CN114869857B - 一种阿加曲班微粒、制剂及其制备方法 - Google Patents

一种阿加曲班微粒、制剂及其制备方法 Download PDF

Info

Publication number
CN114869857B
CN114869857B CN202210515932.4A CN202210515932A CN114869857B CN 114869857 B CN114869857 B CN 114869857B CN 202210515932 A CN202210515932 A CN 202210515932A CN 114869857 B CN114869857 B CN 114869857B
Authority
CN
China
Prior art keywords
argatroban
particles
preparation
microparticle
pectin
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
CN202210515932.4A
Other languages
English (en)
Other versions
CN114869857A (zh
Inventor
李月霞
刘刚
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Shandong New Time Pharmaceutical Co Ltd
First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
Original Assignee
Shandong New Time Pharmaceutical Co Ltd
First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Shandong New Time Pharmaceutical Co Ltd, First Affiliated Hospital of Zhengzhou University filed Critical Shandong New Time Pharmaceutical Co Ltd
Priority to CN202210515932.4A priority Critical patent/CN114869857B/zh
Publication of CN114869857A publication Critical patent/CN114869857A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN114869857B publication Critical patent/CN114869857B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/04—Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • A61K38/05—Dipeptides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
    • A61K9/5005—Wall or coating material
    • A61K9/5021—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/5036—Polysaccharides, e.g. gums, alginate; Cyclodextrin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
    • A61K9/5005—Wall or coating material
    • A61K9/5021—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/5036—Polysaccharides, e.g. gums, alginate; Cyclodextrin
    • A61K9/5042—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. phthalate or acetate succinate esters of hydroxypropyl methylcellulose
    • A61K9/5047—Cellulose ethers containing no ester groups, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
    • Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
    • Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

本发明属于药物制剂领域，具体涉及一种阿加曲班微粒、制剂及其制备方法。所述阿加曲班微粒包括粒径为1‑10μm的阿加曲班和包含果胶的载体材料，本发明探索出合适的复合载药材料对阿加曲班进行包载，并摸索出适宜的制备工艺，解决了微粒载药量低的问题，提高了阿加曲班微粒中间体的包封率，降低了渗漏率，提高了微粒的稳定性，为进一步制备阿加曲班制剂提供良好基础。

