CN104840836B

CN104840836B - 一种治疗妇科阴道炎症的柏糜消喷剂及其制备方法

Info

Publication number: CN104840836B
Application number: CN201510262832.5A
Authority: CN
Inventors: �田宏; 张国刚
Original assignee: Shenyang Shengdake Pharmaceuticals Tech Co Ltd
Current assignee: Shenyang Shengdake Pharmaceuticals Tech Co Ltd
Priority date: 2015-02-15
Filing date: 2015-05-21
Publication date: 2018-09-28
Anticipated expiration: 2035-05-21
Also published as: CN104840836A

Abstract

本发明属于医药技术领域，涉及一种柏糜消喷剂及其制备方法，还涉及柏糜消喷剂在治疗妇科阴道炎症中的应用。本发明所述的喷剂中各种原料药的重量份数为：川椒30‑900g，白藓皮600‑1000g，地骨皮400‑1000g，蛇床子400‑1000g，土茯苓100‑1100g，苦参200‑1000g，艾叶100‑1000g，败酱300‑1400g，黄柏50‑1000g。本发明制备工艺简单，疗效确切，用于清热解毒，燥湿、杀虫止痒功效,主治湿热下注所致的带下量多、外阴瘙痒，灼热疼痛等滴虫性、霉菌性、细菌性、非特异性阴道炎及见以上症状者。

Description

一种治疗妇科阴道炎症的柏糜消喷剂及其制备方法

技术领域:

本发明属于医药技术领域，涉及一种柏糜消喷剂及其制备方法，还涉及柏糜消喷剂在治疗妇科阴道炎症中的应用。

背景技术：

妇科阴道炎症是一种较常见的妇科疾病，是妇产科疾病中危害妇女健康发病率最高的疾病，尤其是农村妇女发病率更高，极大的影响妇女劳动生产力。妇科阴道炎症系指女性生殖器及其宫旁结缔组织等处发生慢性炎症者称之，临床上以下腹疼痛、白带增多，月经失调、不孕、腰低酸楚、外因瘙痒等为主要特征，是严重危害妇女健康的常见病，多发病、且反复发作，缠绵难愈。葡萄球菌、溶血性链球菌以及大肠杆菌是盆腔炎的主要致病菌，其病原体多为淋球菌、结核杆菌。另外某些寄生虫如丝虫、血吸虫或腮腺炎病毒也可引发盆腔生殖器官疾患。妇科阴道炎症的病因主要由性生活、创伤，对外阴、盆腔生殖器官进行手术后的感染诱发。对于妇科阴道炎症的治疗，西医多用抗菌素，消炎效果不好且易复发，根据妇科外阴炎症的发病机理及中药的性能可知，中药治疗妇科外阴炎症可以达到疗效确切，且可达到治本的目的。现有技术中有很多治疗妇科外阴炎症的制剂，但多数生物利用度低，疗效不确切。

临床上虽然有很多药物用于治疗阴道炎，但是疗效均不理想。许多患者迫切希望能有一种使用方便且效果好的外用药物，用于各种类型的阴道炎，且能达到标本兼治，以内养外，且无毒副作用，治愈后不易复发的制剂。

发明内容：

本发明所解决的技术问题是提供一种疗效确切的用于清热解毒，燥湿、杀虫止痒功效,主治湿热下注所致的带下量多、外阴瘙痒，灼热疼痛等滴虫性、霉菌性、细菌性、非特异性阴道炎及见以上症状者的纯中药制剂柏糜消喷剂及其制备方法。

本发明是通过如下技术方案实现的：

本发明所述的喷剂中各种原料药的重量份数为：

所述的各种原料药的重量份数可以为：

所述的各种原料的重量份数还可以为：

更优地，所述的各种原料的重量份数为：

本发明还提供了所述喷剂的制备方法：

取本品九味药材，加水煎煮三次，第一次加8-12倍量水，煎煮1.5-2小时，第二、三次分别加8-10倍量水，各煎煮1-2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.05～1.10(60℃)的清膏，加乙醇使含醇量达55-70％，搅匀、静置12小时，取上清液，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至相对密度为1.05～1.25 (60℃)的清膏，加60-80％的乙醇(优选为70-75％乙醇)至10000ml，搅拌均匀，过滤，分装，每瓶100ml，即得。

