CN115038340A - 用于改变血糖反应的制剂、组合物或食品添加剂的制造方法及使用 - Google Patents

Abstract

本发明主要涉及用于调节血糖反应以治疗或预防糖尿病或肥胖症的制剂、组合物或食品添加剂，以及其制造过程和方法。描述了一种用于调节血糖反应的制剂、组合物或食品，其由封装在第一环糊精和第二环糊精中的至少一种苯丙烷制成。优选地，所述至少一种苯丙烷为槲皮素、根皮苷、杨梅素、二氢杨梅素或其任意组合，所述第一环糊精为γ环糊精，所述第二环糊精为α环糊精。

Description

用于改变血糖反应的制剂、组合物或食品添加剂的制造方法 及使用

本申请要求2019年12月16日提交的新加坡专利，申请号10201912271S的优先权，其内容通过引用并入本文。

技术领域

本发明主要涉及用于调节血糖反应的制剂、组合物或食品添加剂及其制造和使用方法。

背景技术

以下对本发明背景的讨论旨在促进对本发明的理解。应该理解的是，讨论并不是承认或承认所提及的任何材料在本发明的优先权日之前在任何司法管辖区已发表、已知或属于本领域技术人员的公知常识。

传统食品通常含糖量高，精制面粉也含糖量高，后者向消费者的肠道提供高度可消化的淀粉。再加上普遍存在的暴饮暴食问题，尤其是在发达国家，这大大增加了全世界糖尿病的发病率。新加坡是糖尿病发病率最高的国家之一。这促使消费者接受不会使血糖升高太多的食品和做法。其中包括用棕糖或蜂蜜代替精制糖，用全麦或全麦面粉代替普通面粉。然而，这些都是部分解决方案，从某种意义上，它们改变了引入它们的食物的味道和质地。这导致了不太有利的应用。

糖尿病(DM)是一组以长期高血糖水平为特征的代谢紊乱。截至2017年，估计全世界有4.25亿人患有糖尿病(糖尿病图谱2017)。糖尿病是由于胰腺不能产生足够的胰岛素，或者身体细胞对产生的胰岛素反应不正常。糖尿病有三种主要类型：I型糖尿病是由于β细胞丢失导致胰腺无法产生足够的胰岛素所致。

II型糖尿病始于胰岛素抵抗，即细胞对胰岛素不能正常反应的情况。随着疾病的进展，也可能出现胰岛素缺乏。

妊娠期糖尿病是第三种主要形式，当没有糖尿病病史的孕妇出现高血糖水平时就会发生。

人们普遍认为，当糖尿病患者通过将血液中的血糖水平保持在正常范围内来维持严格的血糖控制时，他们会经历更少的并发症。所有形式的糖尿病都会增加长期并发症的风险。目前，除了通过严格的饮食、定期监测以及在许多情况下需要注射胰岛素来很好地控制血糖水平外，还没有明确的高血糖(高糖)治疗方法。对于一些患者来说管理血糖水平可能非常困难，尤其是那些必须注射胰岛素的患者，由于成本、注射和监测的痛苦。对于人们来说保持严格的饮食也很难。有必要以一种简单的方式管理血糖反应，使不能遵守常规监测、饮食或注射的患者不那么困难。

另一组高危人群是糖尿病前期患者，包括可能导致糖尿病发作的因素，如肥胖、超重、久坐和不健康的生活方式。对于这一组人，他们可能很少测量任何血糖水平。他们的医生可能仍希望调节此类患者的血糖反应以进行体重管理和降低糖尿病发病的风险。改变这些人的锻炼习惯和饮食可能很困难。有必要管理血糖反应，以避免体重增加和促进个人减肥。

已经描述了诸如主要由纤维和胶质(gums)混合物组成的组合物，其可以抑制进食后的血糖反应。这种在很大程度上依赖于吸水纤维(可溶性或不溶性)和胶质/水胶体存在的组合物，往往会影响添加到其中的食品的质地。食品的质地是影响其质量的主要属性之一。除了味道和气味外，质地还定义了食品以及我们如何感知食品的味道和口感。具有我们认为适合相关食品的质地对我们享受食物至关重要。在需要更健康的饮食时，食品质地和和创新质地解决方案的开发很重要。

环糊精有时用作纤维替代品。纤维、胶质或纤维替代物机械上很简单，从某种意义上，基于纤维的组合物旨在延迟胃排空和减缓消化以抑制血糖反应。

其他人使用桑葚叶提取物通过酶抑制来降低血糖反应，主要是通过1-脱氧野霉素(1-deoxynojirimycin，1-DNJ)，其标准为1％或5％。研究表明，该药物的有效上限为每剂量250mg，超过该上限血糖反应不会进一步降低。已经报道了替代的酶促消化抑制。

已有许多研究报告了苯丙烷(如从各种植物中分离的生物类黄酮)对健康的益处。据报道，一些黄酮醇是消化酶抑制剂，然而，市场上没有用于降低血糖反应的包含苯丙烷的产品，可能是因为苯丙烷由于味道苦涩而被认为不好吃。一些苯丙烷还对酸敏感。此外，苯丙烷是一种相对昂贵的成分。

需要具有减轻至少一个上述问题的制剂组合物或食品添加剂。

发明内容

设想了一种用于调节血糖反应的制剂、组合物或食品添加剂及其制造方法，其不影响添加它的食品的质地或味道。

因此，本发明的一个方面涉及一种用于调节血糖反应的制剂，包括：(a)封装在一种第一环糊精里的至少两种不同的苯丙烷；(b)一种亚氨基糖；(c)一种单糖基的酶抑制剂和(d)一种第二环糊精。

本发明的另一个方面涉及一种用于调节血糖反应的组合物，包括：(a)封装在一种第一环糊精里的至少一种苯丙烷；(b)一种第二环糊精。

根据另一方面，一种食品添加剂，包括如上文所述的制剂或如上文所述的组合物。

根据另一方面，有一种如上文所述的制剂，如上文所述的组合物或如上文所述的食品添加剂，用于治疗或预防糖尿病或肥胖症。

根据另一方面，有一种制备如上文所述的制剂、如上文所述的组合物或如上文所述的食品添加剂的方法，用于治疗或预防糖尿病或肥胖症。

根据另一方面，有一种制备用于调节血糖反应的制剂的方法，包括：(a)混合至少两种不同的苯丙烷和一种第一环糊精；(b)将水加入到至少两种不同的苯丙烷和第一环糊精的混合物中以形成糊状物；(c)用剪切力揉捏所述糊状物；(d)干燥所述糊状物；(e)研磨所述干燥的糊状物成粉末；以及(f)将一种亚氨基糖、一种单糖基的酶抑制剂和一种第二环糊精加入到所述粉末中以形成所述制剂，其中粉末包含封装在第一环糊精中的苯丙烷。

根据另一方面，有一种制备用于调节血糖反应的组合物的方法，包括：(a)混合至少一种苯丙烷和第一环糊精；(b)将水加入到至少一种苯丙烷和第一环糊精的混合物中以形成糊状物；(c)用剪切力揉捏所述糊状物；(d)干燥所述糊状物；(e)研磨所述干燥的糊状物成粉末；以及(f)将第二环糊精添加到粉末中以形成所述组合物，其中粉末包含封装在第一环糊精中的至少一种苯丙烷。

