CN108358981A - 阿司匹林丁香酚酯两种代谢产物及其制备方法 - Google Patents

阿司匹林丁香酚酯两种代谢产物及其制备方法 Download PDF

Info

Publication number
CN108358981A
CN108358981A CN201810246902.1A CN201810246902A CN108358981A CN 108358981 A CN108358981 A CN 108358981A CN 201810246902 A CN201810246902 A CN 201810246902A CN 108358981 A CN108358981 A CN 108358981A
Authority
CN
China
Prior art keywords
eugenol
preparation
ester
added
reaction
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN201810246902.1A
Other languages
English (en)
Inventor
李剑勇
刘希望
杨亚军
周豪
孔晓军
李世宏
秦哲
焦增华
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Lanzhou Institute of Animal Husbandry and Veterinary Medicine CAAS
Original Assignee
Lanzhou Institute of Animal Husbandry and Veterinary Medicine CAAS
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Lanzhou Institute of Animal Husbandry and Veterinary Medicine CAAS filed Critical Lanzhou Institute of Animal Husbandry and Veterinary Medicine CAAS
Priority to CN201810246902.1A priority Critical patent/CN108358981A/zh
Publication of CN108358981A publication Critical patent/CN108358981A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H15/00—Compounds containing hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
    • C07H15/20—Carbocyclic rings
    • C07H15/203—Monocyclic carbocyclic rings other than cyclohexane rings; Bicyclic carbocyclic ring systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C303/00—Preparation of esters or amides of sulfuric acids; Preparation of sulfonic acids or of their esters, halides, anhydrides or amides
    • C07C303/24—Preparation of esters or amides of sulfuric acids; Preparation of sulfonic acids or of their esters, halides, anhydrides or amides of esters of sulfuric acids
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C305/00—Esters of sulfuric acids
    • C07C305/22—Esters of sulfuric acids having oxygen atoms of sulfate groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings
    • C07C305/24—Esters of sulfuric acids having oxygen atoms of sulfate groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of non-condensed six-membered aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H1/00—Processes for the preparation of sugar derivatives

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Saccharide Compounds (AREA)

