CN115028547A - 一种邻氨基苯甲酰胺的微通道化学合成方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种邻氨基苯甲酰胺的微通道化学合成方法，所述方法为：分别配置邻氨基苯甲酸与三光气反应液及催化剂反应液，通过精准计量柱塞泵打入Y型混合器，经过微通道反应器充分反应，反应结束后，反应液与后续通过精准计量柱塞泵打入的氨水溶液在Y型混合器中混合，经过微通道反应器充分反应，收集反应液，进行减压浓缩、冷却结晶、过滤得邻氨基苯甲酰胺。本发明革除了传统釜式间隙反应；两步反应采用两段连续流“一锅法”，具有持液量少、计量精准、连续化自动化、收率高等优势，与传统工艺相比，避免了使用剧毒光气，安全性高且环境友好。
Description
技术领域
本发明涉及有机合成技术领域，具体涉及一种邻氨基苯甲酰胺的微通道化学合成方法。
背景技术
邻氨基苯甲酰胺（2-氨基苯甲酰胺）是一种用途广泛的精细化学中间体，在 PET瓶的制作中用作乙醛清除剂，还添加在超音速喷气发动机的润滑油中以抑制金属腐蚀，是合成染料、发泡剂、农药、医药的重要中间体。
目前传统合成邻氨基苯甲酰胺的方法为：将光气溶解于有机溶剂，再滴加入反应液进行反应，然后用氮气鼓泡除去过量的光气，抽滤得到第一步粗产品，再将其溶于有机溶液，滴入氨水中得到最终产品邻氨基苯甲酰胺。而光气常温常压条件下为气体,容易水解，是非常危险的剧毒化学品，在很多国家已经禁止或限制其使用，且光气在储存过程和生产过程中存在不稳定性因素，并且这种方法适用于实验室小批量生产，不适合工业放大生产。因此，需要寻求一种原料更安全，收率更高的工艺路线制备邻氨基苯甲酰胺的方法。
三光气（BTC）是光气的理想替代品。三光气又名固体光气，是二(三氯甲基)碳酸酯的通俗命名，其熔沸点高、挥发性低、低毒性，即使在沸腾时也仅有少量分解，在工业上仅把它当一般毒性物质处理；它的合成和参加化学反应所要求的条件都十分温和，而且选择性强、收率高、使用安全方便、易运输储存。在医药、农药、有机化工和高分子材料等方面可取代光气参与相关化学品的合成。
连续流微通道反应器技术是目前国际制药、化工领域最热门的技术之一。连续流微通道反应器具有传质快、传热快的特点，有利于反应过程精细化的控制。更重要的是，连续流的实施还可以避免由于反应过程中热量的急速积累，给反应工艺带来的危险。由于反应器体积小，即使采用苛刻的反应工艺，整个过程的安全风险也大幅降低。因此，该技术具有高效的传质传热、精确控温控时、本质安全、无放大效应等优点。
迄今为止，还未见利用连续流微反应器来制备邻氨基苯甲酰胺的报道。为了安全、高效、快捷的合成邻氨基苯甲酰胺，亟需开发出利用连续流微通反应器来合成邻氨基苯甲酰胺的方法。
发明内容
本发明的目的在于提供一种安全环保、经济可行、适合工业化且收率高的邻氨基苯甲酰胺的微通道化学合成方法。
本发明的目的是这样实现的：所述的一种邻氨基苯甲酰胺的微通道化学合成方法，包括如下步骤：
（1）将邻氨基苯甲酸与BTC及四氢呋喃按比例混合溶解，配置得到原料反应液；将碱性催化剂与四氢呋喃按比例混合，配置得到催化剂反应液；
（2）用计量柱塞泵分别将原料反应液和催化剂反应液泵入Y型混合器充分混合，再泵入微通道反应器，使邻氨基苯甲酸和BTC在微通道反应器中进行第一阶段反应；
（3）用计量柱塞泵将氨水溶液与第一阶段反应获得的反应液打入另一Y型混合器中混合，再泵入另一微通道反应器进行第二阶段反应，生成邻氨基苯甲酰胺；
（4）收集步骤（3）得到的反应液，减压浓缩回收溶剂，重结晶，过滤得到产品邻氨基苯甲酰胺。
进一步地，本发明还限定了步骤（1）中的BTC和邻氨基苯甲酸的摩尔比为1：2.0-3.2，优选摩尔比为1：2.5-2.9；碱性催化剂选自三乙胺、吡啶、苯胺、N,N-二甲基甲酰胺或4-二甲氨基吡啶；邻氨基苯甲酸和碱性催化剂的摩尔比1：0.1-0.5，优选为1：0.15-0.30。
进一步地，本发明还限定了步骤（2）中的第一阶段反应，微通道反应器中反应温度为0-40 ℃，优选为10-25 ℃；压力为0.05-0.30 Mpa，优选为0.10-0.25 Mpa；第一阶段反应中，反应液通过微通道反应器内停留时间为10-60秒，优选为15-25秒。
进一步地，本发明还限定了步骤（3）中的氨水与邻氨基苯甲酸的摩尔比为2.0-5.0：1，优选为2.2-2.8：1；第二阶段反应中，微通道反应器中反应温度为40-90 ℃，优选为60-70 ℃；反应压力为0.30-0.60Mpa，优选为0.35-0.50 Mpa。
更进一步地，本发明还限定了步骤（3）中的第二阶段反应，反应液通过微通道反应器内停留时间为5-30秒，优选为10-20秒。
本发明通过采用上述技术，与现有技术相比，本发明通过连续流微通道反应器合成邻氨基苯甲酰胺，具有如下有益效果：
1）本发明采用三光气代替光气，基于常态下三光气以固态形式存在，具有储存、运输方便，使用安全、计量方便等优点，不存在大量泄露的风险，是一种环保、安全的羧酸氯代试剂；
2）本发明利用微通道反应器传质效率高的特点很好地克服了釜式间歇反应使用三光气为氯代试剂时，反应放热量大、滴加时间长、能耗高等问题，实现了稳定、安全的连续化生产；
3）本发明革除了传统釜式间歇反应，两步反应采用两段连续流“一锅法”，具有持液量少、计量精准、连续化自动化、收率高等优势，该方法操作简单、对设备要求低、能耗低，可有效降低生产成本。
附图说明
图1为本发明的反应流程图。
具体实施方式
以下结合实施例和，对本申请作进一步详细的说明。
本发明实施例中的微通道反应器，其外部设有加热用的蒸汽夹套和冷却用的循环水冷却管道，用于控制反应温度，在进样前，先将微通道反应器中的反应模块预热或冷却至所需反应温度，待温度稳定后再进样。
实施例1
一种邻氨基苯甲酰胺的微通道化学合成方法，其反应流程图如图1所示，包括以下步骤：
（1）称取137.1 g邻氨基苯甲酸，106.0 g BTC以及500 ml四氢呋喃进行混合，配置得到原料反应液；再称取三乙胺20.2 g，加入100 ml四氢呋喃进行混合，配置得到催化剂反应液；
（2）用两台计量柱塞泵分别将原料反应液和催化剂反应液以5:1的摩尔流量比送入Y型混合器，再泵入微通道反应器内进行第一阶段反应；其中反应温度为15 ℃，反应压力为0.15 Mpa，停留时间为20秒；
