CN115010773B - 一种丁香酚糖基硫脲衍生物、其制备方法及其用途 - Google Patents
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Abstract
本发明属于药物化学领域，提供一种丁香酚糖基硫脲衍生物、其制备方法及其用途，制备的丁香酚糖基硫脲衍生物对肺炎克雷伯菌、粪肠球菌、大肠埃希菌、葡萄球菌表现出抗菌作用，可用于制备抑制细菌的抗菌药物。本发明证明丁香酚糖基硫脲衍生物具有潜在的抑菌作用，不仅具有重要的学术意义，还具有广泛的应用前景。
Description
技术领域
本发明属于药物化学领域，具体涉及一种丁香酚糖基硫脲衍生物、其制备方法及其用途。
背景技术
丁香酚是从桃金娘科蒲桃属植物丁香中提取获得，广泛分布于我国南方，丁香花蕾中富含丁香油，药用价值显著具有很强的广谱抑菌杀菌、抗氧化、抗炎症和促生长的作用。丁香油中的主要活性成分为丁香酚。研究显示丁香酚具有强的抗菌、抗氧化清除自由基作用、抗衰老及抗老年痴呆、等药理活性。尽管丁香酚具有非常强的抑菌活性，其可与乙醇、氯仿、乙醚混溶，但是几乎不溶于水。这就导致其生物利用度较低。因此，对其结构修饰，增加丁香酚的水溶性非常有必要。对丁香酚的结构进行适当的改造，能明显提高其溶解性，增加其生物学活性，提高药物应用价值。
由于天然产物中一部分水溶性差、稳定性弱或毒副作用强，影响了它们的应用，因此对这些化合物进行结构改造是非常必要的。当前国内外对天然产物进行分子修饰主要是以提高其在水相中的溶解性为目的，而对其水溶性改性所涉及的反应主要是糖基化。糖基化反应可以使许多外源化合物的理化性质与生物活性发生较大的变化。糖基化修饰增加了天然产物的结构和功能的多样性，已经成为当今新药开发的研究热点。
硫脲类化合物具有广谱的抗菌性和杀虫性，长期以来被广泛研究的很多硫脉类化合物具有广泛的生物活性,表现出了很好的杀虫、杀菌和除草活性,已经成为一类重要的农药品种我们的设计思想是将糖类分子引入硫脲分子中，充分发挥两类分子的活性特点，使之共同起到除草的作用,将有可能获得一类新的农药先导化合物。
发明内容
本发明要解决的技术问题是提供一种丁香酚糖基硫脲衍生物、其制备方法及其用途，证明丁香酚糖基硫脲衍生物具有潜在的抑菌作用，不仅具有重要的学术意义，还具有广泛的应用前景。
为解决上述技术问题，本发明的实施例提供一种丁香酚糖基硫脲衍生物，其结构式如下：
其中，R为糖基。
优选的，所述糖基为葡萄糖基、半乳糖基、甘露糖基、古洛糖基、木糖基和鼠李糖基中的一种。
其中，所述的丁香酚糖基硫脲衍生物为下述化合物中的一种：
丁香酚葡萄糖基硫脲F-1：
丁香酚半乳糖基硫脲F-2：
丁香酚甘露糖基硫脲F-3：
丁香酚古洛糖基硫脲F-4：
丁香酚木糖基硫脲F-5：
丁香酚鼠李糖基硫脲F-6：
所述的丁香酚糖基硫脲衍生物的合成路线如下：
其中，a为Ac2O和HClO4；b为P、Br2和H2O；c为Pb(SCN)2和benzene；d为ZnCl2和benzene；e为甲苯和reflux；f为NaOMe和MeOH。
本发明还提供一种丁香酚糖基硫脲衍生物的制备方法，包括如下步骤：
S1、在100ml的三口烧瓶中加入20ml醋酐，滴加3～4滴HClO4，在冰浴中分批加入5g糖A，在30～40℃下搅拌反应0.5h；
S2、冰浴下，在步骤S1的三口烧瓶中加入1.55g红磷，N2保护下，加入3ml Br2并控制滴速，室温反应30min；
S3、温度低于20℃下，滴加3.6ml水，控制滴速，加完后室温反应3h；
S4、加入冰水，用DCM稀释洗涤，再用NaHCO3中和，将有机相减压浓缩，得到油状物；
S5、将1.8g溴代乙酰糖和0.88g Pb(NCS)2加入到反应瓶中，用40ml甲苯在110℃下回流反应4h，得到粉红色混合物，将溶剂减压蒸干，柱层析将产物提纯，得到1～1.3g黄绿色固体B；
S6、在100mL反应瓶加入30mL苯、4.075g烯丙基-(2-甲氧基-苯基)-胺、0.34g氯化锌，回流反应3～4h，反应结束后洗涤，有机相减压浓缩，柱层析将产物提纯，得到1.53g白色固体D；