Abstract

本发明提供阿司匹林丁香酚酯两种代谢产物M1和M2，其化学结构式如下：

Description

阿司匹林丁香酚酯两种代谢产物及其制备方法
技术领域
本发明属于有机化合物及其制备技术领域，具体涉及阿司匹林丁香酚酯两种代谢产物及其制备方法。
背景技术
阿司匹林丁香酚酯(Aspirin eugenol ester,AEE)，化学名为2-乙酰氧基苯甲酸-2'-甲氧基-4'-(2'-烯丙基)苯酯，是在前药原理的基础上，通过对阿司匹林和丁香酚进行酯化反应生成的一种新型药用化合物。AEE屏蔽了阿司匹林的羧基和丁香酚的酚羟基，因此降低了阿司匹林对胃肠道的刺激作用，同时也降低了丁香酚的刺激性、克服了其易氧化、不稳定的问题。药理学研究显示，AEE具有解热、镇痛、抗炎、抗氧化、降低血脂、抗血栓等药理活性。毒理学研究表明，小鼠口服阿司匹林丁香酚酯的LD50为10.39g/kg，为实际无毒，LD50是阿司匹林的0.02倍，丁香酚的0.27倍。长期毒性试验显示，AEE对实验动物的血液指标、血生化指标、体重、器官等无显著影响。
药物的代谢产物是指药物在体内通过各种代谢途径转化为其他物质，进而通过尿液、粪便、汗液等排出体外。体内药物代谢主要的途径是I相代谢和II相代谢。I相代谢是指药物在肝脏内发生氧化、水解等反应，变成其他极性较大的物质，易于排出体外。II相代谢则是指药物在体内发生结合反应，生产各种极性较大的结合代谢产物，从而排出体外。药物的代谢产物与原型药物相比，一般其药理活性下降，毒性降低。但也有药物代谢产物活性与原型药物相当或者强于原型药物的情况，甚至某些代谢产物具有更强毒性作用情形。因此，对药物的代谢产物进行研究，阐明其代谢规律是创新药物研究的重要方面。
AEE与其前药阿司匹林及丁香酚相比，具有明显优势。AEE口服后在胃肠道被迅速水解，生成其活性代谢物阿司匹林及丁香酚，阿司匹林则进一步水解为水杨酸。两种原药协同发挥作用，因而具有更好的药理作用。水杨酸及丁香酚进入体内后经过II相代谢和I相代谢，从粪便中排出体外。研究发现，丁香酚发生II相代谢产生的代谢物丁香酚硫酸结合物及丁香酚葡萄糖醛酸结合物在血浆中可通过液质联用(LC-MS)技术被检测到。对其代谢产物进行制备，测定其在体内的含量，开展其体内外药理活性研究，对于明确AEE的药理作用，阐明其代谢规律，确定其残留标识物等研究内容十分必要。
发明内容
基于上述，本发明的目的在于提供了两种AEE代谢产物丁香酚硫酸结合物及丁香酚葡糖醛酸结合物，并提供了制备方法。
本发明的第一个目的是提供阿司匹林丁香酚酯两种代谢产物，结构式分别为：
本发明的第二个目的是提供阿司匹林丁香酚酯代谢产物丁香酚葡萄糖醛酸结合物的制备方法，将丁香酚与2,3,4-O-三乙酰基-β-D-葡萄糖醛酸甲酯三氯乙酰亚胺酯发生取代反应，然后在碱性条件下脱去乙酰基制得。
作为优选，丁香酚与2,3,4-O-三乙酰基-β-D-葡萄糖醛酸甲酯三氯乙酰亚胺酯发生取代反应时，催化剂为三氟化硼乙醚溶液。
作为优选，所述丁香酚与2,3,4-O-三乙酰基-β-D-葡萄糖醛酸甲酯三氯乙酰亚胺酯发生取代反应包括以下步骤：将丁香酚溶于干燥的二氯甲烷中，在冰盐浴搅拌条件下加入2,3,4-O-三乙酰基-β-D-葡萄糖醛酸甲酯三氯乙酰亚胺酯，滴加三氟化硼乙醚溶液，滴加完毕反应体系逐渐回升至室温，搅拌反应6-7h后滴加三乙胺淬灭。
作为优选，滴加三乙胺淬灭后，减压除去溶剂，硅胶柱层析分离纯化。
作为优选，所述在碱性条件下脱去乙酰基包括以下步骤：将取代反应制备得到的丁香酚-2,3,4-O-三乙酰基-β-D-葡萄糖醛酸甲酯溶于丙酮-水溶液中，加入氢氧化钠进行反应；作为优选，反应完毕后除去丙酮，将水相用乙酸乙酯和乙醚萃取，合并萃取液并调节pH值后进行硅胶柱层析分离纯化。
