CN114555062A - 软胶囊 - Google Patents
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Abstract
本发明提供一种新型的软胶囊。该软胶囊具有含有结冷胶的覆膜并满足下述(A)和/或(B):(A)通过将水用作试验液的日本药典崩解试验法测得的崩解时间为60分钟以内;(B)破裂强度(g)与外径(mm)之比(破裂强度/外径)为210以上。
Description
技术领域
本发明涉及一种胶囊(软胶囊)。更详细而言,涉及一种用于药物、食品、工业等领域的胶囊。
背景技术
以往,作为软胶囊的覆膜基剂,已知有如明胶等各种材料。作为这样的材料,正在尝试使用结冷胶。
例如,专利文献1中记载有一种无缝可崩解胶囊,其为含有核及壳的无缝可崩解胶囊,所述壳包含凝胶剂,该凝胶剂仅含有结冷胶,或者以与其他凝胶剂、填充剂及二价金属离子封锁剂的混合物的形式而含有结冷胶。
现有技术文献
专利文献
专利文献1:日本专利第5529415号
发明内容
本发明要解决的技术问题
如上所述,虽然正在尝试使用结冷胶,但似乎仍有诸多不足之处。
根据本申请的发明人的研究可知,结冷胶在覆膜材料中属于质量、物性方面(例如水崩解性、口腔内崩解性等)以及制造、生产方面难以进行调整的材料,要将其用作胶囊材料,则需要诸多改良。
特别是以结冷胶为覆膜材料的胶囊(例如,基本不使用明胶等或明胶等的使用量较少的胶囊),如专利文献1所述,有时需要进行如浸渍于含有包含二价离子(钙离子等)的固化剂的水溶液中等繁杂的工序、有时所获得的胶囊的水崩解性会变差,因而寻找实质上能够高效地生产、使用的胶囊是极为困难的。
本发明的目的在于提供一种含有结冷胶的新型的胶囊等。
解决技术问题的技术手段
本申请的发明人为了实现上述目的进行了深入研究,结果发现通过向含有结冷胶的胶囊中掺合一价金属离子等,可获得新型的胶囊,并且发现这样的胶囊具有优异的物性(例如,在含有结冷胶的同时水崩解性优异,且具有较高的强度,并且可兼备上述两种性质等)等,本申请的发明人进一步进行了研究,进而完成了本发明。
即,本发明涉及下述发明等。
[1]一种胶囊(软胶囊),其具有含有结冷胶的覆膜,该胶囊(软胶囊)满足下述(A)和/或(B):
(A)通过将水用作试验液的日本药典崩解试验法测得的崩解时间为60分钟以内;
(B)破裂强度(g)与外径(mm)之比(破裂强度/外径)为210以上。
另外,在该胶囊中,覆膜可以不含(基本不含)明胶。
[2]一种胶囊(软胶囊),其具有含有结冷胶及一价金属离子的覆膜。
另外,在该胶囊中,覆膜可以不含(基本不含)明胶。
[3]根据[1]或[2]所述的胶囊,其中,(A)通过将水用作试验液的日本药典崩解试验法测得的崩解时间为60分钟以内,且(B)破裂强度(g)与外径(mm)之比(破裂强度/外径)为210以上。
[4]根据[1]~[3]中任一项所述的胶囊,其中,(C)破裂距离(mm)与外径(mm)之比(破裂距离/外径)为0.1以上。
[5]根据[1]~[4]中任一项所述的胶囊,其中,覆膜中的结冷胶的比例为5质量%以上。
[6]根据[1]~[5]中任一项所述的胶囊,其中,该胶囊以一价金属化合物的形式含有一价金属离子。
[7]根据[1]~[6]中任一项所述的胶囊,其中,该胶囊以选自碱金属卤化物、有机酸的碱金属盐、糖或多糖类的碱金属盐中的至少1种一价金属化合物的形式含有一价金属离子。