（3）用第三台计量柱塞泵将188ml 25%浓度的氨水溶液与第一阶段反应得到的反应液以2.5:1的摩尔流量比送入另一Y型混合器中混合，再泵入另一微通道反应器进行第二阶段反应，其中反应温度为65 ℃，反应压力为0.40 Mpa，停留时间为15秒；
（4）收集步骤（3）的反应液，减压浓缩回收溶剂，使用水/乙醇（9:1）重结晶，过滤得到产品邻氨基苯甲酰胺，纯度为95.3%，收率为87.8%。
实施例2本实施例BTC的用量与实施例1不同
一种邻氨基苯甲酰胺的微通道化学合成方法，包括以下步骤：
（1）称取137.1 g 邻氨基苯甲酸，148.4 g BTC以及500 ml四氢呋喃进行混合，配置得到原料反应液；再称取三乙胺20.2 g，加入100 ml四氢呋喃进行混合，配置得到催化剂反应液；
（2）用两台计量柱塞泵分别将原料反应液和催化剂反应液以5:1的摩尔流量比送入Y型混合器，再泵入微通道反应器内进行第一阶段反应。其中反应温度为15 ℃，反应压力为0.15 Mpa，停留时间为20秒；
（3）用第三台计量柱塞泵将188 ml 25%浓度的氨水溶液与第一阶段反应得到的反应液以2.5:1的摩尔流量比送入另一Y型混合器中混合，再泵入另一微通道反应器进行第二阶段反应，其中反应温度为65 ℃，反应压力为0.40 Mpa，停留时间为15秒；
（4）收集步骤（3）的反应液，减压浓缩回收溶剂，使用水/乙醇（9:1）重结晶，过滤得到产品邻氨基苯甲酰胺，纯度为92.1%，收率为79.4%。
实施例3本实施例BTC的用量与实施例1不同
一种邻氨基苯甲酰胺的微通道化学合成方法，包括以下步骤：
（1）称取137.1 g 邻氨基苯甲酸，92.7 g BTC以及500 ml四氢呋喃进行混合，配置得到原料反应液；再称取三乙胺20.2 g，加入100 ml四氢呋喃进行混合，配置得到催化剂反应液；
（2）用两台计量柱塞泵分别将原料反应液和催化剂反应液以5:1的摩尔流量比送入Y型混合器，再泵入微通道反应器内进行第一阶段反应。其中反应温度为15 ℃，反应压力为0.15 Mpa，停留时间为20秒；
（3）用第三台计量柱塞泵将188 ml 25%浓度的氨水溶液与第一阶段反应得到的反应液以2.5:1的摩尔流量比送入另一Y型混合器中混合，再泵入另一微通道反应器进行第二阶段反应，其中反应温度为65 ℃，反应压力为0.40 Mpa，停留时间为15秒；
（4）收集步骤（3）的反应液，减压浓缩回收溶剂，使用水/乙醇（9:1）重结晶，过滤得到产品邻氨基苯甲酰胺，纯度为93.4%，收率为74.9%。
实施例4本实施例BTC的用量与实施例1不同
一种邻氨基苯甲酰胺的微通道化学合成方法，包括以下步骤：
（1）称取137.1 g 邻氨基苯甲酸，118.7 g BTC以及500 ml四氢呋喃进行混合，配置得到原料反应液；再称取三乙胺20.2 g，加入100 ml四氢呋喃进行混合，配置得到催化剂反应液；
（2）用两台计量柱塞泵分别将原料反应液和催化剂反应液以5:1的摩尔流量比送入Y型混合器，再泵入微通道反应器内进行第一阶段反应。其中反应温度为15 ℃，反应压力为0.15 Mpa，停留时间为20秒；
（3）用第三台计量柱塞泵将188 ml 25%浓度的氨水溶液与第一阶段反应得到的反应液以2.5:1的摩尔流量比送入另一Y型混合器中混合，再泵入另一微通道反应器进行第二阶段反应，其中反应温度为65 ℃，反应压力为0.40 Mpa，停留时间为15秒；
（4）收集步骤（3）的反应液，减压浓缩回收溶剂，使用水/乙醇（9:1）重结晶，过滤得到产品邻氨基苯甲酰胺，纯度为94.2%，收率为87.2%。
实施例5本实施例BTC的用量与实施例1不同
一种邻氨基苯甲酰胺的微通道化学合成方法，包括以下步骤：
（1）称取137.1 g 邻氨基苯甲酸，102.3 g BTC以及500 ml四氢呋喃进行混合，配置得到原料反应液；再称取三乙胺20.2 g，加入100 ml四氢呋喃进行混合，配置得到催化剂反应液；
（2）用两台计量柱塞泵分别将原料反应液和催化剂反应液以5:1的摩尔流量比送入Y型混合器，再泵入微通道反应器内进行第一阶段反应。其中反应温度为15 ℃，反应压力为0.15 Mpa，停留时间为20秒；
（3）用第三台计量柱塞泵将188 ml 25%浓度的氨水溶液与第一阶段反应得到的反应液以2.5:1的摩尔流量比送入另一Y型混合器中混合，再泵入另一微通道反应器进行第二阶段反应，其中反应温度为65 ℃，反应压力为0.40 Mpa，停留时间为15秒；
（4）收集步骤（3）的反应液，减压浓缩回收溶剂，使用水/乙醇（9:1）重结晶，过滤得到产品邻氨基苯甲酰胺，纯度为95.1%，收率为86.5%。
实施例6本实施例采用的碱与实施例1不同
一种邻氨基苯甲酰胺的微通道化学合成方法，包括以下步骤：
（1）称取137.1 g邻氨基苯甲酸，106.0 gBTC以及500 ml四氢呋喃进行混合，配置得到原料反应液；再称取吡啶15.8 g，加入100 ml四氢呋喃进行混合，配置得到催化剂反应液；
（2）用两台计量柱塞泵分别将原料反应液和催化剂反应液以5:1的摩尔流量比送入Y型混合器，再泵入微通道反应器内进行第一阶段反应。其中反应温度为15 ℃，反应压力为0.15 Mpa，停留时间为20秒；
（3）用第三台计量柱塞泵将188 ml 25%浓度的氨水溶液与第一阶段反应得到的反应液以2.5:1的摩尔流量比送入另一Y型混合器中混合，再泵入另一微通道反应器进行第二阶段反应，其中反应温度为65 ℃，反应压力为0.40 Mpa，停留时间为15秒；
（4）收集步骤（3）的反应液，减压浓缩回收溶剂，使用水/乙醇（9:1）重结晶，过滤得到产品邻氨基苯甲酰胺，纯度为91.7%，收率为82.5%。
实施例7本实施例采用的碱与实施例1不同
一种邻氨基苯甲酰胺的微通道化学合成方法，包括以下步骤：
（1）称取137.1 g邻氨基苯甲酸，106.0 gBTC以及500 ml四氢呋喃进行混合，配置得到原料反应液；再称取苯胺18.6 g，加入100 ml四氢呋喃进行混合，配置得到催化剂反应液；
（2）用两台计量柱塞泵分别将原料反应液和催化剂反应液以5:1的摩尔流量比送入Y型混合器，再泵入微通道反应器内进行第一阶段反应。其中反应温度为15 ℃，反应压力为0.15 Mpa，停留时间为20秒；
（3）用第三台计量柱塞泵将188 ml 25%浓度的氨水溶液与第一阶段反应得到的反应液以2.5:1的摩尔流量比送入另一Y型混合器中混合，再泵入另一微通道反应器进行第二阶段反应，其中反应温度为65 ℃，反应压力为0.40 Mpa，停留时间为15秒；
