CN114887606A - 含脲基及苯基固定相、其制备方法及其应用 - Google Patents
含脲基及苯基固定相、其制备方法及其应用 Download PDFInfo
- Publication number
- CN114887606A CN114887606A CN202210546316.5A CN202210546316A CN114887606A CN 114887606 A CN114887606 A CN 114887606A CN 202210546316 A CN202210546316 A CN 202210546316A CN 114887606 A CN114887606 A CN 114887606A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- silica gel
- stationary phase
- acid solution
- phenyl
- acidified
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 230000005526 G1 to G0 transition Effects 0.000 title claims abstract description 48
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 title claims abstract description 19
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title abstract description 13
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 61
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 claims abstract description 54
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 claims abstract description 54
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 claims abstract description 4
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 42
- 238000004811 liquid chromatography Methods 0.000 claims description 19
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims description 17
- 238000005406 washing Methods 0.000 claims description 13
- 239000006087 Silane Coupling Agent Substances 0.000 claims description 12
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims description 12
- RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N imidazole Natural products C1=CNC=N1 RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 12
- 238000001914 filtration Methods 0.000 claims description 11
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 9
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 238000013375 chromatographic separation Methods 0.000 claims description 8
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims description 8
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 claims description 7
- 238000010992 reflux Methods 0.000 claims description 7
- JGFZNNIVVJXRND-UHFFFAOYSA-N N,N-Diisopropylethylamine (DIPEA) Chemical compound CCN(C(C)C)C(C)C JGFZNNIVVJXRND-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 6
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 6
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims description 6
- 239000011148 porous material Substances 0.000 claims description 6
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- -1 N-dimethylpyridine Chemical compound 0.000 claims description 5
- 125000001951 carbamoylamino group Chemical group C(N)(=O)N* 0.000 claims description 5
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 5
- GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N Nitric acid Chemical compound O[N+]([O-])=O GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000011261 inert gas Substances 0.000 claims description 4
- 229910017604 nitric acid Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 239000008096 xylene Substances 0.000 claims description 4
- 230000008569 process Effects 0.000 claims description 3
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 238000002444 silanisation Methods 0.000 claims description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 2
- 238000000926 separation method Methods 0.000 abstract description 19
- 239000007788 liquid Substances 0.000 abstract description 11
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 10
- 229940079593 drug Drugs 0.000 abstract description 10
- 229930014626 natural product Natural products 0.000 abstract description 10
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 abstract description 9
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 5
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 abstract description 3
- 229960001866 silicon dioxide Drugs 0.000 description 41
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 7
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 6
- GBMDVOWEEQVZKZ-UHFFFAOYSA-N methanol;hydrate Chemical compound O.OC GBMDVOWEEQVZKZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N Argon Chemical compound [Ar] XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 4
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 4
- OISVCGZHLKNMSJ-UHFFFAOYSA-N 2,6-Lutidine Substances CC1=CC=CC(C)=N1 OISVCGZHLKNMSJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000005611 electricity Effects 0.000 description 3
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 3
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 3
- 230000003068 static effect Effects 0.000 description 3
- UFWIBTONFRDIAS-UHFFFAOYSA-N Naphthalene Chemical compound C1=CC=CC2=CC=CC=C21 UFWIBTONFRDIAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ISAKRJDGNUQOIC-UHFFFAOYSA-N Uracil Chemical compound O=C1C=CNC(=O)N1 ISAKRJDGNUQOIC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052786 argon Inorganic materials 0.000 description 2
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 2
- NIHNNTQXNPWCJQ-UHFFFAOYSA-N fluorene Chemical compound C1=CC=C2CC3=CC=CC=C3C2=C1 NIHNNTQXNPWCJQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 2
- 125000001165 hydrophobic group Chemical group 0.000 description 2
- LQNUZADURLCDLV-UHFFFAOYSA-N nitrobenzene Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=CC=C1 LQNUZADURLCDLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229930182490 saponin Natural products 0.000 description 2
