CN114831286B - 一种具有缓解便秘功能的组合物及其制备方法 - Google Patents
一种具有缓解便秘功能的组合物及其制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN114831286B CN114831286B CN202210600952.1A CN202210600952A CN114831286B CN 114831286 B CN114831286 B CN 114831286B CN 202210600952 A CN202210600952 A CN 202210600952A CN 114831286 B CN114831286 B CN 114831286B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- powder
- composition
- constipation
- parts
- white radish
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- 206010010774 Constipation Diseases 0.000 title claims abstract description 63
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 41
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 27
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims abstract description 55
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims abstract description 28
- 239000006041 probiotic Substances 0.000 claims abstract description 22
- 235000018291 probiotics Nutrition 0.000 claims abstract description 22
- 244000068988 Glycine max Species 0.000 claims abstract description 14
- 235000010469 Glycine max Nutrition 0.000 claims abstract description 14
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 claims abstract description 14
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 claims abstract description 14
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 claims abstract description 14
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 claims abstract description 14
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 claims abstract description 14
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 13
- 239000002994 raw material Substances 0.000 claims abstract description 13
- DLRVVLDZNNYCBX-RTPHMHGBSA-N isomaltose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1OC[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O1 DLRVVLDZNNYCBX-RTPHMHGBSA-N 0.000 claims abstract description 11
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 8
- 230000000529 probiotic effect Effects 0.000 claims abstract description 6
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims abstract description 5
- 240000004507 Abelmoschus esculentus Species 0.000 claims abstract 4
- 241000220259 Raphanus Species 0.000 claims description 34
- 235000006140 Raphanus sativus var sativus Nutrition 0.000 claims description 34
- 239000000463 material Substances 0.000 claims description 21
- 241000901050 Bifidobacterium animalis subsp. lactis Species 0.000 claims description 9
- 240000006024 Lactobacillus plantarum Species 0.000 claims description 9
- 235000013965 Lactobacillus plantarum Nutrition 0.000 claims description 9
- 241000218588 Lactobacillus rhamnosus Species 0.000 claims description 9
- 229940009289 bifidobacterium lactis Drugs 0.000 claims description 9
- 229940072205 lactobacillus plantarum Drugs 0.000 claims description 9
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 claims description 6
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 claims description 4
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 claims description 4
- 238000007873 sieving Methods 0.000 claims description 4
