得的样品的核磁氢谱图；
图14为实施例7制得的样品的核磁碳谱图；，
图15为实施例8制得的样品的核磁氢谱图；
图16为实施例8制得的样品的核磁碳谱图；
图17为实施例9制得的样品的核磁氢谱图；
图18为实施例9制得的样品的核磁碳谱图；
图19为实施例10制得的样品的核磁氢谱图；
图20为实施例10制得的样品的核磁碳谱图；
图21为实施例11制得的样品的核磁氢谱图；
图22为实施例11制得的样品的核磁碳谱图；
图23为实施例12制得的样品的核磁氢谱图；
图24为实施例12制得的样品的核磁碳谱图；
图25为实施例13制得的样品的核磁氢谱图；
图26为实施例13制得的样品的核磁碳谱图；
图27为实施例14制得的样品的核磁氢谱图；
图28为实施例14制得的样品的核磁碳谱图；
图29为实施例15制得的样品的核磁氢谱图；
图30为实施例15制得的样品的核磁碳谱图；
图31为实施例16制得的样品的核磁氢谱图；
图32为实施例16制得的样品的核磁碳谱图；
具体实施方式
以下实例旨在对本发明作进一步说明，但并不限制本发明权利要求的保护范围。
实施例1-1
在氮气氛围下，在反应瓶中加入苯甲醇(0.3mmol)，苯并恶唑(0.45mmol)，亚磷酸(0.45mmol)，碘(0.21mmol)，碳酸钾(0.45mmol)和1,2-二氯乙烷(0.6mL)，于130℃条件下，密闭搅拌反应24小时。反应结束后，往反应液中加入质量分数为5％的Na2S2O3水溶液，用乙酸乙酯萃取，有机相干燥过滤旋干溶剂，最后通过柱层析分离得到产物。所得产物为白色固体
Figure BDA0003745238270000041
收率为82％。
实施例1-2
在空气氛围下，在反应瓶中加入苯甲醇(0.3mmol)，苯并恶唑(0.45mmol)，亚磷酸(0.45mmol)，碘(0.21mmol)，碳酸钾(0.45mmol)和1,2-二氯乙烷(0.6mL)，于130℃条件下，密闭搅拌反应24小时。反应结束后，往反应液中加入质量分数为5％的Na2S2O3水溶液，用乙酸乙酯萃取，有机相干燥过滤旋干溶剂，最后通过柱层析分离得到产物。所得产物为白色固体
Figure BDA0003745238270000051
收率为65％。
实施例1-3
在氮气氛围下，在反应瓶中加入苯甲醇(0.3mmol)，苯并恶唑(0.45mmol)，亚磷酸(0.45mmol)，碘(0.21mmol)，叔丁醇钠(0.45mmol)和1,2-二氯乙烷(0.6mL)，于130℃条件下，密闭搅拌反应24小时。反应结束后，往反应液中加入质量分数为5％的Na2S2O3水溶液，用乙酸乙酯萃取，有机相干燥过滤旋干溶剂，最后通过柱层析分离得到产物。所得产物为白色固体
Figure BDA0003745238270000052
收率为70％。
实施例1-4
在氮气氛围下，在反应瓶中加入苯甲醇(0.3mmol)，苯并恶唑(0.45mmol)，亚磷酸(0.45mmol)，碘(0.21mmol)，碳酸铯(0.45mmol)和1,2-二氯乙烷(0.6mL)，于130℃条件下，密闭搅拌反应24小时。反应结束后，往反应液中加入质量分数为5％的Na2S2O3水溶液，用乙酸乙酯萃取，有机相干燥过滤旋干溶剂，最后通过柱层析分离得到产物。所得产物为白色固体
Figure BDA0003745238270000053
收率为74％。
实施例1-5
在氮气氛围下，在反应瓶中加入苯甲醇(0.3mmol)，苯并恶唑(0.45mmol)，亚磷酸(0.45mmol)，碘(0.21mmol)，碳酸钾(0.45mmol)和1,2-二氯乙烷(0.6mL)，于130℃条件下，密闭搅拌反应12小时。反应结束后，往反应液中加入质量分数为5％的Na2S2O3水溶液，用乙酸乙酯萃取，有机相干燥过滤旋干溶剂，最后通过柱层析分离得到产物。所得产物为白色固体
Figure BDA0003745238270000061
收率为50％。
