CN114903134A - 酒精饮料替代品 - Google Patents

酒精饮料替代品 Download PDF

Info

Publication number
CN114903134A
CN114903134A CN202210502893.4A CN202210502893A CN114903134A CN 114903134 A CN114903134 A CN 114903134A CN 202210502893 A CN202210502893 A CN 202210502893A CN 114903134 A CN114903134 A CN 114903134A
Authority
CN
China
Prior art keywords
substitute
less
beverage
propylamino
alkyl
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN202210502893.4A
Other languages
English (en)
Inventor
以西结·戈兰
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Yi XijieGelan
Original Assignee
Yi XijieGelan
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Yi XijieGelan filed Critical Yi XijieGelan
Publication of CN114903134A publication Critical patent/CN114903134A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A23FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23LFOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L2/00Non-alcoholic beverages; Dry compositions or concentrates therefor; Their preparation
    • A23L2/38Other non-alcoholic beverages
    • A23L2/382Other non-alcoholic beverages fermented
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A23FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23LFOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L2/00Non-alcoholic beverages; Dry compositions or concentrates therefor; Their preparation
    • A23L2/52Adding ingredients
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/13Amines
    • A61K31/135Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A61P25/32Alcohol-abuse
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12GWINE; PREPARATION THEREOF; ALCOHOLIC BEVERAGES; PREPARATION OF ALCOHOLIC BEVERAGES NOT PROVIDED FOR IN SUBCLASSES C12C OR C12H
    • C12G3/00Preparation of other alcoholic beverages
    • C12G3/04Preparation of other alcoholic beverages by mixing, e.g. for preparation of liqueurs
    • C12G3/06Preparation of other alcoholic beverages by mixing, e.g. for preparation of liqueurs with flavouring ingredients
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12GWINE; PREPARATION THEREOF; ALCOHOLIC BEVERAGES; PREPARATION OF ALCOHOLIC BEVERAGES NOT PROVIDED FOR IN SUBCLASSES C12C OR C12H
    • C12G3/00Preparation of other alcoholic beverages
    • C12G3/08Preparation of other alcoholic beverages by methods for altering the composition of fermented solutions or alcoholic beverages not provided for in groups C12G3/02 - C12G3/07

Abstract

本说明书公开了酒精饮料替代品例如啤酒替代品、葡萄酒替代品、苹果酒替代品、预调酒替代品或烈酒替代品饮料,其包含基液(例如,基础饮料)和例如由式I限定的2‑氨基茚满衍生物。

