CN114960028B

CN114960028B - 一种治疗银屑病的中药微纳米纤维薄膜的制备方法及制备出的薄膜

Info

Publication number: CN114960028B
Application number: CN202210739920.XA
Authority: CN
Inventors: 许若丹; 宋坪; 李宁; 覃叶萍; 代丹
Original assignee: INSTITUTE OF BASIC THEORY CACMS
Current assignee: INSTITUTE OF BASIC THEORY CACMS
Priority date: 2021-06-29
Filing date: 2022-06-28
Publication date: 2023-06-16
Anticipated expiration: 2042-06-28
Also published as: CN114960028A

Abstract

本发明公开的治疗银屑病的中药微纳米纤维薄膜的制备方法，包括如下步骤：(1)将几种高分子聚合物按比例进行配比进行静电纺丝液制备；(2)治疗银屑病的中药成分纺丝添加入步骤(1)中，得到中药静电纺丝液；(3)将步骤(2)得到的中药纺丝液转移到静电纺丝装置中的喷射储液器中，通过设定的制备方案及制备参数，制备出直径比表面积高、孔隙率大、透气性好的可用于体外敷用治疗银屑病的中药微纳米纤维薄膜。其优点在于，提供一种成本低廉、便利，直接作用于患处、起效快、疗程短、不易复发、无毒副作用的外用治疗银屑病的中药微纳米纤维薄膜。

Description

一种治疗银屑病的中药微纳米纤维薄膜的制备方法及制备出的薄膜

技术领域

本发明属于中药技术领域，具体为一种治疗银屑病的中药微纳米纤维薄膜的制备方法及制备出的薄膜。

背景技术

银屑病是一种慢性、免疫介导的炎症性疾病，全球患病率2％。其特征是境界清楚的具有鳞屑的硬币大小的红色皮肤损伤，在肘部、膝部、头皮、手上和脚上最为常见。症状包括瘙痒、不适、刺扎感和疼痛。极少情况下，可累及全身皮表；这种广泛性银屑病可致命，因为皮肤极度发炎和剥落可影响人体调节体温的能力并破坏皮肤的屏障功能。寻常性银屑病是银屑病中最常见的一种类型，约占90％以上。虽然目前尚无完全根治的方法，但是通过选择合适的外用药物、物理治疗或系统用药等手段可有效控制病情，改善患者的生活质量。据统计，临床上寻常性银屑病中约80％的患者病情属于轻度，外用治疗多数能缓解病情，另外20％的患者为中、重度银屑病，常需要联合治疗。银屑病发病机理的不确定及治疗效果不佳，往往给患者带来极大的身心痛苦和经济负担。西药价格昂贵，一般采用抗感染的方法治疗，由于有些西药的毒副作用较大，治疗一段时间后，容易引起身体内脏的病变，且使人体产生耐药性、易复发。近年来多有中医采用内服、外涂的中药制剂治疗银屑病，取得一定的疗效，但是中医制剂往往存有药味多而杂，价格高，使用不便、显效慢等问题。此外，口服中药治疗，药力需经内脏吸收到达皮肤，药力损耗大，效果并不理想，并且要长期连续服用，多数患者很难坚持。

中药外治法是将中药制成不同的剂型施用于体表，直接作用于局部病灶，或穴位和经络刺激以及局部物理刺激达到治疗疾病目的的一种治疗方法。中药外治法是在治疗外科局部病变有独特和行之有效的优点。在治疗银屑病方面，尤其是治疗皮损相对局限的寻常型银屑病，甚至可以单独使用中医外治法。目前对于银屑病的中药外治法，多采用中药涂抹疗法、中药熏洗疗法、中药药浴疗法，通过透皮吸收减轻炎症，改善局部血液、淋巴循环、微循环，纠正皮损区细胞角化不全或过度增殖，抑制局部微血管增生达到治疗寻常银屑病的作用。中药外治法治疗的特点在于药物直接作用于皮损，起效快、使用方便、全身性不良反应不明显或很轻微。其局限性在于疗效不够持久、用药量大、不易保存、药物处理治疗步骤繁琐时间长、药物不易清理往往遗留色素沉着斑，部分患者可出现不同程度的局部不良反应、皮损泛发者使用不方便、患者的依从性差异较大。因此对于银屑病中药外治法的理想治疗方法应该是对于局部皮损处用药量少、透皮吸收好、透气性高、处理时间短、无副作用、简单易抛、患者依从性好，因此，寻找一种更好的中药外治方法一直是本领域技术人员丞待解决的问题。

