CN111039893B - 一种取代苯并噻唑c2芳基化衍生物的制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种取代苯并噻唑C2芳基化衍生物及其制备方法，它将如式（II）所示的取代苯并噻唑与如式（III）所示的取代苯甲醛混合，加入自由基引发剂N‑氯代丁二酰亚胺（NCS）和氧化剂过氧化叔丁醇（TBHP），以DMSO为溶剂，在氮气氛围中于120℃搅拌反应，约12小时反应结束后，反应液分离纯化制得如式（I）所示的取代苯并噻唑C2芳基化衍生物；
Description
技术领域
本发明属于有机合成技术领域，具体涉及一种取代苯并噻唑C2芳基化衍生物的制备方法。
背景技术
苯并噻唑C2芳基化的衍生物广泛存在于天然产物和人工合成的化合物中，是重要的药物合成中间体。据文献报道，许多医药中都含有苯并噻唑C2芳基化的结构，包括治疗阿尔兹海默症的药物（ACS Chem Neurosci 2016, 7, 682；Chem. Soc. Rev. 2013, 42,7747）、抗人类非洲锥虫病药物（J. Med. Chem. 2013, 56, 2850）、抗肿瘤药物（J. Med.Chem. 2006, 49, 179）。因此，关于苯并噻唑C2芳基化的合成研究受到了越来越多的关注。
苯并噻唑C2芳基化反应指的是在苯并噻唑的C2位引入苯环的反应。苯并噻唑实现C2芳基化的方法有很多，传统方法主要包括对2-氨基硫酚（J. Org. Chem. 2008, 73,6835；Org. Lett. 2012, 14, 6004）、2-卤代苯胺（Angew. Chem. Int. Ed. Engl. 2009,48, 4222）、2-卤代硝基苯（Angew. Chem. Int. Ed. Engl. 2014, 53, 13808）、硫酚（Org.Chem. Front. 2018, 5, 1527）进行缩合反应以及硫苯甲酰的分子内成环反应（J. Am.Chem. Soc. 2015, 137, 9273）。另外，过渡金属催化的苯并噻唑和芳基卤化物（J. Am.Chem. Soc. 2010, 132, 3674），芳基硼酸（Chemistry 2011, 17, 1105），有机硅烷（Angew. Chem. Int. Ed. Engl. 2010, 49, 2202），苯磺酸钠（Chemistry 2011, 17,13415），醛（Green Chem. 2012, 14, 1577），苯甲醇（Tetrahedron Lett. 2014, 55,1806）苯乙酸（Org. Lett. 2013, 15, 5990）也是有效的合成方法。另外，2-芳基苯并噻唑也可以通过含硫的多组分合成，例如元素硫（J. Org. Chem. 2019, 84, 12596）、硫酸氢铵（Org. Lett. 2019, 21, 1686）。但是，这些方法需要预官能团化的底物，其价格昂贵，不易获得；而从目标产物中彻底移除衡量过渡金属仍然是一个挑战。
2012年，Yang等报道了过硫酸钾催化的苯并噻唑和芳醛和苯甲酰甲酸反应，合成芳基化苯并噻唑衍生物（J. Org. Chem. 2012, 77, 7086）。据文献报道，过硫酸钾是过氧化物家族中氧化性最强的氧化物（Acs Catalysis 2018, 8, 5085）。因此，这限制了该方法在药物合成中的应用。两年后，Gao等报道了碘化钾催化的苯并噻唑与醛的反应合成芳基化产物（Org. Biomol. Chem. 2014, 12, 1044）。有趣的是，水在两个工作中都非常重要，当前者中的水被移除时，或在后者的水中加入有机溶剂（乙腈、DMSO）时，产率都大幅度下降。然而，有机溶剂DMSO在系列合成苯并噻唑C2芳基化衍生物的报道中都是优选溶剂，包括有机催化剂（Org. Chem. Front. 2018, 5, 1527）、无机催化剂（Angew. Chem. Int. Ed.Engl. 2010, 49, 2202），甚至在一个十分相似的催化体系中也是如此（J. Org. Chem.2019, 84, 12596）。据此，我们设想乙腈和DMSO作为非质子性溶剂，同时又是路易斯碱，可能扮演了重要的作用。另外，N-氯代丁二酰亚胺（NCS）是一个非常有效的自由基引发剂，其可以引发过氧化叔丁醇(TBHP)生成羟基自由基和叔丁氧基自由基，后者再引发苯甲醛生成酰基自由基（Tetrahedron 2016, 72, 959）。综上所述，我们以苯并噻唑和苯甲醛为底物，以NCS / TBHP为双组分氧化体系，在强路易斯碱DMSO中反应，合成目标产物。
发明内容
针对现有技术中存在的上述问题，本发明的目的是提供一种取代苯并噻唑C2芳基化衍生物的制备方法。
所述的一种取代苯并噻唑C2芳基化衍生物的制备方法，其特征在于包括如下步骤：将如式（II）所示的取代苯并噻唑与如式（III）所示的取代苯甲醛混合，加入自由基引发剂N-氯代丁二酰亚胺NCS和氧化剂过氧化叔丁醇TBHP，以DMSO为溶剂，在氮气氛围中进行反应，反应结束后反应液分离纯化制得如式（I）所示的取代苯并噻唑C2芳基化衍生物；
式（I）和式（II）中，苯并噻唑环上的H被取代基R单取代或不被取代，且苯并噻唑环的C2位不被取代基R取代；n为0~1的整数，n表示苯并噻唑环上取代基R的个数；当n=0时，表示苯并噻唑环上的H不被取代；当n=1时，表示苯并噻唑环上的H被取代基R单取代；所述取代基R为氢、C1~C3烷基、C1~C2烷氧基、卤素、硝基或氰基；
式（I）和式（III）中，苯环上的H被取代基R’ 单取代、多取代或不被取代；m为0~3的整数，m表示苯环上取代基R’的个数；当m=0时，表示苯环上的H不被取代；当m=1时，表示苯环上的H被取代基R’单取代；当m=2~3时，表示苯环上的H被取代基R’多取代，不同取代位置上的取代基R’相同或不同；所述取代基R’为氢、C1~C3烷基、C1~C2烷氧基、卤素、羟基、三氟甲基、叔丁基或硝基。
所述的一种取代苯并噻唑C2芳基化衍生物的制备方法，其特征在于式（I）和式（III）中，m=0~3的整数。
所述的一种取代苯并噻唑C2芳基化衍生物的制备方法，其特征在于式（I）和式（II）中，(R)n为氢、5-氯、6-硝基、6-氰基、6-甲氧基、7-甲氧基；式（I）和式（III）中，(R’)m为氢、2-甲基、3-甲基、4-甲基、2-甲氧基、3-甲氧基、4-甲氧基、3，4-二甲氧基、3，4，5-三甲氧基、2-氟、2-氯、3-氯、4-氯、2-溴、3-溴、4-溴、2-羟基、4-三氟甲基、4-叔丁基、2-硝基。
所述的一种取代苯并噻唑C2芳基化衍生物的制备方法，其特征在于如式（III）所示的取代苯甲醛、如式（II）所示的取代苯并噻唑、NCS、TBHP、DMSO的投料物质的量之比为1 : 1.0~4.0 : 0.1~0.5:1.0~3.0:10.0~50.0，优选为1 : 1.0~2.0 : 0.2~0.4:1.5~2.5:15.0~40.0。
所述的一种取代苯并噻唑C2芳基化衍生物的制备方法，其特征在于反应温度为110-125℃，优选为120℃；反应时间为8~24小时，优选为10~15小时，最优为12小时。
所述的一种取代苯并噻唑C2芳基化衍生物的制备方法，其特征在于反应液分离纯化的方法为：反应结束后，反应液依次经萃取、浓缩除去溶剂，浓缩液经柱层析分离得到如式（I）所示的取代苯并噻唑C2芳基化衍生物。
所述的一种取代苯并噻唑C2芳基化衍生物的制备方法，其特征在于萃取所用的溶剂为二氯甲烷DCM或乙酸乙酯EA。
