CN114621258A - 一种酒石酸长春瑞滨的纯化方法 - Google Patents

一种酒石酸长春瑞滨的纯化方法 Download PDF

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Abstract

本发明公开一种酒石酸长春瑞滨的纯化方法，包括S10、乙醚打浆步骤：取长春瑞滨粗品，加入乙醚，氮气保护，在避光的条件下，于2‑10℃下搅拌，抽滤，得到第一长春瑞滨；S20、一次重结晶步骤：将第一长春瑞滨加入有机溶剂a中使其溶解，并浓缩至干，重复进行一次，得到第一固体，加无水乙醇，氮气保护，在避光的条件下，加热至35‑40℃溶解，接着降温至0‑5℃，于该温度下搅拌，抽滤，得到第二长春瑞滨；S30、二次重结晶步骤，得到第三长春瑞滨；S40、成盐步骤，得酒石酸长春瑞滨。本发明易于操作，只要通过打浆与重结晶相结合的方法就能获得高纯度的长春瑞滨，进而通过成盐获得的酒石酸长春瑞滨的方法，其纯度可达到99.4％以上，收率能达到35％‑45％，适合工业化生产。

Description

一种酒石酸长春瑞滨的纯化方法
技术领域
本发明涉及医药化学技术领域，尤其涉及一种酒石酸长春瑞滨的纯化方法。
背景技术
酒石酸长春瑞滨是一种细胞周期特异性的广谱抗肿瘤药，于1989年法国首次上市，临床上常用于治疗非小细胞肺癌(NSCLC)和乳腺癌、卵巢癌、头颈部磷癌、白血病，另外对小细胞肺癌、结肠癌、脑瘤、恶性黑色素瘤等也有较强的抑制作用。
长春瑞滨，是酒石酸长春瑞滨的重要中间体，想要获得高质量的酒石酸长春瑞滨，其前提是长春瑞滨的质量要好.而现行的长春瑞滨制备方法，基本上是反应过程副产物较多，不易控制，致使得到其纯度低，纯化难度大，从而使成本高，难于工业化生产。
目前有较多的专利报道了长春瑞滨的纯化方法，主要可以分为三类，第一类方法主要是通过氧化铝和硅胶柱来纯化，其操作繁琐，有机溶剂量消耗大，产生大量固废，环境污染严重，成本较高，不适合工业化生产；第二类方法主要是硅胶柱与反相柱结合或者直接采用制备柱分离纯化后浓缩至干得到长春瑞滨，该类方法同样会消耗大量的有机溶剂，污染环境；第三类方法主要是通过重结晶的方法来达到除杂的目的，但该类方法，目前还没有很好的重结晶方法来获得高质量的长春瑞滨。
发明内容
为了克服现有技术的不足，本发明提供一种酒石酸长春瑞滨的纯化方法，该方法易于操作，只要通过打浆与重结晶相结合的方法就能获得高纯度的长春瑞滨，进而通过成盐获得的酒石酸长春瑞滨的方法，其纯度可达到99.4％以上，收率能达到35％-45％，适合工业化生产。
本发明提供一种酒石酸长春瑞滨的纯化方法，包括：
S10、乙醚打浆步骤：取长春瑞滨粗品，加入乙醚，氮气保护，在避光的条件下，于2-10℃下搅拌，抽滤，得到第一长春瑞滨；
S20、一次重结晶步骤：将第一长春瑞滨加入有机溶剂a中使其溶解，并浓缩至干，重复进行一次，得到第一固体，加无水乙醇，氮气保护，在避光的条件下，加热至35-40℃溶解，接着降温至0-5℃，于该温度下搅拌，抽滤，得到第二长春瑞滨；
S30、二次重结晶步骤：将第二长春瑞滨加入有机溶剂b中使其溶解，并浓缩至干，重复进行一次，得到第二固体，加乙酸乙酯和无水乙醇，氮气保护，在避光的条件下，降温至-5-0℃，在该温度下搅拌，过滤，得到第三长春瑞滨；
S40、成盐步骤：将第三长春瑞滨加入有机溶剂c中使其溶解，并浓缩至干，重复进行一次，得到第三固体，加5-10倍(v/m)的丙酮溶解，在室温及搅拌下，滴加定量的L-酒石酸丙酮溶液，滴毕，搅拌，然后移至冷冻温度下继续放置使析晶完全，过滤，洗涤，于40-45℃下减压干燥，得酒石酸长春瑞滨。