实施例1-6
在氮气氛围下，在反应瓶中加入苯甲醇(0.3mmol)，苯并恶唑(0.45mmol)，亚磷酸(0.45mmol)，碘(0.21mmol)，碳酸钾(0.45mmol)和氯苯(0.6mL)，于130℃条件下，密闭搅拌反应24小时。反应结束后，往反应液中加入质量分数为5％的Na2S2O3水溶液，用乙酸乙酯萃取，有机相干燥过滤旋干溶剂，最后通过柱层析分离得到产物。所得产物为白色固体
Figure BDA0003745238270000062
收率为76％。
实施例1-7
在氮气氛围下，在反应瓶中加入苯甲醇(0.3mmol)，苯并恶唑(0.45mmol)，亚磷酸(0.45mmol)，碘(0.21mmol)，碳酸钾(0.45mmol)和甲苯(0.6mL)，于130℃条件下，密闭搅拌反应24小时。反应结束后，往反应液中加入质量分数为5％的Na2S2O3水溶液，用乙酸乙酯萃取，有机相干燥过滤旋干溶剂，最后通过柱层析分离得到产物。所得产物为白色固体
Figure BDA0003745238270000063
收率为56％。
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.37–7.29(m,5H),7.22–7.19(m,1H),7.10–7.07(m,2H),6.86–6.82(m,1H),5.00(s,2H).
13C NMR(125.76MHz,CDCl3)δ154.8,142.7,134.7,130.9,129.0,128.3,127.7,123.8,122.6,110.1,108.9,46.1。
实施例2
在氮气氛围下，在反应瓶中加入对甲基苯甲醇(0.3mmol)，苯并恶唑(0.45mmol)，亚磷酸(0.45mmol)，碘(0.15mmol)，碳酸钾(0.45mmol)和1,2-二氯乙烷(0.6mL)，于130℃条件下，密闭搅拌反应24小时。反应结束后，往反应液中加入质量分数为5％的Na2S2O3水溶液，用乙酸乙酯萃取，有机相干燥过滤旋干溶剂，最后通过柱层析分离得到产物。所得产物为白色固体
Figure BDA0003745238270000064
收率为60％。
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.17(d,J＝8.0Hz,2H),7.12–7.09(m,1H),7.07(d,J＝8.0Hz,2H),7.01–6.97(m,2H),6.79–6.75(m,1H),4.88(s,2H),2.24(s,3H).
13C NMR(125.76MHz,CDCl3)δ154.8,142.7,138.1,131.7,130.9,129.6,127.7,123.8122.5,110.0,109.0,45.9,21.1.
实施例3
在氮气氛围下，在反应瓶中加入邻甲基苯甲醇(0.3mmol)，苯并恶唑(0.45mmol)，亚磷酸(0.45mmol)，碘(0.15mmol)，碳酸钾(0.45mmol)和1,2-二氯乙烷(0.6mL)，于130℃条件下，密闭搅拌反应24小时。反应结束后，往反应液中加入质量分数为5％的Na2S2O3水溶液，用乙酸乙酯萃取，有机相干燥过滤旋干溶剂，最后通过柱层析分离得到产物。所得产物为白色固体
Figure BDA0003745238270000071
收率为66％。
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.25–7.14(m,5H),7.11–7.03(m,2H),6.74–6.72(m,1H),5.03(s,2H),2.38(s,3H).
13C NMR(125.76MHz,CDCl3)δ154.7,142.7,136.2,132.2,131.0,130.9,128.3,127.6,126.4,123.9,122.6,110.1,109.3,44.7,19.3.
