CN114681413A - 一种对乙酰氨基酚片及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明属于医药技术领域，提供了一种对乙酰氨基酚片及其制备方法。该对乙酰氨基酚片的原料包括对乙酰氨基酚、稀释剂、山嵛酸甘油酯和崩解剂。该对乙酰氨基酚片的制备方法包括：（1）将对乙酰氨基酚和稀释剂溶于热水得到第一混合液；将部分山嵛酸甘油酯进行热熔后，加入第一混合液中并进行超声乳化，得到第二混合液；（2）向第二混合液中加入剩余的山嵛酸甘油酯并进行超声分散，得到软材；（3）软材过筛得湿颗粒，干燥后整粒并加入崩解剂，压片即得。所制得的对乙酰氨基酚片在其辅料用量少、种类少的情况下，其产品合格率高，溶出度高，稳定性好。

Description

一种对乙酰氨基酚片及其制备方法

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体地说，涉及一种对乙酰氨基酚片及其制备方法。

背景技术

对乙酰氨基酚片是最常用的非抗炎解热镇痛药，解热作用与阿司匹林相似，镇痛作用较弱，无抗炎抗风湿作用，其主要用于感冒发烧、关节痛、神经痛及偏头痛、癌性痛及术后止痛。

对乙酰氨基酚片的常规处方，由对乙酰氨基酚和辅料通过湿法制粒技术制备得到。其辅料种类较多，包括填充剂、缓释剂、粘合剂、崩解剂、润滑剂等。

专利号为CN112076167A的专利文献公开了“一种对乙酰氨基酚片及其制备工艺”，并具体公开了“1.一种对乙酰氨基酚片制备工艺，其特征在于，包括以下步骤：步骤1：备以下重量份的材料：乙酰氨基酚50份、低取代羟丙纤维素2份、预胶化淀粉1.5份、蔗糖1.5份、玉米淀粉18份、十二烷基硫酸钠1.2份、硬脂酸镁7.2份、羧甲淀粉钠7份与十二烷基硫酸钠3.6份；步骤2：将所述玉米淀粉、十二烷基硫酸钠搅拌均匀后，加入沸水中，获得浓度为16％的混合浆；步骤3：将所述乙酰氨基酚、低取代羟丙纤维素、预胶化淀粉、蔗糖、羧甲淀粉钠将入混合机中，搅拌混合；随后加入所述混合浆，制得药物软材；步骤4：将所述软材放入所述摇摆式颗粒机中进行制粒，制得药粒；步骤5：对所述药粒进行干燥；步骤6：将所述十二烷基硫酸钠、硬脂酸镁、羧甲淀粉钠份与十二烷基硫酸钠放入所述混合机中，再加入所述药粒，在所述混合机中进行二次混合”。以期获得“通过混合、制粒、干燥、再混合的步骤，使得原料乙酰氨基酚、低取代羟丙纤维素与羧甲淀粉钠更好地与辅助材料混合，并且作为乙酰氨基酚、低取代羟丙纤维素与羧甲淀粉钠先固化成型图后，再与硬脂酸镁、羧甲淀粉钠与十二烷基硫酸钠混合，能够增很强药物作用，有效避免功能成分的分解或失效”的有益效果。

然而，上述专利中所采用的辅料成分种类繁多，用量也较大，无疑增大生产成本，且辅料过多会导致药片崩解困难，药物溶出度低。

发明内容

针对现有技术中上述的不足，本发明的目的在于提供了一种对乙酰氨基酚片及其制备方法，该对乙酰氨基酚片能够在其辅料用量少、种类少的情况下，其产品合格率高，溶出度高，稳定性好。

为了达到上述目的，本发明采用的解决方案是：

一种对乙酰氨基酚片，其原料按重量份数计包括：对乙酰氨基酚380-400份、稀释剂14-17份、山嵛酸甘油酯12-15份和崩解剂3-5份；对乙酰氨基酚片的制备方法包括：（1）将对乙酰氨基酚和稀释剂溶于热水得到第一混合液；将5-7份山嵛酸甘油酯进行热熔后，加入第一混合液中并进行超声乳化，得到第二混合液；（2）向第二混合液中加入剩余的山嵛酸甘油酯并进行超声分散，得到软材；（3）软材过筛得湿颗粒，干燥后加入崩解剂，压片。

