CN114984141A

CN114984141A - 通血祛瘀、通脉理气的藏药组合物及其制备方法、用途

Info

Publication number: CN114984141A
Application number: CN202210768156.9A
Authority: CN
Inventors: 多杰仁青; 才让南加; 更桑; 旦知才让; 贡巴加
Original assignee: Affiliated Hospital Of Tibet University Of Tibetan Medicine
Current assignee: Affiliated Hospital Of Tibet University Of Tibetan Medicine
Priority date: 2022-07-01
Filing date: 2022-07-01
Publication date: 2022-09-02

Abstract

本发明属于藏药技术领域，具体公开一种通血祛瘀、通脉理气的藏药组合物其制备方法、用途。该藏药组合物按重量份数计由以下原料制成：鬼箭锦鸡儿20～22份、巴夏嘎20～22份、兔耳草2～3份、矮紫堇2～4份、西藏猫乳2～4份、藏茜草2～4份、草红花2～4份、余甘子2～4份。使用本发明提供的藏药组合物后患者的舒张压和收缩压均显著下降，临床有效率达到88.7％，且该藏药组合物在使用过程中未见严重不良反应，具有较高的安全性。

Description

通血祛瘀、通脉理气的藏药组合物及其制备方法、用途

技术领域

本发明属于藏药技术领域，具体公开一种通血祛瘀、通脉理气的藏药组合物其制备方法、用途。

背景技术

原发性高血压(primarr hypertension)是以体循环动脉压升高，周围小动脉阻力增高，同时伴有不同程度的心排血量和血容量增加为主要表现的临床综合征。可导致心、脑、肾及周围血管、眼底等靶器官病理损害并致功能障碍的常见心血管疾病。原发性高血压与遗传、环境、体重、药物、睡眠呼吸暂停低通气综合征等有关。目前，我国采取的高血压定义是未使用降压药物的情况下诊室患者收缩压≥140mmHg和(或)舒张压≥90mmHg。由于原发性高血压起病隐匿，病程进展缓慢，缺乏特殊临床表现，导致诊断及治疗延迟。严重威胁我国居民生面安全，使成为当今我国社会重要的公共卫生问题。

原发性高血压属藏医“查隆”范畴。其中“查”指血，“隆”指气，“查隆”指气血紊乱失调，导致机体血液循环发生障碍或血液内在因素发生改变的一种疾病。《新编藏医学》曰：“查隆是由于人体“恰杰隆”功能紊乱而其推动血液的动力偏盛或偏高所致，并诱发心脏和脑血管等病变”。藏医药在治疗“查隆”上有独特方法，常用方法是藏药组合用药为主，疗效显著，得到了广大患者的认可。现有技术中治疗原发性高血压常用的藏药是七十味珍珠丸、二十五味余甘子丸、察门赞丹久西及二十五味珊瑚丸等。但以上药物中七十味珍珠丸、二十五味珊瑚丸都属于贵重药品，成分复杂、所需费用高，并且没录入到国家医保目录，不符合原发性高血压为主的终身疾病防治中推广。因此，寻找一种符合藏医药现有发展阶段，疗效肯定、药价便宜的藏药组合物治疗原发性高血压是十分有必要的。

发明内容

鉴于以上技术问题，本发明提供以下技术方案：

本发明提供一种通血祛瘀、通脉理气的藏药组合物，其按重量份数计由以下原料制成：鬼箭锦鸡儿20～22份、巴夏嘎20～22份、兔耳草2～3份、矮紫堇2～4份、西藏猫乳2～4份、藏茜草2～4份、草红花2～4份、余甘子2～4份。

优选地，所述藏药组合物按重量份数计由以下原料制成：鬼箭锦鸡儿21.32份、巴夏嘎21.32份、兔耳草2.6份、矮紫堇3.0份、西藏猫乳3.0份、藏茜草3.0份、草红花3.0份、余甘子3.0份。