根据另一个方面，有一种治疗或预防糖尿病的方法，包括向个体施用一定量的如上文所述的制剂或如上文所述的组合物，或如上文所述的食品添加剂，以降低个体的血糖反应。

根据另一方面，有一种治疗或预防肥胖症的方法，包括向个体施用一定量的如上文所述的组合物或如上文所述的食品添加剂以降低血糖反应、减缓消化和/或维持个体的餐后饱腹感。

在结合附图阅读本发明的具体实施例的以下描述后，本发明的其他方面和特征对于本领域普通技术人员将变得显而易见。

附图说明

仅通过非限制性示例的方式说明本发明的实施例的附图中，

图1：制剂制造示意图，

图2：所有受试者、对照和制剂1测试的绝对血糖水平，

图3：对照和制剂1测试的平均血糖水平的标准差，

图4：所有受试者、对照和制剂1测试与基线的差异，

图5：对照和制剂1测试的与标准差基线的平均差异，

图6：用(A)含有10％制剂2的面粉；(B)普通面粉；(C和D)含有6％制剂2的面粉；(E和F)含有5％制剂2的米粉制成的食品描述，

图7：对照和制剂2测试的平均血糖水平的标准差，

图8：血糖指数反应曲线：(A)参考食品(葡萄糖)；测试食品-用含有6％制剂2的面粉制成的白面包(白面包LD)n＝9；(B)参考食品(葡萄糖)；测试食品-纯白面包(白面包)n＝12。

具体实施方式

在整个文件中，除非另有相反的说明，否则术语“包括”、“由……组成”、“具有”等应被解释为非穷尽的，或者换句话说，意思是“包括，但不限于”。

此外，在整个文件中，除非上下文另有要求，否则“包括”一词或诸如“包括”或“包括”之类的变体将被理解为暗示包含指定的整数或整数组，而不是排除任何其他整数或整数组。

除非另有定义，否则本文使用的所有其他技术和科学术语具有与本文主题所属的技术人员通常理解的相同含义。

根据本发明的一个方面，有一种用于调节血糖反应的制剂，包括：(a)封装在一种第一环糊精里的至少两种不同的苯丙烷；(b)一种亚氨基糖；(c)一种单糖基的酶抑制剂和(d)一种第二环糊精。

所述制剂具有多种作用机制，可以在单一产品中利用这些作用机制来显着抑制血糖反应。在某些情况下，观察到血糖指数史无前例地下降了97.63％。据推测，该制剂还将实现更多功能，而不仅仅是抑制血糖指数。因为它能够通过多种机制有效地减缓消化，例如能够长时间保持餐后饱腹感，这将有助于体重管理，因为其可能会导致减少热量摄入。由于苯丙烷也是抗氧化剂，因此其作用可能与抗衰老、抗炎和调节免疫有关。

如本文所用，术语“调节血糖反应”是指降低或抑制血糖反应，例如通过减少餐后血糖水平曲线下面积，或降低峰值血糖水平，或延迟发现峰值的时间点。所述组合物能够降低身体对添加它的食物的血糖反应。从另一个角度看，这可以视为是降低食物的血糖指数。

根据本发明的另一方面，有一种用于调节血糖反应的组合物，包括：(a)封装在一种第一环糊精里的至少一种苯丙烷；(b)一种第二环糊精。

所述制剂或所述组合物的优点是：所使用的任何苯丙烷的令人不快的味道通过将它们封装在第一环糊精的空腔内而对感觉受体隐藏。得到的包含至少一种封装在第一环糊精中的苯丙烷的复合物没有味道或味道很小，更容易被消费该组合物的个人接受。这将具有额外的优势，即苯丙烷将被保护免受胃的酸性环境的影响，从而允许多于至少一种苯丙烷到达肠道。这还允许每个组合物使用更少的苯丙烷，从而降低了制造成本。添加未络合的第二种环糊精使组合物的表现类似于已知的糖和淀粉，从而最大限度地减少对添加它的食物质地的任何影响。

苯丙烷是植物从氨基酸苯丙氨酸和酪氨酸合成的多种有机化合物家族。它们的名字来源于香豆酸(coumaric acid)的六碳芳香苯基和三碳丙烯尾，香豆酸是苯丙烷生物合成的中心中间体。在各种实施例中，至少一种苯丙烷包含至少两种或更多的苯丙烷。在各种实施例中，至少一种苯丙烷包含至少两种苯丙烷或三种或更多的苯丙烷。在各种实施例中，至少一种苯丙烷包括1、2、3、4、5或10种不同的苯丙烷中的任一种。在各种实施例中，三种苯丙烷或至少两种或至少一种苯丙烷包括查耳酮、芪类、金黄酮(aurones)、类黄酮，或它们相关的C-、N-或O-糖苷以及它们各自的还原或氧化形式。在各种实施例中，三种苯丙烷或至少两种或至少一种苯丙烷包括槲皮素、杨梅素、木犀草素、黄芩素、黄芩苷、芹菜素、山奈酚、二氢查耳酮苷根皮苷或其任何组合。在各种实施例中，至少一种类黄酮包括：槲皮素、杨梅素、二氢杨梅素、木犀草素、黄芩素、芹菜素、山奈酚或其任意组合。在各种实施例中，三种苯丙烷或至少两种或至少一种苯丙烷包括一种类黄酮、一种查耳酮或它们的任意组合。在各种实施例中，三种苯丙烷或至少两种或至少一种苯丙烷选自至少一种类黄酮、至少一种查尔酮、以及它们的任意组合组成的组。在各种实施例中，至少一种类黄酮包括花黄素(anthoxanthin)。在各种实施例中，至少一种类黄酮包括黄酮醇(flavonol)。在各种实施例中，至少一种黄酮醇包括：槲皮素、杨梅素、二氢杨梅素、木犀草素、黄芩素、芹菜素、山奈酚或其任意组合。在各种实施例中，至少一种查尔酮包括：二氢查尔酮糖苷或根皮素。在各种实施例中，至少一种苯丙烷包括两种黄酮醇和一种查耳酮。在各种实施例中，三种苯丙烷或至少两种或至少一种苯丙烷选自由槲皮素、杨梅素、二氢杨梅素、二氢查耳酮糖苷及其任意组合组成的组。在各种实施例中，二氢查耳酮苷包括根皮苷。在各种实施例中，三种苯丙烷或至少两种或至少一种苯丙烷包括槲皮素、杨梅素和根皮苷。

在各种实施例中，槲皮素包含2-(3,4-二羟苯基)-3,5,7-三羟基-4H-铬烯-4-酮(2-(3,4-dihydroxyphenyl)-3,5,7-trihydroxy-4H-chromen-4-one)。在各种实施例中，槲皮素具有以下结构：

在各种实施例中，杨梅素包含3,5,7-三羟基-2-(3,4,5-三羟基苯基)-4-铬烯酮(3,5,7-Trihydroxy-2-(3,4,5-trihydroxyphenyl)-4-chromenone)。在各种实施例中，杨梅素具有以下结构：

在各种实施例中，二氢杨梅素(也称为Amelopsin或DHM)包含(2R,3R)-3,5,7-三羟基-2-(3,4,5-三羟基苯基)-苯并二氢吡喃-4-酮((2R,3R)-3,5,7-Trihydroxy-2-(3,4,5-trihydroxyphenyl)-2,3-dihydrochromen-4-one)。在各种实施例中，二氢杨梅素具有以下结构：

在各种实施例中，根皮苷(也称为根皮苷)包含根皮素-2'-β-D-吡喃葡萄糖苷(phloretin-2'-β-D-glucopyranoside)。在各种实施例中，根皮苷具有以下结构：

在组合使用槲皮素和杨梅素的各种实施例中，它们有利地具有协同活性。单独地，槲皮素和杨梅素抑制淀粉酶和α-葡萄糖苷酶。当一起使用时，抑制作用增强。在生理学方面，这可能转化为抑制小肠刷状缘(brush border)处的胰淀粉酶、消化淀粉酶和蔗糖酶-异麦芽糖酶和麦芽糖酶-葡萄糖淀粉酶(maltase-glucoamylase)。在槲皮素和杨梅素与根皮苷结合使用的各种实施例中，具有葡萄糖转运体抑制能力，特别是抑制钠葡萄糖转运体2(SGLT2)和葡萄糖转运体2(GLUT-2)，苯丙烷混合物可以处理血糖反应/指数调节两方面，即抑制碳水化合物的消化以及抑制葡萄糖在小肠刷状缘摄取。