在本发明中，作为一种优选的实施例，S10、乙醚打浆步骤中，乙醚的用量为长春瑞滨粗品的3-8倍(v/m)。
在本发明中，作为一种优选的实施例，S10、乙醚打浆步骤中，于2-10℃下搅拌2小时。
在本发明中，作为一种优选的实施例，S20、一次重结晶步骤中，有机溶剂a是指四氢呋喃或者甲基-四氢呋喃，有机溶剂a的用量为第一长春瑞滨的2-5倍(v/m)。
在本发明中，作为一种优选的实施例，S20、一次重结晶步骤中，无水乙醇的用量为第一固体的2-10倍(v/m)。
在本发明中，作为一种优选的实施例，S20、一次重结晶步骤中，搅拌时间为2小时。
在本发明中，作为一种优选的实施例，S30、二次重结晶步骤中，有机溶剂b是指四氢呋喃或者甲基-四氢呋喃，有机溶剂b的量为第二长春瑞滨的2-5倍(v/m)。
在本发明中，作为一种优选的实施例，S30、二次重结晶步骤中，加乙酸乙酯的量为第二固体的0.5-5倍，无水乙醇的用量为第二固体的2-10倍。
在本发明中，作为一种优选的实施例，S30、二次重结晶步骤中，搅拌时间为4小时。
在本发明中，作为一种优选的实施例，S40、成盐步骤中，有机溶剂c是指丙酮，有机溶剂c的用量为第三长春瑞滨的2-5倍(v/m)。
在本发明中，作为一种优选的实施例，S40、成盐步骤中，L-酒石酸丙酮溶液中L-酒石酸的用量＝第三固体的重量×1.05×38.5％。
在本发明中，作为一种优选的实施例，S40、成盐步骤中，搅拌30min，然后，移至冷冻温度下继续放置24小时使析晶完全。
相比现有技术，本发明的有益效果在于：
1、本发明的纯化方法无需过柱(硅胶柱、氧化铝柱、色谱柱、制备柱等)分离纯化，通过打浆和重结晶相接合的方法，依据物质极性大小不同及溶剂的相似相溶的原理，采用乙醚除去弱极性的杂质；采用无水乙醇除去大极性的杂质，为获得高纯度的长春瑞滨提供了保障；同时，操作简单，便于生产化，所用试剂用量少，对环境污染也小；另外，本发明的纯化方法操作简单，就能获得纯度99.4％以上的酒石酸长春瑞滨，同时，收率能达到35％-45％，大大降低了生产成本，具有很高的经济价值；
2、本发明的有机溶剂a和有价溶剂b均为四氢呋喃或者甲基-四氢呋喃，这个很重要，通过实验发现，它能很好改变样品的溶解性，不加该溶剂处理，无水乙醇溶解性不好，采用11倍的体积都不一定溶解；采用乙酸乙酯和无水乙醇重结晶，通过实验发现，乙酸乙酯的量超过5倍体积，后续加无水乙醇，样品析出很少，收率低，且发现析出的固体除杂效果也不理想；其小于0.5倍，经重结晶后，析出很多，但是除杂效果不明显，故此，控制好乙酸乙酯的量就很关键。此外，通过实验发现，先采用无水乙醇重结晶后再用乙醚打浆，效果比先乙醚打浆再无水乙醇重结晶差，纯度相差5％左右。
3、本发明的纯化方法采用乙酸乙酯和无水乙醇重结晶，再通过丙酮成盐，二者相结合，能很好的除去与长春瑞滨性质相近的杂质，为获得高纯度的酒石酸长春瑞滨提供了保障。
附图说明
图1为实施例一的酒石酸长春瑞滨的HPLC图谱；
图2为实施例二的酒石酸长春瑞滨的HPLC图谱；
图3为实施例三的酒石酸长春瑞滨的HPLC图谱。
具体实施方式
下面，结合附图以及具体实施方式，对发明做进一步描述，需要说明的是，在不相冲突的前提下，以下描述的各实施例之间或各技术特征之间可以任意组合形成新的实施例。除特殊说明的之外，本实施例中所采用到的材料及设备均可从市场购得。
本发明提供一种酒石酸长春瑞滨的纯化方法，包括：
S10、乙醚打浆步骤：取长春瑞滨粗品，加入乙醚，氮气保护，在避光的条件下，于2-10℃下搅拌，抽滤，得到第一长春瑞滨；