发明内容

为了解决现有技术中治疗银屑病的敷贴疗效不够持久、渗透性不足、药物不易清理等技术问题，本发明提供了一种治疗银屑病的中药微纳米纤维薄膜的制备方法及其制备出的薄膜，实现的目的为提供一种成本低廉、便利，直接作用于患处、起效快、疗程短、成本低、不易复发、无毒副作用的治疗银屑病的中药微纳米纤维薄膜。通过高分子材料的降解控制药物释放速度，起到比传统中药外治制剂或膏药更快的药物作用时间和更为方便的使用条件。

为了实现上述目的，本发明提供的技术方案为，本发明提供的一种治疗银屑病的中药微纳米纤维薄膜的制备方法，包括如下步骤：

(1)将重量份为4-13份的一种或两种高分子聚合物按照质量比为1.5-4:1的配比，溶解于100体积的溶剂中，室温搅拌1-4小时，使其充分混合溶解膨胀得到静电纺丝液；

(2)将1-15重量份的治疗银屑病中药成分溶解于步骤(1)中的静电纺丝液中，所得溶液室温搅拌1-2小时，而后升温至80度搅拌3个小时，使用超声破碎使其分散均匀，超声粉碎功率为300-600W，时间0.5-2小时，将所得溶液降至室温通过0.22μm的滤膜除去不溶物，所得溶液室温继续搅拌1-12小时，超声破碎0.5-2小时，使溶液均一且药物分散均匀，得到中药静电纺丝液；

(3)中药纺丝纤维膜的制备方法为：采用静电纺丝装置，将步骤(2)制备好的中药静电纺丝液吸入到无菌注射器中，安装针头、排除气泡、设定电压、溶液推速、针头喷射与接收装置间的距离、纺丝温度及湿度，开始纺丝，利用平板或滚筒接收，1-12小时后得到均一性良好的微纳米纺丝纤维膜，冷冻干燥24-48小时后备用。

本发明采用静电纺丝技术制备中药纳米纤维薄膜，通过其载药量高、生物相容性好、透皮速度快、多孔透气性、柔韧性好的优点，达到治疗寻常型银屑病的目的，并可根据皮损处尺寸大小修剪成需要的形状，具有很好的定制性和易用性，且药性成分已经均一的负载在高分子材料中，不会像现有技术膏药或者药膏，涂抹后还黏附有颜色的药膏，一般都需要清洗，本申请得到的薄膜贴敷在患处后，直接扔掉即可，皮肤上不会粘有有颜色的药膏，不用清洗，提升了使用的便利性。

进一步的，所述步骤(1)中高分子聚合物包括天然生物高分子材料、合成医用高分子材料中任意一种或一种以上。具体地为，合成医用高分子材料聚己内酯(PCL)或以PCL为结构单位的聚合物(例如PCL-PEG-PCL、PLA-PCL-PLA、PLLA-PCL、PLCL、PEG-PCL等)，聚环氧乙烷(PEO)或以环氧乙烷为结构单位的聚合体(例如聚乙二醇PEG和聚氧乙烯POE)、聚乙烯醇(PVA)一种或一种以上；所述天然生物高分子材料包括多糖类天然高分子材料、蛋白质类天然高分子材料、以及橡胶。

