CN114644593A - 二氯嘧啶的制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及农药领域，公开了一种二氯嘧啶的制备方法。该方法包括：1)使含有催化剂、二羟基嘧啶和溶剂的混合原料液与氯化试剂进行氯化反应；2)从步骤1)得到的反应产物中分离得到二氯嘧啶、溶剂和催化剂液；其中，将步骤2)得到的溶剂和催化剂液作为步骤1)中的混合原料液的原料使用；所述催化剂为有机磷与二甲亚砜或N,N‑二甲基甲酰胺的组合。通过本发明的方法，其操作简单并且制备的产品纯度高、收率好，可用于大规模工业化生产。
Description
技术领域
本发明涉及农药领域，具体涉及一种二氯嘧啶的制备方法。
背景技术
嘧啶化合物是一类含氮的有机杂环化合物，因为它们特殊的结构，具体特定的性质，是许多医药、农药的重要中间体，主要用于磺胺类药以及杀菌剂嘧菌酯的生产。据了解4,6-二氯嘧啶主要用途和最大的使用领域是用于合成甲氧基丙烯酸酯的重要杀菌剂嘧菌酯。嘧菌酯是一种广谱杀菌剂，具有内吸性和传导性好、渗透性强、持效期长等特点，对几乎所有病害都具有保护和铲除作用，因此，寻找绿色环保、成本低廉、操作简便的4,6-二氯嘧啶的制备方法，对4,6-二氯嘧啶的工业化生产具有重要的意义。
目前对于对4,6-二氯嘧啶的制备方法，主要存在三氯氧磷法和光气法，三氯氧磷法以4,6-二羟基嘧啶为原料，以POCl3为氯化试剂，在三乙胺、N,N-二甲基苯胺、吡啶等有机碱条件下合成4,6-二氯嘧啶。例如CN103539747A、CN1147508A和CN101646657A中，在三氯氧磷的基础上又分别加入了五氯化磷、氯气以及磺酰氯为氯化试剂合成4,6-二氯嘧啶。但这些方法会产生大量含磷或含氮废水，催化剂以及三废处理麻烦，对环境不友好。
光气法以4,6-二羟基嘧啶为原料，在催化剂(如三烷基胺、N,N-二烷基芳胺或碱性的含氮杂环化合物)存在条件下，以光气、双光气或三光气为氯化试剂反应得到4,6-二氯嘧啶。例如CN101519377A中以叔胺类有机碱(如三烷基胺、N,N-二烷基芳胺或碱性的含氮杂环化合物)作为催化剂制备4,6-二氯嘧啶。但是该方法催化剂用量大，反应时间长，后处理复杂，工业化生产较困难。
发明内容
本发明的目的是为了克服现有技术存在的废水处理麻烦、催化剂用量大、回收困难和成本高等问题，提供一种二氯嘧啶的制备方法，该方法操作简单、收率高、三废量少。
为了实现上述目的，本发明提供一种二氯嘧啶的制备方法，该方法包括以下步骤，
1)使含有催化剂、二羟基嘧啶和溶剂的混合原料液与氯化试剂进行氯化反应；
2)从步骤1)得到的反应产物中分离得到二氯嘧啶、溶剂和催化剂液；
其中，将步骤2)得到的溶剂和催化剂液作为步骤1)中的混合原料液的原料使用；
所述催化剂为有机磷与二甲亚砜或N,N-二甲基甲酰胺的组合，且所述有机膦选自下述式(1)所示化合物和式(2)所示结构的化合物中的一种或多种，
式中，R1、R2和R3各自独立地选自碳原子数1-4的烷基、碳原子数6-10的芳香基、碳原子数1-4的烷氧基和碳原子数6-10的芳氧基中的一种或多种；
所述氯化试剂为光气、双光气和三光气中的一种或多种。
优选地，R1、R2和R3各自独立地选自碳原子数1-4的烷基、苯基、碳原子数6-10的烷氧基和苯氧基中的一种或多种。
优选地，所述二羟基嘧啶为4,6-二羟基嘧啶。