令人惊讶的是，二氢杨梅素在抑制淀粉酶以及α-葡糖苷酶方面非常有效。在二氢杨梅素与根皮苷结合使用的各种实施例中，具有葡萄糖转运体抑制能力，特别是抑制钠葡萄糖转运体2(SGLT2)和葡萄糖转运体2(GLUT-2)，苯丙烷混合物可以处理血糖反应/指数调节两方面，即抑制碳水化合物的消化以及抑制葡萄糖在小肠刷状缘摄取。

环糊精是在α1、4糖苷键处连接以形成环的吡喃葡萄糖单元的寡糖。由于在连接吡喃葡萄糖单元的键周围缺乏自由旋转，环糊精通常呈环形或锥形，形成疏水中心腔(见图1)。可以将各种化合物封装在疏水中心腔中。添加未络合的第二环糊精使制剂或组合物的行为方式与其他淀粉基的产品类似，从而最大限度地减少对添加它的食物质地的任何影响。在各种实施例中，所述第一和第二环糊精可以不同于所述第一环糊精。在各种其他实施例中，所述第一和第二环糊精可以是相同的。在各种实施例中，所述第一和第二环糊精选自α环糊精、β环糊精和γ环糊精组成的组。在各种实施例中，所述第一环糊精包括γ环糊精。在这样的实施例中，至少一种苯丙烷可以更快地释放，因为γ环糊精能够被消化淀粉酶部分水解，这允许苯丙烷在肠道中它们打算起作用的地方释放。此外，γ环糊精更大，并且可能在其空腔中接受至少两种苯丙烷。在各种实施例中，所述第二环糊精包括α环糊精或β环糊精。有利地，α环糊精和β环糊精都不能被胰腺或唾液淀粉酶水解。在各种实施例中，所述第二环糊精包含α环糊精。在各种实施例中，所述第一环糊精包含γ环糊精并且所述第二环糊精包含α环糊精。在这样的实施例中，所述α-环糊精作为淀粉酶的抑制剂，并且还作为减缓胃排空的纤维。

在各种实施例中，α-环糊精具有6个吡喃葡萄糖单元，具有以下结构：

在各种实施例中，β-环糊精具有7个吡喃葡萄糖单元，具有以下结构：

在各种实施例中，γ-环糊精具有8个吡喃葡萄糖单元，具有以下结构：

不同环糊精的中心空腔的体积不同，例如α环糊精具有约0.10ml/g的中心腔；β-环糊精具有约0.14ml/g的中心空腔；和γ环糊精具有约0.20ml/g的中心空腔。中心空腔越大，疏水电荷之间的距离就越大。通常很难将组合物包含在具有8个或更多吡喃葡萄糖单元的较大尺寸的环糊精中，例如γ环糊精。在各种实施例中，将两种或多种苯丙烷的混合物的复合物封装在γ环糊精中令人惊讶地是可能的。在这样的实施例中，可以在单一组合物中利用多种作用机制来显着抑制血糖反应。

推测此类实施例的组合物还将实现更多功能，而不仅仅是抑制血糖指数。因为其能够通过多种机制有效地减缓消化，例如能够长时间保持餐后饱腹感，这对体重管理很有用，因为其可能会导致减少热量摄入。由于苯丙烷也是众所周知的抗氧化剂，因此可能具有抗衰老、抗炎和调节免疫力的作用。

在各种实施例中，制剂或组合物有利地涉及抑制血糖反应的整体方法，从而通过本发明的“调节”降低食品的血糖指数。有三个方面决定了身体对食物的血糖反应。首先，胃排空控制部分消化的食物被提供给小肠消化酶的速度，小肠中淀粉和蔗糖被分解成葡萄糖和其他单糖，以便通过小肠腔吸收。富含脂肪或高纤维的膳食会延缓胃排空，从而减缓消化并抑制血糖反应。第二，消化酶的存在和活性也决定了葡萄糖从复合碳水化合物中释放出来的速度。抑制剂的存在也会减慢这一速度，再次对血糖反应施加抑制作用。第三，肠腔(刷状缘)上葡萄糖转运体的存在和活性也会影响释放的葡萄糖被吸收并呈递到血液中的速率。第一和第二环糊精延缓胃排空，从而减慢消化并抑制血糖反应，并且封装在第一环糊精中的至少一种苯丙烷在其释放的部位抑制消化酶和葡萄糖转运体。

在各种实施例中，所述组合物还包含亚氨基糖。在各种实施例中，优选的亚氨基糖包括1-脱氧野尻霉素(1-DNJ)。在各种实施例中，亚氨基糖包含桑葚叶提取物，其中约5％的提取物包含1-DNJ。在各种实施例中，亚氨基糖包含从能够产生1-DNJ的改造微生物处获得的1-DNJ。1-DNJ是一种亚氨基糖，可抑制淀粉酶、α-葡萄糖苷酶，甚至可能是葡萄糖转运体。与上文所述的复合物共同施用，增强了已知在每餐250mg的相对低剂量下达到饱和点的这种亚氨基糖的活性。将对消化酶和葡萄糖转运体具有广谱抑制活性的两者结合使用可提供有效组合物。在各种实施例中，可以使用纯1-DNJ，在各种其他实施例中，可以使用5％1-DNJ。

在各种实施例中，所述组合物还包含一种单糖基的酶抑制剂。在各种实施例中，所述单糖基的酶抑制剂包括阿拉伯糖，其是一种蔗糖酶-异麦芽糖酶(sucrase-isomaltase)的抑制剂。在各种实施例中，所述单糖基的酶抑制剂包含糖，例如木糖、阿洛酮糖或塔格糖。

在各种实施例中，组合物还包含至少一种未封装在任何环糊精中的游离苯丙烷。所述至少一种游离苯丙烷可以是上文所述的封装在一种环糊精中的任何苯丙烷。

在各种实施例中，制剂的第一环糊精是γ环糊精；制剂的所述至少两种或三种不同的苯丙烷是槲皮素、杨梅素、根皮苷；制剂的亚氨基糖包括1-脱氧野尻霉素；制剂的单糖基的酶抑制剂为阿拉伯糖；以及制剂的第二个环糊精是α环糊精。

在各种实施例中，制剂的γ环糊精:槲皮素:杨梅素:根皮苷:1-脱氧野尻霉素:阿拉伯糖的比例为40:9:9:5:5:10:22或35:9:9:4:5:37:1。

在各种实施例中，制剂的第一环糊精是γ环糊精；制剂的所述至少两种不同的苯丙烷是二氢杨梅素和根皮苷；制剂的亚氨基糖包括1-脱氧野尻霉素；制剂的单糖基的酶抑制剂是阿拉伯糖；制剂的第二环糊精是α环糊精。

在各种实施例中，制剂的γ环糊精:二氢杨梅素:根皮苷:1-脱氧野尻霉素:阿拉伯糖的比例为5:2:1:3:1:30至25:6:6:10:10:90。在各种实施例中，制剂的γ环糊精：二氢杨梅素：根皮苷：1-脱氧野尻霉素：阿拉伯糖为30:8:4:15:10:128。

在各种实施例中，制剂还包含风味或颜色变化添加剂。在各种实施例中，风味是苦味掩盖的风味。在各种实施例中，颜色变化添加剂包括二氧化钛。二氧化钛用作颜色改性剂以减少产品的黄色调。

