CN114644591B - 二氯嘧啶的制备方法 - Google Patents
二氯嘧啶的制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN114644591B CN114644591B CN202011496363.0A CN202011496363A CN114644591B CN 114644591 B CN114644591 B CN 114644591B CN 202011496363 A CN202011496363 A CN 202011496363A CN 114644591 B CN114644591 B CN 114644591B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- dihydroxypyrimidine
- solvent
- dichloropyrimidine
- carbon atoms
- process according
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- XJPZKYIHCLDXST-UHFFFAOYSA-N 4,6-dichloropyrimidine Chemical compound ClC1=CC(Cl)=NC=N1 XJPZKYIHCLDXST-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 32
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title description 2
- DUFGYCAXVIUXIP-UHFFFAOYSA-N 4,6-dihydroxypyrimidine Chemical compound OC1=CC(O)=NC=N1 DUFGYCAXVIUXIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 41
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 29
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims abstract description 29
- FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N thionyl chloride Chemical compound ClS(Cl)=O FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 24
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims abstract description 16
- 239000012320 chlorinating reagent Substances 0.000 claims abstract description 15
- YGYAWVDWMABLBF-UHFFFAOYSA-N Phosgene Chemical compound ClC(Cl)=O YGYAWVDWMABLBF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 12
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 claims abstract description 11
- OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N Phosphorus Chemical compound [P] OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 10
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 claims abstract description 10
- 239000011574 phosphorus Substances 0.000 claims abstract description 10
- UCPYLLCMEDAXFR-UHFFFAOYSA-N triphosgene Chemical compound ClC(Cl)(Cl)OC(=O)OC(Cl)(Cl)Cl UCPYLLCMEDAXFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 6
- HCUYBXPSSCRKRF-UHFFFAOYSA-N diphosgene Chemical compound ClC(=O)OC(Cl)(Cl)Cl HCUYBXPSSCRKRF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 5
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 claims abstract description 4
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical group CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 18
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 17
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N chlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=CC=C1 MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- RIOQSEWOXXDEQQ-UHFFFAOYSA-N triphenylphosphine Chemical compound C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 RIOQSEWOXXDEQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- FIQMHBFVRAXMOP-UHFFFAOYSA-N triphenylphosphane oxide Chemical compound C=1C=CC=CC=1P(C=1C=CC=CC=1)(=O)C1=CC=CC=C1 FIQMHBFVRAXMOP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- VHYFNPMBLIVWCW-UHFFFAOYSA-N 4-Dimethylaminopyridine Chemical compound CN(C)C1=CC=NC=C1 VHYFNPMBLIVWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 8
