CN114712458A - 一种用于治疗高血压病血管衰老的药物组合物及其制备方法、应用 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种用于治疗高血压病血管衰老的中药组合物及其制备方法、应用。其包括以下重量份的原料：炙黄芪20‑40份，人参15‑30份，川芎10‑15份，三七6‑12份，天麻10‑20份，钩藤10‑20份，女贞子10‑20份，白蒺藜10‑20份，怀牛膝10‑20份，生石决明20‑40份，菊花10‑15份，夏枯草10‑15份，葛根10‑20份，炙甘草3‑9份。本发明中的中药组合物由多种道地药材而成，功效为益气活血、滋阴潜阳、清热平肝功效；具有较强的抗自由基、抗氧化功效，进而延缓血管衰老；该中药组合物还具有降脂、降糖及降压的作用，从而减少心、脑、肾等靶器官受损的发生；在临床试验中，对高血压病血管衰老有治疗改善的作用，其有效率在90％以上，用于高血压病并发血管衰老患者的治疗。

Description

一种用于治疗高血压病血管衰老的药物组合物及其制备方 法、应用

技术领域

本发明属于中药组合物技术领域，涉及一种用于治疗高血压病血管衰老的中药组合物及其制备方法、应用。

背景技术

高血压病(Hypertension)是以体循环动脉血压升高为特征严重危害人类身心健康的疾病，可损害心、脑、肾的结构和功能，并且是心脑血管疾病最重要的危险因素之一。最新流调显示我国18岁及以上成人高血压患病率为25.2％，60岁以上人群高血压患病率约为49％。患者依从性差、知晓率低、控制率低，是血压控制不理想的最主要原因。高血压病容易合并多种疾病，且并发症多，严重影响患者的生活质量。西医治疗高血压需长期服药，且不能随意停药。而采用中药复方进行辨证施治，因其强调个体化，且具有多组分的特点，可多靶点、多环节进行干预，使患者各系统各脏器的失衡状态得以调整；在控制血压的同时调整患者抗氧化应激、降低血糖及血脂，延缓血管衰老，进一步改善临床症状和减少靶器官损害，提高生活质量。

衰老伴随着血管系统结构和功能的变化，称为血管老化，是一种与增龄相关的生理性功能退化，被认为是高血压病、糖尿病、冠心病等血管疾病的病理基础，高血压病亦可加重血管僵硬度和内皮功能紊乱，并同时促进炎症因子的分泌和脂质摄取，加速血管衰老形成。因此，高血压病是与衰老密切相关的疾病，积极防治高血压病血管衰老已成为当今学术界关注的热点。

高血压病很难将其归为中医的某一具体病症。中医虽无高血压病名，但根据其表现，古代医家一般归属于“眩晕”“头痛”等范畴。根据《素问·至真要大论》中“诸风掉眩，皆属于肝”，指出病位在肝、根源在肾，认为其本质为本虚标实，阴阳失调；眩晕一词最早见于《备急千金要方》，张仲景在《伤寒论》《金匮要略》中亦提出“眩”“目眩”之名。古代医家大体认为高血压病的病因病机不外乎以下几种：其一为因虚致病，《灵枢·卫气》曰：“上虚则眩”，张景岳认为下虚致眩，《景岳全书·杂证》曰：“头眩虽属上焦，然不能无涉于下。盖上虚者，阳中之阳虚也；下虚者，阴中之阳虚也。”其二为风火痰饮致病，朱丹溪在《丹溪心法》有“无痰不作眩，痰因火动”，隋代巢元方《诸病源候论》中提出“风头眩者，由气血亏虚，风邪入腑”，认为肝肾亏虚，气血不足，内外之邪风上犯于脑是引发眩晕的主要病机。其三为血脉瘀滞不通。医家王肯堂认为脏腑经络气血上逆，扰乱清窍，致使血液壅滞经脉而发头晕头痛，明确提出瘀血是致病的病因病机。目前多数医家认为高血压病的病因病机主要在于饮食劳倦、情志因素、先天禀赋引起的脏腑功能失调，主要病理因素为风、火、痰、瘀、虚，病位主要与肝脾肾相关。近年来在临证过程中及临床流行病学调查结果显示阴虚阳亢证和气虚痰瘀证是高血压病(并发血管衰老)各期及不同病程中构成比最高的证候，占62.36％；中医药治疗高血压病历史悠久，并且绝大多数研究结果表明：中医药防治高血压病效果显著，《中国高血压防治指南》曾引用中医药临床研究的证据，说明中医药治疗高血压病的毒副作用小，疗效明显，并且这种优势正得到越来越多的关注。

目前，现在市场上关于治疗高血压病的药物产品很多，尤其是西药，但这些药品都是对症治疗，缺乏长期服用安全、依赖性的特点；也有许多中药复方及单体治疗高血压病，但存在中药组合物原料成分较多、制备工艺繁琐、见效慢、疗效不确切等的技术问题，真正能够用于临床的并不多，尤其针对高血压病血管衰老患者的中药研究目前尚处于空白但中医药的辨证施治，整体观念及治未病等理念，可以有效的改善患者的主要症状及伴随症状，从而改善患者的生活质量，并且中药疗效稳定。

发明内容

为了达到上述目的，本发明提供一种用于治疗高血压病血管衰老的中药组合物及其制备方法、应用，解决了现有技术中存在的用于治疗高血压病血管衰老的中药组合物疗效不确切的问题。

本发明所采用的技术方案是：

一种用于治疗高血压病血管衰老的中药组合物，由下述重量份的原料药组成：炙黄芪20-40份，人参15-30份，川芎10-15份，三七6-12份，天麻10-20份，钩藤10-20份，女贞子10-20份，白蒺藜10-20份，怀牛膝10-20份，生石决明20-40份，菊花10-15份，夏枯草10-15份，葛根10-20份，炙甘草3-9份。

本发明中，优选地，所述炙黄芪为20份、30份或40份。

本发明中，优选地，所述人参为15份、20份或30份。

本发明中，优选地，所述川芎为10份、12份或15份。

本发明中，优选地，所述三七为6份、9份或12份。

本发明中，优选地，所述天麻为10份、15份或20份。

本发明中，优选地，所述钩藤为10份、15份或20份。

本发明中，优选地，所述女贞子为10份、15份或20份。

本发明中，优选地，所述白蒺藜为10份、15份或20份。

本发明中，优选地，所述怀牛膝为10份、15份或20份。

本发明中，优选地，所述生石决明为20份、30份或40份。

本发明中，优选地，所述菊花为10份、12份或15份。

本发明中，优选地，所述夏枯草为10份、12份或15份。

本发明中，优选地，所述葛根为10份、15份或20份。

本发明中，优选地，所述炙甘草为3份、6份或9份。

本发明中，优选地，所述用于治疗高血压病血管衰老的中药组合物，由下述重量份的原料药组成：炙黄芪20重量份，人参15重量份，川芎10量重份，三七6重量份，天麻10重量份，钩藤10重量份，女贞子10重量份，白蒺藜10重量份，怀牛膝10重量份，生石决明20重量份，菊花10重量份，夏枯草10重量份，葛根10重量份，炙甘草3重量份。

本发明中，优选地，所述用于治疗高血压病血管衰老的中药组合物，由下述重量份的原料药组成：炙黄芪30重量份，人参20重量份，川芎12重量份，三七9重量份，天麻15重量份，钩藤15重量份，女贞子15重量份，白蒺藜15重量份，怀牛膝15重量份，生石决明30重量份，菊花12重量份，夏枯草12重量份，葛根15重量份，炙甘草6重量份。

本发明中，优选地，所述用于治疗高血压病血管衰老的中药组合物，由下述重量份的原料药组成：炙黄芪40重量份，人参30重量份，川芎15重量份，三七12重量份，天麻20重量份，钩藤20重量份，女贞子20重量份，白蒺藜20重量份，怀牛膝20重量份，生石决明40重量份，菊花15重量份，夏枯草15重量份，葛根20重量份，炙甘草9重量份。

本发明中，所述炙黄芪中的黄芪可为本领域常规的黄芪，例如豆科黄芪属植物蒙古黄芪Astragalus memeranaceus(Fisch.)Bge.Var.mongholicus(Bge.)Hsiao或膜荚黄芪A.membranaceus(Fisch.)Bge.的干燥根；还例如产于甘肃省定西地区的黄芪。

本发明中，所述炙黄芪可采用本领域常规的方法炮制得到，例如：

(1)取生黄芪片(100kg)；

(2)炼蜜(25kg)；将蜂蜜置锅内，加热至徐徐沸腾后，改用文火保持微沸，捞去浮在表面的泡沫和蜡质，然后用或纱布滤去死蜂等杂质；对于浓稠的蜂蜜可酌加开水稀释，过滤后继续炼制。一般以起龟眼泡，手试之粘性较牛蜜略强，颜色稍微加深，温度105摄氏度，比重1.30即可；

(3)取炼蜜，用适量开水稀释后，淋入黄芪片中，拌匀，闷润4-6小时(令蜂蜜吸尽)；

(4)将黄芪片置炒锅中，用文火炒制，炒制时翻动要勤，炒至：①颜色深黄均匀，略带焦斑，有光泽；②饮片不粘手，炒动时手感由重滞转为轻松；③饮片起锅晾凉后，用手翻动有轻微沙沙声。结块疏松，轻轻搓动即散，饮片之间无粘连；

(5)取出，放凉。

本发明中，所述人参可为本领域常规的人参，例如五加科植物人参Panax ginsengC.A.Mey.的干燥根；还例如产自吉林省长白山脉及近地山区的人参。

本发明中，所述川芎可为本领域常规的川芎，例如伞形科植物川芎Ligusticumchuanxiong Hort.(或Ligusticum wallichii Franch.)的干燥根茎；还例如产自四川省都江堰市地区的川芎。

