CN114668718A - 一种西咪替丁注射液的制备方法 - Google Patents

一种西咪替丁注射液的制备方法 Download PDF

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Abstract

本发明提供了一种西咪替丁注射液的制备方法，具体步骤为在不锈钢浓配罐中加入重量份900‑1200的注射水性溶剂，向不锈钢浓配罐中注入高压惰性气体，使不锈钢浓配罐内部的工作压力处于1.1MPa，不锈钢浓配罐温度控制在40‑60℃，改变了浓配药液温度、稀配药液PH值和药液温度、灭菌控制参数等生产工艺条件，防止了产品药液降解杂质超标，确保了药品质量的稳定，提高了产品的合格率，添加抗氧化剂，并且进行pH的调节，使注射液形成均质稳定的无色透明溶液，长期存放后，性状稳定，而且是可以用于输液的产品。

Description

一种西咪替丁注射液的制备方法
技术领域
本发明是一种西咪替丁注射液的制备方法，属于医药技术领域。
背景技术
西咪替丁(N'-甲基-N”-[2[[(5-甲基-1H-咪唑-4-基)甲基]硫代]-乙基]-N-氰基胍)，白色或类白色结晶性粉末，几乎无臭。有显著抑制胃酸分泌的作用，能明显抑制胃酸分泌，也能抑制由组胺、分肽胃泌素、胰岛素和食物等刺激引起的胃酸分泌，并使其酸度降低，对因化学刺激引起的腐蚀性胃炎有预防和保护作用，对应激性胃溃疡和上消化道出血也有明显疗效。用于治疗十二指肠溃疡、胃溃疡、上消化道出血，慢性结肠炎，带状疱疹，慢性荨麻疹等症，对抗病毒及免疫增强有一定的作用。
中国专利申请号201911003040.0的一种犬用西咪替丁氯化钠注射液及其制备方法中公开了西咪替丁氯化钠注射液的制备方法，但是其存在抗微生物能力弱的劣势，容易与混入的微生物发生作用。
中国专利申请号201210167499.6公开了一种西咪替丁氯化钠注射液注射液以及它的制备方法，该制备方法在常温常压进行，其中西咪替丁的溶解速度以及效率较低，使得制备的过程较长，综合以上的描述，我们寻求一种新的西咪替丁注射液的制备方法来解决上述存在的问题。
发明内容
针对现有技术存在的不足，本发明目的是提供一种西咪替丁注射液的制备方法，以解决上述背景技术中提出的问题。
为了实现上述目的，本发明是通过如下的技术方案来实现：
一种西咪替丁注射液的制备方法，包括如下步骤：
S1：西咪替丁速溶颗粒溶解，在不锈钢浓配罐中加入重量份900-1200的注射水性溶剂，向不锈钢浓配罐中注入高压惰性气体，使不锈钢浓配罐内部的工作压力处于1.1MPa，不锈钢浓配罐温度控制在40-60℃，加入重量份15-45甘露醇后，加入重量份150-190西咪替丁速溶颗粒后启动不锈钢浓配罐中的搅拌设备，搅拌混合的同时加入重量份70-80氯化钠以及重量份80-95抗氧化剂，搅拌至氯化钠溶解后停止；
S2：溶液析出、脱色过滤，将S1中不锈钢浓配罐中惰性气体排出加入针用活性炭去除热原、并脱色后经初效过滤器进行粗过滤，通过粗过滤去除混合液中未溶解以及析出的颗粒物得到混合液A，将混合液A添加至钛棒过滤器，所述钛棒过滤器中无菌检查薄膜孔径为0.22-0.3um，经由钛棒过滤器精过滤得到混合液B；
S3：降温稀释，将混合液B静置降温至30℃后添加注射水性溶剂得到总体积达到1600L的混合液C，在稀释的过程中搅拌设备混合速度控制在20-50r/min；
S4：酸碱调节装袋，通过在pH自动检测调节仪上输入盐酸溶液重量以及pH电极经送变器发出的测量信号，pH自动检测调节仪自动对pH调节过程进行计算，调节混合液C的pH至5.4-5.7，调节pH后的混合液C通过精滤器过滤后经由灌装机灌装至输液用袋中；
S5：臭氧灭菌装箱，将输液用袋输送至臭氧消毒机，通过臭氧对输液用袋的表面灭菌，经过臭氧灭菌的输液用袋装箱处理。
进一步地，所述注射水性溶剂包括灭菌的注射用水、注射用生理盐水或葡萄糖水溶液。
进一步地，所述抗氧化剂选自硫代硫酸钠、亚硫酸钠、抗坏血酸、次磷酸、焦亚硫酸钠、焦亚硫酸钾、亚硫酸氢钠和抗坏血酸衍生物组成的组中的至少一种。
优选的，所述西咪替丁注射液的制备方法包括如下步骤：
S1：西咪替丁速溶颗粒溶解，在不锈钢浓配罐中加入重量份900的注射水性溶剂，向不锈钢浓配罐中注入高压惰性气体，使不锈钢浓配罐内部的工作压力处于1.1MPa，不锈钢浓配罐温度控制在40℃，加入重量份15甘露醇后加入重量份150西咪替丁速溶颗粒后启动不锈钢浓配罐中的搅拌设备，搅拌混合的同时加入重量份70氯化钠以及重量份80抗氧化剂，搅拌至氯化钠溶解后停止；
S2：溶液析出、脱色过滤，将S1中不锈钢浓配罐中惰性气体排出加入针用活性炭去除热原、并脱色后经初效过滤器进行粗过滤，通过粗过滤去除混合液中未溶解以及析出的颗粒物得到混合液A，将混合液A添加至钛棒过滤器，所述钛棒过滤器中无菌检查薄膜孔径为0.22-0.3um，经由钛棒过滤器精过滤得到混合液B；
S3：降温稀释，将混合液B静置降温至30℃后添加注射水性溶剂得到总体积达到1600L的混合液C，在稀释的过程中搅拌设备混合速度控制在20r/min；
S4：酸碱调节装袋，通过在pH自动检测调节仪上输入盐酸溶液重量以及pH电极经送变器发出的测量信号，pH自动检测调节仪自动对pH调节过程进行计算，调节混合液C的pH至5.4-5.7，调节pH后的混合液C通过精滤器过滤后经由灌装机灌装至输液用袋中；
S5：臭氧灭菌装箱，将输液用袋输送至臭氧消毒机，通过臭氧对输液用袋的表面灭菌，经过臭氧灭菌的输液用袋装箱处理。
优选的，所述西咪替丁注射液的制备方法包括如下步骤：
S1：西咪替丁速溶颗粒溶解，在不锈钢浓配罐中加入重量份1200的注射水性溶剂，向不锈钢浓配罐中注入高压惰性气体，使不锈钢浓配罐内部的工作压力处于1.1MPa，不锈钢浓配罐温度控制在60℃，加入重量份45甘露醇后加入重量份190西咪替丁速溶颗粒后启动不锈钢浓配罐中的搅拌设备，搅拌混合的同时加入重量份80氯化钠以及重量份95抗氧化剂，搅拌至氯化钠溶解后停止；
S2：溶液析出、脱色过滤，将S1中不锈钢浓配罐中惰性气体排出加入针用活性炭去除热原、并脱色后经初效过滤器进行粗过滤，通过粗过滤去除混合液中未溶解以及析出的颗粒物得到混合液A，将混合液A添加至钛棒过滤器，所述钛棒过滤器中无菌检查薄膜孔径为0.22-0.3um，经由钛棒过滤器精过滤得到混合液B；
S3：降温稀释，将混合液B静置降温至30℃后添加注射水性溶剂得到总体积达到1600L的混合液C，在稀释的过程中搅拌设备混合速度控制在50r/min；
S4：酸碱调节装袋，通过在pH自动检测调节仪上输入盐酸溶液重量以及pH电极经送变器发出的测量信号，pH自动检测调节仪自动对pH调节过程进行计算，调节混合液C的pH至5.4-5.7，调节pH后的混合液C通过精滤器过滤后经由灌装机灌装至输液用袋中；
S5：臭氧灭菌装箱，将输液用袋输送至臭氧消毒机，通过臭氧对输液用袋的表面灭菌，经过臭氧灭菌的输液用袋装箱处理。
优选的，所述西咪替丁注射液的制备方法包括如下步骤：
S1：西咪替丁速溶颗粒溶解，在不锈钢浓配罐中加入重量份1000的注射水性溶剂，向不锈钢浓配罐中注入高压惰性气体，使不锈钢浓配罐内部的工作压力处于1.1MPa，不锈钢浓配罐温度控制在50℃加入重量份30甘露醇后加入重量份170西咪替丁速溶颗粒后启动不锈钢浓配罐中的搅拌设备，搅拌混合的同时加入重量份75氯化钠以及重量份85抗氧化剂，搅拌至氯化钠溶解后停止；
S2：溶液析出、脱色过滤，将S1中不锈钢浓配罐中惰性气体排出加入针用活性炭去除热原、并脱色后经初效过滤器进行粗过滤，通过粗过滤去除混合液中未溶解以及析出的颗粒物得到混合液A，将混合液A添加至钛棒过滤器，所述钛棒过滤器中无菌检查薄膜孔径为0.22-0.3um，经由钛棒过滤器精过滤得到混合液B；
S3：降温稀释，将混合液B静置降温至30℃后添加注射水性溶剂得到总体积达到1600L的混合液C，在稀释的过程中搅拌设备混合速度控制在40r/min；
S4：酸碱调节装袋，通过在pH自动检测调节仪上输入盐酸溶液重量以及pH电极经送变器发出的测量信号，pH自动检测调节仪自动对pH调节过程进行计算，调节混合液C的pH至5.4-5.7，调节pH后的混合液C通过精滤器过滤后经由灌装机灌装至输液用袋中；
S5：臭氧灭菌装箱，将输液用袋输送至臭氧消毒机，通过臭氧对输液用袋的表面灭菌，经过臭氧灭菌的输液用袋装箱处理。
本发明的有益效果在于：
本发明的一种西咪替丁注射液的制备方法，改变了浓配药液温度、稀配药液PH值和药液温度、灭菌控制参数等生产工艺条件，防止了产品药液降解杂质超标，确保了药品质量的稳定，提高了产品的合格率，添加抗氧化剂，并且pH值控制在5.4-5.7之间，其范围较窄，能有效降低产品质量差异，使注射液形成均质稳定的无色透明溶液，长期存放后，性状稳定，提高产品质量；
并且钛棒过滤器由于化学稳定性好、耐酸碱腐蚀、具有抗氧化性能较佳，制备的溶液符合食品卫生及制药GMP要求，并且抗微生物能力强，不与微生物发生作用。
而通过向不锈钢浓配罐的内部充入惰性气体可以防止空气中的氧气对西咪替丁的性能造成影响，并且不锈钢浓配罐内部的气压高于大气压，通过该措施可以提高西咪替丁颗粒的溶解率，使得溶解的速度大幅度的提升。
具体实施方式
下面结合实施例，对本发明进行具体描述。显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
实施例1-3中的注射水性溶剂选用注射用生理盐水。
实施例1：
S1：西咪替丁速溶颗粒溶解，在不锈钢浓配罐中加入重量份900的注射水性溶剂，向不锈钢浓配罐中注入高压惰性气体，使不锈钢浓配罐内部的工作压力处于1.1MPa，不锈钢浓配罐温度控制在40℃，加入重量份15甘露醇后加入重量份150西咪替丁速溶颗粒后启动不锈钢浓配罐中的搅拌设备，搅拌混合的同时加入重量份70氯化钠以及重量份80抗氧化剂，抗氧化剂为亚硫酸钠，搅拌至氯化钠溶解后停止；
S2：溶液析出、脱色过滤，将S1中不锈钢浓配罐中惰性气体排出加入针用活性炭去除热原、并脱色后经初效过滤器进行粗过滤，通过粗过滤去除混合液中未溶解以及析出的颗粒物得到混合液A，将混合液A添加至钛棒过滤器，所述钛棒过滤器中无菌检查薄膜孔径为0.22-0.3um，经由钛棒过滤器精过滤得到混合液B；
S3：降温稀释，将混合液B静置降温至30℃后添加注射水性溶剂得到总体积达到1600L的混合液C，在稀释的过程中搅拌设备混合速度控制在20r/min；
S4：酸碱调节装袋，通过在pH自动检测调节仪上输入盐酸溶液重量以及pH电极经送变器发出的测量信号，pH自动检测调节仪自动对pH调节过程进行计算，调节混合液C的pH至5.4-5.7，调节pH后的混合液C通过精滤器过滤后经由灌装机灌装至输液用袋中；
臭氧灭菌装箱：将输液用袋输送至臭氧消毒机，通过臭氧对输液用袋的表面灭菌，经过臭氧灭菌的输液用袋装箱处理。
实施例2：
S1：西咪替丁速溶颗粒溶解，在不锈钢浓配罐中加入重量份1200的注射水性溶剂，向不锈钢浓配罐中注入高压惰性气体，使不锈钢浓配罐内部的工作压力处于1.1MPa，不锈钢浓配罐温度控制在60℃，加入重量份45甘露醇后加入重量份190西咪替丁速溶颗粒后启动不锈钢浓配罐中的搅拌设备，搅拌混合的同时加入重量份80氯化钠以及重量份95抗氧化剂，抗氧化剂为抗坏血酸，搅拌至氯化钠溶解后停止；
S2：溶液析出、脱色过滤，将S1中不锈钢浓配罐中惰性气体排出加入针用活性炭去除热原、并脱色后经初效过滤器进行粗过滤，通过粗过滤去除混合液中未溶解以及析出的颗粒物得到混合液A，将混合液A添加至钛棒过滤器，所述钛棒过滤器中无菌检查薄膜孔径为0.22-0.3um，经由钛棒过滤器精过滤得到混合液B；
S3：降温稀释，将混合液B静置降温至30℃后添加注射水性溶剂得到总体积达到1600L的混合液C，在稀释的过程中搅拌设备混合速度控制在50r/min；
S4：酸碱调节装袋，通过在pH自动检测调节仪上输入盐酸溶液重量以及pH电极经送变器发出的测量信号，pH自动检测调节仪自动对pH调节过程进行计算，调节混合液C的pH至5.4-5.7，调节pH后的混合液C通过精滤器过滤后经由灌装机灌装至输液用袋中；
S5：臭氧灭菌装箱，将输液用袋输送至臭氧消毒机，通过臭氧对输液用袋的表面灭菌，经过臭氧灭菌的输液用袋装箱处理。
实施例3：
S1：西咪替丁速溶颗粒溶解，在不锈钢浓配罐中加入重量份1000的注射水性溶剂，向不锈钢浓配罐中注入高压惰性气体，使不锈钢浓配罐内部的工作压力处于1.1MPa，不锈钢浓配罐温度控制在50℃，加入重量份30甘露醇后加入重量份170西咪替丁速溶颗粒后启动不锈钢浓配罐中的搅拌设备，搅拌混合的同时加入重量份75氯化钠以及重量份85抗氧化剂焦亚硫酸钠，搅拌至氯化钠溶解后停止；
S2：溶液析出、脱色过滤，将S1中不锈钢浓配罐中惰性气体排出加入针用活性炭去除热原、并脱色后经初效过滤器进行粗过滤，通过粗过滤去除混合液中未溶解以及析出的颗粒物得到混合液A，将混合液A添加至钛棒过滤器，所述钛棒过滤器中无菌检查薄膜孔径为0.22-0.3um，经由钛棒过滤器精过滤得到混合液B；
S3：降温稀释，将混合液B静置降温至30℃后添加注射水性溶剂得到总体积达到1600L的混合液C，在稀释的过程中搅拌设备混合速度控制在40r/min；
S4：酸碱调节装袋，通过在pH自动检测调节仪上输入盐酸溶液重量以及pH电极经送变器发出的测量信号，pH自动检测调节仪自动对pH调节过程进行计算，调节混合液C的pH至5.4-5.7，调节pH后的混合液C通过精滤器过滤后经由灌装机灌装至输液用袋中；
臭氧灭菌装箱：将输液用袋输送至臭氧消毒机，通过臭氧对输液用袋的表面灭菌，经过臭氧灭菌的输液用袋装箱处理。
对上述实施例制备得到的西咪替丁氯化钠注射液的稳定性进行实验，得到的实验数据如表1所示。
表1
Figure BDA0003629436030000081
由上表可知，按照上述实施例制备得到的西咪替丁氯化钠注射液的稳定性佳。
尽管本发明的实施方案已公开如上，但其并不仅仅限于说明书和实施方式中所列运用，它完全可以被适用于各种适合本发明的领域，对于熟悉本领域的人员而言，对于本领域的普通技术人员而言，在不脱离本发明的原理和精神的情况下可以对这些实施例进行多种变化、修改、替换和变型，因此在不背离权利要求及等同范围所限定的一般概念下，本发明并不限于特定的细节。

Claims (6)

1.一种西咪替丁注射液的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
S1、西咪替丁速溶颗粒溶解：在不锈钢浓配罐中加入重量份900-1200的注射水性溶剂，向不锈钢浓配罐中注入高压惰性气体，使不锈钢浓配罐内部的工作压力处于1.1MPa，不锈钢浓配罐温度控制在40-60℃，加入重量份15-45甘露醇后加入重量份150-190西咪替丁速溶颗粒后启动不锈钢浓配罐中的搅拌设备，搅拌混合的同时加入重量份70-80氯化钠以及重量份80-95抗氧化剂，搅拌至氯化钠溶解后停止；
S2、溶液析出、脱色过滤：将S1中不锈钢浓配罐中惰性气体排出加入针用活性炭去除热原、并脱色后经初效过滤器进行粗过滤，通过粗过滤去除混合液中未溶解以及析出的颗粒物得到混合液A，将混合液A添加至钛棒过滤器，所述钛棒过滤器中无菌检查薄膜孔径为0.22-0.3um，经由钛棒过滤器精过滤得到混合液B；
S3、降温稀释：将混合液B静置降温至30℃后添加注射水性溶剂得到总体积达到1600L的混合液C，在稀释的过程中搅拌设备混合速度控制在20-50r/min；
S4、酸碱调节装袋：通过在pH自动检测调节仪上输入盐酸溶液重量以及pH电极经送变器发出的测量信号，pH自动检测调节仪自动对pH调节过程进行计算，调节混合液C的pH至5.4-5.7，调节pH后的混合液C通过精滤器过滤后经由灌装机灌装至输液用袋中；
S5、臭氧灭菌装箱：将输液用袋输送至臭氧消毒机，通过臭氧对输液用袋的表面灭菌，经过臭氧灭菌的输液用袋装箱处理。
2.根据权利要求1所述的一种西咪替丁注射液的制备方法，其特征在于：所述注射水性溶剂包括灭菌的注射用水、注射用生理盐水或葡萄糖水溶液。
3.根据权利要求1所述的一种西咪替丁注射液的制备方法，其特征在于，所述抗氧化剂选自硫代硫酸钠、亚硫酸钠、抗坏血酸、次磷酸、焦亚硫酸钠、焦亚硫酸钾、亚硫酸氢钠和抗坏血酸衍生物组成的组中的至少一种。
4.根据权利要求1-3任一项所述的一种西咪替丁注射液的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
S1、西咪替丁速溶颗粒溶解：在不锈钢浓配罐中加入重量份900的注射水性溶剂，向不锈钢浓配罐中注入高压惰性气体，使不锈钢浓配罐内部的工作压力处于1.1MPa，不锈钢浓配罐温度控制在40℃，加入重量份15甘露醇后加入重量份150西咪替丁速溶颗粒后启动不锈钢浓配罐中的搅拌设备，搅拌混合的同时加入重量份70氯化钠以及重量份80抗氧化剂，搅拌至氯化钠溶解后停止；
S2、溶液析出、脱色过滤：将S1中不锈钢浓配罐中惰性气体排出加入针用活性炭去除热原、并脱色后经初效过滤器进行粗过滤，通过粗过滤去除混合液中未溶解以及析出的颗粒物得到混合液A，将混合液A添加至钛棒过滤器，所述钛棒过滤器中无菌检查薄膜孔径为0.22-0.3um，经由钛棒过滤器精过滤得到混合液B；
S3、降温稀释：将混合液B静置降温至30℃后添加注射水性溶剂得到总体积达到1600L的混合液C，在稀释的过程中搅拌设备混合速度控制在20r/min；
S4、酸碱调节装袋：通过在pH自动检测调节仪上输入盐酸溶液重量以及pH电极经送变器发出的测量信号，pH自动检测调节仪自动对pH调节过程进行计算，调节混合液C的pH至5.4-5.7，调节pH后的混合液C通过精滤器过滤后经由灌装机灌装至输液用袋中；
S5、臭氧灭菌装箱：将输液用袋输送至臭氧消毒机，通过臭氧对输液用袋的表面灭菌，经过臭氧灭菌的输液用袋装箱处理。
5.根据权利要求1-3任一项所述的一种西咪替丁注射液的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
S1、西咪替丁速溶颗粒溶解：在不锈钢浓配罐中加入重量份1200的注射水性溶剂，向不锈钢浓配罐中注入高压惰性气体，使不锈钢浓配罐内部的工作压力处于1.1MPa，不锈钢浓配罐温度控制在60℃，加入重量份45甘露醇后加入重量份190西咪替丁速溶颗粒后启动不锈钢浓配罐中的搅拌设备，搅拌混合的同时加入重量份80氯化钠以及重量份95抗氧化剂，搅拌至氯化钠溶解后停止；
S2、溶液析出、脱色过滤：将S1中不锈钢浓配罐中惰性气体排出加入针用活性炭去除热原、并脱色后经初效过滤器进行粗过滤，通过粗过滤去除混合液中未溶解以及析出的颗粒物得到混合液A，将混合液A添加至钛棒过滤器，所述钛棒过滤器中无菌检查薄膜孔径为0.22-0.3um，经由钛棒过滤器精过滤得到混合液B；
S3、降温稀释：将混合液B静置降温至30℃后添加注射水性溶剂得到总体积达到1600L的混合液C，在稀释的过程中搅拌设备混合速度控制在50r/min；
S4、酸碱调节装袋：通过在pH自动检测调节仪上输入盐酸溶液重量以及pH电极经送变器发出的测量信号，pH自动检测调节仪自动对pH调节过程进行计算，调节混合液C的pH至5.4-5.7，调节pH后的混合液C通过精滤器过滤后经由灌装机灌装至输液用袋中；
S5、臭氧灭菌装箱：将输液用袋输送至臭氧消毒机，通过臭氧对输液用袋的表面灭菌，经过臭氧灭菌的输液用袋装箱处理。
6.根据权利要求1-3任一项所述的一种西咪替丁注射液的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
S1、西咪替丁速溶颗粒溶解：在不锈钢浓配罐中加入重量份1000的注射水性溶剂，向不锈钢浓配罐中注入高压惰性气体，使不锈钢浓配罐内部的工作压力处于1.1MPa，不锈钢浓配罐温度控制在50℃，加入重量份30甘露醇后加入重量份170西咪替丁速溶颗粒后启动不锈钢浓配罐中的搅拌设备，搅拌混合的同时加入重量份75氯化钠以及重量份85抗氧化剂，搅拌至氯化钠溶解后停止；
S2、溶液析出、脱色过滤：将S1中不锈钢浓配罐中惰性气体排出加入针用活性炭去除热原、并脱色后经初效过滤器进行粗过滤，通过粗过滤去除混合液中未溶解以及析出的颗粒物得到混合液A，将混合液A添加至钛棒过滤器，所述钛棒过滤器中无菌检查薄膜孔径为0.22-0.3um，经由钛棒过滤器精过滤得到混合液B；
S3、降温稀释：将混合液B静置降温至30℃后添加注射水性溶剂得到总体积达到1600L的混合液C，在稀释的过程中搅拌设备混合速度控制在40r/min；
S4、酸碱调节装袋：通过在pH自动检测调节仪上输入盐酸溶液重量以及pH电极经送变器发出的测量信号，pH自动检测调节仪自动对pH调节过程进行计算，调节混合液C的pH至5.4-5.7，调节pH后的混合液C通过精滤器过滤后经由灌装机灌装至输液用袋中；
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Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5808090A (en) * 1996-02-22 1998-09-15 Endo Pharmaceuticals Inc. Process for preventing precipitation in cimetidine injection solutions
CN102670496A (zh) * 2012-05-25 2012-09-19 鼎正动物药业（天津）有限公司 一种西咪替丁注射液及其制备方法
CN109431982A (zh) * 2018-11-27 2019-03-08 山西诺成制药有限公司 一种防止杂质超标的西咪替丁氯化钠注射液生产方法
CN112353799A (zh) * 2021-01-06 2021-02-12 福安药业集团湖北人民制药有限公司 一种注射用西咪替丁组合物及其制备方法与应用

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5808090A (en) * 1996-02-22 1998-09-15 Endo Pharmaceuticals Inc. Process for preventing precipitation in cimetidine injection solutions
CN102670496A (zh) * 2012-05-25 2012-09-19 鼎正动物药业（天津）有限公司 一种西咪替丁注射液及其制备方法
CN109431982A (zh) * 2018-11-27 2019-03-08 山西诺成制药有限公司 一种防止杂质超标的西咪替丁氯化钠注射液生产方法
CN112353799A (zh) * 2021-01-06 2021-02-12 福安药业集团湖北人民制药有限公司 一种注射用西咪替丁组合物及其制备方法与应用

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* Cited by examiner, † Cited by third party
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耿惠萍: "西咪替丁注射液的研制" *

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