优选地，所述有机磷为三苯基氧磷和/或三苯基磷。
优选地，所述二羟基嘧啶与所述有机膦以及二甲亚砜或N,N-二甲基甲酰胺的摩尔比为1：0.005-0.5：0.005-1.0。
优选地，所述二羟基嘧啶与以氯元素计的氯化试剂的摩尔比为1：4-40。
优选地，所述氯化反应的条件包括：反应温度为40-120℃，反应时间为4-24小时。
优选地，所述溶剂为卤代烷烃类溶剂、卤代芳烃类溶剂和芳烃类溶剂中的一种或多种；更优选地，所述溶剂为1,2-二氯乙烷、氯苯、甲苯和硝基苯中的一种或多种。
优选地，步骤1)中，以所述二羟基嘧啶的重量为基准，所述溶剂的用量为3-15重量当量。
优选地，步骤2)中，所述分离的方法为重结晶。
优选地，步骤2)中，所述分离的方法为精馏。
优选地，将所述催化剂液重复使用5-20次。
通过上述技术方案，本发明提供了一种二氯嘧啶的制备方法，其仅需加入少量廉价的催化剂组合，并且可不经处理直接回收套用，大大降低了成本，避免了现有工艺对有机碱的回收和再利用的繁琐过程，避免了资源的浪费和产品的损失。此外，本发明使用光气不产生大量的含磷废水，也不产生额外的固废，环境更加友好，工艺操作简单并且制备的产品纯度高、收率好，可用于大规模工业化生产。
具体实施方式
在本文中所披露的范围的端点和任何值都不限于该精确的范围或值，这些范围或值应当理解为包含接近这些范围或值的值。对于数值范围来说，各个范围的端点值之间、各个范围的端点值和单独的点值之间，以及单独的点值之间可以彼此组合而得到一个或多个新的数值范围，这些数值范围应被视为在本文中具体公开。
本发明提供一种二氯嘧啶的制备方法，该方法包括以下步骤，
1)使含有催化剂、二羟基嘧啶和溶剂的混合原料液与氯化试剂进行氯化反应；
2)从步骤1)得到的反应产物中分离得到二氯嘧啶、溶剂和催化剂液；
其中，将步骤2)得到的溶剂和催化剂液作为步骤1)中的混合原料液的原料使用；
所述催化剂为有机磷与二甲亚砜或N,N-二甲基甲酰胺的组合，且所述有机膦选自下述式(1)所示化合物和式(2)所示结构的化合物中的一种或多种，
式中，R1、R2和R3各自独立地选自碳原子数1-4的烷基、碳原子数6-10的芳香基、碳原子数1-4的烷氧基和碳原子数6-10的芳氧基的一种或多种；
所述氯化试剂为光气、双光气和三光气中的一种或多种。
根据本发明，所述有机膦选自式(1)所示化合物和式(2)所示结构的化合物中的一种或多种。优选地，式中，R1、R2和R3各自独立地选自碳原子数1-4的烷基、苯基、碳原子数1-4的烷氧基和苯氧基的一种或多种。
根据本发明，所述有机膦优选为三苯基氧磷和/或三苯基磷。
根据本发明，作为所述二羟基嘧啶优选为4,6-二羟基嘧啶。在所述二羟基嘧啶为4,6-二羟基嘧啶时，其氯化产物为4,6-二氯嘧啶。
根据本发明，所述催化剂的用量可以根据所述二羟基嘧啶的用量来选择。优选地，所述二羟基嘧啶与所述有机膦以及二甲亚砜或N,N-二甲基甲酰胺的摩尔比为1：0.005-0.5：0.005-1.0；更优选地，所述二羟基嘧啶与所述有机膦以及二甲亚砜或N,N-二甲基甲酰胺的摩尔比为1：0.01-0.3：0.01-0.5；进一步优选地，所述二羟基嘧啶与所述有机膦以及二甲亚砜或N,N-二甲基甲酰胺的摩尔比为1：0.01-0.1：0.1-0.4；进一步优选地，所述二羟基嘧啶与所述有机膦以及二甲亚砜或N,N-二甲基甲酰胺的摩尔比为1：0.03-0.05：0.1-0.3。