实施例4
在氮气氛围下，在反应瓶中加入对叔丁基苯甲醇(0.3mmol)，苯并恶唑(0.45mmol)，亚磷酸(0.45mmol)，碘(0.21mmol)，碳酸钾(0.45mmol)和1,2-二氯乙烷(0.6mL)，于130℃条件下，密闭搅拌反应24小时。反应结束后，往反应液中加入质量分数为5％的Na2S2O3水溶液，用乙酸乙酯萃取，有机相干燥过滤旋干溶剂，最后通过柱层析分离得到产物。所得产物为白色固体
Figure BDA0003745238270000072
收率为62％。
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.37–7.35(m,2H),7.30–7.28(m,2H),7.21–7.19(m,1H),7.12–7.06(m,2H),6.89–6.88(m,1H),4.97(s,2H),1.29(s,9H).
13C NMR(125.76MHz,CDCl3)δ154.8,151.4,142.7,131.7,131.0,127.5,125.9,123.8,122.5,110.1,109.0,45.8,34.6,31.3.
实施例5
在氮气氛围下，在反应瓶中加入对氟苯甲醇(0.3mmol)，苯并恶唑(0.45mmol)，亚磷酸(0.45mmol)，碘(0.21mmol)，碳酸钾(0.45mmol)和1,2-二氯乙烷(0.6mL)，于130℃条件下，密闭搅拌反应24小时。反应结束后，往反应液中加入质量分数为5％的Na2S2O3水溶液，用乙酸乙酯萃取，有机相干燥过滤旋干溶剂，最后通过柱层析分离得到产物。所得产物为白色固体
Figure BDA0003745238270000081
收率为81％。
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.36–7.33(m,2H),7.22–7.20(m,1H),7.12–7.08(m,2H),7.06–7.02(m,2H),6.86–6.82(m,1H),4.97(s,2H).
13C NMR(125.76MHz,CDCl3)δ162.6(d,J＝246.0Hz),154.7,142.7,130.7,130.6(d,J＝3.3Hz),129.5(d,J＝8.2Hz),123.9,122.7,116.0(d,J＝21.8Hz),110.2,108.7,45.4.
实施例6
在氮气氛围下，在反应瓶中加入对氯苯甲醇(0.3mmol)，苯并恶唑(0.45mmol)，亚磷酸(0.45mmol)，碘(0.21mmol)，碳酸钾(0.45mmol)和1,2-二氯乙烷(0.6mL)，于130℃条件下，密闭搅拌反应24小时。反应结束后，往反应液中加入质量分数为5％的Na2S2O3水溶液，用乙酸乙酯萃取，有机相干燥过滤旋干溶剂，最后通过柱层析分离得到产物。所得产物为白色固体
Figure BDA0003745238270000082
收率为75％。
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.34–7.28(m,4H),7.23–7.20(m,1H),7.12–7.09(m,2H),6.84–6.80(m,1H),4.97(s,2H).
13C NMR(125.76MHz,CDCl3)δ154.7,142.7,134.3,133.2,130.6,129.2,129.0,123.9,122.8,110.2,108.7,45.5.
实施例7
在氮气氛围下，在反应瓶中加入对溴苯甲醇(0.3mmol)，苯并恶唑(0.45mmol)，亚磷酸(0.45mmol)，碘(0.21mmol)，碳酸钾(0.45mmol)和1,2-二氯乙烷(0.6mL)，于130℃条件下，密闭搅拌反应24小时。反应结束后，往反应液中加入质量分数为5％的Na2S2O3水溶液，用乙酸乙酯萃取，有机相干燥过滤旋干溶剂，最后通过柱层析分离得到产物。所得产物为白色固体
Figure BDA0003745238270000091
收率为72％。
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.49–7.46(m,2H),7.25–7.21(m,3H),7.12–7.08(m,2H),6.83–6.80(m,1H),4.95(s,2H).
13C NMR(125.76MHz,CDCl3)δ154.7,142.7,133.7,132.2,130.6,129.3,123.9,122.8,122.4,110.2,108.8,45.5.