Description

一种阿加曲班微粒、制剂及其制备方法
技术领域
本发明属于药物制剂领域，具体涉及一种阿加曲班微粒、制剂及其制备方法。
背景技术
阿加曲班，别名阿各卓泮、阿戈托班，是一种白色粉末的化学品。化学名称(2R,4R)-4-甲基-1-[N-[(3-甲基-1,2,3,4-四氢-8-喹啉基)磺酰]-L-精氨酰]-2-哌啶甲酸，分子式为C23H36N6O5S，分子量为508.634。阿加曲班为抗凝血药，临床上主要用于发病48小时内的缺血性脑梗死急性期病人的神经症状(运动麻痹)、日常活动(步行、起立、坐位保持、饮食)的改善。
阿加曲班为白色或类白色结晶性粉末，无臭，有引湿性，在冰醋酸中易溶，在甲醇中略溶，在乙醇中微溶，在水中极微溶解。由于在水中溶解性较低，因此很难制成包含高浓度阿加曲班的注射剂，从而，研究人员多选用将阿加曲班制备成脂质体等中间体，再进一步制备成制剂。
中国专利CN102366410 A公开了一种阿加曲班脂质体注射剂，脂质体由鞘髓磷脂、十八胺、吐温80制成，该方案制备方法相对复杂，不适合大规模化生产。
中国专利CN113855635A公开了一种阿加曲班注射液脂质体及其制备方法，通过脂质体技术增强了阿加曲班在溶液中的溶解度，同时依托特定脂质体的使用减少有机溶液的使用，提升了注射液的稳定性。
微囊和微球统称微粒，也是制剂过程中的一种中间体，其具有靶向性、缓释与长效性、栓塞性、提高药物稳定性、掩盖不良气味等优点。但是微粒制剂主要的缺点是载药量有限，因此，选择合适的载体材料和制备工艺来提高微粒的载药量是当下需要重点克服的技术难题。
发明内容
克服了现有技术的不足，本发明探索出合适的复合载药材料对阿加曲班进行包载，并摸索出适宜的制备工艺，解决了微粒载药量低的问题，提高了阿加曲班微粒中间体的载药量，提高了微粒的稳定性。
具体而言，本发明的技术方案如下：
本发明提供了一种阿加曲班微粒，包括阿加曲班和包含多糖的载体材料。多糖具有较大的分子量，通常以主链伴以侧链的形式存在，这种结构决定了它具有其它物质所不具有的加工特性和流变性质。同时它具有多羟基结构和空间的折叠，会具有良好的亲水性以及一定的乳化能力，在水中容易形成凝胶，具有较高的黏度，适合作为载药材料以用来制备微粒中间体。
果胶这类天然高分子材料在体内具有良好的生物相容性和生物降解性，发明人则尝试利用果胶作为载药材料包合阿加曲班制备微囊中间体，根据果胶酯化度以及酯化种类的差异，可将果胶分为3类：高酯果胶(DE＞50％)、低酯果胶(DE<50％)、酰胺化果胶(酰胺化度>25％)，经过大量单因素实验显示，高酯果胶和酰胺化果胶在2-5：0.5-1.5的重量比范围内混合作为载药材料能够保证载体材料的水溶性，又能够配合阿加曲班达到理想的释放水平。
实验发现，上述果胶载体在与凝聚剂，例如硫酸钠、硫酸铵这种强的亲水性电解质，能使体系中果胶载材的溶解度降低从而形成微囊，但是这种凝聚成囊是可逆的，在放置一定时间或者解除体系中的所需条件后，囊形就会逐渐破裂甚至消失。为了避免上述状况的发生，提高微粒的稳定性，为进一步制备成制剂提高良好的稳定性条件，通常会选择交联剂固化微囊，阻止囊球重新溶解或粘连。在本发明中，由于阿加曲班是一种活性强、高度选择性的凝血酶抑制剂，与凝血酶结合的速度非常快，是一种完全可逆的过程，同时阿加曲班对凝血酶具有高度亲合性，所以不易加入浓度过高的交联固化剂，因此，发明人在载药材料方面做了深入的探究，通过大量实验尝试发现，载体材料中加入一定量的壳聚糖和乙基纤维素能够防止微囊溶解或粘连，提高其稳定性，同时提高了阿加曲班微粒的载药量，使其能够包载更多的药物，为进一步制备高浓度的制剂提高良好的前提条件。载药材料中各组分的比例为高酯果胶：酰胺化果胶：壳聚糖：乙基纤维素＝2-5：0.5-1.5：0.5-1.5：0.5-1.5。其中，壳聚糖是一种天然的聚阳离子多糖，在溶液中是带正电荷的多聚电解质，具有很强的吸附性，能够与果胶进行相互吸附，形成的凝胶更稳固，使承载的药物不易渗漏，提高载药量，同时，乙基纤维素具有长链骨架结构，能够“贯穿”于果胶与壳聚糖形成的凝胶之间起到框架支撑作用，防止囊球的变形和破裂。
为制备上述阿加曲班微粒，发明人结合理论，试验出制备上述阿加曲班微粒方法，包括以下步骤：
(1)将阿加曲班分散于含有上述载体材料的水溶液中，用Tris-HCl缓冲液调节pH为4.0-6.5，加入适量铵盐溶液，凝聚；
(2)在步骤(1)所得凝胶溶液中加入适量1-3％的硫酸铝溶液作为固化剂，控制温度为35-45℃，水洗，过滤，干燥，得到阿加曲班微粒。
Tris缓冲液有很高的缓冲能力，在水中溶解度高，对很多酶反应是惰性的，因此适合用于在制备阿加曲班微粒中使用，为了防止微粒的粘连，选用了Tris-HCl缓冲液调节pH为4.0-6.5，使所制备的阿加曲班微粒粒径大小均一。
其中，所述阿加曲班的粒径为1-10μm，所述微粒的粒径为10-100μm。
另外，上述阿加曲班微粒可与药学上能够接受的辅料制成制剂，所述制剂包括但不限于注射剂。
与现有技术相比，本发明的有益效果在于：
(1)本发明利用包含果胶的载体材料将阿加曲班进行运载，形成阿加曲班微粒中间体，再进一步制成制剂，提高了药物的稳定性；