具体而言，在所述催化剂使用所述有机膦和二甲亚砜的组合的情况下，所述二羟基嘧啶与所述有机膦和二甲亚砜的摩尔比优选为1：0.005-0.5：0.005-1.0，更优选为1：0.01-0.3：0.01-0.5，进一步优选为1：0.01-0.1：0.1-0.4，更进一步优选为1：0.03-0.05：0.1-0.3。在所述催化剂使用所述有机膦和N,N-二甲基甲酰胺的组合的情况下，所述二羟基嘧啶与所述有机膦和N,N-二甲基甲酰胺的摩尔比优选为1：0.005-0.5：0.005-1.0，更优选为1：0.01-0.3：0.01-0.5，进一步优选为1：0.01-0.1：0.1-0.4，更进一步优选为1：0.03-0.05：0.1-0.3。
根据本发明，所述溶剂的用量可以根据所述二羟基嘧啶的用量来选择。优选地，步骤1)中，以所述二羟基嘧啶的重量为基准，所述溶剂的用量为3-15重量当量；更优选地，步骤1)中，以所述二羟基嘧啶的重量为基准，所述溶剂的用量为5-10重量当量。
作为所述溶剂例如可以为卤代烷烃类溶剂、卤代芳烃类溶剂和芳烃类溶剂中的一种或多种。优选地，所述溶剂为1,2-二氯乙烷、氯苯、甲苯和硝基苯中的一种或多种。
根据本发明，所述氯化试剂的用量可以根据所述二羟基嘧啶的用量来选择。优选地，所述二羟基嘧啶与以氯元素计的氯化试剂的摩尔比为1：4-40；更优选地，所述二羟基嘧啶与以氯元素计的氯化试剂的摩尔比为1：5-10。
根据本发明，优选地，所述氯化反应的条件包括：反应温度为40-120℃，反应时间为4-24小时；更优选地，所述氯化反应的条件包括：反应温度为50-100℃，反应时间为6-12小时。
在本发明中，将步骤2)得到的溶剂和催化剂液作为步骤1)中的混合原料液的原料使用，大大降低了成本，避免了现有工艺对有机碱的回收和再利用的繁琐过程，避免了资源的浪费和产品的损失，且本发明使用光气不产生大量的含磷废水，也不产生额外的固废，环境更加友好，工艺操作简单并且制备的产品纯度高、收率好，可用于大规模工业化生产。
根据本发明，优选地，步骤2)中，所述分离的方法为重结晶。
根据本发明，优选地，步骤2)中，所述分离的方法为精馏。所述精馏可以采用本领域通常使用的各种条件进行，例如可以在压力-0.09～0.095MPa下，在温度30-130℃下进行所述精馏。通过所述精馏可以分别得到高纯度的二氯嘧啶、溶剂以及催化剂液(也既精馏残留液)，将精馏得到的溶剂和/或催化剂液作为步骤1)中的的混合原料液的原料使用。
优选地，作为上述重结晶包括：将步骤1)的反应液脱除部分溶剂后进行重结晶。脱除溶剂即为重复利用的溶剂，结晶母液即为催化剂液。
根据本发明，所述溶剂可以多次重复使用，例如可以重复使用5-20次，优选重复使用10-15次。
根据本发明，同样，所述催化剂液也可以多次重复使用，例如可以重复使用5-20次，优选重复使用8-10次。
以下将通过实施例对本发明进行详细描述，但本发明并不仅限于下述实施例。
实施例1
1)在装有回流冷凝管、温度计、搅拌器的装置中，加入4,6-二羟基嘧啶(114.3g，含量98重量％，1mol)、三苯基氧磷(14.1g，含量99重量％，0.05mol)、DMSO(4.2g，含量99重量％，0.1mol)和1,2-二氯乙烷1000mL，搅拌均匀后得到混合原料液，升温至75-80℃，缓慢通入光气进行反应，8h后取样，HPLC分析4,6-二羟基嘧啶0.1％，4,6-二氯嘧啶含量为99.0％，反应结束。