S20、一次重结晶步骤：将第一长春瑞滨加入有机溶剂a中使其溶解，并浓缩至干，重复进行一次，得到第一固体，加无水乙醇，氮气保护，在避光的条件下，加热至35-40℃溶解，接着降温至0-5℃，于该温度下搅拌，抽滤，得到第二长春瑞滨；
S30、二次重结晶步骤：将第二长春瑞滨加入有机溶剂b中使其溶解，并浓缩至干，重复进行一次，得到第二固体，加乙酸乙酯和无水乙醇，氮气保护，在避光的条件下，降温至-5-0℃，在该温度下搅拌，过滤，得到第三长春瑞滨；
S40、成盐步骤：将第三长春瑞滨加入有机溶剂c中使其溶解，并浓缩至干，重复进行一次，得到第三固体，加5-10倍(v/m)的丙酮溶解，在室温及搅拌下，滴加定量的L-酒石酸丙酮溶液，滴毕，搅拌，然后移至冷冻温度下继续放置使析晶完全，过滤，洗涤，于40-45℃下减压干燥，得酒石酸长春瑞滨。
作为一种优选的实施例，S10、乙醚打浆步骤中，乙醚的用量为长春瑞滨粗品的3-8倍(v/m)。
作为一种优选的实施例，S10、乙醚打浆步骤中，于2-10℃下搅拌2小时。
作为一种优选的实施例，S20、一次重结晶步骤中，有机溶剂a是指四氢呋喃或者甲基-四氢呋喃，有机溶剂a的用量为第一长春瑞滨的2-5倍(v/m)。
作为一种优选的实施例，S20、一次重结晶步骤中，无水乙醇的用量为第一固体的2-10倍(v/m)。
作为一种优选的实施例，S20、一次重结晶步骤中，搅拌时间为2小时。
作为一种优选的实施例，S30、二次重结晶步骤中，有机溶剂b是指四氢呋喃或者甲基-四氢呋喃，有机溶剂b的量为第二长春瑞滨的2-5倍(v/m)。
作为一种优选的实施例，S30、二次重结晶步骤中，加乙酸乙酯的量为第二固体的0.5-5倍，无水乙醇的用量为第二固体的2-10倍。
作为一种优选的实施例，S30、二次重结晶步骤中，搅拌时间为4小时。
作为一种优选的实施例，S40、成盐步骤中，有机溶剂c是指丙酮，有机溶剂c的用量为第三长春瑞滨的2-5倍(v/m)。
作为一种优选的实施例，S40、成盐步骤中，L-酒石酸丙酮溶液中L-酒石酸的用量＝第三固体的重量×1.05×38.5％。
作为一种优选的实施例，S40、成盐步骤中，搅拌30min，然后，移至冷冻温度下继续放置24小时使析晶完全。
下面通过参考附图描述的实施例是示例性的，仅用于解释本申请，而不能理解对本申请的限制。
实施例一
本实施例提供提供一种酒石酸长春瑞滨的纯化方法，包括：
S10、乙醚打浆步骤：取长春瑞滨粗品(纯度：51.9％)：10.01g，加入乙醚50ml，氮气保护，在避光的条件下，于2～10℃下搅拌2h，抽滤，得到第一长春瑞滨：8.50g；
S20、一次重结晶步骤：将上述的第一长春瑞滨：8.50g，加四氢呋喃：30ml使其溶解，并浓缩至干，重复进行一次，得到第一固体：8.45g，加无水乙醇：50ml，氮气保护，在避光的条件下，加热至35～40℃溶解，接着降温至0～5℃，于该温度下搅拌2h，抽滤，得到第二长春瑞滨：6.32g；
S30、二次重结晶步骤：将上述第二长春瑞滨：6.32g，加四氢呋喃：20ml使其溶解，并浓缩至干，重复进行一次，得到第二固体：6.20g，加乙酸乙酯：8ml和无水乙醇：40ml，氮气保护，在避光的条件下，降温至-5～0℃，在该温度下搅拌4h，过滤，得到第三长春瑞滨：3.55g；
