CN114869918A - 一种针对化疗所致口腔粘膜炎的药物合剂及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明提供一种针对化疗所致口腔粘膜炎及其药物合剂,该药物合剂包括如下组分:五谷虫提取物、蜂蜜、云南白药粉、华蟾素和生理盐水,其中每100mL生理盐水含五谷虫提取物0.5‑1.5g、蜂蜜7‑13g、云南白药粉0.3‑0.7g、华蟾素0.5‑1g。制备步骤如下:在生理盐水中按比例加入五谷虫提取物、蜂蜜、云南白药粉、华蟾素和生理盐水,混合均匀即得针对化疗所致口腔粘膜炎的药物合剂。该药物合剂中的五谷虫提取物与华蟾素发挥协同作用,抑制或破坏生物膜,减轻炎性反应,促进其杀菌作用,显著提高创面的愈合率及愈合质量。
Description
技术领域
本发明涉及医药技术领域,尤其涉及一种针对化疗所致口腔粘膜炎的药物合剂及其制备方法。
背景技术
有很多种化疗药物可以引起口腔黏膜炎。化疗所致口腔黏膜炎是化疗所致主要根据CTCAE的不良反应评价标准分为4个等级:①Ⅰ级:有轻微红斑,疼痛程度较轻,没有溃疡情况,不影响患者日常进食;②Ⅱ级:口腔黏膜红斑较为明显,疼痛感比较重,溃疡情况出现但范围不大,只能进食半流质;③Ⅲ级:口腔黏膜溃疡面积较大,疼痛感加剧,只能进食流质;④Ⅳ级:口腔黏膜剧烈疼痛,溃疡有加深趋势且已成大面积,患者无法进食。口腔黏膜受到的疼痛程度同样根据CTCAE评价标准,根据对症状的观察和评分确立疼痛程度:0度:无痛(0分);Ⅰ度:轻微疼痛(1~3分);Ⅱ度:重度疼痛、睡眠质量受影响(4~6分);Ⅲ度:重度疼痛并且难以入睡(7~10分)。这些因素导致患者化疗的依从性差,影响患者的继续治疗,临床亟待持久、有效的解决方案。
现有产品如某些漱口液可以帮助溃疡愈合,还可以局部外用麻醉药物镇痛帮助患者进食,保持口腔清洁。润滑和控制疼痛是很重要的,以下措施也可有助于改善化疗患者的生活质量:第一种可以在使用化疗药物前5分钟采用口含冰屑,冰屑完全融化前应充满口腔持续30分钟。第二种可以每日用生理盐水或碳酸氢钠水多次漱口,避免使用含有酒精量高的漱口液,以免刺激口腔黏膜。第三是保持口腔湿润,可以使用加湿器保持房间的湿度。第四保持口腔和牙齿清洁,饭后及睡前用软毛刷或者海绵牙刷刷牙,最好不使用含氟牙膏。第五是避免进食粗糙、尖锐、辛辣、酸性食物。第六是避免过冷、过热的食物,如热咖啡冰激凌等刺激性的食物。这些都是可能解决口腔黏膜炎的方法,但是作为化疗所致口腔黏膜炎,因药物的持续作用或持续服用药物,导致口腔黏膜炎、溃疡的经久不愈、疼痛,上述方法并不能行之有效的解决。
口腔为胃之门户,胃气以降为顺,化疗所致口腔粘膜炎理当从胃论治,目前大多数研究者认为治宜滋阴生津,佐以清热解毒,祛湿和中,活血化瘀之法,常用药物包括党参、茯苓、枸杞、银花、沙参,生地、射干、桔梗,香薷、细辛、藿香、白芷、黄连,生石膏等,五谷虫提取物可通过抑制或破坏生物膜促进其杀菌作用,能显著提高创面的愈合率及愈合质量,已被广泛应用于临床。华蟾素因抑制肿瘤细胞增殖,诱导肿瘤细胞的凋亡从而抑制肿瘤生长的作用,近年来广泛运用于肝癌、肺癌、消化道恶性肿瘤、乳腺癌、宫颈癌等多种恶性肿瘤的临床治疗中,然将华蟾素应用于含漱方剂此为首例。
发明内容
解决的技术问题:针对现有技术存在的缺点,本发明提供一种针对化疗所致口腔粘膜炎的药物合剂及其制备方法,该药物合剂中的五谷虫提取物与华蟾素发挥协同作用,抑制或破坏生物膜,减轻炎性反应,促进其杀菌作用,显著提高创面的愈合率及愈合质量。
技术方案:一种针对化疗所致口腔粘膜炎的药物合剂,该药物合剂包括如下组分:五谷虫提取物、蜂蜜、云南白药粉、华蟾素和生理盐水,其中每100mL生理盐水含五谷虫提取物0.5-1.5g、蜂蜜7-13g、云南白药粉0.3-0.7g、华蟾素0.5-1g。
上述所述的一种针对化疗所致口腔粘膜炎的药物合剂,该药物合剂包括如下组分:五谷虫提取物、蜂蜜、云南白药粉、华蟾素和生理盐水,其中每100mL生理盐水含五谷虫提取物1g、蜂蜜10g、云南白药粉0.5g、华蟾素0.75g。
