CN114702454A - 5-烷基-11-芳基-5H-二苯并[b,e][1,4]二氮杂卓衍生物的制备方法 - Google Patents

5-烷基-11-芳基-5H-二苯并[b,e][1,4]二氮杂卓衍生物的制备方法 Download PDF

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刘轩
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Abstract

本发明公开了一种5‑烷基‑11‑芳基‑5H‑二苯并[b,e][1,4]二氮杂卓系列物的制备方法。它采用2‑异腈基‑N‑烷基‑N‑芳基芳胺作为反应底物，在三价锰为氧化剂的条件下，与芳基硼酸发生芳基化、加成环化反应，反应温度为70~90℃，反应时间为1~3小时，高效制得5‑烷基‑11‑芳基‑5H‑二苯并[b,e][1,4]二氮杂卓系列物。本发明方法，具有化学选择性高、操作简便、产品纯度高、便于分离提纯等特点，所得产物结构与当前临床使用的抗神经类药物氯氮平（Clozapine）具有相同的母环骨架，因此具有潜在的生物和药物活性，在生物医药等领域具有潜在的应用前景。

Description

5-烷基-11-芳基-5H-二苯并[b,e][1,4]二氮杂卓衍生物的制 备方法
技术领域
本发明属于有机化学技术领域，具体涉及5-烷基-11-芳基-5H-二苯并[b,e][1,4]二氮杂卓衍生物的制备方法。
背景技术
二苯并二氮杂卓化合物，多用于治疗抑郁症和精神分裂症。例如阿莫西平、奥卡西平、硝基氮卓、氯氮平等，在这些市售药物中都含有二苯并二氮杂卓核心结构（(a) Ban, T.A.; Fujimori, M.; Petrie, W. M.; Ragheb, M.; Wilson, W. H. Systematic Studieswith Amoxapine, a New Antidepressant. Int. Pharmacopsychiatry 2017, 17, 18.(b) Cohen, B. M.; Harris, P. Q.; Altesman, R. I.; Cole, J. O. Amoxapine:Neuroleptic as well as Antidepressant. Am. J. Psychiatry 1982, 139, 1165.）。除此之外，二苯并二氮杂卓的衍生物以及相似化合物均表现出了生物活性，例如组蛋白去乙酰化酶抑制剂、抗肿瘤剂、钙通道拮抗剂、催泪剂等（Binaschi, M.; Boldetti, A.;Gianni, M.; Maggi, C. A.; Gensini, M.; Bigioni, M.; Parlani, M.; Giolitti,A.; Fratelli, M.; Valli, C.; Terao, M.; Garattini, E. Antiproliferative andDifferentiating Activities of a Novel Series of Histone DeacetylaseInhibitors. ACS Med. Chem. Lett. 2010, 1, 411.）。
然而，传统的合成二苯并二氮杂卓化合物的方法，例如扩环、贝克曼重排以及一些多步合成法，都普遍存在合成效率较低的弊端。
发明内容
本发明目的在于提供5-烷基-11-芳基-5H-二苯并[b,e][1,4]二氮杂卓衍生物的制备方法，所述方法反应条件温和、操作简便、产品纯度高，所得产物具有潜在的生物和药物活性及应用前景。
本发明提供的5-烷基-11-芳基-5H-二苯并[b,e][1,4]二氮杂卓衍生物的制备方法，包括以下步骤：
在有机溶剂中，使式1所示化合物与式2所示化合物在氧化剂参与的条件下反应，得到式3所示的5-烷基-11-芳基-5H-二苯并[b,e][1,4]二氮杂卓衍生物；
Figure 971520DEST_PATH_IMAGE001
其中，
R选自C1~C18的烷基；
R1选自氢、C1~C18的烷基、C1~C18的烷氧基、卤素、三氟甲基、酯基；
R2选自氢、C1~C18的烷基、C1~C18的烷氧基、卤素、三氟甲基、酯基；
R3选自氢、C1~C18的烷基、C1~C18的烷氧基、卤素、甲硫基、三氟甲基、三甲基硅基、三氟甲基、硝基、二苯并噻吩基。