- LQNUZADURLCDLV-UHFFFAOYSA-N nitrobenzene Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=CC=C1 LQNUZADURLCDLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 1,2-Dichloroethane Chemical compound ClCCCl WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- XYFCBTPGUUZFHI-UHFFFAOYSA-N Phosphine Chemical compound P XYFCBTPGUUZFHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000003513 alkali Substances 0.000 claims description 6
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 6
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 6
- 150000004945 aromatic hydrocarbons Chemical class 0.000 claims description 6
- 238000005660 chlorination reaction Methods 0.000 claims description 5
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 claims description 5
- 238000000926 separation method Methods 0.000 claims description 5
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims description 4
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 150000008282 halocarbons Chemical class 0.000 claims description 3
- 125000000951 phenoxy group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(O*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 3
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 3
- 229910000073 phosphorus hydride Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 125000004104 aryloxy group Chemical group 0.000 claims description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 abstract description 7
- 239000000575 pesticide Substances 0.000 abstract description 4
- 239000000047 product Substances 0.000 abstract description 4
- 238000009776 industrial production Methods 0.000 abstract description 3
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 5
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 5
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 5
- 238000005070 sampling Methods 0.000 description 5
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 4
- XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N phosphoryl trichloride Chemical compound ClP(Cl)(Cl)=O XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 4
- 239000002699 waste material Substances 0.000 description 4
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 3
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 3
- -1 nitrogen-containing organic heterocyclic compounds Chemical class 0.000 description 3
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000005730 Azoxystrobin Substances 0.000 description 2