本发明制备工艺简单，疗效确切，用于清热解毒，燥湿、杀虫止痒功效,主治湿热下注所致的带下量多、外阴瘙痒，灼热疼痛等滴虫性、霉菌性、细菌性、非特异性阴道炎及见以上症状者。具有较好的治疗妇科阴道炎症的效果。

具体实施方式:

实施例1:

取处方量九味药材，加水煎煮三次，第一次加12倍量水，煎煮1.5小时，第二、三次分别加10倍量水，各煎煮1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.05(60℃)的清膏，加乙醇使含醇量达55％，搅匀、静置12小时，取上清液，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至相对密度为1.1(60℃)的稠膏，加 70％的乙醇至10000ml，搅拌均匀，过滤，分装，每瓶100ml,即得。

实施例2:

取处方量九味药材，加水煎煮三次，第一次加10倍量水，煎煮1.5小时，第二、三次分别加8倍量水，各煎煮1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.05(60℃)的清膏，加乙醇使含醇量达70％，搅匀、静置12小时，取上清液，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至相对密度为1.15(60℃)的稠膏，加 75％的乙醇至10000ml，搅拌均匀，过滤，分装，每瓶100ml,即得。

实施例3：

取处方量九味药材，加水煎煮三次，第一次加12倍量水，煎煮1.5小时，第二、三次分别加10倍量水，各煎煮1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.05(60℃)的清膏，加乙醇使含醇量达70％，搅匀、静置12小时，取上清液，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至相对密度为1.2(60℃)的稠膏，加 70％的乙醇至10000ml，搅拌均匀，过滤，分装，每瓶100ml,即得。

实施例4：

取处方量九味药材，加水煎煮三次，第一次加12倍量水，煎煮1.5小时，第二、三次分别加10倍量水，各煎煮1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.05(60℃)的清膏，加乙醇使含醇量达55％，搅匀、静置12小时，取上清液，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至原相对密度为1.1(60℃)的稠膏，加 75％的乙醇至10000ml，搅拌均匀，过滤，分装，每瓶100ml,即得。

实施例5:

柏糜消喷剂的药效学试验

以实施例4制备的柏糜消喷剂为例：

1.体外抑菌试验

1.1菌液的制备

取大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、白色念球菌和铜绿假单胞菌4个试验菌株的 MH(A)培养基上的单个菌落一个，分别接种l0ml肉汤培养基中37℃培养16h后，用无菌PBS稀释至浓度为1.5×10⁸个/ml(麦氏比浊管比色)，1000倍稀释后备用。

1.2最小抑菌浓度(MIC)的测定

试管二倍稀释法，取11支10ml灭菌试管，依次编号，每支试管加入2ml 培养基，以无菌操作法在第1管中加入受试药液(柏糜消喷剂3.808g生药 /ml)2ml，混匀，吸取2ml加入第2管中,混匀,依次稀释至第9管，从第9管中弃去2ml。第11管加入受试药液2ml混匀，弃去2ml。第1～10管加入备用菌液0.1ml，第11管不加菌液作为空白对照，第10管作阳性对照。

按上述方法，分别另取三组11支10ml灭菌试管，用于测定中药对照药，西药对照药及生理盐水的最小抑菌浓度。依次编号，每支试管加入2ml培养基，以无菌操作法在第一组第1管中加入中药对照药(百草妇炎清栓，670mg/ml)，第二组第1管中加入西药对照药(双唑泰栓，1g/ml)，第三组第1管中加入生理盐水2ml，混匀，分别从各组第1管中吸取2ml加至相对应的各组第2管中，混匀，依次稀释至第9管，从第9管中弃去2ml。第一组第11管中加入中药对照药2ml，第二组第11管中加入西药对照药2ml，第三组第11管中加入生理盐水2ml，混匀，弃去2ml。各组第1～10管加入备用菌液0.10ml，第11管不加菌液作为空白对照，第10管作阳性对照。

加入菌液后，37℃培养24h，观察各试管中菌液的变化，确定最低抑菌浓度 (MIC)。如果培养管呈现澄清，振摇后仍澄清，则表明药液有抑菌作用；如果培养管振摇后呈现混浊，就表明有菌生长，药液无抑菌作用。记录试管澄清的最小药液浓度，该浓度即为最小抑菌浓度实验结果见表1。