进一步地，所述R选自甲基、乙基，所述R1选自氢、甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、氟、氯、溴、三氟甲基、乙酯基，所述R2选自氢、甲基、乙基、异丙基、叔丁基、甲氧基、乙氧基、氟、氯、溴、三氟甲基、乙酯基，所述R3选自氢、甲基、乙基、异丙基、叔丁基、甲氧基、乙氧基、氟、氯、溴、甲硫基、三氟甲基、三甲基硅基、三氟甲基、硝基、二苯并噻吩基。
进一步地，所述反应在70~90℃、惰性气体氛围条件下进行。所述惰性气体可以为氩气或氮气等惰性气体。
进一步地，所述氧化剂为三价锰化合物。所述三价锰化合物选自乙酰丙酮锰、二水合醋酸锰、四水合醋酸锰、二氯化锰，其中以乙酰丙酮锰为最佳。
进一步地，所述式1化合物、式2所示化合物、氧化剂的摩尔比例为1:1.5:3。
进一步地，所述有机溶剂选自乙腈、苯、甲苯、1,2-二氯乙烷、N,N-二甲基甲酰胺、1,4-二氧六环，其中以1,2-二氯乙烷为最佳。
进一步地，所述反应的时间为1~3小时。
在本发明中，反应操作简便，产物收率良好，化学选择性优秀，所得的产物在生物、农药和医药领域具有潜在的应用前景（例如用于制备治疗抑郁症或精神分裂症的药物）。
具体实施方式
在本发明中，采用2-异腈基-N-烷基-N-芳基芳胺作为反应底物，在三价锰氧化作用下于有机溶剂中加热条件下，与芳基硼酸发生芳基化、加成环化反应，反应时间为1~3小时，高效制得5-烷基-11-芳基-5H-二苯并[b,e][1,4]二氮杂卓系列物。反应方程式如下：
Figure DEST_PATH_IMAGE002
其中，R为甲基、乙基等烷基，R1为氢、甲基、甲氧基、氟、氯、溴、三氟甲基、酯基等,R2为氢、甲基、叔丁基、甲氧基等，R3为氢、甲基、异丙基、叔丁基、甲氧基、氟、氯、溴、甲硫基、三甲基硅基、三氟甲基、硝基、二苯并噻吩基等。
反应体系所使用的有机溶剂可以是乙腈、苯、甲苯、1,2-二氯乙烷、N,N-二甲基甲酰胺（DMF）、1,4-二氧六环，其中以1,2-二氯乙烷为最佳。
所述三价锰（氧化剂）可以是乙酰丙酮锰（Mn(acac)3）、二水合醋酸锰（Mn(OAc)3·2H2O）、四水合醋酸锰（Mn(OAc)2·4H2O）、二氯化锰（MnCl2），其中以乙酰丙酮锰为最佳。
所述底物2-异腈基-N-烷基-N-芳基芳胺与芳基硼酸以及氧化剂的摩尔比例为1:1.5:3。
所述反应的气体氛围为氩气或氮气等惰性气体。
在具体操作时，可以包括以下步骤：在一个装有磁力搅拌子的25 mL Schlenk反应管中，加入2-异腈基-N-烷基-N-芳基芳胺（0.2 mmol，1.0 equiv）、芳基硼酸（0.3 mmol，1.5equiv）、乙酰丙酮锰（0.6 mmol，3.0 equiv）和1,2-二氯乙烷（2 mL）将反应管置于70~90℃的加热模块中，反应1~3小时，TLC检测至反应完全；待反应液冷却至室温，加入少量硅胶、旋干，将粗产品进行快速柱层析分离提纯，得到5-烷基-11-芳基-5H-二苯并[b,e][1,4]二氮杂卓。
下面的实施例是对本发明的进一步说明，而不是限制本发明的范围。
实施例1：
Figure 146150DEST_PATH_IMAGE003
在一个装有磁力搅拌子的25 mL Schlenk反应管中，加入2-异腈基-N-甲基-N-苯基苯胺（0.2 mmol，1.0 equiv）、苯硼酸（0.3 mmol，1.5 equiv）、乙酰丙酮锰（0.6 mmol，3.0equiv）和1,2-二氯乙烷（2 mL）将反应管置于70~90℃的加热模块中，反应1~3小时，TLC检测至反应完全。待反应液冷却至室温，加入少量硅胶、旋干，将粗产品进行快速柱层析分离提纯，得到5-甲基-11-苯基-5H-二苯并[b,e][1,4]二氮杂卓，产率72%。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.76 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.47 – 7.34 (m,4H), 7.31 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 7.16 – 7.01 (m, 4H), 6.97 (t, J = 7.5 Hz, 2H),3.25 (s, 3H).13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 169.43, 158.01, 146.72, 142.85,141.04, 131.51, 131.25, 130.09, 129.62, 128.97, 128.01, 127.57, 126.32,124.04, 122.74, 117.47, 117.34, 36.77.