本发明中，所述三七可为本领域常规的三七，例如五加科植物三七Panaxnotoginseng(Burk.)F.H.Chen的干燥根；还例如产自云南省文山县的三七。

本发明中，所述天麻可为本领域常规的天麻，例如兰科植物天麻Gastrodia elataBlume.的干燥块茎；还例如产自云南省昭通小草坝的天麻。

本发明中，所述钩藤可为本领域常规的钩藤，例如茜草科植物钩藤Uncariarhynch0phylla(Miq.)Jacks.、大叶钩藤Uncaria macrophylla Wall.、毛钩藤Uncariahirsuta Havil.、华钩藤Uncaria sinensis(Oliv.)Havil.或无柄果钩藤Uncariasessilifructus Roxb.的干燥带钩茎枝；还例如产自贵州省天柱县的钩藤。

本发明中，所述女贞子可为本领域常规的女贞子，例如木犀科植物女贞Ligustrumlucidum Ait.的干燥成熟果实；还例如产自湖南省永州地区的女贞子。

本发明中，所述白蒺藜可为本领域常规的白蒺藜，例如蒺藜科植物蒺藜Tribulusterrestris L.的干燥成熟果实；还例如产自河南省安阳地区的白蒺藜。

本发明中，所述怀牛膝可为本领域常规的怀牛膝，例如苋科植物牛膝Achyranthesbidentata Blume.的干燥根；还例如产自河南省温县的怀牛膝。

本发明中，所述生石决明可为本领域常规的生石决明，例如鲍科动物杂色鲍(光底海决)Haliotis diversicolor Reeve、皱纹盘鲍(毛底海决)Haliotis discus hannaiIno、羊鲍(大海决)Haliotis ovina Gmelin、澳洲鲍Haliotis ruber(Leach)、耳鲍Haliotis asinina Linnaeus或白鲍Haliotis laevigata(Donovan)的贝壳；还例如产自广东省惠阳地区的石决明。

本发明中，所述菊花可为本领域常规的菊花，例如菊科植物菊Chrysanthemummorifolium Ramat.的干燥头状花序；还例如产自浙江省杭州的菊花。

本发明中，所述夏枯草可为本领域常规的夏枯草，例如唇形科植物夏枯草Prunella vulgaris L.的干燥果穗；还例如产自河南省许昌地区的夏菇草。

本发明中，所述葛根可为本领域常规的葛根，例如豆科植物野葛Pueraria lobata(Willd.)Ohwi或甘葛藤Pueraria thomsonii Benth.的干燥根；还例如产自湖北省恩施地区的葛根。

本发明中，所述炙甘草中的甘草可为本领域常规的甘草，例如豆科植物甘草Glycyrrhiza uralensis Fisch.、胀果甘草Glycyrrhiza inflata Bat.或光果甘草Glycyrrhiza glabra L.的干燥根；还例如产自内蒙古鄂尔多斯市的甘草。

本发明中，所述炙甘草可采用本领域常规的方法炮制得到，例如：

在炮制前应当先将炼蜜加入适量沸水中进行一定程度的稀释后，再与炮制的生甘草药物拌匀，在进行药物炮制，每100千克炮制品大约需要使用炼蜜25千克；在炮制前应当将蜂蜜置于锅中，炼制成中蜜后再改用文火翻炒生的甘草片，大约需要将药物炒至表面深黄色或黄色草制完成后需要用手试拿药物，药物不沾手为评判标准。

本发明的另一发明目的，在于提供一种用于治疗高血压病血管衰老的中药组合物的制备方法，其包括以下步骤：

步骤S1，取所述重量份的人参、三七和炙黄芪，经粉碎后添加水和纤维素酶，进行酶解，得到酶解液，将酶解液经离心分层得到上层液，将上层液浓缩得到人参、三七和炙黄芪的酶解产物；

步骤S2，取所述重量份的天麻、钩藤、川芎、夏枯草、菊花、炙甘草，经粉碎后，以水为提取溶剂提取获得清膏，即可；

步骤S3，取所述重量份的女贞子、白蒺藜、怀牛膝和葛根，经粉碎后进行CO₂超临界提取，得到女贞子、白蒺藜、怀牛膝和葛根提取物；

步骤S4，取所述重量份的生石决明，经粉碎后经酸液酸提，得到石决明的提取物；

步骤S5，将步骤S1得到的人参、三七和炙黄芪的酶解产物、步骤S2得到的清膏、步骤S3得到的提取物、步骤S4得到的生石决明的提取物混合，经干燥得到干膏粉即可。

本发明中，步骤S1中，所述水的添加重量可为人参、三七和炙黄芪总重量的10倍～12倍，所述纤维素酶的添加重量可为人参、三七和炙黄芪总重量的0.2倍～0.5倍。

本发明中，步骤S1中，所述酶解的温度可为55℃～60℃，所述酶解时长可为4h～12h。

本发明中，步骤S2中，所述水的添加重量可为天麻、钩藤、川芎、夏枯草、菊花、炙甘草总重量的6倍～8倍。

本发明中，步骤S2中，所述提取的条件可如下所述：在温度为65℃的条件下进行水提3小时，得到粗提液，将粗提液按0.2kg/L的比例投入至低温真空回流提取罐内，在温度为60℃、真空度为0.06MPa的条件下进行浓缩提取，得到相对密度为1.15的清膏，即可。

本发明中，步骤S3中，所述CO₂超临界提取的时间可为40min～60min。

本发明中，步骤S4中，所述酸提的温度可为55℃～60℃。

本发明中，步骤S4中，所述酸液可为浓度为0.06％的盐酸溶液。

本发明中，步骤S5中，所述干燥的条件可为：在70℃的温度条件下进行喷雾干燥，喷雾干燥进风温度180℃，出风温度80℃，干燥效率为30kg干膏粉/小时，得到含水量为5％的干膏粉。

步骤S5中，采用喷雾干燥可从内至外瞬间干燥，保证物质基础的一致性，且粉末蓬松，不结块。

本发明中，步骤S1～S4无先后顺序，可同时进行，也可分步骤进行。

本发明中，较佳地，所述制备方法还包括步骤S6，将步骤S5得到的干膏粉投入高速湿法制粒机，再加入33％干膏粉重量的乳糖和13％干膏粉重量的甜菊糖苷，进行制湿颗粒，得到的湿颗粒在50℃温度烘箱干燥，得到治疗高血压病血管衰老的中药组合物颗粒，经包装，得到成品。

本发明还提供了一种用于治疗高血压病血管衰老的中药提取物组合物，其包括提取物A、提取物B、提取物C和提取物D，其中：

所述提取物A为人参、三七和炙黄芪的酶解产物；

所述提取物B为天麻、钩藤、川芎、夏枯草、菊花、炙甘草的提取物；

所述提取物C为女贞子、白蒺藜、怀牛膝和葛根提取物；

所述提取物D为生石决明的提取物。

本发明中，所述提取物A中可包含人参的有效成分人参多糖和人参皂苷，三七的有效成分三七皂苷和三七多糖，炙黄芪的有效成分皂苷、多糖、黄酮。

本发明中，所述提取物B中可包含天麻的有效成分天麻素和天麻多糖，钩藤的有效成分钩藤碱，川芎的有效成分川芎嗪和阿魏酸，夏枯草的有效成分齐敦果酸，菊花的有效成分黄酮类、挥发油类、有机酸类，炙甘草的有效成分甘草甜素、甘草次酸、甘草多糖。

本发明中，所述提取物C中可包含女贞子的有效成分齐墩果酸和棕榈酸，白蒺藜的有效成分蒺藜皂苷，怀牛膝的有效成分多糖和皂苷，葛根的有效成分总黄酮大豆甙元和葛根素。

本发明中，所述提取物A可为如前所述的人参、三七和炙黄芪的酶解产物。

本发明中，所述提取物B可为如前所述的天麻、钩藤、川芎、夏枯草、菊花、炙甘草的提取物。

本发明中，所述提取物C可为如前所述的女贞子、白蒺藜、怀牛膝和葛根提取物。

本发明中，所述提取物D可为如前所述的生石决明的提取物。

本发明还提供了一种中药颗粒组合物，其包括所述的中药组合物或所述的中药提取物组合物，以及任选的药学上可接受的辅料。

其中，所述药学上可接受的辅料可选自填充剂、粘合剂、崩解剂、润滑剂、助流剂、甜味剂、矫味剂、着色剂、增塑剂中的一种或多种。

其中，优选地，所述药学上可接受的辅料包括乳糖。

当所述药学上可接受的辅料包括乳糖时，优选地，所述的中药提取物组合物和所述乳糖的质量比为1:(0.24-0.28)，例如1:0.26或1:0.25。

其中，优选地，所述药学上可接受的辅料包括甜菊糖苷。

当所述药学上可接受的辅料包括甜菊糖苷时，优选地，所述的中药提取物组合物和所述甜菊糖苷的质量比为1:(0.10-0.22)，例如1:0.19、1:(0.14-0.16)或1:0.22，还例如1:0.15。

本发明还提供了一种所述中药组合物、中药提取物组合物和所述中药颗粒组合物在制备治疗高血压病血管衰老的药物中的应用。

其中，所述高血压病血管衰老一般是指高血压病合并有血管衰老表现(脉搏波传导速度增快、颈动脉内膜中层厚度增厚、动脉粥样硬化斑块增加及内皮细胞功能障碍)的患者，中医辨证为气虚血瘀兼肝肾阴虚、肝阳上亢。

本发明所用试剂和原料均市售可得。

本发明的积极进步效果在于：

(1)本发明治疗高血压病血管衰老的中药组合物精选对症中药材，具有益气活血、滋阴潜阳、清热平肝功效效，配伍合理，相互具有协同作用，能够增强疗效，进而达到治疗高血压病血管衰老的头晕头痛、胸闷、面色晦暗、神疲乏力、少气懒言等症状；

(2)本发明治疗高血压病血管衰老的中药组合物治疗高血压病效果显著，不仅能降低血压、血糖及血脂，延缓血管衰老，而且能够防治靶器官受损；且制备方法简单利于生产，无副作用，可用于高血压病血管衰老患者的治疗；