根据另一方面，有一种食品添加剂，包括如上文所述的制剂或组合物。

在各种实施例中，食品包括任何可以被包括人在内的动物食用或消耗的东西。在各种实施例中，食品包括含有碳水的消耗品。在各种实施例中，食品包括煮熟的米饭、面包、煮熟的面条或意大利面、土豆条、薯条、薯片、饼干、曲奇饼、蛋糕、饮料或酱汁。

在各种实施例中，粉状食品添加剂可以添加到其他成分中或添加到成品食品中，以降低所述食品的血糖指数。在各种实施例中，粉状食品添加剂可以喷涂到糖上。

在各种实施例中，粉状食品添加剂可以粒化成更大尺寸的颗粒。在各种实施例中，粉状食品添加剂可以与糖或面粉干混。

根据另一方面，如上文所述的制剂；如上文所述的组合物，或者如上文所述的食品添加剂，用于治疗或预防糖尿病或肥胖症。

如本文所用，术语“预防、预防或预防”是指降低或减轻受试者的血糖反应以减轻体重、保持可接受的体重或预防糖尿病的发作。

如本文所用，术语“治疗、治疗或治疗”是指通过将血液中的葡萄糖水平保持在正常范围内来降低或减轻受试者的血糖反应以维持严格的血糖控制，从而使受试者的并发症更少。

根据另一个方面，有一种制备如上文所述的组合物或如上文所述的食品添加剂的方法，用于治疗或预防糖尿病或肥胖症。

根据另一方面，有一种制备用于调节血糖反应的制剂的方法，包括：(a)混合至少两种不同的苯丙烷和第一环糊精；(b)将水加入到至少两种不同的苯丙烷和第一环糊精的混合物中以形成糊状物；(c)用剪切力揉捏糊状物；(d)干燥糊状物；(e)研磨干燥的糊状物至粉末；(f)将亚氨基糖、单糖基的酶抑制剂和第二环糊精添加到粉末中以形成制剂，其中粉末包含封装在第一环糊精中的苯丙烷。

在各种实施例中，如图1所示，至少两种或不同的苯丙烷在第一环形或锥形环糊精中络合，使得苯丙烷封装在第一环糊精的中心空腔中，然后是亚氨基糖由圆圈表示，单糖基的酶抑制剂表示为方形，以及添加第二种环形或锥形环糊精，从而形成用于调节血糖反应的制剂。

在各种实施例中，在所述方法中使用的第一和第二环糊精是不同的。

在各种实施例中，所述方法使用的第一和第二环糊精选自α环糊精、β环糊精和γ环糊精组成的组。

在各种实施例中，所述方法中使用的第一环糊精包括γ环糊精。

在各种实施例中，所述方法中使用的至少两种不同的苯丙烷包括一种类黄酮、一种查耳酮或其任意组合。

在各种实施例中，所述方法中使用的至少两种不同的苯丙烷选自一种或多种类黄酮、至少查尔酮及其任意组合。

在各种实施例中，所述方法中使用的黄酮类化合物包括任一种：槲皮素、杨梅素、二氢杨梅素、木犀草素、黄芩素、黄芩苷、芹菜素、山奈酚或其任意组合。

在各种实施例中，所述方法中使用的至少一种查尔酮包括：二氢查尔酮糖苷，或根皮素。

在各种实施例中，所述方法中使用的第一环糊精是γ环糊精；所述方法中使用的至少两种不同的苯丙烷是槲皮素、杨梅素和根皮苷；所述方法中使用的亚氨基糖包括1-脱氧野尻霉素；所述方法中使用的单糖基的酶抑制剂是阿拉伯糖；以及所述方法中使用的第二环糊精是α环糊精。

在各种实施例中，制剂的γ环糊精:槲皮素:杨梅素:根皮苷:1-脱氧野尻霉素:阿拉伯糖以40:9:9:5:5:10:22的比例或以35:9:9:4:5:37:1的比例制备。

在各种实施例中，所述方法中使用的第一环糊精是γ环糊精；所述方法中使用的至少两种不同的苯丙烷是二氢杨梅素和根皮苷；所述方法中使用的亚氨基糖包括1-脱氧野尻霉素；所述方法中使用的单糖基的酶抑制剂是阿拉伯糖；以及所述方法中使用的第二环糊精是α环糊精。

在各种实施例中，制剂的γ环糊精:二氢杨梅素:根皮苷:1-脱氧野尻霉素:阿拉伯糖以5:2:1:3:1:30至25:6:6:10:10:90的比例制备。在各种实施例中，制剂的γ环糊精：二氢杨梅素：根皮苷：1-脱氧野尻霉素：阿拉伯糖为30:8:4:15:10:128。

在各种实施例中，所述方法还包括添加风味或颜色变化的添加剂。在各种实施例中，风味是苦味掩盖的风味。在各种实施例中，颜色变化的添加剂包括二氧化钛。二氧化钛用作颜色改性剂以减少产品的黄色调。

根据另一方面，一种制备用于调节血糖反应的组合物的方法，包括：(a)混合至少一种苯丙烷和第一环糊精；(b)向至少一种苯丙烷和第一环糊精的混合物中加入水以形成糊状物；(c)用剪切力揉捏糊状物；(d)干燥糊状物；(e)研磨所述干燥的糊状物至粉末；(f)将第二环糊精添加到粉末中以形成组合物，其中粉末包含封装在第一环糊精中的至少一种苯丙烷。

在各种实施例中，可以通过高剪切切割机、制粒机、行星混合器(planetarymixer)、食品加工机、研钵和研杵或任何能够产生强剪切力的设备来实现用剪切力捏合糊状物。

在各种实施例中，制造方法中使用的第一环糊精和第二环糊精是不同的。在各种其他实施例中，制造方法中使用的第一环糊精和第二环糊精可以是相同的。在各种实施例中，第一环糊精和第二环糊精各自分别选自α环糊精、β环糊精和γ环糊精组成的组。在各种实施例中，第一环糊精包括γ环糊精。在各种实施例中，制造方法中的第二环糊精包括α环糊精或β环糊精。有利地，α环糊精和β环糊精都不能被胰腺或唾液淀粉酶水解。在各种实施例中，制造方法里的第二环糊精包含α环糊精。在各种实施例中，第一环糊精包含γ环糊精并且第二环糊精包含α环糊精。在这样的实施例中，α-环糊精用作淀粉酶的抑制剂，并且还用作减缓胃排空的纤维。

在各种实施例中，制造方法中使用的至少一种苯丙烷包括一种类黄酮、一种查耳酮或其任意组合。在各种实施例中，制造方法中使用的至少一种苯丙烷包括两种或更多种的苯丙烷。在各种实施例中在制造方法中使用的至少一种苯丙烷包括至少两种或更多种的苯丙烷。在各种实施例中，制造方法中使用的至少一种苯丙烷包括1、2、3、4、5或10种不同的苯丙烷中的任何一种。在各种实施例中，制造方法中使用的至少一种苯丙烷包括查耳酮、芪类、金黄酮、类黄酮或它们相关的C-、N-或O-糖苷以及它们各自的还原或氧化形式。在各种实施例中，制造方法中使用的至少一种苯丙烷包括槲皮素、杨梅素、二氢杨梅素、木犀草素、黄芩素、黄芩苷、芹菜素、山柰酚、二氢查耳酮苷、根皮素、根皮苷或其任意组合。在各种实施例中，至少一种类黄酮包括：槲皮素、杨梅素、二氢杨梅素、木犀草素、黄芩素、芹菜素、山奈酚或其任意组合。在各种实施例中，制造方法中使用的至少一种苯丙烷包括一种类黄酮、一种查耳酮或其任意组合。在各种实施例中，至少一种类黄酮包括花黄素。在各种实施例中，至少一种类黄酮包括至少一种黄酮醇。在各种实施例中，至少一种黄酮醇包括：槲皮素、杨梅素、二氢杨梅素、木犀草素、黄芩素、芹菜素、山奈酚或其任意组合。在各种实施例中，至少一种查耳酮包括：二氢查耳酮苷、根皮苷或根皮素。在各种实施例中，制造方法中使用的至少一种苯丙烷包括两种黄酮醇和一种查尔酮。在各种实施例中，制造方法中使用的至少一种苯丙烷选自槲皮素、杨梅素、二氢杨梅素、二氢查耳酮糖苷及其任意组合组成的组。在各种实施例中，二氢查耳酮苷包括根皮苷。在各种实施例中，制造方法中使用的至少一种苯丙烷包括槲皮素、杨梅素和根皮苷。