所述的一种取代苯并噻唑C2芳基化衍生物的制备方法，其特征在于柱层析采用的洗脱剂为体积比1:0.05~3的石油醚-乙酸乙酯混合溶剂。
与现有技术相比，本发明的有益效果体现在：
本发明提供了一种以NCS/TBHP为双组分氧化体系，在强路易斯碱DMSO中反应，经加热反应合成苯并噻唑C2芳基化衍生物的新方法，该方法催化体系简单、底物范围广，适于推广应用。
具体实施方式
下面结合具体实施例对本发明作进一步说明，但本发明的保护范围并不限于此。
以下实施例中，衍生物Ia-Iα的结构式如式（I）所示，并在相应实施例中分别公开了取代基(R)n、(R’)m的具体类型。
实施例1 衍生物Ia（(R)n= H, (R’)m= 4-甲基）的合成
称取4-甲基苯甲醛（0.37 mmol, 44.8 mg）苯并噻唑（2.0 eq., 0.74 mmol, 99.9mg）、NCS（20 mol%, 0.07 mmol, 9.4 mg）和5.5 M TBHP in decane（2.0 eq., 0.74 mmol,135 μL）于25 mL Schlenk反应管中，再加入DMSO（15 eq., 5.55 mmol, 0.43 g），置于120℃下反应，10 h后反应结束，反应液经DCM萃取，有机层浓缩除去溶剂，浓缩液经柱层析分离(洗脱剂为体积比1 : 0.05的石油醚-乙酸乙酯混合溶剂) 得到白色固体，即衍生物Ia。收率53%。
该化合物的1H NMR和13C NMR分析数据如下所述，
1H NMR (CDCl3, 500 MHz)δ8.09 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 8.00 (d, J = 8.0 Hz,2H), 7.89 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 7.52 – 7.47 (m, 1H), 7.40 – 7.36 (m, 1H), 7.30(d, J = 8.0 Hz, 2H), 2.43 (s, 3H); 13C NMR (126 MHz, CDCl3) δ 168.15 (s),154.12 (s), 141.31 (s), 134.90 (s), 131.37 (s), 130.91 (s), 129.63 (s),127.42 (s), 126.16 (s), 124.92 (s), 122.99 (s), 121.49 (s), 21.43 (s)。
实施例2 衍生物Ib（(R)n= H, (R’)m= 3-甲基）的合成
称取3-甲基苯甲醛（0.37 mmol, 44.8 mg）苯并噻唑（2.0 eq., 0.74 mmol, 99.9mg）、NCS（20 mol%, 0.07 mmol, 9.4 mg）和5.5 M TBHP in decane（2.0 eq., 0.74 mmol,135 μL）于25 mL Schlenk反应管中，再加入DMSO（15 eq., 5.55 mmol, 0.43 g），置于120℃下反应，10 h后反应结束，反应液经DCM萃取，有机层浓缩除去溶剂，浓缩液经柱层析分离(洗脱剂为体积比1 : 0.05的石油醚-乙酸乙酯混合溶剂) 得到白色固体，即衍生物Ib。收率64%。
该化合物的1H NMR和13C NMR分析数据如下所述，
1H NMR (CDCl3, 500 MHz) δ 8.11 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.97 (s, 1H), 7.90(t, J = 8.5 Hz, 2H), 7.53 – 7.48 (m, 1H), 7.39 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 7.32 (d,J = 7.6 Hz, 1H), 2.47 (s, 3H); 13C NMR (126 MHz, CDCl3) δ 168.26 (s), 154.09(s), 138.78 (s), 134.99 (s), 133.48 (s), 131.75 (s), 128.85 (s), 127.94 (s),126.22 (s), 125.06 (s), 124.81 (s), 123.12 (s), 121.54 (s), 21.29 (s)。
实施例3 衍生物Ic（(R)n= H, (R’)m= 2-甲基）的合成
称取2-甲基苯甲醛（0.37 mmol, 44.8 mg）苯并噻唑（2.0 eq., 0.74 mmol, 99.9mg）、NCS（20 mol%, 0.07 mmol, 9.4 mg）和5.5 M TBHP in decane（2.0 eq., 0.74 mmol,135 μL）于25 mL Schlenk反应管中，再加入DMSO（15 eq., 5.55 mmol, 0.43 g），置于120℃下反应，10 h后反应结束，反应液经DCM萃取，有机层浓缩除去溶剂，浓缩液经柱层析分离(洗脱剂为体积比1 : 0.05的石油醚-乙酸乙酯混合溶剂) 得到白色固体，即衍生物Ic。收率72%。
该化合物的1H NMR和13C NMR分析数据如下所述，
1H NMR (CDCl3, 500 MHz)δ8.14 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.95 (d, J = 8.0 Hz,1H), 7.82 – 7.75 (m, 1H), 7.57 – 7.51 (m, 1H), 7.46 – 7.41 (m, 1H), 7.41 –7.31 (m, 3H), 2.70 (s, 3H); 13C NMR (126 MHz, CDCl3) δ 167.97 (s), 153.78 (s),137.23 (s), 135.58 (s), 133.07 (s), 131.51 (s), 130.51 (s), 129.97 (s),126.08 (d, J = 2.8 Hz), 125.06 (s), 123.36 (s), 121.32 (s), 21.32 (s)。
实施例4 衍生物Id（(R)n= H, (R’)m= 2-甲氧基）的合成
称取2-甲氧基苯甲醛（0.37 mmol, 47.4 mg）苯并噻唑（2.0 eq., 0.74 mmol,99.9 mg）、NCS（20 mol%, 0.07 mmol, 9.4 mg）和5.5 M TBHP in decane（2.0 eq., 0.74mmol, 135 μL）于25 mL Schlenk反应管中，再加入DMSO（15 eq., 5.55 mmol, 0.43 g），置于120℃下反应，10 h后反应结束，反应液经DCM萃取，有机层浓缩除去溶剂，浓缩液经柱层析分离 (洗脱剂为体积比1 : 0.05的石油醚-乙酸乙酯混合溶剂) 得到白色固体，即衍生物Id。收率66%。
该化合物的1H NMR和13C NMR分析数据如下所述，
1H NMR (CDCl3, 500 MHz) δ 8.58 (dd, J = 8.0, 1.5 Hz, 1H), 8.14 (d, J= 8.0 Hz, 1H), 7.95 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.55 – 7.49 (m, 1H), 7.49 – 7.44 (m,1H), 7.42 – 7.37 (m, 1H), 7.19 – 7.12 (m, 1H), 7.06 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 4.05(s, 3H); 13C NMR (126 MHz, CDCl3) δ 163.07 (s), 157.17 (s), 152.11 (s), 136.07(s), 131.70 (s), 129.47 (s), 125.82 (s), 124.52 (s), 122.72 (s), 122.23 (s),121.11 (d, J = 6.4 Hz), 111.63 (s), 55.60 (s)。