（4）收集步骤（3）的反应液，减压浓缩回收溶剂，使用水/乙醇（9:1）重结晶，过滤得到产品邻氨基苯甲酰胺，纯度为93.2%，收率为83.7%。
实施例8本实施例采用的碱与实施例1不同
一种邻氨基苯甲酰胺的微通道化学合成方法，包括以下步骤：
（1）称取137.1 g邻氨基苯甲酸，106.0 gBTC以及500 ml四氢呋喃进行混合，配置得到原料反应液；再称取N,N-二甲基甲酰胺14.6 g，加入100 ml四氢呋喃进行混合，配置得到催化剂反应液；
（2）用两台计量柱塞泵分别将原料反应液和催化剂反应液以5:1的摩尔流量比送入Y型混合器，再泵入微通道反应器内进行第一阶段反应。其中反应温度为15 ℃，反应压力为0.15 Mpa，停留时间为20秒；
（3）用第三台计量柱塞泵将188 ml 25%浓度的氨水溶液与第一阶段反应得到的反应液以2.5:1的摩尔流量比送入另一Y型混合器中混合，再泵入另一微通道反应器进行第二阶段反应，其中反应温度为65 ℃，反应压力为0.40 Mpa，停留时间为15秒；
（4）收集步骤（3）的反应液，减压浓缩回收溶剂，使用水/乙醇（9:1）重结晶，过滤得到产品邻氨基苯甲酰胺，纯度为91.4%，收率为81.2%。
实施例9本实施例采用的碱与实施例1不同
一种邻氨基苯甲酰胺的微通道化学合成方法，包括以下步骤：
（1）称取137.1 g邻氨基苯甲酸，106.0 gBTC以及500 ml四氢呋喃进行混合，配置得到原料反应液；再称取二甲氨基吡啶24.4 g，加入100 ml四氢呋喃进行混合，配置得到催化剂反应液；
（2）用两台计量柱塞泵分别将原料反应液和催化剂反应液以5:1的摩尔流量比送入Y型混合器，再泵入微通道反应器内进行第一阶段反应。其中反应温度为15 ℃，反应压力为0.15 Mpa，停留时间为20秒；
（3）用第三台计量柱塞泵将188 ml 25%浓度的氨水溶液与第一阶段反应得到的反应液以2.5:1的摩尔流量比送入另一Y型混合器中混合，再泵入另一微通道反应器进行第二阶段反应，其中反应温度为65 ℃，反应压力为0.40 Mpa，停留时间为15秒；
（4）收集步骤（3）的反应液，减压浓缩回收溶剂，使用水/乙醇（9:1）重结晶，过滤得到产品邻氨基苯甲酰胺，纯度为90.4%，收率为83.0%。
实施例10本实施例碱的用量与实施例1不同
一种邻氨基苯甲酰胺的微通道化学合成方法，包括以下步骤：
（1）称取137.1 g邻氨基苯甲酸，106.0 gBTC以及500 ml四氢呋喃进行混合，配置得到原料反应液；再称取三乙胺10.2g，加入100 ml四氢呋喃进行混合，配置得到催化剂反应液；
（2）用两台计量柱塞泵分别将原料反应液和催化剂反应液以10:1的摩尔流量比送入Y型混合器，再泵入微通道反应器内进行第一阶段反应。其中反应温度为15 ℃，反应压力为0.15 Mpa，停留时间为20秒；
（3）用第三台计量柱塞泵将188 ml 25%浓度的氨水溶液与第一阶段反应得到的反应液以2.5:1的摩尔流量比送入另一Y型混合器中混合，再泵入另一微通道反应器进行第二阶段反应，其中反应温度为65 ℃，反应压力为0.40 Mpa，停留时间为15秒；
（4）收集步骤（3）的反应液，减压浓缩回收溶剂，使用水/乙醇（9:1）重结晶，过滤得到产品邻氨基苯甲酰胺，纯度为93.2%，收率为73.8%。
实施例11本实施例碱的用量与实施例1不同
一种邻氨基苯甲酰胺的微通道化学合成方法，包括以下步骤：
（1）称取137.1 g邻氨基苯甲酸，106.0 gBTC以及500 ml四氢呋喃进行混合，配置得到原料反应液；再称取三乙胺50.6 g，加入100 ml四氢呋喃进行混合，配置得到催化剂反应液；
（2）用两台计量柱塞泵分别将原料反应液和催化剂反应液以2:1的摩尔流量比送入Y型混合器，再泵入微通道反应器内进行第一阶段反应。其中反应温度为15 ℃，反应压力为0.15 Mpa，停留时间为20秒；
（3）用第三台计量柱塞泵将188 ml 25%浓度的氨水溶液与第一阶段反应得到的反应液以2.5:1的摩尔流量比送入另一Y型混合器中混合，再泵入另一微通道反应器进行第二阶段反应，其中反应温度为65 ℃，反应压力为0.40 Mpa，停留时间为15秒；
（4）收集步骤（3）的反应液，减压浓缩回收溶剂，使用水/乙醇（9:1）重结晶，过滤得到产品邻氨基苯甲酰胺，纯度为86.2%，收率为76.1%。
实施例12本实施例碱的用量与实施例1不同
一种邻氨基苯甲酰胺的微通道化学合成方法，包括以下步骤：
（1）称取137.1 g邻氨基苯甲酸，106.0 gBTC以及500 ml四氢呋喃进行混合，配置得到原料反应液；再称取三乙胺15.2g，加入100 ml四氢呋喃进行混合，配置得到催化剂反应液；
（2）用两台计量柱塞泵分别将原料反应液和催化剂反应液以6.67:1的摩尔流量比送入Y型混合器，再泵入微通道反应器内进行第一阶段反应。其中反应温度为15 ℃，反应压力为0.15 Mpa，停留时间为20秒；
（3）用第三台计量柱塞泵将188 ml 25%浓度的氨水溶液与第一阶段反应得到的反应液以2.5:1的摩尔流量比送入另一Y型混合器中混合，再泵入另一微通道反应器进行第二阶段反应，其中反应温度为65 ℃，反应压力为0.40 Mpa，停留时间为15秒；
（4）收集步骤（3）的反应液，减压浓缩回收溶剂，使用水/乙醇（9:1）重结晶，过滤得到产品邻氨基苯甲酰胺，纯度为94.5%，收率为86.8%。
实施例13本实施例碱的用量与实施例1不同
一种邻氨基苯甲酰胺的微通道化学合成方法，包括以下步骤：
（1）称取137.1 g邻氨基苯甲酸，106.0 gBTC以及500 ml四氢呋喃进行混合，配置得到原料反应液；再称取三乙胺30.3g，加入100 ml四氢呋喃进行混合，配置得到催化剂反应液；
（2）用两台计量柱塞泵分别将原料反应液和催化剂反应液以3.3:1的摩尔流量比送入Y型混合器，再泵入微通道反应器内进行第一阶段反应。其中反应温度为15 ℃，反应压力为0.15 Mpa，停留时间为20秒；
（3）用第三台计量柱塞泵将188 ml 25%浓度的氨水溶液与第一阶段反应得到的反应液以2.5:1的摩尔流量比送入另一Y型混合器中混合，再泵入另一微通道反应器进行第二阶段反应，其中反应温度为65 ℃，反应压力为0.40 Mpa，停留时间为15秒；
（4）收集步骤（3）的反应液，减压浓缩回收溶剂，使用水/乙醇（9:1）重结晶，过滤得到产品邻氨基苯甲酰胺，纯度为94.8%，收率为86.7%。
