CN114907273A - 2-氨基嘧啶-6-芳基化合物的制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明提供了一种2‑氨基嘧啶‑6‑芳基化合物的制备方法。该制备方法包括：使包含有β‑酮酯类化合物、碳酸胍及4A分子筛的分散液进行缩合反应，得到2‑氨基嘧啶‑6‑芳基化合物。本发明在制备2‑氨基嘧啶‑6‑芳基化合物的过程中引入了4A分子筛，4A分子筛一方面可将副产物水从反应体系中移除，从而可以更有效地抑制副反应，进而提高产物收率。另一方面还可促使反应正向行进性更佳，从而可进一步提高产物的收率。
Description
技术领域
本发明涉及有机合成领域，具体而言，涉及一种2-氨基嘧啶-6-芳基化合物的制备方法。
背景技术
2-氨基嘧啶衍生物是一类在抗肿瘤、治疗心血管疾病和消炎类药物中普遍存在的一种结构单元。在2-氨基嘧啶的4号位邻位引入不同取代的苯基可以构建一种新的结构单元，得到2-氨基嘧啶-6-芳基化合物。目前构建这种结构单元通常有两种方法，一种合成方法是通过取代的2-氨基-4-卤代嘧啶与芳基硼酸酯通过铃木-宫浦反应得到目标化合物，对于此类化合物合成该方法收率低(28～48％)，催化剂回收率低，生产成本高。另一种合成方法是通过β-酮酯类化合物与碳酸胍通过缩合反应得到目标化合物，收率在59～75％。但是，上述两种反应均存在收率较低的问题，故而，有必要提供一种新的2-氨基嘧啶-6-芳基化合物的制备方法，使产物收率更高，纯度更高。
发明内容
本发明的主要目的在于提供一种2-氨基嘧啶-6-芳基化合物的制备方法，以解决现有技术中在制备2-氨基嘧啶-6-芳基化合物时产品收率较低的问题。
为了实现上述目的，根据本发明的一个方面，提供了一种2-氨基嘧啶-6-芳基化合物的制备方法，2-氨基嘧啶-6-芳基化合物具有式Ⅰ所示结构：
制备方法包括：使包含有β-酮酯类化合物、碳酸胍及4A分子筛的分散液进行缩合反应，得到2-氨基嘧啶-6-芳基化合物；β-酮酯类化合物具有式Ⅱ所示结构：
其中，R1、R2、R3各自独立地表示氢、烷基、硝基、氰基、氟代烷基、甲氧基、氟、氯、溴或羟基。
进一步地，R1、R2、R3各自独立地表示氢、C1～C6烷基、硝基或氰基。
进一步地，4A分子筛为粉末状，4A分子筛的平均粒径为≥42μm，优选为42～96μm；或者4A分子筛为球状，4A分子筛的直径为0.5～1.0mm；或者4A分子筛为条状，4A分子筛的长度为1.6～5mm。
进一步地，4A分子筛为粉末状，4A分子筛的LOD≤2.5％，静态水吸附量≥24.5％，筛余量≤0.3％，堆积密度为450～600g/cm3。
进一步地，分散液中还包括溶剂，优选溶剂为三氟乙醇。
进一步地，β-酮酯类化合物、碳酸胍及4A分子筛的重量比为1:(0.6～1.5):(0.3～3.0)。
进一步地，以每克β-酮酯类化合物、碳酸胍及4A分子筛的总重量计，溶剂的用量为2.4～7.2mL。
进一步地，缩合反应过程中，反应温度为60～80℃，反应时间为12～36h。
进一步地，制备方法包括：将反应釜用惰性气体置换2～5次后，向反应釜中加入β-酮酯类化合物、碳酸胍、4A分子筛及溶剂进行预混，形成分散液；预混后，继续将反应釜用惰性气体置换2～5次后，然后使分散液在30～180r/min的搅拌速度下进行缩合反应。
