CN114901650A - 由2,3,6-三甲基苯酚形成α-生育酚 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及由2,3,6‑三甲基苯酚形成α‑生育酚，包括以下步骤：a)2,3,6‑三甲基苯酚氧化为2,3,5‑三甲基醌；b)2,3,5‑三甲基醌还原为2,3,5‑三甲基氢醌；c)2,3,5‑三甲基氢醌与异植醇或植醇衍生物的缩合；以这样的方式进行：所有反应步骤a)、b)和c)在环状碳酸亚烷基酯溶剂中进行。

Description

由2,3,6-三甲基苯酚形成α-生育酚
技术领域
本发明涉及α-生育酚合成领域。
背景技术
α-生育酚是一种重要物质，是维生素E的一部分。
α-生育酚化学合成中的主要反应路径使用(异)植醇((iso)phytol)与2,3,5-三甲基氢醌(2,3,5-trimethylhydroquinone，TMHQ)的缩合，例如Ullmann's Encyclopedia ofIndustrial Chemistry,Release 2010,第7版,“Vitamins”,第44-46页中所公开的。
TMHQ通常通过还原2,3,5-三甲基醌(2,3,5-trimethylquinone，TMQ)生产，TMQ可以通过氧化2,3,6-三甲基苯酚(2,3,6-trimethyl-phenol＝TMP)获得。当使用氯化铜时，通常在已知方法中观察到不希望的TMP氯化副产物。
然而，这一反应顺序涉及不同的溶剂体系。由于起始材料和每个这些反应步骤的产物具有不同的溶解度，因此在使用溶剂时，每个步骤通常都会出现沉淀或溶解度问题。低溶解度和沉淀会对收率和各个反应步骤产物的纯度产生负面影响。此外，沉淀常常导致结垢，这增加了反应设备的维护成本以及化学品的再循环的成本、特别是催化剂的再循环的成本。
由于存在这样的沉淀或溶解度问题，通常对这些步骤中的每一个步骤使用特定的(不同)溶剂和/或需要施加非常高的温度以增加溶解度。
EP0694541A1公开了碳酸亚烷基酯非常适用于TMHQ与异植醇的缩合过程。
环状碳酸烷基酯(＝碳酸亚烷基酯)一定程度上仍然是用于化学反应的非常规的溶剂，然而，由于出色的生态毒性和积极的火灾和工作危险特性，越来越多地使用这些溶剂。例如，碳酸亚烷基酯的闪点超过120℃。相比之下，非环状碳酸酯(如碳酸二甲酯或碳酸二乙酯(闪点分别为14℃和25℃))则不是这种情况。最后，考虑到成本，碳酸亚烷基酯是有吸引力的。
然而，如US2003/0060383A1中所讨论的，本领域技术人员众所周知的碳酸亚烷基酯的一个不利性质是这些化合物易于水解。水解导致形成CO2和相应的链烷二醇。此外，本领域技术人员已知(例如从P.Ziosi等人的Catal.Sci.Technol.2014,4,4386-4395已知)，苯酚和碳酸亚烷基酯形成苯酚的不同烷二醇醚。
发明内容
因此，本发明要解决的问题是提供一种从TMP经由TMQ制备α-生育酚的方法，所述方法的所有反应步骤使用相同的溶剂。
现已令人惊讶地发现，权利要求1所述的方法能够解决这个问题。
现已经特别发现，式(X)的碳酸亚烷基酯最适合此目的。不仅已经发现所有反应步骤a)和b)和c)的收率非常高，而且在所有反应步骤期间未观察到任何溶剂降解的迹象。
由于TMP、TMQ和TMHQ的良好溶解性，合成可以在中等温度下进行，这减少了副产物或降解产物的形成。特别是避免了产品和中间体的沉淀，这大大减少了因去除生产设备中不希望的结垢所需要付出的劳动力。
在本方法中特别有利的是，可以避免在后续步骤中使用不同的反应溶剂，这使得存储设备(例如额外的罐)的成本更低，处理反应混合物的成本更低，且溶剂回收的成本更低。最后，现有技术的方法中所必需的任何溶剂去除均会导致时间和能量上的成本，用于例如蒸馏的操作，这在本工艺中可以节省的。