实施例5 衍生物Ie（(R)n= H, (R’)m= 3-甲氧基）的合成
称取3-甲氧基苯甲醛（0.37 mmol, 47.4 mg）苯并噻唑（2.0 eq., 0.74 mmol,99.9 mg）、NCS（20 mol%, 0.07 mmol, 9.4 mg）和5.5 M TBHP in decane（2.0 eq., 0.74mmol, 135 μL）于25 mL Schlenk反应管中，再加入DMSO（15 eq., 5.55 mmol, 0.43 g），置于120℃下反应，10 h后反应结束，反应液经DCM萃取，有机层浓缩除去溶剂，浓缩液经柱层析分离 (洗脱剂为体积比1 : 0.05的石油醚-乙酸乙酯混合溶剂) 得到浅黄色固体，即衍生物Ie。收率54%。
该化合物的1H NMR和13C NMR分析数据如下所述，
1H NMR (CDCl3, 500 MHz)δ8.10 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.91 (dd, J = 8.0,0.5 Hz, 1H), 7.72 – 7.69 (m, 1H), 7.66 (ddd, J = 7.6, 1.4, 0.9 Hz, 1H), 7.51(ddd, J = 7.0, 2.0, 1.0 Hz, 1H), 7.43 – 7.38 (m, 2H), 7.05 (ddd, J = 7.75,2.75, 0.5 Hz, 1H), 3.92 (s, 3H); 13C NMR (126 MHz, CDCl3) δ 129.98 (s), 126.26(s), 125.18 (s), 123.19 (s), 121.56 (s), 120.19 (s), 117.28 (s), 112.03 (s),55.44 (s)。
实施例6 衍生物If（(R)n= H, (R’)m= 4-甲氧基）的合成
称取4-甲氧基苯甲醛（0.37 mmol, 47.4 mg）苯并噻唑（2.0 eq., 0.74 mmol,99.9 mg）、NCS（20 mol%, 0.07 mmol, 9.4 mg）和5.5 M TBHP in decane（2.0 eq., 0.74mmol, 135 μL）于25 mL Schlenk反应管中，再加入DMSO（15 eq., 5.55 mmol, 0.43 g），置于120℃下反应，10 h后反应结束，反应液经DCM萃取，有机层浓缩除去溶剂，浓缩液经柱层析分离 (洗脱剂为体积比1 : 0.05的石油醚-乙酸乙酯混合溶剂) 得到白色固体，即衍生物If。收率64%。
该化合物的1H NMR和13C NMR分析数据如下所述，
1H NMR (CDCl3, 500 MHz)δ8.09 – 8.00 (m, 3H), 7.89 (d, J = 8.0 Hz, 1H),7.52 – 7.45 (m, 1H), 7.40 – 7.34 (m, 1H), 7.05 – 6.97 (m, 2H), 3.89 (s, 3H);13C NMR (126 MHz, CDCl3) δ 167.89 (s), 161.95 (s), 154.22 (s), 134.86 (s),129.13 (s), 126.44 (s), 126.21 (s), 124.80 (s), 122.82 (s), 121.50 (s),114.39 (s), 55.46 (s)。
实施例7 衍生物Ig（(R)n= H, (R’)m= 3，4-二甲氧基）的合成
称取3,4-二甲氧基苯甲醛（0.37 mmol, 58.5 mg）苯并噻唑（1.5 eq., 0.56mmol, 67.5 mg）、NCS（20 mol%, 0.07 mmol, 9.4 mg）和5.5 M TBHP in decane（2.0 eq.,0.74 mmol, 135 μL）于25 mL Schlenk反应管中，再加入DMSO（15 eq., 5.55 mmol, 0.43g），置于120℃下反应，10 h后反应结束，反应液经DCM萃取，有机层浓缩除去溶剂，浓缩液经柱层析分离 (洗脱剂为体积比1 : 0.05的石油醚-乙酸乙酯混合溶剂) 得到浅黄色固体，即衍生物Ig。收率44%。
该化合物的1H NMR和13C NMR分析数据如下所述，
1H NMR (CDCl3, 500 MHz)δ8.05 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.88 (d, J = 8.0 Hz,1H), 7.72 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 7.60 (dd, J = 8.0, 2.0 Hz, 1H), 7.53 – 7.43(m, 1H), 7.41 – 7.32 (m, 1H), 6.94 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 4.03 (s, 3H), 3.95(s, 3H); 13C NMR (126 MHz, CDCl3) δ 167.91 (s), 154.14 (s), 151.57 (s), 149.34(s), 134.89 (s), 126.66 (s), 126.21 (s), 124.86 (s), 122.82 (s), 121.48 (s),121.13 (s), 111.02 (s), 109.80 (s), 56.07 (d, J = 11.6 Hz)。
实施例8 衍生物Ih（(R)n= H, (R’)m= 3，4，5-三甲氧基）的合成
称取3,4,5-三甲氧基苯甲醛（0.37 mmol, 69.6 mg）苯并噻唑（1.5 eq., 0.56mmol, 67.5 mg）、NCS（20 mol%, 0.07 mmol, 9.4 mg）和5.5 M TBHP in decane（2.0 eq.,0.74 mmol, 135 μL）于25 mL Schlenk反应管中，再加入DMSO（15 eq., 5.55 mmol, 0.43g），置于120℃下反应，10 h后反应结束，反应液经DCM萃取，有机层浓缩除去溶剂，浓缩液经柱层析分离 (洗脱剂为体积比1 : 0.05的石油醚-乙酸乙酯混合溶剂) 得到白色固体，即衍生物Ih。收率71%。
该化合物的1H NMR和13C NMR分析数据如下所述，
1H NMR (CDCl3, 500 MHz)δ8.07 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.90 (d, J = 8.0 Hz,1H), 7.53 – 7.48 (m, 1H), 7.42 – 7.37 (m, 1H), 7.34 (s, 2H), 4.00 (s, 6H),3.94 (s, 3H); 13C NMR (126 MHz, CDCl3) δ 167.77 (s), 154.08 (s), 153.59 (s),140.70 (s), 135.03 (s), 129.05 (s), 126.33 (s), 125.10 (s), 123.06 (s),121.53 (s), 104.82 (s), 60.99 (s), 56.36 (s)。