进一步地，所述步骤(1)中的溶剂为六氟异丙醇、N,N-二甲基甲酰胺、超纯水中任意一种或一种以上的混合物。

进一步地，所述步骤(2)中治疗银屑病中药成分为青黛提取物或是由麻黄12份，桂枝20份，青蒿60份，蛇舌草20份，龙胆草15份，黄连6份，青黛3份，虎杖20份组成的中药组合物，中药组合物中各中药成分的份数为重量份数。

进一步地，所述步骤(3)中针头型号为20-22，设定电压为5-20kV，溶液推速为0.045-0.5mm/min，针头喷射与接收装置间的距离为5-20cm，纺丝温度20-47.6℃，湿度20-55％，利用平板或滚筒接收，所用的滚筒直径为8-18cm，宽度为5-35cm，转速为10-2800rpm/min，1-12小时后得到均一性良好微纳米纺丝纤维膜，冷冻干燥24-48小时。

当然，根据上述制备方法制备得到的新产品：治疗银屑病的中药微纳米纤维薄膜也在本发明保护范围内。

与现有技术相比，本发明的积极效果是：

这些可降解的医用高分子材料具有良好的生物相容性，用于人体皮肤，特别是局部皮损处对皮肤无毒无刺激，且可以完全生物降解，产物对人体无毒无害，对环境也不会造成任何污染。2.治疗银屑病的中药被包裹或包被在可降解医用高分子材料内部或表面，一方面可以保护药物结构的稳定、减少药物的使用量，另一方面可以通过材料控制药物释放速度，这样可以起到比传统银屑病中药外治制剂或膏药更好的更好的透皮效果和更持久的药物作用时间。3.所制备的可降解高分子或生物材料中药微纳米纤维薄膜的力学性能和降解速度可以方便的通过选择不同的医用高分子材料的分子量或浓度来调整，获得更接近于皮肤的舒适、贴合的纤维薄膜。

此外，本发明在选定的工艺条件下制得，具有高孔隙率、透气性好的优点，中药均匀分布于纤维内部或表面。利用静电纺丝技术制备微纳米级的纤维薄膜，通过改变静电纺丝参数可使纤维无规或者有序排列堆积成膜，可形成二维尺度上的各向同性，或者各向异性纤维膜。膜的厚度可以通过静电纺丝的时间来控制；纤维的取向通过改变滚筒转速和滚筒直径进行控制；在滚筒转速小时得到无规则排布的目标纤维膜，在高转速时且速度越高或者滚筒直径越大得到取向度越高的定向排布的目标纤维膜。本发明方法也可以用于制备厚度较均一，面积较大的膜，也易于批量生产。所制备静电纺丝膜具有更高的孔隙率，透气性好，可以解决由于封闭性贴膜不透气所引起的副作用。此外纤维膜可根据皮损处尺寸大小修剪成需要的形状，具有很好的定制性和易用性。