本发明的第三个目的是提供阿司匹林丁香酚酯代谢产物丁香酚硫酸酯的制备方法，将丁香酚与氯磺酸反应制得。
作为优选，将丁香酚与氯磺酸反应时，加入吡啶作为缚碱剂和溶剂。
作为优选，在丁香酚中加入吡啶，在冰水浴搅拌条件下滴加入氯磺酸，滴加完毕后，撤去冰浴，在室温下反应。
作为优选，反应完毕后，将反应产物过滤收集液体，减压除去吡啶，然后调节pH值后过滤，滤液旋蒸，所得固体用乙腈溶解并过滤，再次减压旋蒸，所得固体经硅胶柱层析分离纯化。
本发明首次制备了阿司匹林丁香酚酯的两种代谢产物丁香酚硫酸酯结合物及丁香酚葡萄糖醛酸结合物。本发明提供的AEE两种代谢产物的制备方法具有原料易得、操作简便，产率较高的优点，为创新药物AEE的研究提供了基础。
附图说明
附图用来提供对本发明的进一步理解，并且构成说明书的一部分，与本发明的实施例一起用于解释本发明，并不构成对本发明的限制。在附图中：
图1为AEE代谢产物丁香酚硫酸酯钠的氢谱图；
图2为AEE代谢产物丁香酚硫酸酯钠的碳谱图；
图3为AEE代谢产物丁香酚硫酸酯钠的质谱图；
图4为AEE代谢产物丁香酚葡萄糖醛酸结合物的氢谱图；
图5为AEE代谢产物丁香酚葡萄糖醛酸结合物的碳谱图；
图6为AEE代谢产物丁香酚葡萄糖醛酸结合物的质谱图。
具体实施方式
以下的实施例便于更好地理解本发明，但并不限定本发明。下述实施例中的实验方法，如无特殊说明，均为常规方法。下述实施例中所用的试验材料，如无特殊说明，均为市售。
本发明的阿司匹林丁香酚酯两种代谢产物，结构式如下：
阿司匹林丁香酚酯代谢产物丁香酚硫酸酯(M1)的合成路线如下：
阿司匹林丁香酚酯代谢产物丁香酚葡萄糖醛酸结合物(M2)的合成路线如下：
阿司匹林丁香酚酯代谢产物丁香酚硫酸酯的制备方法，包含如下步骤：
将适量丁香酚置于反应瓶中，加入一定体积吡啶，吡啶作为缚碱剂和溶剂，冰浴搅拌条件下滴加入适量氯磺酸。滴加完毕后，撤去冰浴，室温反应72h。过滤，除去固体杂质得棕黄色液体，减压蒸除大部分吡啶得深褐色油状物。加入饱和碳酸氢钠溶液，调节pH值至8～9，过滤，滤液旋蒸所得固体用乙腈溶解并过滤，再次减压旋蒸，然后经硅胶柱层析分离纯化，即得。
阿司匹林丁香酚酯代谢产物丁香酚葡萄糖醛酸结合物的制备方法，包含如下步骤：
丁香酚适量溶于干燥的二氯甲烷中，在冰盐浴搅拌条件下加入2,3,4-O-三乙酰基-β-D-葡萄糖醛酸甲酯三氯乙酰亚胺酯，滴加催化剂三氟化硼乙醚溶液。滴加完毕反应体系逐渐回升至室温，搅拌6-7h后滴加三乙胺淬灭。减压除去溶剂，硅胶柱层析分离纯化得白色固体产物丁香酚-2,3,4-O-三乙酰基-β-D-葡萄糖醛酸甲酯。
将上述制得的丁香酚-2,3,4-O-三乙酰基-β-D-葡萄糖醛酸甲酯溶于含适量氢氧化钠的丙酮-水溶液中，搅拌4-6h。反应完毕后减压除去丙酮，水相用乙酸乙酯和乙醚各萃取2次，合并萃取液，用0.3N盐酸溶液调节pH值至4左右。硅胶柱层析分离纯化得白色固体产物丁香酚葡萄糖醛酸结合物。
应用上述方法均能制备得到阿司匹林丁香酚酯的两种代谢产物，当各物质的用量不同时，区别仅在于最终产物的量不同。以下是产物产量较多的几个实施例。
实施例1
AEE代谢产物丁香酚硫酸酯(4-烯丙基-2-甲氧基苯酚硫酸酯)的制备。
丁香酚3mL(19.5mmol)置于250mL反应瓶中，加入吡啶100mL，搅拌15min，在冰水浴条件下加入氯磺酸9mL(135mmol)，有大量白色烟雾生成，溶液变为黄色悬浮液。滴加完毕，撤去冰水浴，室温反应72h。过滤，除去固体杂质得棕黄色液体，减压蒸除大部分吡啶得深褐色油状物。加入饱和碳酸氢钠溶液，调pH值至碱性(pH 8-9)，过滤，滤液旋蒸所得固体用乙腈溶解并过滤，再次减压旋蒸得棕褐色固体。硅胶柱层析分离纯化(二氯甲烷与乙腈的体积比为1:2，加体积百分比为0.5％的三乙胺)，减压旋蒸得浅黄绿色固体产物1.3g，收率25.1％。