- 235000017709 saponins Nutrition 0.000 description 2
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 2
- HTHSRWGCXUDZTR-MRXNPFEDSA-N 1-[(1r)-1-phenylethyl]-3-(3-triethoxysilylpropyl)urea Chemical compound CCO[Si](OCC)(OCC)CCCNC(=O)N[C@H](C)C1=CC=CC=C1 HTHSRWGCXUDZTR-MRXNPFEDSA-N 0.000 description 1
- SMRPGWBDLOQHOS-UHFFFAOYSA-N 5-[4,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)-3-(3,4,5-trihydroxy-6-methyloxan-2-yl)oxyoxan-2-yl]oxy-3,4-dihydroxy-6-[[9-hydroxy-4-(hydroxymethyl)-4,6a,6b,8a,11,11,14b-heptamethyl-14-oxo-2,3,4a,5,6,7,8,9,10,12,12a,14a-dodecahydro-1H-picen-3-yl]oxy]oxane-2-carboxylic acid Chemical compound OC1C(O)C(O)C(C)OC1OC1C(OC2C(OC(C(O)C2O)C(O)=O)OC2C(C3C(C4C(C5(CCC6(C)C(O)CC(C)(C)CC6C5=CC4=O)C)(C)CC3)(C)CC2)(C)CO)OC(CO)C(O)C1O SMRPGWBDLOQHOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UFNDONGOJKNAES-UHFFFAOYSA-N Ginsenoside Rb1 Natural products CC(=CCCC(C)(OC1OC(COC2OC(CO)C(O)C(O)C2O)C(O)C(O)C1O)C3CCC4(C)C3C(O)CC5C6(C)CCC(OC7OC(CO)C(O)C(O)C7OC8OC(CO)C(O)C(O)C8O)C(C)(C)C6CC(O)C45C)C UFNDONGOJKNAES-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930189092 Notoginsenoside Natural products 0.000 description 1
- KYWSCMDFVARMPN-LCSVLAELSA-N Saikosaponin D Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O[C@@H]2[C@@]([C@H]3[C@]([C@@H]4[C@@]([C@@]5(C[C@@H](O)[C@]67CO[C@]5([C@@H]6CC(C)(C)CC7)C=C4)C)(C)CC3)(C)CC2)(C)CO)O[C@@H]([C@@H]1O)C)[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O KYWSCMDFVARMPN-LCSVLAELSA-N 0.000 description 1
- 150000001335 aliphatic alkanes Chemical group 0.000 description 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003368 amide group Chemical group 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- LRCFXGAMWKDGLA-UHFFFAOYSA-N dioxosilane;hydrate Chemical compound O.O=[Si]=O LRCFXGAMWKDGLA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000921 elemental analysis Methods 0.000 description 1
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N ether Chemical group CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 229930182494 ginsenoside Natural products 0.000 description 1
- 229940089161 ginsenoside Drugs 0.000 description 1
- GZYPWOGIYAIIPV-JBDTYSNRSA-N ginsenoside Rb1 Chemical compound C([C@H]1O[C@H]([C@@H]([C@@H](O)[C@@H]1O)O)O[C@@](C)(CCC=C(C)C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@]([C@@]3(CC[C@H]4C(C)(C)[C@@H](O[C@H]5[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O5)O[C@H]5[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O5)O)CC[C@]4(C)[C@H]3C[C@H]2O)C)(C)CC1)O[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GZYPWOGIYAIIPV-JBDTYSNRSA-N 0.000 description 1