本发明提供的一种对乙酰氨基酚片及其制备方法的有益效果是：

本发明提供的该种对乙酰氨基酚片，其原料包括采用乙酰氨基酚、稀释剂、山嵛酸甘油酯和崩解剂。其中，山嵛酸甘油酯因其长链的脂肪酸相互缠绕，能够形成更大的空间结构，因而能够容纳更多的药物，作为载体材料对药物有更高的相容性和包封效果。

在本申请的对乙酰氨基酚制备方法中，首先将对乙酰氨基酚和稀释剂溶于热水得到第一混合液，将部分山嵛酸甘油酯进行热熔后，加入第一混合液中并进行第一次超声乳化，得到第二混合液；在该步骤中，山嵛酸甘油酯同时能够作为分散剂和缓控释剂，增大对乙酰氨基酚的分散程度的同时提高其稳定性，超声乳化能够有利于将对乙酰氨基酚充分分散于山嵛酸甘油酯；接着，向第二混合液中加入剩余的山嵛酸甘油酯并进行第二次超声乳化，得到软材；在该步骤中，山嵛酸甘油酯作为润滑剂且兼具粘合特性；接着软材过筛得湿颗粒，干燥后加入崩解剂，压片即得；该步骤中，由于山嵛酸甘油酯特有的性质从而对崩解时间和药物释放无任何影响，因而能够大大减少崩解剂的用量。

在整个制备过程中，正是由于利用了山嵛酸甘油酯性能的多样性配合工艺上的改进，能够协同增效，无需添加多余分散剂、稳定剂、润滑剂和粘合剂，且由于山嵛酸甘油酯结构的特殊性，其用量较小，因而，能够使得辅料的种类和用量都减少的情况下，其产品合格率高，溶出度高，稳定性好。

具体实施方式

为使本发明实施例的目的、技术方案和优点更加清楚，下面将对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述。实施例中未注明具体条件者，按照常规条件或制造商建议的条件进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可以通过市售购买获得的常规产品。

下面对本发明实施例提供的一种对乙酰氨基酚片及其制备方法进行具体说明。

一种对乙酰氨基酚片，其原料按重量份数计包括：对乙酰氨基酚380-400份、稀释剂14-17份、山嵛酸甘油酯12-15份和崩解剂3-5份。

在本实施例中，稀释剂包括浓度为65-85%的甘露醇和山梨醇。其中，10%-90%的甘露醇能够作为稀释剂且同时可以改善流动性和水溶性；山梨醇可同时作为稀释剂和稳定剂，同时能够用作固体分散体载体，水溶性好。在本实施例中，通过控制甘露醇和山梨醇的质量比为1-1.5:1，来进一步提高对乙酰氨基酚的稳定性并改善后续软材的流动性。

山嵛酸甘油酯的长链的脂肪酸相互缠绕，能够形成更大的空间结构，因而能够容纳更多的药物，作为载体材料对药物有更高的相容性和包封效果。因此，山嵛酸甘油酯不仅可用作分散剂来提高主药的稳定性，还可作为片剂的润滑剂、缓控释剂和遮味剂，同时还具有粘合特性，具有用途多样性；且对崩解时间和药物释放无影响，因而同时能够减少崩解剂的用量。

在本实施例中，崩解剂包括交联聚维酮、低取代羟丙基纤维素和羧甲基淀粉钠中的一种。其中，交联聚维酮（PVPP）是由 N-乙烯基2-吡咯烷酮经过交联反应得到的高分子水不溶性聚合物，具有高度毛细管活性和水合能力及较大的比表面积，可迅速地将水分吸收到制剂中，故常作为超级崩解剂广泛应用于药物制剂；低取代羟丙纤维素（L－HPC）的加入能提高片剂的硬度和外观的光亮度同时能够使片剂崩解迅速，即使片子的硬度达到13kg不碎，崩解也只需十几分钟，能够提高片子内在质量，并提高疗效；羧甲基淀粉钠具有较强的吸水性和膨胀性，在冷水中能较快泡涨，且吸水后颗粒膨胀而不溶解，不形成胶体溶液，不阻碍水分的继续渗入而影响药片的进一步崩解，故可用作不溶性药物及可溶性药物片剂的高效崩解剂、赋形剂