本发明还提供一种通血祛瘀、通脉理气的藏药组合物的制备方法，包括以下步骤：按重量份数称取鬼箭锦鸡儿、巴夏嘎、兔耳草、矮紫堇、西藏猫乳、藏茜草、草红花、余甘子，以上八味药材粉碎成细粉，过筛，混匀，即得所述藏药组合物。

优选地，所述过筛是过80目筛。

本发明还提供了所述藏药组合物在制备治疗原发性高血压的药物中的用途。

本发明还提供一种通血祛瘀、通脉理气的药物，其包括所述藏药组合物，以及藏药学上可接受的辅料及载体。

藏医以平衡三大疾病因素为治疗目标，对于不同的病症侧重于治疗疾病所显现出来的症状为切入点进行治疗。本发明提供的藏药组合物中，鬼箭锦鸡儿和巴夏嘎清血热及活血；兔耳草、矮紫堇和西藏猫乳减少出血过多，并清血热和五脏热；藏茜草和余甘子增强血液在组织通透；草红花活血软化脉管，活血化瘀。总之该组方在清血热、减少畜血容量、活血化瘀、脉管软化而增强血液循环的治疗目的。

对比现有技术，本发明的有益效果为：

本发明提供的藏药组合物对原发性高血压具有较佳的治疗效果。经临床试验证明，使用本发明提供的藏药组合物后患者的舒张压和收缩压均显著下降，临床有效率达到88.7％，且该藏药组合物在使用过程中未见严重不良反应，具有较高的安全性。

具体实施方式

以下对本发明的具体实施方式进行详细说明。应当理解的是，此处所描述的具体实施方式仅用于说明和解释本发明，并不用于限制本发明。

本发明所用藏药的质量标准参照表1所示。

表1各味藏药参照的质量标准

实施例1

一种通血祛瘀、通脉理气的藏药组合物，其由以下原料制成：鬼箭锦鸡儿20g、巴夏嘎20g、兔耳草2g、矮紫堇2g、西藏猫乳2g、藏茜草2g、草红花2g、余甘子2g。

实施例2

一种通血祛瘀、通脉理气的藏药组合物，其由以下原料制成：鬼箭锦鸡儿22g、巴夏嘎22g、兔耳草3g、矮紫堇4g、西藏猫乳4g、藏茜草4g、草红花4g、余甘子4g。

实施例3

一种通血祛瘀、通脉理气的藏药组合物，其由以下原料制成：鬼箭锦鸡儿21.32g、巴夏嘎21.32g、兔耳草2.6g、矮紫堇3.0g、西藏猫乳3.0g、藏茜草3.0g、草红花3.0g、余甘子3.0g。

以上实施例1～3提供的藏药组合物均是按照以下方法制备得到：以上八味药材粉碎成细粉，过80目筛，混匀，得到藏药组合物。

以上藏药组合物可进一步按照以下步骤制备成丸剂：

1、泛丸、选丸

1.1、泛丸

使用PGJ-800或PGJ-1000倾倒式抛光机进行泛丸操作，将模子倒入PGJ-800或PGJ-1000倾倒式抛光机内，开启机器，不锈钢勺盛取药粉(约500g)洒布，再喷水3次，再用不锈钢勺盛取药粉(约500g)洒布，如此反复操作，均匀地泛成球形药丸。

1.2、选丸

将成型丸置于SWL-5螺旋选丸机中选丸，收集从孔径为9.5毫米筛网出来的丸子每锅取30丸，用中控室中的智能水分测定仪干燥2～3分钟，测试丸重，每丸重量在0.48g～0.53g时收集锅内湿药丸。

2、一次干燥

2.1、使用干燥设备：CT—C—III型热风循环烘箱。将符合要求的成型丸装入烘盘(烘盘内丸粒只能铺一层)、运送到洁净区干燥间置入CT—C—III型热风循环烘箱内，按照《CT—C—III型热风循环烘箱操作规程》操作，根据干燥情况逐步增温30℃～70℃。在干燥过程中温度不宜急骤升降，以防止药丸出现开裂、颜色不均等现象的发生。干燥过程中每60分钟进行翻料一次。