上述所述的一种针对化疗所致口腔粘膜炎的药物合剂的制备方法,该方法的步骤如下:在生理盐水中按比例加入五谷虫提取物、蜂蜜、云南白药粉、华蟾素和生理盐水,混合均匀即得针对化疗所致口腔粘膜炎的药物合剂。
在上述配方的各味中药中:
五谷虫提取物:除有抗菌、促创面愈合、降血糖、降血脂、抗肿瘤等作用外,还有抗炎、调节免疫和抗动脉粥样硬化等作用。
云南白药:由国家保密方组成。具有化瘀止血,活血止痛,解毒消肿的功效。用于跌打损伤,瘀血肿痛,吐血,咳血,便血,痔血,崩漏下血,疮疡肿毒及软组织挫伤,闭合性骨折,支气管扩张及肺结核咳血,溃疡病出血,以及皮肤感染性疾病。
华蟾素:干蟾皮。解毒,消肿,止痛。临床主要用于中、晚期肿瘤的治疗,亦可用于慢性乙型肝炎等症。
蜂蜜:补中,润燥,止痛,解毒。本品外用,对疮疡肿毒有解毒消疮之效;对溃疡、烧烫伤有解毒防腐、生肌敛疮之效。
本发明中的华蟾素是由干蟾皮通过水提醇沉的方法得到的水溶性提取物。其具有清热解毒、利水消肿、软坚散结等功效,《神农本草经》中曾记载,“蟾蜍味辛寒,主邪气,破癌坚血、痈肿、阴疮”,华蟾素中含有大量多肽类成分,可明显提高疼痛阈值,此外其主要活性成分蟾毒灵能够通过拮抗炎性反应,减轻炎性反应引起的组织及神经损伤,起到镇痛作用。
本发明中的五谷虫始载于《本草纲目》虫部第四十卷,具有清热、消滞的作用,《本草求源》《本草便读》记载,五谷虫性寒、无毒,入脾、胃经,经干燥研磨后,供搽敷外用,能治疗臁疮、唇疔和痈疽等感染性外科疾病。研究表明五谷虫皮中含有丰富的甲壳素,具有抑菌、抗感染、抗病毒、抗肿瘤、降血脂、降血糖、降血压、抗心律失常等作用,此外用五谷虫提取物不饱和脂肪酸、粗脂肪和五谷虫干粉分别进行体外抑瘤试验,结果表明五谷虫提取物对人白血病细胞HL-60和人肺腺癌细胞A549的增殖均有明显的抑制作用。
有益效果:本发明提供的一种针对化疗所致口腔粘膜炎的药物合剂及其制备方法,具有以下有益效果:
1.本发明将华蟾素通过含漱局部给药,可起到很好的抑菌、预防感染、治疗癌性疼痛的作用;
2.本发明中的五谷虫提取物与华蟾素发挥协同作用,抑制或破坏生物膜,减轻炎性反应,促进其杀菌作用,显著提高创面的愈合率及愈合质量,此外,在提高疼痛阈值,减轻患者痛苦的同时抑制肿瘤细胞增殖,发挥抗炎、抗肿瘤双重作用。
具体实施方式
以下通过实施例的具体实施方式再对本发明的上述内容作进一步的详细说明。但不应将此理解为本发明上述主题范围仅限于以下实例。在不脱离本发明上述技术思想的前提下,根据本领域普通技术知识和惯用手段做出的各种替换或变更,均应包括在本发明的范围内。
以下实施例中的五谷虫提取物购自桂林科瑞特生物科技有限公司;蜂蜜购自武汉市华明达蜂业有限公司;云南白药粉购自普宁市泰嵘医药有限公司;华蟾素购自陕西东泰制药有限公司。
实施例1
该实施例提供一种针对化疗所致口腔粘膜炎的药物合剂,该药物合剂包括如下组分:五谷虫提取物、蜂蜜、云南白药粉、华蟾素粉和生理盐水,其中每100mL生理盐水含五谷虫提取物1g、蜂蜜10g、云南白药粉0.5g、华蟾素0.75g。
该针对化疗所致口腔粘膜炎的药物合剂制备方法如下:在生理盐水中按比例加入五谷虫提取物、蜂蜜、云南白药粉、华蟾素和生理盐水,混合均匀即得。
对实施例1制备得到的针对化疗所致口腔粘膜炎的药物合剂进行临床验证,在2019-2021年期间对化疗所致的口腔黏膜炎II-III级患者共97例进行治疗性的临床观察。其中服用实施例1制备得到的药物合剂得患者共53人(II级39人,III级14人),为本发明组;服用传统康复新液、方氯己定含漱液等治疗的患者共44人(II级34人,III级10人),为对照组。治疗2疗程后评价,本发明组的所有患者症状均有减轻,显效率100%(53/53);对照组的显效率54.5%(24/44),差异有显著性(p=0.000)。疼痛缓解时间本发明组较对照组明显缩短,(12.7d Vs 18.0d),差异有显著性(p=0.000)。