Description

酒精饮料替代品
发明领域和背景
本发明,在其一些实施方案中,涉及酒精饮料替代品。
酒精消费呈现出一个全球性的日益严重的问题,有些人认为其在整体健康和社会护理费用方面可能已经超过了烟草。过度和/或长期的酒精消费可具有一些不期望的生理和心理影响,包括短期影响例如胃刺激、焦虑症和其它兴奋状态,和长期影响例如肝硬化、心肌病和痴呆。酒精消费可导致醉酒,其继而可具有严重的后果,例如事故和伴有后续的医学并发症的不受控制的暴力行为。
酒精中的有毒要素是乙醇,一种具有复杂的药理学的二碳链醇。乙醇的镇静、共济失调和最终末端麻醉作用被认为是通过与主要氨基酸离子通道型受体,特别是GABAA和谷氨酸相互作用来介导。已知乙醇作为一种GABAA激动剂起作用,且因此增加中枢GABA受体的抑制作用,并且作为NMDA型的谷氨酸受体的拮抗剂,且因此减少中枢神经系统的兴奋。与酒精消费有关的愉悦作用至少部分归因于这些相互作用,但假定也涉及与内源性阿片类、多巴胺和其它胺体系的相互作用。酒精毒性的方面可反映了特异性相互作用,例如,恶心是部分由于在5HT3受体的激动剂作用,导致迷走神经刺激。
酒精消费的标准方式是通过饮用,通常经几个小时。在啤酒/拉格啤酒的情况下,酒精作为相对稀的溶液提供,葡萄酒是较强烈的且烈酒含有可以通过简单蒸馏获得的最大的酒精浓度。
酗酒醉酒增加的一个主要理由是在啤酒且特别是拉格啤酒中的酒精浓度逐渐增加。30年前,啤酒和拉格啤酒的平均强度是在3.5和4%之间。现在,这样弱的饮料几乎不在酒吧销售,因为最受欢迎的饮料是在5-5.5%范围内和一些强拉格啤酒是高达8%酒精。
减少或消除乙醇的不期望作用的一个方法是减少饮料中的酒精浓度。已知脱醇饮料有几乎100年了。例如,美国专利号1,390,710公开碳酸化或冒泡的低酒精饮料,更特别地是,选自爱尔啤酒、烈性啤酒、黑啤酒等的啤酒,据说通过在开放空间中或在真空中煮啤酒,直至基本上所有的酒精已被除去而获得的啤酒具有发酵的酒精啤酒的味道、风味、质地和其它饮料特征。美国专利号1,256,894、6,472,009、1,401,700、4,999,209,和4,612,916和UK专利申请GB 2,133,418也教导从酒精饮料除去酒精的各种方法。
虽然对于啤酒/拉格啤酒,除去酒精可能似乎是一个实际的选项,在一些情况下,特别是在葡萄酒和烈酒中,也有味道的显著恶化。无论在通过煮沸或汽蒸有效除去酒精中采取什么措施,总是有对饮料的风味、味道、酒香,和其它品质(这是其饮料特征的标准)产生的有害影响。这种有害影响的原因已被归因于挥发性酒精和挥发性酯的去除,归因于碳水化合物的焦糖化,归因于凝结或对饮料基质的含氮成分的其它有害的或破坏性作用,且归因于许多其它原因。为了恢复脱醇饮料其的原有风味、味道等,或产生其中所需的发酵风味和味道,提出了几个应急办法,例如在高真空下进行脱醇并向脱醇饮料返回一些较高级酒精和酯。
另一个已实践的方法是“更安全的酒精”方法,其利用与酒精类似的方式起作用,但无一些其速发不利影响,例如胃刺激,和不产生较长期影响例如肝硬化、心肌病和痴呆的药物。已应用于酒精戒断和治疗焦虑症和与过度酒精消费相关的其它兴奋状态的三种主要药物的酒精替代物包括(i) 氯美噻唑,一种被开发用于睡眠诱导的镇静催眠药物;(ii) 苯二氮䓬;和(iii) γ羟基丁酸酯(GHB),也用作麻醉剂。所有这些药物由于对其依赖性的发展,和/或其滥用,被限制用作治疗备选物,并且还由于饮用酒精达到他们各自的上限,可导致过度镇静和醉酒和潜在的最终昏迷。
当前的努力针对发现抵消乙醇的一个或多个药理学作用作为治疗酒精滥用和依赖性的试剂,或开发其作用不受酒精强化的其它药物。
如在上文指出的,GABAA受体是用于酒精替代品的优选的受体靶标之一。许多GABAA受体亚单位(αl、α2、β2、β3、γ2和δ)已显示涉及乙醇行为的敏感性的一个或多个方面。为了解GABAA苯二氮䓬受体,进行了几项研究(例如参加Nutt and Malizia, 2001),并且已经合成了GABAA受体苯二氮䓬位点的部分激动剂(在此缩写为PAs),且一些在人中作为潜在的抗焦虑剂进行试验(Potokar and Nutt, 1994)。PAs例如溴他西尼即使在过量时也只显示很小的镇静作用,并且已报道在动物中的依赖性或戒断的几个体征。而且,他们似乎具有低至零滥用的倾向和具有超过酒精的额外的安全益处,过量可以立即通过给予拮抗剂例如氟马西尼来逆转。
然而,虽然看似有吸引力,特别是由于假定的避免耐受性、依赖性和戒断的问题的能力,且在它们的药理学作用将不随着更高的剂量而增加这一点来说是更安全的,PAs的这些作用从未在临床上得到证实。而且,已经知道GABAA受体不是酒精的唯一药理学靶标。例如,并且如在上文指出的,酒精是NMDA受体拮抗剂 (Woodward, 2000)。虽然已经开发出作为G-蛋白偶联的谷氨酸受体或作为NMDA拮抗剂起作用的药物,尚不清楚是否NMDA受体对酒精的有吸引力的特性或使人不愉快的特性负责。镇静作用也可尤其是通过钙-刺激腺苷酸环化酶的某些异构体介导(Mass et al., 2005)。
发明概述
有对将不剥夺饮酒者由饮用酒精饮料提供的愉快和精神影响,还将减少或避免与酒精消费有关的不利影响的“更安全”酒精饮料的未满足的需要。
本发明公开酒精饮料替代品,其包含如在文中描述的2-氨基茚满的衍生物。
在文中公开的酒精饮料替代品赋予诸如归因于酒精饮料的精神影响、适口性和愉快的特征,同时避免与酒精消费有关的有害作用。在本发明的实施方案中利用的2-氨基茚满衍生物的特征在于:
(i) 以类似于酒精的方式醉酒;
(ii) 是生理上良性的(即,无害的);和
(iii) 避免与其它药物相互作用。
根据本发明的一些实施方案的方面,提供包含基液和由式I代表的化合物的酒精饮料替代品:
Figure 140148DEST_PATH_IMAGE001
其中:
R1和R2中的每一个独立地选自H、(Cl-C8)烷基、(C2-C8)烯基、(C2-C8)炔基、(C3-C8)环烷基、芳基、杂芳基、杂脂环基、-O(Cl-C8)烷基、OH、-OSO2CF3、-OSO2-(Cl-C8)烷基、-SOR5、-CO2R5、-CONR5R6、-COR5、-CF3, CN、-SR5、-SO2NR5R6、-SO2R5、-OCO-(C1-C8)烷基、-NCO-(C1-C8)烷基、-CH2O-(C1-C8)烷基、-(Cl-C6)烷基-OH、-NHSO2R5,和卤素,或可替代地,R1和R2与两个或更多个苯基碳原子一起形成-X1-(CR5R6)m-X2-环,其中X1和X2中的每一个独立地选自C、O、NH或S和m是1、2、3或4;
R3和R4中的每一个独立地选自H、(C1-C8)烷基、(C2-C8)烯基、(C2-C8)炔基、(C3-C8)环烷基,和-(CH2)p-噻吩基,其中p是1、2、3或4,或可替代地,R3和R4连接在一起,形成含有它们连接的氮原子的杂环(杂脂环基或杂芳基);和
R5和R6中的每一个独立地选自H、(C1-C8)烷基、(C2-C8)烯基、(C3-C8)环烷基和芳基;
或其药学上可接受的盐.
根据本发明的任何一些实施方案,R1和R2中的每一个独立地选自H、(C1-C8)烷基、(C2-C8)烯基、(C2-C8)炔基、(C3-C8)环烷基、芳基、-OCH3、OH、-OSO2CF3、-OSO2CH3、-SOR5、-CO2R5、-CONR5R6、-COR5、-CF3、-CN、-SR5、-SO2NR5R6、-SO2R5、-CH2-OH、卤素、邻苯二甲酰亚氨基、噻吩基、吡咯基、吡咯啉基,和噁唑基,或可替代地,R1和R2与两个或更多个苯基碳原子一起形成-O(CH2)mO-环,其中m是1或2;
R3和R4连接在一起,形成含有4-8个碳原子与它们连接的氮原子的杂环;和
R5和R6中的每一个独立地选自H、(Cl-C8)烷基、(C2-C8)烯基,和(C3-C8)环烷基。
根据本发明的任何一些实施方案,R3和R4中的至少一个是H。
根据本发明的任何一些实施方案,R1和R2中的每一个是H、-OCH3,或-OSO2CF3,或R1和R2与两个或更多个苯基碳原子一起形成-O(CH2)mO-环,其中m是1或2。
根据本发明的任何一些实施方案,R3或R4是丙基。
根据本发明的任何一些实施方案,所述化合物选自:
5-甲氧基-2-氨基茚满;
5,6-二甲氧基-2-氨基茚满;
5-甲氧基-2-(N-丙基氨基)茚满;
5,6-二甲氧基-2-(N-丙基氨基)茚满;
5,6-二甲氧基-2-(二-N-丁基氨基)茚满;
5-(三氟甲基磺酰氧基)-2-(N-丙基氨基)茚满;
5,6-(二-三氟甲基磺酰氧基)-2-(N-丙基氨基)茚满;
5,6-二甲氧基-2(吡咯烷基)茚满;
5-(三氟甲基磺酰氧基)-6-羟基-2-(二-N-丙基氨基)茚满;
5-(三氟甲基磺酰氧基)-6-乙酰氧基-2-(二-N-丙基氨基)茚满;
5-三氟甲磺酰氧基-6-甲氧基-2-(二-N-丙基氨基)茚满;
5,6-亚乙基二氧基-2-(二-N-丙基氨基)茚满;和
5,6-亚甲基二氧基-2-(二-N-丙基氨基)茚满。
根据本发明的任何一些实施方案,所述基液是一种饮料,其选自果汁、果浆、来自水果果冻的浓缩物或甘露、蔬菜汁、植物材料例如龙舌兰、碳酸饮料例如可乐、含咖啡因饮料、模仿现有葡萄酒和烈酒的味道的特殊风味制剂、非酒精鸡尾酒("低酒精仿鸡尾酒")、麦牙啤酒、脱醇苹果酒、脱醇葡萄酒、脱醇啤酒、脱醇烈酒、开胃水和水。
根据本发明的任何一些实施方案,根据本发明的酒精饮料替代品选自啤酒替代品、葡萄酒替代品、苹果酒替代品、烈酒替代品和预调酒替代品饮料。
根据本发明的任何一些实施方案,酒精饮料是啤酒替代品。
根据本发明的任何一些实施方案,啤酒替代品选自爱尔啤酒替代品、烈性啤酒替代品、黑啤酒替代品,和拉格啤酒替代品。
根据本发明的任何一些实施方案,啤酒替代品包含一定量的由式I代表的化合物,其赋予饮料由含有4.8-10%体积酒精的酒精啤酒提供的精神影响、适口性和饮酒乐趣。
根据本发明的任何一些实施方案,啤酒替代品包含由式I代表的化合物,其量在选自0.20 mg/ml-0.70 mg/ml、0.20-0.68 mg/ml、0.25-0.68 mg/ml、0.28-0.66 mg/l、0.30-0.66 mg/ml、0.28-0.65 mg/ml、0.28-0.60 mg/ml 0.30-0.60 mg/ml、0.30-0.58 mg/ml、0.30-0.55 mg/ml、0.30-0.50 mg/ml、0.30-0.48 mg/ml、0.30-0.45 mg/ml、0.30-0.42 mg/ml、0.30-0.40 mg/ml、0.30-0.38 mg/ml或0.31-0.36 mg/ml的范围内。
根据本发明的任何一些实施方案,啤酒替代品包含0.31 mg/ml-0.33 mg/ml的化合物。
根据本发明的任何一些实施方案,啤酒替代品包含多于0.01%体积,但少于0.50%、少于0.25%、少于0.2%、少于0.15%、少于0.10%,或少于0.05%体积的量的乙醇。
根据本发明的任何一些实施方案,酒精饮料替代品是一种葡萄酒替代品。
根据本发明的任何一些实施方案,葡萄酒替代品选自干红葡萄酒替代品、干白葡萄酒替代品、半干红葡萄酒替代品、半干白葡萄酒替代品、玫瑰红葡萄酒替代品、甜葡萄酒替代品、波特酒替代品、香槟酒替代品、含汽葡萄酒替代品和味美思酒替代品。
根据本发明的任何一些实施方案,酒精饮料替代品包含一定量的由式I代表的化合物,其赋予饮料由含有10-14%体积酒精的酒精葡萄酒提供的精神影响、适口性和饮酒乐趣。
根据本发明的任何一些实施方案,酒精饮料替代品饮料包含由式I代表的化合物,其量在选自0.50 mg/ml-1.25 mg/ml、0.55-1.25 mg/ml、0.55-1.20 mg/ml、0.60-1.20 mg/l、0.65-1.20 mg/ml、0.70-1.20 mg/ml、0.70-1.10 mg/ml、0.75-1.10 mg/ml、0.75-1.00mg/ml、0.78-1.00 mg/ml、0.80-1.00 mg/ml、0.80-1.05 mg/ml、0.80-0.98 mg/ml或0.80-0.95 mg/ml的范围内。
根据本发明的任何一些实施方案,酒精饮料替代品饮料包含0.79 mg/ml-0.95mg/ml的化合物。
根据本发明的任何一些实施方案,葡萄酒替代品包含多于0.01%体积,但少于5.0%、少于4.0%、少于3.0%、少于2.5%、少于2.0%、少于1.5%、少于1.0%、少于0.5%、少于0.25%、少于0.2%、少于0.15%、少于0.10%,或少于0.05%体积的量的乙醇。
根据本发明的任何一些实施方案,酒精饮料替代品是一种烈酒替代品。
根据本发明的任何一些实施方案,烈酒替代品选自白兰地酒替代品、含酒精饮料替代品、日本米酒(saki)替代品、乌佐酒(Ouzo)替代品、烧酒(arrack)替代品、朗姆酒(rum)替代品、伏特加酒替代品、龙舌兰酒(tequila)替代品、荷兰杜松子酒(schnapps)替代品、威士忌酒替代品、杜松子酒(gin)替代品、甘露酒(cordial)替代品, 卡莎萨酒(Cachaca)替代品和李子白兰地(slivovitz)替代品。
根据本发明的任何一些实施方案,酒精饮料替代品包含一定量的由式I代表的化合物,其赋予饮料由含有30-40%体积酒精的酒精烈酒提供的精神影响、适口性和饮酒乐趣。