S7、将163mg白色固体D和466.8mg黄绿色固体B加入圆底烧瓶中，加入10mL甲苯，110℃下回流反应3h得到黄色溶液，将得到的黄色溶液减压浓缩，再将粗产物柱层析，分离得到130～430mg产物E；
S8、取55.2mg产物E加入10mL MeOH中，再加入MeONa调节至PH8～9，反应30min，加入阳离子树脂中和，将溶剂蒸干，再把粗产物柱层析，分离得到22～28mg丁香酚葡萄糖基硫脲F。
本发明还提供一种丁香酚糖基硫脲衍生物的用途，用于制备抑制细菌的抗菌药物。
其中，所述细菌选自肺炎克雷伯菌、粪肠球菌、大肠埃希菌和葡萄球菌。
本发明的上述技术方案的有益效果如下：
本发明提供了一种丁香酚糖基硫脲衍生物，并对其进行抗菌实验，证明其具有潜在的抑菌作用，这不仅具有重要的学术意义还具有广泛的应用前景。
具体实施方式
为使本发明要解决的技术问题、技术方案和优点更加清楚，下面将结合具体实施例进行详细描述。
本发明提供一种丁香酚糖基硫脲衍生物，其结构式如下：
其中，R为糖基，为葡萄糖基、半乳糖基、甘露糖基、古洛糖基、木糖基和鼠李糖基中的一种。
所述的丁香酚糖基硫脲衍生物为下述化合物中的一种：
丁香酚葡萄糖基硫脲F-1：
丁香酚半乳糖基硫脲F-2：
丁香酚甘露糖基硫脲F-3：
丁香酚古洛糖基硫脲F-4：
丁香酚木糖基硫脲F-5：
丁香酚鼠李糖基硫脲F-6：
所述的丁香酚糖基硫脲衍生物的合成路线如下：
其中，a为Ac2O和HClO4；b为P、Br2和H2O；c为Pb(SCN)2和benzene；d为ZnCl2和benzene；e为甲苯和reflux；f为NaOMe和MeOH。
所述的丁香酚糖基硫脲衍生物的制备方法包括如下步骤：
S1、在100ml的三口烧瓶中加入20ml醋酐，滴加3～4滴HClO4，在冰浴中分批加入5g糖A，在30～40℃下搅拌反应0.5h；
S2、冰浴下，在步骤S1的三口烧瓶中加入1.55g红磷，N2保护下，加入3ml Br2并控制滴速，室温反应30min；
S3、温度低于20℃下，滴加3.6ml水，控制滴速，加完后室温反应3h；
S4、加入冰水，用DCM稀释洗涤，再用NaHCO3中和，将有机相减压浓缩，得到油状物；
S5、将1.8g溴代乙酰糖和0.88g Pb(NCS)2加入到反应瓶中，用40ml甲苯在110℃下回流反应4h，得到粉红色混合物，将溶剂减压蒸干，柱层析将产物提纯，得到1～1.3g黄绿色固体B；
S6、在100mL反应瓶加入30mL苯、4.075g烯丙基-(2-甲氧基-苯基)-胺、0.34g氯化锌，回流反应3～4h，反应结束后洗涤，有机相减压浓缩，柱层析将产物提纯，得到1.53g白色固体D；
S7、将163mg白色固体D和466.8mg黄绿色固体B加入圆底烧瓶中，加入10mL甲苯，110℃下回流反应3h得到黄色溶液，将得到的黄色溶液减压浓缩，再将粗产物柱层析，分离得到130～430mg产物E；
S8、取55.2mg产物E加入10mL MeOH中，再加入MeONa调节至PH8～9，反应30min，加入阳离子树脂中和，将溶剂蒸干，再把粗产物柱层析，分离得到22～28mg丁香酚葡萄糖基硫脲F。
本发明所用烯丙基-(2-甲氧基-苯基)-胺的结构式及购买途径可参考：
https://www.chemicalbook.com/ProductChemicalPropertiesCB7825451_EN.htm。
本发明还提供一种丁香酚糖基硫脲衍生物的用途，用于制备抑制细菌的抗菌药物。所述细菌选自肺炎克雷伯菌、粪肠球菌、大肠埃希菌和葡萄球菌。
下面结合几个具体实施例进一步阐述本发明的技术方案。
实施例1：