2.2、干燥10小时后开始每一个小时，不同的取样点分别取药丸30粒，使用快速水分测定仪检测水分，直到待水分不高于6.0％时，取样100粒，每10丸一组，测定素丸重量差异，每组数值在4.8g～5.3g范围内，并检查外观，合格后停止干燥，冷却后进入下工序。

3、打光

4.1、使用打光设备《PGJ-1000型倾倒式抛光机》，将干燥合格的素丸运送到制丸间，缓慢倾倒入PGJ-1000型倾倒式抛光机内，开启抛光机，用喷壶喷纯化水，使素丸表面润湿光滑为止。

4、二次干燥

4.1、使用干燥设备：CT—C—III型热风循环烘箱。将打光后的合格丸子装入烘盘(烘盘内丸粒只能铺一层)、运送到洁净区干燥间置入CT—C—III型热风循环烘箱内，按照《CT—C—III型热风循环烘箱操作规程》操作，根据干燥情况逐步增温50℃～70℃。在干燥过程中温度不宜急骤升降，以防止药丸出现开裂、颜色不均等现象的发生。

4.2、干燥3小时后开始每一个小时，不同的取样点分别取药丸30粒，使用快速水分测定仪检测水分，直到待水分不高于6.0％时，并检查外观，合格后停止干燥，冷却后即得。每5丸重10g。

下面对本发明提供的藏药组合物的效果进行说明。

1、一般资料

150例病例均为2020年11月至2021年4月之间招募的原发性高血压患者。150例患者都符合诊断标准及纳入标准。150病例中男性患者61例，平女性患者89例，平均年龄为(53.4±8.5)岁。二级高血压患者75例，三级高血压患者75例。150例患者的心脏彩超中76例有左室舒张顺应性降低，25例有左心房增大。心电图中32例有T波改变，27例有ST段压低，25例有心电轴左偏。血液一般检查时，16例男性有RBC(4～5.5×10¹²个/L)增高，10例女性有RBC(3.5～5×10¹²个/L)增高；17例男性有HGB(120～160g/L)增高，10例女性有HGB(110～150g/L)增高，26例有HCT(35％～45％)增高。血脂四项检查时，17例有TC(2.33～5.2mmol/L)增高，11例有TG(0.4～1.7mmol/L)增高，10例有LDL(0～3.61mmol/L)增高，6例有HDL(1.04～1.66mmol/L)增高。

2、诊断标准

2.1、西医诊断标准

根据人民卫生出版社出版的《内科学·第八版》制定高血压诊断标准：①未服用治疗高血压药物的情况下诊室收缩压≥140mmHg和(或)舒张压≥90mmHg。②采用经核准的水银柱或电子血压计，测量安静休息坐位时上臂肱动脉部位血压，一般需非同日测量三次血压均处于高血压。③排除继发性高血压。

2.2、藏医诊断标准

根据青海藏医药学会2014年编写的《藏医常见病临床诊疗指南》及2020年山南市藏医院编写的《百种常见病藏医诊疗指南》中诊断标准作为藏医诊断标准：①患者具有明显的头晕、头痛、颈项板颈痛、视物模糊、心悸等症状。②测量血压是血压达到高血压标准。③排除颅脑、心脏等器质性病变所致的头晕。

3、纳入标准

①符合西医高血压诊断标准；②符合藏医查隆病诊断标准；③年龄18～65岁；④原发性Ⅱ期高血压及以上患者为主要观察对象，一周内不同日三次测压，血压达到诊断标准；⑤尚未用药，或用药后停药两周，研究者认为可参加临床研究者；⑥签署知情同意书者。