进一步地，在缩合反应之后，制备方法还包括对缩合反应后的物料进行纯化的步骤；优选地，纯化的步骤包括：将缩合反应后的物料的温度调控为15～35℃后对其进行第一过滤处理，得到第一滤饼及第一滤液；将第一滤液采用有机溶剂进行萃取，得到水相及有机相；将水相使用酸调节pH值至0.5～1后对其进行第二过滤处理，得到第二滤饼；将第二滤饼进行干燥处理，得到2-氨基嘧啶-6-芳基化合物；优选地，酸为盐酸、硫酸或氢溴酸中的一种或多种。
本发明在制备2-氨基嘧啶-6-芳基化合物的过程中引入了4A分子筛，首先，其可将副产物水从反应体系中移除，从而可以更有效地抑制副反应，进而提高产物收率。其次，4A分子筛的加入还可促使反应正向行进性更佳，从而可进一步提高产物的收率。再者，4A分子筛的加入对反应体系整体无任何负面影响，在反应稳定性的基础上，可进一步高效的提高产物收率及纯度。
具体实施方式
需要说明的是，在不冲突的情况下，本申请中的实施例及实施例中的特征可以相互组合。下面将结合实施例来详细说明本发明。
本发明申请人在采用β-酮酯类化合物与碳酸胍缩合制备2-氨基嘧啶-6-芳基化合物(R1、R2、R3各自独立地表示氢、烷基、硝基、氰基、氟代烷基、甲氧基、氟、氯、溴或羟基)的过程中，出乎意料地发现，使用β-酮酯类化合物与碳酸胍在极性质子溶剂中回流反应，反应过程会有醇和水等副产物生成。而这部分副产物水则会导致原料β-酮酯发生酯基的碱解副反应，从而促使生成的羧酸进一步脱羧生成芳基乙酮杂质，进而导致了反应的收率较低。上述反应过程中涉及的合成路线如下所示(其中Et代表乙基)：
基于这一发现，本发明申请人进一步提供了一种2-氨基嘧啶-6-芳基化合物的制备方法，该制备方法包括：使包含β-酮酯类化合物、碳酸胍及4A分子筛的分散液进行缩合反应，得到2-氨基嘧啶-6-芳基化合物。本发明在上述缩合反应过程中引入了4A分子筛，首先，其可将副产物水从反应体系中移除，从而可以更有效地抑制副反应，进而提高产物收率。其次，4A分子筛的加入还可促使反应正向行进性更佳，从而可进一步提高产物的收率。再者，4A分子筛的加入对反应体系整体无任何负面影响，在反应稳定性的基础上，可进一步高效的提高产物收率及纯度。
在一种优选的实施方式中，R1、R2、R3各自独立地表示氢、C1～C6烷基、硝基或氰基。基于此，上述制备方法的适用性更佳，得到的产物收率更高、纯度更高。更优选R1、R2、R3各自独立地表示氢、C1～C3烷基、硝基或氰基。
在一种优选的实施方式中，4A分子筛为粉末状，4A分子筛的平均粒径为≥42μm，优选为42～96μm，例如可为48μm(300目)规格。或者，4A分子筛为球状，4A分子筛的直径为0.5～1.0mm，例如可为0.5～0.8mm规格；或者，4A分子筛为条状，4A分子筛的长度为1.6～5mm，例如可以为1.6～2.5mm或3～5mm两种规格。基于此，反应体系中的脱水效率更高，副产物更少，产物收率更高、纯度更高。进一步优选地，4A分子筛为粉末状，4A分子筛的LOD≤2.5％，静态水吸附量≥24.5％，筛余量≤0.3％(＞42μm)，堆积密度在450～600g/cm3。上述LOD(Loss on Drying)即为物料在干燥过程重量减少值与初始值的比值。本发明上述4A分子筛均可按照常规分子筛制备方法制备得到，也可直接商购获得。
在一种优选的实施方式中，分散液中还包括溶剂，溶剂为三氟乙醇。相比于现有技术中常规的乙醇、甲醇等溶剂，本发明通过采用三氟乙醇作为缩合反应溶剂，可进一步有效地抑制副反应，从而大幅度地提高了产物产率，进而降低了生产成本。