实施例8
在氮气氛围下，在反应瓶中加入对三氟甲基苯甲醇(0.3mmol)，苯并恶唑(0.45mmol)，亚磷酸(0.45mmol)，碘(0.21mmol)，碳酸钾(0.45mmol)和1,2-二氯乙烷(0.6mL)，于130℃条件下，密闭搅拌反应24小时。反应结束后，往反应液中加入质量分数为5％的Na2S2O3水溶液，用乙酸乙酯萃取，有机相干燥过滤旋干溶剂，最后通过柱层析分离得到产物。所得产物为白色固体
Figure BDA0003745238270000092
收率为70％。
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.62(d,J＝8.0Hz,2H),7.47(d,J＝7.5Hz,2H),7.24–7.21(m,1H),7.14–7.11(m,2H),6.83–6.81(m,1H),5.07(s,2H).
13C NMR(125.76MHz,CDCl3)δ154.7,142.7,138.7,130.6(q,J＝32.8Hz),130.5,127.9,126.0(q,J＝3.8Hz),124.0,123.9(q,J＝272.3Hz),122.9,110.3,108.7,45.5.
实施例9
在氮气氛围下，在反应瓶中加入4-氰基苯甲醇(0.3mmol)，苯并恶唑(0.45mmol)，亚磷酸(0.45mmol)，碘(0.21mmol)，碳酸钾(0.45mmol)和1,2-二氯乙烷(0.6mL)，于130℃条件下，密闭搅拌反应24小时。反应结束后，往反应液中加入质量分数为5％的Na2S2O3水溶液，用乙酸乙酯萃取，有机相干燥过滤旋干溶剂，最后通过柱层析分离得到产物。所得产物为白色固体
Figure BDA0003745238270000101
收率为71％。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.65(d,J＝7.6Hz,2H),7.46(d,J＝7.6Hz,2H),7.25–7.23(m,1H),7.14–7.12(m,2H),6.83–6.80(m,1H),5.07(s,2H).
13C NMR(100MHz,CDCl3)δ153.6,141.7,138.9,131.8,129.3,127.1,123.1,122.1,117.2,111.4,109.4,107.5,44.5.
实施例10
在氮气氛围下，在反应瓶中加入4(羟甲基)苯甲酸甲酯(0.3mmol)，苯并恶唑(0.45mmol)，亚磷酸(0.45mmol)，碘(0.21mmol)，碳酸钾(0.45mmol)和1,2-二氯乙烷(0.6mL)，于130℃条件下，密闭搅拌反应24小时。反应结束后，往反应液中加入质量分数为5％的Na2S2O3水溶液，用乙酸乙酯萃取，有机相干燥过滤旋干溶剂，最后通过柱层析分离得到产物。所得产物为白色固体
Figure BDA0003745238270000102
收率为61％。
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ8.02(d,J＝8.5Hz,2H),7.41(d,J＝8.5Hz,2H),7.25–7.21(m,1H),7.13–7.07(m,2H),6.81–6.77(m,1H),5.06(s,2H),3.91(s,3H).
13C NMR(125.76MHz,CDCl3)δ166.5,154.7,142.7,139.6,130.6,130.3,130.2,127.5,124.0,122.8,110.3,108.8,52.2,45.8.
实施例11
在氮气氛围下，在反应瓶中加入苯甲醇(0.3mmol)，5-甲基苯并恶唑(0.45mmol)，亚磷酸(0.45mmol)，碘(0.21mmol)，碳酸钾(0.45mmol)和1,2-二氯乙烷(0.6mL)，于130℃条件下，密闭搅拌反应24小时。反应结束后，往反应液中加入质量分数为5％的Na2S2O3水溶液，用乙酸乙酯萃取，有机相干燥过滤旋干溶剂，最后通过柱层析分离得到产物。所得产物为浅黄色固体
Figure BDA0003745238270000103
收率为50％。
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.36–7.30(m,5H),7.07(d,J＝8.0Hz,1H),6.88(d,J＝7.5Hz,1H),6.66(d,J＝8.5Hz,1H),4.98(s,2H),2.32(s,3H).
13C NMR(125.76MHz,CDCl3)δ155.1,140.7,134.9,133.8,130.9,129.0,128.2,127.6,123.0,109.6,109.4,46.0,21.5.