在100ml的三口烧瓶加入20ml醋酐，滴加3～4滴HClO4，在冰浴中分批缓慢加入葡萄糖A-1(5g，27.78mmol)，在30～40℃下搅拌反应0.5h。冰浴下在上步的反应瓶中加入1.55g红磷，N2气保护下，加入3ml Br2，控制滴速不可过快室温反应30min。温度<20℃下，滴加3.6ml水，控制滴速，加完后室温反应3h。加入冰水，用DCM稀释洗涤，再用NaHCO3中和，将有机相减压浓缩，得到油状物。将溴代乙酰葡萄糖(1.8g，4.39mmol)和Pb(NCS)2(0.88g，2.72mmol)加入到反应瓶中，用40ml甲苯110℃回流反应4h。得到粉红色混合物，将溶剂减压蒸干，柱层析(乙酸乙酯：石油醚1:5)将产物提纯,最终得到1.2g黄绿色固体B-1。
在100mL反应瓶加入30mL苯，将化合物C(4.075g，25mmol)，氯化锌0.34g(2.5mmol)，回流反应3～4h，反应结束，洗涤，有机相减压浓缩，柱层析(甲醇：氯仿1:10)将产物提纯,最终得到1.53g白色固体D-1。
将白色固体D-1(163mg，1mmol)同黄绿色固体B-1(466.8mg，1.2mmol)加入圆底烧瓶中，加入10mL甲苯，110℃回流反应约3h。将得到的黄色溶液减压浓缩，再将粗产物柱层析(乙酸乙酯:石油醚1:2)分离得到430mg产物E-1(产率78％)。将产物E-1脱保护。取产物E-1(55.2mg,0.1mmol)加入10mL MeOH中，再加入MeONa调节至PH8～9，反应30min，加入阳离子树脂中和将溶剂蒸干，再把粗产物柱层析(氯仿:甲醇为12:1)分离得到约26.8mg丁香酚葡萄糖基硫脲F-1(产率70％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δδ7.36(d,J＝7.5Hz,4H),7.16(s,7H),5.89(s,6H),5.33-5.13(m,3H),5.05(s,4H),5.03-4.88(m,4H),4.30(s,4H),3.91(s,11H),3.57(s,4H),3.44(dd,J＝26.4,24.8Hz,21H),3.38-3.33(m,1H),2.27(s,4H),2.00(s,4H),1.70(s,4H),0.91(s,4H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ176.13,150.42,138.13,137.55,129.25,122.83,122.48,115.69,113.44,86.51,79.09,71.45,70.68,70.48,62.27,56.80,40.29。
实施案例2：
在100ml的三口烧瓶加入20ml醋酐，滴加3～4滴HClO4，在冰浴中分批缓慢加入半乳糖A-2(5g，27.78mmol)，在30～40℃下搅拌反应0.5h。冰浴下在上步的反应瓶中加入1.55g红磷，N2气保护下，加入3ml Br2，控制滴速不可过快室温反应30min。温度<20℃下，滴加3.6ml水，控制滴速，加完后室温反应3h。加入冰水，用DCM稀释洗涤，再用NaHCO3中和，将有机相减压浓缩，得到油状物。将溴代乙酰半乳糖(1.8g，4.39mmol)和Pb(NCS)2(0.88g，2.72mmol)加入到反应瓶中，用40ml甲苯110℃回流反应4h。得到粉红色混合物，将溶剂减压蒸干，柱层析(乙酸乙酯：石油醚1:5)将产物提纯,最终得到1.29g黄绿色固体B-2。
在100mL反应瓶加入30mL苯，将化合物C(4.075g，25mmol)，氯化锌0.34g(2.5mmol)，回流反应3～4h，反应结束，洗涤，有机相减压浓缩，柱层析(甲醇：氯仿1:10)将产物提纯，最终得到1.53g白色固体D-2。
将白色固体D-2(163mg，1mmol)同黄绿色固体B-2(466.8mg，1.2mmol)加入圆底烧瓶中，加入10mL甲苯，110℃回流反应约3.0h。将得到的黄色溶液减压浓缩，再将粗产物柱层析(乙酸乙酯:石油醚1:2)分离得到413mg产物E-2(产率75％)。将产物E-2保护。取E-2(55.2mg,0.1mmol)加入10.00mLMeOH中，再加入MeONa调节至PH8～9反应30min，加入阳离子树脂中和将溶剂蒸干，再把粗产物柱层析(氯仿:甲醇为12:1)分离得到约24.2mg丁香酚半乳糖基硫脲F-2(产率63％)。