本发明的其他方面是其他独立权利要求的主题。特别优选的实施方案是从属权利要求的主题。
具体实施方式
在第一方面，本发明涉及制备式(V)化合物的方法，所述方法包括反应步骤a)，之后是反应步骤b)，且之后是步骤c)，
a)式(II)化合物氧化生成式(III)化合物；
Figure BDA0003699951680000031
b)式(III)化合物还原生成式(I)化合物；
Figure BDA0003699951680000032
c)式(I)化合物与式(IV-A)或式(IV-B)化合物的缩合，得到式(V)化合物；
Figure BDA0003699951680000033
其中，Q是选自OH、卤素、酰氧基的取代基，所述酰氧基特别是乙酰氧基或苯甲酰氧基、甲烷磺酰氧基(methanesulfonyloxy)(＝甲磺酰氧基(mesyloxy))、乙烷磺酰氧基、苯磺酰氧基和甲苯磺酰氧基(toluene-sulfonyloxy(＝tosyloxy))；
其中，任何波浪线表示这样的碳-碳键，当所述碳-碳键与碳-碳双键连接时，所述碳-碳键为Z-构型或E-构型；
Figure BDA0003699951680000041
其特征在于，所有反应步骤a)和b)和c)在至少一种式(X)的溶剂中进行，
Figure BDA0003699951680000042
其中，Y1和Y2各自独立地表示H或甲基基团或乙基基团；
或者，所有反应步骤a)和b)和c)在两相溶剂混合物中进行，所述两相混合溶剂包含至少一种溶剂(A)和至少一种溶剂(B)，所述溶剂(A)为式(X)的溶剂，所述溶剂(B)在室温下与式(X)的溶剂不混溶，体积比(A)/(B)在1/50和50/1之间。
为清楚起见，本文件中使用的一些术语定义如下：
在本文件中，“Cx-y-烷基”基团是包含x至y个碳原子的烷基基团，即，例如C1-3-烷基基团是包含1至3个碳原子的烷基基团。烷基可以是直链或支链的。例如-CH(CH3)-CH2-CH3认为是C4-烷基。因此，“丙基”可以是“正-丙基”或“异-丙基”(iso-propyl(＝isopropyl))。类似地，“丁基”可以是“”正-丁基”或“异-丁基”或“仲-丁基”或“叔-丁基”。
因此，“Cxy-烷烃”对应于包含x至y个碳原子的直链或支链烷烃。
本文件中的术语“各自独立”在取代基、部分或基团的上下文中是指，指定的取代基、部分或基团可以在同一分子中以不同的含义同时出现。
如果符号或基团的相同标记存在于多个式中，则在本文件中，在一个特定的式的上下文中对所述基团或符号的定义也适用于包含相同所述标记的其他式。
因此，为清楚起见，在三个步骤a)和b)和c)中使用的式(X)的溶剂是相同的分子(即基团Y1和Y2对于步骤a)和步骤b)和步骤c)具有相同的含义)。
本文件中的术语“各自独立”在取代基、部分或基团的上下文中是指，指定的取代基、部分或基团可以在同一分子中以不同的含义同时出现。
如本文中用于描述材料的术语“惰性”是指在反应条件下，所述材料不发生任何化学反应。
步骤a)氧化
所述方法包括步骤a)
a)式(II)化合物的氧化生成式(III)化合物，
Figure BDA0003699951680000051
式(II)化合物2,3,6-三甲基苯酚(＝TMP)为本领域技术人员已知。
氧化通过合适的氧化剂(Ox)进行。在催化剂的存在下，特别适合作为氧化剂的是O2或过氧化物，特别是H2O2、氢过氧化物、过氧酸和过氧酸酯的形式。
优选地的是，步骤a)中的氧化在催化剂的存在下使用氧化剂进行，所述氧化剂为氧气或氢过氧化物，更优选氧气。