2)减压精馏步骤1)所得反应液(减压精馏条件为温度95-130℃，压力-0.09～0.095MPa)，制得4，6-二氯嘧啶145.3g，含量98.0重量％，收率95.6％(以4，6-二羟基嘧啶计)，另外，精馏得到溶剂和催化剂液(精馏残留液)。
3)第一次套用～第十九次套用：按照上述步骤1)和步骤2)相同的方法进行，不同的是，在步骤1)中，使用上一次反应中精馏得到的溶剂和催化剂液作为下一次反应步骤1)中混合原料液的原料(根据需要，对混合原料液中使用溶剂和催化剂液后的不足部分进行补足)，其收率和纯度如表1所示。
表1
| 产品收率(％) | 产品纯度(重量％) | |
| 初次反应 | 95.6 | 98.0 |
| 第一次套用 | 98.1 | 98.3 |
| 第二次套用 | 97.9 | 98.1 |
| 第三次套用 | 97.8 | 98.2 |
| 第四次套用 | 98.0 | 98.2 |
| 第五次套用 | 97.7 | 98.0 |
| 第六次套用 | 97.4 | 98.3 |
| 第七次套用 | 97.8 | 98.1 |
| 第八次套用 | 97.1 | 98.0 |
| 第九次套用 | 97.4 | 97.9 |
| 第十次套用 | 96.9 | 97.8 |
| 第十一次套用 | 97.1 | 97.6 |
| 第十二次套用 | 96.6 | 97.5 |
| 第十三次套用 | 96.9 | 97.1 |
| 第十四次套用 | 96.0 | 97.1 |
| 第十五次套用 | 95.8 | 97.3 |
| 第十六次套用 | 96.5 | 97.0 |
| 第十七次套用 | 96.4 | 97.3 |
| 第十八次套用 | 95.2 | 97.5 |
| 第十九次套用 | 95.4 | 97.1 |
实施例2
将224.8g三光气(含量99重量％，0.75mol)溶解于500mL氯苯中待用。
1)在装有回流冷凝管、温度计、搅拌器和恒压滴液漏斗的装置中，加入4,6-二羟基嘧啶(114.3g，含量98重量％，1mol)、三苯基氧磷(8.4g，含量99重量％，0.03mol)、DMF(7.4g，含量99重量％，0.1mol)和氯苯500mL，搅拌均匀后，升温至85-90℃，缓慢通入光气进行反应，12h后取样，HPLC分析4,6-二羟基嘧啶0.5％，4,6-二氯嘧啶含量为97.7％，反应结束。
2)所得步骤1)反应液经脱溶、重结晶后，制得4,6-二氯嘧啶141.9g，含量98.0重量％，收率93.3％(以4,6-二羟基嘧啶计)，另外，脱溶得到溶剂，结晶得到结晶母液(即催化剂液)。
3)第一次套用～第十九次套用：按照上述步骤1)和步骤2)相同的方法进行，不同的是，在步骤1)中，使用上一次反应中精馏得到的溶剂和催化剂液作为下一次反应步骤1)中混合原料液的原料(根据需要，对混合原料液中使用溶剂和催化剂液后的不足部分进行补足)，其收率和纯度如表2所示。
表2
| 产品收率(％) | 产品纯度(重量％) | |
| 初次反应 | 93.3 | 98.0 |
| 第一次套用 | 96.3 | 98.1 |
| 第二次套用 | 97.1 | 97.7 |
| 第三次套用 | 96.7 | 98.0 |
| 第四次套用 | 97.4 | 97.5 |
| 第五次套用 | 96.7 | 98.0 |