所得化合物的结构经核磁共振氢谱(图1)、核磁共振碳谱(图2)及质谱(图3)确证，具体为：1H NMR(600MHz,dmso)δ7.33(d,J＝8.2Hz,1H),6.75(s,1H),6.62(d,J＝8.2Hz,1H),6.03–5.83(m,1H),5.06(d,J＝17.0Hz,1H),5.01(d,J＝9.5Hz,1H),3.69(s,3H)3.27(d,J＝6.7Hz,2H)；13C NMR(151MHz,dmso)δ150.90,141.35,138.30,135.38,121.45,120.20,115.99,113.36,56.08,39.70；HR-MS(ESI):计算值C10H11NaO5S[M-Na]-243.0333,实测值243.0313。
实施例2
AEE代谢产物丁香酚葡萄糖醛酸结合物的制备。
丁香酚149mg(0.91mmol)置于25mL反应瓶中，加入干燥的二氯甲烷(DCM)15mL，在-20℃冰盐浴条件下加入2,3,4-O-三乙酰基-β-D-葡萄糖醛酸甲酯三氯乙酰亚胺酯605mg(1.26mmol)和催化剂三氟化硼乙醚溶液100μL，溶液逐渐变为黄褐色。滴加完毕反应体系逐渐回升至室温，搅拌6h后滴加三乙胺淬灭。减压旋蒸除去溶剂，硅胶柱层析分离纯化(石油醚与乙酸乙酯的体积比为2:1)得白色固体中间产物丁香酚-2,3,4-O-三乙酰基-β-D-葡萄糖醛酸甲酯359mg，收率83％。
丁香酚-2,3,4-O-三乙酰基-β-D-葡萄糖醛酸甲酯200mg溶于40mL丙酮-水(丙酮与水的体积比为1:1)溶液中，加入固体氢氧化钠250mg，-10℃条件下搅拌4h。溶液由无色变为浅黄色，反应1.5h后溶液变为无色。反应完毕后减压旋蒸除去丙酮，水相用乙酸乙酯和乙醚各萃取2次后用0.3N盐酸溶液调节pH值至4左右。硅胶柱层析分离纯化(乙酸乙酯与甲醇的体积比为3：1)得白色固体产物丁香酚-β-D-葡萄糖醛酸127mg，收率89.7％。
所得化合物的结构经核磁共振氢谱(图4)、核磁共振碳谱(图5)及质谱(图6)确证，具体为：1H NMR(600MHz,dmso)δ6.96(d,J＝8.2Hz,1H),6.78(s,1H),6.65(d,J＝8.1Hz,1H),6.00～5.85(m,1H),5.55～5.0(m,3H),5.05(d,J＝17.0Hz,1H),5.00(d,J＝9.9Hz,1H),4.95(d,J＝7.1Hz,1H),3.72(s,3H),3.40～3.20(m,6H)；13C NMR(151MHz,dmso)δ149.45,144.91,138.28,134.23,120.69,116.15,116.01,113.46,100.50,76.64,75.54,73.45,71.99,56.08,39.51；HR-MS(ESI):计算值C16H20O8[M-H]-339.1085,实测值339.1128。
实施例3
AEE代谢产物丁香酚硫酸酯(4-烯丙基-2-甲氧基苯酚硫酸酯)的制备。
丁香酚3mL(19.5mmol)置于250mL反应瓶中，加入吡啶80mL，搅拌12min，在冰水浴条件下加入氯磺酸10mL(150mmol)，有大量白色烟雾生成，溶液变为黄色悬浮液。滴加完毕，撤去冰水浴，室温反应75h。过滤，除去固体杂质得棕黄色液体，减压蒸除大部分吡啶得深褐色油状物。加入饱和碳酸氢钠溶液，调pH值至碱性(pH 8-9)，过滤，滤液旋蒸所得固体用乙腈溶解并过滤，再次减压旋蒸得棕褐色固体。硅胶柱层析分离纯化(二氯甲烷与乙腈的体积比为1:2，加体积百分比为0.5％的三乙胺)，减压旋蒸得浅黄绿色固体产物。