根据本发明的任何一些实施方案,酒精饮料替代的饮料包含由式I代表的化合物,其量在选自1.90 mg/ml-2.97 mg/ml、1.90 mg/ml-2.64 mg/ml 1.90 mg/ml-2.60 mg/ml、1.90-2.55 mg/ml、1.95-2.55 mg/ml、1.95-2.50 mg/ml、1.95-2.40 mg/ml、1.95-2.30 mg/ml、1.96-2.35 mg/l、1.96-2.30 mg/ml、1.96-2.28 mg/ml、1.96-2.25 mg/ml、1.96-2.20mg/ml、1.98-2.28 mg/ml、1.98-2.25 mg/ml,或1.98-2.20 mg/ml的范围内。
根据本发明的任何一些实施方案,酒精饮料替代品包含1.98 mg/ml-2.20 mg/ml的化合物。
根据本发明的任何一些实施方案,烈酒替代品包含多于0.01%,但少于15%、少于14%、少于12%、少于11.0%、少于10.0%、少于9.0%、少于8.0%、少于7.0%、少于6.0%、少于4.50%、少于4.00%、少于3.50%、少于3.00%、少于2.50%、少于2.00%、少于1.50%、少于1.00%、少于0.50%、少于0.25%、少于0.2%、少于0.15%,或少于0.10%体积的量的乙醇。
根据本发明的任何一些实施方案,酒精饮料替代品是预调酒替代品。
根据本发明的任何一些实施方案,预调酒替代品选自冰啤酒、冰葡萄酒和冰烈酒。
根据本发明的任何一些实施方案,酒精饮料替代品包含一定量的由式I代表的化合物,其赋予饮料由含有4.5-12.5%体积酒精的预调酒饮料提供的精神影响、适口性和饮酒乐趣。
根据本发明的任何一些实施方案,酒精饮料替代的饮料包含由式I代表的化合物,其量在选自0.25-0.60 mg/ml、0.28-0.60 mg/l、0.30-0.60 mg/ml、0.28-0.58 mg/ml、0.28-0.55 mg/ml 0.30-0.55 mg/ml、0.30-0.50 mg/ml、0.30-0.48 mg/ml、0.30-0.45 mg/ml、0.30-0.42 mg/ml、0.30-0.40 mg/ml、0.30-0.38 mg/ml或0.31-0.36 mg/ml的范围内。
根据本发明的任何一些实施方案,酒精饮料替代品包含0.31 mg/ml-0.33 mg/ml的化合物。
根据本发明的任何一些实施方案,预调酒替代品包含多于0.01%,但少于1.00%、少于0.70%、少于0.50%、少于0.25%、少于0.2%、少于0.15%、少于0.10%,或少于0.05%体积的量的乙醇。
根据本发明的一些实施方案的方面,提供一种啤酒饮料,其包含如在文中描述的啤酒替代品饮料和多于0.5%,但少于5.00%、少于4.50%、少于4.00%、少于3.50%、少于3.00%、少于2.50%、少于2.00%、少于1.50%,或少于1.00%体积的量的乙醇。
根据本发明的一些实施方案的方面,提供一种葡萄酒饮料,其包含如在文中描述的葡萄酒替代品饮料和多于3.0%,但少于7.5%、少于7.0%、少于6.5%、少于6.0%、少于5.0%、少于5.5%、少于5.0%、少于4.5%、少于4.0%,或少于3.5%体积的量的乙醇。
根据本发明的一些实施方案的方面,提供一种烈酒饮料,其包含如在文中描述的烈酒替代品饮料和多于11.0%,但少于20.0%、少于18.0%、少于16.0%、少于14.0%、少于15.0%、少于14.0%、少于13.5%、少于13.0%、少于12.5%,或少于12.0%体积的量的乙醇。
根据本发明的一些实施方案的方面,提供预调酒饮料,其包含如在文中描述的预调酒替代品饮料和多于0.5%,但少于5.00%、少于4.50%、少于4.00%、少于3.50%、少于3.00%、少于2.50%、少于2.00%、少于1.50%,或少于1.00%体积的量的乙醇。
根据本发明的一些实施方案的方面,提供一种饮料,其包含无酒精基液和一定量的如在文中定义的由式I代表的化合物,后者赋予饮料由具有2%-30%体积的量的酒精的酒精饮料提供的精神影响、适口性和饮酒乐趣。
根据本发明的任何一些实施方案,由式I代表的化合物的量是在选自以下的范围内:0.20 mg/ml-2.97 mg/ml、0.20 mg/ml-0.70 mg/ml、0.28-0.65 mg/ml、0.30-0.60 mg/ml、0.30-0.55 mg/ml、0.30-0.50 mg/ml、0.30-0.45 mg/ml、0.30-0.40 mg/ml、0.31-0.36mg/ml、0.50-1.25 mg/ml、0.55-1.20 mg/ml、0.60-1.20 mg/ml、0.70-1.20 mg/ml、0.70-1.10 mg/ml、0.75-1.00 mg/ml、0.80-1.00 mg/ml、0.80-1.05 mg/ml、0.80-0.95 mg/ml、1.25-1.90 mg/ml、1.25-2.00 mg/ml、1.90-2.97 mg/ml、1.90 mg/ml-2.60 mg/ml、1.95-2.55 mg/ml、1.95-2.50 mg/ml、1.95-2.40 mg/ml、1.96-2.30 mg/ml、1.96-2.25 mg/ml、1.96-2.20 mg/ml、1.98-2.25 mg/ml,或1.98-2.20 mg/ml。
根据本发明的任何一些实施方案,饮料选自果汁、果浆、来自水果的浓缩物或甘露、果冻、蔬菜汁、植物材料例如龙舌兰、碳酸饮料例如可乐、含咖啡因饮料、麦牙啤酒、开胃水和水。
根据本发明的一些实施方案的方面,在各实施方案的任何一个中提供一种如在文中所述的由式I代表的化合物,其用于生产酒精饮料替代品,或酒精样饮料。
根据本发明的一些实施方案的方面,在各实施方案的任何一个中提供如在文中所述的由式I代表的化合物在制备酒精饮料替代品,或酒精样饮料中的用途。
根据本发明的任何一些实施方案,酒精饮料替代品选自啤酒替代品、葡萄酒替代品、烈酒替代品和预调酒替代品。
根据本发明的一些实施方案的方面,提供一种制备酒精饮料替代品的方法,该方法包括混合基液与一定量的由式I代表的化合物,后者是由酒精饮料赋予的精神和适口性影响的原因。
根据本发明的任何一些实施方案,由式I代表的化合物的量是在选自0.20 mg/ml-2.97 mg/ml、0.20 mg/ml-0.70 mg/ml、0.28-0.65 mg/ml、0.30-0.60 mg/ml、0.30-0.55mg/ml、0.30-0.50 mg/ml、0.30-0.45 mg/ml、0.30-0.40 mg/ml、0.31-0.36 mg/ml、0.50-1.25 mg/ml、0.55-1.20 mg/ml、0.60-1.20 mg/ml、0.70-1.20 mg/ml、0.70-1.10 mg/ml、0.75-1.00 mg/ml、0.80-1.00 mg/ml、0.80-1.05 mg/ml、0.80-0.95 mg/ml、1.25-1.90 mg/ml、1.25-2.00 mg/ml、1.90-2.97 mg/ml、1.90 mg/ml-2.60 mg/ml、1.95-2.55 mg/ml、1.95-2.50 mg/ml、1.95-2.40 mg/ml、1.96-2.30 mg/ml、1.96-2.25 mg/ml、1.96-2.20 mg/ml、1.98-2.25 mg/ml,或1.98-2.20 mg/ml的范围内。
根据本发明的任何一些实施方案,该方法还包括将调味剂、着色剂、芳香剂、CO2、粘度改性剂、发泡剂、消泡剂和防腐剂的至少一种加入到基液中。
除非另外限定,在文中使用的所有技术和/或科学术语具有本发明所属领域普通技术人员通常理解的相同意义。虽然类似或相当于在文中描述的那些的方法和材料可被用于本发明的实施方案的实践或试验,示例性方法和/或材料在下文描述。在有矛盾的情况下,将以本专利说明书,包括定义为准。此外,所述材料、方法,和实施例仅仅是示例性的且不打算必须限制。
发明详述
本发明,在其一些实施方案中,涉及酒精饮料替代品。
在详细解释本发明中的至少一个实施方案之前,要理解本发明不一定在其申请中限制于以下说明书中提出的细节。
酒精是喜爱的、常用的、然而最危险的精神物质之一。人们饮用酒精出于几个理由,其包括解渴,使饮酒者发热或凉爽,出于味道和由于酒精饮料与生活的其它方面例如食物和友谊的联系。酒精的精神影响归因于这些理由中的一些。
脱醇啤酒和葡萄酒已以相当可口的形式获得。然而,虽然非酒精饮料可以满足作为解渴和使饮酒者发热或凉爽的酒精饮料的此类使用价值,它们不提供人们正从酒精寻求的振奋精神作用和适口性的范围。
酒精引起其作用的机制仍然没有被完全了解。虽然已知受体与酒精相互作用,尚未知这些相互作用中的哪些负责与酒精消费有关的抗焦虑、镇静、运动、认知和/或成瘾作用。到目前为止进行的研究已显示几个CNS受体涉及与酒精消费有关的作用,包括GABAA受体、NMDA受体和钙刺激腺苷酸环化酶(AC)。
然而,极不可能的是未来鸡尾酒吧将提供消费者其选择的亚型特异性GABAA激动剂,伴有少许NMDA拮抗剂、钙刺激AC刺激剂和樱桃。
酒精的部分愉悦作用(至少对于非依赖性饮酒者)是味道和可填补原始食欲功能的消费的相关仪式。酒精消费的标准方式是通过饮用,通常经几个小时。因此,本发明人已经考虑,提供维持酒精味道、适口性和精神影响的可饮用形式的酒精替代物,将不损害与饮用酒精饮料相关的愉悦感,还将避免其有害影响。而且,饮用允许以不吃药的方式输入滴定。
因此,本发明的实施方案涉及提供可饮用物质,其提供饮酒者酒精的适口性和精神影响,和避免与酒精消费有关的不利影响。在一些实施方案中,文中提供的可饮用物质被称为酒精性饮料替代品,其含有减少或甚至无效量的酒精。
本发明的实施方案涉及可饮用物质,其含有一种或多种氨基茚满衍生物,且更特别是,如在文中提出的由式I共同代表的2-氨基茚满衍生物,其大多数称为多巴胺D2和/或D3受体配体。混合这些化合物与液体提供在它们的用户体验上类似例如啤酒或葡萄酒或烈酒的解醉饮料。这些饮料比通常使用的含乙醇的酒精饮料的毒性少。
本发明的示例性实施方案具有为一种通过将125 mg的2-氨基茚满衍生物混合到300 ml基液中获得的啤酒替代品的饮料,和具有为一种通过将该量的2-氨基茚满衍生物混合到120 ml基液中获得的葡萄酒替代品的饮料。
根据本发明的一些实施方案的方面,提供一种包含基液和由式I代表的化合物的酒精饮料替代品
Figure 588447DEST_PATH_IMAGE002
其中:
R1和R2中的每一个独立地选自H、(Cl-C8)烷基、(C2-C8)烯基、(C2-C8)炔基、(C3-C8)环烷基、芳基、杂芳基、杂脂环基、-O(Cl-C8)烷基、OH、-OSO2CF3、-OSO2-(Cl-C8)烷基、-SOR5、-CO2R5、-CONR5R6、-COR5、-CF3, CN、-SR5、-SO2NR5R6、-SO2R5、-OCO-(C1-C8)烷基、-NCO-(C1-C8)烷基、-CH2O-(C1-C8)烷基、-(Cl-C6)烷基-OH、-NHSO2R5,和卤素,或可替代地,R1和R2与两个或更多个苯基碳原子一起形成–X1-(CR5R6)m--X2-环,其中X1和X2中的每一个独立地选自C、O、NH或S和m是1、2、3或4;
R3和R4中的每一个独立地选自H、(C1-C8)烷基、(C2-C8)烯基、(C2-C8)炔基、(C3-C8)环烷基,和-(CH2)p-噻吩基,其中p是1、2、3或4,或可替代地,R3和R4连接在一起,形成含有它们连接的氮原子的杂环(杂脂环基或杂芳基);和
R5和R6中的每一个独立地选自H、(C1-C8)烷基、(C2-C8)烯基、(C3-C8)环烷基和芳基。
在本发明的一些实施方案中,酒精饮料替代品包含由如在文中提出的由式I代表的2-氨基茚满衍生物,其中R1-R6为如下所定义:
R1和R2中的每一个独立地选自H、(C1-C8)烷基、(C2-C8)烯基、(C2-C8)炔基、(C3-C8)环烷基、芳基、-OCH3、OH、-OSO2CF3、-OSO2CH3、-SOR5、-CO2R5、-CONR5R6、-COR5、-CF3、-CN、-SR5、-SO2NR5R6、-SO2R5、-CH2-OH、卤素、邻苯二甲酰亚氨基、噻吩基、吡咯基、吡咯啉基,和噁唑基,或可替代地,R1和R2与两个或更多个苯基碳原子一起形成-O(CH2)mO-环,其中m是1或2;
R3和R4连接在一起,形成含有4-8个碳原子与它们连接的氮原子的杂环;和
R5和R6中的每一个独立地选自H、(Cl-C8)烷基、(C2-C8)烯基,和(C3-C8)环烷基。
在一些实施方案中,本发明的酒精饮料替代品包含如在文中描述的由式I代表的化合物,其中氨基是一种仲胺或叔胺,即R3和R4中的至少一个是烷基,例如丙基。仲(或叔)氨基是优选的,因为含有仲(或叔)胺部分的2-氨基茚满衍生物对通过例如单胺氧化酶(MAO)酶的酶促降解是较不敏感的,因而当在脑中起作用时比伯胺更有效。此外,仲胺或叔胺是更加亲水性的,因此是更加大脑可渗透的。
在一些实施方案中,酒精饮料替代品包含如在文中所述的由式I代表的化合物,其中R1和R2各自独立地为H、-OCH3,或-OSO2CF3,或R1和R2与两个或更多个苯基碳原子一起形成-O(CH2)mO-环,其中m是1或2。
可被用来制备在文中描述的酒精饮料替代品的2-氨基茚满衍生物的非示例性实例,包括:
(1) 5-甲氧基-2-氨基茚满;
(2) 5,6-二甲氧基-2-氨基茚满;
(3) 5-甲氧基-2-(N-丙基氨基)茚满;
(4) 5,6-二甲氧基-2-(N-丙基氨基)茚满;
(5) 5,6-二甲氧基-2-(二-N-丁基氨基)茚满;
(6) 5-(三氟甲基磺酰氧基)-6-羟基-2-(二-N-丙基氨基)茚满;