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 2
- WFDXOXNFNRHQEC-GHRIWEEISA-N azoxystrobin Chemical compound CO\C=C(\C(=O)OC)C1=CC=CC=C1OC1=CC(OC=2C(=CC=CC=2)C#N)=NC=N1 WFDXOXNFNRHQEC-GHRIWEEISA-N 0.000 description 2
- 239000003899 bactericide agent Substances 0.000 description 2
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 2
- 239000012452 mother liquor Substances 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- 238000005292 vacuum distillation Methods 0.000 description 2
- LQAQMOIBXDELJX-UHFFFAOYSA-N 2-methoxyprop-2-enoic acid Chemical compound COC(=C)C(O)=O LQAQMOIBXDELJX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JLTDJTHDQAWBAV-UHFFFAOYSA-N N,N-dimethylaniline Chemical compound CN(C)C1=CC=CC=C1 JLTDJTHDQAWBAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002585 base Substances 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000012295 chemical reaction liquid Substances 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 1
- 230000005923 long-lasting effect Effects 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000035699 permeability Effects 0.000 description 1
- RLOWWWKZYUNIDI-UHFFFAOYSA-N phosphinic chloride Chemical compound ClP=O RLOWWWKZYUNIDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003230 pyrimidines Chemical class 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 238000004064 recycling Methods 0.000 description 1
- 238000001577 simple distillation Methods 0.000 description 1
- 239000002689 soil Substances 0.000 description 1
- 238000005507 spraying Methods 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000002194 synthesizing effect Effects 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- 150000003512 tertiary amines Chemical class 0.000 description 1
- 125000005270 trialkylamine group Chemical group 0.000 description 1
- 239000002351 wastewater Substances 0.000 description 1
- 238000004065 wastewater treatment Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
- C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
- C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
- C07D239/30—Halogen atoms or nitro radicals
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/584—Recycling of catalysts
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
Abstract
本发明涉及农药领域,公开了一种二氯嘧啶的制备方法。该方法包括:1)在催化剂存在下,在溶剂中使二羟基嘧啶与氯化试剂进行氯化反应;2)从步骤1)得到的反应产物中分离得到二氯嘧啶,其中,所述催化剂为有机磷与氯化亚砜或有机碱的组合,所述氯化试剂为光气、双光气和三光气中的一种或多种。通过本发明的方法,其操作简单并且制备的产品纯度高、收率好,可用于大规模工业化生产。
Description
技术领域
本发明涉及农药领域,具体涉及一种二氯嘧啶的制备方法。
背景技术
嘧啶化合物是一类含氮的有机杂环化合物,因为它们特殊的结构,具体特定的性质,是许多医药、农药的重要中间体,尤其是合成农药中常用的甲氧基丙烯酸酯类杀菌剂嘧菌酯的重要中间体,嘧菌酯是一种广谱杀菌剂,具有内吸性和传导性好、渗透性强、持效期长等特点,对几乎所有病害都具有保护和铲除作用,使用方式多样,不但可用于茎叶喷雾,也可用于种子处理和土壤处理。因此,寻找绿色环保,成本低廉,操作简便的4,6-二氯嘧啶的制备方法,对4,6-二氯嘧啶的的工业化生产具有重要的意义。
目前对于对4,6-二氯嘧啶的制备方法,主要存在三氯氧磷法和光气法,三氯氧磷法以4,6-二羟基嘧啶为原料,以POCl3为氯化试剂,在三乙胺、N,N-二甲基苯胺、吡啶等有机碱条件下合成4,6-二氯嘧啶。但该方法会产生大量含磷或含氮废水,催化剂以及三废处理麻烦,对环境不友好。