特别地，氧化在催化剂存在下进行，所述催化剂是过渡金属的盐或络合物，所述过渡金属选自Ce、Mn、Fe、Cu和Zn，特别地选自Mn、Fe、Cu和Zn，更优选Mn(II)、Mn(IV)、Fe(II)、Fe(III)、Cu(I)、Cu(II)或Zn(II)。特别地，氧化优选在至少一种Cu(I)盐和/或至少一种Cu(II)盐的存在下进行，更优选在至少一种Cu(II)盐的存在下进行。Cu(II)盐特别是卤化铜。最优选的是CuCl2(这种盐通常以其水合物CuCl2·2H2O的形式使用)。
现已令人惊奇地发现，在使用式(X)溶剂的情况下，可以避免形成氯化TMP，即4-氯-2,3,6-三甲基苯酚，这是一种已知的不希望的副产物。
步骤a)通常在40℃至95℃的温度下进行，特别是在50℃至85℃的温度下进行，优选在55℃至80℃的温度下进行。
上述方法优选在有机酸的存在下进行。优选地，有机酸选自乙酸、己二酸、乳酸、草酸、柠檬酸，特别是乙酸。
有机酸的加入量是使反应混合物的pH为4.8-6.8、特别是5-6.8、优选是5.5-6.2的量。
优选的是，有机酸的加入量基于式(II)化合物的量为0.15-3.5摩尔当量，优选1.5-2.5摩尔当量。
非常重要的是，仅少量使用可选的(optional)有机酸。这在进行处理、特别是在可燃性方面方面非常有利。然而，现有技术在氧气或含氧气体混合物的存在下使用大量的高挥发性有机物质，例如溶剂或有机酸。
此外，当反应在强酸条件下进行时，在反应终止后中和残余物时需要大量碱，因此，从经济和/或环境的角度来看，这也是非常不利的。对于本发明，已经观察到反应在微酸性pH条件下也极好地进行。
因此，氧化优选在5-7.8、特别是5.5-6.8的pH值下进行。
在一个实施方案中，分子氧(O2)可以用作氧化剂。在另一个实施方案中，包含氧气和惰性气体的混合物用作氧化剂。优选的是，这种包含氧气和惰性气体的混合物中氧气的量为至少15体积％，特别是至少20体积％。例如，这种混合物可以是二元混合物，例如氧气/氮气的混合物或氧气/氩气等的混合物。所述混合物可以由两种或更多种惰性气体组成或包含两种或更多种惰性气体。特别优选的是，使用空气作为这种包含氧气和惰性气体的混合物。
优选的是，氧化剂为空气形式的O2或纯氧气形式的O2。最优选的是，氧化剂是纯氧气形式的O2。
氧气，特别是空气，是非常价廉的氧化剂。
氧化步骤的条件在原则上是本领域技术人员已知的。如果需要，可以对步骤a)之后的反应混合物进行后处理，特别是萃取。
步骤b)还原
所述方法包括步骤a)之后的步骤b)
b)式(III)化合物还原生成式(I)化合物，
Figure BDA0003699951680000071
式(III)化合物在上述方法中被还原剂(Red)还原成式(I)化合物。
在本发明的一个优选实施方案中，还原剂是分子氢。换言之，在一个实施方案中，式(III)化合物在金属催化剂的存在下被分子氢氢化。
金属催化剂的金属优选选自Ni、Ir、Pd、Pt、Rh和Ru，特别是Pd或Pt，特别是在载体材料或负载材料上的非均相金属催化剂。
金属催化剂可以是包含多于一种上述金属的催化剂。
优选的是，金属催化剂的金属是钯。
金属催化剂优选为在载体材料或负载材料上的非均相金属催化剂。
这种载体材料特别是具有大表面积的固体材料，金属附着到所述固体材料上。负载可以是惰性的或参与催化反应。
典型的载体材料/负载材料包括各种碳或Si、Al、Ce、Ti或Zr的氧化物，特别是Al或Si的氧化物，例如氧化铝或二氧化硅。优选的载体材料/负载材料是碳。
在负载是Cer的情况下，优选的氧化物是CeO2。优选地，Al的氧化物是Al2O3和AlO(OH)。特别优选勃姆石(Boehmite)。
载体的表面积优选为800m2/g至1500m2/g，特别是1000m2/g至1200m2/g。
非均相金属催化剂也可以附着或固定在较大物体的表面上，通常在呈整装填料(structured packing)元件形式的较大物体的表面上，所述整装填料元件可以是发生还原的反应器的一部分或者是插入所述反应器的元件。