(2)本发明通过优选载体材料，利用高酯果胶和酰胺化果胶结合的方式或者高酯果胶、酰胺化果胶、壳聚糖、乙基纤维素共同装载阿加曲班的形式制备微粒中间体，提高了微粒的载药量和包封率，同时降低了渗漏率，为进一步制备阿加曲班制剂提供良好基础。
(3)本发明优化制备工艺，优选了缓冲溶液和pH范围，最大限度的避免了微粒粘连的发生，使所制备的阿加曲班微粒粒径大小均一，提高了阿加曲班微粒的质量。
附图说明
图1实施例5各组阿加曲班微粒的载药量
图2实施例5各组阿加曲班微粒的渗漏率(25℃，180d)
图3实施例5各组阿加曲班微粒的包封率
图4实施例6各组阿加曲班微粒的渗漏率(25℃，180d)
图5制剂稳定性探究
具体实施方式
为了使本发明的目的、技术方案更加清楚明白，以下结合实施例，对本发明做进一步的说明，但是本发明的保护范围并不限于这些实施例，实施例仅用于解释本发明。本领域技术人员应该理解的是，凡是不背离本发明构思的改变或等同替代均包括在本发明的保护范围之内。
实施例1
Figure BDA0003639487000000041
制备方法：
(1)将微粉化1-10μm的阿加曲班分散于含有上述配方量的载体材料的水溶液中(100ml)，用Tris-HCl缓冲液调节pH为4.5，加入200ml 2％的硫酸铵溶液，低速搅拌，凝聚；
(2)步骤(1)所得凝胶溶液中加入10ml 1.5％的硫酸铝溶液作为固化剂，控制温度为40℃搅拌，水洗，过滤，干燥，得到阿加曲班微粒，载药量51.50％。
实施例2
阿加曲班      1g
高酯果胶      3g
酰胺化果胶    1.0g
制备方法：
(1)将微粉化1-10μm的阿加曲班分散于含有上述配方量的载体材料的水溶液中(100ml)，用Tris-HCl缓冲液调节pH为4.5，加入200ml2％的硫酸铵溶液，低速搅拌，凝聚；
(2)步骤(1)所得凝胶溶液中加入10ml1.5％的硫酸铝溶液作为固化剂，控制温度为40℃搅拌，水洗，过滤，干燥，得到阿加曲班微粒，载药量45.31％。
实施例3阿加曲班注射液(1000支)
实施例1阿加曲班微粒     19.42g
亚硫酸钠                0.90g
加注射用水至            2000ml
制备方法：
将实施例1阿加曲班微粒复溶于水，搅拌溶解，加入亚硫酸钠，利用缓冲溶液调节pH为7.4，再加注射用水至全量，过滤至澄清，灌封于2ml安瓿中，100℃流通蒸汽灭菌30min，即得。
实施例4阿加曲班注射液(1000支)
实施例2阿加曲班微粒    22.07g
亚硫酸钠               0.90g
加注射用水至           2000ml
制备方法：
将实施例2阿加曲班微粒复溶于水，搅拌溶解，加入亚硫酸钠，利用缓冲溶液调节pH为7.4，再加注射用水至全量，过滤至澄清，灌封于2ml安瓿中，100℃流通蒸汽灭菌30min，即得。
实施例5载体材料种类的选择单因素试验探究
Figure BDA0003639487000000061
制备方法如同实施例2。
Figure BDA0003639487000000062
制备方法如同实施例1。
测定上述各组阿加曲班微粒的载药量、渗漏率、包封率，探究阿加曲班微粒的质量。
实施例6载体材料用量比例的单因素试验探究
Figure BDA0003639487000000063
Figure BDA0003639487000000071
制备方法如同实施例2。
Figure BDA0003639487000000072
制备方法如同实施例1。
测定上述各组阿加曲班微粒的载药量、渗漏率、包封率，探究载体材料的用量比例对阿加曲班微粒的质量的影响。在此仅展示25℃，180d条件下渗漏率的数据图表。
实施例7缓冲溶液单因素试验探究
A：Tris-HCl缓冲溶液
B：Tris缓冲溶液
C：磷酸盐缓冲溶液
D：醋酸缓冲溶液
配方以及制备方法中其他条件同实施例1。
透射电镜测定上述各组阿加曲班微粒的粒径，探究缓冲溶液对阿加曲班微粒的质量的影响。
表1实施例7各组阿加曲班微粒粒径平均大小
粒径大小(nm)
A 56±2.34
B 65±8.64
C 69±10.33
D 72±12.02
实施例8pH值单因素试验探究
A：pH＝4.5
B：pH＝4.0
C：pH＝6.5
D：pH＝3.0
E：pH＝7.0
配方以及制备方法中其他条件同实施例1。
透射电镜测定上述各组阿加曲班微粒的粒径，探究pH值对阿加曲班微粒的质量的影响。
表2实施例8各组阿加曲班微粒粒径平均大小
粒径大小(nm)
A 56±2.34
B 68±10.07
C 66±9.84
D 71±13.11
E 69±11.80
实施例9制剂稳定性探究
对本发明实施例3、实施例4所得阿加曲班注射液、市售阿加曲班注射液进行加速试验考察，按市售包装，温度40±2℃，相对湿度75％±5％条件下放置6个月，在试验期间的第1个月、2个月、3个月、6个月末分别取样，测有关物质含量。
根据图5可知，本发明阿加曲班注射液有关物质含量低于市售注射液，稳定性高。