光气法以4,6-二羟基嘧啶为原料,在催化剂(如三烷基胺、N,N-二烷基芳胺或碱性的含氮杂环化合物)存在条件下,以光气、双光气或三光气为氯化试剂反应得到4,6-二氯嘧啶。但是该方法催化剂用量大,反应时间长,后处理复杂,工业化生产较困难。
发明内容
本发明的目的是为了克服现有技术存在的废水处理麻烦、催化剂用量大、回收困难和成本高等问题,提供一种二氯嘧啶的制备方法,该方法操作简单、收率高、三废量少。
为了实现上述目的,本发明提供一种二氯嘧啶的制备方法,该方法包括以下步骤,
1)在催化剂存在下,在溶剂中使二羟基嘧啶与氯化试剂进行氯化反应;
2)从步骤1)得到的反应产物中分离得到二氯嘧啶,
其中,所述催化剂为有机磷与氯化亚砜或有机碱的组合,且所述有机膦选自下述式(1)所示化合物和式(2)所示结构的化合物中的一种或多种,
式(1)和式(2)中,R1、R2和R3各自独立地选自碳原子数1-4的烷基、碳原子数6-10的芳香基、碳原子数1-4的烷氧基和碳原子数6-10的芳氧基中的一种或多种;
所述氯化试剂为光气、双光气和三光气中的一种或多种。
优选地,所述溶剂为卤代烷烃类溶剂、卤代芳烃类溶剂和芳烃类溶剂中的一种或多种;更优选地,所述溶剂为1,2-二氯乙烷、氯苯、甲苯和硝基苯中的一种或多种。
优选地,步骤1)中,以所述二羟基嘧啶的重量为基准,所述溶剂的用量为3-15重量当量。
优选地,所述二羟基嘧啶为4,6-二羟基嘧啶。
优选地,R1、R2和R3各自独立地选自碳原子数1-4的烷基、苯基、碳原子数1-4的烷氧基和苯氧基中的一种或多种。
优选地,所述有机磷为三苯基氧磷和/或三苯基磷。
优选地,所述有机碱为三乙胺和/或4-二甲氨基吡啶。
优选地,所述二羟基嘧啶与所述有机膦和所述氯化亚砜或有机碱的摩尔比为1:0.01-0.5:0.05-5。
优选地,所述二羟基嘧啶与以氯元素计的氯化试剂的摩尔比为1:4-40。
优选地,所述氯化反应的条件包括:反应温度为40-120℃,反应时间为6-25小时。
优选地,步骤2)中,所述分离的方法为重结晶。
优选地,步骤2)中,所述分离的方法为精馏。
通过上述技术方案,本发明提供了一种二氯嘧啶的制备方法,其仅需额外加入少量廉价的催化剂组合,大大降低了成本,避免了有机碱的使用以及现有工艺对有机碱的回收和再利用的繁琐过程,避免了资源的浪费和产品的损失,本发明使用光气不产生大量的含磷废水,也不产生额外的固废,环境更加友好,工艺操作简单并且制备的产品纯度高、收率好,可用于大规模工业化生产。
具体实施方式
在本文中所披露的范围的端点和任何值都不限于该精确的范围或值,这些范围或值应当理解为包含接近这些范围或值的值。对于数值范围来说,各个范围的端点值之间、各个范围的端点值和单独的点值之间,以及单独的点值之间可以彼此组合而得到一个或多个新的数值范围,这些数值范围应被视为在本文中具体公开。
本发明提供一种二氯嘧啶的制备方法,该方法包括以下步骤,
1)在催化剂存在下,在溶剂中使二羟基嘧啶与氯化试剂进行氯化反应;
2)从步骤1)得到的反应产物中分离得到二氯嘧啶,
其中,所述催化剂为有机磷与氯化亚砜或有机碱的组合,且所述有机膦选自下述式(1)所示化合物和式(2)所示结构的化合物中的一种或多种,
式(1)和式(2)中,R1、R2和R3各自独立地选自碳原子数1-4的烷基、碳原子数6-10的芳香基、碳原子数1-4的烷氧基和碳原子数6-10的芳氧基中的一种或多种;
所述氯化试剂为光气、双光气和三光气中的一种或多种;。
根据本发明,所述有机膦选自式(1)所示化合物和式(2)所示结构的化合物中的一种或多种。优选地,式中,R1、R2和R3各自独立地选自碳原子数1-4的烷基、苯基、碳原子数1-4的烷氧基和苯氧基中的一种或多种。
根据本发明,作为所述二羟基嘧啶优选为4,6-二羟基嘧啶。在所述二羟基嘧啶为4,6-二羟基嘧啶时,其氯化产物为4,6-二氯嘧啶。
作为上述有机膦,例如可以举出三苯基氧磷、三苯基磷、甲苯和硝基苯中的一种或多种;优选地,所述有机磷为三苯基氧磷和/或三苯基磷。
根据本发明,优选地,所述有机碱可以为叔胺碱。优选地,所述有机碱为三乙胺和/或4-二甲氨基吡啶。
根据本发明,所述催化剂的用量可以根据所述二羟基嘧啶的用量来选择。优选地,所述二羟基嘧啶与所述有机膦与氯化亚砜或有机碱的摩尔比为1:0.01-0.5:0.05-5;更优选地,所述二羟基嘧啶与所述有机膦与氯化亚砜或有机碱的摩尔比为1:0.02-0.3:0.08-1;进一步优选地,所述二羟基嘧啶与所述有机膦与氯化亚砜或有机碱的摩尔比为1:0.03-0.1:0.1-0.2。
在本发明一个特别优选的实施方式中,所述二羟基嘧啶与所述有机膦与氯化亚砜或有机碱的摩尔比为1:0.05:0.2。
根据本发明,所述溶剂的用量可以根据所述二羟基嘧啶的用量来选择。优选地,步骤1)中,以所述二羟基嘧啶的重量为基准,所述溶剂的用量为3-15重量当量;更优选地,步骤1)中,以所述二羟基嘧啶的重量为基准,所述溶剂的用量为5-10重量当量。
作为所述溶剂例如可以为卤代烷烃类溶剂、卤代芳烃类溶剂和芳烃类溶剂中的一种或多种。优选地,所述溶剂为1,2-二氯乙烷、氯苯、甲苯和硝基苯中的一种或多种。
根据本发明,所述氯化试剂的用量可以根据所述二羟基嘧啶的用量来选择。优选地,所述二羟基嘧啶与以氯元素计的氯化试剂的摩尔比为1:4-40;更优选地,所述二羟基嘧啶与以氯元素计的氯化试剂的摩尔比为1:5-10。
根据本发明,优选地,所述氯化反应的条件包括:反应温度为40-120℃,反应时间为6-25小时;更优选地,所述氯化反应的条件包括:反应温度为50-100℃,反应时间为8-14小时。
根据本发明,优选地,步骤2)中,所述分离的方法为精馏。所述精馏可以采用本领域通常使用的各种条件进行,例如可以在压力-0.09~0.095MPa下,在温度30-130℃下进行所述精馏。通过所述精馏可以分别得到高纯度的二氯嘧啶、溶剂以及催化剂液(也既精馏残留液)。优选将精馏得到的溶剂和/或催化剂液作为步骤1)中的反应原料使用。
根据本发明,优选地,步骤2)中,所述分离的方法为重结晶。优选地,作为上述重结晶包括:将步骤1)的反应液脱除部分溶剂后进行重结晶。优选将脱除的溶剂和结晶后的结晶母液作为步骤1)中的反应原料使用。
根据本发明,在反应结束后,仅需要通过简单的蒸馏或结晶就可以高收率地得到高纯度的二氯嘧啶,后处理简单。并且,后处理得到的溶剂、蒸馏残液和结晶母液可以重复套用,避免了资源的浪费和产品的损失,对环境友好。
以下将通过实施例对本发明进行详细描述,但本发明并不仅限于下述实施例。
实施例1
在装有回流冷凝管、温度计、搅拌器的装置中,加入4,6-二羟基嘧啶(114.3g,含量98重量%,1mol)、三苯基氧磷(14.1g,含量99重量%,0.05mol)、氯化亚砜(12.0g,含量99重量%,0.1mol)和1,2-二氯乙烷1000mL,搅拌均匀后,升温至75-80℃,缓慢通入光气进行反应,10h后取样,HPLC分析4,6-二羟基嘧啶0.4%,4,6-二氯嘧啶含量为98.2%,反应结束。减压精馏所得反应液(减压精馏条件为温度95-130℃,压力-0.09~0.095MPa),得到4,6-二氯嘧啶,其含量98.1重量%,收率93.9%。
实施例2
在装有回流冷凝管、温度计、搅拌器的装置中,加入4,6-二羟基嘧啶(114.3g,含量98重量%,1mol)、三苯基氧磷(14.1g,含量99重量%,0.05mol)、三乙胺(10.2g,含量99重量%,0.1mol)和1,2-二氯乙烷1000mL,搅拌均匀后,升温至75-80℃,缓慢通入光气进行反应,10h后取样,HPLC分析4,6-二羟基嘧啶含量为0.1%,4,6-二氯嘧啶含量为98.8%,反应结束。减压精馏所得反应液,得到4,6-二氯嘧啶,其含量98.1重量%,收率94.3%。
实施例3
在装有回流冷凝管、温度计、搅拌器的装置中,加入4,6-二羟基嘧啶(114.3g,含量98重量%,1mol)、三苯基氧磷(14.1g,含量99重量%,0.05mol)、4-二甲氨基吡啶(12.3g,含量99重量%,0.1mol)和1,2-二氯乙烷1000mL,搅拌均匀后,升温至75-80℃,缓慢通入光气进行反应,10h后取样,HPLC分析4,6-二羟基嘧啶含量为0.3%,4,6-二氯嘧啶含量为98.3%,反应结束。减压精馏所得反应液,得到4,6-二氯嘧啶,其含量98.2重量%,收率94.1%。
实施例4
将224.8g三光气(含量99重量%,0.75mol)溶解于500mL氯苯中待用。
步骤1)在装有回流冷凝管、温度计、搅拌器和恒压滴液漏斗的装置中,加入4,6-二羟基嘧啶(114.3g,含量98重量%,1mol)、三苯基磷(7.9g,含量99重量%,0.03mol)、三乙胺(10.2g,含量99%,0.1mol)和氯苯500mL,搅拌均匀后,升温至85-90℃,缓慢通入光气进行反应,10h后取样,HPLC分析4,6-二羟基嘧啶含量为0.5%,4,6-二氯嘧啶含量为97.4%,反应结束。所得反应液经脱溶、重结晶后,得到4,6-二氯嘧啶,其含量98.1重量%,收率91.3%。
实施例5
按照实施例1的方法进行,不同的是,氯化亚砜的用量为0.2mol得到4,6-二氯嘧啶,其含量98.2重量%,收率94.5%。
实施例6
按照实施例1的方法进行,不同的是,三苯基氧磷的用量为0.1mol。得到4,6-二氯嘧啶,其含量97.9重量%,收率93.6%。
对比例1
在装有回流冷凝管、温度计、搅拌器的装置中,加入4,6-二羟基嘧啶(114.3g,含量98重量%,1mol)、三苯基氧磷(14.1g,含量99重量%,0.05mol)、1,2-二氯乙烷1000mL,搅拌均匀后,升温至75-80℃,缓慢通入光气进行反应,10h后取样,HPLC分析4,6-二羟基嘧啶69.7%,4,6-二氯嘧啶含量为29.1%。
以上详细描述了本发明的优选实施方式,但是,本发明并不限于此。在本发明的技术构思范围内,可以对本发明的技术方案进行多种简单变型,包括各个技术特征以任何其它的合适方式进行组合,这些简单变型和组合同样应当视为本发明所公开的内容,均属于本发明的保护范围。
Claims (12)
1.一种二氯嘧啶的制备方法,其特征在于,该方法包括以下步骤,
1)在催化剂存在下,在溶剂中使二羟基嘧啶与氯化试剂进行氯化反应;
2)从步骤1)得到的反应产物中分离得到二氯嘧啶,
其中,所述催化剂为有机磷与氯化亚砜或有机碱的组合,且所述有机膦选自下述式(1)所示化合物和式(2)所示结构的化合物中的一种或多种,
式(1)和式(2)中,R1、R2和R3各自独立地选自碳原子数1-4的烷基、碳原子数6-10的芳香基、碳原子数1-4的烷氧基和碳原子数6-10的芳氧基中的一种或多种;
所述氯化试剂为光气、双光气和三光气中的一种或多种,
所述二羟基嘧啶与所述有机膦与氯化亚砜或有机碱的摩尔比为1:0.03-0.1:0.1-0.2。
2.根据权利要求1所述的方法,其中,所述溶剂为卤代烷烃类溶剂、卤代芳烃类溶剂和芳烃类溶剂中的一种或多种。
3.根据权利要求2所述的方法,其中,所述溶剂为1,2-二氯乙烷、氯苯、甲苯和硝基苯中的一种或多种。
4.根据权利要求2所述的方法,其中,步骤1)中,以所述二羟基嘧啶的重量为基准,所述溶剂的用量为3-15重量当量。
5.根据权利要求1所述的方法,其中,所述二羟基嘧啶为4,6-二羟基嘧啶。
6.根据权利要求1-3中任意一项所述的方法,其中,R1、R2和R3各自独立地选自碳原子数1-4的烷基、苯基、碳原子数1-4的烷氧基和苯氧基中的一种或多种。
7.根据权利要求4所述的方法,其中,所述有机磷为三苯基氧磷和/或三苯基磷。
8.根据权利要求1-3中任意一项所述的方法,其中,所述有机碱为三乙胺和/或4-二甲氨基吡啶。
9.根据权利要求1-3中任意一项所述的方法,其中,所述二羟基嘧啶与以氯元素计的氯化试剂的摩尔比为1:4-40。
10.根据权利要求1-3中任意一项所述的方法,其中,所述氯化反应的条件包括:反应温度为40-120℃,反应时间为6-25小时。
11.根据权利要求1-3中任意一项所述的方法,其中,步骤2)中,所述分离的方法为重结晶。
12.根据权利要求1-3中任意一项所述的方法,其中,步骤2)中,所述分离的方法为精馏。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN202011496363.0A CN114644591B (zh) | 2020-12-17 | 2020-12-17 | 二氯嘧啶的制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN202011496363.0A CN114644591B (zh) | 2020-12-17 | 2020-12-17 | 二氯嘧啶的制备方法 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN114644591A CN114644591A (zh) | 2022-06-21 |
CN114644591B true CN114644591B (zh) | 2023-12-29 |
Family
ID=81991390