- TXEWRVNOAJOINC-UHFFFAOYSA-N ginsenoside Rb2 Natural products CC(=CCCC(OC1OC(COC2OCC(O)C(O)C2O)C(O)C(O)C1O)C3CCC4(C)C3C(O)CC5C6(C)CCC(OC7OC(CO)C(O)C(O)C7OC8OC(CO)C(O)C(O)C8O)C(C)(C)C6CCC45C)C TXEWRVNOAJOINC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PWAOOJDMFUQOKB-WCZZMFLVSA-N ginsenoside Re Chemical compound O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@H]1[C@H](O[C@@H]2[C@H]3C(C)(C)[C@@H](O)CC[C@]3(C)[C@@H]3[C@@]([C@@]4(CC[C@@H]([C@H]4[C@H](O)C3)[C@](C)(CCC=C(C)C)O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O3)O)C)(C)C2)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O PWAOOJDMFUQOKB-WCZZMFLVSA-N 0.000 description 1
- AOGZLQUEBLOQCI-UHFFFAOYSA-N ginsenoside-Re Natural products CC1OC(OCC2OC(OC3CC4(C)C(CC(O)C5C(CCC45C)C(C)(CCC=C(C)C)OC6OC(CO)C(O)C(O)C6O)C7(C)CCC(O)C(C)(C)C37)C(O)C(O)C2O)C(O)C(O)C1O AOGZLQUEBLOQCI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 239000001397 quillaja saponaria molina bark Substances 0.000 description 1
- 238000004366 reverse phase liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- QLPRYZXNWYTFCI-UHFFFAOYSA-N saikosaponin D Natural products CC1OC(OC2CCC3(C)C(CCC4(C)C3C=CC56OCC7(CCC(C)(C)CC57)C(O)CC46C)C2(C)CO)C(O)C(O)C1OC8OC(CO)C(O)C(O)C8O QLPRYZXNWYTFCI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PQPVAGWUNWFCJE-UHFFFAOYSA-N saikosaponin a Natural products CC1OC(OC2CCC3(C)C(C2)C(C)(CO)CC4(C)C3C=CC56OCC7(CCC(C)(C)CC57)C(O)CC46C)C(O)C(OC8OC(CO)C(O)C(O)C8O)C1O PQPVAGWUNWFCJE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PPRSVUXPYPBULA-UHFFFAOYSA-N saponin A Natural products CC1(C)CCC2(CCC3(C)C(=CCC4C5(C)CCC(OC6OC(CO)C(O)C(O)C6=O)C(C)(C)C5CCC34C)C2C1)C(=O)O PPRSVUXPYPBULA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000007949 saponins Chemical class 0.000 description 1
- 229960004029 silicic acid Drugs 0.000 description 1
- 238000006884 silylation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000012265 solid product Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 229940035893 uracil Drugs 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J20/00—Solid sorbent compositions or filter aid compositions; Sorbents for chromatography; Processes for preparing, regenerating or reactivating thereof
- B01J20/281—Sorbents specially adapted for preparative, analytical or investigative chromatography
- B01J20/286—Phases chemically bonded to a substrate, e.g. to silica or to polymers
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J20/00—Solid sorbent compositions or filter aid compositions; Sorbents for chromatography; Processes for preparing, regenerating or reactivating thereof
- B01J20/22—Solid sorbent compositions or filter aid compositions; Sorbents for chromatography; Processes for preparing, regenerating or reactivating thereof comprising organic material