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.34(s,1H),7.30(s,1H),7.17(d,J＝14.6Hz,3H),5.87(s,1H),5.75(s,1H),5.15(s,1H),4.98(s,1H),4.30(s,1H),3.90(s,4H),3.71(s,1H),3.60(s,1H),3.51(s,1H),3.45(s,1H),3.40(s,3H),3.33(s,1H),2.41(s,1H),1.82(s,1H),1.60(s,1H),0.96(s,1H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ176.10,150.39,138.10,137.53,129.22,122.80,122.46,115.66,113.42,86.49,79.06,71.43,70.65,70.47,62.26,56.79,40.19。
实施案例3：
在100ml的三口烧瓶加入20ml醋酐，滴加3～4滴HClO4，在冰浴中分批缓慢加入甘露糖A-3(5g，27.78mmol)，在30～40℃下搅拌反应0.5h。冰浴下在上步的反应瓶中加入1.55g红磷，N2气保护下，加入3ml Br2，控制滴速不可过快室温反应30min。温度<20℃下，滴加3.60ml水，控制滴速，加完后室温反应3h。加入冰水，用DCM稀释洗涤，再用NaHCO3中和，将有机相减压浓缩，得到油状物。将溴代乙酰甘露糖(1.80g，4.39mmol)和Pb(NCS)2(0.88g，2.72mmol)加入到反应瓶中，用40ml甲苯110℃回流反应4h。得到粉红色混合物，将溶剂减压蒸干，柱层析(乙酸乙酯：石油醚1:5)将产物提纯，最终得到1.29g黄绿色固体B-3。
在100mL反应瓶加入30mL苯、化合物C(4.075g，25.00mmol)，氯化锌0.34g(2.5mmol)，回流反应3～4h，反应结束，洗涤，有机相减压浓缩，柱层析(甲醇：氯仿1:10)将产物提纯，最终得到1.53g白色固体D-3。
将白色固体D-3(163mg，1.0mmol)同黄绿色固体B-3(466.8mg，1.2mmol)加入圆底烧瓶中，加入10mL甲苯，110℃回流反应约3.0h。将得到的黄色溶液减压浓缩，再将粗产物柱层析(乙酸乙酯:石油醚1:2)分离得到204mg产物E-3(产率37％)。将产物E-3脱保护。取产物E-3(55.2mg,0.1mmol)加入10mLMeOH中，再加入MeONa调节PH8～9反应30min，加入阳离子树脂中和将溶剂蒸干，再把粗产物柱层析(氯仿:甲醇为12:1)分离得到约25.4mg丁香酚甘露糖基硫脲F-3(产率67％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.41(d,J＝7.5Hz,2H),7.21(s,2H),7.10(dd,J＝7.5,1.4Hz,2H),6.62(s,2H),5.85(ddd,J＝16.2,8.1,4.3Hz,2H),5.64(s,2H),5.31-4.96(m,3H),4.96-4.88(m,1H),4.30(s,2H),3.94(s,6H),3.60(d,J＝1.0Hz,4H),3.51(s,2H),3.38(t,J＝30.2Hz,9H),2.07(s,2H),1.70(s,2H),1.51(s,2H),0.97(s,2H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ176.10,150.39,138.10,137.51,129.22,122.78,122.46,115.64,113.45,86.47,79.03,71.43,70.60,70.37,62.25,56.78,40.33。