实施例9 衍生物Ii（(R)n= H, (R’)m= 2-氟）的合成
称取2-氟-苯甲醛（0.37 mmol, 46.3 mg）苯并噻唑（1.0 eq., 0.37 mmol, 50.0mg）、NCS（30 mol%, 0.11 mmol, 14.7 mg）和5.5 M TBHP in decane（1.5 eq., 0.37mmol, 67 μL）于25 mL Schlenk反应管中，再加入DMSO（20 eq., 7.4 mmol, 0.58 g），置于120℃下反应，12 h后反应结束，反应液经DCM萃取，有机层浓缩除去溶剂，浓缩液经柱层析分离 (洗脱剂为体积比1 : 0.1的石油醚-乙酸乙酯混合溶剂) 得到白色固体，即衍生物Ii。收率88%。
该化合物的1H NMR和13C NMR分析数据如下所述，
1H NMR (CDCl3, 500 MHz)δ8.44 (td, J = 8.0, 2.0 Hz, 1H), 8.05 (dd, J =92.0, 8.0 Hz, 2H), 7.57 – 7.52 (m, 1H), 7.49 (dddd, J = 8.5, 7.5, 5.5, 2.0Hz, 1H), 7.46 – 7.41 (m, 1H), 7.33 (td, J = 8.0, 1.0 Hz, 1H), 7.28 – 7.22 (m,1H); 13C NMR (126 MHz, CDCl3) δ 161.08 (d, J = 5.5 Hz), 160.57 (d, J = 252.5Hz), 152.58 (s), 135.76 (d, J = 7.8 Hz), 132.12 (d, J = 8.7 Hz), 129.78 (d, J= 2.4 Hz), 126.30 (s), 125.30 (s), 124.69 (d, J = 3.5 Hz), 123.30 (s), 121.59– 121.25 (m), 116.38 (d, J = 21.9 Hz)。
实施例10 衍生物Ij（(R)n= H, (R’)m= 2-氯）的合成
称取2-氯-苯甲醛（0.37 mmol, 52.2 mg）苯并噻唑（1.0 eq., 0.37 mmol, 50.0mg）、NCS（30 mol%, 0.11 mmol, 14.7 mg）和5.5 M TBHP in decane（1.5 eq., 0.37mmol, 67 μL）于25 mL Schlenk反应管中，再加入DMSO（20 eq., 7.4 mmol, 0.58 g），置于120℃下反应，12 h后反应结束，反应液经DCM萃取，有机层浓缩除去溶剂，浓缩液经柱层析分离 (洗脱剂为体积比1 : 0.1的石油醚-乙酸乙酯混合溶剂) 得到白色固体，即衍生物Ij。收率74%。
该化合物的1H NMR和13C NMR分析数据如下所述，
1H NMR (CDCl3, 500 MHz)δ8.28 – 8.20 (m, 1H), 8.16 (d, J = 8.0 Hz, 1H),8.00 – 7.90 (m, 1H), 7.59 – 7.50 (m, 2H), 7.47 – 7.38 (m, 3H); 13C NMR (125MHz, CDCl3) δ 164.11 (s), 152.48 (s), 136.09 (s), 132.68 (s), 132.24 (s),131.72 (s), 131.09 (s), 130.77 (s), 127.06 (s), 126.26 (s), 125.41 (s),123.44 (s), 121.36 (s)。
实施例11 衍生物Ik（(R)n= H, (R’)m= 3-氯）的合成
称取3-氯-苯甲醛（0.37 mmol, 52.2 mg）苯并噻唑（1.0 eq., 0.37 mmol, 50.0mg）、NCS（30 mol%, 0.11 mmol, 14.7 mg）和5.5 M TBHP in decane（1.5 eq., 0.37mmol, 67 μL）于25 mL Schlenk反应管中，再加入DMSO（20 eq., 7.4 mmol, 0.58 g），置于120℃下反应，12 h后反应结束，反应液经DCM萃取，有机层浓缩除去溶剂，浓缩液经柱层析分离 (洗脱剂为体积比1 : 0.1的石油醚-乙酸乙酯混合溶剂) 得到白色固体，即衍生物Ik。收率70%。
该化合物的1H NMR和13C NMR分析数据如下所述，
1H NMR (CDCl3, 500 MHz)δ8.08 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 8.02 (d, J = 8.5 Hz,2H), 7.89 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.54 – 7.49 (m, 1H), 7.46 (d, J = 8.5 Hz, 2H),7.40 (t, J = 8.0 Hz, 1H); 13C NMR (126 MHz, CDCl3) δ 166.69 (s), 154.06 (s),135.03 (s), 132.54 (s), 132.22 (s), 128.90 (s), 126.50 (s), 125.43 (d, J =2.9 Hz), 123.32 (s), 121.65 (s)。
实施例12 衍生物Il（(R)n= H, (R’)m= 4-氯）的合成
称取4-氯-苯甲醛（0.37 mmol, 52.2 mg）苯并噻唑（1.0 eq., 0.37 mmol, 50.0mg）、NCS（30 mol%, 0.11 mmol, 14.7 mg）和5.5 M TBHP in decane（1.5 eq., 0.37mmol, 67 μL）于25 mL Schlenk反应管中，再加入DMSO（20 eq., 7.4 mmol, 0.58 g），置于120℃下反应，12 h后反应结束，反应液经DCM萃取，有机层浓缩除去溶剂，浓缩液经柱层析分离 (洗脱剂为体积比1 : 0.1的石油醚-乙酸乙酯混合溶剂) 得到白色固体，即衍生物Il。收率36%。
该化合物的1H NMR和13C NMR分析数据如下所述，
1H NMR (CDCl3, 500 MHz) δ 8.14 (t, J = 2.0 Hz, 1H), 8.10 (d, J = 8.0Hz, 1H), 7.97 (dt, J = 7.0, 1.5 Hz, 1H), 7.94 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.56 –7.52 (m, 1H), 7.49 (m, 1H), 7.47 – 7.43 (m, 2H); 13C NMR (126 MHz, CDCl3) δ166.33 (s), 154.03 (s), 130.89 (s), 130.29 (s), 129.32 (s), 127.46 (s),126.58 (s), 125.66 (d, J = 16.0 Hz), 123.50 (s), 121.72 (s)。
实施例13 衍生物Im（(R)n= H, (R’)m= 2-溴）的合成