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims description 4
- 238000005303 weighing Methods 0.000 claims description 4
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 claims description 3
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 claims description 3
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims description 3
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 claims description 2
- 229920002907 Guar gum Polymers 0.000 claims description 2
- 240000007472 Leucaena leucocephala Species 0.000 claims description 2
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 claims description 2
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 claims description 2
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 claims description 2
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000000665 guar gum Substances 0.000 claims description 2
- 235000010417 guar gum Nutrition 0.000 claims description 2
- 229960002154 guar gum Drugs 0.000 claims description 2
- 239000001814 pectin Substances 0.000 claims description 2
- 235000010987 pectin Nutrition 0.000 claims description 2
- 229920001277 pectin Polymers 0.000 claims description 2
- 229920000084 Gum arabic Polymers 0.000 claims 1
- 239000000205 acacia gum Substances 0.000 claims 1
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 claims 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 13
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 abstract description 7
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 abstract description 7
- 239000000084 colloidal system Substances 0.000 abstract description 6
- 230000008569 process Effects 0.000 abstract description 6
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 abstract description 4
- 230000007413 intestinal health Effects 0.000 abstract description 3
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 abstract description 2
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 abstract description 2
- 231100000957 no side effect Toxicity 0.000 abstract 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 17
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 14
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 13
- 241001075517 Abelmoschus Species 0.000 description 10
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 8
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 6
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 5
- 210000004051 gastric juice Anatomy 0.000 description 5
- 230000008855 peristalsis Effects 0.000 description 5
- 206010016100 Faeces discoloured Diseases 0.000 description 4
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000013872 defecation Effects 0.000 description 4
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 4
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 4
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 4
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 3
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 3
- 235000013325 dietary fiber Nutrition 0.000 description 3
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 3
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 3
- 230000003203 everyday effect Effects 0.000 description 3