实施案例4：
在100ml的三口烧瓶加入20ml醋酐，滴加3～4滴HClO4，在冰浴中分批缓慢加入古洛糖A-4(5g，27.78mmol)，在30～40℃下搅拌反应0.5h。冰浴下在上步的反应瓶中加入1.55g红磷，N2气保护下，加入3ml Br2，控制滴速不可过快室温反应30min。温度<20℃下，滴加3.6ml水，控制滴速，加完后室温反应3h。加入冰水，用DCM稀释洗涤，再用NaHCO3中和，将有机相减压浓缩，得到油状物。将溴代乙酰古洛糖(1.8g，4.39mmol)和Pb(NCS)2(0.88g，2.72mmol)加入到反应瓶中，用40.ml甲苯110℃回流反应4h。得到粉红色混合物，将溶剂减压蒸干，柱层析(乙酸乙酯：石油醚1:5)将产物提纯,最终得到1.29g黄绿色固体B-4。
在100mL反应瓶加入30mL苯、化合物C(4.075g，25mmol)、氯化锌0.34g(2.5mmol)，回流反应3～4h，反应结束，洗涤，有机相减压浓缩，柱层析(甲醇：氯仿1:10)将产物提纯，最终得到1.53g白色固体D-4。
将白色固体D-4(163mg，1mmol)同黄绿色固体B-4(466.8mg，1.2mmol)加入圆底烧瓶中，加入10.00mL甲苯，110℃回流反应约3h。将得到的黄色溶液减压浓缩，再将粗产物柱层析(乙酸乙酯:石油醚1:2)分离得到330mg产物E-4(产率60％)。将产物E-4脱保护。取产物E-4(55.2mg,0.1mmol)加入10m LMeOH中，再加入MeONa调节PH8～9反应30min，加入阳离子树脂中和将溶剂蒸干，再把粗产物柱层析(氯仿:甲醇为12:1)分离得到约22.65mg丁香酚古洛糖基硫脲F-4(产率59％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.36(d,J＝7.5Hz,3H),7.13(s,7H),6.44(s,3H),5.86(ddd,J＝16.3,8.2,4.4Hz,3H),5.31-4.96(m,6H),4.96(d,J＝0.9Hz,1H),4.58(s,3H),3.91(s,10H),3.66-3.49(m,10H),3.45(d,J＝5.0Hz,7H),3.36(s,7H),2.24(s,3H),2.07(s,3H),1.70(s,3H),1.53(s,3H),1.09(s,3H).13CNMR(100MHz,CDCl3)δ186.26,150.59,138.40,137.53,129.12,122.83,122.56,115.64,113.62,75.59,73.88,73.69,73.52,70.56,62.88,56.75,40.26。
实施案例5：
在100ml的三口烧瓶加入20ml醋酐，滴加3～4滴HClO4，在冰浴中分批缓慢加入木糖A-5(5g，27.78mmol)，在30～40℃下搅拌反应0.5h。冰浴下在上步的反应瓶中加入1.55g红磷，N2气保护下，加入3ml Br2，控制滴速不可过快室温反应30min。温度<20℃下，滴加3.6ml水，控制滴速，加完后室温反应3h。加入冰水，用DCM稀释洗涤，再用NaHCO3中和，将有机相减压浓缩，得到油状物。将溴代乙酰木糖(1.80g，4.39mmol)和Pb(NCS)2(0.88g，2.72mmol)加入到反应瓶中，用40.00ml甲苯110℃回流反应4h。得到粉红色混合物，将溶剂减压蒸干，柱层析(乙酸乙酯：石油醚1:5)将产物提纯,最终得到1.29g黄绿色固体B-5。
在100mL反应瓶加入30mL苯、化合物C(4.075g，25mmol)、氯化锌0.34g(2.5mmol),回流反应3～4h，反应结束，洗涤，有机相减压浓缩，柱层析(甲醇：氯仿1:10)将产物提纯，最终得到1.53g白色固体D-5。