(7) 5-(三氟甲基磺酰氧基)-2-(N-丙基氨基)茚满;
(8) 5,6-(二-三氟甲基磺酰氧基)-2-(N-丙基氨基)茚满;
(9) 5,6-二甲氧基-2(吡咯烷基)茚满;
(10) 5-(三氟甲基磺酰氧基)-6-乙酰氧基-2-(二-N-丙基氨基)茚满;
(11) 5-三氟甲磺酰氧基-6-甲氧基-2-(二-N-丙基氨基)茚满;
(12) 5,6-亚乙基二氧基-2-(二-N-丙基氨基)茚满;
(13) 5,6-亚甲基二氧基-2-(二-N-丙基氨基)茚满;
(14) 5-羟基-2-(n-丙基氨基)茚满;
(15) 5,6-二羟基-2-(n-丙基氨基)茚满;
(16) 4-甲基-2-氨基茚满;
(17) 4,5-二-甲基-2-氨基茚满;
(18) 5,6-二-甲基-2-氨基茚满(amninoindan);
(19) 6-甲基-2-氨基茚满;
(20) 4-氟-2-氨基茚满;
(21) 5-(异-丙基)-2-氨基茚满;
(22) 4,6-二甲基-2-氨基茚满;
(23) 4,7-二甲基-2-氨基茚满;
(24) 5-(叔丁基)-2-氨基茚满(ammoindan);
(25) 5-丙基-2-氨基茚满;
(26) 5-氟-2-(二-N-丙基氨基)茚满;
(27) 6-亚甲基二氧基-2-(二-N-丙基氨基)茚满;
(28) 5,6-二甲氧基-2(吡咯烷基)茚满;
(29) 5,6-(二-甲酯基)-2-(二-N-丙基氨基)茚满;
(30) 5-(甲酯基)-6-羟基-2-(二-N-丙基氨基)茚满;
(31) 5-溴-2-(二丙基氨基)茚满;
(32) (6-甲基硫烷基-茚满-2-基)-二丙基-胺;
(33) (6-甲基磺酰基-茚满-2-基)-二丙基-胺;
(34) (6-甲基亚磺酰基-茚满-2-基)-二丙基-胺;
(35) 2-二丙基氨基-茚满-5-甲醛;
(36) (5-碘-茚满-2-基)-二丙基-胺;
(37) (4-碘-茚满-2-基)-二丙基-胺;
(38) 甲苯-4-磺酸2-二丙基氨基-茚满-5-基酯;
(39) 甲苯-4-磺酸2-二丙基氨基-6-羟基-茚满-5-基酯;
(40) N-[2-(苄基-丙基氨基)-茚满-5-基]-4-甲基苯-磺酰胺;
(41) N-[2-(苄基-丙基-氨基)-茚满-5-基]甲烷磺酰胺;
(42) 2-[2-(苄基-丙基-氨基)-茚满-5-基]-异吲哚-1,3-二酮;
(43) 苄基-丙基-(6-吡咯-l-基-茚满-2-基)-胺;
(44) 丙基-(6-吡咯-1-基-茚满-2-基)-胺;
(45) 丙基-(6-吡咯烷-l-基-茚满-2-基)-胺;
(46) 二丙基-(6-吡咯烷-1-基-茚满-2-基)-胺;
(47) 环丙烷羧酸-[2-(苄基-丙基-氨基)-茚满-5-基]乙酰胺;
(48) N-[2-(苄基-丙基-氨基)-茚满-5-基]丙酰胺;
(49) N-[2-(苄基-丙基-氨基)-茚满-5-基]-2,2-二甲基丙酰胺;
(50) 5-(2-丙烯氧基)-2-(二-N-丙基氨基)-茚满;
(51) 5,6-二-甲苯磺酰氧基-2-(二-N-丙基氨基)茚满;
(52) 5-甲烷磺酰氧基-2-(二-N-丙基氨基)茚满;
(53) 5-甲酯基(carbometl1oxy)-2-(二-N-丙基氨基)茚满;
(54) 5-甲酰氨基(carboxarnido)-2-(二-N-丙基氨基)茚满;
(55) 5,6-二-三氟甲磺酰氧基-2-(丙基氨基)茚满;
(56) 4-甲基-2-(二-N-丙基氨基)茚满;
(57) 4,5-二-甲基-2-(二-N-丙基氨基)茚满;
(58) 5,6-二-甲基-2-(二-N-丙基氨基)茚满;
(59) 5-甲基-2-(二-N-丙基氨基)茚满;
(60) 4-氟-2-(N-丙基)氨基茚满;
(61) 5-(异-丙基)-2-(二-N-丙基氨基)茚满;
(62) 5-(异-丙基)-2-(N-丙基氨基)茚满;
(63) 4,6-二甲基-2-(二-N-丙基氨基)茚满;
(64) 4,7-二甲基-2-(二-N-丙基氨基)茚满;
(65) 5-丙基-2-(二-N-丙基氨基)茚满;
(66) 5-(叔丁基)-2-(dim-丙基氨基)茚满;
(67) 5-三氟甲基-2-(二-N-丙基氨基)茚满;
(68) 5-磺酰氨基-2-(二-N-丙基氨基)茚满;
(69) 5-(3-噻吩)-2-(二-N-丙基氨基)茚满;
(70) 5-乙炔基-2-(二-N-丙基氨基)茚满;
(71) 5-乙酰基-2-(二-N-丙基氨基)茚满;
(72) 5-氰基-2-(二-N-丙基氨基)茚满;
(73) 5-甲酯基-6-乙酰氧基-2-(二-N-丙基氨基)茚满;
(74) 5-甲酯基-6-三氟甲烷磺酰氧基-2-(二-N-丙基氨基)茚满;
(75) 5-甲酯基(carbornethoxy)-6-甲氧基-2-(二-N-丙基氨基)茚满;
(76) 5-甲酰基-6-甲氧基-2-(二-N-丙基氨基)茚满;
(77) 5-羟基甲基- 6-甲氧基-2-(二-N-丙基氨基)茚满;
(78) 5-羧基-6-甲氧基-2-(二-N-丙基氨基)茚满;
(79) 5-乙酰基-6-甲氧基-2-(二-N-丙基氨基)茚满;
(80) 5-甲酰氨基-6-甲氧基-2-(二-N-丙基氨基)茚满;
(81) 5-乙炔基-6-甲氧基-2-(二-N-丙基氨基)茚满;
(82) 5-氰基-6-甲氧基-2-(二-N-丙基氨基)茚满;和
(83) 5,6-二-(羟甲基(hydroxrnethyl)-2-(二-N-丙基氨基)茚满。
在文中描述的任何一些实施方案中,由式I代表的2-氨基茚满衍生物是以上化合物(1)-(13)中的任何一个,其中苯基部分被一个或两个-OCH3,或-OSO2CF3基团取代,或苯基部分携带稠合于其的-O(CH2)mO-环,其中m是1或2。化合物1-13的结构式在此后的表A中描述。
在示例性实施方案中,所用的2-氨基茚满衍生物是5-甲氧基-2-氨基茚满(化合物1)或5,6-二甲氧基-2-氨基茚满(化合物2),其化学结构在下文描述。
Figure 633764DEST_PATH_IMAGE003
Figure 294552DEST_PATH_IMAGE004
在文中描述的任何一个实施方案中,在文中描述的各化合物可以其药学上可接受的盐的形式存在。
如在文中所用的,短语“药学上可接受的盐”指一种荷电种类的母体化合物及其反荷离子,其通常用来改性母体化合物的溶解特性和/或减少母体化合物对有机体的任何显著刺激作用,同时不消除所给予的化合物的生物活性和特性。
在一些本实施方案的上下文中,在文中描述的化合物的药学上可接受的盐可任选地为包含化合物的至少一个碱性(如,胺)基团的酸加成盐,所述化合物以与衍生自选择的酸的至少一个反荷离子结合的带正电荷形式(例如,铵离子)存在,形成药学上可接受的盐。
因此,在文中描述的化合物的酸加成盐可以是药物的一个或多个碱性基团和一个或多个当量酸之间形成的复合物。
酸加成盐可包括多种有机和无机酸,例如,但不限于,提供盐酸加成盐的盐酸,提供氢溴酸加成盐的氢溴酸,提供乙酸加成盐的乙酸,提供抗坏血酸加成盐的抗坏血酸,提供苯磺酸加成盐的苯磺酸,提供樟脑磺酸加成盐的樟脑磺酸,提供柠檬酸加成盐的柠檬酸,提供马来酸加成盐的马来酸,提供苹果酸加成盐的苹果酸,提供甲烷磺酸(mesylate)加成盐的甲烷磺酸,提供萘磺酸加成盐的萘磺酸,提供草酸加成盐的草酸,提供磷酸加成盐的磷酸,提供对-甲苯磺酸加成盐的甲苯磺酸,提供琥珀酸加成盐的琥珀酸,提供硫酸加成盐的硫酸,提供酒石酸加成盐的酒石酸和提供三氟乙酸加成盐的三氟乙酸。这些酸加成盐中的每一个可以是单加成盐或多加成盐,如这些术语在文中定义的。
在一些本实施方案的上下文中,在文中描述的化合物的药学上可接受的盐可任选地是包含为阴离子形式的化合物的至少一个基团的碱加成盐,所述阴离子与至少一个反荷离子(即,阳离子)结合,形成药学上可接受的盐。合适的阳离子的实例包括金属例如,但不限于,钠、钾、镁,和钙或铵的金属阳离子。
这些碱加成盐中的每一个可以是单加成盐或多加成盐,如这些术语在文中定义的。
取决于在化合物中的碱性或酸性荷电基团(如,胺基团)和盐中的反荷离子之间的化学计量的比例,酸或碱加成盐可以是单加成盐或多加成盐。
如在文中所用的短语“单加成盐”指其中化合物的反荷离子和荷电形式之间的化学计量的比例是1:1的盐,以致该加成盐包括每一摩尔当量的化合物一摩尔当量的反荷离子。
如在文中所用的短语“多加成盐”指其中化合物的反荷离子和荷电形式之间的化学计量的比例是大于1:1且是例如,2:1、3:1、4:1等的盐,以致加成盐包括每一摩尔当量的化合物两个或更多个摩尔当量的反荷离子。
此外,在文中描述的任何一个实施方案中,在文中描述的各化合物,包括其盐,可以呈现为其溶剂合物或水合物形式。
术语“溶剂合物”指可变化学计量(例如,二、三、四、五、六等)的复合物,其由溶质(在文中描述的2-氨基茚满衍生物)和溶剂形成,从而溶剂不干扰溶质的生物活性。
术语“水合物”指如上文定义的溶剂合物,其中溶剂是水。
本实施方案还包含在文中描述的化合物的任何立体异构体(对映体和非对映体),以及其任何同晶体。
在文中描述的由式I代表的化合物可根据本领域已知的,例如,如在美国专利号5,708,018中教导的方法和实践制备。
如在文中所用的术语“酒精饮料”涵盖具有至少2%体积的酒精含量的任何饮料,无论是蒸馏的、强化的、酿造的,或通过发酵产生,并包括,但不限于,葡萄酒、啤酒、全部或部分衍生自果汁的发酵液体,例如苹果酒和梨酒、烈酒、风味酒精饮料,在此和在本领域统称为“预调酒”等。
贯穿本文,术语“基液”描述单独或当与其它添加剂混合时可形成饮料的物质或物质的混合物的液体或液体形式。
在一些实施方案中,基液是基础饮料,即可用作饮料本身,或当与酒精混合时,形成酒精饮料的物质或物质的混合物的液体或液体形式。
在一些实施方案中,基础饮料是无酒精基础饮料。
短语“无酒精基础饮料”,如在此贯穿全文所用的,是在相应的酒精饮料中具有酒精百分比不多于50%的酒精含量的饮料,优选不多于40%、不多于30%、不多于20%、不多于15%、不多于10%、不多于5%、不多于1%、不多于0.5%、不多于0.1%、不多于0.05%,或不多于0.01%的对于某些饮料可接受的酒精含量,包括任何子范围和其间的任何中间值。当包含通常用来形成酒精饮料的基础饮料,和通常原样使用的基础饮料(例如,作为非酒精饮料,例如果汁)二者时,在文中使用这个短语。
在一些实施方案中,无酒精基础饮料不含酒精。
所谓“不含”,其在文中意指少于0.01%或少于0.005%,或少于0.001%体积,或甚至为零。
在一些实施方案中,如在文中描述的酒精饮料替代品是具有残留酒精含量0-20%体积的饮料,这取决于被替代的酒精饮料。
形成在文中描述的酒精饮料替代品的液体基质的示例性无酒精基础饮料,包括,但不限于,天然或人工风味的果汁(例如葡萄、芒果、接骨木、苹果、橙汁等)、蔬菜汁、果浆、来自水果的浓缩物或甘露、植物材料例如龙舌兰、果冻、碳酸饮料例如可乐,任选地加入烤麦牙啤酒、含咖啡因的饮料,模仿现有葡萄酒和烈酒味道的特殊风味制剂、非酒精鸡尾酒("低酒精仿鸡尾酒")、麦牙啤酒、脱醇苹果酒、脱醇葡萄酒、脱醇啤酒、脱醇烈酒、开胃水和水。
如在文中描述的无酒精基础饮料的任何组合被期望用于在文中描述的酒精饮料替代品。
在一些实施方案中,本发明的酒精饮料替代品选自啤酒替代品、葡萄酒替代品、苹果酒替代品、烈酒替代品和预调酒替代品饮料。
如在文中和在本领域中所用的术语“葡萄酒”包括以许多品种制得的发酵葡萄汁,例如红的、白的、甜的、干的、蒸馏的,和含汽的。示例性葡萄酒饮料包括,但不限于,干红或干白葡萄酒、半干红或半干白葡萄酒、玫瑰葡萄酒、甜葡萄酒、波特酒、香槟酒、含汽葡萄酒,和味美思酒。典型的酒精葡萄酒饮料包含10-14%的酒精含量。
贯穿本文,无论何时指出百分比(%)时,是指饮料的总体积的体积%,除非另外指明。
如在文中和在本领域中所用的术语“啤酒”意指通过发麦芽和发酵一种或多种粮谷获得的饮料,并包括爱尔啤酒、烈性啤酒、黑啤酒和拉格啤酒。
如在文中和在本领域中所用的术语“烈酒”指例如,通过蒸馏含淀粉材料获得的蒸馏酒精饮料并包括,但不限于,各种原粮酒精、白兰地、含酒精饮料、日本米酒、乌佐酒、烧酒、朗姆酒、伏特加、龙舌兰酒、荷兰杜松子酒、威士忌酒、杜松子酒、甘露酒、卡莎萨酒、苦艾酒(absinthe)、白酒、白兰地酒(eau de vie)、韩国烧酒(soju)、烧酒(aguardiente)、巴林卡酒(pálinka)、菲路奈(fernet)和李子白兰地。
在本发明的一些实施方案中,酒精饮料替代品是一种啤酒替代品。
示例性啤酒替代品包括,但不限于,爱尔替代品、烈性啤酒替代品、黑啤酒替代品,和拉格啤酒替代品。在一些实施方案中, 这样一种酒精饮料替代品包含如在文中描述的由式I代表的化合物,其量赋予饮料由含有4.8-10%体积酒精的酒精啤酒提供的精神影响、适口性和饮酒乐趣。
在文中描述的啤酒替代品饮料中,在文中定义的2-氨基茚满衍生物,例如,化合物(1)或(2)的量,可在选自0.20 mg/ml-0.70 mg/ml、0.20-0.68 mg/ml、0.25-0.68 mg/ml、0.28-0.66 mg/l、0.30-0.66 mg/ml、0.28-0.65 mg/ml、0.28-0.60 mg/ml 0.30-0.60 mg/ml、0.30-0.58 mg/ml、0.30-0.55 mg/ml、0.30-0.50 mg/ml、0.30-0.48 mg/ml、0.30-0.45mg/ml、0.30-0.42 mg/ml、0.30-0.40 mg/ml、0.30-0.38 mg/ml或0.31-0.36 mg/ml的范围内,包括任何子范围和在其间的任何中间值。