在本实施例中，对乙酰氨基酚片通过如下方法制备得到：（1）将对乙酰氨基酚和稀释剂溶于50-60℃的热水得到第一混合液；将5-7份山嵛酸甘油酯于温度为72-75℃进行热熔后，加入第一混合液中并于频率为20-30KHz、功率为380-450W进行超声乳化5-15min，得到第二混合液；（2）向第二混合液中加入剩余的山嵛酸甘油酯并于频率为40-50KHz、功率为480-520W进行超声分散5-8min，得到软材；（3）软材过筛得湿颗粒，干燥后加入崩解剂，压片。在上述热水温度范围内能够最大程度地使得甘露醇和山梨醇溶散，在上述热熔温度范围内能够使得5-7份山嵛酸甘油酯完全融化；采用上述超声乳化工艺条件和超声分散工艺条件相互配合，协同增效，能够使得对乙酰氨基酚分散更加均匀和稳定，软材流动性更好。

以下结合实施例对本发明的特征和性能作进一步的详细描述。

实施例1

本实施例提供了一种对乙酰氨基酚片的制备方法，包括：（1）将380份对乙酰氨基酚和17份稀释剂（质量比为1:1的甘露醇和山梨醇）溶于55℃的热水得到第一混合液；将7份山嵛酸甘油酯于温度为73℃进行热熔后，加入第一混合液中并于频率为25KHz、功率为400W进行超声乳化10min，得到第二混合液；（2）向第二混合液中加入8份山嵛酸甘油酯并于频率为45KHz、功率为500W进行超声分散7min，得到软材；（3）软材过筛得湿颗粒，干燥后加入5份交联聚维酮，压片（规格0.3g/片）。

实施例2

本实施例提供了一种对乙酰氨基酚片的制备方法，包括：（1）将400份对乙酰氨基酚和14份稀释剂（质量比为1.5:1的甘露醇和山梨醇）溶于55℃的热水得到第一混合液；将5份山嵛酸甘油酯于温度为73℃进行热熔后，加入第一混合液中并于频率为25KHz、功率为400W进行超声乳化10min，得到第二混合液；（2）向第二混合液中加入7份山嵛酸甘油酯并于频率为45KHz、功率为500W进行超声分散7min，得到软材；（3）软材过筛得湿颗粒，干燥后加入3份低取代羟丙基纤维素，压片（规格0.3g/片）。

实施例3

本实施例提供了一种对乙酰氨基酚片的制备方法，包括：（1）将390份对乙酰氨基酚和15份稀释剂（质量比为1.2:1的甘露醇和山梨醇）溶于55℃的热水得到第一混合液；将6份山嵛酸甘油酯于温度为73℃进行热熔后，加入第一混合液中并于频率为25KHz、功率为400W进行超声乳化10min，得到第二混合液；（2）向第二混合液中加入7.5份山嵛酸甘油酯并于频率为45KHz、功率为500W进行超声分散7min，得到软材；（3）软材过筛得湿颗粒，干燥后加入4份羧甲基淀粉钠，压片（规格0.3g/片）。

实施例4

本实施例提供了一种对乙酰氨基酚片的制备方法，包括：（1）将390份对乙酰氨基酚和15份稀释剂（质量比为1.2:1的甘露醇和山梨醇）溶于55℃的热水得到第一混合液；将6份山嵛酸甘油酯于温度为73℃进行热熔后，加入第一混合液中并于频率为20KHz、功率为450W进行超声乳化5min，得到第二混合液；（2）向第二混合液中加入7.5份山嵛酸甘油酯并于频率为40KHz、功率为520W进行超声分散5min，得到软材；（3）软材过筛得湿颗粒，干燥后加入4份交联聚维酮，压片（规格0.3g/片）。

实施例5

本实施例提供了一种对乙酰氨基酚片的制备方法，包括：（1）将390份对乙酰氨基酚和16份稀释剂（质量比为1.2:1的甘露醇和山梨醇）溶于55℃的热水得到第一混合液；将6份山嵛酸甘油酯于温度为73℃进行热熔后，加入第一混合液中并于频率为30KHz、功率为500W进行超声乳化15min，得到第二混合液；（2）向第二混合液中加入7.5份山嵛酸甘油酯并于频率为40-0KHz、功率为480W进行超声分散8min，得到软材；（3）软材过筛得湿颗粒，干燥后加入4份崩解剂交联聚维酮，压片（规格0.3g/片）。