(3)本发明治疗高血压病血管衰老的中药组合物具有安全可靠、无依赖性、临床疗效显著、质量稳定可控、制备工艺简单等优点。

附图说明

为了更清楚地说明本发明实施例或现有技术中的技术方案，下面将对实施例或现有技术描述中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图仅仅是本发明的一些实施例，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他的附图。

图1是试验例1中不同组别大鼠胸主动脉组织病理切片HE染色情况，放大倍数200倍。

图2是试验例1中不同组别大鼠于Masson染色光镜下见胸主动脉及其周围组织示意图，放大倍数200倍。

图3是试验例1中不同组别大鼠胸主动脉组织SIRT1蛋白的表达，放大倍数200倍。

具体实施方式

下面将结合本发明实施例中的附图，对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。

实施例1

为了达到上述目的，本发明提供涉及一种治疗高血压病血管衰老的中药组合物及其制备方法，解决了现有技术中存在的治疗高血压病血管衰老的中药组合物疗效不确切的问题。

本实施例所采用的用于治疗高血压病血管衰老的中药组合物，由下述重量份的原料药组成：炙黄芪20重量份，人参15重量份，川芎10量重份，三七6重量份，天麻10重量份，钩藤10重量份，女贞子10重量份，白蒺藜10重量份，怀牛膝10重量份，生石决明20重量份，菊花10重量份，夏枯草10重量份，葛根10重量份，炙甘草3重量份。

本实施例中，用于治疗高血压病血管衰老的中药组合物的其制备方法中，包括以下步骤：

步骤S1，称取所述重量份的人参、三七和炙黄芪，经粉碎后添加水和纤维素酶，进行酶解，得到酶解液，将酶解液经离心分层得到上层液，将上层液浓缩得到人参、三七和炙黄芪的酶解产物；由于人参的有效成分为人参皂苷、人参多糖、人参蛋白，三七含有大量的淀粉多糖，炙黄芪的有效成分为炙黄芪多糖，提取过程主要受药材细胞壁的阻碍，因此采用酶解法提取；

步骤S2，称取所述重量份的天麻、钩藤、川芎、夏枯草、菊花、炙甘草，经粉碎后加入水，在温度为65℃的条件下进行水提3小时，得到粗提液，将粗提液按0.2kg/L的比例投入至低温真空回流提取罐内，在温度为60℃、真空度为0.06MPa的条件下进行浓缩提取，得到相对密度为1.15的清膏；由于天麻、钩藤、川芎、夏枯草、菊花、炙甘草的主要成分为挥发油，因此，提取过程采用粉碎后水提，可以大限度保留有效成分；

步骤S3，称取所述重量份的女贞子、白蒺藜、怀牛膝和葛根，经粉碎后进行CO₂超临界提取，得到女贞子、白蒺藜、怀牛膝和葛根提取物；由于女贞子、白蒺藜、怀牛膝和葛根的有效成分为脂溶性成分，因此采用二氧化碳超临界提取，可以最大限度地保留有效成分；二氧化碳超临界提取为现有技术，只要超过二氧化碳的临界温度和压力，则可以进行有效成分提取；

步骤S4，称取所述重量份的生石决明，经粉碎后加入酸液，在55℃～60℃进行酸提，得到石决明的提取物；由于生石决明的有效成分为碳酸钙，因此，采用酸提法提取；

步骤S5，将步骤S1得到的人参、三七和炙黄芪的酶解产物、步骤S2得到的清膏、步骤S3得到的提取物、步骤S4得到的生石决明的提取物混合，在70℃的温度条件下进行喷雾干燥，喷雾干燥进风温度180℃，出风温度80℃，干燥效率为30kg干膏粉/小时，得到含水量为5％的干膏粉；因为干燥原理为从内至外瞬间干燥，保证物质基础的一致性，且粉末蓬松，不结块。

步骤S6，将步骤S5得到的干膏粉投入高速湿法制粒机，再加入33％干膏粉重量的乳糖和13％干膏粉重量的甜菊糖苷，进行制湿颗粒，得到的湿颗粒在50℃温度烘箱干燥，得到治疗高血压病血管衰老的中药组合物颗粒，经包装，得到成品。

实施例2

本实施例所采用的用于治疗高血压病血管衰老的中药组合物，由下述重量份的原料药组成：炙黄芪30重量份，人参20重量份，川芎12重量份，三七9重量份，天麻15重量份，钩藤15重量份，女贞子15重量份，白蒺藜15重量份，怀牛膝15重量份，生石决明30重量份，菊花12重量份，夏枯草12重量份，葛根15重量份，炙甘草6重量份。

本实施例中，用于治疗高血压病血管衰老的中药组合物的其制备方法中，包括以下步骤：

步骤S1，称取所述重量份的人参、三七和炙黄芪，经粉碎后添加水和纤维素酶，进行酶解，得到酶解液，将酶解液经离心分层得到上层液，将上层液浓缩得到人参、三七和炙黄芪的酶解产物；由于人参的有效成分为人参皂苷、人参多糖、人参蛋白，三七含有大量的淀粉多糖，炙黄芪的有效成分为炙黄芪多糖，提取过程主要受药材细胞壁的阻碍，因此采用酶解法提取；

步骤S2，称取所述重量份的天麻、钩藤、川芎、夏枯草、菊花、炙甘草，经粉碎后加入水，在温度为65℃的条件下进行水提3小时，得到粗提液，将粗提液按0.2kg/L的比例投入至低温真空回流提取罐内，在温度为60℃、真空度为0.06MPa的条件下进行浓缩提取，得到相对密度为1.15的清膏；由于天麻、钩藤、川芎、夏枯草、菊花、炙甘草的主要成分为挥发油，因此，提取过程采用粉碎后水提，可以大限度保留有效成分；

步骤S3，称取所述重量份的女贞子、白蒺藜、怀牛膝和葛根，经粉碎后进行CO₂超临界提取，得到女贞子、白蒺藜、怀牛膝和葛根提取物；由于女贞子、白蒺藜、怀牛膝和葛根的有效成分为脂溶性成分，因此采用二氧化碳超临界提取，可以最大限度地保留有效成分；二氧化碳超临界提取为现有技术，只要超过二氧化碳的临界温度和压力，则可以进行有效成分提取；

步骤S4，称取所述重量份的生石决明，经粉碎后加入酸液，在55℃～60℃进行酸提，得到石决明的提取物；由于生石决明的有效成分为碳酸钙，因此，采用酸提法提取；

步骤S5，将步骤S1得到的人参、三七和炙黄芪的酶解产物、步骤S2得到的清膏、步骤S3得到的提取物、步骤S4得到的生石决明的提取物混合，在70℃的温度条件下进行喷雾干燥，喷雾干燥进风温度180℃，出风温度80℃，干燥效率为30kg干膏粉/小时，得到含水量为5％的干膏粉；因为干燥原理为从内至外瞬间干燥，保证物质基础的一致性，且粉末蓬松，不结块。

步骤S6，将步骤S5得到的干膏粉投入高速湿法制粒机，再加入33％干膏粉重量的乳糖和13％干膏粉重量的甜菊糖苷，进行制湿颗粒，得到的湿颗粒在50℃温度烘箱干燥，得到治疗高血压病血管衰老的中药组合物颗粒，经包装，得到成品。

实施例3

本实施例所采用的用于治疗高血压病血管衰老的中药组合物，由下述重量份的原料药组成：炙黄芪40重量份，人参30重量份，川芎15重量份，三七12重量份，天麻20重量份，钩藤20重量份，女贞子20重量份，白蒺藜20重量份，怀牛膝20重量份，生石决明40重量份，菊花15重量份，夏枯草15重量份，葛根20重量份，炙甘草9重量份。

本实施例中，用于治疗高血压病血管衰老的中药组合物的其制备方法中，包括以下步骤：

步骤S1，称取所述重量份的人参、三七和炙黄芪，经粉碎后添加水和纤维素酶，进行酶解，得到酶解液，将酶解液经离心分层得到上层液，将上层液浓缩得到人参、三七和炙黄芪的酶解产物；由于人参的有效成分为人参皂苷、人参多糖、人参蛋白，三七含有大量的淀粉多糖，炙黄芪的有效成分为炙黄芪多糖，提取过程主要受药材细胞壁的阻碍，因此采用酶解法提取；

步骤S2，称取所述重量份的天麻、钩藤、川芎、夏枯草、菊花、炙甘草，经粉碎后加入水，在温度为65℃的条件下进行水提3小时，得到粗提液，将粗提液按0.2kg/L的比例投入至低温真空回流提取罐内，在温度为60℃、真空度为0.06MPa的条件下进行浓缩提取，得到相对密度为1.15的清膏；由于天麻、钩藤、川芎、夏枯草、菊花、炙甘草的主要成分为挥发油，因此，提取过程采用粉碎后水提，可以大限度保留有效成分；

步骤S3，称取所述重量份的女贞子、白蒺藜、怀牛膝和葛根，经粉碎后进行CO₂超临界提取，得到女贞子、白蒺藜、怀牛膝和葛根提取物；由于女贞子、白蒺藜、怀牛膝和葛根的有效成分为脂溶性成分，因此采用二氧化碳超临界提取，可以最大限度地保留有效成分；二氧化碳超临界提取为现有技术，只要超过二氧化碳的临界温度和压力，则可以进行有效成分提取；

步骤S4，称取所述重量份的生石决明，经粉碎后加入酸液，在55℃～60℃进行酸提，得到石决明的提取物；由于生石决明的有效成分为碳酸钙，因此，采用酸提法提取；

步骤S5，将步骤S1得到的人参、三七和炙黄芪的酶解产物、步骤S2得到的清膏、步骤S3得到的提取物、步骤S4得到的生石决明的提取物混合，在70℃的温度条件下进行喷雾干燥，喷雾干燥进风温度180℃，出风温度80℃，干燥效率为30kg干膏粉/小时，得到含水量为5％的干膏粉；因为干燥原理为从内至外瞬间干燥，保证物质基础的一致性，且粉末蓬松，不结块。