表1 柏糜消喷剂对各菌种的MIC测定结果

注：“+”表示观察到生长，“-”表示未观察到生长。

由表1可见，在二倍稀释法试验中，柏糜消喷剂对大肠杆菌最小抑菌浓度管为5号管，即1～5号管为澄清，6～11号管为混浊，且液面附着白色絮状物，即柏糜消喷剂的最小抑菌浓度(MIC)为119mg生药/ml；中药阳性对照药的最小抑菌浓度管为4号管，即百草妇炎清栓最小抑菌浓度(MIC)为41.88mg/ml；西药阳性对照药的最小抑菌浓度管为8号管，即双唑泰栓最小抑菌浓度(MIC)为 7.81mg/ml；生理盐水组均呈阳性状态。

柏糜消喷剂对铜绿假单胞菌，金黄色葡萄球菌及白色念球菌的最小抑菌浓度(MIC)均为119mg生药/ml；中药阳性对照药百草妇炎清栓的最小抑菌浓度(MIC) 亦均为41.88mg/ml；西药阳性对照药双唑泰栓的最小抑菌浓度(MIC)均为 7.81mg/ml。

以上实验结果表明：柏糜消喷剂于体外对金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌、大肠杆菌、白色念球菌有一定的抑制作用，最小抑菌浓度均为119mg生药/ml。

2.对小鼠霉菌性阴道炎动物模型试验的影响

2.1模型的复制：取小鼠150只，体重18～22g，全部雌性，于接种前6d开始隔日皮下注射苯甲酸雌二醇注射液1mg/1mL，0.05mL/只，连续3次，使小鼠处于假发情状态。除正常对照组外，给其余每只处于人工动情期的小鼠阴道注入浓度为5×10⁶CFU/ml的白色念球菌菌液20μl/只，于接种后的第4天用无菌小棉签采阴道分泌物涂片，HE染色镜检，观察菌丝及芽生孢子的生长情况，以确定感染是否成功。

2.2分组与给药：除正常对照组外，将白色念球菌为阳性的阴道炎模型小鼠随机分成模型对照组(等体积赋形剂)，柏糜消喷剂低、中、高剂量(1.11g生药/kg、 2.22g生药/kg、4.44g生药/kg)组，中药阳性对照药百草妇炎清栓(1.04g/kg) 组，西药阳性对照药双唑泰栓(5.20mg/kg)组，每组20只，与空白对照组(不感染不治疗)共7组。用相应的药物阴道给药每天1次，给药体积为1.60mL/kg，连续给药7d。

2.3观察指标：第4天给药前和第8天早晨取小鼠阴道分泌物涂片HE染色镜检, 观察白色念球菌感染情况，计算病原体转阴治愈率。然后处死小鼠，取阴道组织用10％中性甲醛固定，石蜡包埋、切片、HE染色做病理学检查，观察阴道黏膜的炎症抑制程度。

小鼠阴道黏膜病理变化按小鼠阴道黏膜组织病理学评分，分为0—3分。

0分：黏膜下无充血水肿，无炎细胞浸润。

1分：黏膜下充血水肿，少量炎细胞浸润，阴道内少量炎性渗出物。

2分：黏膜下充血水肿，较多炎细胞浸润，阴道内较多炎性渗出物。

3分：黏膜下充血水肿，大量炎细胞浸润，阴道内大量炎性渗出物。

用x²检验对治愈程度进行组间比较。用t检验对炎症评分进行组间比较，以模型对照组的分值定为100％(炎症程度)，药物组与模型对照组比较，可得出药物组炎症抑制率。

2.4结果

表2 对小鼠霉菌性阴道炎治愈程度试验()(n＝20)

注：与模型对照组比，^*P<0.05，^**P<0.01

表3 对小鼠霉菌性阴道炎阴道黏膜的炎症抑制程度试验()(n＝20)

注：与模型对照组比，^*P<0.05，^**P<0.01；与空白对照组比，^△△P<0.01

由表2可见，柏糜消喷剂低、中、高剂量组治疗霉菌性阴道炎小鼠3d和7d 后治愈只数多于模型对照组，与模型对照组相比差异有显著意义(P<0.05， P<0.01)，治愈率达到30％以上。