实施例14本实施的第一阶段反应温度与实施例1不同
一种邻氨基苯甲酰胺的微通道化学合成方法，包括以下步骤：
（1）称取137.1 g邻氨基苯甲酸，106.0 gBTC以及500 ml四氢呋喃进行混合，配置得到原料反应液；再称取三乙胺20.2 g，加入100 ml四氢呋喃进行混合，配置得到催化剂反应液；
（2）用两台计量柱塞泵分别将原料反应液和催化剂反应液以5:1的摩尔流量比送入Y型混合器，再泵入微通道反应器内进行第一阶段反应。其中反应温度为0 ℃，反应压力为0.15 Mpa，停留时间为20秒；
（3）用第三台计量柱塞泵将188 ml 25%浓度的氨水溶液与第一阶段反应得到的反应液以2.5:1的摩尔流量比送入另一Y型混合器中混合，再泵入另一微通道反应器进行第二阶段反应，其中反应温度为65 ℃，反应压力为0.40 Mpa，停留时间为15秒；
（4）收集步骤（3）的反应液，减压浓缩回收溶剂，使用水/乙醇（9:1）重结晶，过滤得到产品邻氨基苯甲酰胺，纯度为92.1%，收率为81.5%。
实施例15本实施的第一阶段反应温度与实施例1不同
一种邻氨基苯甲酰胺的微通道化学合成方法，包括以下步骤：
（1）称取137.1 g邻氨基苯甲酸，106.0 gBTC以及500 ml四氢呋喃进行混合，配置得到原料反应液；再称取三乙胺20.2 g，加入100 ml四氢呋喃进行混合，配置得到催化剂反应液；
（2）用两台计量柱塞泵分别将原料反应液和催化剂反应液以5:1的摩尔流量比送入Y型混合器，再泵入微通道反应器内进行第一阶段反应。其中反应温度为40℃，反应压力为0.15 Mpa，停留时间为20秒；
（3）用第三台计量柱塞泵将188 ml 25%浓度的氨水溶液与第一阶段反应得到的反应液以2.5:1的摩尔流量比送入另一Y型混合器中混合，再泵入另一微通道反应器进行第二阶段反应，其中反应温度为65 ℃，反应压力为0.40 Mpa，停留时间为15秒；
（4）收集步骤（3）的反应液，减压浓缩回收溶剂，使用水/乙醇（9:1）重结晶，过滤得到产品邻氨基苯甲酰胺，纯度为92.0%，收率为79.9%。
实施例16本实施的第一阶段反应温度与实施例1不同
一种邻氨基苯甲酰胺的微通道化学合成方法，包括以下步骤：
（1）称取137.1 g邻氨基苯甲酸，106.0 gBTC以及500 ml四氢呋喃进行混合，配置得到原料反应液；再称取三乙胺20.2 g，加入100 ml四氢呋喃进行混合，配置得到催化剂反应液；
（2）用两台计量柱塞泵分别将原料反应液和催化剂反应液以5:1的摩尔流量比送入Y型混合器，再泵入微通道反应器内进行第一阶段反应。其中反应温度为10 ℃，反应压力为0.15 Mpa，停留时间为20秒；
（3）用第三台计量柱塞泵将188 ml 25%浓度的氨水溶液与第一阶段反应得到的反应液以2.5:1的摩尔流量比送入另一Y型混合器中混合，再泵入另一微通道反应器进行第二阶段反应，其中反应温度为65 ℃，反应压力为0.40 Mpa，停留时间为15秒；
（4）收集步骤（3）的反应液，减压浓缩回收溶剂，使用水/乙醇（9:1）重结晶，过滤得到产品邻氨基苯甲酰胺，纯度为94.5%，收率为86.1%。
实施例17本实施的第一阶段反应温度与实施例1不同
一种邻氨基苯甲酰胺的微通道化学合成方法，包括以下步骤：
（1）称取137.1 g邻氨基苯甲酸，106.0 gBTC以及500 ml四氢呋喃进行混合，配置得到原料反应液；再称取三乙胺20.2 g，加入100 ml四氢呋喃进行混合，配置得到催化剂反应液；
（2）用两台计量柱塞泵分别将原料反应液和催化剂反应液以5:1的摩尔流量比送入Y型混合器，再泵入微通道反应器内进行第一阶段反应。其中反应温度为25℃，反应压力为0.15 Mpa，停留时间为20秒；
（3）用第三台计量柱塞泵将188 ml 25%浓度的氨水溶液与第一阶段反应得到的反应液以2.5:1的摩尔流量比送入另一Y型混合器中混合，再泵入另一微通道反应器进行第二阶段反应，其中反应温度为65 ℃，反应压力为0.40 Mpa，停留时间为15秒；
（4）收集步骤（3）的反应液，减压浓缩回收溶剂，使用水/乙醇（9:1）重结晶，过滤得到产品邻氨基苯甲酰胺，纯度为94.1%，收率为85.7%。
实施例18本实施例的第一阶段反应压力与实施例1不同
一种邻氨基苯甲酰胺的微通道化学合成方法，包括以下步骤：
（1）称取137.1 g 邻氨基苯甲酸，106.0 g BTC以及500 ml四氢呋喃进行混合，配置得到原料反应液；再称取三乙胺20.2 g，加入100 ml四氢呋喃进行混合，配置得到催化剂反应液；
（2）用两台计量柱塞泵分别将原料反应液和催化剂反应液以5:1的摩尔流量比送入Y型混合器，再泵入微通道反应器内进行第一阶段反应。其中反应温度为15 ℃，反应压力为0.05 Mpa，停留时间为20秒；
（3）用第三台计量柱塞泵将188 ml 25%浓度的氨水溶液与第一阶段反应得到的反应液以2.5:1的摩尔流量比送入另一Y型混合器中混合，再泵入另一微通道反应器进行第二阶段反应，其中反应温度为65 ℃，反应压力为0.40 Mpa，停留时间为15秒；
（4）收集步骤（3）的反应液，减压浓缩回收溶剂，使用水/乙醇（9:1）重结晶，过滤得到产品邻氨基苯甲酰胺，纯度为96.1%，收率为81.3%。
实施例19本实施例的第一阶段反应压力与实施例1不同
一种邻氨基苯甲酰胺的微通道化学合成方法，包括以下步骤：
（1）称取137.1 g 邻氨基苯甲酸，106.0 g BTC以及500 ml四氢呋喃进行混合，配置得到原料反应液；再称取三乙胺20.2 g，加入100 ml四氢呋喃进行混合，配置得到催化剂反应液；
（2）用两台计量柱塞泵分别将原料反应液和催化剂反应液以5:1的摩尔流量比送入Y型混合器，再泵入微通道反应器内进行第一阶段反应。其中反应温度为15 ℃，反应压力为0.3 Mpa，停留时间为20秒；
（3）用第三台计量柱塞泵将188 ml 25%浓度的氨水溶液与第一阶段反应得到的反应液以2.5:1的摩尔流量比送入另一Y型混合器中混合，再泵入另一微通道反应器进行第二阶段反应，其中反应温度为65 ℃，反应压力为0.40 Mpa，停留时间为15秒；
（4）收集步骤（3）的反应液，减压浓缩回收溶剂，使用水/乙醇（9:1）重结晶，过滤得到产品邻氨基苯甲酰胺，纯度为94.2%，收率为80.8%。
实施例20本实施例的第一阶段反应压力与实施例1不同
一种邻氨基苯甲酰胺的微通道化学合成方法，包括以下步骤：