实施例4
AEE代谢产物丁香酚硫酸酯(4-烯丙基-2-甲氧基苯酚硫酸酯)的制备。
丁香酚3mL(19.5mmol)置于250mL反应瓶中，加入吡啶120mL，搅拌15min，在冰水浴条件下加入氯磺酸8mL(120mmol)，有大量白色烟雾生成，溶液变为黄色悬浮液。滴加完毕，撤去冰水浴，室温反应70h。过滤，除去固体杂质得棕黄色液体，减压蒸除大部分吡啶得深褐色油状物。加入饱和碳酸氢钠溶液，调pH值至碱性(pH 8-9)，过滤，滤液旋蒸所得固体用乙腈溶解并过滤，再次减压旋蒸得棕褐色固体。硅胶柱层析分离纯化(二氯甲烷与乙腈的体积比为1:2，加体积百分比为0.5％的三乙胺)，减压旋蒸得浅黄绿色固体产物。
实施例5
AEE代谢产物丁香酚葡萄糖醛酸结合物的制备。
丁香酚149mg(0.91mmol)置于25mL反应瓶中，加入干燥的二氯甲烷(DCM)18mL，在-20℃冰盐浴条件下加入2,3,4-O-三乙酰基-β-D-葡萄糖醛酸甲酯三氯乙酰亚胺酯624mg(1.30mmol)和催化剂三氟化硼乙醚溶液110μL，溶液逐渐变为黄褐色。滴加完毕反应体系逐渐回升至室温，搅拌7h后滴加三乙胺淬灭。减压旋蒸除去溶剂，硅胶柱层析分离纯化(石油醚与乙酸乙酯的体积比为2:1)得白色固体中间产物丁香酚-2,3,4-O-三乙酰基-β-D-葡萄糖醛酸甲酯。
丁香酚-2,3,4-O-三乙酰基-β-D-葡萄糖醛酸甲酯200mg溶于50mL丙酮-水(丙酮与水的体积比为1:1)溶液中，加入固体氢氧化钠270mg，-10℃条件下搅拌5h。溶液由无色变为浅黄色，反应1.5h后溶液变为无色。反应完毕后减压旋蒸除去丙酮，水相用乙酸乙酯和乙醚各萃取2次后用0.3N盐酸溶液调节pH值至4左右。硅胶柱层析分离纯化(乙酸乙酯与甲醇的体积比为3：1)得白色固体产物丁香酚-β-D-葡萄糖醛酸。
实施例6
AEE代谢产物丁香酚葡萄糖醛酸结合物的制备。
丁香酚149mg(0.91mmol)置于25mL反应瓶中，加入干燥的二氯甲烷(DCM)13mL，在-20℃冰盐浴条件下加入2,3,4-O-三乙酰基-β-D-葡萄糖醛酸甲酯三氯乙酰亚胺酯576mg(1.20mmol)和催化剂三氟化硼乙醚溶液90μL，溶液逐渐变为黄褐色。滴加完毕反应体系逐渐回升至室温，搅拌5h后滴加三乙胺淬灭。减压旋蒸除去溶剂，硅胶柱层析分离纯化(石油醚与乙酸乙酯的体积比为2:1)得白色固体中间产物丁香酚-2,3,4-O-三乙酰基-β-D-葡萄糖醛酸甲酯。
丁香酚-2,3,4-O-三乙酰基-β-D-葡萄糖醛酸甲酯200mg溶于30mL丙酮-水(丙酮与水的体积比为1:1)溶液中，加入固体氢氧化钠230mg，-10℃条件下搅拌3.5h。溶液由无色变为浅黄色，反应1.5h后溶液变为无色。反应完毕后减压旋蒸除去丙酮，水相用乙酸乙酯和乙醚各萃取2次后用0.3N盐酸溶液调节pH值至4左右。硅胶柱层析分离纯化(乙酸乙酯与甲醇的体积比为3：1)得白色固体产物丁香酚-β-D-葡萄糖醛酸。
最后应说明的是：以上所述仅为本发明的优选实施例而已，并不用于限制本发明，尽管参照前述实施例对本发明进行了详细的说明，对于本领域的技术人员来说，其依然可以对前述各实施例所记载的技术方案进行修改，或者对其中部分技术特征进行等同替换。凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。