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 3
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 3
- 239000013641 positive control Substances 0.000 description 3
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 description 3
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 3
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 3
- 241000186000 Bifidobacterium Species 0.000 description 2
- 206010012735 Diarrhoea Diseases 0.000 description 2
- DATAGRPVKZEWHA-YFKPBYRVSA-N N(5)-ethyl-L-glutamine Chemical compound CCNC(=O)CC[C@H]([NH3+])C([O-])=O DATAGRPVKZEWHA-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 2
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 2
- 230000029087 digestion Effects 0.000 description 2
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 2
- OVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N folic acid Chemical compound C=1N=C2NC(N)=NC(=O)C2=NC=1CNC1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 OVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N 0.000 description 2
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 2
- 210000004211 gastric acid Anatomy 0.000 description 2
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 2
- 230000035764 nutrition Effects 0.000 description 2
- 235000013311 vegetables Nutrition 0.000 description 2
- BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N (S)-malic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- 208000004998 Abdominal Pain Diseases 0.000 description 1
- 206010000060 Abdominal distension Diseases 0.000 description 1
- 206010067484 Adverse reaction Diseases 0.000 description 1
- 208000024827 Alzheimer disease Diseases 0.000 description 1
- 206010002153 Anal fissure Diseases 0.000 description 1
- 208000016583 Anus disease Diseases 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 description 1
- 208000002881 Colic Diseases 0.000 description 1
- 206010009944 Colon cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000036649 Dysbacteriosis Diseases 0.000 description 1
- 208000027244 Dysbiosis Diseases 0.000 description 1
- 208000009531 Fissure in Ano Diseases 0.000 description 1
- 235000010643 Leucaena leucocephala Nutrition 0.000 description 1
- UPYKUZBSLRQECL-UKMVMLAPSA-N Lycopene Natural products CC(=C/C=C/C=C(C)/C=C/C=C(C)/C=C/C1C(=C)CCCC1(C)C)C=CC=C(/C)C=CC2C(=C)CCCC2(C)C UPYKUZBSLRQECL-UKMVMLAPSA-N 0.000 description 1
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 1
- OVBPIULPVIDEAO-UHFFFAOYSA-N N-Pteroyl-L-glutaminsaeure Natural products C=1N=C2NC(N)=NC(=O)C2=NC=1CNC1=CC=C(C(=O)NC(CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 OVBPIULPVIDEAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010028813 Nausea Diseases 0.000 description 1
- 206010067482 No adverse event Diseases 0.000 description 1
- 102000057297 Pepsin A Human genes 0.000 description 1
- 108090000284 Pepsin A Proteins 0.000 description 1
- 208000015815 Rectal disease Diseases 0.000 description 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 241001052560 Thallis Species 0.000 description 1
- 206010047700 Vomiting Diseases 0.000 description 1