由表3可见，柏糜喷剂低、中、高剂量组炎症评分明显低于模型对照组，与模型对照组相比差异有显著意义(P<0.05，P<0.01)，炎症抑制率达到36.4％以上。

3.对大鼠细菌性阴道炎动物模型的影响

3.1模型的复制：用体重200～250g的雌性大鼠从阴道注入金黄色葡萄球菌(1.5×10⁹CFU/mL)和大肠杆菌(1.5×10⁹CFU/mL)及(1.5×10⁹CFU/mL)铜绿假单胞菌的混合菌液，菌液注入量为0.05mL/100g，隔日再接种1次，第5天及第7天分别取阴道分泌物做镜检及细菌培养，镜检及细菌培养均为阳性者为感染成功的大鼠。

3.2分组与给药：除正常对照组外，将感染成功的大鼠随机分为6组，分别为模型对照组(等体积赋形剂)，柏糜消喷剂低、中、高剂量(0.77g生药/kg、1.54g 生药/kg、3.08g生药/kg)组，中药阳性对照药百草妇炎清栓(0.72g/kg)组，西药阳性对照药双唑泰栓(0.18g/kg)组，每组20只。阴道给药每天1次，给药体积为1.2mL/kg,连续给药10d。

3.3观察指标：停药后第1天和第4天取大鼠阴道分泌物进行鉴定，二次鉴定病原体均为阴性定为转阴治愈，停药第5天后将大鼠活杀解剖，取阴道组织用10％中性甲醛固定，石蜡包埋、切片、HE染色做病理学检查，观察阴道黏膜的炎症抑制程度。

大鼠阴道黏膜病理变化由辽宁省中医药研究院病理室按大鼠阴道黏膜组织病理学评分，分为0—3分。

0分：黏膜下无充血水肿，无炎细胞浸润。

用x²检验对治愈率进行组间比较。用t检验对炎症评分进行组间比较，以模型对照组的分值定为100％(炎症程度)，药物组与模型对照组比较，可得出药物组炎症抑制率。

表4 对大鼠细菌性阴道炎治愈程度试验()

注：与模型对照组比^*P<0.05，^**P<0.01

表5 对大鼠细菌性阴道炎阴道黏膜的炎症抑制程度试验()(n＝20)

由表4可见，柏糜消喷剂低、中、高剂量(0.77生药/kg、1.54g生药/kg、 3.08g生药/kg)组治愈只数多于模型对照组，与模型对照组相比差异有显著意义(P<0.05，P<0.01)，治愈率达到35％以上。

由表5可见，柏糜消喷剂低、中、高剂量(0.77g生药/kg、1.54g生药/kg、 3.08g生药/kg)组炎症评分明显低于模型对照组，与模型对照组相比差异有显著意义(P<0.01)，炎症抑制率达到41.4％以上。

4.对磷酸组织胺所致豚鼠瘙痒反应的影响

取体重200～250g豚鼠60只，雌、雄各半，按体重分为6组，模型对照 (赋形剂)组，柏糜消喷剂低、中、高剂量(0.66g生药/kg、1.32g生药/kg、 2.64g生药/kg)组，中药阳性对照药百草妇炎清栓(0.62g/kg)组，西药阳性对照药地塞米松组(1.00g/kg)。每组10只，给药体积为1.00mL/kg，给药前日将豚鼠的右后足背剃毛，次日将药物均匀涂于右后足背剃毛处，连续2d，第3d 将剃毛处用细砂纸轻轻擦伤右后足背剃毛处约1cm²，再涂药1次(模型对照组给赋形剂)。末次涂药10min后，用棉签轻轻除去受试物，然后在创面处滴0.01％磷酸组织胺0.05ml/只，此后每隔3min再依次涂抹0.02％、0.03％、0.04％...... 递增浓度，每次均为0.05ml/只，直至出现豚鼠回头舔右后足，以最后出现豚鼠回头舔右后足时所给予的磷酸组织胺总量(μg)为致痒阈，记录并比较各组的致痒阈。

表6 柏糜消喷剂对磷酸组织胺所致豚鼠瘙痒反应的影响()

注：与模型对照组比，^*P<0.05，^**P<0.01

由表6可见，柏糜消喷剂低、中、高剂量(0.66g生药/kg、1.32g生药/kg、 2.64g生药/kg)组可以提高磷酸组织胺所致豚鼠瘙痒反应的致痒阈,与模型对照组相比差异有显著意义(P<0.05，P<0.01)，表明柏糜消喷剂有明显的抑制磷酸组织胺所致豚鼠瘙痒反应的作用。