Claims (6)

1.一种阿加曲班微粒，其特征在于，所述阿加曲班微粒包括：（1）阿加曲班；（2）载体材料；其中，所述载体材料为高酯果胶、酰胺化果胶、壳聚糖和乙基纤维素；以重量份比计算为：
阿加曲班 1份，高酯果胶 2-5份，酰胺化果胶 0.5-1.5份，壳聚糖 0.5-1.5份，乙基纤维素 0.5-1.5份。
2.根据权利要求1所述的阿加曲班微粒，其特征在于，所述微粒的粒径为10-100μm。
3.一种制备权利要求1-2任意一项所述阿加曲班微粒的方法，其特征在于，包括以下步骤：
（1）将阿加曲班分散于载体材料的水溶液中，用缓冲溶液调节pH为4.0-6.5，加入适量铵盐溶液，凝聚；
（2）在步骤（1）所得凝胶溶液中加入适量固化剂，控制温度为35-45℃，水洗，过滤，干燥，得到阿加曲班微粒。
4.根据权利要求3所述的方法，其特征在于，所述阿加曲班的粒径为1-10μm。
5.根据权利要求3所述的方法，其特征在于，所述缓冲溶液为Tris-HCl缓冲液，所述固化剂为1%-3%的硫酸铝溶液。
6.根据权利要求1所述的阿加曲班微粒，其特征在于，与药学上能够接受的辅料制成制剂，所述制剂包括但不限于注射剂。
CN202210515932.4A 2022-05-12 2022-05-12 一种阿加曲班微粒、制剂及其制备方法 Active CN114869857B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202210515932.4A CN114869857B (zh) 2022-05-12 2022-05-12 一种阿加曲班微粒、制剂及其制备方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202210515932.4A CN114869857B (zh) 2022-05-12 2022-05-12 一种阿加曲班微粒、制剂及其制备方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN114869857A CN114869857A (zh) 2022-08-09
CN114869857B true CN114869857B (zh) 2023-04-04