- 210000000683 abdominal cavity Anatomy 0.000 description 1
- 208000019789 abdominal cramp Diseases 0.000 description 1
- 230000001133 acceleration Effects 0.000 description 1
- 230000006838 adverse reaction Effects 0.000 description 1
- BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N alpha-hydroxysuccinic acid Natural products OC(=O)C(O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000021152 breakfast Nutrition 0.000 description 1
- 235000005473 carotenes Nutrition 0.000 description 1
- 150000001746 carotenes Chemical class 0.000 description 1
- 208000029742 colonic neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 238000002052 colonoscopy Methods 0.000 description 1
- 238000013329 compounding Methods 0.000 description 1
- 239000008367 deionised water Substances 0.000 description 1
- 229910021641 deionized water Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 1
- 230000000378 dietary effect Effects 0.000 description 1
- 238000007865 diluting Methods 0.000 description 1
- 238000007599 discharging Methods 0.000 description 1
- 230000007140 dysbiosis Effects 0.000 description 1
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 description 1
- 210000003608 fece Anatomy 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 235000019152 folic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960000304 folic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000011724 folic acid Substances 0.000 description 1
- 239000010794 food waste Substances 0.000 description 1
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 1
- 230000005176 gastrointestinal motility Effects 0.000 description 1
- 238000003304 gavage Methods 0.000 description 1
- 238000005469 granulation Methods 0.000 description 1
- 230000003179 granulation Effects 0.000 description 1
- 230000005802 health problem Effects 0.000 description 1
- 208000014617 hemorrhoid Diseases 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 210000002429 large intestine Anatomy 0.000 description 1
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 1
- RDOIQAHITMMDAJ-UHFFFAOYSA-N loperamide Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(C=1C=CC=CC=1)(C(=O)N(C)C)CCN(CC1)CCC1(O)C1=CC=C(Cl)C=C1 RDOIQAHITMMDAJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001571 loperamide Drugs 0.000 description 1
- 159000000003 magnesium salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000001630 malic acid Substances 0.000 description 1
- 235000011090 malic acid Nutrition 0.000 description 1
- 230000003340 mental effect Effects 0.000 description 1
- 239000012982 microporous membrane Substances 0.000 description 1
- 230000008693 nausea Effects 0.000 description 1
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 1
- 230000000050 nutritive effect Effects 0.000 description 1
- 229940111202 pepsin Drugs 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 235000013406 prebiotics Nutrition 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 230000002040 relaxant effect Effects 0.000 description 1
- 230000033764 rhythmic process Effects 0.000 description 1
- 230000000276 sedentary effect Effects 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- 229940026510 theanine Drugs 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 1