| 第六次套用 | 97.2 | 98.0 |
| 第七次套用 | 96.6 | 98.2 |
| 第八次套用 | 95.8 | 98.1 |
| 第九次套用 | 96.1 | 97.9 |
| 第十次套用 | 96.2 | 97.8 |
| 第十一次套用 | 96.1 | 97.8 |
| 第十二次套用 | 96.6 | 97.4 |
| 第十三次套用 | 96.4 | 97.4 |
| 第十四次套用 | 96.1 | 97.6 |
| 第十五次套用 | 95.7 | 97.4 |
| 第十六次套用 | 95.8 | 97.3 |
| 第十七次套用 | 95.2 | 97.5 |
| 第十八次套用 | 95.4 | 97.2 |
| 第十九次套用 | 95.2 | 97.2 |
以上详细描述了本发明的优选实施方式，但是，本发明并不限于此。在本发明的技术构思范围内，可以对本发明的技术方案进行多种简单变型，包括各个技术特征以任何其它的合适方式进行组合，这些简单变型和组合同样应当视为本发明所公开的内容，均属于本发明的保护范围。
Claims (10)
1.一种二氯嘧啶的制备方法，其特征在于，该方法包括以下步骤，
1)使含有催化剂、二羟基嘧啶和溶剂的混合原料液与氯化试剂进行氯化反应；
2)从步骤1)得到的反应产物中分离得到二氯嘧啶、溶剂和催化剂液；
其中，将步骤2)得到的溶剂和催化剂液作为步骤1)中的混合原料液的原料使用；
所述催化剂为有机磷与二甲亚砜或N,N-二甲基甲酰胺的组合，且所述有机膦选自下述式(1)所示化合物和式(2)所示结构的化合物中的一种或多种，
式中，R1、R2和R3各自独立地选自碳原子数1-4的烷基、碳原子数6-10的芳香基、碳原子数1-4的烷氧基和碳原子数6-10的芳氧基中的一种或多种；
所述氯化试剂为光气、双光气和三光气中的一种或多种。
2.根据权利要求1所述的方法，其中，R1、R2和R3各自独立地选自碳原子数1-4的烷基、苯基、碳原子数6-10的烷氧基和苯氧基中的一种或多种。
3.根据权利要求1所述的方法，其中，所述二羟基嘧啶为4,6-二羟基嘧啶。
4.根据权利要求1-3中任意一项所述的方法，其中，所述有机磷为三苯基氧磷和/或三苯基磷；
优选地，所述二羟基嘧啶与所述有机膦以及二甲亚砜或N,N-二甲基甲酰胺的摩尔比为1：0.005-0.5：0.005-1.0。
5.根据权利要求1-3中任意一项所述的方法，其中，所述二羟基嘧啶与以氯元素计的氯化试剂的摩尔比为1：4-40。
6.根据权利要求1-3中任意一项所述的方法，其中，所述氯化反应的条件包括：反应温度为40-120℃，反应时间为4-24小时。
7.根据权利要求1-3中任意一项所述的方法，其中，所述溶剂为卤代烷烃类溶剂、卤代芳烃类溶剂和芳烃类溶剂中的一种或多种；
优选地，所述溶剂为1,2-二氯乙烷、氯苯、甲苯和硝基苯中的一种或多种；
优选地，步骤1)中，以所述二羟基嘧啶的重量为基准，所述溶剂的用量为3-15重量当量。
8.根据权利要求1-3中任意一项所述的方法，其中，步骤2)中，所述分离的方法为重结晶。
9.根据权利要求1-3中任意一项所述的方法，其中，步骤2)中，所述分离的方法为精馏。
10.根据权利要求1-3中任意一项所述的方法，其中，将所述催化剂液重复使用5-20次。
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