称取2-溴-苯甲醛（0.37 mmol, 68.8 mg）苯并噻唑（1.0 eq., 0.37 mmol, 50.0mg）、NCS（30 mol%, 0.11 mmol, 14.7 mg）和5.5 M TBHP in decane（1.5 eq., 0.37mmol, 67 μL）于25 mL Schlenk反应管中，再加入DMSO（20 eq., 7.4 mmol, 0.58 g），置于120℃下反应，12 h后反应结束，反应液经DCM萃取，有机层浓缩除去溶剂，浓缩液经柱层析分离 (洗脱剂为体积比1 : 0.1的石油醚-乙酸乙酯混合溶剂) 得到白色固体，即衍生物Im。收率80%。
该化合物的1H NMR和13C NMR分析数据如下所述，
1H NMR (CDCl3, 500 MHz) δ 8.17 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 8.02 (dd, J = 7.5,1.5 Hz, 1H), 7.95 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.74 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.54 (t, J =8.0 Hz, 1H), 7.44 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 7.32 (m, 1H); 13C NMR (126 MHz, CDCl3)δ 165.47 (s), 152.63 (s), 136.03 (s), 134.35 (s), 133.98 (s), 132.07 (s),131.13 (s), 127.46 (s), 126.19 (s), 125.39 (s), 123.48 (s), 121.98 (s),121.33 (s)。
实施例14 衍生物In（(R)n= H, (R’)m= 3-溴）的合成
称取3-溴-苯甲醛（0.37 mmol, 68.8 mg）苯并噻唑（1.0 eq., 0.37 mmol, 50.0mg）、NCS（30 mol%, 0.11 mmol, 14.7 mg）和5.5 M TBHP in decane（1.5 eq., 0.37mmol, 67 μL）于25 mL Schlenk反应管中，再加入DMSO（20 eq., 7.4 mmol, 0.58 g），置于120℃下反应，12 h后反应结束，反应液经DCM萃取，有机层浓缩除去溶剂，浓缩液经柱层析分离 (洗脱剂为体积比1 : 0.1的石油醚-乙酸乙酯混合溶剂) 得到白色固体，即衍生物In。收率34%。
该化合物的1H NMR和13C NMR分析数据如下所述，
1H NMR (CDCl3, 500 MHz) δ 8.28 (d, J = 1.5 Hz, 1H), 8.09 (d, J = 8.0Hz, 1H), 7.99 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 7.91 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 7.61 (d, J = 8.0Hz, 1H), 7.52 (m, 1H), 7.42 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 7.36 (t, J = 8.0 Hz, 1H); 13CNMR (126 MHz, CDCl3) δ 166.10 (s), 153.96 (s), 135.47 (s), 135.08 (s), 133.75(s), 130.46 (s), 130.25 (s), 126.53 (s), 126.13 (s), 125.55 (s), 123.44 (s),123.18 (s), 121.67 (s)。
实施例15 衍生物Io（(R)n= H, (R’)m= 4-溴）的合成
称取4-溴-苯甲醛（0.37 mmol, 68.8 mg）苯并噻唑（1.0 eq., 0.37 mmol, 50.0mg）、NCS（30 mol%, 0.11 mmol, 14.7 mg）和5.5 M TBHP in decane（1.5 eq., 0.37mmol, 67 μL）于25 mL Schlenk反应管中，再加入DMSO（20 eq., 7.4 mmol, 0.58 g），置于120℃下反应，12 h后反应结束，反应液经DCM萃取，有机层浓缩除去溶剂，浓缩液经柱层析分离 (洗脱剂为体积比1 : 0.1的石油醚-乙酸乙酯混合溶剂) 得到白色固体，即衍生物Io。收率68%。
该化合物的1H NMR和13C NMR分析数据如下所述，
1H NMR (CDCl3, 500 MHz) δ 8.08 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.99 – 7.95 (m,2H), 7.91 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.66 – 7.61 (m, 2H), 7.54 – 7.49 (m, 1H), 7.44– 7.38 (m, 1H); 13C NMR (126 MHz, CDCl3) δ 166.55 (s), 154.04 (s), 136.99 (s),135.03 (s), 132.08 (s), 129.22 (s), 128.66 (s), 126.44 (s), 125.37 (s),123.28 (s), 121.61 (s)。
实施例16 衍生物Ip（(R)n= H, (R’)m= 2-羟基）的合成
称取2-羟基-苯甲醛（0.37 mmol, 45.5 mg）苯并噻唑（1.0 eq., 0.37 mmol,50.0 mg）、NCS（30 mol%, 0.11 mmol, 14.7 mg）和5.5 M TBHP in decane（1.5 eq., 0.37mmol, 67 μL）于25 mL Schlenk反应管中，再加入DMSO（20 eq., 7.4 mmol, 0.58 g），置于120℃下反应，12 h后反应结束，反应液经DCM萃取，有机层浓缩除去溶剂，浓缩液经柱层析分离 (洗脱剂为体积比1 : 0.5的石油醚-乙酸乙酯混合溶剂) 得到白色固体，即衍生物Ip。收率71%。
该化合物的1H NMR和13C NMR分析数据如下所述，
1H NMR (CDCl3, 500 MHz) δ 12.53 (s, 1H), 7.99 (d, J = 8.0 Hz, 1H),7.89 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.69 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 7.51 (m, 1H), 7.43 – 7.37(m, 2H), 7.13 (dd, J = 8.0, 1.0 Hz, 1H), 7.02 – 6.91 (m, 1H); 13C NMR (126MHz, CDCl3) δ 169.32 (s), 157.92 (s), 151.78 (s), 132.62 (d, J = 18.6 Hz),128.36 (s), 126.62 (s), 125.47 (s), 122.11 (s), 121.44 (s), 119.46 (s),117.82 (s), 116.74 (s)。
实施例17 衍生物Iq（(R)n= H, (R’)m= 4-三氟甲基）的合成