在一些优选的实施方案中,在文中描述的啤酒替代品饮料包含0.31 mg/ml-0.33mg/ml的由式I代表的所述化合物。
在一些实施方案中,啤酒替代品饮料含有多于0.01%体积,但少于0.50%、少于0.25%、少于0.2%、少于0.15%、少于0.10%,或少于0.05%体积的量的乙醇,包括任何子范围和在其间的任何中间值。
在一些实施方案中,啤酒替代品不含酒精。
本发明的一些实施方案中,酒精饮料替代品是一种葡萄酒替代品。
示例性葡萄酒替代品包括,但不限于,干红葡萄酒替代品、干白葡萄酒替代品、半干红葡萄酒替代品、半干白葡萄酒替代品、玫瑰葡萄酒替代品、甜葡萄酒替代品、波特酒替代品、香槟酒替代品、含汽葡萄酒替代品和味美思酒替代品。在一些实施方案中, 这样一种酒精饮料替代品包含如在文中描述的由式I代表的化合物,其量赋予饮料由含有10-14%体积酒精的酒精葡萄酒提供的精神影响、适口性和饮酒乐趣。
在本文描述的葡萄酒替代品饮料中,2-氨基茚满衍生物,例如,在文中定义的化合物(1)或(2)的量,是在选自0.50 mg/ml-1.25 mg/ml、0.55-1.25 mg/ml、0.55-1.20 mg/ml、0.60-1.20 mg/l、0.65-1.20 mg/ml、0.70-1.20 mg/ml、0.70-1.10 mg/ml、0.75-1.10 mg/ml、0.75-1.00 mg/ml、0.78-1.00 mg/ml、0.80-1.00 mg/ml、0.80-1.05 mg/ml、0.80-0.98mg/ml或0.80-0.95 mg/ml的范围内,包括任何子范围和在其间的任何中间值。
在优选的实施方案中,在文中描述的葡萄酒替代品饮料包含0.79 mg/ml-0.95mg/ml的由式I代表的所述化合物。
在一些实施方案中,葡萄酒替代品饮料含有多于0.01%体积,但少于5.0%、少于4.0%、少于3.0%、少于2.5%、少于2.0%、少于1.5%、少于1.0%、少于0.5%、少于0.25%、少于0.2%、少于0.15%、少于0.10%,或少于0.05%体积的量的乙醇,包括任何子范围和在其间的任何中间值。
在一些实施方案中,葡萄酒替代品不含酒精。
本发明的一些实施方案中,酒精饮料替代品是一种烈酒替代品。
示例性烈酒替代品包括,但不限于,白兰地酒替代品、含酒精饮料替代品、日本米酒替代品、乌佐酒替代品、烧酒替代品、朗姆酒替代品、伏特加酒替代品、龙舌兰酒替代品、荷兰杜松子酒替代品、威士忌酒替代品、杜松子酒替代品、甘露酒替代品、卡莎萨酒替代品和李子白兰地替代品,包含如在文中描述的由式I代表的化合物,其量赋予饮料由含有30-40%体积酒精的酒精烈酒提供的精神影响、适口性和饮酒乐趣。
在本文描述的烈酒替代品饮料中,2-氨基茚满衍生物,例如,在文中定义的化合物(1)或(2)的量,是在选自1.90 mg/ml-2.97 mg/ml、1.90 mg/ml-2.64 mg/ml 1.90 mg/ml-2.60 mg/ml、1.90-2.55 mg/ml、1.95-2.55 mg/ml、1.95-2.50 mg/ml、1.95-2.40 mg/ml、1.95-2.30 mg/ml、1.96-2.35 mg/l、1.96-2.30 mg/ml、1.96-2.28 mg/ml、1.96-2.25 mg/ml、1.96-2.20 mg/ml、1.98-2.28 mg/ml、1.98-2.25 mg/ml,或1.98-2.20 mg/ml的范围内,包括任何子范围和在其间的任何中间值。
在优选的实施方案中,在文中描述的烈酒替代品饮料包含1.98 mg/ml-2.20 mg/ml的如在文中描述的由式I代表的所述化合物。
在一些实施方案中,烈酒替代品饮料含有多于0.01%,但少于15%、少于14%、少于12%、少于11.0%、少于10.0%、少于9.0%、少于8.0%、少于7.0%、少于6.0%、少于4.50%、少于4.00%、少于3.50%、少于3.00%、少于2.50%、少于2.00%、少于1.50%、少于1.00%、少于0.50%、少于0.25%、少于0.2%、少于0.15%,或少于0.10%体积的量的乙醇,包括任何子范围和在其间的任何中间值。
在一些实施方案中,如在文中定义的烈酒替代品是无酒精饮料。
本发明的一些实施方案中,酒精饮料替代品是预调酒替代品。
预调酒饮料,也在文中和在本领域中称为“冷饮”或“冰烈酒”,是基于果汁或甘露的风味酒精饮料或风味麦芽饮料,和/或多种天然和/或人工风味糖浆。示例性预调酒饮料包括,但不限于(i) 麦芽饮料,在此指明为“冰啤酒”,含有麦牙基质或啤酒和至少5%体积的加入的天然或人工共混材料,例如果汁、香料、调味料、着色剂,和任选的防腐剂;(ii) 冰葡萄酒,其为含有葡萄酒和多于15%体积的加入的天然或人工共混材料,例如果汁、香料、调味料、辅助剂、水(素色的、碳酸,或含汽)、着色剂,和任选的防腐剂的饮料;和(iii) 在此指定为“冰烈酒”的饮料,含有蒸馏的酒精,和加入的天然或人工共混材料,例如果汁、香料、调味料、着色剂,和任选的防腐剂。
预调酒品牌众多且它们的酒精基质变化很大。大多数预调酒饮料含有4-7%体积的酒精,和一些可甚至含有多达12.5%体积酒精。一些著名的品牌包括,但不限于,SmirnoffIce、Mike's Hard Lemonade、Bacardi Breezer、Skyy Blue、Jack Daniel's Hard Cola、WKD Original Vodka、Six Degrees和MG Spirits。
在一些实施方案中,这样一种酒精饮料替代品包含如在文中描述的由式I代表的化合物,其量赋予饮料由含有4-7%体积酒精的酒精预调酒提供的精神影响、适口性和饮酒乐趣。
在文中描述的预调酒替代品饮料中,2-氨基茚满衍生物,例如,在文中定义的化合物(1)或(2)的量,可在选自0.25-0.60 mg/ml、0.28-0.60 mg/l、0.30-0.60 mg/ml、0.28-0.58 mg/ml、0.28-0.55 mg/ml 0.30-0.55 mg/ml、0.30-0.50 mg/ml、0.30-0.48 mg/ml、0.30-0.45 mg/ml、0.30-0.42 mg/ml、0.30-0.40 mg/ml、0.30-0.38 mg/ml或0.31-0.36mg/ml的范围内,包括任何子范围和在其间的任何中间值。
在一些优选的实施方案中,在文中描述的预调酒替代品饮料包含0.31 mg/ml-0.33 mg/ml的由式I代表的所述化合物。
在一些实施方案中,预调酒替代品饮料含有多于0.01%体积,但少于1.00%、少于0.70%、少于0.50%、少于0.25%、少于0.2%、少于0.15%、少于0.10%,或少于0.05%体积的量的乙醇,包括任何子范围和在其间的任何中间值。
在一些实施方案中,预调酒替代品完全不含酒精。
在本发明的任何一些实施方案中,酒精饮料替代品任选地含有酒精(乙醇),然而其含量是对于某些种类的相应酒精饮料(打算替代的酒精饮料)可接受的不多于50%的乙醇含量。在这些实施方案的上下文中,饮料是酒精减少的饮料。在一些实施方案中,酒精减少的饮料含有在相应的酒精饮料中酒精的量的20-50%、20-40%、20-30%,或30-40%的量的酒精。在示例性实施方案中,酒精减少的饮料选自具有约11%-约20%体积的酒精含量的酒精减少的烈酒,具有约3%-约7.5%体积的减少的酒精含量的酒精减少的葡萄酒饮料,具有约0.5%-约2.5%体积或约2.5%-约5.0%体积的减少的酒精含量的酒精减少的啤酒饮料,或具有约0.5%-约2.5%或2.5%-约5.0%体积的减少的酒精含量的酒精减少的预调酒饮料。
在一些示例性实施方案中,酒精减少的啤酒饮料含有多于0.5%,但少于5.00%、少于4.50%、少于4.00%、少于3.50%、少于3.00%、少于2.50%、少于2.00%、少于1.50%,或少于1.00%体积的量的乙醇,包括任何子范围和在其间的任何中间值。
在一些示例性实施方案中,酒精减少的葡萄酒饮料含有多于3.0%,但少于7.0%、少于6.5%、少于6.0%、少于5.0%、少于5.5%、少于5.0%、少于4.5%、少于4.0%,或少于3.5%体积的量的乙醇,包括任何子范围和在其间的任何中间值。
在一些示例性实施方案中,酒精减少的烈酒饮料含有多于11.0%,但少于20.0%、少于18.0%、少于16.0%、少于14.0%、少于15.0%、少于14.0%、少于13.5%、少于13.505%、少于12.5%,或少于12.0%体积的量的乙醇,包括任何子范围和在其间的任何中间值。
在一些示例性实施方案中,酒精减少的预调酒饮料含有多于0.5%,但少于5.00%、少于4.50%、少于4.00%、少于3.50%、少于3.00%、少于2.50%、少于2.00%、少于1.50%,或少于1.00%体积的量的乙醇,包括任何子范围和在其间的任何中间值。
在本发明的一些实施方案的任何一个中,任选地或另外地,基液或基础饮料被配制以包括添加剂,例如调味剂、着色剂、芳香剂、CO2和/或负责葡萄酒或啤酒或烈酒味道和质地的其它添加剂例如粘度改性剂、发泡剂、消泡剂,和防腐剂,以致替代品饮料将含有用来形成相应的酒精饮料的至少部分或全部成分,除了其中的酒精含量。优选地,用于在文中描述的酒精替代品和酒精减少饮料中的添加剂是FDA-批准的,和/或可食用的。在一些实施方案中,添加剂被选择为在基础饮料或基液中可溶的。
如在文中所用的短语"调味剂"和"芳香剂"描述加入到可食用的产品中以在产品中引入某些风味或气味的一类物质,且通常也称为"增香剂"。增香剂可以是合成的或天然的提取物,其从源物质提取。典型的增香剂是特定的并且往往是单一的天然存在的或合成的风味化合物合并在一起以模仿或加强天然风味的复杂混合物。许多增香剂是酯,其特征可以为典型的风味,例如,对于一些非限制性实例,给出黄油风味的二乙酰,被认为是香蕉味的乙酸异戊酯,是肉桂的典型风味基础的肉桂醛,丙酸乙酯被认为是水果味,柠檬素被认为是橙味,(E,Z)-2,4-癸二烯酸乙酯被认为是梨味,己酸烯丙基酯被认为是菠萝味,乙基麦芽酚被认为是糖或棉花糖,水杨酸甲酯已知为冬青风味,和苯甲醛被认为是苦杏仁。
在一些实施方案中,所用的调味剂具有天然来源且可以是例如水果、蔬菜、草本植物或任何其它可食用的物质、果汁或蔬菜汁,或其任何组合的提取物。这样的天然调味剂也常常被认为是提供额外的营养价值给含有相同物质的酒精替代品饮料。
如在文中所用的术语"着色剂"指任何天然或合成的着色物质,并描述任何加入到食物或饮料以改变其颜色的物质。示例性可用的着色剂包括,但不限于,合成的着色剂例如FD&C蓝色1号 - 亮蓝FCF (E133)、FD&C蓝色2号 – 靛蓝(E132)、FD&C绿色3号 - 固绿FCF(E143)、FD&C红色40号 - 诱惑红AC (E129)、FD&C红色3号 – 赤藓红(E127)、FD&C黄色5号– 酒石黄(E102),和FD&C黄色6号 - 日落黄FCF (E110),和天然食物着色剂例如胭脂红(E120)、花青甘色素(E163)、黑胡萝卜色素(E163)、辣椒红(E160c)、胭脂树红(E160b)、β胡萝卜素(E160a)、叶黄素(E161b)、核黄素(E101)、姜黄色素(E100)、叶绿酸铜(E141)、叶绿酸(E140)、酱色(E150),和食品例如接骨木果、野樱莓、葡萄、甜菜根、胡萝卜、姜黄(姜黄素)根、菠菜、小荨麻和焦化糖(焦糖)的提取物。
如在文中所用的术语"防腐剂"描述合成的或天然的添加剂物质,其加入到可食用的产品以防止或迟缓因氧、潮湿和/或微生物所致产品的化学和生物化学分解。示例性抗微生物防腐剂包括,但不限于,丙酸钙、硝酸钠、亚硝酸钠、亚硫酸盐(二氧化硫、亚硫酸氢钠、亚硫酸氢钾等)和EDTA二钠、苯甲酸钠、山梨酸钾。迟缓微生物生长的天然物质包括乳酸、盐、糖和醋。
示例性抗氧化剂防腐剂包括,但不限于,丁羟茴香醚(BHA)和丁羟甲苯(BHT)。天然抗氧化剂包括,但不限于,草本植物提取物例如迷迭香和牛至,和维生素例如维生素E和维生素C (抗坏血酸)。
如在文中所用的短语"发泡剂"描述可食用的表面活性剂,其当以小量存在时,促进泡沫形成,或通过抑制气泡的凝聚提高其胶体稳定性。示例性发泡剂包括,但不限于制,月桂醇聚醚/月桂基硫酸钠(SLS)、月桂基醚硫酸钠(SLES)和月桂基硫酸铵(ALS)。
如在文中所用的短语"消泡剂"描述抑制在可食用产品中的泡沫的形成和抑制渗出或冒泡的可食用物质。示例性消泡剂是聚二甲基硅氧烷。
如在文中所用的短语"粘度改性剂"或“增稠剂”可互换使用并描述能够控制在文中描述的饮料粘度的试剂。示例性增稠剂包括,但不限于,基于淀粉的增稠剂例如麦芽糖糊精和基于树胶的增稠剂例如黄原胶或纤维素胶。
在本发明的任何一些实施方案中,天然或人工增香剂和味道改进添加剂可被加入到在文中描述的酒精饮料替代品中。非限制性实例包括水果香味,优选天然香味,例如接木骨、葡萄、橙子、生姜、红苹果或柠檬草。人工或合成的增香剂包括,但不限于,可乐香味、冰激凌风味、茴香香料、意大利苦杏酒香料。除了或代替在酒精饮料中发现的那些(如果确实存在于其中)外,还加入这些添加剂。