Claims (10)

1.阿司匹林丁香酚酯两种代谢产物，其特征在于：结构式分别为：
2.阿司匹林丁香酚酯代谢产物丁香酚葡萄糖醛酸结合物的制备方法，其特征在于：将丁香酚与2,3,4-O-三乙酰基-β-D-葡萄糖醛酸甲酯三氯乙酰亚胺酯发生取代反应，然后在碱性条件下脱去乙酰基制得。
3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于：丁香酚与2,3,4-O-三乙酰基-β-D-葡萄糖醛酸甲酯三氯乙酰亚胺酯发生取代反应时，催化剂为三氟化硼乙醚溶液。
4.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于：所述丁香酚与2,3,4-O-三乙酰基-β-D-葡萄糖醛酸甲酯三氯乙酰亚胺酯发生取代反应包括以下步骤：将丁香酚溶于干燥的二氯甲烷中，在冰盐浴搅拌条件下加入2,3,4-O-三乙酰基-β-D-葡萄糖醛酸甲酯三氯乙酰亚胺酯，滴加三氟化硼乙醚溶液，滴加完毕反应体系逐渐回升至室温，搅拌反应6-7h后滴加三乙胺淬灭。
5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于：滴加三乙胺淬灭后，减压除去溶剂，硅胶柱层析分离纯化。
6.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于：所述在碱性条件下脱去乙酰基包括以下步骤：将取代反应制备得到的丁香酚-2,3,4-O-三乙酰基-β-D-葡萄糖醛酸甲酯溶于丙酮-水溶液中，加入氢氧化钠进行反应；作为优选，反应完毕后除去丙酮，将水相用乙酸乙酯和乙醚萃取，合并萃取液并调节pH值后进行硅胶柱层析分离纯化。
7.阿司匹林丁香酚酯代谢产物丁香酚硫酸酯的制备方法，其特征在于：将丁香酚与氯磺酸反应制得。
8.根据权利要求7所述的制备方法，其特征在于：将丁香酚与氯磺酸反应时，加入吡啶作为缚碱剂和溶剂。
9.根据权利要求8所述的制备方法，其特征在于：在丁香酚中加入吡啶，在冰水浴搅拌条件下滴加入氯磺酸，滴加完毕后，撤去冰浴，在室温下反应。
10.根据权利要求9所述的制备方法，其特征在于：反应完毕后，将反应产物过滤收集液体，减压除去吡啶，然后调节pH值后过滤，滤液旋蒸，所得固体用乙腈溶解并过滤，再次减压旋蒸，所得固体经硅胶柱层析分离纯化。
CN201810246902.1A 2018-03-23 2018-03-23 阿司匹林丁香酚酯两种代谢产物及其制备方法 Pending CN108358981A (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201810246902.1A CN108358981A (zh) 2018-03-23 2018-03-23 阿司匹林丁香酚酯两种代谢产物及其制备方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201810246902.1A CN108358981A (zh) 2018-03-23 2018-03-23 阿司匹林丁香酚酯两种代谢产物及其制备方法