因此，负载材料优选是整装填料元件。该整装填料元件可以是散装填料(dumpedpacking)、编织物、开孔泡沫结构，优选地由塑料(例如聚氨酯或三聚氰胺树脂)或陶瓷制成的散装填料(dumped packing)、编织物、开孔泡沫结构，或者可以是原则上已知的整装填料元件，按照其几何形状，已知来自蒸馏和萃取技术。然而，为了本发明的目的，整装填料原则上具有比蒸馏和提取技术领域中可比较的(comparable)内件(internals)小得多的水力直径，通常是1/2至1/10倍。有用的整装填料元件特别是金属织物填料和金属丝织物填料，例如设计Montz A3、Sulze rBX、DX和EX。代替金属织物填料，也可以使用由其他机织、针织或毡制材料制成的整装填料。其他可用的整装填料具有扁平或波纹片材，优选地没有通孔，或其他相对较大的孔，例如对应于设计Montz BI或Sulzer Mellapak。由膨胀金属制成的整装填料也是有利的，例如Montz BSH型整装填料。
优选金属催化剂是钯催化剂，特别是碳载钯催化剂(Pd/C)。
催化金属负载(金属/催化剂的重量比，即金属重量/(金属+载体材料)重量)通常为1重量％至20重量％，优选4重量％至11重量％，更优选4重量％至6重量％。非常优选的非均相金属催化剂是碳载钯催化剂(Pd/C)，其中5重量％是钯(即负载＝5％)。
在本发明的另一个优选实施方案中，还原剂是转移氢化剂。换言之，在另一个实施方案中，式(III)化合物被转移氢化剂转移氢化以产生式(I)化合物。所述转移氢化剂优选为甲酸和/或甲酸盐。
在本发明的甚至进一步优选的实施方案中，还原剂是连二亚硫酸盐。根据K.Sato,Y.Fujima,A.Yamada Bull.Chem.Soc.Jap.1968,41,442-444所公开的方法，可以借助在水中的连二亚硫酸钠来实现还原，上述文献的全文通过引用并入本文。
因此，优选地还原剂是分子氢或转移氢化剂或连二亚硫酸盐。
步骤c)缩合
该方法包括在步骤b)之后的步骤c)：
c)式(I)化合物与式(IV-A)或(IV-B)化合物的缩合，得到式(V)化合物
Figure BDA0003699951680000091
其中Q是选自OH、卤素、酰氧基的取代基，所述酰氧基特别是乙酰氧基或苯甲酰氧基、甲烷磺酰氧基(＝甲磺酰氧基)、乙磺酰氧基、苯磺酰氧基和甲苯磺酰氧基；
其中任何波浪线表示这样的碳-碳键，当所述碳-碳键与碳-碳双键连接时，所述碳-碳键为Z-构型或E-构型；
Figure BDA0003699951680000092
在Q代表卤素的情况下，优选Q代表Cl。
在Q代表酰氧基的情况下，酰氧基优选是下式的基团
Figure BDA0003699951680000101
其中R10代表C1-6-烷基或芳基基团，其可选被取代，特别是被至少一个C1-6-烷基基团取代。
优选地，R10代表C1-6-烷基基团或苯基基团。
更优选地，R10代表甲基基团或苯基基团，最优选甲基基团。
式(IV-A)化合物的具体实例是异植醇、异植基氯(isophytyl chloride)、异植基溴、异植基碘、乙酸异植醇酯、甲磺酸酯异植醇酯、乙磺酸异植醇酯、苯磺酸异植醇酯和甲苯磺酸异植醇酯。
式(IV-B)化合物的具体实例是植醇、植酰氯(phytyl chloride)、植酰溴、植酰碘、乙酸植醇酯、甲磺酸植醇酯、乙磺酸植醇酯、苯磺酸植醇酯和甲苯磺酸植醇酯。
式(IV-B)化合物可以以E/Z-混合物以及纯E-形式或纯Z-形式使用。优选的以E/Z-混合物使用。
Q优选代表OH或Cl。
因此，优选作为式(IV-A)或(IV-B)化合物的是植醇、异植醇、植酰氯或异植基氯，更优选植醇或异植醇。最优选的是异植醇。