4、排除标准

①继发性高血压；②年龄18岁以下或65岁以上，妊娠或哺乳期妇女；③合并有心、脑、肝、肾和造血系统等严重原发疾病、精神病患者；④过敏体质或以往有药物过敏史者；⑤怀疑或确有酒精、药物滥用病史者；⑥正在参加其它临床药物试验者；⑦研究者认为不适宜参加临床试验者，包括研究者判断受试者依从性差者。

5、藏医症状评定标准

藏医临床症状包括眩晕、头痛、颈项板紧痛、心悸、疲劳、面红目赤、胸闷、失眠、气短、口苦口干、便秘溲赤等。舌象：舌红少苔；脉象：脉象多紧实且弦数；尿象：“隆型”尿色清黄，泡沫大，味小，无明显沉浮物。“查型”尿色红黄，泡沫小，味大，时有沉浮物。但症候积分时舌、脉象、尿象不计分。详细藏医症状分级量化标准见表2。

表2藏医症状分级量化标准

6、中止脱落、剔除标准

(1)中止脱落标准：①试验中发生严重安全性问题，研究者认为受试者有安全性可能受到损害的危险时，应及时中止试验；②试验中发现治疗药物效果不好，甚至无效，不具有临床价值；③试验中发现所制定的临床试验方案有重大失误，难以评价药物疗效。④试验过程中自行退出或因其他各种原因疗程未结束退出者。

(2)剔除标准：①违背研究方案，即病例选择违反了纳入标准；②受试者依从性差，未按规定使用试验药物。

7、用药

试验所需药物都是西藏藏医药大学附属医院制剂室配制。服用实施例3(由于实施例1～3制备得到的藏药组合物的治疗效果基本相同，故此处仅以实施例3为例进行效果说明)提供的藏药组合物制备成的丸剂，一次1丸，每日1-3次，捣碎后温开水服用，或遵医嘱。

8、方法

8.1、实验方案

实纳入标准的所有患者先签订《藏药组合用药治疗查隆(原发性高血压)临床有效性和安全性评价研究方案知情同意书》。签完后检查每患者的血液一般检查、尿液检查、肝功能、肾功能、心电图、心脏彩超、藏医临床症状计分六项及发放2个疗程的药物。2个疗程后患者复诊时再次检查藏医临床症状计分，并发放2个疗程的药物。总4个疗程后再次检查患者的的血液一般检查、尿液检查、肝功能、肾功能、心电图、心脏彩超、藏医临床症状计分六项。详细流程见表3。

表3治疗原发性高血压临床有效性和安全性评价实验方案流程图

8.2、观察指标

①观察治疗前后疗效性指标：原发性高血压的收缩压、舒张压指标变化及疗效判定。②观察治疗前后的藏医临床症状积分变化。③观察治疗前后的心电图、心脏彩超、血液一般检查、尿液检查、血脂四项的各项指标变化。④观察治疗前后的安全性指标及不良反应：肝功能、肾功能、可能发生的药物不良反应。

8.3、疗效判定标准

根据《藏药组合用药治疗查隆(原发性高血压)临床有效性和安全性评价研究方案》制定了原发性高血压疗效判定标准、藏医症状疗效判定标准2项。

(1)原发性高血压疗效判定标准：①显效：a舒张压下降10mmHg以上，并达到正常范围；b舒张压虽未降至正常，但已下降20mmHg或以下。(具备其中一项即可)。②有效：a舒张压下降不及10mmHg，但已达到正常范围；b舒张压较治疗前下降10～19mmHg，但未达到正常范围；c收缩压较治疗前下降30mmHg以上。(具备其中一项即可)。③无效：未达到以上标准者。总有效率(％)＝(显效例数+有效例数)/总例数×100％。