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN108358981A true CN108358981A (zh) 2018-08-03

Family

ID=63000881

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201810246902.1A Pending CN108358981A (zh) 2018-03-23 2018-03-23 阿司匹林丁香酚酯两种代谢产物及其制备方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN108358981A (zh)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN113387809A (zh) * 2020-03-11 2021-09-14 中国农业科学院兰州畜牧与兽药研究所 阿司匹林丁香酚酯工艺杂质及其制备方法
CN115010773A (zh) * 2022-07-20 2022-09-06 南通大学 一种丁香酚糖基硫脲衍生物、其制备方法及其用途

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN104945451A (zh) * 2015-06-12 2015-09-30 浙江工业大学 一种l-龙脑2-O-β-D-吡喃葡萄糖苷的合成方法

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN104945451A (zh) * 2015-06-12 2015-09-30 浙江工业大学 一种l-龙脑2-O-β-D-吡喃葡萄糖苷的合成方法

Non-Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
DAVID C. THOMPSON，等: "METABOLISM AND CYTOTOXICITY OF EUGENOL IN ISOLATED RAT HEPATOCYTES", 《CHEM.BIOL.INTERACTIONS》 *
JAMES S. TODD，等: "THE ANTIFOULING ACTIVITY OF NATURAL AND SYNTHETIC PHENOLIC ACID SULPHATE ESTERS", 《PHYTOCHEMISTRY》 *
QINGZHI ZHANG，等: "Flavonoid metabolism: the synthesis of phenolic glucuronides and sulfates as candidate metabolites for bioactivity studies of dietary flavonoids", 《TETRAHEDRON》 *

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN113387809A (zh) * 2020-03-11 2021-09-14 中国农业科学院兰州畜牧与兽药研究所 阿司匹林丁香酚酯工艺杂质及其制备方法
CN115010773A (zh) * 2022-07-20 2022-09-06 南通大学 一种丁香酚糖基硫脲衍生物、其制备方法及其用途
CN115010773B (zh) * 2022-07-20 2024-03-08 南通大学 一种丁香酚糖基硫脲衍生物、其制备方法及其用途

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN103360444B (zh) 抗寄生虫药赛拉菌素的合成新工艺
CN108358981A (zh) 阿司匹林丁香酚酯两种代谢产物及其制备方法
CN106365986A (zh) 化合物及其制备方法和在合成布瓦西坦中的用途
CN107308883B (zh) 一种由松香基氨基酸表面活性剂形成的稳定泡沫
CN110078695A (zh) 一种槲皮素衍生物及其制备方法
CN110003304A (zh) 一种水溶性雷公藤甲素衍生物及其制备方法和用途
CN105130996A (zh) 苯并二氮杂*衍生物的1,5-萘二磺酸盐及晶型和它们的制备方法
CN101838212A (zh) 一种以（r）-（-）-3-氯-1，2-丙二醇为手性起始原料合成l-肉碱的方法
CN108752404B (zh) 一种三氮唑糖修饰的小檗碱盐衍生物及其制备方法和用途
CN102516215B (zh) 含饱和环己烷结构的c-葡萄糖苷的制备方法
CN103113408B (zh) 一种制备磷霉素左磷右胺盐的新方法
US5061711A (en) Method of curing liver diseases by using pyrrolo quinoline quinone triesters and novel pyrrolo quinoline quinone triesters
CN106995450A (zh) 一种雷公藤甲素衍生物及其制备方法和用途
CN1233613C (zh) 白藜芦醇的氧代酸类衍生物、及其制备方法和其药物组合物
CN101362746B (zh) 阿加曲班单一立体异构体的分离方法及多晶型物
CN102382169B (zh) 阿加曲班单一立体异构体的分离方法及多晶型物
CN101774983B (zh) 一种马来酸桂哌齐特化合物的制法
CN106565755A (zh) 以1‑吡啶‑6‑甲氧基‑β‑咔啉为配体的硝酸铜(II)螯合物及其合成方法和应用
CN102786527B (zh) N1取代3,4-二氢嘧啶-2-酮修饰尾式卟啉化合物及制备方法
CN102060756B (zh) 匹克硫酸钠一水合物的制备方法
CN106496089B (zh) 一种制备奥拉西坦的方法
CN104016959B (zh) 一种原苏木素a及其衍生物化学全合成方法
CN102702285A (zh) 黄酮类化合物中间体及其制备方法
CN102276537A (zh) 2-氰基-5-氨基嘧啶的制备方法
CN106966937A (zh) 二芳基硒醚类衍生物及其制备方法

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
RJ01 Rejection of invention patent application after publication
RJ01 Rejection of invention patent application after publication

Application publication date: 20180803