步骤S6，将步骤S5得到的干膏粉投入高速湿法制粒机，再加入33％干膏粉重量的乳糖和13％干膏粉重量的甜菊糖苷，进行制湿颗粒，得到的湿颗粒在50℃温度烘箱干燥，得到治疗高血压病血管衰老的中药组合物颗粒，经包装，得到成品。

通过三次筛选，逐步缩小十四种组成剂量，最后确定发挥十四种组分最佳药效的具体剂量为实施例2中的药物组分配比：

许多学者认为高血压病血管衰老的病因病机主要在于饮食劳倦、情志因素、先天禀赋引起的脏腑功能失调，主要病理因素为风、火、痰、瘀、虚，病位主要与肝脾肾相关，表现为气血两虚导致痰阻血瘀、肝肾阴虚导致肝阳上亢，痰郁化热导致肝火偏盛。因此本发明针对高血压病血管衰老由内伤积损情志、饮食或外邪等因素引起脏腑阴阳失调、气血不足导致风、火、痰、瘀这个病理，以益气活血、补益肝肾，滋阴潜阳、清热平肝为首要治疗原则。选取药材配伍得当，具有益气活血、滋阴潜阳、清热平肝等功效，标本兼治，疗效显著。

(1)方中重用炙黄芪，选择为30重量份，性甘温，具有补气升阳、益卫固表的功效，意在气旺则血行；人参自古以来拥有“百草之王”的美誉，选择为20重量份，具有大补元气、补脾益肺、安神益智功效，被誉为“滋阴补生，扶正固本”之极；三七归属肝，胃经，选择9重量份，具有化瘀止血，活血定痛功效；川芎性味辛温，归肝经、胆经和心包经，选择12重量份，具有活血行气、祛风止痛功效，既能活血化瘀，又能行气止痛，为血中之气药，具有通达气血的功效；上述四药合用，补中有通、补而不滞、通而不泻，具有补益气血、扶助正气、活血祛瘀之功效，共为君药。

(2)天麻具有息风止痉，平抑肝阳，祛风通络的功效，钩藤归肝、心经，具有息风定惊，清热平肝功效，两者合用达到平肝熄风功效；生石决明咸寒质重潜阳，与天麻、钩藤合用，具有平肝潜阳功能，并能除热明目；怀牛膝归肝肾经，入血分，性善下行，故以引血下行，并有补益肝肾之效；女贞子性平，味甘，入肝、肾经，《本草纲目》记载∶女贞子可补中，安五脏，养精神，除百病。久服使人肥健、轻身不老、强阴、健腰膝、明目，具有补肝肾益精血功效，两者共为滋水以涵木，滋阴以柔肝；白蒺藜归于肺、肝经，具有平肝解郁，祛风明目的功效；共为臣药。

(3)肝为刚脏，性喜条达而恶抑郁，过用重镇之品，势必影响其条达之性，故又以菊花、夏姑草和葛根清泄肝热，疏肝理气，以遂其性，同时葛根与怀牛膝以升一降，使气机平衡，以上俱为佐药。

(4)炙草调和诸药，以防介类药物碍胃为使药，选择6重量份。

诸药合用，共奏益气活血、补益肝肾、滋阴潜阳、清热平肝之功。

对照组1

本对照组1所采用的用于治疗高血压病血管衰老的中药组合物，由下述重量份的原料药组成：炙黄芪30重量份，党参20重量份，当归12重量份，三七9重量份，天麻15重量份，钩藤15重量份，女贞子15重量份，白蒺藜15重量份，怀牛膝15重量份，生石决明30重量份，菊花12重量份，夏枯草12重量份，葛根15重量份，炙甘草6重量份。

本对照组中，用于治疗高血压病血管衰老的中药组合物的其制备方法中，包括以下步骤：

步骤S1，称取所述重量份的党参、三七和炙黄芪，经粉碎后添加水和纤维素酶，进行酶解，得到酶解液，将酶解液经离心分层得到上层液，将上层液浓缩得到党参、三七和炙黄芪的酶解产物；

步骤S2，称取所述重量份的天麻、钩藤、当归、夏枯草、菊花、炙甘草，经粉碎后加入水，在温度为65℃的条件下进行水提3小时，得到粗提液，将粗提液按0.2kg/L的比例投入至低温真空回流提取罐内，在温度为60℃、真空度为0.06MPa的条件下进行浓缩提取，得到相对密度为1.15的清膏；

步骤S3，称取所述重量份的女贞子、白蒺藜、怀牛膝和葛根，经粉碎后进行CO₂超临界提取，得到女贞子、白蒺藜、怀牛膝和葛根提取物；由于女贞子、白蒺藜、怀牛膝和葛根的有效成分为脂溶性成分，因此采用二氧化碳超临界提取，可以最大限度地保留有效成分；二氧化碳超临界提取为现有技术，只要超过二氧化碳的临界温度和压力，则可以进行有效成分提取；

步骤S4，称取所述重量份的生石决明，经粉碎后加入酸液，在55℃～60℃进行酸提，得到石决明的提取物；由于生石决明的有效成分为碳酸钙，因此，采用酸提法提取；

步骤S5，将步骤S1得到的党参、三七和炙黄芪的酶解产物、步骤S2得到的清膏、步骤S3得到的提取物、步骤S4得到的生石决明的提取物混合，在70℃的温度条件下进行喷雾干燥，喷雾干燥进风温度180℃，出风温度80℃，干燥效率为30kg干膏粉/小时，得到含水量为5％的干膏粉；因为干燥原理为从内至外瞬间干燥，保证物质基础的一致性，且粉末蓬松，不结块。

步骤S6，将步骤S5得到的干膏粉投入高速湿法制粒机，再加入33％干膏粉重量的乳糖和13％干膏粉重量的甜菊糖苷，进行制湿颗粒，得到的湿颗粒在50℃温度烘箱干燥，得到治疗高血压病血管衰老的中药组合物颗粒，经包装，得到成品。

对照组2

本对照组2所采用的用于治疗高血压病血管衰老的中药组合物，由下述重量份的原料药组成：炙黄芪15重量份，人参10重量份，川芎6重量份，三七9重量份，天麻15重量份，钩藤15重量份，女贞子15重量份，白蒺藜15重量份，怀牛膝15重量份，生石决明30重量份，菊花12重量份，夏枯草12重量份，葛根15重量份，炙甘草6重量份

本对照组2中，用于治疗高血压病血管衰老的中药组合物的其制备方法中，包括以下步骤：

步骤S1，称取所述重量份的人参、三七和炙黄芪，经粉碎后添加水和纤维素酶，进行酶解，得到酶解液，将酶解液经离心分层得到上层液，将上层液浓缩得到人参、三七和炙黄芪的酶解产物；

步骤S2，称取所述重量份的天麻、钩藤、川芎、夏枯草、菊花、炙甘草，经粉碎后加入水，在温度为65℃的条件下进行水提3小时，得到粗提液，将粗提液按0.2kg/L的比例投入至低温真空回流提取罐内，在温度为60℃、真空度为0.06MPa的条件下进行浓缩提取，得到相对密度为1.15的清膏；

步骤S3，称取所述重量份的女贞子、白蒺藜、怀牛膝和葛根，经粉碎后进行CO₂超临界提取，得到女贞子、白蒺藜、怀牛膝和葛根提取物；由于女贞子、白蒺藜、怀牛膝和葛根的有效成分为脂溶性成分，因此采用二氧化碳超临界提取，可以最大限度地保留有效成分；二氧化碳超临界提取为现有技术，只要超过二氧化碳的临界温度和压力，则可以进行有效成分提取；

步骤S4，称取所述重量份的生石决明，经粉碎后加入酸液，在55℃～60℃进行酸提，得到石决明的提取物；由于生石决明的有效成分为碳酸钙，因此，采用酸提法提取；

步骤S5，将步骤S1得到的人参、三七和炙黄芪的酶解产物、步骤S2得到的清膏、步骤S3得到的提取物、步骤S4得到的生石决明的提取物混合，在70℃的温度条件下进行喷雾干燥，喷雾干燥进风温度180℃，出风温度80℃，干燥效率为30kg干膏粉/小时，得到含水量为5％的干膏粉；因为干燥原理为从内至外瞬间干燥，保证物质基础的一致性，且粉末蓬松，不结块。

步骤S6，将步骤S5得到的干膏粉投入高速湿法制粒机，再加入33％干膏粉重量的乳糖和13％干膏粉重量的甜菊糖苷，进行制湿颗粒，得到的湿颗粒在50℃温度烘箱干燥，得到治疗高血压病血管衰老的中药组合物颗粒，经包装，得到成品。

以下试验例1-4所用药物为实施例2、对照组1和对照组2所制备的中药组合物。

试验例1：药理学试验

(1)材料与方法：自发性高血压大鼠(Spontaneously hypertensive rats,SHR)40只，雄性，64周龄，清洁级，体重(310±10)g；SHR 10只，雄性，14周龄，清洁级，体重(210±10)g由北京维通利华实验动物技术有限公司提供(许可证号：SCXK(京)2020-0003)；WKY大鼠10只，雄性，64周龄，清洁级，体重(310±10)g，由中南大学动物实验中心提供(医动字第2021-010号)。动物在本实验室适应性饲养2周后进行实验。