使用式(IV-A)化合物优于使用式(IV-B)化合物。
现已发现，步骤c)的缩合反应可以根据Ullmann's Encyclopedia of IndustrialChemistry,Release 2010,第7版,“Vitamins”,第44–46页中所描述的实施。
这一缩合反应(步骤c))优选使用路易斯(Lewis)酸或布朗斯台德(
Figure BDA0003699951680000102
)酸进行。
所述路易斯酸或布朗斯台德酸特别是EP 0949255 A1和Bonrath等人的Adv.Synth.Catal.2002,344,37-39中提及的。
式(X)的溶剂
本发明的关键要素是式(X)的溶剂。
所有反应步骤a)和b)和c)在至少一种式(X)的溶剂中进行
Figure BDA0003699951680000111
其中Y1和Y2各自独立地表示H或甲基基团或乙基基团；
或者，还原在两相溶剂混合物中进行，所述两相溶剂混合物包含至少一种溶剂(A)和至少一种溶剂(B)，所述溶剂(A)为式(X)的溶剂，所述溶剂(B)与式(X)的溶剂在室温下不混溶，(A)/(B)的体积比在1/50和50/1之间。
取代基Y1优选为H。
在一个优选实施方案中，Y1＝Y2＝H。因此，碳酸亚乙酯是式(X)的优选溶剂。
在进一步优选的实施方案中，Y1＝H并且Y2＝CH3。因此，碳酸亚丙酯是另一种优选的式(X)溶剂。
在进一步优选的实施方案中，Y1＝H并且Y2＝CH2CH3。因此，碳酸亚丁酯是另一种优选的式(X)溶剂。
碳酸亚乙酯和碳酸亚丙酯是最优选的式(X)溶剂。
在一个非常优选的实施方案中，所有3个反应步骤a)和b)和c)在至少两种式(X)的溶剂中进行，特别是碳酸亚乙酯和/或碳酸亚丙酯和/或碳酸亚丁酯的二元或三元混合物，最优选碳酸亚乙酯和碳酸亚丙酯的二元混合物。优选的是，碳酸亚乙酯与碳酸亚丙酯的比例为20:80至80:20，特别是25:75至75:25。
优选地，该式的溶剂是由Huntsman以商标Jeffsol
Figure BDA0003699951680000115
商业化的碳酸酯溶剂，特别是碳酸亚乙酯与碳酸亚丙酯的共混物Jeffsol
Figure BDA0003699951680000114
EC-75、Jeffsol
Figure BDA0003699951680000113
EC-50和Jeffsol
Figure BDA0003699951680000112
EC-25。
在一种进一步的实施方案中，反应步骤a)和b)和c)在两相溶剂混合物中进行，所述两相溶剂混合物包含至少一种溶剂(A)和至少一种溶剂(B)，所述溶剂(A)为式(X)的溶剂，所述溶剂(B)与式(X)的溶剂在室温下不混溶，(A)/(B)的体积比在1/50和50/1之间。
与式(X)的溶剂(A)不混溶的溶剂(B)优选是烃，更优选烷烃，特别是C5-16-烷烃，最特别是C6-8-烷烃。最优选溶剂(B)是己烷或庚烷。
已经表明，上述方法允许以有效方式使TMP氧化为TMQ以及使TMQ还原为TMHQ以及使TMHQ与式(IV-A)或(IV-B)的异植醇或植醇衍生物缩合为式(V)化合物。使用式(X)的溶剂作为起始材料对于所有3个方法步骤都是非常有利的，也就是说，式(II)化合物、式(II)化合物以及式(I)化合物各自很好地溶解并且不产生沉淀。缩合产物α-生育酚(即式(V)化合物)通常在对反应混合物冷却时从式(X)的溶剂相中分离出来，或者可以通过使用合适的脂族或芳族烃(如己烷)容易地萃取出来。
在该方法在两相溶剂混合物中进行的情况下，式(V)的α-生育酚积累在与溶剂(A)不混溶的溶剂(B)中。
良好的溶解性还允许该方法可以在低温下进行，特别是在低于70℃的温度下进行，更优选在式(X)的溶剂的熔点与60℃之间的温度下进行。