实施例12
在氮气氛围下，在反应瓶中加入苯甲醇(0.3mmol)，5-氟苯并恶唑(0.45mmol)，亚磷酸(0.45mmol)，碘(0.21mmol)，碳酸钾(0.45mmol)和1,2-二氯乙烷(0.6mL)，于130℃条件下，密闭搅拌反应24小时。反应结束后，往反应液中加入质量分数为5％的Na2S2O3水溶液，用乙酸乙酯萃取，有机相干燥过滤旋干溶剂，最后通过柱层析分离得到产物。所得产物为浅黄色固体
Figure BDA0003745238270000111
收率为76％。
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.39–7.32(m,5H),7.14–7.11(m,1H),6.80–6.76(m,1H),6.58–6.56(m,1H),4.98(s,2H).
13C NMR(125.76MHz,CDCl3)δ159.4(d,J＝242.0Hz),155.0,138.6,134.2,131.6(d,J＝12.7Hz),129.1,128.5,127.7,110.6(d,J＝9.6Hz),108.7(d,J＝24.9Hz),97.5(d,J＝29.7Hz),46.4.
实施例13
在氮气氛围下，在反应瓶中加入苯甲醇(0.3mmol)，5-氯苯并恶唑(0.45mmol)，亚磷酸(0.45mmol)，碘(0.21mmol)，碳酸钾(0.45mmol)和1,2-二氯乙烷(0.6mL)，于130℃条件下，密闭搅拌反应24小时。反应结束后，往反应液中加入质量分数为5％的Na2S2O3水溶液，用乙酸乙酯萃取，有机相干燥过滤旋干溶剂，最后通过柱层析分离得到产物。所得产物为浅黄色固体
Figure BDA0003745238270000112
收率为75％。
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.39–7.32(m,5H),7.12(d,J＝8.5Hz,1H),7.06(d,J＝8.5Hz,1H),6.83(s,1H),4.98(s,2H).
13C NMR(125.76MHz,CDCl3)δ154.6,141.2,134.2,131.8,129.4,129.2,128.6,127.6,122.5,110.9,109.4,46.3.
实施例14
在氮气氛围下，在反应瓶中加入苯甲醇(0.3mmol)，5-甲氧基苯并恶唑(0.45mmol)，亚磷酸(0.45mmol)，碘(0.21mmol)，碳酸钾(0.45mmol)和1,2-二氯乙烷(0.6mL)，于130℃条件下，密闭搅拌反应24小时。反应结束后，往反应液中加入质量分数为5％的Na2S2O3水溶液，用乙酸乙酯萃取，有机相干燥过滤旋干溶剂，最后通过柱层析分离得到产物。所得产物为浅黄色固体
Figure BDA0003745238270000121
收率为65％。
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.35–7.30(m,5H),7.09(d,J＝8.5Hz,1H),7.59–6.57(m,1H),6.41(d,J＝2.5Hz,1H),4.97(s,2H),3.73(s,3H).
13C NMR(125.76MHz,CDCl3)δ156.6,155.4,136.8,134.6,131.6,129.0,128.3,127.7,110.2,106.6,96.5,55.9,46.1.
实施例15
在氮气氛围下，在反应瓶中加入苯甲醇(0.3mmol)，苯并噻唑(0.45mmol)，亚磷酸(0.45mmol)，碘(0.21mmol)，碳酸钾(0.45mmol)和1,2-二氯乙烷(0.6mL)，于150℃条件下，密闭搅拌反应24小时。反应结束后，往反应液中加入质量分数为5％的Na2S2O3水溶液，用乙酸乙酯萃取，有机相干燥过滤旋干溶剂，最后通过柱层析分离得到产物。所得产物为浅黄色固体
Figure BDA0003745238270000122
收率为60％。
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.44–7.42(m,1H),7.35–7.27(m,5H),7.23–7.20(m,1H),7.15–7.12(m,1H),6.97(d,J＝8.5Hz,1H),5.16(s,2H).