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 1
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 1
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 1
- NCYCYZXNIZJOKI-UHFFFAOYSA-N vitamin A aldehyde Natural products O=CC=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C NCYCYZXNIZJOKI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000008673 vomiting Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L19/00—Products from fruits or vegetables; Preparation or treatment thereof
- A23L19/01—Instant products; Powders; Flakes; Granules
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L19/00—Products from fruits or vegetables; Preparation or treatment thereof
- A23L19/09—Mashed or comminuted products, e.g. pulp, purée, sauce, or products made therefrom, e.g. snacks
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/125—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives containing carbohydrate syrups; containing sugars; containing sugar alcohols; containing starch hydrolysates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/135—Bacteria or derivatives thereof, e.g. probiotics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/16—Inorganic salts, minerals or trace elements
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2400/00—Lactic or propionic acid bacteria
- A23V2400/11—Lactobacillus
- A23V2400/169—Plantarum
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2400/00—Lactic or propionic acid bacteria
- A23V2400/11—Lactobacillus
- A23V2400/175—Rhamnosus
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2400/00—Lactic or propionic acid bacteria
- A23V2400/51—Bifidobacterium
- A23V2400/515—Animalis
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
- Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
- Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change
Landscapes
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Mycology (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
本发明属于肠道保健技术领域，公开了一种具有缓解便秘功能的组合物及其制备方法。制备时取乌梅粉、硫酸镁、可溶性大豆多糖、白萝卜部位粉、秋葵粉、低聚异麦芽糖、复配益生菌粉搅拌混合均匀后，经造粒、冷冻干燥制得。本发明提供组合物食用安全、无副作用，各种原料相互协同改善患者肠道微生态，共奏缓解便秘之功效；制备时采用胶体包埋技术，不仅令工艺简单、合理，还可改善益生菌存活率，保证益生菌的生物活性。
Description
技术领域
本发明属于肠道保健技术领域，涉及缓解便秘功能，具体地说是一种缓解便秘功能的组合物及其制备方法。
背景技术
随着现代都市生活节奏的加快，人们饮食结构不合理、肠道菌群失调、精神心理压力大、久坐不动等现象逐渐凸显出来，导致便秘成为困扰众多现代人的健康问题。便秘若不加以防治，病程6个月以上者视为慢性便秘，慢性便秘可继发痔疮、肛裂等肛肠疾病，增加结肠癌、心血管疾病、阿尔茨海默病等疾病的发生风险，增加患者的经济和心理负担。
目前长期便秘的治疗主流是以药物为主的经验治疗，而长期药物通便会导致恶心、腹胀、腹部痉挛和呕吐等不良反应，另外还会产生疗效减退、医疗资源耗费等问题，因此探寻出一种安全、有效缓解或治疗便秘的非药物的组合物具有重大的社会意义。
发明内容
本发明的目的，旨在提供一种具有缓解便秘功能的组合物，以减少药物治疗便秘带来的副作用，改善肠道健康，有效缓解便秘。
本发明的另一目的，是提供上述具有缓解便秘功能的组合物的制备方法，以令制备出的组合物通便效果更佳。
为了实现上述目的，本发明采用的技术方案是：
一种具有缓解便秘功能的组合物，制成它的有效成分的原料，以重量份数计包括：乌梅粉15～25份、硫酸镁0.5～2份、可溶性大豆多糖6～10份、白萝卜部位粉45～55份、秋葵粉5～15份、低聚异麦芽糖8～12份、复配益生菌粉1～5份；其中，所述白萝卜部位粉为白萝卜叶粉、白萝卜籽粉、白萝卜粉中的至少一种；所述复配益生菌由植物乳杆菌、乳双歧杆菌和鼠李糖乳杆菌按质量比为1:0.5～3:0.5～3复配而成。
白萝卜，又称莱菔，既是人们喜食的蔬菜又具有很高的营养价值和药用价值。萝卜的种子、叶子和根均具有多种药理活性。白萝卜中的膳食纤维含量是非常可观的，尤其是叶子中含有的植物纤维更是丰富。这些植物纤维可以促进肠胃的蠕动，消除便秘。经分析白萝卜叶的营养价值和药用功能绝不逊色于萝卜。但是，现阶段白萝卜叶不是被菜农扔掉，就是被用于加工为饲料，附加值很低，进一步开发利用的市场前景广阔。