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J20/00—Solid sorbent compositions or filter aid compositions; Sorbents for chromatography; Processes for preparing, regenerating or reactivating thereof
- B01J20/30—Processes for preparing, regenerating, or reactivating
- B01J20/34—Regenerating or reactivating
Abstract
本发明涉及含脲基及苯基固定相、其制备方法及其应用，属于液相色谱固定相技术领域。该液相色谱固定相的结构式如下：
其中Silica为硅胶，n＝1～4，m＝1～6。该液相色谱固定相中含有脲基及苯基基团，分离选择性高，对天然产物及药物有很好的保留和分离效果，特别适合用于天然产物及药物的分离分析。
Description
技术领域
本发明涉及液相色谱固定相，具体的说是一种含脲基及苯基固定相、其制备方法及其应用。
背景技术
反相色谱固定相作为液相色谱分离模式中使用最为广泛的一种，大多是以硅胶表面键合疏水基团为主，如C4、C8、C12及C18烷基链等，具有柱效高、分离能力强、保留机理清楚等优点，基于样品中的不同组分和疏水基团之间疏水作用的不同而分离。
在固定相中增加多功能基团，如酰胺基团、苯基、醚键等引入硅胶表面烷烃链的根部或侧链，可增加不同的作用力，这类色谱固定相具有疏水作用力外，还会存在π-π作用力、氢键作用力、偶极-偶极等作用力。但是，其依然存在选择性不足的问题。
发明内容
本发明的目的是提供一种含脲基及苯基固定相、其制备方法及其应用。该固定相中含有含脲基及苯基基团，分离选择性高，对天然产物及药物有很好的保留和分离效果，特别适合用于天然产物及药物的分离分析。
第一方面，本发明提供一种含脲基及苯基固定相，其结构式如下：
其中Silica为硅胶，n＝1～4，m＝1～6。
该液相色谱固定相含脲基及苯基基团，内嵌极性基团，可以提供疏水、π–π、氢键、静电等多种相互作用力，对绝大部分天然产物及药物具有很好的分离选择性，可广泛用于天然产物及药物的分离分析及纯化制备。
在一些实施例中，n为1，m为2；或n为2，m为2；或n为4，m为2。
第二方面，本发明提供一种第一方面的含脲基及苯基固定相的制备方法，包括如下步骤：
a.硅胶预处理：硅胶加入浓度为10～50wt％的强酸溶液中，加热回流搅拌1～48h，过滤、洗涤、干燥，得酸化硅胶；
b.硅烷化反应：在惰性气体保护下，在有机溶剂中加入硅烷偶联剂、碱性催化剂和所述酸化硅胶，在40～130℃下反应8～48h，过滤、洗涤、干燥，得到液相色谱固定相。
在一些实施例中，步骤(a)中，硅胶的化学式为mSiO2·nH2O。
在一些实施例中，步骤(a)中，硅胶的平均粒径为1～10μm，硅胶的平均孔径为5～20nm。
在一些实施例中，步骤(a)中，强酸溶液为盐酸溶液、硝酸溶液、硫酸溶液中的至少一种。
在一些实施例中，步骤(b)中，有机溶剂为甲醇，乙醇，乙腈，丙酮，甲苯，二甲苯、N,N-二甲基甲酰胺中的至少一种。
在一些实施例中，步骤(b)中，酸化硅胶与有机溶剂的质量体积比为1:(5～20)g/mL。
在一些实施例中，步骤(b)中，硅烷偶联剂的结构式如下：
其中，X为-OCH3或-OCH2CH3，n＝1～4，m＝1～6。
在一些实施例中，步骤(b)中，酸化硅胶与硅烷偶联剂的质量比为1:(0.1～5)。
在一些实施例中，步骤(b)中，碱性催化剂为二异丙基乙胺、三乙胺、N,N-二甲基吡啶、吡啶、咪唑中的至少一种。
在一些实施例中，步骤(b)中，酸化硅胶与碱性催化剂的质量比为1:(0.15～2)。
第三方面，本发明提供第一方面的液相色谱固定相在色谱分离过程中的应用。
在一些实施例中，色谱分离模式为反相色谱分离。
本发明提供的含脲基及苯基固定相及其制备方法的有益效果包括：
(1)、本发明提供的液相色谱固定相含脲基及苯基基团，内嵌极性基团，可以提供疏水、π–π、氢键、静电等多种相互作用力，对绝大部分天然产物及药物具有很好的分离选择性，可广泛用于天然产物及药物的分离分析及纯化制备。
(2)、本发明提供的液相色谱固定相制备过程简单可靠，有利于实现产业化。
附图说明
为了更清楚地说明本发明实施例的技术方案，下面将对实施例中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图仅仅是本发明的一些实施例，因此不应被看作是对范围的限定。对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他的附图。
图1为本发明实施例提供的液相色谱固定相的制备工艺流程图；
图2为实验例1的色谱图；
图3为实验例2的色谱图。
具体实施方式
为使本发明的目的、技术方案和优点更加清楚，下面将对本发明的技术方案进行详细的描述。显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动的前提下所得到的所有其它实施方式，都属于本发明所保护的范围。
本发明提供一种含脲基及苯基固定相，其结构式如下：
其中Silica为硅胶，n＝1～4，m＝1-6。
该液相色谱固定相含脲基及苯基基团，内嵌极性基团，可以提供疏水、π–π、氢键、静电等多种相互作用力，对绝大部分天然产物及药物具有很好的分离选择性，可广泛用于天然产物及药物的分离分析及纯化制备。
其中，n可以为1、2、3或4；m可以为1、2、3、4、5或6。相对来说，n和m的值越小，对极性化合物的分离效果更好。例如：n为1，m为2；或n为2，m为2；或n为4，m为2。
上述的液相色谱固定相可以在色谱分离过程中进行应用。尤其适用于反相色谱分离模式中。
上面介绍了液相色谱固定相之后，下面对其制备方法进行具体介绍，图1为本发明实施例提供的液相色谱固定相的制备工艺流程图，请参阅图1，该制备方法，包括如下步骤：
S110.硅胶预处理：硅胶加入浓度为10～50wt％的强酸溶液中，加热回流搅拌1～48h，过滤、洗涤、干燥，得酸化硅胶。
其中，硅胶为的化学式为mSiO2·nH2O，硅胶为无机硅胶。
可选地，硅胶的平均粒径为1～10μm，硅胶的孔径为5～20nm。作为示例性地，硅胶的平均粒径为1μm、2μm、3μm、4μm、5μm、6μm、7μm、8μm、9μm或10μm；硅胶的孔径为5nm、8nm、10nm、12nm、15nm、18nm或20nm。