Family

ID=82675978

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN202210515932.4A Active CN114869857B (zh) 2022-05-12 2022-05-12 一种阿加曲班微粒、制剂及其制备方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN114869857B (zh)

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US8241655B2 (en) * 2004-05-12 2012-08-14 Surmodics, Inc. Coatings for medical articles including natural biodegradable polysaccharides
JP2006050946A (ja) * 2004-08-11 2006-02-23 Ajinomoto Co Inc ペクチンを壁材とするマイクロカプセル
JP2009215220A (ja) * 2008-03-11 2009-09-24 Keio Gijuku マイクロカプセル及びその製造方法
ES2363964B1 (es) * 2009-11-20 2012-08-22 Gp Pharm, S.A. Cápsulas de principios activos farmacéuticos y ésteres de ácidos grasos poliinsaturados.
CN102553499B (zh) * 2011-12-13 2014-06-18 江南大学 一种基于低酯果胶与钙离子凝胶化的微胶囊制备方法及应用
US10080715B1 (en) * 2016-04-18 2018-09-25 Bowling Green State University Polysaccharide based microparticles with improved stability and methods of making the same
CN113453653A (zh) * 2018-12-18 2021-09-28 国际香料和香精公司 由多糖制备的微胶囊组合物

Also Published As

Publication number Publication date
CN114869857A (zh) 2022-08-09

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2734236C2 (ru) Композиции бендамустина и циклополисахарида
CN102327230B (zh) 一种包裹紫杉烷类药物的蛋白纳米颗粒及其制备方法
US20010051613A1 (en) Novel formulations of fexofenadine
KR20090101145A (ko) 우수한 저장안정성을 갖는 도세탁셀 함유 주사제 조성물의 제조방법
JP2011213733A (ja) ペプチドの薬剤適用形、その製造法及び使用
JP5848326B2 (ja) ペクチン−アドリアマイシン共役体の凍結乾燥製剤および製造方法
CN101984958B (zh) 纳米级阿苯达唑微粉及其制备方法
EP2219640A2 (en) Lyophilized pharmaceutical composition with improved reconstitution time containing taxane derivatives and method of manufacturing the same
CN114869857B (zh) 一种阿加曲班微粒、制剂及其制备方法
CN112190567B (zh) 一种伊维菌素缓释微球的制备方法及应用
CN112274655B (zh) 一种以聚柠檬酸为载体的纳米载药颗粒及其制备方法及应用
CN1278163A (zh) 微晶纤维素/藻酸盐药物混悬剂
CN113786393A (zh) 一种利伐沙班微球及其制备方法与应用
CN102940609B (zh) 一种高包封率奥曲肽缓释微球及其制备方法
CN111821425A (zh) 一种治疗2型糖尿病的凝胶复合物缓释制剂及其制备方法
CN103446060B (zh) 载多西紫杉醇聚羟基丁酸酯纳米粒及制备方法、豌豆凝集素修饰方法和应用
CN117530933B (zh) 一种吡仑帕奈长效缓释微球、制备方法及缓释注射剂
CN103040745B (zh) 一种环磷腺苷葡胺脂质体注射剂
CN108703960A (zh) 一种帕洛诺司琼缓释微球及其制备方法和使用方法
CN114042046B (zh) 一种可溶性注射用伊布替尼白蛋白纳米制剂及其制备方法和应用
CN117298046A (zh) 一种白花丹醌两亲性接枝共聚物纳米胶束及其制备方法和应用
CN101822636A (zh) 可注射雌三醇缓控释给药系统
CN118236352A (zh) 一种内核含载药微球的凝胶微球及其制备方法
CN116211799A (zh) 一种局麻药复合物混悬剂
WO2024119376A1 (zh) 一种注射用阿哌沙班长效微球及其制备方法

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant