CN114652681B - 一种双青蒿琥酯甘油酯磷酰胆碱脂质体制剂的制备及应用 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种双青蒿琥酯甘油酯磷酰胆碱脂质体制剂的制备及应用。属于药物制剂和工艺领域，具体步骤：首先，将双青蒿琥酯甘油酯磷酰胆碱溶于溶剂中制成澄清透明的药液；然后，将药液通过无菌滤膜无菌过滤后，将药液灌装到西林瓶中，对西林瓶进行半压塞，将其置于真空干燥箱中真空干燥除去溶剂，得到干燥膜剂形式的前体脂质体；最后，在西林瓶中注入生理盐水后将西林瓶置于振荡器上进行水化，最终得到脂质体溶液，其粒径大小为10nm～500nm。该制备工艺简单，操作方便。制剂是双青蒿琥酯甘油酯磷酰胆碱脂质体溶液或该溶液和添加剂的组合物，在制备抗寄生虫病药物、抗自身免疫性疾病药物、抗肿瘤药物、抗弓形虫病药物或皮肤病药物中的应用广泛。

Description

一种双青蒿琥酯甘油酯磷酰胆碱脂质体制剂的制备及应用

技术领域

本发明属于药物制剂和工艺领域，涉及一种双青蒿琥酯甘油酯磷酰胆碱脂质体的制备方法及其制剂和应用。

背景技术

据世界卫生组织统计，全球约有32亿人面临疟疾风险。仅2015年共有2.14亿疟疾新病例，大约43.8万人死于疟疾，20世纪中期以后，中国科学家研制的青蒿素、双氢青蒿素等药物有高效的抗疟疾效果，但是青蒿素、双氢青蒿素、青蒿琥酯等药物的水溶性均差，体内代谢快，难以彻底杀灭不同生命周期的疟原虫，导致疟疾复发。尤为突出的是，在东南亚、非洲等国家已经发现了对青蒿素产生抗药性的疟原虫，耐药性的出现更使全球范围内的抗疟工作面临重大挑战。青蒿素二倍体是将青蒿素类分子通过对称或不对成的连接体连接而成的衍生物。由于分子结构中的过氧桥键活性高，青蒿素二倍体可以通过过氧桥键的快速断裂直接发挥药理活性，无需先转化成青蒿素单体分子再发挥药效。因此，青蒿素二倍体常显示比青蒿素单体分子更高的药理活性，并有望克服青蒿素单体分子药物引起的耐药性。目前，青蒿素二倍体技术成为开发新型青蒿素衍生物抗疟药物乃至其他适应症药物的重要途径。

脂质体制剂的制备方法可归纳如下：薄膜水化法、乙醇注射法、冷冻干燥法、反相蒸发法及超临界流体法等。

薄膜水化法是最常用的脂质体制备技术，方法步骤如下：将脂质物质溶解在二氯甲烷、甲醇或乙醚等挥发性有机溶剂中，然后旋转蒸发溶剂形成薄膜。通过使薄膜水合来制备脂质体，除此之外需要一些其他步骤，如超声处理、膜挤出和高压均质等过程，以控制脂质体制剂的结构和大小。薄膜水化法是一个复杂的过程，存在封装效率低、稳定性差和难以放大等缺点。

乙醇注射法是最典型的溶剂进样方法。在乙醇注射法中，将含有脂质的乙醇溶液快速注入50℃至60℃的水性介质中，然后立即形成脂质体制剂。然而，当有乙醇残留于溶液中时，各种生物活性大分子就会失活，同时还存在脂质体的异质性、低包封率等问题。

冷冻干燥法目前已成为脂质体制剂的标准生产方法。通过这种方法可以在极低的压力下去除冷冻产品中的水分。该技术通常适用于水溶液中不稳定的脂质体制剂，显著优点是脂质体可以以固定形式储存，具有高的稳定性和低的有机溶剂残留。但是经冷冻的脂质体可以观察到囊泡聚集、相变变化和脂双层的损伤等问题。这些问题都会引起脂质体的粒径增大并影响脂质体药物的疗效。

在工业化生产条件下，需要更具药物的性质来确定脂质体的制备方法，同时还需要兼顾方法的可操作性，简便性及制得脂质体的理化性质等。因此，迫切需要开发一种更为简单可行，易大规模生产脂质体的制备方法。

发明内容

发明目的：本发明的目的是提供了一种双青蒿琥酯甘油酯磷酰胆碱脂质体的制备方法及制剂和应用，实现在制备抗寄生虫病药物、抗自身免疫性疾病药物、抗肿瘤药物、抗弓形虫病药物或皮肤病药物中的应用。

技术方案：本发明所述的一种双青蒿琥酯甘油酯磷酰胆碱脂质体制剂的制备方法，具体操作步骤如下：

(1)、将双青蒿琥酯甘油酯磷酰胆碱溶于溶剂中进行搅拌，搅拌至溶解，从而制得澄清透明的药液；

(2)、取药液1-6mL通过无菌滤膜灌装至5-30mL的西林瓶中，对西林瓶进行半压塞，后将其置于真空干燥箱中进行真空干燥0.5-6小时，从而得到干燥膜剂形式的前体脂质体；

(3)、将含有前体脂质体的西林瓶中注入生理盐水，后将其置于振荡器上进行水化，从而得到水化后的含有生理盐水的脂质体溶液。

(4)、在得到的脂质体溶液中加入添加剂，将其置于振荡器上进行振荡溶解，从而最终得到双青蒿琥酯甘油酯磷酰胆碱脂质体制剂；

在步骤(1)中，所述溶剂是甲醇、乙醇、异丙醇、特丁醇、乙酸乙酯、二氯甲烷或三氯甲烷中的一种；

所述双青蒿琥酯甘油酯磷酰胆碱与溶剂的质量比是：1:50～200；

所述双青蒿琥酯甘油酯磷酰胆碱的浓度是5-20mg/ml；

在步骤(3)中，将西林瓶置于振荡器上进行水化的时间是：10-60分钟；水化的温度为：10～60℃；

得到水化后的含有生理盐水的脂质体溶液中所含脂质体粒径大小为：10nm～500nm；

在步骤(4)中，所述添加剂是聚乙二醇、透明质酸、葡聚糖、白蛋白中的一种或两种，

所述加入的添加剂与脂质体溶液的质量比为1：1～1：20；

所述聚乙二醇的分子量为200-1000；

所述透明质酸是线型的或交联的。

进一步的，所述制备方法制备的双青蒿琥酯甘油酯磷酰胆碱脂质体制剂，该制剂是由该制备方法制备得到的双青蒿琥酯甘油酯磷酰胆碱前体脂质体水化后得到的脂质体溶液和添加剂的组合物。

进一步的，所述的双青蒿琥酯甘油酯磷酰胆碱脂质体制剂在制备抗寄生虫病药物、抗自身免疫性疾病药物、抗肿瘤药物、抗弓形虫病药物或皮肤病药物中的应用；

所述寄生虫病是疟疾、血吸虫病、弓形虫病、利什曼病、丝虫病或钩虫病；

所述自身免疫性疾病是系统性红斑狼疮、类风湿关节炎、系统性血管炎、天疱疮、混合性结缔组织病、自身免疫性溶血性贫血、甲状腺自身免疫病或溃疡性结肠炎。

有益效果：本发明与现有技术相比，本发明的特点是：1、本发明的双青蒿琥酯甘油酯磷酰胆碱脂质体的制备方法，将双青蒿琥酯甘油酯磷酰胆碱溶液加入到西林瓶中，直接进行干燥，除去溶剂，得到脂质体前体，具有工艺简单的特点，干燥后的前体脂质体储存稳定性好，可以长期储存；2、本发明的双青蒿琥酯甘油酯磷酰胆碱脂质体的制备方法，是在含有有上述脂质体前体的西林瓶中加入生理盐水直接水化，制备得到脂质体溶液。该方法可以在临床使用现场进行配制操作，方法简单易行；3、本发明的双青蒿琥酯甘油酯磷酰胆碱脂质体溶液或该溶液和添加剂的组合物，是一种液体或凝胶剂，具有可注射性，可以定位给药；4、本发明的双青蒿琥酯甘油酯磷酰胆碱脂质体溶液或该溶液和添加剂的组合物，在治疗寄生虫病、自身免疫性疾病、肿瘤或皮肤病治疗药物方面有广泛应用前景。

附图说明

图1是本发明中双青蒿琥酯甘油酯磷酰胆碱前体脂质体透射电子显微镜照片；

图2是本发明中不同水化温度下得到的双青蒿琥酯甘油酯磷酰胆碱脂质体溶液的示意图，其中，脂质体粒径:15℃(a)；25℃(b)；35℃(c)、脂质体溶液电位(d)、西林瓶中双青蒿琥酯甘油酯磷酰胆碱的含量(e)；

图3是本发明中给药双青蒿琥酯甘油酯磷酰胆碱脂质体溶液、双青蒿琥酯甘油酯磷酰胆碱脂质体制剂、生理盐水后小鼠肿瘤体积与时间的关系示意图；

图4是本发明的操作流程图。

具体实施方式

下面结合附图及实施例对本发明作进一步的说明。

实施例1：

薄膜法制备双青蒿琥酯甘油酯磷酰胆碱脂质体溶液：

将0.3g双青蒿琥酯甘油酯磷酰胆碱粉末置于烧杯中，加入20mL无水乙醇进行溶解；将含有双青蒿琥酯甘油酯磷酰胆碱的乙醇溶液等分10等份，分别加入10mL西林瓶中，半压塞，留气口便于抽气；将西林瓶置于真空干燥箱中抽气，随着乙醇的抽除，磷脂在西林瓶内壁或底部形成一层脂质膜，得到干燥膜剂形式的前体脂质体；

然后，西林瓶中加入3mL生理盐水，25℃下在振荡器上水化30分钟，得到脂质体溶液；激光笔照射脂质体溶液，显示丁达尔效应，表明具有脂质体的典型特征；采用透射电子显微镜观察脂质体(如图1所示)呈均一球形，大小约为120nm；激光粒度仪测量脂质体粒径为170nm左右(如图2(b)所示)；

前体脂质体和脂质体溶液在室温下放置15天(15d)和30天(30d)后，西林瓶底中外观及颜色没有明显变化，表明前体脂质体和脂质体溶液稳定性良好。

实施例2：

溶剂对薄膜法制备脂质体的影响：

将0.3g双青蒿琥酯甘油酯磷酰胆碱粉末置于烧杯中，加入20mL二氯甲烷进行溶解；将含有双青蒿琥酯甘油酯磷酰胆碱的乙醇溶液等分10等份，分别加入10mL西林瓶中，半压塞，留气口便于抽气；将西林瓶置于真空干燥箱中抽气，随着乙醇的抽除，磷脂在西林瓶内壁或底部形成一层脂质膜，得到前体脂质体；

然后，西林瓶中加入3mL生理盐水，在振荡器上水化30分钟，得到脂质体溶液；激光笔照射脂质体溶液，显示丁达尔效应，表明具有脂质体的典型特征；激光粒度仪测量脂质体粒径为170nm左右。

实施例3：

溶剂对薄膜法制备脂质体的影响：

将0.3g双青蒿琥酯甘油酯磷酰胆碱粉末置于烧杯中，加入20mL甲醇进行溶解；将含有双青蒿琥酯甘油酯磷酰胆碱的乙醇溶液等分10等份，分别加入10mL西林瓶中，半压塞，留气口便于抽气；将西林瓶置于真空干燥箱中抽气，随着乙醇的抽除，磷脂在西林瓶内壁或底部形成一层脂质膜，得到前体脂质体；

然后，西林瓶中加入3mL生理盐水，在振荡器上水化30分钟，得到脂质体溶液；激光笔照射脂质体溶液，显示丁达尔效应，表明具有脂质体的典型特征；激光粒度仪测量脂质体粒径为170nm左右；

实验结果表明，采用乙醇作为溶剂制成的薄膜更加均一，而采用甲醇和二氯甲烷作为溶剂制成的薄膜相对分散，且在瓶壁上有部分残留；但单从脂质体的粒径而言，三种溶剂制成的脂质体的粒径差别不大，几乎都在。

实施例4：

水化温度对薄膜法制备脂质体的影响：

本发明中薄膜法制备脂质体的方法实施例1所述；不同之处在于，在水化过程中，采用的水化温度分别是15℃，25℃，35℃；得到的脂质体溶液如图2(a)、(b)、(c)所示，表明不同水化温度对脂质体水化后的外观无明显影响，均为淡蓝色乳光溶液，有丁达尔效应，表明具有脂质体的典型特征；同时，不同水化温度对脂质体的理化性质(粒径，多分散系数、电位、含量)均无显著性影响；(如图2(d)、(e)所示)。

实施例5：

脂质体制剂的制备：

双青蒿琥酯甘油酯磷酰胆碱溶于甲醇中，制得澄清透明的药液，质量浓度为6％。取药液1mL通过无菌滤膜灌装至10mL的西林瓶中，对西林瓶进行半压塞，后将其置于真空干燥箱中进行真空干燥0.5小时，得到干燥膜剂形式的前体脂质体。

将含有前体脂质体的西林瓶中注入生理盐水，后将其置于振荡器上进行水化，从而得到脂质体溶液，脂质体粒径大小为150nm；加入分子量为400道尔顿的聚乙二醇60毫克，振荡溶解，得到双青蒿琥酯甘油酯磷酰胆碱脂质体制剂。

实施例6：

脂质体制剂的制备：

双青蒿琥酯甘油酯磷酰胆碱溶于乙醇中，制得澄清透明的药液，质量浓度为6％；取药液1mL通过无菌滤膜灌装至10mL的西林瓶中，对西林瓶进行半压塞，后将其置于真空干燥箱中进行真空干燥0.5小时，得到干燥膜剂形式的前体脂质体；

将含有前体脂质体的西林瓶中注入生理盐水，后将其置于振荡器上进行水化，从而得到脂质体溶液，脂质体粒径大小为190nm；加入分子量为400道尔顿的聚乙二醇6毫克，振荡溶解，得到双青蒿琥酯甘油酯磷酰胆碱脂质体制剂。

实施例7：

脂质体制剂的制备：

双青蒿琥酯甘油酯磷酰胆碱溶于异丙醇中，制得澄清透明的药液，质量浓度为6％；取药液1mL通过无菌滤膜灌装至10mL的西林瓶中，对西林瓶进行半压塞，后将其置于真空干燥箱中进行真空干燥0.5小时，得到干燥膜剂形式的前体脂质体；

将含有前体脂质体的西林瓶中注入生理盐水，后将其置于振荡器上进行水化，从而得到脂质体溶液，脂质体粒径大小为210nm；加入分子量为400道尔顿的聚乙二醇3毫克，振荡溶解，得到双青蒿琥酯甘油酯磷酰胆碱脂质体制剂。

实施例8：

脂质体制剂的制备：

双青蒿琥酯甘油酯磷酰胆碱溶于乙醇中，制得澄清透明的药液，质量浓度为6％；取药液5mL通过无菌滤膜灌装至10mL的西林瓶中，对西林瓶进行半压塞，后将其置于真空干燥箱中进行真空干燥0.5小时，得到干燥膜剂形式的前体脂质体；

将含有前体脂质体的西林瓶中注入生理盐水，后将其置于振荡器上进行水化，从而得到脂质体溶液，脂质体粒径大小为220nm；加入分子量为400道尔顿的聚乙二醇6毫克，振荡溶解，得到双青蒿琥酯甘油酯磷酰胆碱脂质体制剂。

实施例9：

脂质体制剂的制备：

双青蒿琥酯甘油酯磷酰胆碱溶于乙醇中，制得澄清透明的药液，质量浓度为3％；取药液6mL通过无菌滤膜灌装至30mL的西林瓶中，对西林瓶进行半压塞，后将其置于真空干燥箱中进行真空干燥0.5小时，得到干燥膜剂形式的前体脂质体；

将含有前体脂质体的西林瓶中注入生理盐水，后将其置于振荡器上进行水化，从而得到脂质体溶液，脂质体粒径大小为260nm；加入分子量为400道尔顿的聚乙二醇6毫克，振荡溶解，得到双青蒿琥酯甘油酯磷酰胆碱脂质体制剂。

实施例10：

脂质体制剂的制备：

双青蒿琥酯甘油酯磷酰胆碱溶于二氯甲烷中，制得澄清透明的药液，质量浓度为1％；取药液2mL通过无菌滤膜灌装至10mL的西林瓶中，对西林瓶进行半压塞，后将其置于真空干燥箱中进行真空干燥0.5小时，得到干燥膜剂形式的前体脂质体；

将含有前体脂质体的西林瓶中注入生理盐水，后将其置于振荡器上进行水化，从而得到脂质体溶液，脂质体粒径大小为180nm；加入白蛋白3毫克，振荡溶解，得到双青蒿琥酯甘油酯磷酰胆碱脂质体制剂。

实施例11：

脂质体制剂的制备：

双青蒿琥酯甘油酯磷酰胆碱溶于乙醇中，制得澄清透明的药液，质量浓度为0.5％；取药液1mL通过无菌滤膜灌装至10mL的西林瓶中，对西林瓶进行半压塞，后将其置于真空干燥箱中进行真空干燥0.5小时，得到干燥膜剂形式的前体脂质体；

将含有前体脂质体的西林瓶中注入生理盐水，后将其置于振荡器上进行水化，从而得到脂质体溶液，脂质体粒径大小为170nm；加入分子量为60万道尔顿的透明质酸2毫克，振荡溶解，得到双青蒿琥酯甘油酯磷酰胆碱脂质体制剂，呈可注射凝胶状。

实施例12

脂质体制剂的制备：

双青蒿琥酯甘油酯磷酰胆碱溶于乙酸乙酯中，制得澄清透明的药液，质量浓度为3％；取药液1mL通过无菌滤膜灌装至10mL的西林瓶中，对西林瓶进行半压塞，后将其置于真空干燥箱中进行真空干燥0.5小时，得到干燥膜剂形式的前体脂质体；

将含有前体脂质体的西林瓶中注入生理盐水，后将其置于振荡器上进行水化，从而得到脂质体溶液，脂质体粒径大小为220nm；加入分子量为1000道尔顿的聚乙二醇6毫克，振荡溶解，再加入分子量为60万道尔顿的透明质酸2毫克，振荡溶解，得到双青蒿琥酯甘油酯磷酰胆碱脂质体制剂。

实施例13：

脂质体制剂的制备：

双青蒿琥酯甘油酯磷酰胆碱溶于特丁醇中，制得澄清透明的药液，质量浓度为3％；取药液1mL通过无菌滤膜灌装至10mL的西林瓶中，对西林瓶进行半压塞，后将其置于真空干燥箱中进行真空干燥0.5小时，得到干燥膜剂形式的前体脂质体；

将含有前体脂质体的西林瓶中注入生理盐水，后将其置于振荡器上进行水化，从而得到脂质体溶液，脂质体粒径大小为150nm；加入分子量为400道尔顿的聚乙二醇6毫克，振荡溶解，再加入分子量为60万道尔顿的透明质酸2毫克，振荡溶解，得到双青蒿琥酯甘油酯磷酰胆碱脂质体制剂。

实施例14：

脂质体制剂的制备：

双青蒿琥酯甘油酯磷酰胆碱溶于特丁醇中，制得澄清透明的药液，质量浓度为3％；取药液2mL通过无菌滤膜灌装至25mL的西林瓶中，对西林瓶进行半压塞，后将其置于真空干燥箱中进行真空干燥2小时，得到干燥膜剂形式的前体脂质体；

将含有前体脂质体的西林瓶中注入3mL生理盐水，后将其置于振荡器上进行水化，从而得到脂质体溶液，脂质体粒径大小为150nm；加入分子量为60万道尔顿的透明质酸3毫克，振荡溶解，得到双青蒿琥酯甘油酯磷酰胆碱脂质体制剂，呈可注射凝胶状。

实施例15：

脂质体制剂的抗肿瘤研究实验：

荷瘤免疫缺陷小鼠：注射MDA-MB-231细胞制备乳腺肿瘤模型，肿瘤大小达到0.2-0.3立方厘米开始注射实验；

样品：实施例14的双青蒿琥酯甘油酯磷酰胆碱脂质体制剂(呈可注射凝胶状)。对照组：生理盐水；实施例14的双青蒿琥酯甘油酯磷酰胆碱脂质体溶液(未加入透明质酸)；

瘤内注射：按照每只小鼠30mg/kg的剂量进行瘤内注射，每组小鼠4-8只。采用多点注射的方法进行注射，根据肿瘤大小选择2-4个注射点进行注射。隔一天注射一次，测量每只小鼠的肿瘤体积以及体重；

实验结果：三组小鼠肿瘤体积随时间的变化见图3；

结果分析：由图3可见，生理盐水组和脂质体溶液组小鼠肿瘤增长明显，尤其是后期更为明显；说明单一的脂质体溶液不能抑制肿瘤生长，推测原因可能是ART-GPC在肿瘤部位停留时间较短，无法有效的抑制肿瘤生长；加入透明质酸后的脂质体制剂组，小鼠肿瘤后期几乎没有生长；说明，随着透明质酸的加入，药物能够更好的浸润肿瘤部位，增加药物在肿瘤部位的停留时间，使得制剂能够更好的发挥抗肿瘤作用。

实施例16：

双青蒿琥酯甘油酯磷酰胆碱前体脂质体和脂质体制剂的大批量制备：

称取360g双青蒿琥酯甘油酯磷酰胆碱(粉末，自制，纯度98％)于50L储液桶中,加入36L注射用乙醇，溶解，迅速转移至干燥的配液罐内，搅拌溶解，静置消泡后备用；然后，将药液通过0.22微米聚醚砜无菌滤芯过滤，灭菌。配制药液所需容器、管道皆采用不锈钢材料，且经过清洁和蒸汽灭菌；控制药液配制过程中药液温度维持在25℃；配液罐中应通入足够的惰性气体，尽可能保证置换出系统内的空气；配料过程在无菌环境中进行；

药液采用洁净的惰性气体压料输送；药液过滤输送压力为0.3bar；

无菌灌装：分装12000瓶(10mL西林瓶)，每瓶装样3mL药物溶液(双青蒿琥酯甘油酯磷酰胆碱30mg/瓶)；

半上塞：将胶塞下压至第一节点与瓶口齐平的半盖状态；

真空干燥：一级干燥、二级干燥过程中升温速率为10℃/h，真空度为均匀减低；

密封轧盖：将胶盖完全按压紧，轧上铝盖；

取样检测：微生物、内毒素；

经检验，得到2200瓶合格样品，即为双青蒿琥酯甘油酯磷酰胆碱干燥膜剂形式的前体脂质体；

将含有前体脂质体的西林瓶中注入3mL生理盐水，后将其置于振荡器上进行水化，从而得到脂质体溶液，脂质体粒径大小为160nm；加入分子量为60万道尔顿的透明质酸3毫克，振荡溶解，得到双青蒿琥酯甘油酯磷酰胆碱脂质体制剂，呈可注射凝胶状。

以上仅是本发明的优选实施方式，本发明的保护范围并不仅局限于上述实施例，凡属于本发明思路下的技术方案均属于本发明的保护范围。应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理前提下的若干改进和润饰，应视为本发明的保护范围。

Claims (3)

1.一种双青蒿琥酯甘油酯磷酰胆碱脂质体制剂的制备方法，其特征在于，具体操作步骤如下：

（1）、将双青蒿琥酯甘油酯磷酰胆碱溶于溶剂中进行搅拌，搅拌至溶解，从而制得澄清透明的药液；

（2）、取药液1-6 mL通过无菌滤膜灌装至5-30 mL的西林瓶中，对西林瓶进行半压塞，后将其置于真空干燥箱中进行真空干燥0.5-6小时，从而得到干燥膜剂形式的前体脂质体；

（3）、将含有前体脂质体的西林瓶中注入生理盐水，后将其置于振荡器上进行水化，从而得到水化后的含有生理盐水的脂质体溶液；

（4）、在得到的脂质体溶液中加入添加剂，将其置于振荡器上进行振荡溶解，从而最终得到双青蒿琥酯甘油酯磷酰胆碱脂质体制剂；

在步骤（1）中，所述的溶剂是乙醇；

所述双青蒿琥酯甘油酯磷酰胆碱与溶剂的质量比是：1 : 50~200；

在步骤（3）中，将西林瓶置于振荡器上进行水化的时间是：10-60分钟；水化的温度为：10~60℃；

得到水化后的含有生理盐水的脂质体溶液中所含脂质体粒径大小为：10 nm~500nm；

在步骤（4）中，所述的添加剂是透明质酸，

所述加入的添加剂与脂质体溶液的质量比为1：1~1：20。

2.一种如权利要求1所述制备方法制备的双青蒿琥酯甘油酯磷酰胆碱脂质体制剂，其特征在于，该制剂是由该制备方法制备得到的双青蒿琥酯甘油酯磷酰胆碱前体脂质体水化后得到的脂质体溶液和添加剂的组合物。

3.一种如权利要求2所述的双青蒿琥酯甘油酯磷酰胆碱脂质体制剂在制备抗寄生虫病药物、抗自身免疫性疾病药物、抗肿瘤药物、抗弓形虫病药物或皮肤病药物中的应用；

其中，所述寄生虫病是疟疾、血吸虫病、弓形虫病、利什曼病、丝虫病或钩虫病；

所述自身免疫性疾病是系统性红斑狼疮、类风湿关节炎、系统性血管炎、天疱疮、混合性结缔组织病、自身免疫性溶血性贫血、甲状腺自身免疫病或溃疡性结肠炎。