5.对二甲苯所致小鼠耳肿胀的影响

取小鼠70只，体重18～22g，全部雌性，按体重随机分7组，模型对照(赋形剂)组，柏糜消喷剂极低、低、中、高四个剂量(0.55g生药/kg、1.11g生药/kg、2.22g生药/kg、4.44g生药/kg)组，中药阳性对照药百草妇炎清栓 (1.04g/kg)组，西药阳性对照药地塞米松(5.00g/kg)组，按组别将相应药物均匀涂于小鼠左耳廓的内外两面，右耳作对照，每天1次，0.05ml/只，连续 3天，末次给药1h后，用温水轻轻洗去左侧耳廓的内外两面涂搽的药液并拭干后，用移液枪滴20μl二甲苯，20min后将小鼠脱臼处死，剪下左右两耳片，用 8mm直径打孔器，分别在同一部位打下圆耳片，精密称取两耳片的重量，以左右耳片重量差值作为炎症肿胀度，比较各组的耳片肿胀程度，并求出抑制率。抑制率(％)＝(对照组肿胀度-用药组肿胀度)/对照组肿胀度×100％。

表7 柏糜消喷剂对二甲苯所致小鼠耳肿胀的影响()

注：与模型对照组比，^*P<0.05，^**P<0.01

由表7可见，柏糜消喷剂低、中、高剂量(1.11g生药/kg、2.22g生药/kg、 4.44g生药/kg)组耳肿胀度明显低于模型对照组，与模型对照组相比差异有显著意义(P<0.05，P<0.01)，炎症抑制率达到33.5％以上，表明柏糜消喷剂对二甲苯所致小鼠耳肿胀度有显著的抑制作用。

6.对醋酸所致小鼠腹腔毛细血管通透性的影响

取小鼠60只，体重18～22g，雌性，按体重随机分6组，模型对照(赋形剂)组，柏糜消喷剂低、中、高剂量(1.11g生药/kg、2.22g生药/kg、4.44g 生药/kg)组，中药阳性对照药百草妇炎清栓(1.04g/kg)组，西药阳性对照药地塞米松(5.00g/kg)组。阴道给药每天1次，给药体积为1.60mL/kg，连续3 天，末次给药1h后，腹腔注射0.6％醋酸0.2ml/只，20min后均尾静脉注射0.5 ％伊文斯蓝生理盐水溶液0.1ml/10g体重，静脉注射伊文斯蓝20min后脱颈处死，剪开腹部，用6ml生理盐水分数次洗涤腹腔，吸管吸出洗涤液，合并后加入生理盐水至10ml。放入离心机3000rpm离心15min，取上清液用分光光度计在590nm处测定光密度值，组间比较差异的显著性，并求出抑制率。抑制率(％) ＝(对照组光密度值-用药组光密度值)/对照组光密度值×100％。

表8 柏糜消喷剂对醋酸所致小鼠腹腔毛细血管通透性的影响()

注：与模型对照组比，^﹡P<0.05，^﹡﹡P<0.01

由表8可见，柏糜消喷剂中、高剂量(2.22g生药/kg、4.44g生药/kg)组光密度值明显低于模型对照组，与模型对照组相比差异有显著意义(P<0.05)。表明柏糜消喷剂能明显抑制伊文斯蓝渗出量，降低毛细血管通透性。

7.对醋酸所致小鼠扭体反应的影响

取小鼠60只，体重18～22g，雌性，按体重随机分6组，模型对照(赋形剂)组，柏糜消喷剂低、中、高剂量(1.11g生药/kg、2.22g生药/kg、4.44g 生药/kg)组，中药阳性对照药百草妇炎清栓(1.04g/kg)组，西药阳性对照药阿司匹林片(0.13g/kg)组。除西药阳性对照药阿司匹林片按25ml/kg灌胃给药外，阴道给药每天1次，给药体积为1.60mL/kg，连续3天，末次给药1h后，腹腔注射0.6％醋酸0.2ml/只，观察给予醋酸后15min内小鼠扭体反应发生的次数，组间比较差异的显著性。

表9 柏糜消喷剂对醋酸所致小鼠扭体反应的影响()