为了进一步平衡产物收率及反应稳定性，在一种优选的实施方式中，β-酮酯类化合物、碳酸胍及4A分子筛的重量比为1:(0.6～1.5):(0.3～3.0)，例如可以为1:0.78:0.3、1:0.78:1.4、1:0.76:1.4、1:0.94:1.4。
在一种优选的实施方式中，以每克β-酮酯类化合物、碳酸胍及4A分子筛的总重量计，溶剂的用量为2.4～7.2mL。基于此，一方面分散液中各反应原料分散性更佳，从而促使后续反应体系中反应效率更高。另一方面，可进一步有效抑制副反应，从而在降低生产成本的基础上进一步提高产物产率及纯度。
为了进一步提高缩合反应的稳定性及产物转化率，在一种优选的实施方式中，缩合反应过程中，反应温度为60～80℃，反应时间为12～36h。
在一种优选的实施方式中，制备方法包括：将反应釜用惰性气体置换2～5次后，向反应釜中加入β-酮酯类化合物、碳酸胍、4A分子筛及溶剂进行预混；预混后，继续将反应釜用惰性气体置换2～5次后，在30～180r/min的搅拌速度下进行缩合反应。基于此，反应安全性更佳、稳定性更佳，产物收率更高，纯度更高。优选地，上述惰性气体可采用氮气。
为了进一步提高产物纯度，在一种优选的实施方式中，在缩合反应之后，制备方法还包括对缩合反应后物料进行纯化的步骤。优选地，纯化包括：将缩合反应后物料的温度调控为15～35℃后对其进行第一过滤处理，得到第一滤饼及第一滤液；将第一滤液采用有机溶剂进行萃取，得到水相及有机相；将水相使用酸调节pH值至0.5～1.0后对其进行第二过滤处理，得到第二滤饼；将第二滤饼进行干燥处理，得到2-氨基嘧啶-6-芳基化合物。优选地，还可将第一滤液先浓缩至小体积体系后，再向其中加少量水将微量固体物质搅拌溶解后，再对其采用有机溶剂进行萃取。优选上述有机溶剂可选自二氯甲烷、乙酸乙酯、醋酸异丙酯、2-甲基四氢呋喃或甲基叔丁基醚中的一种或多种，上述酸可选自盐酸、硫酸或氢溴酸中的一种或多种。优选地，上述过滤可采用抽滤的方式，干燥处理过程中的温度为50～55℃。优选地，2-氨基嘧啶-6-芳基化合物的收率为80～90％，纯度为90～99％。
以下结合具体实施例对本申请作进一步详细描述，这些实施例不能理解为限制本申请所要求保护的范围。
实施例1
将25mL三口瓶氮气置换三次，加入1a(1.0g，1.0eq)，三氟乙醇(5.4mL,5.4V),碳酸胍(0.78g，1.0eq)和4A分子筛(0.3g，0.3w/w)，氮气置换三次。开启搅拌后，控温70～75℃，搅拌16h。取样HPLC中控，原料：0.2％，产品：67％。
其中，4A分子筛为粉末状，平均粒径为48μm(300目)，4A分子筛的LOD为1.10％，静态水吸附量为25.50％，筛余量为0.20％，堆积密度在520g/cm3。
进行后处理：将体系温度降温到30～35℃，抽滤，滤饼三氟乙醇泡洗。滤液减压浓缩至小体积加水搅拌溶解。二氯甲烷洗涤水相。分液，水相使用盐酸调节pH值至1。抽滤，滤饼水洗涤，抽干，入鼓风干燥箱50～55℃干燥至恒重，得到类白色固体产品0.64g，产品纯度98％，收率66％。
核磁如下：1H NMR(400MHz,DMSO)δ11.15(s,1H),7.83-7.81(d,J＝8.8Hz,1H),7.63-7.61(d,J＝8.8Hz,1H),7.46-7.42(t,J＝7.6Hz,1H),6.81(s,1H),6.64(s,2H),2.50(s,3H).