实施例2：
Figure DEST_PATH_IMAGE004
在一个装有磁力搅拌子的25 mL Schlenk反应管中，加入2-异氰基-N-甲基-N-(对甲苯基)苯胺（0.2 mmol，1.0 equiv）、苯硼酸（0.3 mmol，1.5 equiv）、乙酰丙酮锰（0.6mmol，3.0 equiv）和1,2-二氯乙烷（2 mL）将反应管置于70~90℃的加热模块中，反应1~3小时，TLC检测至反应完全。待反应液冷却至室温，加入少量硅胶、旋干，将粗产品进行快速柱层析分离提纯，得到2,5-二甲基-11-苯基-5H-二苯并[b,e][1,4]二氮杂卓，产率75%。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.78 (d, J = 6.4 Hz, 2H), 7.49 – 7.35 (m,3H), 7.29 (d, J = 8.8, Hz, 1H), 7.19 – 7.13 (m, 1H), 7.13 – 7.01 (m, 2H),6.94 – 6.92 (m, 2H), 6.83 (s, 1H), 3.21 (s, 3H), 2.17 (s, 3H).13C NMR (100MHz, CDCl3) δ 169.34, 155.55, 146.93, 142.83, 141.10, 132.24, 132.16, 131.38,130.02, 129.63, 128.76, 128.01, 127.55, 126.26, 123.89, 117.22, 117.11,36.72, 20.55.
实施例3：
Figure 107415DEST_PATH_IMAGE005
在一个装有磁力搅拌子的25 mL Schlenk反应管中，加入N-(4-(叔丁基)苯基)-2-异氰基-N-甲基苯胺（0.2 mmol，1.0 equiv）、苯硼酸（0.3 mmol，1.5 equiv）、乙酰丙酮锰（0.6 mmol，3.0 equiv）和1,2-二氯乙烷（2 mL）将反应管置于70~90℃的加热模块中，反应1~3小时，TLC检测至反应完全。待反应液冷却至室温，加入少量硅胶、旋干，将粗产品进行快速柱层析分离提纯，得到2-(叔丁基)-5-甲基-11-苯基-5H-二苯并[b,e][1,4]二氮杂卓，产率72%。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.79 (d, J = 9.2 Hz, 2H), 7.47 – 7.35 (m,4H), 7.30 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 7.11–7.04 (m, 3H), 6.99 – 6.90 (m, 2H), 3.22(s, 3H), 1.17 (s, 9H).13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 169.62, 155.54, 146.91,145.33, 142.96, 141.02, 130.09, 129.68, 128.51, 128.23, 127.94, 127.54,126.21, 123.87, 117.31, 116.75, 36.72, 34.16, 31.20.
实施例4：
Figure DEST_PATH_IMAGE006
在一个装有磁力搅拌子的25 mL Schlenk反应管中，加入N-(4-氯苯基)-2-异氰基-N-甲基苯胺（0.2 mmol，1.0 equiv）、苯硼酸（0.3 mmol，1.5 equiv）、乙酰丙酮锰（0.6mmol，3.0 equiv）和1,2-二氯乙烷（2 mL）将反应管置于70~90℃的加热模块中，反应1~3小时，TLC检测至反应完全。待反应液冷却至室温，加入少量硅胶、旋干，将粗产品进行快速柱层析分离提纯，得到2-氯-5-甲基-11-苯基-5H-二苯并[b,e][1,4]二氮杂卓，产率82%。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.76 (d, J =7.2 Hz, 2H), 7.49 – 7.36 (m,3H), 7.36 – 7.26 (m, 2H), 7.16 – 7.04 (m, 2H), 7.02 – 6.89 (m, 3H), 3.20 (s,3H).13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 167.79, 156.43, 146.22, 142.56, 140.38, 131.33,130.61, 130.39, 130.30, 129.48, 128.22, 127.71, 126.60, 124.32, 118.64,117.50, 36.82.