氢在式(X)的溶剂中的溶解度非常高，这使得可以获得良好的收率和选择性。
式(X)的溶剂对氧化剂、特别是对分子氧以及对还原剂具有极好的稳定性。并且两个反应步骤的收率都很高。
已经表明，式(X)的溶剂对于缩合步骤c)的反应条件也非常稳定。
令人惊讶的是，没有观察到溶剂分解成相应的二醇和CO2。此外，没有观察到在相应的二醇与式(I)的苯酚之间形成醚。
反应结束后，催化剂可以很容易地从反应混合物中除去。对于这种分离来说，特别有用的是过滤或萃取。
非常有利的是所有3个步骤a)和b)和c)均可以在同一种溶剂介质中进行。在从(多)烷基苯酚开始到生育酚的整个过程中不需要改变溶剂这一事实在成本方面是非常有利的，特别是从减少劳动力和降低生产过程复杂性的角度来看。溶剂的改变总是会导致额外的工作步骤、物流问题以及废物的回收或处置。
碳酸亚烷基酯是非常有吸引力的溶剂，因为它们具有优异的生态毒性和积极的火灾和工作危险特性以及成本方面的考虑。
图1示出在式(X)的碳酸亚烷基酯中从TMP经由TMQ经由TMHQ制备α-生育酚的完整反应方案。
因此，在另一个实施方案中，本发明涉及碳酸亚乙酯和/或碳酸亚丙酯和/或碳酸亚丁酯作为用于使2,3,5-三甲基-1,4-苯醌还原为2,3,5-三甲基氢醌的溶剂的用途。
实施例
本发明通过以下实验进一步说明。
TMP的氧化
将7.5g CuCl2·2H2O和相应的溶剂加入反应器中，然后，在80℃和流动氧气下(1.25bar压力下1Nml/min)，在用带有聚四氟乙烯叶片的KBG搅拌器的搅拌下，缓慢(60分钟)加入5.9g熔融的2,3,6-三甲基苯酚。加入TMP后，再继续搅拌30分钟。
产物(即2,3,5-三甲基醌(TMQ))从反应混合物中分离并进行了表征，收率如表1所示。
4-氯-2,3,6-三甲基苯酚＝“Cl-TMP”的量已通过GC测定。乙二醇的量已通过具有折光率检测器的HPLC确定。
1 参照
碳酸亚乙酯[g] 50
二甘醇单甲醚[g] 12
收率[％] 91.9 94.9
氯-TMP[％] 0.0 0.1
乙二醇[％] 0.0 0.0
表1.TMP在不同溶剂中氧化为TMQ。
表1的结果表明，在碳酸酯中的氧化可以以与其他溶剂中相似的高收率进行。然而，在碳酸酯的氧化过程中没有发现氯化副产物(如Cl-TMP)。也没有观察到乙二醇的形成。
TMQ的还原
将30.24g(200mmol)溶解在表1中给出的122g温溶剂中的2,3,5-三甲基醌(TMQ)加入350ml的4颈玻璃烧瓶中。已加入0.048mol％(0.0934mmol)Pd/C氢化催化剂(5％金属负载)。在用氮气惰性化(3个冲洗/抽空循环)后，加入分子氢并在搅拌下加热至80℃。30分钟后不再消耗氢气。在该温度下将反应再搅拌30分钟。
除去催化剂后，得到无任何沉淀的澄清溶液CS。可以从该溶液中分离出形成的产物，即2,3,5-三甲基氢醌(TMHQ)。通过提取进行这种分离显示出高收率。
2 3
溶剂 碳酸丙烯酯 碳酸亚乙酯
收率[％] 94.5 96.0
表2：TMQ还原为TMHQ
TMHQ与异植醇的缩合
向如上制备的TMHQ溶液CS中加入120ml正庚烷和0.052mol％杂多钨酸，并在回流温度下，在剧烈搅拌下，在30分钟期间，加入100mol异植醇。
产物(即α-生育酚(TC))从庚烷相分离并进行表征，收率如
表3所示。
Figure BDA0003699951680000141
表3：TMHQ缩合为TC。

Claims (13)

1.一种制备式(V)化合物的方法，所述方法包括：反应步骤a)，之后是反应步骤b)，且之后是步骤c)，
a)式(II)化合物氧化生成式(III)化合物；
Figure FDA0003699951670000011
b)式(III)化合物还原生成式(I)化合物；