在各种实施例中，制造方法中使用的至少一种苯丙烷选自至少一种类黄酮、至少一种查耳酮及其任意组合组成的组。在各种实施例中，制造方法中使用的至少一种类黄酮包括：槲皮素、杨梅素、二氢杨梅素、木犀草素、黄芩素、黄芩苷、芹菜素、山柰酚、根皮苷或其任意组合。在各种实施例中，制造方法中使用的至少一种查尔酮包括：二氢查尔酮苷，或根皮素。在各种实施例中，制造方法中使用的二氢查耳酮苷包括根皮苷。

在各种实施例中，制造方法中使用的至少一种苯丙烷选自槲皮素、杨梅素、二氢查耳酮苷、以及其任意组合。在各种实施例中，制造方法中使用的至少一种苯丙烷包括槲皮素、杨梅素和根皮苷。

在各种实施例中，制造方法进一步包括向组合物中添加亚氨基糖。在各种实施例中，制造方法中使用的亚氨基糖包含1-脱氧野尻霉素(1-DNJ)。在各种实施例中，制造方法中使用的的亚氨基糖包含纯1-DNJ。在各种其他实施例中，制造方法中使用的的亚氨基糖包含5％的1-DNJ。在各种其他实施例中，制造方法中使用的亚氨基糖包括标准化为含有5％的1-DNJ的桑葚叶提取物。

在各种实施例中，制造方法进一步包括向组合物中添加单糖抑制剂。

在各种实施例中，制造方法进一步包括添加至少一种未封装在任何环糊精中的游离苯丙烷。所述至少一种游离苯丙烷可以是如上文所述的未封装进环糊精里的任何苯丙烷。

根据另一方面，一种治疗或预防糖尿病的方法，包括向个体施用一定量的如上文所述的组合物或如上文所述的食品添加剂，以降低个体的血糖反应。

其他可能的用途涉及血糖的长期管理，作为2型糖尿病的典型药物治疗方案的辅助手段。在这方面，预计独特的制剂或组合物将降低胰岛素抵抗，提高葡萄糖利用并发挥抗炎作用，所有这些都有助于改善糖尿病。

根据另一方面，一种治疗或预防肥胖症的方法，包括向个体施用一定量的如上文所述的组合物或如上文所述的食品添加剂，以降低血糖反应、减缓消化和/或维持个体的餐后饱腹感。

其他可能的用途涉及体重管理的用途，因为其可能导致较低的热量摄入。

本领域技术人员应进一步理解，上述特征的变化和组合，不是替代或替代物，可以组合形成落入本发明预期范围内的又一实施例。

如本领域技术人员将理解的，每个实施例可以与其他实施例或多个实施例结合使用。

实施例

制备封装在环糊精中的苯丙烷复合物。

将类黄酮和环糊精(CD)以1:1到1:3的摩尔比(7-40g类黄酮至20-60g环糊精)干混在一起，按1:2的质量比加水(类黄酮+环糊精混合物：水)，用力揉捏，直到形成光滑的糊状物。捏合可以通过任何能够产生强大剪切力的设备来进行：高剪切切割器、造粒机、行星混合器、食品处理器、研钵和研杵。一旦粘度进展为不再可操作的硬糊状物，可添加与糊状物相等的第二质量的水以将其稀释并继续捏合。再次重复此操作，导致总捏合时间约为2小时，总质量的水添加到类黄酮：环糊精混合物中的质量比在5到10之间。所得糊状物是一种光滑的糊状物，颜色从灰白色到黄色到绿色。

然后在35-40℃的烘箱中干燥该糊状物，直到水分含量为5％或更低。然后把干燥的饼状物磨成细粉。使至少一种苯丙烷封装在一种环糊精中。

复合物1

组成	质量(g)
		槲皮素	5-15
根皮苷	2-10
		杨梅素	5-15
γ-CD	20-60
		水	160-1,000

复合物2

组成	质量(g)
		槲皮素	10
根皮苷	5
		杨梅素	8
γ-CD	40
		水	500

复合物3

组成	质量(g)
		槲皮素	2.5-12.5
根皮苷	2-10
		杨梅素	2.5-12.5
γ-CD	20-60
		水	135-950

复合物4

组成	％
		槲皮素	8
根皮苷	5
		杨梅素	7
γ-CD	30
		水	400

复合物5

组成	复合物(g)
		槲皮素	7.25
根皮苷	2.51
		杨梅素	1.8
γ-CD	20.02
		水	255

复合物6

将槲皮素、杨梅素和根皮苷与γ-环糊精(γ-CD)一起称重到研钵中。加入25ml水并使用研杵将混合物剧烈研磨。2分钟后糊状物的粘度急剧增加，表明开始络合。再加入12.59ml水并再次研磨。21分钟后加入5.84ml水。40分钟后当糊状物再次硬化后再次加入6.30ml水。将糊状物研磨总共1小时45分钟，得到光滑的绿色糊状物。在一个示例中，将糊状物刮到玻璃蒸发皿上，并在37℃下在充满气流的烘箱中干燥48小时。然后将硬化的物质在不锈钢研钵中磨成细粉，并在充满气流的烘燥箱中再次干燥2小时。收率为30.00g，95％。然后将该粉末与其余成分在不锈钢研钵中干燥混合，得到无光泽的绿黄色粉末47.70g。

进一步的改进将集中在优化生产工艺上，主要涉及在γ-环糊精中封装苯丙烷。已进行特征测试(Characterisation tests)以检查封装效率(数据未显示)。

制造制剂或组合物

封装在环糊精中的苯丙烷粉末复合物具有其他成分，例如亚氨基糖(如5％桑葚叶提取物)、单糖、未络合的苯丙烷和环糊精，例如添加并混合在一起的α-环糊精(α-CD)。

组合物1

组成	％
		5％1-DNJ桑葚叶提取物	2.5-10
复合物1	25-97
		阿拉伯糖	0-25
α-CD	0.5-40
			100

组合物2

组成	％
		5％1-DNJ桑葚叶提取物	5
复合物2	63
		阿拉伯糖	12
α-CD	20
			100

组合物3

组成	％
		5％1-DNJ桑葚叶提取物	2.5–10
复合物3	20-77.5
		阿拉伯糖	20-60
α-CD	0.5-10
			100

组合物4

组合物5

组成	％
		5％1-DNJ桑葚叶提取物	3–10
复合物6	18-37
		阿拉伯糖	1-10
α-CD	30-90
		风味成分	0.5-5
	100

制剂1

组成	％	实际(g)
			5％1-DNJ桑葚叶提取物	5	2.39
复合物5	63	30.07
			阿拉伯糖	12	3.81
α-CD	20	11.43
				100	47.70