S40、成盐步骤：将上述第三长春瑞滨：3.55g，加丙酮：10ml进行溶解，并浓缩至干，按此方法重复进行一次，得到固体-3：3.45g，加丙酮28ml溶解，在室温及搅拌下，滴加2％L-(+)酒石酸丙酮溶液(L-(+)酒石酸：1.40g)，滴毕，搅拌30min，然后，移至冷冻温度下继续放置24小时使析晶完全，过滤，洗涤，于40～45℃下减压干燥，得酒石酸长春瑞滨：3.81g，纯度：99.57％，见图1，收率达到：38.06％(收率＝成品酒石酸长春瑞滨重量/长春瑞滨粗品*100％)。
实施例二
本实施例提供一种酒石酸长春瑞滨的纯化方法，包括：
S10、乙醚打浆步骤：取长春瑞滨粗品(纯度：53.4％)：10.05g，加入乙醚40ml，氮气保护，在避光的条件下，于2～10℃下搅拌2h，抽滤，得到第一长春瑞滨8.80g；
S20、一次重结晶步骤：将上述的第一长春瑞滨：8.80g，加四氢呋喃：35ml使其溶解，并浓缩至干，重复进行一次，得到第一固体：8.70g，加无水乙醇：50ml，氮气保护，在避光的条件下，加热至35～40℃溶解，接着降温至0～5℃，于该温度下搅拌2h，抽滤，得到第二长春瑞滨：6.65g；
S30、二次重结晶步骤：将上述第二长春瑞滨：6.65g，加四氢呋喃：30ml使其溶解，并浓缩至干，重复进行一次，得到第二固体：6.60g，加乙酸乙酯：10ml和无水乙醇：40ml，氮气保护，在避光的条件下，降温至-5～0℃，在该温度下搅拌4h，过滤，得到第三长春瑞滨：3.75g；
S40、成盐步骤：将上述第三长春瑞滨：3.75g，加丙酮：10ml进行溶解，并浓缩至干，按此方法重复进行一次，得到固体-3：3.75g，加丙酮30ml溶解，在室温及搅拌下，滴加2％L-(+)酒石酸丙酮溶液(L-(+)酒石酸：1.52g)，滴毕，搅拌30min，然后，移至冷冻温度下继续放置24小时使析晶完全，过滤，洗涤，于40～45℃下减压干燥，得酒石酸长春瑞滨：3.71g，纯度：99.70％，见图2，收率达到：36.92％(收率＝成品酒石酸长春瑞滨重量/长春瑞滨粗品*100％)。
实施例三
本实施例提供一种酒石酸长春瑞滨的纯化方法，包括：
S10、乙醚打浆步骤：取长春瑞滨粗品(纯度：54.5％)：10.11g，加入乙醚40ml，氮气保护，在避光的条件下，于2～10℃下搅拌2h，抽滤，得到第一长春瑞滨：8.75g；
S20、一次重结晶步骤：将上述的第一长春瑞滨：8.75g，加四氢呋喃：30ml使其溶解，并浓缩至干，重复进行一次，得到第一固体：8.80g，加无水乙醇：40ml，氮气保护，在避光的条件下，加热至35～40℃溶解，接着降温至0～5℃，于该温度下搅拌2h，抽滤，得到第二长春瑞滨：6.71g；
S30、二次重结晶步骤：将上述第二长春瑞滨：6.71g，加四氢呋喃：20ml使其溶解，并浓缩至干，重复进行一次，得到第二固体：6.70g，加乙酸乙酯：5ml和无水乙醇：40ml，氮气保护，在避光的条件下，降温至-5～0℃，在该温度下搅拌4h，过滤，得到第三长春瑞滨：3.80g；
S40、成盐步骤：将上述第三长春瑞滨：3.80g，加丙酮：11ml进行溶解，并浓缩至干，按此方法重复进行一次，得到固体-3：3.81g，加丙酮27ml溶解，在室温及搅拌下，滴加2％L-(+)酒石酸丙酮溶液(L-(+)酒石酸：1.55g)，滴毕，搅拌30min，然后，移至冷冻温度下继续放置24小时使析晶完全，过滤，洗涤，于40～45℃下减压干燥，得酒石酸长春瑞滨：4.11g，纯度：99.54％，见图3，收率达到：40.65％(收率＝成品酒石酸长春瑞滨重量/长春瑞滨粗品*100％)。
上述实施方式仅为本发明的优选实施方式，不能以此来限定本发明保护的范围，本领域的技术人员在本发明的基础上所做的任何非实质性的变化及替换均属于本发明所要求保护的范围。