Figure FDA0003699951670000012
c)式(I)化合物与式(IV-A)或式(IV-B)化合物的缩合，得到式(V)化合物；
Figure FDA0003699951670000013
其中，Q是选自OH、卤素、酰氧基的取代基，所述酰氧基特别是乙酰氧基或苯甲酰氧基、甲烷磺酰氧基(＝甲磺酰氧基)、乙烷磺酰氧基、苯磺酰氧基和甲苯磺酰氧基；其中，任何波浪线表示这样的碳-碳键，当所述碳-碳键与碳-碳双键连接时，所述碳-碳键为Z-构型或E-构型；
Figure FDA0003699951670000021
其特征在于，所有反应步骤a)和b)和c)在至少一种式(X)的溶剂中进行，
Figure FDA0003699951670000022
其中，Y1和Y2各自独立地表示H或甲基基团或乙基基团；
或者，所有反应步骤a)和b)和c)在两相溶剂混合物中进行，所述两相混合溶剂包含至少一种溶剂(A)和至少一种溶剂(B)，所述溶剂(A)为式(X)的溶剂，所述溶剂(B)在室温下与式(X)的溶剂不混溶，体积比(A)/(B)在1/50和50/1之间。
2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，Y1＝Y2＝H。
3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，Y1＝H且Y2＝CH3。
4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，反应步骤a)和/或b)和/或c)在式(X)的溶剂(A)与溶剂(B)的溶剂混合物中进行，所述溶剂(B)为烃，优选为烷烃，更优选为C5-16-烷烃，特别是C6-8-烷烃。
5.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其特征在于，所有反应步骤a)和b)和c)在至少两种式(X)的溶剂的溶剂混合物中进行，特别是在碳酸亚乙酯与碳酸亚丙酯的混合物中进行。
6.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其特征在于，步骤a)中的氧化是在催化剂存在下使用氧化剂进行的，所述氧化剂是氧气或过氧化氢。
7.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其特征在于，步骤b)中的还原是使用还原剂进行的，所述还原剂为分子氢或转移氢化剂或连二亚硫酸盐。
8.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其特征在于，步骤b)中的还原是在非均相金属催化剂的存在下使用还原剂进行的，所述还原剂为分子氢，其中所述金属选自在载体材料或负载材料上的Ni、Ir、Pd、Pt、Rh和Ru，特别是Pd或Pt。
9.根据权利要求8所述的方法，其特征在于，所述载体是碳或Si、Al、Ce、Ti或Zr的氧化物，特别是Al或Si的氧化物，优选碳。
10.根据前述权利要求8至10中任一项所述的方法，其特征在于，所述载体的表面积为800m2/g至1500m2/g，特别是1000m2/g至1200m2/g。
11.根据权利要求8所述的方法，其特征在于，所述负载材料是整装填料元件。
12.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其特征在于，步骤c)中的缩合步骤使用路易斯酸或布朗斯台德酸进行。
13.碳酸亚乙酯和/或碳酸亚丙酯和/或碳酸亚丁酯作为用于使2,3,5-三甲基-1,4-苯醌还原为2,3,5-三甲基氢醌的溶剂的用途。
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