在一些实施方案中,任何一种在文中描述的无酒精基础饮料,例如,非酒精饮料,通过混合基础饮料与一定量的如在文中所述的2-氨基茚满衍生物,根据“酒精样”饮料赋予的精神影响,例如,醉酒、适口性和饮酒乐趣来制备,这将占酒精(其作用相当于以下量的作用)的2%-30%或更多,例如,2%、3%、5%、8%、10%、12%、15%、18%、20%、30%,或更多的量。在示例性实施方案中,加入到基础饮料中的、如在文中描述的由式I代表的化合物的量是在选自以下的范围内:0.20 mg/ml-2.97 mg/ml、0.20 mg/ml-0.70 mg/ml、0.28-0.65 mg/ml、0.30-0.60 mg/ml、0.30-0.55 mg/ml、0.30-0.50 mg/ml、0.30-0.45 mg/ml、0.30-0.40 mg/ml、0.31-0.36 mg/ml、0.50-1.25 mg/ml、0.55-1.20 mg/ml、0.60-1.20 mg/ml、0.70-1.20 mg/ml、0.70-1.10 mg/ml、0.75-1.00 mg/ml、0.80-1.00 mg/ml、0.80-1.05 mg/ml、0.80-0.95mg/ml、1.25-1.90 mg/ml、1.25-2.00 mg/ml、1.90-2.97 mg/ml、1.90 mg/ml-2.60 mg/ml、1.95-2.55 mg/ml、1.95-2.50 mg/ml、1.95-2.40 mg/ml、1.96-2.30 mg/ml、1.96-2.25 mg/ml、1.98-2.25 mg/ml,或1.98-2.20 mg/ml。
可通过加入如在文中描述的由式I代表的化合物制备为酒精样饮料的示例性无酒精基础饮料,包括,但不限于,果汁、果浆、来自水果的浓缩物或甘露、果冻、蔬菜汁、植物材料例如龙舌兰、碳酸饮料例如可乐、含咖啡因的饮料、麦牙啤酒、开胃水和水。预调酒替代品,例如,通过加入代替酒精组分的氨基茚满衍生物至含有香料、调味料、着色剂,和任选的防腐剂等的果汁中制备。
在本发明的任何一些实施方案中,酒精饮料替代品可从脱醇饮料例如啤酒或葡萄酒或甚至蒸馏酒精(烈酒)饮料获得,其使用本领域已知的任何方法,例如如在美国专利号1,390,710中教导的煮沸,或使用如在美国专利号1,256,894中教导的加热汽蒸,或使用如在美国专利号6,472,009中教导的专门吸收乙醇的多孔、疏水性固体(例如沸石或单片微孔固体)脱醇。重组的脱醇饮料保留尽可能多的原始饮用体验。
在这些实施方案的一些中,如在文中描述的由式I代表的氨基茚满衍生物化合物,以相当于酒精饮料的原始酒精百分比的量,连同代替酒精饮料中在脱醇过程中除去或减少的原始元素的风味和感觉必要的元素被加入到脱醇饮料中。
这样加入的成分包括,例如,少量的挥发性酸,例如甲酸、乙酸和丙酸,其替代例如,由于如例如在美国专利号1,401,700中描述的脱醇过程中煮沸除去或破坏的饮料天然含有的挥发性酸。在重构原始酒精啤酒或葡萄酒饮料的味道和风味中,小比例的挥发性酸或挥发性酸的混合物被加入到冷却的脱醇饮料中。在脱醇啤酒的处理中,例如,可加入的挥发性乙酸的比例是大约12.3 mg每100 ml脱醇啤酒,或在甲酸、丙酸和丁酸或其混合物(有或没有乙酸)的情况下,这个量的等价量,只要加入的挥发性酸的量不超过0.05%重量。假定在饮料中加入在文中描述的量的挥发性酸具有显著的保存作用,类似于在天然酒精发酵的饮料中由酒精产生的保存作用。
在一些实施方案中,饮料可以如例如在美国专利号1,302,551中所述,通过加入可发酵的物质和活酵母,例如,发酵麦芽汁(在脱醇啤酒的情况下),并引起发酵进行而不使饮料碳酸化,从而促进酵母繁殖而完善。根据这些实施方案中的一些,挥发性酸可在酵母发酵已经完成后和人工碳酸化作用之前加入。
在其中葡萄酒替代品饮料从脱醇葡萄酒获得的一些实施方案中,用作给予个体饮用葡萄酒乐趣的精神药物的色氨酸和cliousclatine可被加入。
在文中描述的一些酒精替代品饮料,特别是威士忌、白兰地、甘露酒、利口酒,且特别是杜松子酒的非酒精替代品的适口性,且特别是“柔滑性”,可通过加入具有3或更多个羟基的多元醇而改进。因此,在本发明的一些实施方案中,甘油被加入到烈酒替代品中,而在其优选的实施方案中,具有多于3个羟基的多元醇,例如山梨糖醇,被加入以赋予非酒精饮料替代品的所需的柔滑性。在一些实施方案中,通过还原葡萄糖产生且除了山梨糖醇,还含有水分、其它多元醇、少量灰、糖、有机酸,和其它杂质的技术山梨糖醇被加入,以便显著改进烈酒替代品饮料的适口性和柔滑性。用于本发明的一些实施方案中的、单独或与山梨糖醇(sorbital)和/或甘油混合的具有多于3个羟基的其它多元醇是甘露醇、艾杜醇和半乳糖醇(卫矛醇),或其任何混合物或这些与用作改性剂或稀释剂,或另外改进终成品的任何其它所需物质的任何混合物。在示例性实施方案中,山梨糖醇以高于其为改进饮料的适口性的目的在酒精葡萄酒中的正常含量的量加入到本发明的葡萄酒替代品饮料中。
在一些备选的实施方案中,甘氨酸和丙氨酸的盐被用来改进葡萄酒或烈酒替代品的柔滑性、醇香和风味。如例如在美国专利号3,558,325中教导的,加入0.01-6.0% (w/v)的甘氨酸和丙氨酸的柠檬酸盐、酒石酸盐和环己氨基磺酸盐已知模仿葡萄酒和威士忌的长期老化的影响。
加入例如挥发性酸、可发酵的物质和活酵母、色氨酸、cliousclatine或多元醇以重构脱醇饮料后,优选的是将后者在低温下储存0.5-3个月时间,因为在这些条件下,在饮料中所含各种酶的存在下,特别是当第二酵母繁殖完善时,饮料的风味、味道和酒香的改进明显地通过挥发性酸的酯化作用发生。在合适的时间段结束后,例如,在脱醇啤酒的情况下,在10-15℃的温度下2周,酯化或老化作用将已进行到足够的程度,因而饮料可为上市做好准备。
在文中描述的酒精饮料替代品可包含在任何通常适用于酒精饮品或饮料的已知的容器中,例如330 ml、500 ml、750 ml和1升瓶或罐,或在桶内。根据本发明的任何实施方案获得的酒精饮料替代品的稳定性优选地在室温下多于365天,并且它可在10℃储存至多999天。
在本发明的一些实施方案的方面,提供一种制备酒精饮料替代品的方法。该方法包括混合如在文中定义的无酒精基础饮料与一定量的如在文中描述的由式I代表的化合物,后者负责由酒精饮料赋予的精神和适口性影响。在一些实施方案中,酒精饮料替代品是一种如在文中描述的啤酒替代品、葡萄酒替代品、烈酒替代品、苹果酒替代品或预调酒替代品。
在示例性实施方案中,在文中描述的方法是用于制备如在文中描述的酒精减少的饮料。
在一些实施方案中,酒精样饮料通过混合如在文中描述的无酒精基础饮料与一定量的如在文中描述的由式I代表的化合物产生,后者负责由2%-30%体积的量的酒精赋予的精神和适口性影响。
预期在从该申请的专利到期的寿命期间,许多相关的基液和各种饮料将被开发,术语“基液”和“饮料”的范围打算包括所有现有的此类新技术。
每当在文中指出数值范围时,其意味着包括指定范围内的任何引用的数字(分数或整数)。短语第一指定数字和第二指定数字“之间的范围(ranging)/范围(rangs)”和“从”第一指定数字“至”第二指定数字的“范围(ranging)/范围(rangs)”在文中可互换使用并且意欲包括第一和第二指定的数字和其间的所有分数和整数。
在文中公开的大小和数值不应理解为严格限制于所述的准确数值。相反,除非另外指明,每个这样的大小意欲指描述的数值和围绕该数值的功能等同范围二者。例如,公开为“10 µm”的大小意欲指“约10 µm”。
如在文中所用的,数字范围前面的术语“约”不应被认为限制于描述的范围。相反,数字范围前面的术语“约”应被理解为包括被本领域技术人员接受的对于任何根据本发明的微囊或制剂中给定的要素的范围。
如在文中所用的术语“约”意欲在如由本领域普通技术人员确定的特定数值的可接受的误差范围内,其将部分取决于数值如何测量或确定,即测量系统的限度。例如,“约”可意指给定数值的至多10%,更优选至多5%,且还更优选至多1%的范围。其中在本申请和权利要求书中描述了特定数值,除非另外说明,术语“约”的意义在特定数值的可接受的误差范围内。
术语"包含"、"含有"、"包括"、"包纳"、“具有”和它们的同源词意指"包括但不限于"。
术语“由…组成”意指“包括且限于”。
术语"基本由…组成"意指组合物、方法或微囊可包括额外的成分、步骤和/或部分,但只能是额外的成分、步骤和/或部分没有实质性改变要求保护的组合物、方法或结构的基本和新特征。
如在文中所用的,单数形式"一个/种"和"该"包括复数对象,除非文中另外清楚地指明。例如,术语"一种化合物"或"至少一种化合物"可包括多种化合物,包括其混合物。
如在文中所用的术语"方法"指完成给定的任务的方式、手段、技术和程序,包括,但不限于,为化学、药理学、生物学、生物化学和医学领域的执业者已知的,或者由化学、药理学、生物学、生物化学和医学领域的执业者从已知的方式、手段、技术和程序容易地开发的那些方式、手段、技术和程序。
如在文中所用的,术语"烷基"指包括直链和支链基团的饱和的脂族烃。优选地,烷基具有1-20个碳原子。无论何时在文中描述一个数字范围例如"1-20",它意味着所述基团,在这种情况下烷基,可含有1个碳原子、2个碳原子、3个碳原子等,至多并包括20个碳原子。更优选地,烷基是具有1-10或1-8个碳原子的中等大小的烷基。最优选地,除非另外指明,烷基是具有1-8个碳原子的低级烷基。
"烯基"基团指包括直链和支链基团的部分不饱和烃,其由至少两个碳原子和至少一个碳-碳双键组成。优选地,烯基是具有2-10或2-8个碳原子的中等大小的烯基。最优选地,除非另外指明,烯基是具有2-4个碳原子的低级烯基。烯基的非限制性实例包括乙烯基(ethenyl) (乙烯基(vinyl))、丙烯基、丁烯基、戊烯基和己烯基。
"炔基"基团指包括直链和支链基团的部分不饱和烃,其由至少两个碳原子和至少一个碳-碳三键组成。优选地,炔基是具有2-10或2-8个碳原子的中等大小的炔基。最优选地,除非另外指明,炔基是具有2-8个碳原子的低级炔基。炔基的非限制性实例包括乙炔基、丙炔基、丁炔基、戊炔基和己炔基。
"环烷基"基团指具有3-20,优选地3-8个碳原子的饱和的、全碳单环或多环(稠环,即共享相邻的碳原子对的环)基团。环烷基的非限制性实例为环丙烷、环丁烷、环戊烷、环己烷和环庚烷。
"芳基"基团指具有完全轭合的π-电子体系的全碳单环或多环(稠环,即共享相邻的碳原子对的环)基团。芳基的实例(不限于)为苯基、萘基和蒽基。
如在文中所用的"杂芳基"基团指在环上具有一个或多个选自氮、氧和硫的杂原子且另外具有完全轭合的π-电子体系的单环或多环(稠环,即共享相邻的碳原子对的环)基团。杂芳基的实例,不限于,包括吡咯、呋喃、噻吩、咪唑、噁唑、噻唑、吡唑、吡啶、嘧啶、喹啉、异喹啉、邻苯二甲酰亚胺,和嘌呤。
如在文中所用的"杂脂环基"基团指在环上具有一个或多个原子例如氮、氧和硫的单环或多环(即,如在文中定义的稠环基团)。环也可具有一个或多个双键。然而,环不具有完全轭合的π-电子体系。代表性实例是哌啶、哌嗪、四氢呋喃、四氢吡喃、吗啉代、吡咯啉等。
如在文中所用的,术语"羟烷基"指被OH基团取代的烷基(当这个术语是在此定义时),并包括,例如,羟甲基、羟乙基、羟丙基和羟基-正丁基。
如在文中所用的术语噻吩基指基团:
Figure 374504DEST_PATH_IMAGE005
如在文中所用的,术语"卤素",其在文中也可互换称为"卤代",包括氯代(Cl)、溴代(Br)、碘代(I)和氟代(F)。
如在文中定义的任何烷基、烯基、炔基、环烷基、杂芳基、杂脂环基(heteroclicylic)或芳基可被取代或未被取代。当被取代时,取代基可以是,例如烷基、-O-(Cl-C8)烷基、-O-(C3-C8)环烷基、三卤烷基、羟基烷基、(C3-C8)环烷基、烯基、炔基、芳基、杂芳基、杂脂环基、卤代、OH、O-芳基、-SH、-S-(Cl-C8)烷基、-S-(C3-C8)环烷基、-S-芳基、--O-S=O、-S(=O)2-R’、-CN、–NO2、-O-P(=O)(OR’)(OR'')、-PR’R''、-C(=O)-R’、-C(=S)-R'、-C(=O)-O-R’、-C(=S)-O-R’、-OC(=O)-NR’R’’、-OC(=S)-NR’R”、-OC(=S)-NR’R”、-S(=O)2-NR’R”,和–NR’R’’,其中R'和R”,各自独立地是氢、烷基、烯基、环烷基、芳基、杂芳基(通过环碳键合)或杂脂环基(通过环碳键合),这些术语在本文中定义。
应了解本发明的某些特征(为清楚起见,其在单个实施方案的上下文中有描述),也可在单个实施方案中组合提供。相反地,本发明的各个特征(为清楚起见,其在单个实施方案的上下文中有描述),也可分别提供或以任何合适的亚组合或作为适合于本发明的任何其它描述的实施方案提供。在各个实施方案的上下文中描述的某些特征不认为是那些实施方案的必要特征,除非实施方案没有那些要素是不起作用的。
虽然本发明已结合其具体实施方案得到描述,显然许多备选方式、改变和变化对本领域技术人员而言将是显而易见的。因此,本发明打算涵盖落入所附权利要求书的精神和宽泛范围内的所有这样的选择、修饰和变化。
本申请提及的所有的出版物、专利和专利申请通过引用以其整体结合到本文中,如同各个独立的出版物、专利或专利申请特别地和单独地指明通过引用结合到本文中的程度一样。此外,本申请中任何参考文献的引用或鉴别不应视为承认这样的参考文献作为本发明的现有技术是可利用的。使用章节标题至它们不应被视为必要的限制的程度。
Figure DEST_PATH_IMAGE007
Figure DEST_PATH_IMAGE009
Figure DEST_PATH_IMAGE011
Figure DEST_PATH_IMAGE013
Figure DEST_PATH_IMAGE015
Figure DEST_PATH_IMAGE017
Figure DEST_PATH_IMAGE019