乌梅里含有茶酸、苹果酸能促进肠蠕动，把适量的水分导引到大肠，形成粪便排出体外；可溶性大豆多糖是双歧杆菌促进因子，能促进人体肠道内双歧杆菌的繁殖增长，调节肠内菌群，促进肠道正常蠕动，预防和治疗便秘；硫酸镁因在肠道很少被吸收，因此有良好的导泻功能；秋葵营养丰富，含有大量的维生素、胡萝卜素，叶酸、膳食纤维等营养成份，可在肠胃内吸收水分膨胀，刺激肠胃蠕动，减少食物残渣在肠道内的停留时间，起到润肠通便的作用。
作为对发明的一种限定，所述植物乳杆菌活菌数为1010～1011CFU/g；
所述乳双歧杆菌活菌数为1010～1011CFU/g；所述鼠李糖乳杆菌活菌数为1010～1011CFU/g。
本发明还提供了一种具有缓解便秘功能的组合物的制备方法，该制备方法包括依次进行的以下步骤：
S1:称取乌梅粉、硫酸镁、可溶性大豆多糖、白萝卜部位粉、秋葵粉、低聚异麦芽糖、植物乳杆菌、乳双歧杆菌、鼠李糖乳杆菌，搅拌混合均匀，制得物料A；
S2:物料A加入润湿剂溶液，过筛造粒，制得物料B；
S3.物料B进行冷冻干燥，即得具有缓解便秘功能的组合物。
作为对制备方法的一种限定，所述步骤S2中润湿剂为浓度为0.5～2％的灭菌的胶溶液；物料A与灭菌的胶溶液的质量比为10:0.5～1.5。
作为对制备方法的进一步限定，所述灭菌的胶溶液由果胶、明胶、阿拉伯胶、瓜尔胶中的至少一种与水配制而成。
作为对制备方法的另一种进一步限定，所述步骤S2中物料B的粒径为20～30目。
由于采用了上述技术方案，本发明与现有技术相比，所取得的技术进步在于：
①本发明通过大量实验得到了一种缓解便秘功能的组合物，该组合物属于食品、保健食品领域，安全有效，无药物治疗带来的不良反应和毒副作用；
②本发明提供的具有缓解便秘功能的组合物中添加了适宜比例的植物乳杆菌、乳双歧杆菌、鼠李糖乳杆菌三种益生菌，添加了可溶性大豆多糖、低聚异麦芽糖作为益生元，添加了富含膳食纤维的秋葵粉和促进肠道蠕动的乌梅粉，添加了具消食导滞作用的食源性植物白萝卜的不同部分粉，还添加了兼具营养强化剂和导泻功能的镁盐，经精心组方、科学配伍，各种原料相互协同改善患者肠道微生态，共奏缓解便秘之功效；
③本发明提供的具有缓解便秘功能的组合物的制备方法中采用胶体包埋造粒技术，令菌体与外界隔离，可在一定程度上保护益生菌免受胃酸环境和相关因素影响，改善益生菌存活率，进而保证益生菌的生物活性。
综上所述，本发明提供食用安全的缓解便秘功能的组合物经精心组方、科学配伍，各种原料相互协同改善患者肠道微生态，共奏缓解便秘之功效；制备时采用胶体包埋技术，不仅令工艺简单、合理，还可改善益生菌存活率，保证益生菌的生物活性。
本发明适用于制备具有缓解便秘功能的组合物，产品适用于儿童、成人、老年人食用。
具体实施方式
下面通过具体实施例对本发明作进一步详细说明。应当理解所描述的实施例仅用于解释本发明，并不限定本发明。
实施例1-6一种具有缓解便秘功能的组合物
实施例1-6分别为一种具有缓解便秘功能的组合物，制成其有效成分的原料相同，不同之处在于不同实施例中原料的用量不同，不同实施例原料配比具体详见表1。
表1实施例1～6中原料配比表
实施例1-6一种具有缓解便秘功能的组合物的制备方法按照以下步骤进行：
S1.称取乌梅粉、硫酸镁、可溶性大豆多糖、白萝卜部位粉、秋葵粉、低聚异麦芽糖、植物乳杆菌、乳双歧杆菌、鼠李糖乳杆菌，搅拌混合均匀，制得物料A；
S2:物料A加入灭菌的胶溶液，过筛造粒，制得物料B；
S3.物料B进行冷冻干燥，即得具有缓解便秘功能的组合物。
制备一种具有缓解便秘功能的组合物的过程中，不同制备步骤各项工艺参数见下表2。
表2不同制备步骤工艺参数表
实施例7具有缓解便秘功能的组合物耐酸特性试验
本实施例为具有缓解便秘功能的组合物耐酸特性试验，具体方法如下：
S1.人工胃液的制备
取10％的盐酸加去离子水稀释，分别调节pH为2.0、3.0、4.0，加入胃蛋白酶使其终浓度为1％，再用盐酸调整溶液的pH为2.0、3.0、4.0。在无菌操作台中，用0.22μm的微孔滤膜过滤后备用；
S2.对比实施例的制备
对比实施例1与实施例4的配方相同，其不同之处在于步骤S2造粒时选用10kg灭菌水代替，其余制备步骤和工艺参数不做变动。
S3.耐酸性实验
分别取0.5g实施例4和对比实施1制备的产品，分别与4.5mL的不同pH值的人工胃液混合，于37℃培养箱中静置培养，分别于2h、4h后取样，稀释涂布平板后37℃培养24h，测定菌落数。以未经人工胃液处理的菌落数作为对照，计算存活率，不同制备工艺制备的具有缓解便秘功能的组合物耐酸性实验结果见下表表3。
表3耐酸性实验结果
注：未经人工胃液处理的实施例4产品菌落数对3.36×107CFU/mL；未经人工胃液处理的对比实施例1产品菌落数对3.14×107CFU/mL
由表3实验结果可知，制备时选用胶体包埋技术，益生菌被包裹在胶体内，在口服消化时避免菌体与胃酸接触，能有效提高益生菌活菌数及其稳定性。两种造粒方式对比，pH＝2时胶体造粒较水造粒制备的产品益生菌存活率有数量级级别的提升；在pH＝3和pH＝4时，实施例4制备的产品益生菌存活率均超过90％，较对比实施例1制备的产品益生菌存活率有很大提升。
实施例8具有缓解便秘功能的组合物对便秘小鼠的影响
本实施例是为了验证配方中添加的乌梅粉、硫酸镁、可溶性大豆多糖、白萝卜部位粉、秋葵粉、低聚异麦芽糖和复配益生菌的协同增效作用，同时考察白萝卜的不同部位在本配方中对于缓解便秘作用是否有差异，具体方法如下：
本实施例共制作五组对比实施例，其中对比实施例1为在实施例4的配方基础上仅不添加低聚异麦芽糖和复配益生菌，其余原料的种类、数量和制备方法不做变动；对比实施例2为在实施例4的配方基础上仅不添加乌梅粉、硫酸镁、可溶性大豆多糖、白萝卜叶粉、秋葵粉，其余原料的种类、数量和制备方法不做变动；比实施例3为在实施例4的配方基础上仅不添加硫酸镁、秋葵粉、白萝卜叶粉，其余原料的种类、数量和制备方法不做变动；对比实施例4为在实施例4的配方基础上将白萝卜叶粉替换为白萝卜粉，其余原料的种类、数量和制备方法不做变动；对比实施例5为在实施例4的配方基础上将白萝卜叶粉替换为白萝卜籽粉，其余原料的种类、数量和制备方法不做变动。
本实施例选取纯种健康SD雄性大鼠90只，其中，SD雄性大鼠为3～4周周龄、体重60±10g；大鼠经适应饲养7天后，随机分为9组(每组10只)，其中组1为正常组、组2为模型组、组3为阳性对照组，组4-组9为实验1组-实验6组。
除正常组外，其他各组每天按剂量5mg/kg腹腔注射洛哌丁胺，连续5天，建立小鼠便秘模型；其余各组以常规饲料喂养，组3灌胃培菲康1g/kg；组4-组9灌胃对比实施例1-5、实施例4制备的产品，灌胃剂量1g/kg；正常组和模型组灌胃等剂量的生理盐水，1次/天。喂食3天后，各组小鼠灌胃碳末混悬液(10mL/kg)再灌胃相应药物或产品，记录每只小鼠首粒黑便的时间，6h内排便总数和黑便数，测定粪便含水率，具体结果见表4。
表4不同产品对便秘小鼠的排便情况影响一览表
由上表4可知，6组实验组灌胃小鼠后均能起到缓解便秘的作用。比较实验1组、实验2组和实验3组实验数据，可知益生菌的加入能缩短排黑便时间，增加排便粒数，提高粪便含水率；比较实验2组、实验3组、实验4组实验数据可知，在本实验范围内随着乌梅粉、大豆多糖、硫酸镁、白萝卜叶粉和秋葵粉添加量的增加，小鼠排黑便时间逐渐缩短，排便粒数增加，粪便含水率提高；比较实验4组、实验5组、实验6组和阳性对照组实验数据可知，三种产品与阳性对照组结果无明显差异性，实验4组、实验5组和实验6组采用萝卜不同部位，对缓解小鼠便秘效果无明显差异，可见萝卜根、籽、叶各部位均能有效缓解小鼠便秘。
实施例9便秘人群试服具有缓解便秘功能的组合物试验