实施例5：
Figure 619692DEST_PATH_IMAGE007
在一个装有磁力搅拌子的25 mL Schlenk反应管中，加入N-(2-异氰基苯基)-N-甲基萘-1-胺（0.2 mmol，1.0 equiv）、苯硼酸（0.3 mmol，1.5 equiv）、乙酰丙酮锰（0.6 mmol，3.0 equiv）和1,2-二氯乙烷（2 mL）将反应管置于70~90℃的加热模块中，反应1~3小时，TLC检测至反应完全。待反应液冷却至室温，加入少量硅胶、旋干，将粗产品进行快速柱层析分离提纯，得到13-甲基-7-苯基-13H-苯并[b]萘并[1,2-e][1,4]二氮杂卓，产率48%。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.81 (t, J = 8.3 Hz, 2H), 7.74 (d, J =7.6Hz, 2H), 7.60 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.44 – 7.31(m, 6H), 6.86 – 6.77 (m, 1H),6.55 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 6.07 (d, J = 4.0 Hz, 2H), 2.91 (s, 3H).13C NMR (100MHz, CDCl3) δ 166.97, 143.50, 140.20, 136.25, 135.17, 133.28, 131.52, 130.58,128.91, 128.72, 128.51, 128.31, 126.58, 126.44, 126.07, 125.92, 125.80,125.26, 118.00, 115.72, 109.38, 30.79.
实施例6：
Figure DEST_PATH_IMAGE008
在一个装有磁力搅拌子的25 mL Schlenk反应管中，加入2-异氰基-N,5-二甲基-N-苯基苯胺（0.2 mmol，1.0 equiv）、苯硼酸（0.3 mmol，1.5 equiv）、乙酰丙酮锰（0.6mmol，3.0 equiv）和1,2-二氯乙烷（2 mL）将反应管置于70~90℃的加热模块中，反应1~3小时，TLC检测至反应完全。待反应液冷却至室温，加入少量硅胶、旋干，将粗产品进行快速柱层析分离提纯，得到5,7-二甲基-11-苯基-5H-二苯并[b,e][1,4]二氮杂卓，产率85%。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.75 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.44 – 7.31 (m,4H), 7.19 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.07 – 6.99 (m, 2H), 6.95 (t, J = 7.4 Hz, 1H),6.87 (s, 1H), 6.76 (s, 1H), 3.23 (s, 3H), 2.29 (s, 3H).13C NMR (100 MHz,CDCl3) δ 168.73, 157.90, 146.42, 141.22, 140.41, 136.30, 131.39, 131.19,129.89, 129.56, 129.10, 127.98, 127.47, 124.75, 122.70, 118.22, 117.29,77.41, 77.09, 76.78, 36.77, 21.17.
实施例7：
Figure 370610DEST_PATH_IMAGE009
在一个装有磁力搅拌子的25 mL Schlenk反应管中，加入2-异氰基-N-(4-甲氧基苯基)-N-甲基苯胺（0.2 mmol，1.0 equiv）、苯硼酸（0.3 mmol，1.5 equiv）、乙酰丙酮锰（0.6 mmol，3.0 equiv）和1,2-二氯乙烷（2 mL）将反应管置于70~90℃的加热模块中，反应1~3小时，TLC检测至反应完全。待反应液冷却至室温，加入少量硅胶、旋干，将粗产品进行快速柱层析分离提纯，得到2-甲氧基-5-甲基-11-苯基-5H-二苯并[b，e] [1,4]二氮杂卓，产率33%。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.82 (d, J = 9.2, Hz, 2H), 7.47 – 7.35 (m,3H), 7.30 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 7.13 – 7.04 (m, 2H), 7.01 – 6.90 (m, 3H), 6.58(d, J = 2.8 Hz, 1H), 3.63 (s, 3H), 3.21 (s, 3H).13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ168.61, 155.14, 151.01, 147.00, 142.66, 140.65, 130.11, 129.69, 129.60,128.03, 127.54, 126.33, 123.83, 118.07, 117.23, 117.06, 115.89, 55.65, 36.81.