Claims (10)

1.一种酒精饮料替代品,其包含基液和由式I代表的化合物
Figure DEST_PATH_IMAGE001
其中:
R1和R2中的每一个独立地选自H、(Cl-C8)烷基、(C2-C8)烯基、(C2-C8)炔基、(C3-C8)环烷基、芳基、杂芳基、杂脂环基、-O(Cl-C8)烷基、OH、-OSO2CF3、-OSO2-(Cl-C8)烷基、-SOR5、-CO2R5、-CONR5R6、-COR5、-CF3、CN、-SR5、-SO2NR5R6、-SO2R5、-OCO-(C1-C8)烷基、-NCO-(C1-C8)烷基、-CH2O-(C1-C8)烷基、-(Cl-C6)烷基-OH、-NHSO2R5,和卤素,或可替代地,R1和R2与两个或更多个苯基碳原子一起形成–X1-(CR5R6)m-X2-环,其中X1和X2中的每一个独立地选自C、O、NH或S和m是1、2、3或4;
R3和R4中的每一个独立地选自H、(C1-C8)烷基、(C2-C8)烯基、(C2-C8)炔基、(C3-C8)环烷基,和-(CH2)p-噻吩基,其中p是1、2、3或4,或可替代地,R3和R4连接在一起,形成含有它们连接的氮原子的杂环(杂脂环基或杂芳基);和
R5和R6中的每一个独立地选自H、(C1-C8)烷基、(C2-C8)烯基、(C3-C8)环烷基和芳基;
或其药学上可接受的盐。
2.根据权利要求1的酒精饮料替代品,其中:
R1和R2中的每一个独立地选自 H、(C1-C8)烷基、(C2-C8)烯基、(C2-C8)炔基、(C3-C8)环烷基、芳基、-OCH3、OH、-OSO2CF3、-OSO2CH3、-SOR5、-CO2R5、-CONR5R6、-COR5、-CF3、-CN、-SR5、-SO2NR5R6、-SO2R5、-CH2-OH、卤素、邻苯二甲酰亚氨基、噻吩基、吡咯基、吡咯啉基,和噁唑基,或可替代地,R1和R2与两个或更多个苯基碳原子一起形成-O(CH2)mO-环,其中m是1或2;
R3和R4连接在一起,形成含有4-8个碳原子与它们连接的氮原子的杂环;和
R5和R6中的每一个独立地选自H、(Cl-C8)烷基、(C2-C8)烯基,和(C3-C8)环烷基。
3.根据权利要求1的酒精饮料替代品,其中R3和R4中的至少一个是H。
4.根据权利要求1-3的任一项的酒精饮料替代品,其中R1和R2中的每一个是H、-OCH3,或-OSO2CF3,或R1和R2与两个或更多个苯基碳原子一起形成-O(CH2)mO-环,其中m是1或2。
5.根据权利要求1或3的酒精饮料替代品,其中R3或R4是丙基。
6.根据权利要求1-5的任一项的酒精饮料替代品,其中所述化合物选自:
5-甲氧基-2-氨基茚满;
5,6-二甲氧基-2-氨基茚满;
5-甲氧基-2-(N-丙基氨基)茚满;
5,6-二甲氧基-2-(N-丙基氨基)茚满;
5,6-二甲氧基-2-(二-N-丁基氨基)茚满;
5-(三氟甲基磺酰氧基)-2-(N-丙基氨基)茚满;
5,6-(二-三氟甲基磺酰氧基)-2-(N-丙基氨基)茚满;
5,6-二甲氧基-2(吡咯烷基)茚满;
5-(三氟甲基磺酰氧基)-6-羟基-2-(二-N-丙基氨基)茚满;
5-(三氟甲基磺酰氧基)-6-乙酰氧基-2-(二-N-丙基氨基)茚满;
5-三氟甲磺酰氧基-6-甲氧基-2-(二-N-丙基氨基)茚满;
5,6-亚乙基二氧基-2-(二-N-丙基氨基)茚满;和
5,6-亚甲基二氧基-2-(二-N-丙基氨基)茚满。
7.根据权利要求1-6的任一项的酒精饮料替代品,其中所述基液是一种饮料,其选自果汁、果浆、来自水果果冻的浓缩物或甘露、蔬菜汁、植物材料例如龙舌兰、碳酸饮料例如可乐、含咖啡因饮料、模仿现有葡萄酒和烈酒的味道的特殊风味制剂、非酒精鸡尾酒("低酒精仿鸡尾酒(mocktails)")、麦牙啤酒、脱醇苹果酒、脱醇葡萄酒、脱醇啤酒、脱醇烈酒、开胃水和水。
8.根据权利要求1-7的任一项的酒精饮料替代品,其选自啤酒替代品、葡萄酒替代品、苹果酒替代品、烈酒替代品和预调酒替代品饮料。
9.根据权利要求1-7的任一项的酒精饮料替代品,其是啤酒替代品。
10.根据权利要求9的酒精饮料替代品,其中所述啤酒替代品选自爱尔啤酒替代品、烈性啤酒替代品、黑啤酒替代品,和拉格啤酒替代品。
CN202210502893.4A 2014-12-09 2015-12-09 酒精饮料替代品 Pending CN114903134A (zh)