本实施例为便秘人群试服试验，其目的在于考察对比实施例与缓解便秘功能组合物缓解便秘的功效，具体方法如下：
S1.确定入选标准
年龄18-60岁；符合便秘罗马Ⅲ标准；病程最少半年；近一周内未服用影响胃肠道动力药物；诊断IBS依据不足；结肠镜或结肠造影检查排除肠道器质性病变及由全身性疾病引起的便秘；近三月满足以下两项或两项以上症状：①至少25％的排便感到费力②至少25％的排便为干球状便或硬便③至少25％的排便有不尽感④至少25％的排便有肛门直肠的阻塞感⑤排便次数每周少于3次。
S2.试服方法
选取符合入选标准的试服人员110人，随机分3组，3组受试者每天早饭30min后温水冲服：A组(38人，口服对比实施例1产品)，B组(31人，口服对比实施例3产品)，C组(41人，口服实施例4产品)，每次一袋，3g/袋，连续服用14天。试服期间要求受试者每天根据自身情况填写试服情况记录表。
S3.结果分析
通过试服后，受试者每周排便次数大于3次，每次排便时间小于15min，粪便硬度偏软，排便感觉轻松，视为试服有效结果；试服人员的试服结果经统计见表5。
表5便秘人群试服结果统计表
由表5试验结果可知，虽对比实施例1中仅添加乌梅粉、硫酸镁、可溶性大豆多糖、白萝卜叶粉、秋葵粉的对比实施例1，对比实施例3中仅添加乌梅粉、可溶性大豆多糖、低聚异麦芽糖、复配益生菌粉，这2种产品也能使患者便秘症状得到缓解，但有效率分别为71.05％和80.65％，可见有效率偏低；实施例4制备的产品能有效缓解患者便秘症状，有效率高达92.68％，有效率显著高于两对比实施例。
Claims (4)
1.一种具有缓解便秘功能的组合物，其特征在于，制成它的有效成分的原料，以重量份数计包括：乌梅粉15～25份、硫酸镁0.5～2份、可溶性大豆多糖6～10份、白萝卜部位粉45～55份、秋葵粉5～15份、低聚异麦芽糖8～12份、复配益生菌粉1～5份；
所述白萝卜部位粉为白萝卜叶粉、白萝卜籽粉、白萝卜粉中的至少一种；
所述复配益生菌由植物乳杆菌、乳双歧杆菌和鼠李糖乳杆菌按质量比为1:0.5～3:0.5～3复配而成；
其中，所述植物乳杆菌活菌数为1010～1011CFU/g；
所述乳双歧杆菌活菌数为1010～1011CFU/g；
所述鼠李糖乳杆菌活菌数为1010～1011CFU/g；
所述组合物的制备方法包括依次进行的以下步骤：
S1:称取乌梅粉、硫酸镁、可溶性大豆多糖、白萝卜部位粉、秋葵粉、低聚异麦芽糖、植物乳杆菌、乳双歧杆菌、鼠李糖乳杆菌，搅拌混合均匀，制得物料A；
S2:向物料A中加入润湿剂溶液，过筛造粒，制得物料B；
S3.物料B进行冷冻干燥，即得所述具有缓解便秘功能的组合物；
所述步骤S2中润湿剂为浓度为0.5～2％的灭菌的胶溶液；
物料A与灭菌的胶溶液的质量比为10:0.5～1.5。
2.根据权利要求1所述的一种具有缓解便秘功能的组合物的一种制备方法，其特征在于，该制备方法包括依次进行的以下步骤：
S1:称取乌梅粉、硫酸镁、可溶性大豆多糖、白萝卜部位粉、秋葵粉、低聚异麦芽糖、植物乳杆菌、乳双歧杆菌、鼠李糖乳杆菌，搅拌混合均匀，制得物料A；
S2:向物料A中加入润湿剂溶液，过筛造粒，制得物料B；
S3:物料B进行冷冻干燥，即得所述具有缓解便秘功能的组合物；
所述步骤S2中润湿剂为浓度为0.5～2％的灭菌的胶溶液；
物料A与灭菌的胶溶液的质量比为10:0.5～1.5。
3.根据权利要求2所述的具有缓解便秘功能的组合物的一种制备方法，其特征在于，所述胶为果胶、明胶、阿拉伯胶、瓜尔胶中的至少一种。
4.根据权利要求2所述的具有缓解便秘功能的组合物的一种制备方法，其特征在于，所述步骤S2中物料B的粒径为20～30目。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202210600952.1A CN114831286B (zh) | 2022-05-30 | 2022-05-30 | 一种具有缓解便秘功能的组合物及其制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202210600952.1A CN114831286B (zh) | 2022-05-30 | 2022-05-30 | 一种具有缓解便秘功能的组合物及其制备方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN114831286A CN114831286A (zh) | 2022-08-02 |
| CN114831286B true CN114831286B (zh) | 2023-09-26 |
Family
ID=82572469
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN202210600952.1A Active CN114831286B (zh) | 2022-05-30 | 2022-05-30 | 一种具有缓解便秘功能的组合物及其制备方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN114831286B (zh) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN116622587B (zh) * | 2023-06-27 | 2023-09-19 | 深圳市波尔顿科技有限公司 | 合成生物学方法制备的益生菌及其组合物和应用 |
| CN117085042A (zh) * | 2023-10-20 | 2023-11-21 | 潍坊君薇生物科技有限责任公司 | 两歧双歧杆菌bl002后生元及其应用 |
Citations (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2015167485A (ja) * | 2014-03-05 | 2015-09-28 | 藤井 尊 | 腸内運動を良好に保つ加工食品 |
| CN106820156A (zh) * | 2017-02-17 | 2017-06-13 | 福建康是美生物科技有限公司 | 一种调节肠道菌群健康的益生菌组合物 |
| CN107874251A (zh) * | 2017-11-14 | 2018-04-06 | 广东健来福云健康科技股份有限公司 | 一种具有健脾胃益肠道功能的八珍益生菌组合物 |
| CN108477617A (zh) * | 2018-03-16 | 2018-09-04 | 武汉虹辰远荣生物制品有限公司 | 一种润肠通便的益生菌粉及其制备方法 |
| KR102048434B1 (ko) * | 2018-12-18 | 2019-11-25 | 한국식품연구원 | 무청 고분자 분획물을 포함하는 장내 균총 개선용 조성물 |
| CN110898099A (zh) * | 2019-12-30 | 2020-03-24 | 武汉自然萃创新科技有限公司 | 一种改善便秘配方组合物及其制备方法 |
| KR20200075724A (ko) * | 2019-07-24 | 2020-06-26 | 한국식품연구원 | 무청 추출물을 포함하는 장내 균총 개선용 조성물 |
| CN111671791A (zh) * | 2020-05-25 | 2020-09-18 | 中山大学 | 一种靶向肠道菌群改善便秘的微生态组合物及其制剂 |