实施例2
将100mL三口瓶氮气置换三次，加入1a(6.0g，1.0eq)，三氟乙醇(32.4mL,5.4V),碳酸胍(4.67g，1.0eq)和4A分子筛(8.4g，1.4w/w)，氮气置换三次。开启搅拌后，控温70-75℃，搅拌16h。取样HPLC中控，原料：1.0％，产品：87％。
其中，4A分子筛为粉末状，平均粒径为48μm(300目)，4A分子筛的LOD为1.10％，静态水吸附量为25.50％，筛余量为0.20％，堆积密度在520g/cm3。
进行后处理:将体系温度降温到30～35℃，抽滤，滤饼三氟乙醇泡洗。滤液减压浓缩至小体积加水搅拌溶解。二氯甲烷洗涤水相。分液，水相使用盐酸调节pH值至1。抽滤，滤饼水洗涤，抽干，入鼓风干燥箱50-55℃干燥至恒重，得到类白色固体产品5.0g，产品纯度98％，收率85％。
核磁如下：1H NMR(400MHz,DMSO)δ11.15(s,1H),7.83-7.81(d,J＝8.8Hz,1H),7.63-7.61(d,J＝8.8Hz,1H),7.46-7.42(t,J＝7.6Hz,1H),6.81(s,1H),6.64(s,2H),2.50(s,3H).
实施例3
将25mL三口瓶氮气置换三次，加入1a(1.0g，1.0eq)，三氟乙醇(5.4mL,5.4V),碳酸胍(0.78g，1.0eq)和4A分子筛(0.3g，0.3w/w)，氮气置换三次。开启搅拌后，控温70～75℃，搅拌16h。取样HPLC中控，原料：0.2％，产品：60％。
其中，4A分子筛为球状，直径为0.5～0.8mm，4A分子筛的LOD为1.10％，静态水吸附量为25.5％，筛余量为0.15％，堆积密度在500g/cm3。
进行后处理：将体系温度降温到30～35℃，抽滤，滤饼三氟乙醇泡洗。滤液减压浓缩至小体积加水搅拌溶解。二氯甲烷洗涤水相。分液，水相使用盐酸调节pH值至1。抽滤，滤饼水洗涤，抽干，入鼓风干燥箱50～55℃干燥至恒重，得到类白色固体产品0.59g，产品纯度81％，收率60％。
核磁如下：1H NMR(400MHz,DMSO)δ11.15(s,1H),7.83-7.81(d,J＝8.8Hz,1H),7.63-7.61(d,J＝8.8Hz,1H),7.46-7.42(t,J＝7.6Hz,1H),6.81(s,1H),6.64(s,2H),2.50(s,3H).
实施例4
将25mL三口瓶氮气置换三次，加入1a(1.0g，1.0eq)，三氟乙醇(5.4mL,5.4V),碳酸胍(0.78g，1.0eq)和4A分子筛(3.0g，3.0w/w)，氮气置换三次。开启搅拌后，控温70-75℃，搅拌16h。取样HPLC中控，原料：0.2％，产品：60％。
其中，4A分子筛为条状，直径为0.5～0.8mm，4A分子筛的LOD为1.10％，静态水吸附量为18.50％，筛余量为0.15％，堆积密度在500g/cm3。
进行后处理:将体系温度降温到25-35℃，抽滤，滤饼三氟乙醇泡洗。滤液减压浓缩至小体积加水搅拌溶解。二氯甲烷洗涤水相。分液，水相使用盐酸调节pH值至1。抽滤，滤饼水洗涤，抽干，入鼓风干燥箱50-55℃干燥至恒重，得到类白色固体产品0.60g，产品纯度98％，收率61％。
核磁如下：1H NMR(400MHz,DMSO)δ11.15(s,1H),7.83-7.81(d,J＝8.8Hz,1H),7.63-7.61(d,J＝8.8Hz,1H),7.46-7.42(t,J＝7.6Hz,1H),6.81(s,1H),6.64(s,2H),2.50(s,3H).