附图说明

图1为实施例一各种条件参数下不含药PCL/PEO静电纺丝贴剂电镜下观察图；

图2为实施例一中5％青黛静电纺丝贴剂电镜下观察；

图3为实施例一中10％青黛静电纺丝贴剂电镜下观察；

图4为实施例一中15％青黛静电纺丝贴剂电镜下观察；

图5为实施例一中青黛，不含药PCL/PEO静电纺丝贴，5％青黛静电纺丝贴剂，10％青黛静电纺丝贴剂，15％青黛静电纺丝贴剂电镜图以及粒径图；

图6为实施例一中青黛纺丝贴治疗前后局部破损图；

图7为实施例一中青黛纺丝贴治疗前后PASI累计评分图；

图8为实施例一中青黛纺丝贴治疗病理及表皮厚度变化图；

图9为实施例一中青黛纺丝贴治疗部位OCT表皮厚度变化及统计图；

图10为实施例一中青黛纺丝贴治疗部位旁侧OCT表皮厚度变化及统计图；

图11为实施例二中不含药PVA静电纺丝贴剂电镜下观察图；

图12为实施例二中5-15％开玄解毒静电纺丝贴剂电镜下观察图；

图13为实施例二中开玄解毒方、不含药PVA静电纺丝贴，5-15％开玄解毒静电纺丝贴剂电镜图以及粒径图；

图14为实施例二中开玄解毒静电纺丝贴治疗前后局部破损图；

图15为实施例二中开玄解毒静电纺丝贴治疗前后PASI累计评分图；

图16为实施例二中开玄解毒静电纺丝贴治疗病理及表皮厚度变化图；

图17为实施例二中开玄解毒静电纺丝贴治疗部位OCT表皮厚度变化及统计图；

图18为实施例二中开玄解毒静电纺丝贴治疗部位旁侧OCT表皮厚度变化及统计图。

具体实施方式

下面通过具体的实施例对本发明做进一步的详细描述。在没有特殊说明的情况下，本发明的操作采用的均是现有技术。

实施例一：以下通过列举具体的实施例用以说明本发明制备方法的研发过程。

先单独配制高分子材料的静电纺丝液，探究薄膜的载体高分子材料的最佳浓度、制备过程中的参数条件：将数均分子量80000的聚己内酯(PCL)与数均分子量300000的聚氧乙烯(PEO)混合，溶解于100体积的六氟异丙醇中，室温分别搅拌1、2、3、4小时使其充分溶解(高分子聚合物浓度为4％时搅拌1小时，高分子聚合物浓度为5％时搅拌2小时，高分子聚合物浓度为6％时搅拌3小时，余下搅拌4小时)，膨胀得到PCL/PEO静电纺丝液。将PCL/PEO静电纺丝液吸入无菌注射器，安装针头型号20-22，排除气泡，设定电压7-15.5KV，溶液推速0.1-0.45mm/min，接收距离10-18cm，温度25-48℃，湿度为19-39％。利用平板接收，冷冻干燥24、36、48小时(高分子聚合物浓度为4％24小时，高分子聚合物浓度为5％36小时，余下都是48小时)，得到白色纺丝纤维膜，其纺丝的微观形貌见图1，表1为单独制备高分子材料纺丝的条件参数：

表1

通过设置对比例发现，例如PCL/PEO的重量份数1-3、15-18，两者质量比5-15：1，均不能制得静电纺丝溶液，也没法和后续的中药溶液混合制得薄膜。

本文中表格中纺液的百分含量，是指多少重量份数高分子聚合物融入到溶剂中，例如4重量份的高分子聚合物融入到100体积的溶剂中，则记为4％，以此类推。

再分别将青黛提取物以质量体积百分比5％，10％，15％分别加入到PCL/PEO纺丝液(高分子材料纺丝液的制备方法同上)中，探索添加中药的纺丝溶液静电纺丝的制备条件参数，室温下磁力分别搅拌1、1.5、2小时(中药浓度越高搅拌时间越长)，而后升温至80度搅拌3小时，待温度稳定后使用超声破碎使其分散均匀，超声粉碎功率分别为300W、400W、600W(中药浓度越高功率越大)，时间分别为0.5、1、2小时(中药浓度越高搅拌时间越长)，将所得溶液降至室温通过0.22μm的滤膜除去不溶物，所得溶液室温继续分别搅拌1、5、12小时(中药浓度越高时间越长)，超声破碎0.5、1、2小时(中药浓度越高时间越长)，使溶液均一且药物分散均匀，得到青黛静电纺丝液。分别将5％，10％，15％的青黛静电纺丝液吸入无菌注射器中，安装好纺丝喷头型号21-22，保持电压在5-8KV，溶液推速为0.15mm/min，接收距离为12cm，环境温度30-34℃，湿度19-28％。打开静电纺丝装置开关进行静电纺丝，在平板接收装置形成一层均匀的蓝色微纳米纤维薄膜，静电纺丝分别1、5、12小时后分别得到5％青黛PCL/PEO纤维膜，其微观形貌见图2、10％青黛PCL/PEO纤维膜，其微观形貌见图3、15％青黛PCL/PEO纤维膜，其微观形貌见图4，添加中药成分的纺丝溶液浓度、静电纺丝条件参数见表2，将制备好的青黛PCL/PEO纤维膜取下，分别冷冻干燥24、36、48小时。分别对青黛、PCL/PEO纤维膜、5％青黛PCL/PEO纤维膜、10％青黛PCL/PEO纤维膜、15％青黛PCL/PEO纤维膜进行形态表征和粒径分析，对比的微观形貌见图5(制备参数见表2中编号15-18)。