分组：①正常组：64周龄10只WKY大鼠，连续灌服生理盐水8周；②青年组：14周龄10只SHR大鼠，连续灌服生理盐水8周；③衰老组：64周龄10只SHR大鼠，连续灌服生理盐水8周；④治疗组：64周龄10只SHR大鼠，连续灌服中药组合物浸膏8周(治疗组的药物组成：炙黄芪30重量份，人参20重量份，川芎12重量份，三七9重量份，天麻15重量份，钩藤15重量份，女贞子15重量份，白蒺藜15重量份，怀牛膝15重量份，生石决明30重量份，菊花12重量份，夏枯草12重量份，葛根15重量份，炙甘草6重量份，实施例2步骤S5中得到的干膏粉)；按照1mL/100g的比率等剂量灌胃；⑤对照组1：64周龄10只SHR大鼠，连续灌服对照中药组合物浸膏8周(对照组1的药物组成：炙黄芪30重量份，党参20重量份，当归12重量份，三七9重量份，天麻15重量份，钩藤15重量份，女贞子15重量份，白蒺藜15重量份，怀牛膝15重量份，生石决明30重量份，菊花12重量份，夏枯草12重量份，葛根15重量份，炙甘草6重量份，对照组1步骤S5中得到的干膏粉)；按照1mL/100g的比率等剂量灌胃；⑥对照组2：64周龄10只SHR大鼠，连续灌服对照中药组合物浸膏8周(对照组2的药物组成：炙黄芪15重量份，人参10重量份，川芎6重量份，三七9重量份，天麻15重量份，钩藤15重量份，女贞子15重量份，白蒺藜15重量份，怀牛膝15重量份，生石决明30重量份，菊花12重量份，夏枯草12重量份，葛根15重量份，炙甘草6重量份，对照组2步骤S5中得到的干膏粉)；按照1mL/100g的比率等剂量灌胃。大鼠血压(收缩压和舒张压)的测量按杨绿化等报道的尾动脉搏动法，分别于实验前、第2周、第4周、第6周、第8周测量三次，取平均值为当天测量值。

(2)试剂：SIRT1抗体(货号9482S：Cell Signaling Technology,Inc.)；异丙醇(天津科密欧公司)；苏木精和伊红(上海生工生物有限公司)；4％多聚甲醛组织固定液(中国Biosharp公司)；TRITC-标记羊抗兔二抗(北京康为世纪生物技术有限公司)，丙二醛(Malondialdehyde，MDA)及超氧化物歧化酶(Superoxide dismutase，SOD)试剂盒、谷胱甘肽(GSH)试剂盒均购于南京建成生物工程研究所。Model680型酶标仪(美国Bio-Rad公司)，二道生理记录仪(LMS-2B型，成都仪器厂提供)，清醒小动物血压测量器(HX-Ⅲ型，专利号：892118741，由中南大学湘雅医学院心脏生理研究室提供)。

(3)指标检测：

大鼠血压测量：将正常清醒大鼠，仪器开启预热约15min，进行压力信号定标。据大鼠体重将其装入固定盒内固定后放入动物固定架，大鼠尾部通过加压套插入至接近尾根部，此时鼠尾应已穿过脉搏传感器插入尾部加热器中的加热管内，使鼠尾刚好处于脉搏传感器的“脉搏信号传感片”上方，并调节鼠尾压迫片使传感片紧贴鼠尾下方的尾动脉，待大鼠脉搏稳定后进行血压测量。当加压套加压使外加压力超过收缩压时，尾动脉血流阻断，脉搏消失，然后逐渐减小外加压力，当外加压力减至收缩压时，脉搏开始出现，此为收缩压(SAP)；随着外加压力不断减小，脉搏波幅不断增大，当外加压力减小至舒张压时，加压套对尾动脉的压力消除，脉搏波幅度达到最大值，此为舒张压(DAP)。

形态学观察：HE和Masson染色：剪取主动脉弓以下约0.5cm胸主动脉，8％中性福尔马林固定，常规石蜡包埋、切片厚度为4μm。选取圆形或近似圆形的切片进行苏木素伊红(HE)染色和Masson染色。利用莱卡图像采集系统与分析系统进行分析，在Masson染色观察中膜厚度(MT)、内径(LD)、厚度与内径比(MT/LD)。

生化指标检测：以无菌取血管收集大鼠空腹静脉血2mL，离心分离血清，以化学发光法监测血清同型半胱氨酸(Hcy)水平。以日本Olympus公司的AU5400全自动生化分析仪检测受试者血糖指标，包括：空腹血糖(FPG)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)。

氧化应激指标检测：用低分子肝素抗凝物处理各组血浆，3 000g离心20min，收集上清，将上清液稀释3～4倍，用于检测MDA、SOD和GSH活性(具体步骤严格按照试剂盒的说明书进行)。

衰老蛋白SIRT1检测：采用免疫荧光组织法检测；首先石蜡切片脱蜡至水，修复后蒸馏水洗；进行正常血清封闭10分钟，甩去血清，不洗；滴加一抗(SIRT1)工作液孵育30～60分钟，37℃，孵育过夜(约16小时)，4℃。然后PBS洗5分钟，3次；滴加CY3标记的山羊抗兔和FITC标记的山羊抗小鼠免疫荧光二抗(1∶400,上海碧云天生物技术有限公司)，避光1h，PBS浸洗，3×3min,滴加DAPI，避光10min，PBS浸洗，3×3min，抗荧光淬灭封片剂封片光学显微镜下检测。阴性对照为PBS代替免疫荧光一抗。

统计学分析：采用统计软件SPSS 11.0，计量资料以均数±标准差

表示，采用方差分析；等级计数资料采用秩和检验；计数资料采用χ2检验。检验水准为双侧α＝0.05，P<0.05为差异有统计学意义。

(4)结果：

对大鼠常规生化指标的影响：与正常组和青年组比较，衰老组大鼠血清血糖、血脂(Lp)和同型半胱氨酸(Hcy)水平明显升高，差异具有显著性意义(P＜0.01)，说明衰老组大鼠存在糖代谢、脂代谢及蛋氨酸循环障碍。与衰老组比较，治疗组血清血糖、血脂和同型半胱氨酸水平显著下降，差异具有显著性意义(P＜0.05，P＜0.01)；同时与对照组1和对照组2比较，治疗组在空腹血糖、血脂及同型半胱氨酸方面降低更显著，差异具有显著性意义(P＜0.05)；提示本中药组合物能纠正自发性高血压大鼠血管衰老模型的生化水平，降低血糖、血脂及同型半胱氨酸水平，减少血管衰老的高危因素。见表1。

表1大鼠血清生化指标比较

组别

正常组

青年组

衰老组

治疗组

对照组1

对照组2

FPG(mmol/L)

6.26±0.89

6.74±1.02

8.75±1.14<sup>★</sup>

6.58±0.98<sup>▲</sup>

7.34±1.02<sup>#</sup>

7.55±1.11<sup>#</sup>

Hcy(mg/L)

1.85±0.21

1.65±0.16

2.64±0.22<sup>★</sup>

1.74±0.19<sup>▲</sup>

2.32±0.21<sup>#</sup>

2.18±0.19<sup>#</sup>

TG(mmol/L)

1.45±0.12

1.34±0.16

2.68±0.25<sup>★</sup>

1.97±0.21<sup>▲</sup>

2.46±0.19<sup>#</sup>

2.41±0.21<sup>#</sup>

TC(mmol/L)

4.49±0.52

5.34±0.61

7.63±0.93<sup>★</sup>

5.96±0.54<sup>▲</sup>

7.06±0.73<sup>#</sup>

6.93±0.89<sup>#</sup>

HDL-C(mmol/L)

1.36±0.14

1.27±0.15

1.23±0.11

1.33±0.14

1.18±0.14

1.21±0.12

LDL-C(mmol/L)

2.49±0.24

2.34±0.21

3.68±0.29<sup>★</sup>

2.17±0.23<sup>▲</sup>

3.32±0.31<sup>#</sup>

3.08±0.27<sup>#</sup>

注：与正常组比较，^★P＜0.01；与衰老组比较，^▲P＜0.01；与治疗组比较，^#P＜0.05。

对大鼠氧化应激指标的影响：与正常组和青年组比较，衰老组大鼠血清GSH和SOD降低，MDA升高，差异具有显著性意义(P＜0.01)，说明衰老组大鼠存在氧化/抗氧化失衡，导致氧化应激损伤。与衰老组比较，治疗组MDA降低，GSH和SOD均增高，差异具有显著性意义(P＜0.01)；同时与对照组1和对照组2比较，治疗组在降低MDA和升高GSH和SOD等方面更显著，差异具有显著性意义(P＜0.05)；提示本中药组合物能减轻自发性高血压大鼠血管衰老模型的氧化应激损伤，拮抗氧化应激损伤。见表2。

表2大鼠血清氧化应激指标比较

组别	GSH(mg/L)	SOD(μ/mL)	MDA(nmol/mL)
				正常组	9.24±1.24	166.74±19.22	7.78±1.12
青年组	8.85±1.16	169.15±18.71	8.24±1.25
				衰老组	5.28±0.85★	115.21±10.86★	15.42±2.05★
治疗组	8.36±1.08▲	150.97±16.34▲	10.13±1.97▲
				对照组1	6.63±0.91#	135.67±12.81#	13.51±1.83#
对照组2	7.08±0.97#	131.42±13.06#	14.02±2.12#

注：与正常组比较，^★P＜0.01；与衰老组比较，^▲P＜0.01；与治疗组比较，^#P＜0.01。

对自发性高血压大鼠模型血压的影响：如表3、4所示：治疗前，3组自发性高血压大鼠模型与正常组(WKY大鼠)相比较，血压均明显升高(P<0.01)；与青年组和衰老组比较，治疗组从第4周后就能够降低舒张压和收缩压(P<0.05)，其疗效随疗程(第8周)延长而降压更明显(P<0.01)；同时与对照组1和对照组2比较，治疗组在降低舒张压和收缩压方面更显著，差异具有显著性意义(P＜0.05)；提示本中药组合物能够降低自发性高血压模型大鼠血压的作用。

表3大鼠收缩压比较(mmHg，

)