实施例5
将25mL三口瓶氮气置换三次，加入1c(2.0g，1.0eq)，乙醇(10.8mL,5.4V),碳酸胍(1.52g，1.0eq)和4A分子筛(2.8g，1.4w/w)，氮气置换三次。开启搅拌后，控温70-75℃，搅拌16h。取样HPLC中控，原料：24％，产品：64％。
其中，4A分子筛为粉末状，平均粒径为48μm(300目)，4A分子筛的LOD为1.10％，静态水吸附量为25.50％，筛余量为0.20％，堆积密度在520g/cm3。
进行后处理:将体系温度降温到30～35℃，抽滤，滤饼乙醇泡洗。滤液减压浓缩至小体积加水搅拌溶解。二氯甲烷洗涤水相。分液，水相使用盐酸调节pH值至1。抽滤，滤饼水洗涤，抽干，入鼓风干燥箱50-55℃干燥至恒重，得到橘黄色固体产品0.9g，产品纯度87％，收率46％。
核磁如下：1H NMR(400MHz,DMSO)δ11.05(s,1H),8.32-8.28(m,2H),8.22-8.13(m,2H),6.79(s,2H),6.31(s,1H).
实施例6
将25mL三口瓶N2置换三次，加入1c(2.0g，1.0eq)，三氟乙醇(10.8mL,5.4V),碳酸胍(1.52g，1.0eq)和4A分子筛(2.8g，1.4w/w)。氮气置换三次，开启搅拌后，控温70-75℃，搅拌16h。取样HPLC中控，原料：2.6％，产品：89％。
其中，4A分子筛为粉末状，平均粒径为48μm(300目)，4A分子筛的LOD为1.10％，静态水吸附量为25.50％，筛余量为0.20％，堆积密度在520g/cm3。
进行后处理：将体系温度降温到25-35℃，抽滤，滤饼三氟乙醇泡洗。滤液减压浓缩至小体积加水搅拌溶解。二氯甲烷洗涤水相。分液，水相使用盐酸调节pH值至1。抽滤，滤饼水洗涤，抽干，入鼓风干燥箱50-55℃干燥至恒重，得到橘黄色固体1.3g，产品纯度92％，收率66％。
核磁如下：1H NMR(400MHz,DMSO)δ11.05(s,1H),8.32-8.28(m,2H),8.22-8.13(m,2H),6.79(s,2H),6.31(s,1H).
实施例7
将100mL三口瓶N2置换三次，加入1b(10.0g，1.0eq)，三氟乙醇(54.0mL,5.4V),碳酸胍(9.37g，1.0eq)和4A分子筛(14.0g，1.4w/w)。氮气置换三次，开启机械搅拌后，控温70-75℃，搅拌16h。取样中控，原料：2.3％，产品：95％。
其中，4A分子筛为粉末状，平均粒径为48μm(300目)，4A分子筛的LOD为1.10％，静态水吸附量为25.50％，筛余量为0.20％，堆积密度在520g/cm3。
进行后处理:将体系温度降温到25-30℃，抽滤，滤饼三氟乙醇泡洗。滤液减压浓缩至小体积加水搅拌溶解。二氯甲烷洗涤水相。分液，水相使用盐酸调节pH值至1。抽滤，滤饼水洗涤，抽干，入鼓风干燥箱50-55℃干燥至恒重，得到白色固体8.3g，产品纯度100％，收率85％。
核磁如下：1H NMR(400MHz,DMSO)δ7.93-7.92(d,J＝2.8Hz,1H),7.92-7.91(d,J＝4Hz,1H),7.55-7.53(t,J＝3.2Hz,1H),7.52-7.50(t,J＝3.8Hz,1H),7.49-7.48(t,J＝1.6Hz,1H),7.44(s,1H),6.23(s,1H).