表2

实施例二：纺丝溶液配制：将重均分子量89000-98000的聚乙烯醇(PVA)以质量体积比8-13％(8-13的重量份)溶解于100体积的超纯水中，室温搅拌分别为1、2、3、3.5、4小时使其充分溶解，得到PVA静电纺丝液。将PVA静电纺丝液吸入无菌喷射储液器，安装针头型号21，排除气泡，保持电压在8-10KV，溶液推速为0.045-0.1mm/min，接收距离为12cm，环境温度25-37℃，湿度30-55％，利用平板接收，分别纺制1、3、5、8、12小时，冷冻干燥分别为24、30、36、40、48小时，得到白色PVA纺丝纤维膜，其纺丝的微观形貌见图11，纺丝制备参数见表3。

表3

分别将开玄解毒方(由麻黄12份，桂枝20份，青蒿60份，蛇舌草20份，龙胆草15份，黄连6份，青黛3份，虎杖20份组成的中药组合物，中药组合物中各中药成分的份数为重量份数)以质量体积百分比5％，10％，15％分别加入到PVA纺丝液中，室温下磁力分别搅拌1(对应编号1-2)、1.2(对应编号3-4)、1.5(对应编号5-6)、2(对应编号7)小时，而后升温至80度搅拌3个小时，使用超声破碎使其分散均匀超声粉碎功率分别为300W(对应编号1-2)、400W(对应编号3-4)、500W(对应编号5-6)、600W(对应编号7)，时间0.5、1、1.5、2小时(时间分别对应编号1-2、3-4、5-6、7)，将所得溶液降至室温通过0.22μm的滤膜除去不溶物，所得溶液室温继续搅拌1、5、10、12小时(时间分别对应编号1-2、3-4、5-6、7)，超声破碎0.5、0.8、1.5、2小时(时间分别对应编号1-2、3-4、5-6、7)，使溶液均一且药物分散均匀，得到开玄解毒PVA静电纺丝液。分别将5％，10％，15％的开玄解毒PVA静电纺丝液吸入无菌注射器中，安装好纺丝喷头型号21，保持电压在10-18KV，接收距离为12cm，环境温度25-37℃，溶液推速为0.045-0.125mm/min，打开静电纺丝装置开关进行静电纺丝，在平板接收装置形成一层均匀的微纳米纤维薄膜，静电纺丝1、5、10、12小时(时间分别分别对应编号1-2、3-4、5-6、7)后得到5％、10％、15％黄色开玄解毒PVA微纳米纤维薄膜，其微观形貌见图12(制备参数见表4)，将制备好的开玄解毒PVA微纳米纤维薄膜取下，分别冷冻干燥24、36、40、48小时(时间分别分别对应编号1-2、3-4、5-6、7)。分别对开玄解毒方、PVA纤维膜、5％开玄解毒PVA纤维膜、10％开玄解毒PVA纤维膜、15％开玄解毒PVA纤维膜进行形态表征和粒径分析，对比微观形貌见图13，图13中静电纺丝为表3中的编号4，开玄解读方分别为表4中的编号4、5、6。