组别

正常组

青年组

衰老组

治疗组

对照组1

对照组2

实验前

119.6±10.3

183.7±15.7★

188.5±19.1★

186.8±18.4

189.6±21.3

184.1±20.8

第2周

118.8±11.6

186.2±16.6★

190.3±18.6★

184.5±18.9

188.2±19.5

184.9±16.7

第4周

121.5±11.2

184.8±17.4★

192.6±19.5★

175.1±18.7▲

182.6±17.7▲

180.3±21.5▲

第6周

124.9±12.5

188.5±18.1★

197.1±20.3★

169.7±19.4▲▲

177.5±21.6▲#

175.4±22.4▲#

第8周

123.3±11.9

185.4±18.5★

196.5±22.8★

161.2±18.2▲▲

173.2±20.2▲#

170.8±20.5▲#

注：与正常组比较，^★P＜0.01；与衰老组比较，^▲P＜0.05，^▲▲P＜0.01；与治疗组比较，^#P＜0.05。

表4大鼠舒张压比较(mmHg，

)

组别

正常组

青年组

衰老组

治疗组

对照组1

对照组2

实验前

77.4±8.4

113.5±10.6★

116.5±12.4★

117.4±11.3

114.7±11.6

115.8±12.8

第2周

78.1±10.4

116.3±10.9★

119.1±12.2★

114.2±12.9

115.4±11.8

113.7±13.6

第4周

81.7±9.7

114.1±12.6★

122.8±13.5★

105.7±11.5▲

112.5±13.8▲

110.8±13.2▲

第6周

84.3±11.1

118.8±13.2★

125.6±10.8★

99.5±11.7▲▲

109.8±12.2▲#

108.6±12.6▲#

第8周

83.6±10.3

115.6±12.9★

128.5±12.7★

93.8±10.9▲▲

103.3±11.5▲#

100.7±12.5▲#

注：与正常组比较，^★P＜0.01；与衰老组比较，^▲P＜0.05，^▲▲P＜0.01；与治疗组比较，^#P＜0.05。

对自发性高血压大鼠模型血管衰老形态学的影响：各组大鼠主动脉形态学观察结果比较(图1、图2)：正常组和青年组：内膜厚度正常，结构完整，中膜血管平滑肌细胞排列规则，内皮下无脂质沉积；衰老组：内膜稍增厚，可见隆起，内皮下间隙增宽，可见血管平滑肌细胞穿过内弹力膜迁移入内皮下，中膜增厚明显，细胞增大似纤维母细胞；与衰老组比较，在治疗组中，内膜厚度稍下降，内皮细胞基本完好，中膜无明显增厚，SMC增生减少，排列较规则；与治疗组比较，在对照组1和对照组2中，仍有内膜增厚，可见隆起，内皮下间隙增宽，可见少量血管平滑肌细胞穿过内弹力膜迁移入内皮下，中膜增厚明显。

同时通过软件分析，观察血管中层厚度(MT)和血管中层厚度与血管内径比值(MT/LD)指标，结果显示(见表5)，与青年组和正常组比较，衰老组中的MT和MT/LD比值明显升高(P<0.01或P<0.05)；与衰老组比较，治疗组的MT和MT/LD比值显著下降(P<0.01或P<0.05)；同时与对照组1和对照组2比较，治疗组在降低MT和MT/LD比值方面更显著，差异具有显著性意义(P＜0.05)，提示本中药组合物干预后自发性高血压衰老模型大鼠后，能够显著改善血管衰老的形态学变化。

表5大鼠动脉血管组织形态学比较

组别	MT(um)	MT/LD
			正常组	59.67±7.21	1.04±0.16
青年组	64.82±8.26	1.15±0.19
			衰老组	85.63±9.82★★	1.37±0.15★
治疗组	68.86±9.03▲▲	1.17±0.24▲
			对照组1	78.68±8.87#	1.31±0.15#
对照组2	75.51±9.15#	1.28±0.18#

注：与正常组比较，^★P＜0.05，^★★P＜0.01；与衰老组比较，^▲P＜0.05，^▲▲P＜0.01；与治疗组比较，^#P＜0.05。

对自发性高血压大鼠模型血管组织衰老相关蛋白SIRT1表达的影响：见图3及表6；，与青年组和正常组比较，衰老组中的SIRT1表达明显升高(P<0.01)；与衰老组比较，治疗组的SIRT1表达显著下降(P<0.01)；同时与对照组1和对照组2比较，治疗组在降低SIRT1表达方面更显著，差异具有显著性意义(P＜0.05)，提示本中药组合物干预后自发性高血压衰老模型大鼠后，能够显著抑制血管衰老相关蛋白SIRT1表达。

表6大鼠动脉血管组织衰老相关蛋白SIRT1表达的比较

组别	SIRT1阳性细胞百分比
		正常组	48.42±7.05
青年组	52.16±8.17
		衰老组	83.96±9.45★★
治疗组	61.76±9.18▲▲
		对照组1	74.87±8.98#
对照组2	78.48±8.44#

注：与正常组比较，^★★P＜0.01；与衰老组比较，^▲▲P＜0.01；与治疗组比较，^#P＜0.05。

试验例2：毒理学研究

将本发明实施例2步骤S6的中药组合物的内容物12.76g/Kg、6.38g/Kg、3.19g/Kg(分别相当于96.84、48.42、24.21生药/kg)三个剂量给大鼠灌胃，连续6个月，然后观察动物的一般状态情况：外观体征、行为活动、呼吸，及定期剂量体重、进食量，于给药3个月、给药6个月及停用后15天，分别各处死1/3动物，并进行血液学、血液生化和脏器系数及病理组织学检查。

结果：在给药期间，各组动物未见不良反应，在体重增值、进食量、血液学和血液生化学各项指标于对照组比较，均为显著性差异，动物主要脏器病理组织学检查除少数动物胃粘膜慢性炎外，其余未发现明显异常病理组织学改变。

试验例3：临床试验

1.病例来源

病例来源于2017年1月-2021年12月在中南大学湘雅医院老年病科及中西医结合内科；72例高血压病血管衰老患者，病程5-26年。将76例患者按随机数字表分为2组：治疗组36例，男19例，女17例；平均年龄(62.41±10.08)岁，平均病程(13.22±7.73)年；对照组40例，男21例，女19例；平均年龄(63.96±12.35)岁，平均病程(14.16±9.02)年。两组性别、年龄、病程比较，差异无统计学意义。

2.纳入标准：

(1)高血压病诊断标准及分级：①诊断标准：参照《中国高血压防治指南》(2005年修订版)。②分级标准：参照1999年世界卫生组织/国际高血压联盟(WHO/ISH)制定的高血压分级指南诊断标准，高血压可分为3级。血管衰老(vascular aging，VA)的诊断标准(参考中华医学会老年医学分会心血管学组，血管衰老临床评估与干预中国专家共识(2018)，中华老年医学杂志，2018；37(11)：1177-1184.)：采用臂踝脉搏波速度(brachial-ankle pulsewave velocity，baPWV)和踝臂指数(Ankle-brachial index，ABI)作为血管衰老的诊断标准，满足下列条件之一者，即诊断为VA：①baPWV≥1400cm/s；②ABI≤0.9。

(2)纳入标准：符合上述高血压病和血管衰老诊断标准(Ⅰ级、Ⅱ级及Ⅲ级原发性高血压病者)，年龄在50～75岁者，可纳入试验病例。

(3)排除病例标准：①年龄在40岁以下或65岁以上；②合并有肝、肾、造血系统等严重原发性疾病、精神病患者；③有心、肾功能衰竭及眼底出血者；④继发于甲状腺功能亢进、原发性醛固酮增多症及肾性高血压等继发性高血压；⑤收缩压(SBP)≥200mmHg和/或舒张压(DBP)≥120mmHg者。

3.统计方法：采用t检验和X²检验。

4.具体实施过程

(1)将实施例2步骤S6中所制备的中药组合物制备成胶囊，每粒胶囊中含药物0.6g。

(2)上述两组患者，分为治疗组和对照组，其中治疗组患者每日服用本实施例2的中药组合物胶囊剂3次，每次2粒，每日饭后半小时服用，4周为1个疗程，3个疗程为一治疗周期，每半年为一观察周期；对照组给予对照组给予苯磺酸左旋氨氯地平片(施慧达，批号070618，2.5mg/片，吉林省天风制药有限责任公司)，2.5mg·d^-1，晨间6:00-8:00服用；每周随访2次测量血压与心率，治疗2周后，DBP仍>90mmHg剂量增至5.0mg·d^-1，若血压仍未达上述目标值不再增加剂量，加用其他作用机制的降压药(血管紧张素转换酶抑制剂或血管紧张素Ⅱ受体阻断剂)，至研究结束。强调治疗期间低盐低脂饮食，调摄精神，适当活动，避免劳累。

5.观察指标及判断标准：

(1)一般生化指标检测：2组患者均在治疗前空腹采肘静脉血检测血糖、血脂、同型半胱氨酸等常规指标。

(2)abPWV和ABI的测量方法：采用欧姆龙科林-全自动动脉硬化检测仪BP203RPE-Ⅲ(VP-1000)，由专人操作。患者空腹或餐后2h以上，静息3min，方可开始进行检测。检查时，患者取仰卧位，四肢缚以双层袖带，连接好Ⅰ导联心电图(ECG)电极，并将一个心音图(PCG)传感器放置在心电图胸导联V2的位置上，4个袖带同时充放气，并监测Ⅰ导联ECG和PCG，由仪器自动完成PWV和ABI的测算。

(3)血压疗效标准：①显效为舒张压(DBP)下降10mmHg以上，并达到正常范围；DBP虽未降至正常但已下降20mmHg或以上；须具备以上其中1项。②有效为DBP下降不及10mmHg，但降至正常；DBP较治疗前下降10～19mmHg，但未达到正常范围；收缩压(SBP)较治疗前下降30mmHg以上；须具备以上其中1项。③无效为未达上述标准者。总有效率＝(显效例数+有效例数)/总例数╳100％。

(4)氧化应激指标检测：抽取高血压病患者清晨空腹外周静脉血3ml，离心(4800r/min)10min，取上层血清备用；黄嘌呤氧化酶法测定超氧化物歧化酶(SOD)，硫代巴比妥酸法(TBA)测定丙二醛(MDA)含量。上述试剂盒由南京建成生物工程研究所提供，按操作说明进行检测。