将白色固体D-5(163mg，1mmol)同黄绿色固体B-5(466.8mg，1.2mmol)加入圆底烧瓶中，加入10mL甲苯，110℃回流反应约3h。将得到的黄色溶液减压浓缩，再将粗产物柱层析(乙酸乙酯:石油醚1:2)分离得到330mg产物E-5(产率60％)。将产物E-5脱保护。取产物E-5(55.2mg,0.1mmol)加入10mL MeOH中，再加入MeONa调节至PH8～9反应30min，加入阳离子树脂中和将溶剂蒸干，再把粗产物柱层析(氯仿:甲醇为12:1)分离得到约22.6mg丁香酚木糖基硫脲F-5(产率59％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.42(s,1H),7.14(d,J＝17.4Hz,3H),6.48(s,1H),5.87(s,1H),5.63(s,1H),5.14(s,1H),4.97(s,1H),4.37(s,2H),4.30(s,1H),4.09(s,1H),3.91(s,4H),3.83(s,1H),3.59(s,1H),3.36(s,3H),3.22(s,1H),1.83(s,1H),1.51(s,1H).13CNMR(100MHz,CDCl3)δ176.13,150.40,138.07,137.49,129.23,122.81,122.34,115.67,113.44,88.66,71.05,70.50,69.17,66.53,56.69,40.17。
实施案例6：
在100ml的三口烧瓶加入20ml醋酐，滴加3～4滴HClO4，在冰浴中分批缓慢加入鼠李糖A-6(5g，27.78mmol)，在30～40℃下搅拌反应0.5h。冰浴下在上步的反应瓶中加入1.55g红磷，N2气保护下，加入3ml Br2，控制滴速不可过快室温反应30min。温度<20℃下，滴加3.6ml水，控制滴速，加完后室温反应3h。加入冰水，用DCM稀释洗涤，再用NaHCO3中和，将有机相减压浓缩，得到油状物。将溴代乙酰鼠李糖(1.80g，4.39mmol)和Pb(NCS)2(0.88g，2.72mmol)加入到反应瓶中，用40ml甲苯110℃回流反应4h。得到粉红色混合物，将溶剂减压蒸干，柱层析(乙酸乙酯：石油醚1:5)将产物提纯,最终得到1.29g黄绿色固体B-6。
在100mL反应瓶加入30mL苯、化合物C(4.075g，25.00mmol)、氯化锌0.34g(2.5mmol)，回流反应3～4h，反应结束，洗涤，有机相减压浓缩，柱层析(甲醇：氯仿1:10)将产物提纯,最终得到1.53g白色固体D-6。
将白色固体D-6(163mg，1.0mmol)同黄绿色固体B-6(466.8mg，1.2mmol)加入圆底烧瓶中，加入100mL甲苯，110℃回流反应约3h。将得到的黄色溶液减压浓缩，再将粗产物柱层析(乙酸乙酯:石油醚1:2)分离得到133.4mg产物E-6(产率35％)。将产物E-6脱保护。取E-6(55.2mg,0.1mmol)加入10mL MeOH中，再加入MeONa调节PH8～9反应30min，加入阳离子树脂中和将溶剂蒸干，再把粗产物柱层析(氯仿:甲醇为12:1)分离得到约22.6mg丁香酚鼠李糖基硫脲F-6(产率59％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ6.91(d,J＝7.4Hz,5H),6.62(s,9H),6.06(s,5H),5.36(ddd,J＝16.2,8.1,4.3Hz,4H),4.80-4.56(m,5H),4.56-4.37(m,5H),4.07(s,5H),3.40(s,14H),3.19(s,4H),2.93(s,8H),2.91(s,1H),2.85(s,9H),1.72(s,5H),1.23(d,J＝17.5Hz,9H),1.17(s,5H),0.73(s,14H).13C NMR(400MHz,CDCl3)δ186.19,150.42,138.13,137.57,129.25,122.83,122.49,115.70,113.45,75.52,74.80,72.88,70.71,56.82,40.31,18.43。