注：与模型对照组比，^**p<0.01

由表9可见，柏糜消喷剂各剂量(1.11g生药/kg、2.22g生药/kg、4.44g 生药/kg)组扭体次数低于模型对照组，但与模型对照组相比差异无显著意义 (P>0.05)。表明柏糜消喷剂无明显镇痛作用。

8.小鼠热板法镇痛试验

取体重18～22g健康雌性小鼠，于热板测痛仪进行筛选，选取痛阈值在5S～ 30S之间的小鼠供试验用，低于5S或高于30S者舍弃不用。小鼠筛选后取60只，随机分6组，每组10只，模型对照(赋形剂)组，柏糜消喷剂低、中、高剂量 (1.11g生药/kg、2.22g生药/kg、4.44g生药/kg)组，中药阳性对照药百草妇炎清栓(1.04g/kg)组，西药阳性对照药阿司匹林片(0.13g/kg)组。除西药阳性对照药阿司匹林片按25ml/kg灌胃给药外，各组小鼠于双后肢膝关节以下至足底部涂搽相应药液，0.05ml/只，每天1次，连续3天，末次药后30、60、 120分钟分别测定小鼠痛阈值，进行给药前与给药后各时间段小鼠痛阈值比较，采用t检验。

表10 柏糜消喷剂对热板法引起小鼠疼痛模型的影响()

注：与模型对照组比，^*p<0.05，^**p<0.01

由表10可见，柏糜消喷剂各剂量(1.11g生药/kg、2.22g生药/kg、4.44g 生药/kg)组小鼠痛阈值与模型对照组相比差异无显著意义(P>0.05)。

讨论

体外抑菌试验结果显示，柏糜消喷剂对白色念球菌、金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、铜绿假单胞菌最小抑菌浓度均为119g生药/ml，表明柏糜消喷剂对以上菌株有抑制作用。

体内抑制霉菌试验结果显示，柏糜消喷剂低、中、高剂量(1.11g生药/kg、 2.22g生药/kg、4.44g生药/kg)组能增加小鼠霉菌性阴道炎的治愈只数，与模型对照组相比差异有显著意义(P<0.05，P<0.01)，且治愈率达到30％以上；减轻霉菌性阴道炎小鼠阴道黏膜病变，与模型对照组相比差异有显著意义 (P<0.05，P<0.01)，炎症抑制率达到36％以上。表明柏糜消喷剂具有抑制体内霉菌作用。

体内抑制细菌试验结果显示，柏糜消喷剂低、中、高剂量(0.77g生药/kg、 1.54g生药/kg、3.08g生药/kg)组能增加大鼠细菌性阴道炎的治愈只数，与模型对照组相比差异有显著意义(P<0.05，P<0.01)，治愈率达到35％以上；减轻细菌性阴道炎大鼠阴道黏膜病变，炎症抑制率达到41.4％以上。表明柏糜消喷剂具有抑制体内细菌作用。

柏糜消喷剂对磷酸组织胺所致豚鼠瘙痒反应的试验结果显示，柏糜消喷剂低、中、高剂量组(0.66g生药/kg、1.32g生药/kg、2.64g生药/kg)均能提高磷酸组织胺所致豚鼠瘙痒反应的致痒阈,与模型对照组相比差异有显著意义 (P<0.05，P<0.01)，表明柏糜消喷剂有明显的抑制磷酸组织胺所致豚鼠瘙痒反应的作用。

柏糜消喷剂对二甲苯所致小鼠耳肿胀的试验结果显示，柏糜消喷剂低、中、高剂量(1.11g生药/kg、2.22g生药/kg、4.44g生药/kg)组耳肿胀度明显低于模型对照组，与模型对照组相比差异有显著意义(P<0.05，P<0.01)，表明柏糜消喷剂对二甲苯所致小鼠耳肿胀有显著的抑制作用。

柏糜消喷剂对醋酸所致小鼠腹腔毛细血管通透性试验结果显示，柏糜消喷剂中、高剂量(2.22g生药/kg、4.44g生药/kg)组光密度值明显低于模型对照组，与模型对照组相比差异有显著意义(P<0.05)，表明柏糜消喷剂能明显抑制伊文斯蓝渗出量，降低毛细血管通透性。