（1）称取137.1 g 邻氨基苯甲酸，106.0 g BTC以及500 ml四氢呋喃进行混合，配置得到原料反应液；再称取三乙胺20.2 g，加入100 ml四氢呋喃进行混合，配置得到催化剂反应液；
（2）用两台计量柱塞泵分别将原料反应液和催化剂反应液以5:1的摩尔流量比送入Y型混合器，再泵入微通道反应器内进行第一阶段反应。其中反应温度为15 ℃，反应压力为0.1 Mpa，停留时间为20秒；
（3）用第三台计量柱塞泵将188 ml 25%浓度的氨水溶液与第一阶段反应得到的反应液以2.5:1的摩尔流量比送入另一Y型混合器中混合，再泵入另一微通道反应器进行第二阶段反应，其中反应温度为65 ℃，反应压力为0.40 Mpa，停留时间为15秒；
（4）收集步骤（3）的反应液，减压浓缩回收溶剂，使用水/乙醇（9:1）重结晶，过滤得到产品邻氨基苯甲酰胺，纯度为93.1%，收率为85.2%。
实施例21本实施例的第一阶段反应压力与实施例1不同
一种邻氨基苯甲酰胺的微通道化学合成方法，包括以下步骤：
（1）称取137.1 g 邻氨基苯甲酸，106.0 g BTC以及500 ml四氢呋喃进行混合，配置得到原料反应液；再称取三乙胺20.2 g，加入100 ml四氢呋喃进行混合，配置得到催化剂反应液；
（2）用两台计量柱塞泵分别将原料反应液和催化剂反应液以5:1的摩尔流量比送入Y型混合器，再泵入微通道反应器内进行第一阶段反应。其中反应温度为15 ℃，反应压力为0.25 Mpa，停留时间为20秒；
（3）用第三台计量柱塞泵将188 ml 25%浓度的氨水溶液与第一阶段反应得到的反应液以2.5:1的摩尔流量比送入另一Y型混合器中混合，再泵入另一微通道反应器进行第二阶段反应，其中反应温度为65 ℃，反应压力为0.40 Mpa，停留时间为15秒；
（4）收集步骤（3）的反应液，减压浓缩回收溶剂，使用水/乙醇（9:1）重结晶，过滤得到产品邻氨基苯甲酰胺，纯度为94.2%，收率为87.1%。
实施例22本实施例的第一阶段反应停留时间与实施例1不同
一种邻氨基苯甲酰胺的微通道化学合成方法，包括以下步骤：
（1）称取137.1 g 邻氨基苯甲酸，106.0 g BTC以及500 ml四氢呋喃进行混合，配置得到原料反应液；再称取三乙胺20.2 g，加入100 ml四氢呋喃进行混合，配置得到催化剂反应液；
（2）用两台计量柱塞泵分别将原料反应液和催化剂反应液以5:1的摩尔流量比送入Y型混合器，再泵入微通道反应器内进行第一阶段反应。其中反应温度为15 ℃，反应压力为0.15 Mpa，停留时间为10秒；
（3）用第三台计量柱塞泵将188 ml 25%浓度的氨水溶液与第一阶段反应得到的反应液以2.5:1的摩尔流量比送入另一Y型混合器中混合，再泵入另一微通道反应器进行第二阶段反应，其中反应温度为65 ℃，反应压力为0.40 Mpa，停留时间为15秒；
（4）收集步骤（3）的反应液，减压浓缩回收溶剂，使用水/乙醇（9:1）重结晶，过滤得到产品邻氨基苯甲酰胺，纯度为90.7%，收率为73.1%。
实施例23 本实施例的第一阶段反应停留时间与实施例1不同
一种邻氨基苯甲酰胺的微通道化学合成方法，包括以下步骤：
（1）称取137.1 g 邻氨基苯甲酸，106.0 g BTC以及500 ml四氢呋喃进行混合，配置得到原料反应液；再称取三乙胺20.2 g，加入100 ml四氢呋喃进行混合，配置得到催化剂反应液；
（2）用两台计量柱塞泵分别将原料反应液和催化剂反应液以5:1的摩尔流量比送入Y型混合器，再泵入微通道反应器内进行第一阶段反应。其中反应温度为15 ℃，反应压力为0.15 Mpa，停留时间为60秒；
（3）用第三台计量柱塞泵将188 ml 25%浓度的氨水溶液与第一阶段反应得到的反应液以2.5:1的摩尔流量比送入另一Y型混合器中混合，再泵入另一微通道反应器进行第二阶段反应，其中反应温度为65 ℃，反应压力为0.40 Mpa，停留时间为15秒；
（4）收集步骤（3）的反应液，减压浓缩回收溶剂，使用水/乙醇（9:1）重结晶，过滤得到产品邻氨基苯甲酰胺，纯度为94.2%，收率为81.3%。
实施例24 本实施例的第一阶段反应停留时间与实施例1不同
一种邻氨基苯甲酰胺的微通道化学合成方法，包括以下步骤：
（1）称取137.1 g 邻氨基苯甲酸，106.0 g BTC以及500 ml四氢呋喃进行混合，配置得到原料反应液；再称取三乙胺20.2 g，加入100 ml四氢呋喃进行混合，配置得到催化剂反应液；
（2）用两台计量柱塞泵分别将原料反应液和催化剂反应液以5:1的摩尔流量比送入Y型混合器，再泵入微通道反应器内进行第一阶段反应。其中反应温度为15 ℃，反应压力为0.15 Mpa，停留时间为15秒；
（3）用第三台计量柱塞泵将188 ml 25%浓度的氨水溶液与第一阶段反应得到的反应液以2.5:1的摩尔流量比送入另一Y型混合器中混合，再泵入另一微通道反应器进行第二阶段反应，其中反应温度为65 ℃，反应压力为0.40 Mpa，停留时间为15秒；
（4）收集步骤（3）的反应液，减压浓缩回收溶剂，使用水/乙醇（9:1）重结晶，过滤得到产品邻氨基苯甲酰胺，纯度为94.3%，收率为85.7%。
实施例25 本实施例的第一阶段反应停留时间与实施例1不同
一种邻氨基苯甲酰胺的微通道化学合成方法，包括以下步骤：
（1）称取137.1 g 邻氨基苯甲酸，106.0 g BTC以及500 ml四氢呋喃进行混合，配置得到原料反应液；再称取三乙胺20.2 g，加入100 ml四氢呋喃进行混合，配置得到催化剂反应液；
（2）用两台计量柱塞泵分别将原料反应液和催化剂反应液以5:1的摩尔流量比送入Y型混合器，再泵入微通道反应器内进行第一阶段反应。其中反应温度为15 ℃，反应压力为0.15 Mpa，停留时间为25秒；
（3）用第三台计量柱塞泵将188 ml 25%浓度的氨水溶液与第一阶段反应得到的反应液以2.5:1的摩尔流量比送入另一Y型混合器中混合，再泵入另一微通道反应器进行第二阶段反应，其中反应温度为65 ℃，反应压力为0.40 Mpa，停留时间为15秒；
（4）收集步骤（3）的反应液，减压浓缩回收溶剂，使用水/乙醇（9:1）重结晶，过滤得到产品邻氨基苯甲酰胺，纯度为95.2%，收率为87.0%。
实施例26本实施例氨水的用量与实施例1不同
一种邻氨基苯甲酰胺的微通道化学合成方法，包括以下步骤：