实施例8：
Figure DEST_PATH_IMAGE010
在一个装有磁力搅拌子的25 mL Schlenk反应管中，加入3-氯-2-异氰基-N-甲基-N-苯基苯胺（0.2 mmol，1.0 equiv）、苯硼酸（0.3 mmol，1.5 equiv）、乙酰丙酮锰（0.6mmol，3.0 equiv）和1,2-二氯乙烷（2 mL）将反应管置于70~90℃的加热模块中，反应1~3小时，TLC检测至反应完全。待反应液冷却至室温，加入少量硅胶、旋干，将粗产品进行快速柱层析分离提纯，得到9-氯-5-甲基-11-苯基-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂卓，产率94%。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.85 (d, J = 7.6 Hz, 2H), 7.49 – 7.34 (m,4H), 7.14 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.11 – 6.94 (m, 4H), 6.84 (d, J = 8.0 Hz, 1H),3.22 (s, 3H).13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ 169.68, 157.60, 148.52, 140.61,139.65, 131.76, 131.36, 131.15, 130.53, 129.95, 128.98, 128.09, 126.35,124.96, 123.11, 117.76, 115.84, 37.06.
实施例9：
Figure 321118DEST_PATH_IMAGE011
在一个装有磁力搅拌子的25 mL Schlenk反应管中，加入5-氯-2-异氰基-N-甲基-N-苯基苯胺（0.2 mmol，1.0 equiv）、苯硼酸（0.3 mmol，1.5 equiv）、乙酰丙酮锰（0.6mmol，3.0 equiv）和1,2-二氯乙烷（2 mL）将反应管置于70~90℃的加热模块中，反应1~3小时，TLC检测至反应完全。待反应液冷却至室温，加入少量硅胶、旋干，将粗产品进行快速柱层析分离提纯，得到7-氯-5-甲基-11-苯基-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂卓，产率64%。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.74 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.48 – 7.33 (m,4H), 7.21 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.10 – 6.96 (m, 4H), 6.93 (d, J = 2.0 Hz, 1H),3.22 (s, 3H).13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 169.71, 157.20, 147.42, 141.41,140.70, 132.09, 131.73, 131.26, 130.31, 129.59, 128.85, 128.43, 128.08,124.08, 123.20, 118.03, 117.58, 36.82.
实施例10：
Figure DEST_PATH_IMAGE012
在一个装有磁力搅拌子的25 mL Schlenk反应管中，加入2-异腈基-N-甲基-N-苯基苯胺（0.2 mmol，1.0 equiv）、邻溴苯硼酸（0.3 mmol，1.5 equiv）、乙酰丙酮锰（0.6mmol，3.0 equiv）和1,2-二氯乙烷（2 mL）将反应管置于70~90℃的加热模块中，反应1~3小时，TLC检测至反应完全。待反应液冷却至室温，加入少量硅胶、旋干，将粗产品进行快速柱层析分离提纯，得到11-(2-溴苯基)-5-甲基-5H-二苯并[b,e][1,4]二氮杂卓，产率74%。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.69 – 7.52 (m, 2H), 7.44 – 7.37 (m, 1H),7.37 – 7.28 (m, 2H), 7.28 – 7.21 (m, 1H), 7.17 (td, J = 7.9, 1.6 Hz, 1H),7.07 (td, J = 7.6, 1.1 Hz, 1H), 6.98 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 6.87 (t, J = 7.2Hz, 1H), 6.74 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 3.30 (s, 3H).13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ169.83, 157.62, 146.90, 142.92, 142.39, 133.26, 131.79, 131.18, 130.22,130.08, 128.08, 127.36, 127.24, 124.07, 123.07, 122.39, 118.02, 117.40,77.41, 77.09, 76.77, 37.08, 29.74.
实施例11：
Figure 543631DEST_PATH_IMAGE013
在一个装有磁力搅拌子的25 mL Schlenk反应管中，加入2-异腈基-N-甲基-N-苯基苯胺（0.2 mmol，1.0 equiv）、邻硝基苯硼酸（0.3 mmol，1.5 equiv）、乙酰丙酮锰（0.6mmol，3.0 equiv）和1,2-二氯乙烷（2 mL）将反应管置于70~90℃的加热模块中，反应1~3小时，TLC检测至反应完全。待反应液冷却至室温，加入少量硅胶、旋干，将粗产品进行快速柱层析分离提纯，得到5-甲基-11-(2-硝基苯基)-5H-二苯并[b,e][1,4]二氮杂卓，产率94%。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.23 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.93 (d, J = 8.8Hz, 2H), 7.42 (t, J = 8.5 Hz, 1H), 7.31 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 7.17 (td, J =7.6, 1.6 Hz, 1H), 7.10 (t, J = 9.5 Hz, 2H), 7.02 – 6.96 (m, 2H), 6.93 (d, J =8.8 Hz, 1H), 3.27 (s, 3H).13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 167.18, 158.26, 148.68,146.81, 146.53, 142.33, 132.10, 130.56, 130.42, 128.34, 128.12, 128.01,127.35, 124.37, 124.29, 123.24, 123.13, 117.91, 117.84, 74.84, 36.84.
实施例12：
Figure DEST_PATH_IMAGE014
在一个装有磁力搅拌子的25 mL Schlenk反应管中，加入N-乙基-2-异氰基-N-苯基苯胺（0.2 mmol，1.0 equiv）、邻硝基苯硼酸（0.3 mmol，1.5 equiv）、乙酰丙酮锰（0.6mmol，3.0 equiv）和1,2-二氯乙烷（2 mL）将反应管置于70~90℃的加热模块中，反应1~3小时，TLC检测至反应完全。待反应液冷却至室温，加入少量硅胶、旋干，将粗产品进行快速柱层析分离提纯，得到5-乙基-11-苯基-5H-二苯并[b,e][1,4]二氮杂卓，产率75%。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.79 (d, J = 6.8 Hz, 2H), 7.49 – 7.27 (m,5H), 7.15 – 7.00 (m, 4H), 6.98 – 6.93 (m, 2H), 3.76 – 3.57 (m, 2H), 1.23 (t,J = 7.2 Hz, 3H).13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 169.09, 156.65, 145.63, 143.64,141.00, 131.37, 131.02, 130.09, 129.89, 129.60, 128.08, 127.36, 126.21,123.95, 122.83, 118.52, 42.45, 13.28.
实施例13：
Figure 415641DEST_PATH_IMAGE015
在一个装有磁力搅拌子的25 mL Schlenk反应管中，加入2-异腈基-N-甲基-N-苯基苯胺（0.2 mmol，1.0 equiv）、二苯并噻吩-4-硼酸（0.3 mmol，1.5 equiv）、乙酰丙酮锰（0.6 mmol，3.0 equiv）和1,2-二氯乙烷（2 mL）将反应管置于70~90℃的加热模块中，反应1~3小时，TLC检测至反应完全。待反应液冷却至室温，加入少量硅胶、旋干，将粗产品进行快速柱层析分离提纯，得到11-(二苯并[b,d]噻吩-4-基)-5-甲基-5H-二苯并[b,e][1,4]二氮杂卓，产率64%。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.23 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 8.17 (d, J = 8.4Hz, 1H), 7.94 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 7.73 – 7.67 (m, 1H), 7.58 (d, J = 7.6 Hz,1H), 7.50 – 7.32 (m, 4H), 7.20 – 7.10 (m, 3H), 7.06 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.03– 6.92 (m, 2H), 3.21 (s, 3H).13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 166.96, 158.29,146.38, 142.92, 142.11, 139.12, 136.96, 134.66, 133.77, 131.52, 131.28,129.84, 128.08, 127.73, 126.81,126.76, 124.23, 123.72, 123.24, 123.04,122.61, 121.40, 117.88, 117.52, 36.75.