对比例1（辅料的各组分配比不在范围）

本对比例提供了一种对乙酰氨基酚片的制备方法，包括：（1）将380份对乙酰氨基酚和18份稀释剂（质量比为0.5:1的甘露醇和山梨醇）溶于55℃的热水得到第一混合液；将8份山嵛酸甘油酯于温度为73℃进行热熔后，加入第一混合液中并于频率为25KHz、功率为400W进行超声乳化10min，得到第二混合液；（2）向第二混合液中加入9份山嵛酸甘油酯并于频率为45KHz、功率为500W进行超声分散7min，得到软材；（3）软材过筛得湿颗粒，干燥后加入6份羧甲基淀粉钠，压片（规格0.3g/片）。

对比例2（辅料的各组分配比不在范围）

本对比例提供了一种对乙酰氨基酚片的制备方法，包括：（1）将400份对乙酰氨基酚和13份稀释剂（质量比为2:1的甘露醇和山梨醇）溶于55℃的热水得到第一混合液；将4份山嵛酸甘油酯于温度为73℃进行热熔后，加入第一混合液中并于频率为25KHz、功率为400W进行超声乳化10min，得到第二混合液；（2）向第二混合液中加入6份山嵛酸甘油酯并于频率为45KHz、功率为500W进行超声分散7min，得到软材；（3）软材过筛得湿颗粒，干燥后加入2份羧甲基淀粉钠，压片（规格0.3g/片）。

对比例3（乳化超声和乳化分散的工艺参数不在范围）

本对比例提供了一种对乙酰氨基酚片的制备方法，包括：（1）将390份对乙酰氨基酚和15份稀释剂（质量比为1.2:1的甘露醇和山梨醇）溶于55℃的热水得到第一混合液；将6份山嵛酸甘油酯于温度为73℃进行热熔后，加入第一混合液中并于频率为18KHz、功率为460W进行超声乳化4min，得到第二混合液；（2）向第二混合液中加入7.5份山嵛酸甘油酯并于频率为38KHz、功率为550W进行超声分散4min，得到软材；（3）软材过筛得湿颗粒，干燥后加入4份羧甲基淀粉钠，压片（规格0.3g/片）。

对比例4（乳化超声和乳化分散的工艺参数不在范围）

本对比例提供了一种对乙酰氨基酚片的制备方法，包括：（1）将390份对乙酰氨基酚和15份稀释剂（质量比为1.2:1的甘露醇和山梨醇）溶于55℃的热水得到第一混合液；将6份山嵛酸甘油酯于温度为73℃进行热熔后，加入第一混合液中并于频率为32KHz、功率为350W进行超声乳化18min，得到第二混合液；（2）向第二混合液中加入7.5份山嵛酸甘油酯并于频率为52KHz、功率为460W进行超声分散10min，得到软材；（3）软材过筛得湿颗粒，干燥后加入4份羧甲基淀粉钠，压片（规格0.3g/片）。

对比例5（单独用甘露醇）

本对比例提供了一种对乙酰氨基酚片的制备方法，包括：（1）将390份对乙酰氨基酚和15份甘露醇溶于55℃的热水得到第一混合液；将6份山嵛酸甘油酯于温度为73℃进行热熔后，加入第一混合液中并于频率为25KHz、功率为400W进行超声乳化10min，得到第二混合液；（2）向第二混合液中加入7.5份山嵛酸甘油酯并于频率为45KHz、功率为500W进行超声分散7min，得到软材；（3）软材过筛得湿颗粒，干燥后加入4份羧甲基淀粉钠，压片（规格0.3g/片）。

对比例6（单独用山梨醇）

本对比例提供了一种对乙酰氨基酚片的制备方法，包括：（1）将390份对乙酰氨基酚和15份山梨醇溶于55℃的热水得到第一混合液；将6份山嵛酸甘油酯于温度为73℃进行热熔后，加入第一混合液中并于频率为25KHz、功率为400W进行超声乳化10min，得到第二混合液；（2）向第二混合液中加入7.5份山嵛酸甘油酯并于频率为45KHz、功率为500W进行超声分散7min，得到软材；（3）软材过筛得湿颗粒，干燥后加入4份羧甲基淀粉钠，压片（规格0.3g/片）。