（1）称取137.1 g 邻氨基苯甲酸，106.0 g BTC以及500 ml四氢呋喃进行混合，配置得到原料反应液；再称取三乙胺20.2 g，加入100 ml四氢呋喃进行混合，配置得到催化剂反应液；
（2）用两台计量柱塞泵分别将原料反应液和催化剂反应液以5:1的摩尔流量比送入Y型混合器，再泵入微通道反应器内进行第一阶段反应。其中反应温度为15 ℃，反应压力为0.15 Mpa，停留时间为20秒；
（3）用第三台计量柱塞泵将150 ml 25%浓度的氨水溶液与第一阶段反应得到的反应液以2.0:1的摩尔流量比送入另一Y型混合器中混合，再泵入另一微通道反应器进行第二阶段反应，其中反应温度为65 ℃，反应压力为0.40 Mpa，停留时间为15秒；
（4）收集步骤（3）的反应液，减压浓缩回收溶剂，使用水/乙醇（9:1）重结晶，过滤得到产品邻氨基苯甲酰胺，纯度为95.5%，收率为68.2%。
实施例27本实施例氨水的用量与实施例1不同
一种邻氨基苯甲酰胺的微通道化学合成方法，包括以下步骤：
（1）称取137.1 g 邻氨基苯甲酸，106.0 g BTC以及500 ml四氢呋喃进行混合，配置得到原料反应液；再称取三乙胺20.2 g，加入100 ml四氢呋喃进行混合，配置得到催化剂反应液；
（2）用两台计量柱塞泵分别将原料反应液和催化剂反应液以5:1的摩尔流量比送入Y型混合器，再泵入微通道反应器内进行第一阶段反应。其中反应温度为15 ℃，反应压力为0.15 Mpa，停留时间为20秒；
（3）用第三台计量柱塞泵将376ml 25%浓度的氨水溶液与第一阶段反应得到的反应液以5.0:1的摩尔流量比送入另一Y型混合器中混合，再泵入另一微通道反应器进行第二阶段反应，其中反应温度为65 ℃，反应压力为0.40 Mpa，停留时间为15秒；
（4）收集步骤（3）的反应液，减压浓缩回收溶剂，使用水/乙醇（9:1）重结晶，过滤得到产品邻氨基苯甲酰胺，纯度为93.3%，收率为73.0%。
实施例28本实施例氨水的用量与实施例1不同
一种邻氨基苯甲酰胺的微通道化学合成方法，包括以下步骤：
（1）称取137.1 g 邻氨基苯甲酸，106.0 g BTC以及500 ml四氢呋喃进行混合，配置得到原料反应液；再称取三乙胺20.2 g，加入100 ml四氢呋喃进行混合，配置得到催化剂反应液；
（2）用两台计量柱塞泵分别将原料反应液和催化剂反应液以5:1的摩尔流量比送入Y型混合器，再泵入微通道反应器内进行第一阶段反应。其中反应温度为15 ℃，反应压力为0.15 Mpa，停留时间为20秒；
（3）用第三台计量柱塞泵将165 ml 25%浓度的氨水溶液与第一阶段反应得到的反应液以2.2:1的摩尔流量比送入另一Y型混合器中混合，再泵入另一微通道反应器进行第二阶段反应，其中反应温度为65 ℃，反应压力为0.40 Mpa，停留时间为15秒；
（4）收集步骤（3）的反应液，减压浓缩回收溶剂，使用水/乙醇（9:1）重结晶，过滤得到产品邻氨基苯甲酰胺，纯度为95.7%，收率为86.4%。
实施例29本实施例氨水的用量与实施例1不同
一种邻氨基苯甲酰胺的微通道化学合成方法，包括以下步骤：
（1）称取137.1 g 邻氨基苯甲酸，106.0 g BTC以及500 ml四氢呋喃进行混合，配置得到原料反应液；再称取三乙胺20.2 g，加入100 ml四氢呋喃进行混合，配置得到催化剂反应液；
（2）用两台计量柱塞泵分别将原料反应液和催化剂反应液以5:1的摩尔流量比送入Y型混合器，再泵入微通道反应器内进行第一阶段反应。其中反应温度为15 ℃，反应压力为0.15 Mpa，停留时间为20秒；
（3）用第三台计量柱塞泵将210 ml 25%浓度的氨水溶液与第一阶段反应得到的反应液以2.8:1的摩尔流量比送入另一Y型混合器中混合，再泵入另一微通道反应器进行第二阶段反应，其中反应温度为65 ℃，反应压力为0.40 Mpa，停留时间为15秒；
（4）收集步骤（3）的反应液，减压浓缩回收溶剂，使用水/乙醇（9:1）重结晶，过滤得到产品邻氨基苯甲酰胺，纯度为94.6%，收率为85.8%。
实施例30本实施例的第二阶段反应温度与实施例1不同
一种邻氨基苯甲酰胺的微通道化学合成方法，包括以下步骤：
（1）称取137.1 g 邻氨基苯甲酸，106.0 g BTC以及500 ml四氢呋喃进行混合，配置得到原料反应液；再称取三乙胺20.2 g，加入100 ml四氢呋喃进行混合，配置得到催化剂反应液；
（2）用两台计量柱塞泵分别将原料反应液和催化剂反应液以5:1的摩尔流量比送入Y型混合器，再泵入微通道反应器内进行第一阶段反应。其中反应温度为15 ℃，反应压力为0.15 Mpa，停留时间为20秒；
（3）用第三台计量柱塞泵将188 ml 25%浓度的氨水溶液与第一阶段反应得到的反应液以2.5:1的摩尔流量比送入另一Y型混合器中混合，再泵入另一微通道反应器进行第二阶段反应，其中反应温度为40 ℃，反应压力为0.40 Mpa，停留时间为15秒；
（4）收集步骤（3）的反应液，减压浓缩回收溶剂，使用水/乙醇（9:1）重结晶，过滤得到产品邻氨基苯甲酰胺，纯度为94.7%，收率为80.3%。
实施例31本实施例的第二阶段反应温度与实施例1不同
一种邻氨基苯甲酰胺的微通道化学合成方法，包括以下步骤：
（1）称取137.1 g 邻氨基苯甲酸，106.0 g BTC以及500 ml四氢呋喃进行混合，配置得到原料反应液；再称取三乙胺20.2 g，加入100 ml四氢呋喃进行混合，配置得到催化剂反应液；
（2）用两台计量柱塞泵分别将原料反应液和催化剂反应液以5:1的摩尔流量比送入Y型混合器，再泵入微通道反应器内进行第一阶段反应。其中反应温度为15 ℃，反应压力为0.15 Mpa，停留时间为20秒；
（3）用第三台计量柱塞泵将188 ml 25%浓度的氨水溶液与第一阶段反应得到的反应液以2.5:1的摩尔流量比送入另一Y型混合器中混合，再泵入另一微通道反应器进行第二阶段反应，其中反应温度为90 ℃，反应压力为0.40 Mpa，停留时间为15秒；
（4）收集步骤（3）的反应液，减压浓缩回收溶剂，使用水/乙醇（9:1）重结晶，过滤得到产品邻氨基苯甲酰胺，纯度为95.1%，收率为82.5%。
实施例32本实施例的第二阶段反应温度与实施例1不同
一种邻氨基苯甲酰胺的微通道化学合成方法，包括以下步骤：
（1）称取137.1 g 邻氨基苯甲酸，106.0 g BTC以及500 ml四氢呋喃进行混合，配置得到原料反应液；再称取三乙胺20.2 g，加入100 ml四氢呋喃进行混合，配置得到催化剂反应液；