以上所述仅为本发明的优选实施例而已，并不用于限制本发明，对于本领域的技术人员来说，本发明可以有各种更改和变化。凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。

Claims (8)

1.5-烷基-11-芳基-5H-二苯并[b,e][1,4]二氮杂卓衍生物的制备方法，包括以下步骤：
在有机溶剂中，使式1所示化合物与式2所示化合物在氧化剂参与的条件下反应，得到式3所示的5-烷基-11-芳基-5H-二苯并[b,e][1,4]二氮杂卓衍生物；
Figure DEST_PATH_IMAGE001
其中，
R选自C1~C18的烷基；
R1选自氢、C1~C18的烷基、C1~C18的烷氧基、卤素、三氟甲基、酯基；
R2选自氢、C1~C18的烷基、C1~C18的烷氧基、卤素、三氟甲基、酯基；
R3选自氢、C1~C18的烷基、C1~C18的烷氧基、卤素、甲硫基、三氟甲基、三甲基硅基、三氟甲基、硝基、二苯并噻吩基。
2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：所述R选自甲基、乙基，所述R1选自氢、甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、氟、氯、溴、三氟甲基、乙酯基，所述R2选自氢、甲基、乙基、异丙基、叔丁基、甲氧基、乙氧基、氟、氯、溴、三氟甲基、乙酯基，所述R3选自氢、甲基、乙基、异丙基、叔丁基、甲氧基、乙氧基、氟、氯、溴、甲硫基、三氟甲基、三甲基硅基、三氟甲基、硝基、二苯并噻吩基。
3.根据权利要求1或2所述的方法，其特征在于：所述反应在70~90℃、惰性气体氛围条件下进行。
4.根据权利要求3所述的方法，其特征在于：所述氧化剂为三价锰化合物。
5.根据权利要求4所述的方法，其特征在于：所述三价锰化合物选自乙酰丙酮锰、二水合醋酸锰、四水合醋酸锰、二氯化锰。
6.根据权利要求4所述的方法，其特征在于：所述式1化合物、式2所示化合物、氧化剂的摩尔比例为1:1.5:3。
7.根据权利要求4所述的方法，其特征在于：所述有机溶剂选自乙腈、苯、甲苯、1,2-二氯乙烷、N,N-二甲基甲酰胺、1,4-二氧六环。
8.根据权利要求4所述的方法，其特征在于：所述反应的时间为1~3小时。
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Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH1059951A (ja) * 1995-09-21 1998-03-03 Iyaku Bunshi Sekkei Kenkyusho:Kk レチノイド作用増強性化合物
CN1202160A (zh) * 1995-09-21 1998-12-16 首藤纮一 类视色素作用增强性化合物
CN108586364A (zh) * 2017-12-28 2018-09-28 新乡医学院 一种二苯并氮卓类化合物及其制备方法与应用
CN109734676A (zh) * 2019-01-16 2019-05-10 四川大学 苯并二氮杂卓类衍生物及其制备方法和应用
US20210101872A1 (en) * 2018-03-09 2021-04-08 The Usa, As Represented By The Secretary, Dept. Of Health And Human Services C-abl tyrosine kinase inhibitory compound embodiments and methods of making and using the same

Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH1059951A (ja) * 1995-09-21 1998-03-03 Iyaku Bunshi Sekkei Kenkyusho:Kk レチノイド作用増強性化合物
CN1202160A (zh) * 1995-09-21 1998-12-16 首藤纮一 类视色素作用增强性化合物
CN108586364A (zh) * 2017-12-28 2018-09-28 新乡医学院 一种二苯并氮卓类化合物及其制备方法与应用
US20210101872A1 (en) * 2018-03-09 2021-04-08 The Usa, As Represented By The Secretary, Dept. Of Health And Human Services C-abl tyrosine kinase inhibitory compound embodiments and methods of making and using the same
CN109734676A (zh) * 2019-01-16 2019-05-10 四川大学 苯并二氮杂卓类衍生物及其制备方法和应用

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
MAMORU TOBISU等: "Modular Synthesis of Phenanthridine Derivatives by Oxidative Cyclization of 2-Isocyanobiphenyls with Organoboron Reagents", 《ANGEW. CHEM. INT. ED.》 *
WEIMING HU等: "Pd-Catalyzed C(sp2)−H Imidoylative Annulation: A General Approach To Construct Dibenzoox(di)azepines", 《J. ORG. CHEM.》 *

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