实验例1

分别计算实施例1-5、对比例1-6和对照组（市售倍乐信）制备得到的片剂（各1000片）的合格率、溶出度和稳定性。

（1）片剂合格率的计算：根据批产品的合格产品产出量与领料量的比例，计算批产出合格率；判断标准：片面光洁、无裂片、松片现象视为合格；

（2）溶出度测定方法：按2015版《中国药典》四部通则0931第一法方法检测，其中溶出介质为稀盐酸溶液（精密量取稀盐酸24mL加水至1000mL)，测定对乙酰氨基酚片8h的溶出度；

（3）稳定性考察：分别将实施例1-5、对比例1-6和对照组制备得到的对乙酰氨基酚片（各1000片），置于45℃、75%的稳定性试验箱中，分别于8h、1周、1月、3月取出进行溶出度的测定。

结果见表1所示：

表1

由表1数据可知，实施例1-5的片剂的合格率高、溶出度好，且均明显优于对比例1-6和对照组；通过稳定性实验发现，实施例1-5制备得到的对乙酰氨基酚片的溶出更加稳定。

其中，对比例1和对比例2的各组分的配比不在本申请实施例的范围内，由此说明，本申请各组分的配比对制得成品的外观、溶出度和稳定性具有一定程度的影响，在本申请各组分配比范围内制备得到的片剂，其具有更加优异的产品合格率、溶出度和稳定性，综合性能更佳。

对比例3和对比例4中乳化超声和乳化分散的工艺参数不在本申请范围内，由此说明，本申请中乳化超声和乳化分散的工艺参数之间能够协同配合，共同增效，且对制得成品的外观、溶出度和稳定性具有一定程度的影响，在本申请乳化超声和乳化分散的工艺参数范围内制备得到的片剂，其具有更加优异的产品合格率、溶出度和稳定性，综合性能更佳。

对比例5中的稀释剂仅采用了甘露醇，对比例6中的稀释剂仅采用了山梨醇，其余制备步骤与实施例3相同；对比例5和对比例6的上述性能均不如实施例3，

由此说明，本申请中采用甘露醇与山梨醇联用作为对乙酰氨基酚片的稀释剂具有协同增效的作用，能够起到进一步地提高成品的合格率、提高溶出度和稳定性的作用。

综上所述，采用本发明提供的对乙酰氨基酚片及其制备方法，能够在该对乙酰氨基酚片辅料用量少、种类少的情况下，仍然具有高的产品合格率，能够保持高溶出度和良好的稳定性。

以上所述仅为本发明的优选实施例而已，并不用于限制本发明，对于本领域的技术人员来说，本发明可以有各种更改和变化。凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。

Claims (8)

1.一种对乙酰氨基酚片，其特征在于：其原料按重量份数计包括：对乙酰氨基酚380-400份、稀释剂14-17份、山嵛酸甘油酯12-15份和崩解剂3-5份；

所述对乙酰氨基酚片的制备方法包括：（1）将所述对乙酰氨基酚和所述稀释剂溶于热水得到第一混合液；将5-7份所述山嵛酸甘油酯进行热熔后，加入所述第一混合液中并进行超声乳化，得到第二混合液；（2）向所述第二混合液中加入剩余的山嵛酸甘油酯并进行超声分散，得到软材；（3）所述软材过筛得湿颗粒，干燥后加入崩解剂，压片。

2.根据权利要求1所述的对乙酰氨基酚片，其特征在于：步骤（1）中，热熔温度为72-75℃。

3.根据权利要求1所述的对乙酰氨基酚片，其特征在于：步骤（1）中，热水的温度为50-60℃。

4.根据权利要求1所述的对乙酰氨基酚片，其特征在于：步骤（1）中，超声乳化的频率为20-30KHz、功率为380-450W，时间为5-15min。

5.根据权利要求1所述的对乙酰氨基酚片，其特征在于：步骤（2）中，超声分散的频率为40-50KHz、功率为480-520W，时间为5-8min。

6.根据权利要求1所述的对乙酰氨基酚片，其特征在于：所述稀释剂包括浓度为65-85%的甘露醇和山梨醇。

7.根据权利要求6所述的对乙酰氨基酚片，其特征在于：所述甘露醇和所述山梨醇的质量比为1-1.5:1。

8.根据权利要求1所述的对乙酰氨基酚片，其特征在于：所述崩解剂包括交联聚维酮、低取代羟丙基纤维素和羧甲基淀粉钠中的一种。