这提供了最终的粉末产品，然后可以作为面粉、糖或包装的一部分进行进一步加工。

将组合物制成细粉，并如下使用：

·替代2-10％的面粉，用于饼干、蛋糕、面包、布朗尼等产品的烘焙

·替代2-10％的面粉用于生产意大利面或面条

·替代2-10％的精制糖、红糖或其他糖产品

·以可自由流动的粉末形式提供，装在小袋、小包或其他容器中，用于在加工过程中或加工后添加到食品中。示例包括

·将1-10％(按重量计)添加到一起共同加工/烹饪的烘焙混合物、煎炸面糊、酱汁、生米、饮料混合物中。

·将1-10％(按重量计)添加到成品酱汁、熟米饭、熟汤菜和准备好的饮料中。

·将1-10％(按重量计)的粉末撒到干燥食品上，例如饼干、薄脆饼干、油炸食品。

在一些示例中，所述组合物也可以为

·压缩硬片、咀嚼片

·胶囊

·溶于20-100ml的水溶液中，作为“发射”型(“shot”-type)补充饮料

·单剂量小袋，可溶解在水或其他饮料中，每天早上服用或按预期服用。

测试制剂1的用途

对淀粉类食品的新型血糖指数调节剂在调节或不调节白面包对血糖反应影响的初步体内研究。制剂1在实验室规模上生产(50g)。4名受试者分别摄入10g进行了测试，结果表明，在吃了100g白面包后，抑制血糖反应的体内结果呈阳性。

已经开发了一种新的制剂或组合物，该制剂或组合物可能能够抑制与其一起食用的食物的血糖反应，以下称为“GI Mod 1”(制剂1)。它是一种水分散性/部分可溶的灰白色至绿色粉末，略带谷物味。本研究旨在直接研究GI Mod 1(制剂1)在体内的功能，以确定其对调节对淀粉类食物(如白面包)的血糖反应的影响。

血糖生成指数研究

在本研究中招募了4名血糖正常的中国男性受试者，他们具有以下概况：

表2：检测对象概况

研究设计为配对样本对照研究。具体来说，每名受试者连续两天进行研究，研究开始于中午12点至下午1:30之间的午餐时间，禁食3小时(允许喝水)。该研究在2019年9月4日至2019年9月10日期间进行。

对照食品样品为100g切片白面包(富含栀子的白面包)，加100-150ml普通水。100g切片白面包含有约57g碳水化合物。受试食品样品由相同成分组成，另外还有10g粉末状的GI Mod 1(制剂1)，与受试食品样品一起食用。GI Mod 1(制剂1)可以通过在面包片之间分散来食用，也可以溶解在水中饮用。给受试者10min的时间食用食物样品。

使用基于葡萄糖氧化酶测定的血糖仪(Abbott Optium Neo)测量血糖水平(单位：mmol/L)。使用提供的采血针和采血装置获得血样。每个样本取自双手手指上的不同位置。每次测试每个受试者总共采集7个样品，时间点为0(食用测试食物前)、食用测试食物后15、30、45、60、90和120分钟。

以血糖水平对时间作图，并且计算与基线(0分钟)的差异和作图。计算曲线下的增量面积(iAUC)，对于对照样品，与GI 100挂钩。因此，通过将iAUC(测试)除以iAUC(对照)乘以100来评估GI Mod 1(制剂1)的效果。

结果

绝对血糖图和与基线图的差异示于图2至图5中

总结，很明显，当个体食用测试组合物时获得的血糖水平通常低于对照，表明测试对象对食物样品的血糖反应的抑制作用。尽管达到峰值浓度的时间不受影响。计算上述数据的iAUC会产生以下结果：

表3：对照和检测样品的iAUC值，以及计算的食物样品的血糖指数

所有受试者对白面包的血糖反应都有显着的抑制作用，导致白面包的血糖指数有28.05-97.63％的下降。平均而言，对GI的抑制效果为66.52％，比任何已知成分都要强。令人惊讶的是，受试者YP经历了如此强烈的抑制作用，似乎他根本没有吃掉面包。另一方面，HX表现出较不常见的双峰血糖曲线，显示为28.05％的最小效果。

还提出了两个关于饱腹感的问题，以评估GI Mod 1(制剂1)是否对下一餐有任何影响，这可能对其作为体重管理产品的使用产生影响。

“您在吃完测试餐后多久开始感到饥饿？

“与平常相比，您下一餐的量是多少？”

上述答案与上述测试结果大致相符。抑制作用最大的YP也经历了长时间的饥饿延迟，下一餐的量也急剧减少。抑制效果最小的HX，在测试后一般感觉不到任何差异。总之，本文所述的组合物有可能在食用后发挥某种程度的饥饿管理作用，并且希望在将其配制为用于体重和食欲管理的产品时使用该组合物。

当以与膳食相关的10％的比例添加时，GI Mod 1(制剂1)对100g白面包的典型碳水化合物重膳食的血糖反应显示出强烈的抑制作用。粉末的原型形式是可食用的，主观观点认为它尝起来“像茶”或“像谷物”，几乎没有抱怨有苦味，这也表明γ-环糊精成功地掩盖了苯丙烷的味道。还注意到一些延长的饱腹感效应，并且没有报告任何副作用。

制剂2

制剂2以与制剂1类似的方式制备。风味成分是添加到该制剂中的苦味掩蔽剂，风味成分是Smoothenol^TM(N13917，来自Sensient)。添加二氧化钛作为颜色改良剂以减少产品的黄色调。这是二氧化钛在食品中的典型作用。

将含有10％制剂2的面粉烘焙成普尔曼面包(图6A)。将含有6％制剂2的面粉烘焙成典型的蔓越莓面包配方(图6C-6D)。最后，将含有5％制剂2的面粉添加到传统的中国扁米粉，粿条(kway teow)中(图6E)。所述kway teow可以毫无问题地炸成一道油炸粿条(kwayteow)(图6F)。

根据以下要求，使用上述对照和测试普尔曼面包进行内部测试：

本研究招募了3名血糖正常的中国男性受试者，其资料如下：

受试对象概况

研究设计是配对样本对照研究。具体来说，每个受试者都进行了两天的研究，研究从中午12点至下午1点30分之间的午餐时间开始，在测试前禁食3小时，允许喝水。该研究于2019年3月5日至2019年9月10日期间进行。

对照食品样品为100g切片白面包，采用与不含制剂2的测试食物样品相同的方法制作的内部普尔曼面包。用100-150ml普通水采集对照食物样品。100g切片白面包含有约50g碳水化合物。测试食物样品由100g切片面包组成，其用上文所述的含10％制剂2的面粉制得。用100-150ml普通水采集测试食物样品。受试者有10分钟的时间食用食物样品。

使用基于葡萄糖氧化酶测定的血糖仪(Abbott ptium Neo)测量血糖水平(单位：mmol/L)。使用提供的采血针和采血装置采集血样。每个样本取自双手手指上的不同部位。每次测试每个受试者总共采集7个样品，时间点为0(食用测试食物前)和食用测试食物后15、30、45、60、90和120分钟。

以血糖水平对时间作图，并计算与基线的差异(0分钟)并作图(图7)。计算曲线下的增量面积(iAUC)，对于对照样品，与GI 100挂钩。因此，通过将iAUC(测试)与iAUC(对照)相除乘以100来评估GI Mod 1(制剂2)的效果。

结果

绝对血糖图以及与基线图的差异如图7所示。

综上所述，很明显，当个体食用试测组合物时测得的血糖水平通常低于对照组，表明对受试者对食物样本的血糖反应有抑制作用。尽管如此，达到峰值浓度的时间并没有持续受到影响。计算上述数据的iAUC得出以下结果：

表4：对照样品和检测样品的iAUC值，以及食物样品的计算血糖指数

所有受试者对白面包的血糖反应都有显著的抑制作用，导致白面包的血糖指数有16.03–49.07％的下降。平均而言，对GI的抑制效果为38.65％。

还提出了两个关于饱腹感的问题，以评估上述组合物是否对下一餐有任何影响，这可能会影响其作为体重管理产品的使用。

“您在吃完测试餐后多久开始感到饥饿？

“与平常相比，您下一餐的量是多少？”