[8]根据[1]~[6]中任一项所述的胶囊,该胶囊至少以海藻酸碱金属盐的形式含有一价金属离子。
[9]根据[1]~[8]中任一项所述的胶囊,其中,以金属原子换算计,相对于100质量份的结冷胶,一价金属离子的比例为0.1质量份以上。
[10]根据[1]~[9]中任一项所述的胶囊,其中,在覆膜中以相对于100质量份的结冷胶为100质量份以下的比例含有其他覆膜基剂。
[11]根据[1]~[10]中任一项所述的胶囊,其中,在覆膜中含有增塑剂。
[12]根据[1]~[11]中任一项所述的胶囊,其中,在覆膜中含有选自多元醇、糖醇、二糖类、多糖类及它们的衍生物中的至少1种增塑剂。
[13]根据[1]~[12]中任一项所述的胶囊,其中,胶囊的外径为0.1~15mm。
[14]根据[1]~[13]中任一项所述的胶囊,其中,该胶囊的覆膜率为3质量%以上。
[15]根据[1]~[14]中任一项所述的胶囊,其中,该胶囊具有内容物且覆膜率为3~50质量%。
[16]根据[1]~[15]中任一项所述的胶囊,其中,破裂强度的标准偏差(SD)值为500g以下,破裂距离的标准偏差(SD)值为1mm以下。
[17]根据[1]~[16]中任一项所述的胶囊,该胶囊为无缝胶囊。
[18]一种制造[1]~[17]中任一项所述的胶囊的方法,该方法至少经过:利用滴制法获得含水率为80质量%以上且破裂强度(g)与外径(mm)之比(破裂强度/外径)为5.0以上的胶囊的胶囊制造工序;对经由所述胶囊制造工序而获得的胶囊进行干燥的干燥工序。
发明效果
本发明能够提供一种含有结冷胶的新型的胶囊(软胶囊)。
本发明的另一方案可提供即使含有结冷胶,对水的溶解性或崩解性仍优异的胶囊(软胶囊)。特别是,这样的胶囊例如可以是在日本药典(第17次修订版)崩解试验中可在较短时间(例如在60分钟以内,特别是在20分钟以内)内崩解的胶囊。
本发明的另一方案的胶囊(软胶囊)可具有较高的强度。例如,对于这样的软胶囊,即使在含有内容物时也可具有较高的覆膜强度。
本发明的另一方案的胶囊可兼备优异的强度与水崩解性。根据本申请的发明人的研究,在含有结冷胶的胶囊中,通常,强度与水崩解性似乎呈此消彼长的关系,但在本发明中,通过适当地选择胶囊的组成及比例等,意外地可高效地获得兼备上述两种性能的胶囊。
本发明的另一方案的胶囊即使含有结冷胶,仍可高效地进行制造。例如,即使不经由专利文献1这种浸渍工序,也可制造这种胶囊。此外,可高效地抑制在制造胶囊时或干燥时发生破裂。因此,这样的胶囊在量产性等方面也优异。
具体实施方式
本发明的胶囊(软胶囊)至少含有结冷胶。这样的胶囊特别任选含有结冷胶与一价金属离子。这样的胶囊通常在覆膜(胶囊覆膜)中具有结冷胶(进一步具有一价金属离子等其他成分)。具体而言,本发明的软胶囊包括:由含有结冷胶(进一步含有一价金属离子等其他成分)的纯球体(仅覆膜)构成的胶囊;在覆膜中含有结冷胶(进一步含有一价金属离子等其他成分)的胶囊(含有内容物及覆膜的胶囊,所述覆膜含有结冷胶及一价金属离子)。
结冷胶为直链状的杂多糖类,是由非病原性微生物伊乐藻假单胞菌(Pseudomonaselodea)产生的物质。
作为结冷胶,有脱酰型结冷胶、天然型结冷胶等,在本发明中,可无特别限定地进行使用,但从软胶囊制造性的角度出发,适合使用脱酰型结冷胶。
脱酰型结冷胶是脱除天然型结冷胶所具有的酰基(例如乙酰基及甘油基)而成的物质,可以为脱除全部酰基而成的物质(完全脱酰化结冷胶),也可以为脱除部分酰基(或部分性脱除)而成的物质(部分脱酰化结冷胶)。
另外,在部分脱酰化结冷胶中,酰基的量没有特别限定,例如以NMR(NuclearMagnetic Resonance,核磁共振)测定(分析)中的酰基的峰强度相对于甲基的峰强度之比所表示的酰化度可以为1.06以下(例如小于1.06、1.05以下、1以下、0.95以下、0.9以下、0.8以下、0.7以下、0.6以下、0.5以下、0.4以下、0.3以下、0.2以下、0.1以下)。另外,酰化度的下限值大于0即可,例如可以为0.001、0.002、0.003、0.005、0.007、0.01、0.015、0.02、0.025、0.03、0.035、0.04等。
结冷胶的比例[或覆膜中的结冷胶的比例(当胶囊含有内容物时为覆膜中的结冷胶的比例)]没有特别限定,但从提高胶囊强度等角度出发,以固体成分换算计[或以相对于除水等溶剂以外的所有成分(构成覆膜的成分)的比例计],结冷胶的比例为5质量%以上(例如,10质量%以上、15质量%以上、18质量%以上),优选为20质量%以上,也可以为23质量%以上、25质量%以上、27质量%以上、30质量%以上、33质量%以上。此外,上限没有特别限制,例如从制造时的操作性及胶囊的干燥性等角度出发,结冷胶的比例可以为80质量%以下、70质量%以下等。
胶囊(覆膜)可以含有一价金属离子。通过使胶囊(覆膜)中含有该一价金属离子,易于高效地获得具有优异物性(例如,强度及水崩解性)的软胶囊。
作为一价金属离子(或一价金属),可列举出碱金属(例如,锂、钠、钾、铷、铯、钫)离子。
一价金属离子可以单独使用或组合使用两种以上。
胶囊可以以包含一价离子的化合物的形式含有一价金属离子。
作为这样的化合物,例如可列举出无机化合物[例如,碱金属卤化物(例如,氯化锂、氯化钠、氯化钾)等]、有机化合物{例如,有机酸的碱金属盐(例如,醋酸钠、酒石酸钠、柠檬酸钠等)、糖或多糖类的碱金属盐[例如,海藻酸碱金属盐(例如,海藻酸钠、海藻酸钾)等]等}等。
这些化合物可以单独使用或组合使用两种以上。
从胶囊形成性等角度出发,相比于无机化合物,优选有机化合物(例如,海藻酸碱金属盐等多糖类的碱金属盐),其中,更优选海藻酸钠、海藻酸钾,特别优选海藻酸钠。
另外,有时在结冷胶中含有碱金属(例如,以构成结冷胶的羧基的碱金属盐等的形式而含有),但这样的碱金属不属于本发明中的“一价金属离子”(一价金属)。
即,在本发明(胶囊、覆膜)中,只要没有特别说明,则“一价金属离子”是指与结冷胶分开添加或掺合的一价金属离子[并非结冷胶原本含有的碱金属的一价金属(离子)]。
当含有一价金属离子时,一价金属离子的比例[或覆膜中的一价金属离子的比例(当软胶囊含有内容物时为覆膜中的一价金属离子的比例)]没有特别限定,以固体成分换算计[或以相对于除水等溶剂以外的所有成分(构成覆膜的成分)的比例计],一价金属离子的比例可以从0.01质量%以上(例如0.03质量%以上)左右的范围中进行选择,可以为0.05质量%以上(例如0.07质量%以上),优选为0.1质量%以上,进一步优选为0.3质量%以上,特别是可以为0.5质量%以上[例如,0.8质量%以上(例如,1质量%以上、1.15质量%以上)]等,一价金属离子的比例可以为30质量%以下,优选为20质量%以下(例如,18质量%以下),进一步优选为15质量%以下(例如,12质量%以下),特别是可以为10质量%以下(例如,8质量%以下、5质量%以下)等。