表4

以下为本发明实施例一、二制得的中药微纳米纤维薄膜和现有技术药品效果对比的试验，实施例一中的不含药的纺丝液是表2的编号15，含有青黛的纺丝液分别是表2中的编号16(5％青黛纺丝液)，17(10％青黛纺丝液)，18(15％青黛纺丝液)；实施例二中的不含药的纺丝液是表3的编号4，开玄解毒方纺丝液是指表4的编号4(5％开玄纺丝液)，5(10％开玄纺丝液)，6(15％开玄纺丝液)。

选取Balb/C小白鼠，将小鼠裸露的背部形成暴露状(刮除背部毛发，使用电推初步剔除后，在局部涂抹脱毛膏，作用5min后，用湿纸巾擦除脱落的毛发，形成约4cm×3cm大小空白暴露区域)，用5％咪喹莫特造银屑病小鼠模型，每日先予62.5mg 5％咪喹莫特乳膏局部均匀涂抹，4h后用本方法制备的两种2cm×3cm不含药PCL/PEO、PVA纤维膜、5-15％青黛纤维膜与5-15％开玄解毒纤维膜，即实施利一、实施例二分别予两组模型小鼠局部贴敷20min，丙酸氯倍他索为阳性药物组，整个实验干预疗程7天。每日进行小鼠局部皮损图片采集(青黛纤维膜见图6，开玄解毒纤维膜见图14)、局部皮损PASI评分(青黛纤维膜见图7，开玄解毒纤维膜见图15)，治疗部位OCT图片采集(青黛纤维膜见图9，开玄解毒纤维膜见图17)、治疗部位旁侧OCT图片采集(青黛纤维膜见图10，开玄解毒纤维膜见图18)、第八天取小鼠局部皮损取材，行HE染色，观察局部病理及表皮厚度(青黛纤维膜见图9，开玄解毒纤维膜见图16)。

实验结果：

一.青黛或开玄解毒静电纺丝贴剂电镜下观察(图1-5、图11-13)

从图1可知，PCL/PEO在不同配比不同浓度不同纺丝参数下制备出来的纺丝纤维膜形貌、直径、孔隙率大小不一，这将影响药物的负载、释放以及纤维膜的透气性，虽然1-8号、14-21号的孔隙率大小不一，但是最终还是能够制得薄膜的，其他对比的条件都无法制得薄膜，通过21种条件下的探索和优化(参数见表1)，最优的条件是在浓度为5％且PCL/PEO配比为4:1，针头型号21-22，电压5-8KV，推液速度0.15-0.2mm/min，纺丝距离8-13cm，温度32-33，湿度26-33％的条件下，制备出来的纤维膜具有形貌、直径、孔隙率较为均一的特性。接下来，通过加入不同浓度青黛提取物，5％青黛提取物(见图2、表2)，10％青黛提取物(见图3、表3)，15％青黛提取物(见图4、表4)，探索负载青黛提取物的最优制备条件并对其理化性质进行表征(见图5、表5)。从图5可知，中药青黛提取物(5.19±4.59μm)具有形貌不一、直径大，均一性差的特点，PCL/PEO静电纺丝(0.99±0.16μm)具有均一性好、孔隙率高、生物安全性好的特点，分别将青黛与PCL/PEO纺丝液按5％、10％、15％混合纺丝制备后得到5％青黛PCL/PEO纤维膜(1.02±0.26μm)、10％青黛PCL/PEO纤维膜(0.96±0.21μm)、15％青黛PCL/PEO纤维膜(1.35±0.13μm)，电镜下观察同样具有均一性好、孔隙率高的特点。青黛PCL/PEO静电纺丝贴保留了材料直径小、载药量高、对皮肤贴合性保湿性好的特点，并使中药提取物药具备了颗粒小、易透皮吸收的优点。