上述答案与上述测试结果大致相符。经历了第二大抑制作用的YP也经历了长时间的饥饿延迟，下一餐的数量也急剧减少。抑制效果最小的SH，在测试后一般感觉不到任何差异。总之，本文所述的组合物有可能在食用后发挥某种程度的饥饿管理作用，并且希望在将其配制为用于体重和食欲管理的产品时使用这一点。

就口味而言，所有三个受试者都提到两种面包的质地相同，并且与早期的原型相比没有苦味。

血糖指数研究

该过程在ISO26642:2010血糖指数测试设备中进行。

·受试者禁食8小时

·向受试者提供葡萄糖溶液(相当于50g葡萄糖)或约108g面包样品(相当于50g净碳水化合物)以供食用

·受试者在时间点0(进食前)、进食后15、30、45、60、90和120分钟抽血，并测定血液中的葡萄糖浓度

·比较面包和葡萄糖曲线之间的iAUC，得出血糖指数。

纯白面包(白面包)的峰值血糖指数为70(图8B)，而用含6％制剂2的面粉制成的白面包(白面包LD)的峰值血糖指数为55(图8A)。意味着减少了21％。

制剂3

另外，将制剂2修改为制剂3以降低糖的血糖指数。该组合物适用于典型的细粒糖或细砂糖，或不同精炼程度的糖，例如粗糖、棕糖、黑砂糖、红糖、原糖等，因为其富含阿拉伯糖和桑葚叶提取物，它们是蔗糖酶的天然抑制剂。

制剂4

组成	％
		5％1-DNJ桑葚叶提取物	7.5
复合物6	21
		阿拉伯糖	5
α-CD	64
		风味成分(苦味掩蔽剂)	2.5
	100

制剂4用于调节大米的血糖指数。该组合物可以在煮饭过程中以质量百分比3-10％加入大米中。

二氢杨梅素和根皮苷首先与γ-环糊精络合以形成复合物6，干燥，研磨成粉末，然后与制剂2的其他组分混合。

在该制剂中添加的风味成分或苦味掩蔽剂是Smoothenol^TM(N 13917，来自Sensient)。

由于二氢杨梅素是一种白色化合物，具有上述成分的最终米饭保留了熟悉的白色。

类黄酮抑制α-葡萄糖苷酶的体外试验

使用来自酵母的纯化α-葡萄糖苷酶测定α-葡萄糖苷酶抑制。α-葡萄糖苷酶反应混合物包含2.9mM对硝基苯基-α-d-吡喃葡萄糖苷(pNPG)(Sigma-Aldrich)、0.25ml二甲基亚砜中的类黄酮和0.6U/ml面包酵母α-葡萄糖苷酶(Sigma-Aldrich)，在pH6.9的磷酸钠缓冲液中。对照管仅含有DMSO、酶和底物，而在阳性对照中，阿卡波糖取代了类黄酮。不含酶、类黄酮或阿卡波糖的混合物作为空白。将反应混合物在25℃下孵育5分钟，然后煮沸2分钟以终止反应。在405nm处用分光光度法测定所得对硝基苯酚(pNP)的吸光度，并认为其与酶的活性成正比。葡萄糖苷酶活性抑制按对照的百分比测定，如下所示：

％葡萄糖苷酶抑制＝100％–作为对照的百分比的测试的活性％(％activity oftest as percentage of control)

为了消除背景读数，从类黄酮和底物混合物的吸光度中减去不含底物和酶的类黄酮的吸光度，如下所示：

校正的A405测试样品＝A405类黄酮和底物-A405单独类黄酮(背景)

对照组(含α-葡萄糖苷酶但不含抑制剂)的活性被认为是100％。以图形方式确定导致酶活性抑制50％的提取物浓度(IC50值)。根据从剂量反应曲线估计的IC50值比较了不同的类黄酮。

类黄酮化合物(抑制酵母α-葡萄糖苷酶)	IC<sub>50</sub>(μM)
		杨梅素	3.6
二氢杨梅素	4.0
		槲皮素	8.0
木犀草素	35
		黄芩素	58
山柰酚	72
		芹菜素	90
根皮素	96
		白杨素	&lt;20％*200uM<sup>a</sup>
阿卡波糖(阳性对照)	562

组合物中使用的杨梅素、槲皮素和二氢杨梅素被确认为强大的酶抑制剂，因此支持它们的使用。

进行了类似的研究以确定上述化合物对α淀粉酶的抑制作用，并确定槲皮素二氢杨梅素和杨梅素也能有效抑制淀粉酶。

单独地，槲皮素、二氢杨梅素和杨梅素抑制淀粉酶和α-葡萄糖苷酶。在生理学方面，这转化为抑制胰腺淀粉酶、消化淀粉酶以及小肠刷状边缘的蔗糖酶-异麦芽糖酶和麦芽糖酶-糖化酶。

Claims (56)

1.一种用于调节血糖反应的制剂，包括：

a.封装在一种第一环糊精中的至少两种不同的苯丙烷；

b.一种亚氨基糖；

c.一种单糖基的酶抑制剂和

d.一种第二环糊精。

2.根据权利要求1所述的制剂，其特征在于，所述第一和第二环糊精是不同的。

3.根据权利要求1或2所述的制剂，其特征在于，所述第一和第二环糊精选自由α环糊精、β环糊精和γ环糊精组成的组。

4.根据权利要求1-3中任一项所述的制剂，其特征在于，所述第一环糊精包括γ环糊精。

5.根据权利要求1-4中任一项所述的制剂，其特征在于，所述至少两种不同的苯丙烷选自由类黄酮、查耳酮和其任意组合组成的组。

6.根据权利要求5所述的制剂，其特征在于，所述类黄酮包括槲皮素、杨梅素、二氢杨梅素、木犀草素、黄芩素、芹菜素、山奈酚或其任意组合。

7.根据权利要求5所述的制剂，其特征在于，所述至少一种查耳酮包括：二氢查耳酮苷、根皮苷或根皮素。

8.根据权利要求1-4中任一项所述的制剂，其特征在于，所述至少两种不同的苯丙烷包括槲皮素、杨梅素、二氢查耳酮苷-根皮苷。

9.根据权利要求1-4中任一项所述的制剂，其特征在于，所述第一环糊精是γ环糊精；所述至少两种不同的苯丙烷是槲皮素、杨梅素、根皮苷；所述亚氨基糖包括1-脱氧野尻霉素；所述单糖基的酶抑制剂是阿拉伯糖；以及所述第二环糊精是α环糊精。

10.根据权利要求9所述的制剂，其特征在于，γ环糊精:槲皮素:杨梅素:根皮苷:1-脱氧野尻霉素:阿拉伯糖:α环糊精的比例为40:9:9:5:5:10:22或35:9:9:4:5:37:1。

11.根据权利要求1-4中任一项所述的制剂，其特征在于，所述至少两种不同的苯丙烷包括二氢杨梅素和二氢查耳酮苷-根皮苷。

12.根据权利要求1-4中任一项所述的制剂，其特征在于，所述第一环糊精是γ环糊精；所述至少两种不同的苯丙烷是二氢杨梅素、根皮苷；所述亚氨基糖包括1-脱氧野尻霉素；所述单糖基的酶抑制剂是阿拉伯糖；以及所述第二环糊精是α环糊精。

13.根据权利要求12所述的制剂，其特征在于，γ环糊精:二氢杨梅素:根皮苷:1-脱氧野尻霉素:阿拉伯糖:α环糊精的比例为5:2:1:3:1:30至25:6:6:10:10:90。