（2）用两台计量柱塞泵分别将原料反应液和催化剂反应液以5:1的摩尔流量比送入Y型混合器，再泵入微通道反应器内进行第一阶段反应。其中反应温度为15 ℃，反应压力为0.15 Mpa，停留时间为20秒；
（3）用第三台计量柱塞泵将188 ml 25%浓度的氨水溶液与第一阶段反应得到的反应液以2.5:1的摩尔流量比送入另一Y型混合器中混合，再泵入另一微通道反应器进行第二阶段反应，其中反应温度为60 ℃，反应压力为0.40 Mpa，停留时间为15秒；
（4）收集步骤（3）的反应液，减压浓缩回收溶剂，使用水/乙醇（9:1）重结晶，过滤得到产品邻氨基苯甲酰胺，纯度为95.7%，收率为86.6%。
实施例33本实施例的第二阶段反应温度与实施例1不同
一种邻氨基苯甲酰胺的微通道化学合成方法，包括以下步骤：
（1）称取137.1 g 邻氨基苯甲酸，106.0 g BTC以及500 ml四氢呋喃进行混合，配置得到原料反应液；再称取三乙胺20.2 g，加入100 ml四氢呋喃进行混合，配置得到催化剂反应液；
（2）用两台计量柱塞泵分别将原料反应液和催化剂反应液以5:1的摩尔流量比送入Y型混合器，再泵入微通道反应器内进行第一阶段反应。其中反应温度为15 ℃，反应压力为0.15 Mpa，停留时间为20秒；
（3）用第三台计量柱塞泵将188 ml 25%浓度的氨水溶液与第一阶段反应得到的反应液以2.5:1的摩尔流量比送入另一Y型混合器中混合，再泵入另一微通道反应器进行第二阶段反应，其中反应温度为70 ℃，反应压力为0.40 Mpa，停留时间为15秒；
（4）收集步骤（3）的反应液，减压浓缩回收溶剂，使用水/乙醇（9:1）重结晶，过滤得到产品邻氨基苯甲酰胺，纯度为94.6%，收率为85.9%。
实施例34本实施例的第二阶段反应压力与实施例1不同
一种邻氨基苯甲酰胺的微通道化学合成方法，包括以下步骤：
（1）称取137.1 g 邻氨基苯甲酸，106.0 g BTC以及500 ml四氢呋喃进行混合，配置得到原料反应液；再称取三乙胺20.2 g，加入100 ml四氢呋喃进行混合，配置得到催化剂反应液；
（2）用两台计量柱塞泵分别将原料反应液和催化剂反应液以5:1的摩尔流量比送入Y型混合器，再泵入微通道反应器内进行第一阶段反应。其中反应温度为15 ℃，反应压力为0.15 Mpa，停留时间为20秒；
（3）用第三台计量柱塞泵将188 ml 25%浓度的氨水溶液与第一阶段反应得到的反应液以2.5:1的摩尔流量比送入另一Y型混合器中混合，再泵入另一微通道反应器进行第二阶段反应，其中反应温度为65 ℃，反应压力为0.3 Mpa，停留时间为15秒；
（4）收集步骤（3）的反应液，减压浓缩回收溶剂，使用水/乙醇（9:1）重结晶，过滤得到产品邻氨基苯甲酰胺，纯度为93.0%，收率为77.3%。
实施例35本实施例的第二阶段反应压力与实施例1不同
一种邻氨基苯甲酰胺的微通道化学合成方法，包括以下步骤：
（1）称取137.1 g 邻氨基苯甲酸，106.0 g BTC以及500 ml四氢呋喃进行混合，配置得到原料反应液；再称取三乙胺20.2 g，加入100 ml四氢呋喃进行混合，配置得到催化剂反应液；
（2）用两台计量柱塞泵分别将原料反应液和催化剂反应液以5:1的摩尔流量比送入Y型混合器，再泵入微通道反应器内进行第一阶段反应。其中反应温度为15 ℃，反应压力为0.15 Mpa，停留时间为20秒；
（3）用第三台计量柱塞泵将188 ml 25%浓度的氨水溶液与第一阶段反应得到的反应液以2.5:1的摩尔流量比送入另一Y型混合器中混合，再泵入另一微通道反应器进行第二阶段反应，其中反应温度为65 ℃，反应压力为0.6 Mpa，停留时间为15秒；
（4）收集步骤（3）的反应液，减压浓缩回收溶剂，使用水/乙醇（9:1）重结晶，过滤得到产品邻氨基苯甲酰胺，纯度为91.2%，收率为81.0%。
实施例36本实施例的第二阶段反应压力与实施例1不同
一种邻氨基苯甲酰胺的微通道化学合成方法，包括以下步骤：
（1）称取137.1 g 邻氨基苯甲酸，106.0 g BTC以及500 ml四氢呋喃进行混合，配置得到原料反应液；再称取三乙胺20.2 g，加入100 ml四氢呋喃进行混合，配置得到催化剂反应液；
（2）用两台计量柱塞泵分别将原料反应液和催化剂反应液以5:1的摩尔流量比送入Y型混合器，再泵入微通道反应器内进行第一阶段反应。其中反应温度为15 ℃，反应压力为0.15 Mpa，停留时间为20秒；
（3）用第三台计量柱塞泵将188 ml 25%浓度的氨水溶液与第一阶段反应得到的反应液以2.5:1的摩尔流量比送入另一Y型混合器中混合，再泵入另一微通道反应器进行第二阶段反应，其中反应温度为65 ℃，反应压力为0.35 Mpa，停留时间为15秒；
（4）收集步骤（3）的反应液，减压浓缩回收溶剂，使用水/乙醇（9:1）重结晶，过滤得到产品邻氨基苯甲酰胺，纯度为94.3%，收率为87.7%。
实施例37本实施例的第二阶段反应压力与实施例1不同
一种邻氨基苯甲酰胺的微通道化学合成方法，包括以下步骤：
（1）称取137.1 g 邻氨基苯甲酸，106.0 g BTC以及500 ml四氢呋喃进行混合，配置得到原料反应液；再称取三乙胺20.2 g，加入100 ml四氢呋喃进行混合，配置得到催化剂反应液；
（2）用两台计量柱塞泵分别将原料反应液和催化剂反应液以5:1的摩尔流量比送入Y型混合器，再泵入微通道反应器内进行第一阶段反应。其中反应温度为15 ℃，反应压力为0.15 Mpa，停留时间为20秒；
（3）用第三台计量柱塞泵将188 ml 25%浓度的氨水溶液与第一阶段反应得到的反应液以2.5:1的摩尔流量比送入另一Y型混合器中混合，再泵入另一微通道反应器进行第二阶段反应，其中反应温度为65 ℃，反应压力为0.5 Mpa，停留时间为15秒；
（4）收集步骤（3）的反应液，减压浓缩回收溶剂，使用水/乙醇（9:1）重结晶，过滤得到产品邻氨基苯甲酰胺，纯度为95.5%，收率为86.5%。
实施例38本实施例的第二阶段反应停留时间与实施例1不同
一种邻氨基苯甲酰胺的微通道化学合成方法，包括以下步骤：
（1）称取137.1 g 邻氨基苯甲酸，106.0 g BTC以及500 ml四氢呋喃进行混合，配置得到原料反应液；再称取三乙胺20.2 g，加入100 ml四氢呋喃进行混合，配置得到催化剂反应液；