称取4-三氟甲基-苯甲醛（0.37 mmol, 64.8 mg）苯并噻唑（1.0 eq., 0.37 mmol,50.0 mg）、NCS（30 mol%, 0.11 mmol, 14.7 mg）和5.5 M TBHP in decane（1.5 eq., 0.37mmol, 67 μL）于25 mL Schlenk反应管中，再加入DMSO（20 eq., 7.4 mmol, 0.58 g），置于120℃下反应，12 h后反应结束，反应液经DCM萃取，有机层浓缩除去溶剂，浓缩液经柱层析分离 (洗脱剂为体积比1 : 0.5的石油醚-乙酸乙酯混合溶剂) 得到黄色固体，即衍生物Iq。收率84%。
该化合物的1H NMR和13C NMR分析数据如下所述，
1H NMR (CDCl3, 500 MHz) δ 8.21 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 8.12 (d, J = 8.5Hz, 1H), 7.96 – 7.91 (m, 1H), 7.76 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 7.54 (ddd, J = 8.5,7.5, 1.5 Hz, 1H), 7.47 – 7.41 (m, 1H); 13C NMR (126 MHz, CDCl3) δ 166.05 (s),154.08 (s), 136.80 (s), 135.24 (s), 132.48 (q, J = 32.50 Hz), 127.79 (s),126.67 (s), 126.02 (q, J = 3.75 Hz), 125.80 (s), 123.85 (q, J = 271.25 Hz),123.66 (s), 121.75 (s)。
实施例18 衍生物Ir（(R)n= H, (R’)m= 4-叔丁基）的合成
称取4-叔丁基-苯甲醛（0.37 mmol, 60.3 mg）苯并噻唑（1.0 eq., 0.37 mmol,50.0 mg）、NCS（30 mol%, 0.11 mmol, 14.7 mg）和5.5 M TBHP in decane（1.5 eq., 0.37mmol, 67 μL）于25 mL Schlenk反应管中，再加入DMSO（20 eq., 7.4 mmol, 0.58 g），置于120℃下反应，12 h后反应结束，反应液经DCM萃取，有机层浓缩除去溶剂，浓缩液经柱层析分离 (洗脱剂为体积比1 : 0.5的石油醚-乙酸乙酯混合溶剂) 得到白色固体，即衍生物Ir。收率75%。
该化合物的1H NMR和13C NMR分析数据如下所述，
1H NMR (CDCl3, 500 MHz) δ 8.10 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 8.07 – 8.03 (m,2H), 7.91 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.56 – 7.48 (m, 3H), 7.42 – 7.36 (m, 1H), 1.39(s, 9H); 13C NMR (126 MHz, CDCl3) δ 168.13 (s), 154.53 (s), 154.22 (s), 134.99(s), 130.91 (s), 127.35 (s), 126.21 (s), 125.98 (s), 124.98 (s), 123.08 (s),121.56 (s), 34.97 (s), 31.18 (s)。
实施例19 衍生物Is（(R)n= H, (R’)m= 2-硝基）的合成
称取2-硝基-苯甲醛（0.37 mmol, 56.2 mg）苯并噻唑（1.0 eq., 0.37 mmol,50.0 mg）、NCS（30 mol%, 0.11 mmol, 14.7 mg）和5.5 M TBHP in decane（1.5 eq., 0.37mmol, 67 μL）于25 mL Schlenk反应管中，再加入DMSO（20 eq., 7.4 mmol, 0.58 g），置于120℃下反应，12 h后反应结束，反应液经DCM萃取，有机层浓缩除去溶剂，浓缩液经柱层析分离 (洗脱剂为体积比1 : 0.5的石油醚-乙酸乙酯混合溶剂) 得到白色固体，即衍生物Is。收率75%。
该化合物的1H NMR和13C NMR分析数据如下所述，
1H NMR (CDCl3, 500 MHz) δ 8.10 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.98 – 7.91 (m,2H), 7.81 (dd, J = 7.5, 1.5 Hz, 1H), 7.71 (td, J = 7.5, 1.0 Hz, 1H), 7.65(td, J = 7.5, 1.0 Hz, 1H), 7.54 (ddd, J = 8.5, 7.5, 1.5 Hz, 1H), 7.46 (ddd, J= 8.0, 7.5, 1.5 Hz, 1H); 13C NMR (126 MHz, CDCl3) δ 162.32 (s), 153.56 (s),148.93 (s), 135.80 (s), 132.37 (s), 131.79 (s), 130.93 (s), 128.08 (s),126.57 (s), 125.86 (s), 124.49 (s), 123.93 (s), 121.58 (s)。
实施例20 衍生物It（(R)n= 5-氯, (R’)m= H）的合成
称取苯甲醛（0.37 mmol, 39.6 mg），5-氯-苯并噻唑（1.0 eq., 0.37 mmol, 62.5mg）、NCS（40 mol%, 0.15 mmol, 20.1 mg）和5.5 M TBHP in decane（2.5 eq., 0.93mmol, 169 μL）于25 mL Schlenk反应管中，再加入DMSO（30 eq., 11.1 mmol, 0.86 g），置于120℃下反应，15 h后反应结束，反应液经EA萃取，有机层浓缩除去溶剂，浓缩液经柱层析分离 (洗脱剂为体积比1 : 1的石油醚-乙酸乙酯混合溶剂) 得到白色固体，即衍生物It。收率80%。
该化合物的1H NMR和13C NMR分析数据如下所述，
1NMR (CDCl3, 500 MHz) δ8.13 – 8.05 (m, 3H), 7.82 (d, J = 8.5 Hz, 1H),7.55 – 7.49 (m, 3H), 7.37 (dd, J = 8.5, 2.0 Hz, 1H); 13C NMR (126 MHz, CDCl3)δ 169.94 (s), 155.02 (s), 133.31 (d, J = 6.4 Hz), 132.35 (s), 131.35 (s),129.11 (s), 127.63 (s), 125.66 (s), 123.06 (s), 122.31 (s)。
实施例21 衍生物Iu（(R)n= 6-硝基, (R’)m= H）的合成
称取苯甲醛（0.37 mmol, 39.6 mg），6-硝基-苯并噻唑（1.0 eq., 0.37 mmol,66.6 mg）、NCS（40 mol%, 0.15 mmol, 20.1 mg）和5.5 M TBHP in decane（2.5 eq., 0.93mmol, 169 μL）于25 mL Schlenk反应管中，再加入DMSO（30 eq., 11.1 mmol, 0.86 g），置于120℃下反应，15 h后反应结束，反应液经EA萃取，有机层浓缩除去溶剂，浓缩液经柱层析分离 (洗脱剂为体积比1 : 1的石油醚-乙酸乙酯混合溶剂) 得到浅黄色固体，即衍生物Iu。收率94%。