6.结果：治疗结果如表7-10所示。

病例脱落情况比较：本研究共入组76例病例，试验结束后完成有效病例70例，对照组38例，治疗组32例；总计脱落病例6例，其中对照组2例，治疗组4例。

血压疗效比较：对照组的临床总有效率为92.1％(35/38)，治疗组为90.6％(29/32)；两组在显效、有效、无效等方面无明显差异(P>0.05)。见表7。

表7两组患者降压疗效比较(n，％)

注：与对照组比较，^▲P>0.05。

常规生化指标比较：两组治疗前后比较，均能显著降低血糖、同型半胱氨酸、血脂水平，差异有统计学意义(P＜0.05)；与对照组治疗后比较，治疗组治疗后患者血清血糖、血脂(Lp)和同型半胱氨酸(Hcy)水平降低更显著，差异具有显著性意义(P<0.05)，说明本中药组合物能纠正高血压病血管衰老患者的生化水平，降低血糖、血脂及同型半胱氨酸水平，减少血管衰老的高危因素。见表8。

表8高血压病血管衰老患者血清生化指标比较

组别	对照组(治疗前)	对照组(治疗后)	治疗组(治疗前)	治疗组(治疗后)
					FPG(mmol/L)	9.28±1.04	8.42±1.11★	9.21±1.08	6.14±0.87★▲
Hcy(mg/L)	15.19±2.25	13.54±2.31★	15.49±2.16	10.71±1.07★▲
					TG(mmol/L)	3.64±0.58	3.16±0.62	3.58±0.52	2.07±0.44★▲
TC(mmol/L)	7.27±0.98	6.29±0.93★	7.43±0.91	5.06±0.78★▲
					HDL-C(mmol/L)	1.03±0.13	1.11±0.15	1.05±0.11	1.23±0.17
LDL-C(mmol/L)	3.92±0.42	3.13±0.45★	3.95±0.41	2.24±0.36★▲

注：与治疗前比较，^★P＜0.05；与对照组治疗后比较，^▲P＜0.05。

血管衰老指标比较：见表9，与治疗前比较，治疗后两组baPWV下降，ABI升高，差异有统计学意义(P＜0.05或P＜0.01)；两组治疗后比较，baPWV和ABI差异无显著性(P>0.05)。提示本中药组合物能够明显地阻抑高血压病患者颈动脉粥样硬化的进展，具有抗血管衰老的作用。

表9高血压病血管衰老患者血管衰老指标比较

指标	对照组(治疗前)	对照组(治疗后)	治疗组(治疗前)	治疗组(治疗后)
					baPWV(cm/s)	1718.51±326.68	1487.64±414.62★	1731.48±408.43	1506.43±419.82★△
ABI	0.64±0.17	0.87±0.19★	0.67±0.15	0.94±0.22★△

注：与各组治疗前比较，^★P＜0.01；与对照组治疗后比较，^△P>0.01。

对高血压病血管衰老患者氧化应激指标的影响：

两组治疗前后比较，均能显著增加SOD和降低MDA水平，差异有统计学意义(P＜0.05)；与对照组治疗后比较，治疗组治疗后患者血清MDA降低和SOD增高更明显，差异具有显著性意义(P＜0.05)，说明本中药组合物能显著降低高血压病血管衰老患者的氧化应激指标，拮抗氧化应激损伤。见表10。

表10高血压病血管衰老患者氧化应激指标比较

指标	对照组(治疗前)	对照组(治疗后)	治疗组(治疗前)	治疗组(治疗后)
					SOD(μ/mL)	347.46±31.84	435.75±29.83★	358.72±35.16	552.81±42.09★▲
MDA(nmol/mL)	78.85±10.78	66.82±12.27★	74.81±10.54	50.17±6.84★▲

注：与治疗前比较，^★P＜0.05；与对照组治疗后比较，^▲P＜0.05。

安全性指标及不良反应情况：2组患者治疗前后血常规、尿常规、肝功能、肾功能、心电图均无明显异常，表明本发明提供一种用于慢性阻塞性肺部疾病的中药物组合没有明显的毒副作用。

案例：患者张某，男，68岁，退休职工，2019年5月初诊。初诊：主诉间断头晕5年余，加重1个月。症见：头晕，头痛，眩晕耳鸣，无恶心呕吐，口苦咽干，失眠多梦，无视物黑朦，无心慌，无胸闷胸痛；纳可，寐安，小便可，大便干。舌质紫暗，苔白腻，脉弦数。P:160/120mmHg，神清，两肺未闻及干、湿性啰音，心律齐，心率86次/min。腹软，双上下肢不肿。平时有高血压病史，口服西药治疗，血压可控制在130～145/75～86mmHg。一月前因生气出现血压升高不降，达175/118mmHg，曾在别家医院治疗(口服中成药天麻钩藤颗粒及西药降压)，血压未见明显好转，为进一步治疗来我科门诊。查血管衰老指标：baPWV为1823.4cm/s，ABI为0.48；西医诊断：高血压。中医诊断：眩晕(气虚血瘀证兼肝肾阴虚、肝阳上亢)，方选：炙黄芪30g，人参20g，川芎12g，三七9g，天麻15g，钩藤15g，女贞子15g，白蒺藜15g，怀牛膝15g，生石决明30g，菊花12g，夏枯草12g，葛根15g，炙甘草6g。服药10剂后(水煎服，早晚温服，日1剂)。复诊：血压130/80mmHg，诉症状基本消失。继续服用30剂，复诊无头晕头痛，睡眠改善，血压维持平稳，后随诊症状均未复发；坚持服用6个月，半年随访后复查血管衰老指标：baPWV为1518.7cm/s，ABI为0.86。

按：患者老年，年老久病，肝肾之阴亏虚，阴虚火旺，肝阳上扰清窍，结合舌脉，肝肾亏虚更重，因此在平肝潜阳的同时，加入补气养血滋阴、宁心安神药物，以缓解症状。《类证治裁·眩晕论治》曰：“良由肝胆乃风木之脏，相火内寄，其性主动主升。或由身心过动，或由情志郁勃；或由地气上腾，或由冬藏不密；或由高年肾液已衰，水不涵木……以致目昏耳鸣，震眩不定。”高血压患者多数有失眠情况，因为眩晕的基本病机是脏腑阴阳失调，而不寐病机总为阳盛阴衰，阴阳失交，二者在病机上存在相似之处，高血压和失眠常常互相影响。方中重用炙黄芪、人参、三七和川芎四药合用，补中有通、补而不滞、通而不泻，具有补益气血、扶助正气、活血祛瘀之功效，共为君药。天麻和钩藤合用达到平肝熄风功效；石决明咸寒质重潜阳，与天麻、钩藤合用，具有平肝潜阳功能，并能除热明目；怀牛膝性善下行，以引血下行，并有补益肝肾之效；女贞子具有补肝肾益精血功效，两者共为滋水以涵木，滋阴以柔肝；白蒺藜具有平肝解郁，祛风明目的功效，共为臣药。佐以菊花、夏姑草和葛根清泄肝热，疏肝理气，以遂其性，同时葛根与怀牛膝以升一降，使气机平衡；炙甘草调和诸药，以防介类药物碍胃为使药。共凑益气活血、补益肝肾、滋阴潜阳、清热平肝之功。因药证相符，故收良效。

试验例4：中药组合物初步稳定性试验

根据中药研究的技术要求，采用室温留样的方法，对3批本颗粒样品进行稳定性考察(此处的3批样本颗粒为实施例1-3步骤S6中制备的中药组合物颗粒)，即在“复合膜包装”的条件下，将三批样品，批次依次为：200201、200202、200203，在室温下放置4个月，分别于0月、1个月、2个月、3个月、4个月进行各项指标考核，并与0个月检测结果进行比较，结果表明各项指标均无明显变化，表明本颗粒初步稳定性良好。

本发明中的重要成分缺一不可，缺少其中的药材，其带来的药用功效也相应的消失，并且本药物中的成分还存在相互协同的作用，缺一不可。

试验例5：中药组合物提取制备工艺中各项参数的影响因素及条件

1、对实施例1～3步骤S6中制得的治疗高血压病血管衰老的中药组合物用watersE2695高效液相色谱仪测试其炙黄芪甲苷含量测定。

炙黄芪甲苷含量测定具体方法如下：

(1)色谱条件：色谱柱：C18柱(Waters3.9×150mm)；流动相：乙腈-水(1∶2)；柱温：室温；检测波长：201nm；流速：1.0mL/min；理论板数按黄芪甲苷峰计算不低于4000。

(2)标准品品溶液的制备：取黄芪甲苷对照品适量，精密称定，加甲醇制成每1mL含0.5mg的溶液，即得。

(3)样品溶液的制备：取干燥的黄芪切片，粉碎后，取中粉约4g；精密称定，置索:氏提取器中，加甲醇40mL，冷浸过夜，再加甲醇适量，加热回流4小时，提取液回收溶剂并浓缩至干，残渣加水10mL，微热使溶解，用水饱和的正丁醇振摇提取4次，每次40mL，合并正工醇液，用氨试液充分洗涤2次，每次40mL，弃去氨液，正丁醇液蒸干，残渣加水5mL使溶解，放冷，通过D101型大孔吸附树脂柱(内径为1.5cm，柱高为12cm)，以水50mL洗脱，弃去水液，再用40％乙醇30mL洗脱，弃去洗脱液，继用70％乙醇80mL洗脱，收集洗脱液，蒸干，残渣加甲醇溶解，转移至5mL量瓶中，加甲醇至刻度，摇匀，即制得黄芪样品溶液。

(4)将配制浓度为0.5mg/mL的标准溶液，分别精密吸取对照品溶液2.5μL、5μL、10μL、15μL、20μL，供试品溶液20μL，注入液相色谱仪，测定，以峰面积对数为横坐标，已进样量对数为纵坐标绘制工作曲线，所得曲线良好，R达到0.999以上。