当以化合物的形式含有一价金属离子时,一价金属化合物的比例[或覆膜中的一价金属化合物的比例(当胶囊含有内容物时为覆膜中的一价金属化合物的比例)]可根据化合物的种类或化合物所含的一价金属的比例(浓度)等进行适当选择,以固体成分换算计[或以相对于除水等溶剂以外的所有成分(构成覆膜的成分)的比例计],一价金属化合物的比例可以从0.01质量%以上(例如,0.03质量%以上)左右的范围中进行选择,可以为0.1质量%以上(例如,0.15质量%以上),优选为0.2质量%以上,进一步优选为0.5质量%以上,特别是可以为1质量%以上[例如,1.5质量%以上(例如,2质量%以上、2.5质量%以上、3质量%以上)]等,一价金属化合物的比例可以为80质量%以下(例如,70质量%以下),优选为60质量%以下(例如,55质量%以下),进一步优选为50质量%以下(例如,45质量%以下),特别是可以为40质量%以下(例如,35质量%以下、30质量%以下、25质量%以下、20质量%以下)等。
特别是当以有机化合物(例如,海藻酸碱金属盐等糖或多糖类的碱金属盐)的形式含有一价金属离子时,以固体成分换算计[或以相对于除水等溶剂以外的所有成分(构成覆膜的成分)的比例计],该化合物的比例可以为0.1质量%以上,优选为1质量%以上,进一步优选为5质量%以上,特别是可以为10质量%以上等,该化合物的比例可以为80质量%以下(例如,70质量%以下),优选为60质量%以下(例如,55质量%以下),进一步优选为50质量%以下(例如,45质量%以下),特别是可以为40质量%以下等。
此外,当含有一价金属离子时,相对于100质量份的结冷胶,一价金属离子的比例例如可以为0.01质量份以上(例如,0.05质量份以上),优选为0.1质量份以上(例如,0.3质量份以上),进一步优选为0.5质量份以上(例如,0.8质量份以上),特别是可以为1质量份以上(例如,1.5质量份以上、2质量份以上、2.5质量份以上、3质量份以上)等,一价金属离子的比例可以为100质量份以下(例如,80质量份以下),优选为50质量份以下(例如,40质量份以下),进一步优选为30质量份以下(例如,25质量份以下)等,也可以为20质量份以下(例如,18质量份以下、15质量份以下等)等。
当以化合物的形式含有一价金属离子时,相对于100质量份的结冷胶,一价金属化合物的比例例如可以为0.1质量份以上(例如,0.5质量份以上),优选为1质量份以上(例如,2质量份以上),进一步优选为3质量份以上(例如,4质量份以上),特别是可以为5质量份以上(例如,7质量份以上、8质量份以上、10质量份以上)等,一价金属化合物的比例可以为500质量份以下(例如,400质量份以下),优选为300质量份以下(例如,250质量份以下),进一步优选为200质量份以下(例如,150质量份以下)等,也可以为120质量份以下(例如,100质量份以下、90质量份以下、80质量份以下、70质量份以下等)等。
特别是当以有机化合物(例如,海藻酸碱金属盐等糖或多糖类的碱金属盐)的形式含有一价金属离子时,相对于100质量份的结冷胶,该化合物的比例例如可以为0.1质量份以上(例如,0.5质量份以上),优选为1质量份以上(例如,3质量份以上),进一步优选为5质量份以上(例如,8质量份以上),特别是可以为10质量份以上(例如,15质量份以上、20质量份以上、25质量份以上、30质量份以上)等,该化合物的比例可以为500质量份以下(例如,400质量份以下),优选为350质量份以下(例如,300质量份以下),进一步优选为250质量份以下(例如,200质量份以下)等,也可以为150质量份以下(例如,120质量份以下、100质量份以下)等。