对比例1
将25mL三口瓶氮气置换三次，加入化合物1a(2.5g，1.0eq)，三氟乙醇(13.5mL,5.4V)和碳酸胍(1.95g，1.0eq)，氮气置换三次。开启搅拌后，控温70-75℃，搅拌16h。取样HPLC中控，原料：0.9％，产品：60％。
进行后处理:将反应液降温到25-35℃，减压浓缩到小体积加水溶解，二氯甲烷洗涤水相。分液，水相使用盐酸调节pH值至1。抽滤，滤饼水洗涤，抽干，入鼓风干燥箱50-55℃干燥至恒重，得到类白色固体产品1.4g，纯度98％，收率58％。
对比例2
将25mL三口瓶氮气置换三次，加入化合物1c(2.0g，1.0eq)，乙醇(10.8mL,5.4V)和碳酸胍(1.52g，1.0eq)，氮气置换三次。开启搅拌后，控温70-75℃，搅拌16h。取样HPLC中控，原料：54％，产品：34％。
进行后处理:将反应液降温到25-35℃，减压浓缩到小体积加水溶解，二氯甲烷洗涤水相。分液，水相使用盐酸调节pH值至1。抽滤，滤饼水洗涤，抽干，入鼓风干燥箱50-55℃干燥至恒重，得到橘黄色固体产品0.4g，纯度81％，收率20％。
核磁如下：1H NMR(400MHz,DMSO)δ11.05(s,1H),8.32-8.28(m,2H),8.22-8.13(m,2H),6.79(s,2H),6.31(s,1H).
对比例3
将100mL三口瓶氮气置换三次，加入1c(2.0g，1.0eq)，三氟乙醇(10.8mL,5.4V)和碳酸胍(1.52g，1.0eq)，氮气置换三次。开启搅拌后，控温70-75℃，搅拌16h。取样HPLC中控，原料：38％，产品：52％。
进行后处理；将体系温度降温到25-35℃，反应液减压浓缩到小体积，二氯甲烷洗涤水相。分液，水相使用盐酸调节pH值至1。抽滤，滤饼水洗涤，抽干，入鼓风干燥箱50-55℃干燥至恒重，得到橘黄色固体0.78g，产品纯度83％，收率31％。
核磁如下：1H NMR(400MHz,DMSO)δ11.05(s,1H),8.32-8.28(m,2H),8.22-8.13(m,2H),6.79(s,2H),6.31(s,1H).
对比例4
将100mL三口瓶N2置换三次，加入1b(10.0g，1.0eq)，三氟乙醇(54.0mL,5.4V)和碳酸胍(9.37g，1.0eq)。氮气置换三次，开启机械搅拌后，控温70-75℃，搅拌16h。取样中控，原料：15％，产品：82％。
进行后处理：将体系温度降温到25-35℃，滤液减压浓缩至小体积加水搅拌溶解。二氯甲烷洗涤水相。分液，水相使用盐酸调节pH值至1。抽滤，滤饼水洗涤，抽干，入鼓风干燥箱50-55℃干燥至恒重，得到白色固体6.1g，产品纯度99％，收率63％。
核磁如下：1H NMR(400MHz,DMSO)δ7.93-7.92(d,J＝2.8Hz,1H),7.92-7.91(d,J＝4Hz,1H),7.55-7.53(t,J＝3.2Hz,1H),7.52-7.50(t,J＝3.8Hz,1H),7.49-7.48(t,J＝1.6Hz,1H),7.44(s,1H),6.23(s,1H).