（2）用两台计量柱塞泵分别将原料反应液和催化剂反应液以5:1的摩尔流量比送入Y型混合器，再泵入微通道反应器内进行第一阶段反应。其中反应温度为15 ℃，反应压力为0.15 Mpa，停留时间为20秒；
（3）用第三台计量柱塞泵将188 ml 25%浓度的氨水溶液与第一阶段反应得到的反应液以2.5:1的摩尔流量比送入另一Y型混合器中混合，再泵入另一微通道反应器进行第二阶段反应，其中反应温度为65 ℃，反应压力为0.40 Mpa，停留时间为5秒；
（4）收集步骤（3）的反应液，减压浓缩回收溶剂，使用水/乙醇（9:1）重结晶，过滤得到产品邻氨基苯甲酰胺，纯度为85.1%，收率为75.7%。
实施例39本实施例的第二阶段反应停留时间与实施例1不同
一种邻氨基苯甲酰胺的微通道化学合成方法，包括以下步骤：
（1）称取137.1 g 邻氨基苯甲酸，106.0 g BTC以及500 ml四氢呋喃进行混合，配置得到原料反应液；再称取三乙胺20.2 g，加入100 ml四氢呋喃进行混合，配置得到催化剂反应液；
（2）用两台计量柱塞泵分别将原料反应液和催化剂反应液以5:1的摩尔流量比送入Y型混合器，再泵入微通道反应器内进行第一阶段反应。其中反应温度为15 ℃，反应压力为0.15 Mpa，停留时间为20秒；
（3）用第三台计量柱塞泵将188 ml 25%浓度的氨水溶液与第一阶段反应得到的反应液以2.5:1的摩尔流量比送入另一Y型混合器中混合，再泵入另一微通道反应器进行第二阶段反应，其中反应温度为65 ℃，反应压力为0.40 Mpa，停留时间为30秒；
（4）收集步骤（3）的反应液，减压浓缩回收溶剂，使用水/乙醇（9:1）重结晶，过滤得到产品邻氨基苯甲酰胺，纯度为93.2%，收率为83.2%。
实施例40本实施例的第二阶段反应停留时间与实施例1不同
一种邻氨基苯甲酰胺的微通道化学合成方法，包括以下步骤：
（1）称取137.1 g 邻氨基苯甲酸，106.0 g BTC以及500 ml四氢呋喃进行混合，配置得到原料反应液；再称取三乙胺20.2 g，加入100 ml四氢呋喃进行混合，配置得到催化剂反应液；
（2）用两台计量柱塞泵分别将原料反应液和催化剂反应液以5:1的摩尔流量比送入Y型混合器，再泵入微通道反应器内进行第一阶段反应。其中反应温度为15 ℃，反应压力为0.15 Mpa，停留时间为20秒；
（3）用第三台计量柱塞泵将188 ml 25%浓度的氨水溶液与第一阶段反应得到的反应液以2.5:1的摩尔流量比送入另一Y型混合器中混合，再泵入另一微通道反应器进行第二阶段反应，其中反应温度为65 ℃，反应压力为0.40 Mpa，停留时间为10秒；
（4）收集步骤（3）的反应液，减压浓缩回收溶剂，使用水/乙醇（9:1）重结晶，过滤得到产品邻氨基苯甲酰胺，纯度为95.5%，收率为87.0%。
实施例41本实施例的第二阶段反应停留时间与实施例1不同
一种邻氨基苯甲酰胺的微通道化学合成方法，包括以下步骤：
（1）称取137.1 g 邻氨基苯甲酸，106.0 g BTC以及500 ml四氢呋喃进行混合，配置得到原料反应液；再称取三乙胺20.2 g，加入100 ml四氢呋喃进行混合，配置得到催化剂反应液；
（2）用两台计量柱塞泵分别将原料反应液和催化剂反应液以5:1的摩尔流量比送入Y型混合器，再泵入微通道反应器内进行第一阶段反应。其中反应温度为15 ℃，反应压力为0.15 Mpa，停留时间为20秒；
（3）用第三台计量柱塞泵将188 ml 25%浓度的氨水溶液与第一阶段反应得到的反应液以2.5:1的摩尔流量比送入另一Y型混合器中混合，再泵入另一微通道反应器进行第二阶段反应，其中反应温度为65 ℃，反应压力为0.40 Mpa，停留时间为20秒；
（4）收集步骤（3）的反应液，减压浓缩回收溶剂，使用水/乙醇（9:1）重结晶，过滤得到产品邻氨基苯甲酰胺，纯度为96.2%，收率为86.5%。
Claims (9)
1.一种邻氨基苯甲酰胺的微通道化学合成方法，其特征在于包括如下步骤：
（1）将邻氨基苯甲酸、BTC及四氢呋喃按比例混合溶解，配置得到原料反应液；将碱性催化剂与四氢呋喃按比例混合，配置得到催化剂反应液；
（2）用计量柱塞泵分别将原料反应液和催化剂反应液泵入Y型混合器充分混合，再泵入微通道反应器，使邻氨基苯甲酸和BTC在微通道反应器中进行第一阶段反应；
（3）用计量柱塞泵将氨水溶液与第一阶段反应获得的反应液打入另一Y型混合器中混合，再泵入另一微通道反应器进行第二阶段反应，生成邻氨基苯甲酰胺；
（4）收集步骤（3）得到的反应液，减压浓缩回收溶剂，重结晶，过滤得到产品邻氨基苯甲酰胺。
2.根据权利要求1所述的一种邻氨基苯甲酰胺的微通道化学合成方法，其特征在于步骤（1）中的BTC和邻氨基苯甲酸的摩尔比为1：2.0-3.2，优选摩尔比为1：2.5-2.9。
3.根据权利要求1所述的一种邻氨基苯甲酰胺的微通道化学合成方法，其特征在于步骤（1）中的碱性催化剂选自三乙胺、吡啶、苯胺、N,N-二甲基甲酰胺或4-二甲氨基吡啶。
4.根据权利要求1所述的一种邻氨基苯甲酰胺的微通道化学合成方法，其特征在于步骤（1）中的邻氨基苯甲酸和碱性催化剂的摩尔比1：0.1-0.5，优选为1：0.15-0.30。
5.根据权利要求1所述的一种邻氨基苯甲酰胺的微通道化学合成方法，其特征在于步骤（2）中的第一阶段反应，微通道反应器中反应温度为0-40 ℃，优选为10-25 ℃；压力为0.05-0.30 Mpa，优选为0.10-0.25 Mpa。
6.根据权利要求1所述的一种邻氨基苯甲酰胺的微通道化学合成方法，其特征在于步骤（2）中的第一阶段反应，反应液通过微通道反应器内停留时间为10-60秒，优选为15-25秒。
7.根据权利要求1所述的一种邻氨基苯甲酰胺的微通道化学合成方法，其特征在于步骤（3）中的氨水与邻氨基苯甲酸的摩尔比为2.0-5.0：1，优选为2.2-2.8：1。
8.根据权利要求1所述的一种邻氨基苯甲酰胺的微通道化学合成方法，其特征在于步骤（3）中的第二阶段反应中，微通道反应器中反应温度为40-90 ℃，优选为60-70 ℃；反应压力为0.30-0.60Mpa，优选为0.35-0.50 Mpa。
9.根据权利要求1所述的一种邻氨基苯甲酰胺的微通道化学合成方法，其特征在于步骤（3）中的第二阶段反应，反应液通过微通道反应器内停留时间为5-30秒，优选为10-20秒。
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