Claims (10)

1.一种酒石酸长春瑞滨的纯化方法，其特征在于，包括：
S10、乙醚打浆步骤：取长春瑞滨粗品，加入乙醚，氮气保护，在避光的条件下，于2-10℃下搅拌，抽滤，得到第一长春瑞滨；
S20、一次重结晶步骤：将第一长春瑞滨加入有机溶剂a中使其溶解，并浓缩至干，重复进行一次，得到第一固体，加无水乙醇，氮气保护，在避光的条件下，加热至35-40℃溶解，接着降温至0-5℃，于该温度下搅拌，抽滤，得到第二长春瑞滨；
S30、二次重结晶步骤：将第二长春瑞滨加入有机溶剂b中使其溶解，并浓缩至干，重复进行一次，得到第二固体，加乙酸乙酯和无水乙醇，氮气保护，在避光的条件下，降温至-5-0℃，在该温度下搅拌，过滤，得到第三长春瑞滨；
S40、成盐步骤：将第三长春瑞滨加入有机溶剂c中使其溶解，并浓缩至干，重复进行一次，得到第三固体，加5-10倍(v/m)的丙酮溶解，在室温及搅拌下，滴加定量的L-酒石酸丙酮溶液，滴毕，搅拌，然后移至冷冻温度下继续放置使析晶完全，过滤，洗涤，于40-45℃下减压干燥，得酒石酸长春瑞滨。
2.如权利要求1所述的酒石酸长春瑞滨的纯化方法，其特征在于，S10、乙醚打浆步骤中，乙醚的用量为长春瑞滨粗品的3-8倍(v/m)。
3.如权利要求1所述的酒石酸长春瑞滨的纯化方法，其特征在于，S10、乙醚打浆步骤中，于2-10℃下搅拌2小时。
4.如权利要求1所述的酒石酸长春瑞滨的纯化方法，其特征在于，S20、一次重结晶步骤中，有机溶剂a是指四氢呋喃或者甲基-四氢呋喃，有机溶剂a的用量为第一长春瑞滨的2-5倍(v/m)。
5.如权利要求1所述的酒石酸长春瑞滨的纯化方法，其特征在于，S20、一次重结晶步骤中，无水乙醇的用量为第一固体的2-10倍(v/m)，搅拌时间为2小时。
6.如权利要求1所述的酒石酸长春瑞滨的纯化方法，其特征在于，S30、二次重结晶步骤中，有机溶剂b是指四氢呋喃或者甲基-四氢呋喃，有机溶剂b的量为第二长春瑞滨的2-5倍(v/m)。
7.如权利要求1所述的酒石酸长春瑞滨的纯化方法，其特征在于，S30、二次重结晶步骤中，加乙酸乙酯的量为第二固体的0.5-5倍，无水乙醇的用量为第二固体的2-10倍。
8.如权利要求1所述的酒石酸长春瑞滨的纯化方法，其特征在于，S30、二次重结晶步骤中，搅拌时间为4小时。
9.如权利要求1所述的酒石酸长春瑞滨的纯化方法，其特征在于，S40、成盐步骤中，有机溶剂c是指丙酮，有机溶剂c的用量为第三长春瑞滨的2-5倍(v/m)。
10.如权利要求1所述的酒石酸长春瑞滨的纯化方法，其特征在于，S40、成盐步骤中，L-酒石酸丙酮溶液中L-酒石酸的用量＝第三固体的重量×1.05×38.5％；S40、成盐步骤中，搅拌30min，然后，移至冷冻温度下继续放置24小时使析晶完全。
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Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101638413A (zh) * 2009-08-28 2010-02-03 广州汉方现代中药研究开发有限公司 一种长春碱类生物碱的分离纯化方法
WO2017152972A1 (en) * 2016-03-09 2017-09-14 Synbias Pharma Ag Vinorelbine monotartrate and its pharmaceutical use
CN112552319A (zh) * 2020-12-22 2021-03-26 海南长春花药业有限公司 一种酒石酸长春瑞滨的制备方法

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101638413A (zh) * 2009-08-28 2010-02-03 广州汉方现代中药研究开发有限公司 一种长春碱类生物碱的分离纯化方法
WO2017152972A1 (en) * 2016-03-09 2017-09-14 Synbias Pharma Ag Vinorelbine monotartrate and its pharmaceutical use
CN112552319A (zh) * 2020-12-22 2021-03-26 海南长春花药业有限公司 一种酒石酸长春瑞滨的制备方法

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