该化合物的1H NMR和13C NMR分析数据如下所述，
1NMR (CDCl3, 500 MHz) δ8.86 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 8.39 (dd, J = 9.0,3.0 Hz, 1H), 8.17 – 8.12 (m, 3H), 7.57 (m, 3H); 13C NMR (126 MHz, CDCl3) δ173.83 (s), 157.89 (s), 144.98 (s), 135.39 (s), 132.78 (s), 132.26 (s),129.33 (s), 127.99 (s), 123.38 (s), 121.94 (s), 118.26 (s)。
实施例22 衍生物Iv（(R)n= 6-氰基, (R’)m= H）的合成
称取苯甲醛（0.37 mmol, 39.6 mg），5-氯-苯并噻唑（1.0 eq., 0.37 mmol, 59.2mg）、NCS（40 mol%, 0.15 mmol, 20.1 mg）和5.5 M TBHP in decane（2.5 eq., 0.93mmol, 169 μL）于25 mL Schlenk反应管中，再加入DMSO（30 eq., 11.1 mmol, 0.86 g），置于120℃下反应，15 h后反应结束，反应液经EA萃取，有机层浓缩除去溶剂，浓缩液经柱层析分离 (洗脱剂为体积比1 : 1的石油醚-乙酸乙酯混合溶剂) 得到白色固体，即衍生物Iv。收率12%。
该化合物的1H NMR和13C NMR分析数据如下所述，
1NMR (CDCl3, 500 MHz) δ8.29 – 8.23 (m, 1H), 8.17 – 8.09 (m, 3H), 7.76(dd, J = 8.5, 1.5 Hz, 1H), 7.59 – 7.52 (m, 3H); 13C NMR (126 MHz, CDCl3) δ172.34 (s), 135.56 (s), 132.77 (s), 132.09 (s), 129.59 (s), 129.30 (s),127.93 (s), 126.43 (s), 123.93 (s), 118.77 (s), 108.58 (s)。
实施例23 衍生物Iw（(R)n= 6-甲氧基, (R’)m= H）的合成
称取苯甲醛（0.37 mmol, 39.6 mg），6-甲氧基-苯并噻唑（1.0 eq., 0.37 mmol,61.1 mg）、NCS（40 mol%, 0.15 mmol, 20.1 mg）和5.5 M TBHP in decane（2.5 eq., 0.93mmol, 169 μL）于25 mL Schlenk反应管中，再加入DMSO（30 eq., 11.1 mmol, 0.86 g），置于120℃下反应，15 h后反应结束，反应液经EA萃取，有机层浓缩除去溶剂，浓缩液经柱层析分离 (洗脱剂为体积比1 : 1的石油醚-乙酸乙酯混合溶剂) 得到白色固体，即衍生物Iw。收率90%。
该化合物的1H NMR和13C NMR分析数据如下所述，
1NMR (CDCl3, 500 MHz) δ8.09 – 8.04 (m, 2H), 7.97 (d, J = 9.0 Hz, 1H),7.52 – 7.46 (m, 3H), 7.37 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 7.11 (dd, J = 9.0, 2.5 Hz,1H), 3.91 (s, 3H); 13C NMR (126 MHz, CDCl3) δ 165.59 (s), 157.81 (s), 148.73(s), 136.45 (s), 133.79 (s), 130.55 (s), 128.99 (s), 127.26 (s), 123.74 (s),115.65 (s), 104.21 (s), 55.82 (s)。
实施例24 衍生物Ix（(R)n= 6-硝基, (R’)m= 2-溴）的合成
称取2-溴-苯甲醛（0.37 mmol, 68.5 mg），6-硝基-苯并噻唑（1.0 eq., 0.37mmol, 66.6 mg）、NCS（40 mol%, 0.15 mmol, 20.1 mg）和5.5 M TBHP in decane（2.5eq., 0.93 mmol, 169 μL）于25 mL Schlenk反应管中，再加入DMSO（40 eq., 14.8 mmol,1.15 g），置于120℃下反应，15 h后反应结束，反应液经EA萃取，有机层浓缩除去溶剂，浓缩液经柱层析分离 (洗脱剂为体积比1 : 3的石油醚-乙酸乙酯混合溶剂) 得到黄色固体，即衍生物Ix。收率23%。
该化合物的1H NMR和13C NMR分析数据如下所述，
1NMR (CDCl3, 500 MHz) δ8.91 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 8.42 (dd, J = 9.0,2.5 Hz, 1H), 8.23 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 8.16 (dd, J = 7.5, 1.5 Hz, 1H), 7.80(dd, J = 8.0, 1.0 Hz, 1H), 7.52 (td, J = 7.5, 1.0 Hz, 1H), 7.44 – 7.40 (m,1H); 13C NMR (126 MHz, CDCl3) δ 171.29 (s), 156.19 (s), 145.18 (s), 136.36(s), 134.49 (s), 133.49 (s), 132.29 (d, J = 12.5 Hz), 127.87 (s), 123.84 (s),122.27 (s), 121.78 (s), 118.17 (s)。
实施例25 衍生物Iy（(R)n= 6-硝基, (R’)m= 2-甲基）的合成
称取2-甲基-苯甲醛（0.37 mmol, 44.8 mg），6-硝基-苯并噻唑（1.0 eq., 0.37mmol, 66.6 mg）、NCS（40 mol%, 0.15 mmol, 20.1 mg）和5.5 M TBHP in decane（2.5eq., 0.93 mmol, 169 μL）于25 mL Schlenk反应管中，再加入DMSO（40 eq., 14.8 mmol,1.15 g），置于120℃下反应，15 h后反应结束，反应液经EA萃取，有机层浓缩除去溶剂，浓缩液经柱层析分离 (洗脱剂为体积比1 : 3的石油醚-乙酸乙酯混合溶剂) 得到黄色固体，即衍生物Iy。收率19%。
该化合物的1H NMR和13C NMR分析数据如下所述，
1NMR (CDCl3, 500 MHz) δ8.89 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 8.40 (dd, J = 9.0,2.0 Hz, 1H), 8.19 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 7.84 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 7.46 (td, J= 7.5, 1.0 Hz, 1H), 7.38 (dd, J = 15.5, 7.5 Hz, 2H), 2.73 (s, 3H); 13C NMR(126 MHz, CDCl3) δ 173.98 (s), 157.49 (s), 137.74 (s), 135.78 (s), 132.06 (d,J = 11.7 Hz), 131.09 (s), 130.83 (s), 126.46 (s), 123.57 (s), 121.72 (s),118.04 (s), 53.44 (s)。