从图11可知，PVA在浓度不同纺丝参数下制备出来的纺丝纤维膜形貌、直径、孔隙率大小不一，将影响药物的负载、释放以及纤维膜的透气性，通过PVA浓度和纺丝参数的探索(参数见表3)，虽然编号1的不那么均匀，但是也是可以制出静电纺丝溶液，最后也能够得到薄膜，最佳条件是在PVA浓度10-13％，针头型号21，电压8-11KV，推液速度0.045-0.1mm/min，纺丝距离12cm，温度25-27.5，湿度40-55％的条件下，制备出来的纤维膜具有形貌、直径、孔隙率较为均一的特性。接下来，通过加入浓度5-15％开玄解毒方，探索负载开玄解毒方的最优制备条件并对其理化性质进行表征(见图12、表4)。从图13可知，开玄解毒方颗粒剂(4.97±3.46μm)具有形貌不一、直径大、均一性差的特点；静电纺丝PVA(0.25±0.05μm)微纳米纤维膜具有直径小、孔隙率高、生物安全性好的特点；分别将5％、10％、15％开玄解毒方与PVA纺丝制备后得到5％开玄解毒PVA纤维膜(0.28±0.1μm)、10％开玄解毒PVA纤维膜(0.31±0.1μm)、15％开玄解毒PVA纤维膜(0.32±0.1μm)，电镜下观察同样具有均一性好、孔隙率高的特点。开玄解毒PVA静电纺丝贴保留了材料直径小、载药量高、对皮肤贴合性保湿性好的特点，并使中药提取物药具备了颗粒小、易透皮吸收的优点。

二.局部皮损变化(图6、图14)

分别从图6和图14可知，经过7天的干预治疗后，咪喹莫特组小鼠背部皮损出现了类银屑病样的皮损表现，即颜色变红、鳞屑增加、浸润增厚，提示造模成功。加用丙酸氯倍他索、15％青黛贴剂、5％开玄解毒中药贴剂组别小鼠的背部皮肤皮损程度明显轻于模型组小鼠，提示青黛或开玄解毒微纳米纤维膜对于咪喹莫特诱导的银屑病样小鼠皮损具有治疗作用。

图7和图15中的PASI评分变化情况更是进一步量化从而验证了青黛或凯旋解毒微纳米纤维膜对于银屑病皮损的治疗作用。

三.病理表皮厚度变化(图8、图16)

从图8、图16可知，经过7天的干预治疗后，通过病理HE染色发现咪喹莫特组小鼠表皮厚度明显增加，提示造模成功。通过定量分析，加用丙酸氯倍他索、15％青黛微纳米纤维膜、5％开玄解毒中药微纳米纤维膜组别小鼠的表皮厚度均明显低于咪喹莫特组(p＜0.01)。

四.用药部位OCT表皮厚度变化(图9，图17)

从图9、图17可知，经过7天的干预治疗后，通过皮肤组织OCT成像仪发现咪喹莫特组小鼠表皮厚度明显增加，提示造模成功。通过定量分析，加用丙酸氯倍他索、15％青黛微纳米纤维膜、5％开玄解毒中药微纳米纤维膜组别小鼠的表皮厚度均明显低于咪喹莫特组(p＜0.01)。

无.用药部位旁侧OCT表皮厚度变化(图10，图18)

从图10、图18可知，经过7天的干预治疗后，通过皮肤组织OCT成像仪发现咪喹莫特组小鼠表皮厚度明显增加，提示造模成功。通过定量分析，加用丙酸氯倍他索、15％青黛微纳米纤维膜、5％开玄解毒中药微纳米纤维膜组别小鼠的表皮厚度均明显低于咪喹莫特组(p＜0.01)。

结论：

将单味中药或复方药利用静电纺丝技术制备的青黛及复方微纳米纤维薄膜对于咪喹莫特诱导的银屑病样Balb/C小鼠模型具有治疗作用，能够减轻局部皮损严重程度、降低表皮厚度，且相较于阳性药物组青黛或复方微纳米纤维薄膜组对小鼠体重没有影响。