按照文献“人工合成抗菌肽对口腔细菌抗菌性能的临床研究”中报道的方法对丁香酚糖基硫脲衍生物抗菌作用检测，试管二倍稀释法测定最小抑菌浓度(MIC)。
表1不同丁香酚糖苷衍生物最小抑菌浓度(MIC)实验结果(mL/L)
结果表明：丁香酚糖基硫脲衍生物F-1、F-2、F-3、F-4、F-5、F-6均对肺炎克雷伯菌、粪肠球菌、大肠埃希菌、葡萄球菌表现出抗菌作用，且部分化合物表现出比丁香酚更强抗菌性。
以上所述是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明所述原理的前提下，还可以作出若干改进和润饰，这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。
Claims (4)
1.一种丁香酚糖基硫脲衍生物，其特征在于，其结构式如下：
其中，R为糖基；
所述糖基为葡萄糖基、半乳糖基、甘露糖基、古洛糖基、木糖基和鼠李糖基中的一种；
所述的丁香酚糖基硫脲衍生物为下述化合物中的一种：
丁香酚葡萄糖基硫脲F-1：
丁香酚半乳糖基硫脲F-2：
丁香酚甘露糖基硫脲F-3：
丁香酚古洛糖基硫脲F-4：
丁香酚木糖基硫脲F-5：
丁香酚鼠李糖基硫脲F-6：
2.根据权利要求1所述的丁香酚糖基硫脲衍生物，其特征在于，其合成路线如下：
其中，a为Ac2O和HClO4；b为P、Br2和H2O；c为Pb(SCN)2和benzene；d为ZnCl2和benzene；e为甲苯和reflux；f为NaOMe和MeOH。
3.一种丁香酚糖基硫脲衍生物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
S1、在100ml的三口烧瓶中加入20ml醋酐，滴加3～4滴HClO4，在冰浴中分批加入5g糖A，在30～40℃下搅拌反应0.5h；
S2、冰浴下，在步骤S1的三口烧瓶中加入1.55g红磷，N2保护下，加入3ml Br2并控制滴速，室温反应30min；
S3、温度低于20℃下，滴加3.6ml水，控制滴速，加完后室温反应3h；
S4、加入冰水，用DCM稀释洗涤，再用NaHCO3中和，将有机相减压浓缩，得到油状物；
S5、将1.8g溴代乙酰糖和0.88g Pb(NCS)2加入到反应瓶中，用40ml甲苯在110℃下回流反应4h，得到粉红色混合物，将溶剂减压蒸干，柱层析将产物提纯，得到1～1.3g黄绿色固体B；
S6、在100mL反应瓶加入30mL苯、4.075g烯丙基-(2-甲氧基-苯基)-胺、0.34g氯化锌，回流反应3～4h，反应结束后洗涤，有机相减压浓缩，柱层析将产物提纯，得到1.53g白色固体D；
S7、将163mg白色固体D和466.8mg黄绿色固体B加入圆底烧瓶中，加入10mL甲苯，110℃下回流反应3h得到黄色溶液，将得到的黄色溶液减压浓缩，再将粗产物柱层析，分离得到130～430mg产物E；
S8、取55.2mg产物E加入10mL MeOH中，再加入MeONa调节至PH8～9，反应30min，加入阳离子树脂中和，将溶剂蒸干，再把粗产物柱层析，分离得到22～28mg丁香酚葡萄糖基硫脲F。
4.一种丁香酚糖基硫脲衍生物的用途，其特征在于，用于制备抑制细菌的抗菌药物；
所述细菌选自肺炎克雷伯菌、粪肠球菌、大肠埃希菌和葡萄球菌。
Priority Applications (1)
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| CN202210855417.0A CN115010773B (zh) | 2022-07-20 | 2022-07-20 | 一种丁香酚糖基硫脲衍生物、其制备方法及其用途 |
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2022
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