通过按照如上所述的比例使用一价金属离子(化合物),易于高效地获得在崩解性及胶囊强度等方面优选的胶囊。
本发明的胶囊(或覆膜)除了含有所述一价金属离子以外,还可以含有或不含多价金属离子(例如,钙等二价金属离子等)。当含有多价金属离子时,多价金属离子的含有比例(在覆膜中的含有比例)没有特别限定,优选较少,例如相对于100质量份的一价金属离子(或一价金属),多价金属离子(或多价金属)可以为5质量份以下,优选为3质量份以下,更优选为1质量份以下,进一步优选为0.1质量份以下等。
另外,结冷胶中有时含有多价金属离子(例如,以构成结冷胶的羧基的碱土金属盐等的形式而含有),这样的多价金属不属于上述“多价金属离子”(多价金属)。
在胶囊(覆膜)中,可以根据需要将结冷胶与其他覆膜基剂组合。作为这样的其他覆膜基剂,没有特别限定,例如可列举出明胶、卡拉胶、琼脂、果胶、刺槐豆胶、黄原胶、瓜尔豆胶、刺云实胶、文莱胶、罗望子胶、茄替胶、车前籽胶、黄蓍胶、亚麻籽胶、定优胶(diutangum)、阿拉伯胶、凝胶多糖、叉红藻胶、普鲁蓝多糖、葡甘露聚醣、海藻酸、这些覆膜基剂的分解物(例如,瓜尔豆胶分解物等)、这些覆膜基剂的盐等。
胶囊[构成胶囊的覆膜(基剂)]特别优选为植物性(以植物性成分为主要成分)。从该角度出发,当使用其他覆膜基剂时,其他覆膜基剂(或覆膜)也优选为植物性(以植物性成分为主要成分),具有代表性的是,优选胶囊[构成胶囊的覆膜(基剂)]不含(基本不含)动物性成分(例如明胶等)。
另外,可以使用其他覆膜基剂作为含有一价金属离子的成分(一价金属化合物)。例如,也可以将所述海藻酸碱金属盐用作其他覆膜基剂。
其他覆膜基剂可以单独使用或组合使用两种以上。
当使用其他覆膜基剂时,其他覆膜基剂的比例没有特别限定,其取决于其他覆膜基剂的种类等,特别是可以以使结冷胶为主要成分的方式构成覆膜基剂。例如,相对于100质量份的结冷胶,其他覆膜基剂的比例可以为200质量份以下(例如,150质量份以下),优选为100质量份以下,进一步优选为80质量份以下(例如,60质量份以下、50质量份以下、40质量份以下、30质量份以下、20质量份以下)等。当使用其他覆膜基剂时,下限值没有特别限定,例如相对于100质量份的结冷胶,其他覆膜基剂的比例可以为0.1质量份、0.5质量份、1质量份、2质量份、3质量份、5质量份、8质量份、10质量份、12质量份、15质量份等。
另外,如上所述,其他覆膜基剂优选为植物性。因此,即使当其他覆膜基剂含有动物性成分(明胶等)时,相对于100质量份的结冷胶,动物性成分(明胶等)的比例可以为10质量份以下左右,还可以基本不含动物性成分(明胶等)[例如,相对于100质量份的结冷胶,可以为5质量份以下(例如,3质量份以下、2质量份以下、1质量份以下、0质量份)]。