14.根据权利要求1-13中任一项所述的制剂，还包含一种风味或颜色变化的添加剂。

15.一种用于调节血糖反应的组合物，包括：

a.封装在一种第一环糊精中的至少一种苯丙烷，以及

b.一种第二环糊精。

16.根据权利要求15所述的组合物，其特征在于，所述第一和第二环糊精是不同的。

17.根据权利要求15或16所述的组合物，其特征在于，所述第一和第二环糊精选自由α环糊精、β环糊精和γ环糊精组成的组。

18.根据权利要求15-17中任一项所述的组合物，其特征在于，所述第一环糊精包括γ环糊精。

19.根据权利要求15-18中任一项所述的组合物，其特征在于，所述至少一种苯丙烷选自由类黄酮、查耳酮及其任意组合组成的组。

20.根据权利要求19所述的组合物，其特征在于，所述类黄酮包括：槲皮素、杨梅素、二氢杨梅素、木犀草素、黄芩素、芹菜素、山奈酚或其任意组合。

21.根据权利要求19所述的组合物，其特征在于，所述至少一种查耳酮包括：二氢查耳酮苷、根皮苷或根皮素。

22.根据权利要求15-18中任一项所述的组合物，其特征在于，所述至少一种苯丙烷包括槲皮素、杨梅素、二氢杨梅素、二氢查耳酮苷和其任意组合。

23.根据权利要求15-18中任一项所述的组合物，其特征在于，所述至少一种苯丙烷包括槲皮素、杨梅素和根皮苷。

24.根据权利要求15-23中任一项所述的组合物，进一步包含亚氨基糖。

25.根据权利要求15-24中任一项所述的组合物，进一步包含一种单糖基的酶抑制剂。

26.一种食品添加剂，包括根据权利要求1-14中任一项所述的制剂或根据权利要求15-25中任一项所述的组合物。

27.根据权利要求1-14中任一项所述的制剂或根据权利要求15-25中任一项所述的组合物，或根据权利要求26所述的食品添加剂，用于治疗或预防糖尿病或肥胖症。

28.一种制备根据权利要求1-14中任一项所述的制剂或根据权利要求15-25中任一项所述的组合物或根据权利要求26所述的食品添加剂的方法，用于治疗或预防糖尿病或肥胖症。

29.一种制备用于调节血糖反应的制剂的方法，包括：

a.将至少两种不同的苯丙烷和一种第一环糊精混合；

b.向至少两种不同苯丙烷和第一环糊精的混合物中加入水以形成糊状物；

c.用剪切力揉捏所述糊状物；

d.干燥所述糊状物；

e.研磨所述干燥的糊状物至粉末；以及

f.将一种亚氨基糖、一种单糖基的酶抑制剂和一种第二环糊精加入到所述粉末中以形成所述制剂，

其中所述粉末包含封装在第一环糊精中的苯丙烷。

30.根据权利要求29所述的方法，其特征在于，所述第一和第二环糊精是不同的。

31.根据权利要求29或30所述的方法，其特征在于，所述第一和第二环糊精选自由α环糊精、β环糊精和γ环糊精组成的组。

32.根据权利要求29或30所述的方法，其特征在于，所述第一环糊精包括γ环糊精。

33.根据权利要求29-32中任一项所述的方法，其特征在于，所述至少两种不同的苯丙烷包括类黄酮、查耳酮或其任意组合。

34.根据权利要求29-32中任一项所述的方法，其特征在于，所述至少两种不同的苯丙烷选自一种或多种类黄酮、至少查尔酮和其任意组合组成的组。

35.根据权利要求33或34所述的方法，其特征在于，所述类黄酮包括：槲皮素、杨梅素、二氢杨梅素、木犀草素、黄芩素、芹菜素、山奈酚或其任意组合。

36.根据权利要求33或34所述的方法，其特征在于，所述至少一种查耳酮包括：二氢查耳酮苷、根皮苷或根皮素。

37.根据权利要求29-36中任一项所述的方法，其特征在于，所述第一环糊精是γ环糊精；所述至少两种不同的苯丙烷是槲皮素、杨梅素和根皮苷；所述亚氨基糖包括1-脱氧野尻霉素；所述单糖基的酶抑制剂是阿拉伯糖；以及所述第二环糊精是α环糊精。

38.根据权利要求37所述的方法，其特征在于，所述γ环糊精:槲皮素:杨梅素:根皮苷:1-脱氧野尻霉素:阿拉伯糖:α环糊精以40:9:9:5:5:10:22的比例或以35:9:9:4:5:37:1的比例制造。

39.根据权利要求33-34中任一项所述的方法，其特征在于，所述至少两种不同的苯丙烷包括二氢杨梅素和二氢查耳酮苷-根皮苷。

40.根据权利要求33-34中任一项所述的方法，其特征在于，所述第一环糊精是γ环糊精；所述至少两种不同的苯丙烷是二氢杨梅素、根皮苷；所述亚氨基糖是1-脱氧野尻霉素；所述单糖基的酶抑制剂是阿拉伯糖；以及所述第二环糊精是α环糊精。

41.根据权利要求40所述的方法，其特征在于，γ环糊精:二氢杨梅素:根皮苷:1-脱氧野尻霉素:阿拉伯糖:α环糊精的比例为5:2:1:3:1:30至25:6:6:10:10:90。

42.根据权利要求29-41中任一项所述的方法，还包括添加一种风味或颜色变化的添加剂。

43.一种形成用于调节血糖反应的组合物的方法，包括：

a.将至少一种苯丙烷和第一环糊精混合；

b.向至少一种苯丙烷和第一环糊精的混合物中加入水以形成糊状物；

c.用剪切力揉捏所述糊状物；

d.干燥所述糊状物；

e.研磨所述干燥的糊状物至粉末；以及

f.向所述粉末中加入第二种环糊精以形成组合物，

其中所述粉末包含封装在第一环糊精中的至少一种苯丙烷。

44.根据权利要求43所述的方法，其特征在于，所述第一和第二环糊精是不同的。

45.根据权利要求43或44所述的方法，其特征在于，所述第一和第二环糊精选自由α环糊精、β环糊精和γ环糊精组成的组。

46.根据权利要求43或44所述的方法，其特征在于，所述第一环糊精包括γ环糊精。

47.根据权利要求43-46中任一项所述的方法，其特征在于，所述至少一种苯丙烷包括一种类黄酮、一种查耳酮或其任意组合。

48.根据权利要求43-46中任一项所述的方法，其特征在于，所述至少一种苯丙烷选自至少类黄酮、至少查尔酮、以及其任意组合组成的组。

49.根据权利要求47或48所述的方法，其特征在于，所述至少一种类黄酮包括：槲皮素、杨梅素、二氢杨梅素、木犀草素、黄芩素、芹菜素、山奈酚或其任意组合。

50.根据权利要求47或48所述的方法，其特征在于，所述至少一种查耳酮包括：二氢查耳酮苷、根皮苷或根皮素。

51.根据权利要求43-50中任一项所述的方法，其特征在于，所述至少一种苯丙烷选自槲皮素、杨梅素、二氢查耳酮苷和其任意组合。

52.根据权利要求43-51中任一项所述的方法，还包括向所述组合物中添加亚氨基糖。

53.根据权利要求43-52中任一项所述的方法，还包括向所述组合物中添加一种单糖基的酶抑制剂。

54.根据权利要求43-53中任一项所述的方法，还包括添加至少一种未封装在任何环糊精中的游离苯丙烷。

55.一种治疗或预防糖尿病的方法，包括向个体施用一定量的根据权利要求1-14任一项所述的制剂或根据权利要求15-25任一项所述的组合物，或根据权利要求26所述的食品添加剂，以减少个体的血糖反应。

56.一种治疗或预防肥胖症的方法，包括向个体施用一定量的根据权利要求1-14任一项所述的制剂或根据权利要求15-25任一项所述的组合物，或根据权利要求26所述的食品添加剂，以减少血糖反应，减缓消化和/或维持个体的餐后饱腹感。

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