| CN112516265A (zh) * | 2020-12-16 | 2021-03-19 | 青岛颐圣康和生物制药有限公司 | 一种润肠通便的益生菌中草药复方组合物及其应用 |
| CN114504623A (zh) * | 2022-04-19 | 2022-05-17 | 广东益可维生物技术有限公司 | 改善气虚型便秘的中药益生菌复合制品及其制备方法 |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB201806941D0 (en) * | 2018-04-27 | 2018-06-13 | Ip Science Ltd | Methods for improving the microbiome and its systemic effect |
-
2022
- 2022-05-30 CN CN202210600952.1A patent/CN114831286B/zh active Active
Patent Citations (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2015167485A (ja) * | 2014-03-05 | 2015-09-28 | 藤井 尊 | 腸内運動を良好に保つ加工食品 |
| CN106820156A (zh) * | 2017-02-17 | 2017-06-13 | 福建康是美生物科技有限公司 | 一种调节肠道菌群健康的益生菌组合物 |
| CN107874251A (zh) * | 2017-11-14 | 2018-04-06 | 广东健来福云健康科技股份有限公司 | 一种具有健脾胃益肠道功能的八珍益生菌组合物 |
| CN108477617A (zh) * | 2018-03-16 | 2018-09-04 | 武汉虹辰远荣生物制品有限公司 | 一种润肠通便的益生菌粉及其制备方法 |
| KR102048434B1 (ko) * | 2018-12-18 | 2019-11-25 | 한국식품연구원 | 무청 고분자 분획물을 포함하는 장내 균총 개선용 조성물 |
| KR20200075724A (ko) * | 2019-07-24 | 2020-06-26 | 한국식품연구원 | 무청 추출물을 포함하는 장내 균총 개선용 조성물 |
| CN110898099A (zh) * | 2019-12-30 | 2020-03-24 | 武汉自然萃创新科技有限公司 | 一种改善便秘配方组合物及其制备方法 |
| CN111671791A (zh) * | 2020-05-25 | 2020-09-18 | 中山大学 | 一种靶向肠道菌群改善便秘的微生态组合物及其制剂 |
| CN112516265A (zh) * | 2020-12-16 | 2021-03-19 | 青岛颐圣康和生物制药有限公司 | 一种润肠通便的益生菌中草药复方组合物及其应用 |
| CN114504623A (zh) * | 2022-04-19 | 2022-05-17 | 广东益可维生物技术有限公司 | 改善气虚型便秘的中药益生菌复合制品及其制备方法 |
Non-Patent Citations (7)
| Title |
|---|
| "萝卜籽油特性及其对小鼠的通便作用";赵功玲 等;《现代食品科技》;第32卷(第10期);第33-38页 * |
| 宋茂清.《益生剂及其功效》.科学文献出版社,2018,(第1版),48. * |
| 朱瑞群.《儿童食疗》.浙江少年儿童出版社,1988,(第1版),21. * |
| 李卉.《高血压饮食调养速查轻图典》.江西科学技术出版社,2014,(第1版),83. * |
| 王蓓 等.《烹饪营养与配餐》.中央广播电视大学出版社,2016,(第1版),96-98. * |
| 薛丽君.《净化血液不生病》.甘肃科学技术出版社,2018,(第1版),88. * |
| 郑慧敏.《排毒这样吃 养颜瘦身气色好》.江苏凤凰科学技术出版社,2020,(第1版),78. * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN114831286A (zh) | 2022-08-02 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN114831286B (zh) | 一种具有缓解便秘功能的组合物及其制备方法 | |
| CN110051003A (zh) | 一种复合益生菌组合物及其应用 | |
| CN111035014A (zh) | 一种益生菌制剂及其制备方法 | |
| CN1119154C (zh) | 双歧三联活菌制剂及制备方法 | |
| CN104886255B (zh) | 具有缓解咽喉部炎症功效的益生菌食品组合物及食品 | |
| CN107048409A (zh) | 制备具有调理失眠多梦改善睡眠功效的植物酵素的发酵组合物及制法 | |
| CN112544920A (zh) | 一种改善便秘的组合物及其制备方法 | |
| US10369184B2 (en) | Composition and use thereof in manufacture of product for improving intestinal function | |
| CN114145459A (zh) | 一种含乳酸菌的组合物、制备方法及其用途 | |
| CN109527260A (zh) | 一种禽用复合型生物活性饲料添加剂及其制备方法 | |
| WO2021103776A1 (zh) | 一种具有辅助防治儿童、青少年心理抑郁的作用的复合制剂 | |
| CN113750113B (zh) | 一种益生菌和益生元的组合物及其应用 | |
| CN113575963A (zh) | 一种低聚糖益生菌组合物及其制备方法 | |
| CN105341918A (zh) | 一种儿童益生菌咀嚼片 | |
| KR102000170B1 (ko) | 체지방 감소 및 장관면역활성 증진을 위한 건강보조식품 | |
| CN105920606A (zh) | 一种用于治疗小儿腹泻病的复方口服液及其制备方法 | |
| CN1101209C (zh) | 一种治疗消化道疾病的药物 | |
| CN113456704B (zh) | 一种具有改善肠胃功效的药物组合物及其制备方法和应用 | |
| CN105878875A (zh) | 一种用于防治禽坏死性肠炎的中药超微粉颗粒剂及其制备方法 | |
| CN101011558A (zh) | 抗肿瘤、抗癌药物 | |
| CN108669530A (zh) | 一种利于肠胃健康的猴头菇组合物、片剂及制备方法 | |
| CN109985115B (zh) | 一种治疗便秘的中药袋泡茶 | |
| CN104757549B (zh) | 一种润肠通便组合物 | |
| TWI749286B (zh) | 調節腸道菌群平衡的組合物及其製備方法與應用 | |
| CN113730546B (zh) | 一种治疗帕金森病的药物组合物及其用途 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| GR01 | Patent grant |