在一些实施例中，强酸溶液为盐酸溶液、硝酸溶液、硫酸溶液中的至少一种。强酸溶液的质量浓度为10％、15％、20％、25％、30％、35％、40％、45％或40％。加热回流搅拌时间可以是1h、3h、5h、10h、15h、20h、25h、30h、35h、40h、45h或48h。可选地，酸溶液的质量浓度为20％～30％；搅拌时间为2～8h。
可选地，硅胶预处理：硅胶加入浓度为10～50wt％的强酸溶液中，加热回流搅拌1～48h，过滤，用水洗涤至pH＝6～7，所得固体于干燥箱中100～160℃条件下干燥8～24h，得酸化硅胶。
S120.硅烷化反应：在惰性气体保护下，在有机溶剂中加入硅烷偶联剂、碱性催化剂和所述酸化硅胶，在40～130℃下反应8～48h，过滤、洗涤、干燥，得到液相色谱固定相。
在一些实施例中，惰性气体为氮气或氩气。
在一些实施例中，有机溶剂为甲醇，乙醇，乙腈，丙酮，甲苯，二甲苯、N,N-二甲基甲酰胺中的至少一种。
在一些实施例中，酸化硅胶与有机溶剂的质量体积比为1:(5～20)g/mL。例如：酸化硅胶与有机溶剂的质量体积比为1:5g/mL、1:8g/mL、1:10g/mL、1:12g/mL、1:15g/mL、1:18g/mL或1:20g/mL。可选地，水合硅胶与有机溶剂的质量体积比为1:(10～15)g/mL。
在一些实施例中，硅烷偶联剂的结构式如下：
其中，X为-Cl，-OCH3或-OCH2CH3，n＝1～4，m＝1～6，该n的值与液相色谱固定相的结构式中的n一致，该m的值与液相色谱固定相的结构式中的m一致。
在一些实施例中，酸化硅胶与硅烷偶联剂的质量比为1:(0.1～5)。例如：酸化硅胶与硅烷偶联剂的质量比为1:0.1、1:0.3、1:0.5、1:1、1:2、1:3、1:4或1:5。可选地，酸化硅胶与硅烷偶联剂的质量比为1:(1～2)。
在一些实施例中，碱性催化剂为二异丙基乙胺、三乙胺、N,N-二甲基吡啶、吡啶、咪唑中的至少一种。
在一些实施例中，酸化硅胶与碱性催化剂的质量比为1:(0.15～2)。例如：酸化硅胶与碱性催化剂的质量比为1:0.15、1:0.3、1:0.5、1:1、1:15或1:2。可选地，酸化硅胶与碱性催化剂的质量比为1:(0.5～1)。
本发明中，反应以后的洗涤步骤为：依次用甲醇、甲醇水、甲醇、四氢呋喃洗涤对液相色谱固定相进行洗涤。例如：将反应液过滤，并依次用甲醇、甲醇水、甲醇、四氢呋喃洗涤，固体产品在40～100℃条件下干燥8～48h。
可选地，硅烷化反应：在氮气或氩气保护下，在有机溶剂中加入硅烷偶联剂、碱性催化剂和经80～200℃干燥8～18h的酸化硅胶，在40～130℃下反应8～48h，过滤，依次用甲醇、甲醇水、甲醇、四氢呋喃洗涤，所得固体于干燥箱中40～100℃条件下干燥8～48h，得到液相色谱固定相。
下面结合实例，对本发明做进一步说明。实例仅限于说明本发明，而非对本发明的限定。
实施例1
向250mL烧瓶中加入10g硅胶(粒径为5μm，孔径为10nm)，加入100mL浓度为25wt％的盐酸溶液中，加热回流搅拌4h，过滤，用水洗涤至pH＝6～7，所得固体于干燥箱中160℃条件下干燥24h，得酸化硅胶。
在氮气保护下，向250mL烧瓶中加入10g经160℃干燥16h的酸化硅胶、13g R-N-1-苯乙基-N’-三乙氧基硅丙基脲、6g N,N-二甲基吡啶和100mL二甲苯，在115℃下反应24h，过滤，依次用甲醇、甲醇水、甲醇、四氢呋喃洗涤，所得固体在干燥箱中80℃条件下干燥16h，得到液相色谱固定相1，经过元素分析测试固定相1中C％为14.09％，N％为2.46％，可以证明该液相色谱固定相1的结构式为：
实施例2
向250mL烧瓶中加入10g硅胶(粒径为2.5μm，孔径为10nm)，加入100mL浓度为30wt％的硝酸溶液中，加热回流搅拌4h，过滤，用水洗涤至pH＝6～7，所得固体于干燥箱中160℃条件下干燥24h，得酸化后硅胶。
在氮气保护下，向250mL烧瓶中加入10g经160℃干燥16h的硅胶、15g R-N-1-苯乙基-N’-三乙氧基硅丁基脲、6g咪唑和150mL甲醇，在115℃下反应46h，过滤，依次用甲醇、甲醇水、甲醇、四氢呋喃洗涤，所得固体在干燥箱中90℃条件下干燥8h，得到液相色谱固定相2，经过元素分析测试固定相2中C％为15.17％，N％为2.33％，可以证明该液相色谱固定相2的结构式为：
实施例3
与实施例2的不同之处在于，使用R-N-1-苯乙基-N’-三乙氧基硅己基脲代替R-N-1-苯乙基-N’-三乙氧基硅丁基脲，按实施例1的合成步骤可得液相色谱固定相3，经过元素分析测试液相色谱固定相3中C％为17.32％，N％为2.70％，可以证明该液相色谱固定相3的结构式为：
实验例1
使用实施例1所得液相色谱固定相1装填4.6×50mm色谱柱，用于反相柱基本评价样品的分离分析。如图2示，色谱条件为：
色谱柱：4.6×50mm
流动相：乙腈：水＝55:45；
流速：1.5mL/min；
柱温：30℃；
检测：PDA(190nm-400nm)&UV(254nm)；
进样：1.0μL。
从图2可以看出，该液相色谱固定相1能够对尿嘧啶、硝基苯、萘和芴进行分离，对中性化合物的分离效果较好。
实验例2
使用实施例1所得色谱固定相1装填4.6×50mm色谱柱，用于皂苷类化合物分离分析，如图3示，色谱条件为：
色谱柱：4.6×50mm；
流动相：A：乙腈；B：水；
梯度0～10～15min，20％～50％～90％乙腈；
流速：1.0mL/min；
柱温：30℃；
检测：DAD(190nm-400nm)&UV(203nm)；
进样：1μL。
从图3可以看出，该液相色谱固定相1能够对三七皂苷Rg1、人参皂苷Rb、人参皂苷Re、酸枣仁皂苷A、人参皂苷Rb1和柴胡皂苷d进行分离，对皂苷类化合物的分离效果较好。
以上所述，仅为本发明的具体实施方式，但本发明的保护范围并不局限于此，任何熟悉本技术领域的技术人员在本发明揭露的技术范围内，可轻易想到变化或替换，都应涵盖在本发明的保护范围之内。因此，本发明的保护范围应以所述权利要求的保护范围为准。
Claims (10)
1.一种含脲基及苯基固定相，其特征在于，其结构式如下：
其中Silica为硅胶，n＝1～4，m＝1～6。
2.根据权利要求1所述的含脲基及苯基固定相，其特征在于：n为1，m为2；或n为2，m为2；或n为4，m为2。
3.一种权利要求1或2所述的含脲基及苯基固定相的制备方法，包括如下步骤：