实施例26 衍生物Iz（(R)n= 6-甲氧基, (R’)m= 2-溴）的合成
称取2-溴-苯甲醛（0.37 mmol, 68.5 mg），6-甲氧基-苯并噻唑（1.0 eq., 0.37mmol, 55.1 mg）、NCS（40 mol%, 0.15 mmol, 20.1 mg）和5.5 M TBHP in decane（2.5eq., 0.93 mmol, 169 μL）于25 mL Schlenk反应管中，再加入DMSO（40 eq., 14.8 mmol,1.15 g），置于120℃下反应，15 h后反应结束，反应液经EA萃取，有机层浓缩除去溶剂，浓缩液经柱层析分离 (洗脱剂为体积比1 : 3的石油醚-乙酸乙酯混合溶剂) 得到黄色固体，即衍生物Iz。收率40%。
该化合物的1H NMR和13C NMR分析数据如下所述，
1NMR (CDCl3, 500 MHz) δ8.03 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 8.00 (dd, J = 8.0,2.0 Hz, 1H), 7.74 (dd, J = 8.0, 1.0 Hz, 1H), 7.45 (td, J = 7.5, 1.0 Hz, 1H),7.40 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 7.32 (td, J = 8.0, 2.0 Hz, 1H), 7.15 (dd, J = 9.0,2.5 Hz, 1H), 3.92 (s, 3H); 13C NMR (126 MHz, CDCl3) δ 163.03 (s), 157.99 (s),147.38 (s), 137.59 (s), 134.56 (s), 134.07 (s), 132.07 (s), 131.00 (s),127.57 (s), 124.13 (s), 121.97 (s), 115.98 (s), 103.58 (s), 55.85 (s)。
实施例27 衍生物Iα（(R)n= 6-甲氧基, (R’)m= 2-甲基）的合成
称取2-甲基-苯甲醛（0.37 mmol, 44.8 mg），6-甲氧基-苯并噻唑（1.0 eq., 0.37mmol, 55.1 mg）、NCS（40 mol%, 0.15 mmol, 20.1 mg）和5.5 M TBHP in decane（2.5eq., 0.93 mmol, 169 μL）于25 mL Schlenk反应管中，再加入DMSO（40 eq., 14.8 mmol,1.15 g），置于120℃下反应，15 h后反应结束，反应液经EA萃取，有机层浓缩除去溶剂，浓缩液经柱层析分离 (洗脱剂为体积比1 : 3的石油醚-乙酸乙酯混合溶剂) 得到黄色固体，即衍生物Iα。收率36%。
该化合物的1H NMR和13C NMR分析数据如下所述，
1NMR (CDCl3, 500 MHz) δ7.99 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 7.74 (d, J = 7.5 Hz,1H), 7.40 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 7.39 – 7.29 (m, 3H), 7.13 (dd, J = 9.0, 2.5Hz, 1H), 3.92 (s, 3H), 2.67 (s, 3H); 13C NMR (126 MHz, CDCl3) δ 165.46 (s),157.72 (s), 148.40 (s), 137.12 (s), 136.93 (s), 133.15 (s), 131.50 (s),130.40 (s), 129.73 (s), 126.07 (s), 123.87 (s), 115.52 (s), 103.84 (s), 55.85(s), 21.36 (s)。
本说明书所述的内容仅仅是对发明构思实现形式的列举，本发明的保护范围不应当被视为仅限于实施例所陈述的具体形式。
Claims (7)
1.一种取代苯并噻唑C2芳基化衍生物的制备方法，其特征在于包括如下步骤：将如式（II）所示的取代苯并噻唑与如式（III）所示的取代苯甲醛混合，加入自由基引发剂N-氯代丁二酰亚胺NCS和氧化剂过氧化叔丁醇TBHP，以DMSO为溶剂，在氮气氛围中进行反应，反应结束后反应液分离纯化制得如式（I）所示的取代苯并噻唑C2芳基化衍生物；
式（I）和式（II）中，苯并噻唑环上的H被取代基R单取代或不被取代，且苯并噻唑环的C2位不被取代基R取代；n为0~1的整数，n表示苯并噻唑环上取代基R的个数；当n=0时，表示苯并噻唑环上的H不被取代；当n=1时，表示苯并噻唑环上的H被取代基R单取代；所述取代基R为氢、C1~C3烷基、C1~C2烷氧基、卤素、硝基或氰基；
式（I）和式（III）中，苯环上的H被取代基R’ 单取代、多取代或不被取代；m为0~3的整数，m表示苯环上取代基R’的个数；当m=0时，表示苯环上的H不被取代；当m=1时，表示苯环上的H被取代基R’单取代；当m=2~3时，表示苯环上的H被取代基R’多取代，不同取代位置上的取代基R’相同或不同；所述取代基R’为氢、C1~C3烷基、C1~C2烷氧基、卤素、羟基、三氟甲基、叔丁基或硝基。
2.如权利要求1所述的一种取代苯并噻唑C2芳基化衍生物的制备方法，其特征在于式（I）和式（II）中，(R)n为氢、5-氯、6-硝基、6-氰基、6-甲氧基、7-甲氧基；式（I）和式（III）中，(R’)m为氢、2-甲基、3-甲基、4-甲基、2-甲氧基、3-甲氧基、4-甲氧基、3，4-二甲氧基、3，4，5-三甲氧基、2-氟、2-氯、3-氯、4-氯、2-溴、3-溴、4-溴、2-羟基、4-三氟甲基、4-叔丁基、2-硝基。
3.如权利要求1所述的一种取代苯并噻唑C2芳基化衍生物的制备方法，其特征在于如式（III）所示的取代苯甲醛、如式（II）所示的取代苯并噻唑、NCS、TBHP、DMSO的投料物质的量之比为1 : 1.0~4.0 : 0.1~0.5:1.0~3.0:10.0~50.0。
4.根据权利要求1所述的一种取代苯并噻唑C2芳基化衍生物的制备方法，其特征在于反应温度为110-125℃；反应时间为8~24小时。
5.根据权利要求1所述的一种取代苯并噻唑C2芳基化衍生物的制备方法，其特征在于反应液分离纯化的方法为：反应结束后，反应液依次经萃取、浓缩除去溶剂，浓缩液经柱层析分离得到如式（I）所示的取代苯并噻唑C2芳基化衍生物。
6.根据权利要求5所述的一种取代苯并噻唑C2芳基化衍生物的制备方法，其特征在于萃取所用的溶剂为二氯甲烷DCM或乙酸乙酯EA。
7.根据权利要求5所述的一种取代苯并噻唑C2芳基化衍生物的制备方法，其特征在于柱层析采用的洗脱剂为体积比1:0.05~3的石油醚-乙酸乙酯混合溶剂。
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