测定结果如表11所示。

表11实施例1～3制得的中药组合物的炙黄芪甲苷含量结果

项目	实施例1	实施例2	实施例3
				炙黄芪甲苷含量	0.55％	0.53％	0.56％

2、取实施例2步骤S5中制得的干膏粉，按表12所示的重量比例混合得到制剂1-3，评价制剂1-3的颗粒吸湿性和口感。

其中，采用测定临界相对湿度(CRH)和吸湿速率的方法测定颗粒吸湿性；采用排序+评分法(ISEM法)进行口感评价。

ISEM法采用随机、单盲法，志愿者口尝了多个供试品后，根据自己的味觉感受将样品从不苦到苦的顺序排列，按照先前的参比液等级确定其具体苦度值和苦味等级，最后记录在提前已经设计好的"药物苦味排序评分表"中。其体实验过程为志愿者提前被告知该溶液的具体苦度值和苦度分级，然后取30mL阴性参比溶液含于口中15s，为使口腔苦味感受区能感受到苦味，受试者需不断做漱口动作，叶出溶液后用纯水漱口5次，直至口中无苦味，2min后即可测试阳性参比溶液，样品测定过程和参比溶液测定过程相同。

表12制剂工艺各参数的影响因素及条件(以下均为比例加入)

制剂编号	干膏粉	乳糖	甜菊糖苷	颗粒吸湿性	口感
						1	1g	0.35g	0.19g	一般	一般
2	1g	0.26g	0.15g	良好	良好
						3	1g	0.22g	0.22g	较差	较差

以上条件制备出来的颗粒，用饱和的氯化钠溶液进行引湿性的研究，结果表明干粉量：乳糖＝4:1制出来的颗粒，引湿性较好。

需要说明的是，在本申请中，术语“包括”、“包含”或者其任何其他变体意在涵盖非排他性的包含，从而使得包括一系列要素的过程、方法、物品或者设备不仅包括那些要素，而且还包括没有明确列出的其他要素，或者是还包括为这种过程、方法、物品或者设备所固有的要素。在没有更多限制的情况下，由语句“包括一个……”限定的要素，并不排除在包括所述要素的过程、方法、物品或者设备中还存在另外的相同要素。

本说明书中的各个实施例均采用相关的方式描述，各个实施例之间相同相似的部分互相参见即可，每个实施例重点说明的都是与其他实施例的不同之处。

以上所述仅为本发明的较佳实施例而已，并非用于限定本发明的保护范围。凡在本发明的精神和原则之内所作的任何修改、等同替换、改进等，均包含在本发明的保护范围。

Claims (10)

1.一种用于治疗高血压病血管衰老的中药组合物，其特征在于，其由下述重量份的原料药组成：炙黄芪20-40份，人参15-30份，川芎10-15份，三七6-12份，天麻10-20份，钩藤10-20份，女贞子10-20份，白蒺藜10-20份，怀牛膝10-20份，生石决明20-40份，菊花10-15份，夏枯草10-15份，葛根10-20份，炙甘草3-9份。

2.如权利要求1所述的中药组合物，其特征在于，所述炙黄芪为20份、30份或40份；

和/或，所述人参为15份、20份或30份；

和/或，所述川芎为10份、12份或15份；

和/或，所述三七为6份、9份或12份；

和/或，所述天麻为10份、15份或20份；

和/或，所述钩藤为10份、15份或20份；

和/或，所述女贞子为10份、15份或20份；

和/或，所述白蒺藜为10份、15份或20份；

和/或，所述怀牛膝为10份、15份或20份；

和/或，所述生石决明为20份、30份或40份；

和/或，所述菊花为10份、12份或15份；

和/或，所述夏枯草为10份、12份或15份；

和/或，所述葛根为10份、15份或20份；

和/或，所述炙甘草为3份、6份或9份。

3.如权利要求1或2所述的中药组合物，其特征在于，所述的中药组合物由下述重量份的原料药组成：炙黄芪20重量份，人参15重量份，川芎10量重份，三七6重量份，天麻10重量份，钩藤10重量份，女贞子10重量份，白蒺藜10重量份，怀牛膝10重量份，生石决明20重量份，菊花10重量份，夏枯草10重量份，葛根10重量份，炙甘草3重量份；

或者，所述的中药组合物由下述重量份的原料药组成：炙黄芪30重量份，人参20重量份，川芎12重量份，三七9重量份，天麻15重量份，钩藤15重量份，女贞子15重量份，白蒺藜15重量份，怀牛膝15重量份，生石决明30重量份，菊花12重量份，夏枯草12重量份，葛根15重量份，炙甘草6重量份；

或者，所述的中药组合物由下述重量份的原料药组成：炙黄芪40重量份，人参30重量份，川芎15重量份，三七12重量份，天麻20重量份，钩藤20重量份，女贞子20重量份，白蒺藜20重量份，怀牛膝20重量份，生石决明40重量份，菊花15重量份，夏枯草15重量份，葛根20重量份，炙甘草9重量份。

4.一种如权利要求1-3中任一项所述的中药组合物的制备方法，其特征在于，其包括以下步骤：

步骤S1，取所述重量份的人参、三七和炙黄芪，经粉碎后添加水和纤维素酶，进行酶解，得到酶解液，将酶解液经离心分层得到上层液，将上层液浓缩得到人参、三七和炙黄芪的酶解产物；

步骤S2，取所述重量份的天麻、钩藤、川芎、夏枯草、菊花、炙甘草，经粉碎后，以水为提取溶剂提取获得清膏，即可；

步骤S3，取所述重量份的女贞子、白蒺藜、怀牛膝和葛根，经粉碎后进行CO₂超临界提取，得到女贞子、白蒺藜、怀牛膝和葛根提取物；

步骤S4，取所述重量份的生石决明，经粉碎后经酸液酸提，得到石决明的提取物；

步骤S5，将步骤S1得到的人参、三七和炙黄芪的酶解产物、步骤S2得到的清膏、步骤S3得到的提取物、步骤S4得到的生石决明的提取物混合，经干燥得到干膏粉即可。

5.如权利要求4所述的中药组合物的制备方法，其特征在于，步骤S1中，所述水的添加重量为所述人参、三七和炙黄芪总重量的10倍～12倍，所述纤维素酶的添加重量为所述人参、三七和炙黄芪总重量的0.2倍～0.5倍；

和/或，步骤S1中，所述酶解的温度为55℃～60℃，所述酶解时长为4h～12h；

和/或，步骤S2中，所述水的添加重量为所述天麻、钩藤、川芎、夏枯草、菊花、炙甘草总重量的6倍～8倍；

和/或，步骤S2中，所述提取的条件如下所述：在温度为65℃的条件下进行水提3小时，得到粗提液，将粗提液按0.2kg/L的比例投入至低温真空回流提取罐内，在温度为60℃、真空度为0.06MPa的条件下进行浓缩提取，得到相对密度为1.15的清膏，即可；

和/或，步骤S3中，所述CO₂超临界提取的时间为40min～60min；

和/或，步骤S4中，所述酸提的温度为55℃～60℃；

和/或，步骤S4中，所述酸液为浓度为0.06％的盐酸溶液。

6.如权利要求4所述的中药组合物的制备方法，其特征在于，步骤S5中，所述干燥的条件为：在70℃的温度条件下进行喷雾干燥，喷雾干燥进风温度180℃，出风温度80℃，干燥效率为30kg干膏粉/小时，得到含水量为5％的干膏粉；

和/或，所述制备方法还包括步骤S6，将步骤S5得到的干膏粉投入高速湿法制粒机，再加入33％干膏粉重量的乳糖和13％干膏粉重量的甜菊糖苷，进行制湿颗粒，得到的湿颗粒在50℃温度烘箱干燥，得到治疗高血压病血管衰老的中药组合物颗粒，经包装，得到成品。

7.一种用于治疗高血压病血管衰老的中药提取物组合物，其特征在于，其包括提取物A、提取物B、提取物C和提取物D，其中：

所述提取物A为人参、三七和炙黄芪的酶解产物；

所述提取物B为天麻、钩藤、川芎、夏枯草、菊花、炙甘草的提取物；

所述提取物C为女贞子、白蒺藜、怀牛膝和葛根提取物；

所述提取物D为生石决明的提取物；

所述提取物A可为如权利要求4-6中任一项所述的人参、三七和炙黄芪的酶解产物；

所述提取物B可为如权利要求4-6中任一项所述的天麻、钩藤、川芎、夏枯草、菊花、炙甘草的提取物；

所述提取物C可为如权利要求4-6中任一项所述的女贞子、白蒺藜、怀牛膝和葛根提取物；

所述提取物D可为如权利要求4-6中任一项所述的生石决明的提取物。

8.一种中药颗粒组合物，其特征在于，其包括如权利要求1-3中任一项所述的中药组合物或如权利要求7所述的中药提取物组合物，以及任选的药学上可接受的辅料。

9.如权利要求8所述的中药颗粒组合物，其特征在于，所述药学上可接受的辅料选自填充剂、粘合剂、崩解剂、润滑剂、助流剂、甜味剂、矫味剂、着色剂、增塑剂中的一种或多种；

优选地，所述药学上可接受的辅料包括乳糖；当所述药学上可接受的辅料包括乳糖时，优选地，所述的中药提取物组合物和所述乳糖的质量比为1:(0.24-0.28)，例如1:0.26或1:0.25；

优选地，所述药学上可接受的辅料包括甜菊糖苷；当所述药学上可接受的辅料包括甜菊糖苷时，优选地，所述的中药提取物组合物和所述甜菊糖苷的质量比为1:(0.10-0.22)，例如1:0.19、1:(0.14-0.16)或1:0.22，还例如1:0.15。

10.一种如权利要求1-3中任一项所述的中药组合物、如权利要求7所述的中药提取物组合物和如权利要求8或9所述的中药颗粒组合物在制备治疗高血压病血管衰老的药物中的应用。

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