以上仅为本发明的优选实施例而已，并不用于限制本发明，对于本领域的技术人员来说，本发明可以有各种更改和变化。凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。
Claims (10)
1.一种2-氨基嘧啶-6-芳基化合物的制备方法，其特征在于，所述2-氨基嘧啶-6-芳基化合物具有式Ⅰ所示结构：
所述制备方法包括：使包含有β-酮酯类化合物、碳酸胍及4A分子筛的分散液进行缩合反应，得到所述2-氨基嘧啶-6-芳基化合物；所述β-酮酯类化合物具有式Ⅱ所示结构：
其中，R1、R2、R3各自独立地表示氢、烷基、硝基、氰基、氟代烷基、甲氧基、氟、氯、溴或羟基。
2.根据权利要求1所述的2-氨基嘧啶-6-芳基化合物的制备方法，其特征在于，所述R1、所述R2、所述R3各自独立地表示氢、C1～C6烷基、硝基或氰基。
3.根据权利要求1或2所述的2-氨基嘧啶-6-芳基化合物的制备方法，其特征在于，所述4A分子筛为粉末状，所述4A分子筛的平均粒径为≥42μm，优选为42～96μm；或者
所述4A分子筛为球状，所述4A分子筛的直径为0.5～1.0mm；或者
所述4A分子筛为条状，所述4A分子筛的长度为1.6～5mm。
4.根据权利要求3所述的2-氨基嘧啶-6-芳基化合物的制备方法，其特征在于，所述4A分子筛为粉末状，所述4A分子筛的LOD≤2.5％，静态水吸附量≥24.5％，筛余量≤0.3％，堆积密度为450～600g/cm3。
5.根据权利要求1至4中任一项所述的2-氨基嘧啶-6-芳基化合物的制备方法，其特征在于，所述分散液中还包括溶剂，优选所述溶剂为三氟乙醇。
6.根据权利要求1至4中任一项所述的2-氨基嘧啶-6-芳基化合物的制备方法，其特征在于，所述β-酮酯类化合物、所述碳酸胍及所述4A分子筛的重量比为1:(0.6～1.5):(0.3～3.0)。
7.根据权利要求5所述的2-氨基嘧啶-6-芳基化合物的制备方法，其特征在于，以每克所述β-酮酯类化合物、所述碳酸胍及所述4A分子筛的总重量计，所述溶剂的用量为2.4～7.2mL。
8.根据权利要求1至7中任一项所述的2-氨基嘧啶-6-芳基化合物的制备方法，其特征在于，所述缩合反应过程中，反应温度为60～80℃，反应时间为12～36h。
9.根据权利要求5所述的2-氨基嘧啶-6-芳基化合物的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括：
将反应釜用惰性气体置换2～5次后，向所述反应釜中加入所述β-酮酯类化合物、所述碳酸胍、所述4A分子筛及所述溶剂进行预混，形成所述分散液；
所述预混后，继续将所述反应釜用所述惰性气体置换2～5次后，然后使所述分散液在30～180r/min的搅拌速度下进行所述缩合反应。
10.根据权利要求9所述的2-氨基嘧啶-6-芳基化合物的制备方法，其特征在于，在所述缩合反应之后，所述制备方法还包括对所述缩合反应后的物料进行纯化的步骤；优选地，所述纯化的步骤包括：
将所述缩合反应后的物料的温度调控为15～35℃后对其进行第一过滤处理，得到第一滤饼及第一滤液；
将所述第一滤液采用有机溶剂进行萃取，得到水相及有机相；
将所述水相使用酸调节pH值至0.5～1后对其进行第二过滤处理，得到第二滤饼；
将所述第二滤饼进行干燥处理，得到所述2-氨基嘧啶-6-芳基化合物；
优选地，所述酸为盐酸、硫酸或氢溴酸中的一种或多种。
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