a.硅胶预处理：硅胶加入浓度为10～50wt％的强酸溶液中，加热回流搅拌1～48h，过滤、洗涤、干燥，得酸化硅胶；
b.硅烷化反应：在惰性气体保护下，在有机溶剂中加入硅烷偶联剂、碱性催化剂和所述酸化硅胶，在40～130℃下反应8～48h，过滤、洗涤、干燥，得到液相色谱固定相。
4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于：所述步骤(a)中，
所述硅胶的化学式为mSiO2·nH2O；
或/和，所述硅胶的平均粒径为1～10μm，所述硅胶的平均孔径为5～20nm。
5.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于：所述步骤(a)中，所述强酸溶液为盐酸溶液、硝酸溶液、硫酸溶液中的至少一种。
6.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于：所述步骤(b)中，
所述有机溶剂为甲醇，乙醇，乙腈，丙酮，甲苯，二甲苯、N,N-二甲基甲酰胺中的至少一种；
或/和，所述酸化硅胶与所述有机溶剂的质量体积比为1:(5～20)g/mL。
7.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于：所述步骤(b)中，
所述硅烷偶联剂的结构式如下：
其中，X为-OCH3或-OCH2CH3，n＝1～4，m＝1～6；
或/和，所述酸化硅胶与所述硅烷偶联剂的质量比为1:(0.1～5)。
8.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于：所述步骤(b)中，
所述碱性催化剂为二异丙基乙胺、三乙胺、N,N-二甲基吡啶、吡啶、咪唑中的至少一种；
或/和，所述酸化硅胶与所述碱性催化剂的质量比为1:(0.15～2)。
9.一种权利要求1或2所述的含脲基及苯基固定相在色谱分离过程中的应用。
10.根据权利要求9所述的应用，其特征在于：色谱分离模式为反相色谱分离。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202210546316.5A CN114887606A (zh) | 2022-05-18 | 2022-05-18 | 含脲基及苯基固定相、其制备方法及其应用 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202210546316.5A CN114887606A (zh) | 2022-05-18 | 2022-05-18 | 含脲基及苯基固定相、其制备方法及其应用 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN114887606A true CN114887606A (zh) | 2022-08-12 |
Family
ID=82723215
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN202210546316.5A Pending CN114887606A (zh) | 2022-05-18 | 2022-05-18 | 含脲基及苯基固定相、其制备方法及其应用 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN114887606A (zh) |
Citations (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20040144708A1 (en) * | 2001-03-07 | 2004-07-29 | Darko Kontrec | Chiral stationary phases based on derivatives of 4-amino-3,5-dinitrobenzoic acid |
| CN1997291A (zh) * | 2004-04-23 | 2007-07-11 | 吉恩康国际股份有限公司 | 使用硅烷处理的二氧化硅过滤介质在饮料中防止或减少霾的方法 |
| CN102101046A (zh) * | 2009-12-16 | 2011-06-22 | 中国科学院大连化学物理研究所 | 一种脲基色谱固定相及其制备方法 |
| CN102527356A (zh) * | 2011-12-29 | 2012-07-04 | 维泰克科技（武汉）有限公司 | 一种液相色谱硅胶固定相及其制备方法和用途 |
| US20140116932A1 (en) * | 2012-10-25 | 2014-05-01 | Guangqing Li | Novel Liquid Chromatographic Media and Methods of Synthesizing the Same |
| CN113680337A (zh) * | 2021-08-24 | 2021-11-23 | 武汉工程大学 | 一种脲基/长链烷基双功能化硅胶固定相的制备方法 |
-
2022
- 2022-05-18 CN CN202210546316.5A patent/CN114887606A/zh active Pending
Patent Citations (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20040144708A1 (en) * | 2001-03-07 | 2004-07-29 | Darko Kontrec | Chiral stationary phases based on derivatives of 4-amino-3,5-dinitrobenzoic acid |
| CN1997291A (zh) * | 2004-04-23 | 2007-07-11 | 吉恩康国际股份有限公司 | 使用硅烷处理的二氧化硅过滤介质在饮料中防止或减少霾的方法 |
| CN102101046A (zh) * | 2009-12-16 | 2011-06-22 | 中国科学院大连化学物理研究所 | 一种脲基色谱固定相及其制备方法 |
| CN102527356A (zh) * | 2011-12-29 | 2012-07-04 | 维泰克科技（武汉）有限公司 | 一种液相色谱硅胶固定相及其制备方法和用途 |