柏糜消喷剂对醋酸所致小鼠扭体反应的试验结果显示，柏糜消喷剂低、中、高剂量(1.11g生药/kg、2.22g生药/kg、4.44g生药/kg)组扭体次数低于模型对照组，但与模型对照组相比差异无显著意义(P>0.05)，表明柏糜消喷剂对冰乙酸所致小鼠扭体反应的影响不明显。

柏糜消喷剂对小鼠热板法镇痛试验结果显示，柏糜消喷剂低、中、高剂量 (1.11g生药/kg、2.22g生药/kg、4.44g生药/kg)组小鼠痛阈值与模型对照组相比差异无显著意义(P>0.05)，表明柏糜消喷剂对小鼠热板法镇痛试验无影响。

药效学试验表明：体外抑菌试验柏糜消喷剂对白色念球菌、金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、绿脓杆菌有抑制作用，最小抑菌浓度均为12.50mg生药/ml；体内抑菌试验表明，柏糜消喷剂能提高小鼠霉菌性阴道炎的治愈率，减轻阴道炎小鼠阴道黏膜病变。能提高大鼠细菌性阴道炎的治愈率，减轻细菌性阴道炎大鼠阴道黏膜病变；柏糜消喷剂能提高磷酸组织胺所致豚鼠瘙痒反应的致痒阈；柏糜消喷剂能明显抑制二甲苯所致小鼠耳肿胀作用。能明显抑制伊文斯蓝渗出量，降低毛细血管通透性；柏糜消喷剂具有抗菌、止痒、抗炎作用，但镇痛作用不显著。

以上结果为柏糜消喷剂在临床上治疗妇科阴道炎症提供了药效学依据。

实施例6：

以实施例4制备的柏糜消喷剂对临床上的220例细菌性阴道炎、霉菌性阴道炎和非特异性阴道炎患者进行治疗，外喷阴部，每次10ml，7天为一个疗程，并观察其疗效。

疗效标准：

治愈：临床症状、体征完全或明显消失，分泌物检查清洁度为I度。

有效：症状、体征减轻，清洁度好转。

无效：症状、体征无改变，清洁度无改变。

Claims

1.一种治疗妇科阴道炎症的柏糜消喷剂，其特征在于：所述的喷剂中各种原料药的用量为：

川椒200-900g 白藓皮600-1000g 地骨皮600-1000g

蛇床子600-1000g 土茯苓300-1100g 苦参400-1000g

艾叶300-1000g 败酱500-1400g 黄柏200-1000g。

2.如权利要求1所述的一种治疗妇科阴道炎症的柏糜消喷剂，其特征在于：所述的喷剂中各种原料药的用量为：

川椒500-800g 白藓皮600-800g 地骨皮600-800g

蛇床子600-800g 土茯苓500-800g 苦参400-800g

艾叶500-800g 败酱800-1200g 黄柏400-800g。

3.如权利要求1所述的一种治疗妇科阴道炎症的柏糜消喷剂，其特征在于：所述的喷剂中各种原料药的用量为：

川椒600-800g 白藓皮600-800g 地骨皮600-800g

蛇床子600-800g 土茯苓600-800g 苦参600-800g

艾叶600-800g 败酱800-1200g 黄柏600-800g。

4.如权利要求1-3任何一项所述的一种治疗妇科阴道炎症的柏糜消喷剂的制备方法，其特征在于，

取九味药材，加水煎煮三次，第一次加8-12倍量水，煎煮1.5-2小时，第二、三次分别加8-10倍量水，各煎煮1-2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至60℃时相对密度为1.05～1.10的清膏，加乙醇使含醇量达55-70％，搅匀、静置12小时，取上清液，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至60℃时相对密度为1.05～1.25的清膏，加60-80％的乙醇至10000ml，搅拌均匀，过滤，即得。

5.如权利要求4所述的一种治疗妇科阴道炎症的柏糜消喷剂的制备方法，其特征在于，取九味药材，加水煎煮三次，第一次加8-12倍量水，煎煮1.5-2小时，第二、三次分别加8-10倍量水，各煎煮1-2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至60℃时相对密度为1.05～1.10的清膏，加乙醇使含醇量达55-70％，搅匀、静置12小时，取上清液，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至60℃时相对密度为1.05～1.25的清膏，加70-75％的乙醇至10000ml，搅拌均匀，过滤，即得。