13C NMR(125.76MHz,CDCl3)δ170.4,137.0,135.1,128.9,127.9,127.1,126.4,126.3,123.3,122.6,111.3,46.2.
实施例16
在氮气氛围下，在反应瓶中加入苯甲醇(0.3mmol)，N-甲基苯并咪唑(0.45mmol)，亚磷酸(0.45mmol)，碘(0.21mmol)，碳酸钾(0.45mmol)和1,2-二氯乙烷(0.6mL)，于150℃条件下，密闭搅拌反应24小时。反应结束后，往反应液中加入质量分数为5％的Na2S2O3水溶液，用乙酸乙酯萃取，有机相干燥过滤旋干溶剂，最后通过柱层析分离得到产物。所得产物为浅黄色油状液体
Figure BDA0003745238270000131
收率为44％。
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.23–7.15(m,5H),7.01–6.98(m,1H),6.94–6.89(m,2H),6.79(d,J＝8.0Hz,1H),4.99(s,2H),3.38(s,3H).
13C NMR(125.76MHz,CDCl3)δ154.6,136.4,130.1,129.2,128.7,127.7,127.5,121.3,121.3,108.2,107.5,44.9,27.3.

Claims (10)

1.一种N-苄基苯并杂环酮化合物的制备方法，其特征在于，苯甲醇衍生物与苯并杂环化合物在亚磷酸、碘、碱以及溶剂存在的条件下加热反应，制得N-苄基苯并杂环酮化合物，其反应方程式如式1所示：
Figure FDA0003745238260000011
其中，Z＝O、S或N。
2.根据权利要求1所述的一种N-苄基苯并杂环酮化合物的制备方法，其特征在于，所述苯甲醇衍生物选自以下结构式中的一种：
Figure FDA0003745238260000012
3.根据权利要求1所述的一种N-苄基苯并杂环酮化合物的制备方法，其特征在于，所述苯并杂环化合物选自以下结构式中的一种：
Figure FDA0003745238260000013
4.根据权利要求1-3任一项所述的一种N-苄基苯并杂环酮化合物的制备方法，其特征在于，所述苯甲醇衍生物与苯并杂环化合物的摩尔比不高于1：1，苯甲醇衍生物与亚磷酸的摩尔比为1：0.5～2，苯甲醇衍生物与碘的摩尔比为1：0.2～1，苯甲醇衍生物与碱的摩尔比为1：0.5～2，苯甲醇衍生物与溶剂的用量比为1mmol：1～4mL。
5.根据权利要求4所述的一种N-苄基苯并杂环酮化合物的制备方法，其特征在于，所述苯甲醇衍生物与苯并杂环化合物的摩尔比为1：1.2～2，苯甲醇衍生物与亚磷酸的摩尔比为1：1～1.5，苯甲醇衍生物与碘的摩尔比为1：0.5～0.8，苯甲醇衍生物与碱的摩尔比为1：1～1.5，苯甲醇衍生物与溶剂的用量比为1mmol：2～3mL。
6.根据权利要求1-3任一项所述的一种N-苄基苯并杂环酮化合物的制备方法，其特征在于，所述溶剂为1,2-二氯乙烷、氯苯、氯仿、二氯甲烷、苯、甲苯、四氢呋喃或乙腈。
7.根据权利要求1-3任一项所述的一种N-苄基苯并杂环酮化合物的制备方法，其特征在于，所述碱为叔丁基钾、叔丁基钠、碳酸钠、碳酸铯或碳酸钾。
8.根据权利要求1-3任一项所述的一种N-苄基苯并杂环酮化合物的制备方法，其特征在于，所述加热反应的气氛为保护性气氛或空气气氛。
9.根据权利要求1-3任一项所述的一种N-苄基苯并杂环酮化合物的制备方法，其特征在于，所述加热反应温度为120～150℃；加热反应时间为不低于12h。
10.根据权利要求1-3任一项所述的一种N-苄基苯并杂环酮化合物的制备方法，其特征在于，所述加热反应结束后，反应后液经硫代亚硫酸钠水溶液处理、萃取、干燥过滤、旋蒸，再通过柱层析分离提纯。
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