| US20140116932A1 (en) * | 2012-10-25 | 2014-05-01 | Guangqing Li | Novel Liquid Chromatographic Media and Methods of Synthesizing the Same |
| CN113680337A (zh) * | 2021-08-24 | 2021-11-23 | 武汉工程大学 | 一种脲基/长链烷基双功能化硅胶固定相的制备方法 |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| CESAR RICARDO SILVA等: ""Development of new urea-functionalized silica stationary phases Characterization and chromatographic performance"", 《JOURNAL OF CHROMATOGRAPHY A》, vol. 913, pages 243 - 73 * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN108816287B (zh) | Uio-66原位固载羧基功能化离子液体复合材料及其制备和应用 | |
| CN103285837B (zh) | 对不同重金属离子具有高度选择性吸附材料的制备方法 | |
| Qu et al. | Chemical modification of silica-gel with hydroxyl-or amino-terminated polyamine for adsorption of Au (III) | |
| JP6073608B2 (ja) | クロマトグラフィー用分離剤 | |
| CN102352004A (zh) | 一种氯甲基化聚醚醚酮及其合成方法 | |
| CN107583620B (zh) | 一种壳聚糖基金属离子吸附剂及其制备方法 | |
| CN114887606A (zh) | 含脲基及苯基固定相、其制备方法及其应用 | |
| CN102029147A (zh) | 一种两性离子色谱固定相及其制备方法 | |
| CN114618457A (zh) | 一种双硝基取代的苯基色谱固定相及其制备和应用 | |
| Xiong et al. | Construction of hybrid ionic liquid‐catalysts for the highly effective conversion of H2S by nitriles into thioamides | |
| CN106582579A (zh) | 四氧萘杂杯[2]芳烃[2]三嗪键合硅胶固定相及其制备方法和用途 | |
| CN115505084B (zh) | 一种共价有机框架材料、配体以及应用 | |
| CN108079981B (zh) | 一种四氮唑/疏水基键合固定相及其制备方法 | |
| Zhang et al. | Facile one-pot preparation of chiral monoliths with a well-defined framework based on the thiol–ene click reaction for capillary liquid chromatography | |
| CN103769211A (zh) | 一种用于合成l-氨基丙醇的有机-无机杂化材料负载钌催化剂的制备方法 | |
| CN105749888B (zh) | 一种用于酚类富集纯化的离子液体键合硅胶及其制备方法 | |
| CN114797807A (zh) | 液相色谱固定相、其制备方法及其应用 | |
| Ji et al. | Macroporous chelating resins incorporating heterocyclic functional groups via hydrophilic PEG spacer arms. I. Synthesis and characterization | |
| CN110903489B (zh) | 一种基于烷基化反应制备疏水强酸性MOFs的方法 | |
| CN109763318B (zh) | 一种具有三维孔道结构碱性纳米碳纤维 | |
| CN107376584B (zh) | 高效干离子液体吸附剂的制备方法 | |
| CN109092271B (zh) | 一种改性纳米二氧化硅材料及其制备方法和应用 | |
| CN104744617A (zh) | 五元瓜环桥联丙烯酸聚合物微球及制备方法和应用 | |
| CN110813266A (zh) | 一种石墨化碳色谱固定相及其制备方法 | |
| JPS637837A (ja) | ウラン吸着材 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| TA01 | Transfer of patent application right | ||
| TA01 | Transfer of patent application right |
Effective date of registration: 20240104 Address after: 101407 101, Zone 4, 1st Floor, Building 1, No. 6, Yanqi South 4th Street, Yanqi Economic Development Zone, Huairou District, Beijing Applicant after: China spectrum Tech (Beijing) Technology Co.,Ltd. Address before: 116085 Room 102, 1st floor, front building, No. 909c, Huangpu Road, Dalian high tech Industrial Park, Dalian, Liaoning Province Applicant before: Huapu Keyi (Dalian) Technology Co.,Ltd. |