Applications Claiming Priority (6)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201462089500P 2014-12-09 2014-12-09
US201462089504P 2014-12-09 2014-12-09
US62/089504 2014-12-09
US62/089500 2014-12-09
PCT/IL2015/051194 WO2016092547A1 (en) 2014-12-09 2015-12-09 Alcoholic beverage substitutes
CN201580075683.XA CN107406370A (zh) 2014-12-09 2015-12-09 酒精饮料替代品

Related Parent Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201580075683.XA Division CN107406370A (zh) 2014-12-09 2015-12-09 酒精饮料替代品

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN114903134A true CN114903134A (zh) 2022-08-16

Family

ID=56106833

Family Applications (3)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201580075683.XA Pending CN107406370A (zh) 2014-12-09 2015-12-09 酒精饮料替代品
CN202210502893.4A Pending CN114903134A (zh) 2014-12-09 2015-12-09 酒精饮料替代品
CN202210013599.7A Pending CN114403335A (zh) 2014-12-09 2015-12-09 酒精饮料替代品

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201580075683.XA Pending CN107406370A (zh) 2014-12-09 2015-12-09 酒精饮料替代品

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN202210013599.7A Pending CN114403335A (zh) 2014-12-09 2015-12-09 酒精饮料替代品

Country Status (4)

Country Link
US (2) US11528924B2 (zh)
EP (1) EP3230256B1 (zh)
CN (3) CN107406370A (zh)
WO (1) WO2016092547A1 (zh)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN114403335A (zh) * 2014-12-09 2022-04-29 以西结·戈兰 酒精饮料替代品

Families Citing this family (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DK3230255T3 (da) 2014-12-09 2020-06-22 Ezekiel Golan Regulatorer af uhæmmet adfærd
BR112020003409A8 (pt) * 2017-08-22 2020-11-03 Euphoria Beer Dev Ltd bebidas alcoólicas enriquecidas
US11517031B2 (en) 2021-01-31 2022-12-06 Ceria, Inc. Rapid method of producing non-alcoholic and alcoholic beer
CA3206875A1 (en) * 2021-01-31 2022-08-04 Keith VILLA Rapid method of producing non-alcoholic and alcoholic beer
WO2024062395A1 (en) * 2022-09-21 2024-03-28 Clearmind Medicine Inc. Use of 5-methoxy-2-aminoindan ("meai") in methods for treating metabolic syndrome

Family Cites Families (25)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US1256894A (en) * 1908-06-22 1918-02-19 Edward Gudeman Method of preparing minim-alcoholic beverages.
US1302551A (en) * 1918-11-04 1919-05-06 Herman Heuser Manufacture of alcohol-reduced beer.
US1401700A (en) * 1920-01-12 1921-12-27 Heuser Herman Art of preparing low-alcoholic and non-alcoholic beverages
US1390710A (en) * 1920-06-16 1921-09-13 Heuser Herman Process of preparing low-alcoholic beverages
US2712998A (en) * 1952-09-20 1955-07-12 Vosseler Otto Process for the production of a fermentation beverage
DE952441C (de) * 1954-06-10 1956-11-15 Schering Ag Verfahren zur Herstellung von analgetisch wirksamen 2-Aminoindanverbindungen
US3558325A (en) * 1968-05-02 1971-01-26 Andrew A Recsei Alcoholic beverages
US4990350A (en) * 1990-01-16 1991-02-05 Joseph E. Seagrams And Sons, Inc. Process for preparing reduced alcoholic spirits and the product produced therefrom
AU7513494A (en) * 1993-08-06 1995-02-28 Upjohn Company, The 2-aminoindans as selective dopamine d3 ligands
FR2758829B3 (fr) * 1997-01-30 1999-03-19 Cool Sarl Procede d'abaissement du taux en alcool dans les boissons alcoolisees
SE9703379D0 (sv) * 1997-09-18 1997-09-18 Astra Ab New compounds
UA58476C2 (uk) * 1997-10-09 2003-08-15 Санофі-Сентелябо Похідні 8-азабіцикло[3.2.1]октан-3-метанаміну, фармацевтична композиція та лікарський засіб
AU1359801A (en) 1999-11-05 2001-06-06 Vela Pharmaceuticals Inc. Methods and compositions for treating reward deficiency syndrome
TWI243164B (en) 2001-02-13 2005-11-11 Aventis Pharma Gmbh Acylated indanyl amines and their use as pharmaceuticals
US6933410B2 (en) * 2002-03-08 2005-08-23 Novartis Ag Process for preparing 5,6-diethyl-2,3-dihydro-1H-inden-2-amine
BR0315566A (pt) 2002-10-21 2005-08-23 Janssen Pharmaceutica Nv Tetralinas e indanos substituìdos
ES2346017T3 (es) 2004-08-09 2010-10-07 Glaxo Group Limited Compuestos que potencian el receptor de glutamato y uso de los mismos en medicina.
WO2007069925A2 (en) * 2005-12-18 2007-06-21 Stargate International Limited Non-neurotoxic recreational drugs and a method of treating recreational drug abuse
MX2009006672A (es) 2006-12-19 2009-10-26 Univ Virginia Efectos combinados de topiramato y ondansetron sobre el consumo de alcohol.
KR101062376B1 (ko) * 2008-04-10 2011-09-06 한국화학연구원 신규 인돌 카르복실산 비스피리딜 카르복사마이드 유도체,이의 제조방법 및 이를 유효성분으로 함유하는 조성물
US20100113512A1 (en) 2008-10-30 2010-05-06 Diane Michele Ignar Method of treatment using novel antagonists or inverse agonists at opioid receptors
US8658236B2 (en) * 2009-08-21 2014-02-25 Deuteria Beverages, Llc Alcoholic compositions having a lowered risk of acetaldehydemia
SG10201507554RA (en) * 2010-09-13 2015-10-29 Bev Rx Inc Aqueous drug delivery system comprising off - flavor masking agent
DK3230255T3 (da) 2014-12-09 2020-06-22 Ezekiel Golan Regulatorer af uhæmmet adfærd
EP3230256B1 (en) * 2014-12-09 2019-11-13 Ezekiel Golan Alcoholic beverage substitutes

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN114403335A (zh) * 2014-12-09 2022-04-29 以西结·戈兰 酒精饮料替代品

Also Published As

Publication number Publication date
US20230092839A1 (en) 2023-03-23
WO2016092547A1 (en) 2016-06-16
CN107406370A (zh) 2017-11-28
EP3230256A4 (en) 2018-08-01
US11528924B2 (en) 2022-12-20
US20170360067A1 (en) 2017-12-21
CN114403335A (zh) 2022-04-29
EP3230256A1 (en) 2017-10-18
EP3230256B1 (en) 2019-11-13

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US11528924B2 (en) Alcoholic beverage substitutes
US10512277B2 (en) Method of producing an unfermented beer-taste beverage
US9848627B2 (en) Method for producing a non-alcoholic beverage
JP2022090024A (ja) ビールテイスト飲料
AU2018320201B2 (en) Enriched alcoholic beverages
JP6674739B2 (ja) アルコール飲料ベース、アルコール飲料、アルコール飲料ベースの製造方法、及び、アルコール飲料ベースのアルコールの刺激味を抑制しつつドリンカビリティを向上させる方法
RU2289618C2 (ru) Слабоалкогольный напиток
JP2022058123A (ja) ビールテイスト飲料
JP2015156813A (ja) 発泡性アルコール飲料およびその製造方法ならびに泡付着性改善剤およびその製造方法
RU2405816C2 (ru) Способ производства крепкого напитка
RU2405815C2 (ru) Красяще-вкусоароматическая основа для крепких напитков
RU2523605C1 (ru) Способ производства ароматизированного  винного напитка
JP7469048B2 (ja) ビールテイスト飲料およびその製造方法
RU2405817C2 (ru) Способ получения красяще-вкусоароматической основы для крепких напитков
RU2130485C1 (ru) Напиток винный "астраханский шиповник"
RU2268922C2 (ru) Водка "черный кристалл"
TW202340447A (zh) 啤酒風味飲料
TW202340446A (zh) 啤酒風味飲料
RU2113459C1 (ru) Водка "петр столыпин"
JP2023167357A (ja) ノンアルコールビールテイスト飲料
RU2283343C2 (ru) Слабоалкогольный напиток
EP1842901B1 (de) Verfahren zur Herstellung eines alkoholischen Getränks
JP2023142898A (ja) 飲料
RU2424319C1 (ru) Слабоалкогольный тонизирующий газированный напиток "жесть энерджи перезагрузка"
RU2339686C1 (ru) Водка особая "путинка с лимоном"

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
REG Reference to a national code

Ref country code: HK

Ref legal event code: DE

Ref document number: 40078294

Country of ref document: HK