需要说明的是，实施例仅是列举了我们研发过程中一些具体示例，考虑到篇幅和重复性，实施例并不可能逐一将每个条件参数都列举出来，由于在权利要求这个范围内都能够得到这种中药薄膜，也都能实现治疗银屑病的作用，所以没必要逐一列举了，例如步骤(2)中治疗银屑病的中药重量份数取1、3、5重量份都是可以的，都可以和步骤(1)中的静电纺丝液制得薄膜；再例如步骤(1)中选用的合成医用高分子材料选用以PCL为结构单位的聚合物PCL-PEG-PCL、PLA-PCL-PLA、PLLA-PCL、PLCL、PEG-PCL、以环氧乙烷为结构单位的聚合体聚乙二醇PEG和聚氧乙烯POE，天然生物高分子材料包括多糖类天然高分子材料(例如透明质酸，壳聚糖、羧甲基纤维素钠)，蛋白质类天然高分子材料(例如胶原蛋白、明胶、丝素蛋白)以及橡胶；选用的溶剂也可以用N,N-二甲基甲酰胺也都可以和步骤(2)中药溶液制得薄膜；步骤(3)中选择的电压可以是20KV，溶液推速也可以是0.5mm/min，针头喷射与接收装置间的距离可以是5cm，也可以是20cm，纺丝温度可以是20℃，湿度也可以是20％，可以用滚筒接收，利用滚筒接收时，滚筒直径选用6、10、15、18cm的，宽度选用5、10、15、20、25、30、35cm的，转速可以选择10、50、100、200、300、400、500、600、700、800、900、1000、1500、2000、2800rpm/min都可以和步骤(1)、(2)配合，制得中药薄膜。

Claims

1.一种治疗银屑病的中药微纳米纤维薄膜的制备方法，其特征在于，该方法包括如下步骤：

(1)将重量份为4-13份的一种或两种高分子聚合物按照质量比为1.5-4：1的配比，溶解于100体积的溶剂中，室温搅拌1-4小时，使其充分混合溶解膨胀得到静电纺丝液；所选用的高分子聚合物为聚己内酯(PCL)或以PCL为结构单位的聚合物、环氧乙烷为结构单位的聚合体、多糖类高分子材料、蛋白质类天然高分子材料、以及橡胶中的任意一种或一种以上；所述步骤(1)中的溶剂为六氟异丙醇、N,N-二甲基甲酰胺、超纯水中任意一种或一种以上的混合物；

(2)将1-15重量份的治疗银屑病中药成分溶解于步骤(1)中的静电纺丝液中，所得溶液室温搅拌1-2小时，而后升温至80度搅拌3个小时，使用超声破碎使其分散均匀，超声粉碎功率为300-600W，时间0.5-2小时，将所得溶液降至室温通过0.22μm的滤膜除去不溶物，所得溶液室温继续搅拌1-12小时，超声破碎0.5-2小时，使溶液均一且药物分散均匀，得到中药静电纺丝液；所述治疗银屑病中药成分为青黛提取物或是由麻黄12份，桂枝20份，青蒿60份，蛇舌草20份，龙胆草15份，黄连6份，青黛3份，虎杖20份组成的中药组合物，中药组合物中各中药成分的份数为重量份数；

(3)中药纺丝纤维膜的制备方法为：采用静电纺丝装置，将步骤(2)制备好的中药静电纺丝液吸入到无菌注射器中，安装针头、排除气泡、设定电压、溶液推速、针头喷射与接收装置间的距离、纺丝温度及湿度，开始纺丝，利用平板或滚筒接收，1-12小时后得到均一性良好的微纳米纺丝纤维膜，冷冻干燥24-48小时后备用；

所述步骤(3)中具体的条件参数为：针头型号为20-22，设定电压为5-20kV，溶液推速为0.045-0.5mm/min，针头喷射与接收装置间的距离为5-20cm，纺丝温度20-47.6℃，湿度20-55％，利用平板或滚筒接收，所用的滚筒直径为8-18cm，宽度为5-35cm，转速为10-2800rpm/min。

2.一种治疗银屑病的中药微纳米纤维薄膜，其特征在于，该薄膜由权利要求1所述制备方法得到。