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN202011496363.0A Active CN114644591B (zh) | 2020-12-17 | 2020-12-17 | 二氯嘧啶的制备方法 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CN (1) | CN114644591B (zh) |
Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN1687036A (zh) * | 2005-06-20 | 2005-10-26 | 江苏省激素研究所有限公司 | 制备4,6-二氯嘧啶的方法 |
CN105061330A (zh) * | 2015-08-27 | 2015-11-18 | 重庆紫光化工股份有限公司 | 4,6-二氯嘧啶的制备方法 |
CN105646372A (zh) * | 2016-03-25 | 2016-06-08 | 北京英力精化技术发展有限公司 | 一种2-氨基-4,6-二氯-5-甲酰胺基嘧啶的制备方法 |
Family Cites Families (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US6160117A (en) * | 1997-11-06 | 2000-12-12 | Zeneca Limited | Chemical process |
-
2020
- 2020-12-17 CN CN202011496363.0A patent/CN114644591B/zh active Active
Patent Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN1687036A (zh) * | 2005-06-20 | 2005-10-26 | 江苏省激素研究所有限公司 | 制备4,6-二氯嘧啶的方法 |
CN105061330A (zh) * | 2015-08-27 | 2015-11-18 | 重庆紫光化工股份有限公司 | 4,6-二氯嘧啶的制备方法 |
CN105646372A (zh) * | 2016-03-25 | 2016-06-08 | 北京英力精化技术发展有限公司 | 一种2-氨基-4,6-二氯-5-甲酰胺基嘧啶的制备方法 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CN114644591A (zh) | 2022-06-21 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
EP3812366B1 (en) | A preparation method for m-diamide compounds | |
US8927735B2 (en) | Preparation of N-substituted isothiazolinone derivatives | |
WO2015180585A9 (en) | Method of producing thiamethoxam | |
WO2017104709A1 (ja) | イソシアネート化合物の製造方法 | |
CN114644591B (zh) | 二氯嘧啶的制备方法 | |
US9695124B2 (en) | Method of producing 2-aminonicotinic acid benzyl ester derivatives | |
HUE031127T2 (en) | Process for the preparation of a pyrimidine compound | |
CN114644592B (zh) | 二氯嘧啶的制备方法 | |
CN114644593B (zh) | 二氯嘧啶的制备方法 | |
CN114644590B (zh) | 二氯嘧啶的制备方法 | |
US20200190088A1 (en) | Process for preparing temozolomide and an intermediary | |
ZA200705515B (en) | Preparation of ketone amides | |
US11339137B2 (en) | Method for producing 3,4-dichloro-N-(2-cyanophenyl)-5-isothiazolecarboxamide | |
US4384118A (en) | 4-(3-Iodopropargyloxy) pyrimidine derivatives | |
JP2991832B2 (ja) | ピリミジン誘導体の製造方法 | |
CZ2004423A3 (cs) | Způsob výroby }@@nitrofenylB acetonitrilových derivátů a meziprodukt použitý pro tuto syntézu | |
US9303022B2 (en) | Industrial method for the preparation of high-purity methiozolin | |
JP3346011B2 (ja) | α位に塩素原子を有するピリジン類の製造方法 | |
US5274131A (en) | 2-chloropropionaldehyde trimer and production process thereof | |
WO2004035529A1 (ja) | N-(2-アミノ-1,2-ジシアノビニル)ホルムアミジンの製造方法 | |
JP3355797B2 (ja) | α位に塩素原子を有するピリジン類の製造方法 | |
JP5142241B2 (ja) | ニコチン酸エステル化合物の製造方法 | |
JPH0150702B2 (zh) | ||
JPH07109273A (ja) | ジベンゾ[b,e]チエピン−11−オン類の製造方法 | |
KR100382715B1 (ko) | 4-히드록시티오쿠마린 및 그의 질소 유사체의 제조방법 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
PB01 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
GR01 | Patent grant | ||
GR01 | Patent grant |