(2)藏医症状疗效判定标准：①痊愈：临床症状、体征消失或基本消失，症状积分减少≥95％；②显效：临床症状、体征明显改善，症状积分减少≥70％～94％；③有效：临床症状、体征均有好转，症状积分减少≥30％～69％；④无效：临床症状、体征均无明显改善，甚或加重，症状积分减少不足30％；总有效率(％)＝(治愈例数+显效例数+有效例数)/总例数×100％。

8.4、统计学方法

应用Rversion4.1.0软件进行统计分析。计量资料采用“平均数±标准差

描述。其中原发性高血压的收缩压、舒张压、藏医症状积分采用F检验，其余采用t检验。符合正态分布就用方差齐性检验，不符合就用非参数秩和检验。P＜0.05为差异有统计意义。

9、结果

9.1、治疗前后患者血压变化

结果见表4及表5。

表4治疗前后患者收缩压及舒张压变化

血压	治疗前	2个疗程后	4个疗程后
				收缩压(mmHg)	168.40±19.81	151.48±20.06<sup>***</sup>	142.30±17.40<sup>***</sup>
舒张压(mmHg)	108.17±13.52	95.43±13.13<sup>***</sup>	88.07±9.68<sup>***</sup>

注：与治疗前相比，***P＜0.001。

表5临床疗效评价

例数	显效	有效	无效	总有效率(％)
					150例	112例(74.7％)	21例(14.0％)	17例(11.3％)	88.7％

9.2、治疗前后患者藏医临床症状积分变化

结果见表6及表7。

表6治疗前后患者藏医临床症状积分变化

治疗前	2个疗程后	4个疗程后
			31.72±4.50	13.63±3.13<sup>***</sup>	3.87±3.30<sup>***</sup>

注：与治疗前相比，***P＜0.001。

表7临床疗效评价

例数	痊愈	显效	有效	无效	总有效率(％)
						150例	33例(22.0％)	84例(56.0％)	17例(11.3％)	16例(10.7％)	89.3％

9.2、治疗前后患者心电图、心脏彩超、尿液、血液检查

150例的心电图、心脏彩超、尿液检查未发现明显变化，无统计学意义。

血液一般检查结果见表8。

表8治疗前后患者血细胞、血红蛋白及血脂四项变化情况

注：与治疗前对比，^*P＜0.05

9.4、安全性评价

150例的治疗前后肝功能、肾功能的生化检查均正常，未出现严重不良反应。治疗后11例出现腰酸背痛、关节疼痛等轻微症状。可能是由于组合物中所选药物都属于寒性药物，以上症状为寒性药物特有共性。未作特殊处理后3d内消失。

以上公开的仅为本发明的具体实施例，但是，本发明实施例并非局限于此，任何本领域的技术人员能思之的变化都应落入本发明的保护范围。

Claims

1.一种通血祛瘀、通脉理气的藏药组合物，其特征在于，其按重量份数计由以下原料制成：鬼箭锦鸡儿20～22份、巴夏嘎20～22份、兔耳草2～3份、矮紫堇2～4份、西藏猫乳2～4份、藏茜草2～4份、草红花2～4份、余甘子2～4份。

2.根据权利要求1所述的藏药组合物，其特征在于，其按重量份数计由以下原料制成：鬼箭锦鸡儿21.32份、巴夏嘎21.32份、兔耳草2.6份、矮紫堇3.0份、西藏猫乳3.0份、藏茜草3.0份、草红花3.0份、余甘子3.0份。

3.一种权利要求1或2所述的藏药组合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：按重量份数称取鬼箭锦鸡儿、巴夏嘎、兔耳草、矮紫堇、西藏猫乳、藏茜草、草红花、余甘子，以上八味药材粉碎成细粉，过筛，混匀，即得所述藏药组合物。

4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述过筛是过80目筛。

5.权利要求1或2所述的藏药组合物在制备治疗原发性高血压的药物中的用途。

6.一种通血祛瘀、通脉理气的药物，其特征在于，其包括权利要求1或2所述的藏药组合物，以及藏药学上可接受的辅料活载体。