因此,本发明的药物合剂较传统常规治疗明显改善II-III级口腔黏膜炎症状,并明显缩短治疗时间,对化疗所致口腔黏膜炎有明显的治疗作用。
以上对本发明实施例进行了详细介绍,对于本领域的一般技术人员,依据本发明实施例的思想,在具体实施方式及应用范围上均会有改变之处,综上所述,本说明书内容不应理解为对本发明的限制。
Claims (3)
1.一种针对化疗所致口腔粘膜炎的药物合剂,其特征在于该药物合剂包括如下组分:五谷虫提取物、蜂蜜、云南白药粉、华蟾素和生理盐水,其中每100mL生理盐水含五谷虫提取物0.5-1.5g、蜂蜜7-13g、云南白药粉0.3-0.7g、华蟾素0.5-1g。
2.根据权利要求1所述的一种针对化疗所致口腔粘膜炎的药物合剂,其特征在于该药物合剂包括如下组分:五谷虫提取物、蜂蜜、云南白药粉、华蟾素和生理盐水,其中每100mL生理盐水含五谷虫提取物1g、蜂蜜10g、云南白药粉0.5g、华蟾素0.75g。
3.如权利要求1所述的一种针对化疗所致口腔粘膜炎的药物合剂的制备方法,其特征在于该方法的步骤如下:在生理盐水中按比例加入五谷虫提取物、蜂蜜、云南白药粉、华蟾素和生理盐水,混合均匀即得针对化疗所致口腔粘膜炎的药物合剂。
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CN (1) | CN114869918A (zh) |
Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN1915242A (zh) * | 2006-08-25 | 2007-02-21 | 胡国良 | 一种治疗口腔溃疡的外涂药物及制备方法 |
CN102657594A (zh) * | 2012-06-02 | 2012-09-12 | 哈尔滨工业大学 | 蟾肽抗生素在制备牙膏中的应用 |
CN102755259A (zh) * | 2012-07-20 | 2012-10-31 | 梁小毛 | 一种口腔保健清洁液及其制备方法 |
CN109864966A (zh) * | 2019-04-25 | 2019-06-11 | 明光市昊昊蜂业有限公司 | 一种中药复方漱口水及其制备方法 |
CN113662987A (zh) * | 2021-09-17 | 2021-11-19 | 黑龙江省蟾宝生物科技发展有限公司 | 一种用于肝癌的食蟾虫脂质体的制备方法 |
-
2022
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Patent Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN1915242A (zh) * | 2006-08-25 | 2007-02-21 | 胡国良 | 一种治疗口腔溃疡的外涂药物及制备方法 |
CN102657594A (zh) * | 2012-06-02 | 2012-09-12 | 哈尔滨工业大学 | 蟾肽抗生素在制备牙膏中的应用 |
CN102755259A (zh) * | 2012-07-20 | 2012-10-31 | 梁小毛 | 一种口腔保健清洁液及其制备方法 |
CN109864966A (zh) * | 2019-04-25 | 2019-06-11 | 明光市昊昊蜂业有限公司 | 一种中药复方漱口水及其制备方法 |
CN113662987A (zh) * | 2021-09-17 | 2021-11-19 | 黑龙江省蟾宝生物科技发展有限公司 | 一种用于肝癌的食蟾虫脂质体的制备方法 |
Non-Patent Citations (2)
Title |
---|
孙晓亚等: "蟾饲五谷虫及五谷虫的研究进展" * |
祝桂珍;: "复合漱口液防治化疗所致口腔黏膜炎疗效观察" * |
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