例如,从调整覆膜强度等角度出发,胶囊(覆膜)还可以进一步含有增塑剂。作为增塑剂,只要是本技术领域内公知的增塑剂,则可以无特别限制地使用。具体而言,例如可列举出多元醇(例如,乙二醇、丙二醇、聚乙二醇、聚丙二醇等(聚)亚烷基二醇;甘油等具有3个以上羟基的多元醇)、糖类[例如,单糖类(例如,葡萄糖、果糖、葡萄糖(glucose)、半乳糖等)、二糖类(例如,蔗糖、麦芽糖、海藻糖、偶合糖等)、低聚糖(例如,麦芽低聚糖等)、糖醇(例如,山梨糖醇、麦芽糖醇、乳糖醇、异麦芽酮糖醇、木糖醇、甘露醇、半乳糖醇、赤藓糖醇、还原麦芽糖浆等)、多糖类或其衍生物[例如,淀粉、淀粉衍生物(例如,聚葡萄糖、糊精、麦芽糊精、难消化糊精、环糊精(α、β或γ)等)、纤维素衍生物(例如,羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、甲基纤维素、羧甲基纤维素等)等]、聚乙烯醇、三乙酸甘油酯等。
这些增塑剂可以单独使用一种或组合使用两种以上。
其中,从使干燥后的胶囊具有弹性及提高水崩解性、改善覆膜的触感或口感、提高覆膜液的操作性(易于操作性)、以及通过掺合增塑剂而提高覆膜液中的固体成分浓度从而缩短胶囊的干燥时间等角度出发,优选多元醇、糖醇、二糖类、多糖类、它们的衍生物(例如,淀粉衍生物、纤维素衍生物等多糖类的衍生物),其中更优选甘油、丙二醇、山梨糖醇、赤藓糖醇、海藻糖、淀粉、淀粉衍生物及纤维素衍生物。例如,当覆膜中含有增塑剂时,覆膜中的增塑剂含量没有特别限定,例如可列举出10~50质量%。
胶囊(覆膜)除了上述成分以外,还可以含有本技术领域中公知的成分。作为该成分,例如可列举出着色剂(色素、颜料)、芳香剂、甜味剂、抗氧化剂、防腐剂、调味剂、香辣调味料、酸味剂(例如,柠檬酸或其盐等)、苦味剂、盐分、鲜味成分、其他后述内容物的项中所记载的成分(例如,生理活性物质、生物活性物质等)等。这些成分可以单独使用一种或组合使用两种以上。另外,甜味剂还可以根据其种类用作所述覆膜基剂、增塑剂。所述成分的含量没有特别限制,例如可以为50质量%以下。
如上所述,胶囊可以仅由覆膜构成,也可以由覆膜与内容物构成。在这样的具有内容物的胶囊中,胶囊内容物没有特别限制。内容物的形状没有特别限定,例如可以为液体状,也可以为固体状,还可以混合存在这两种状态。
作为具体的内容物,例如可列举出香料、化妆品、表面活性剂、洗涤剂、沐浴剂、清凉剂、生理活性物质(例如,维生素类、氨基酸、胶原蛋白、胶原蛋白肽、脂质{油脂[油(例如,中链脂肪酸油(MCT)、橄榄油、鱼油、亚麻籽油等)、脂肪(例如,黄油、人造黄油、椰子油、乳木果油等)]、蜡等}、异黄酮类、矿物质类、酶、激素等)、生物活性物质(药物等)、微生物类(例如,乳酸菌、双歧杆菌、纳豆菌、酵母菌等细菌类;酵母等菌类等)、食物饮品(或其提取物)、植物(或其提取物)、甜味剂、酸味剂、调味剂、强壮剂等。
这些成分可以单独使用一种或组合使用两种以上。
胶囊中的内容物的含量没有特别限制,可以根据胶囊的大小或其用途而进行适当设定。例如,对于内容物与覆膜的质量比,若将覆膜设为1,则内容物可以为1以上。
胶囊(软胶囊)可以为无缝胶囊。作为具有代表性的胶囊(软胶囊),可列举出具有内容物与覆膜的无缝胶囊等。
胶囊的形状没有特别限定,例如可以为球状(例如,圆球状等),还可以为橄榄球状。
胶囊的外径没有特别限定,可以为0.1mm以上、0.5mm以上、1mm以上、1.5mm以上、2mm以上等,也可以为30mm以下、25mm以下、20mm以下、18mm以下、15mm以下、12mm以下、10mm以下、8mm以下等,具有代表性的是可以为0.1~20mm(例如0.1~15mm)、1~15mm、1.5~10mm、2~8mm等。当胶囊的平面形状(截面)为圆形时,外径是指长径,当胶囊的平面形状非圆形时,外径是指最大直径。
外径例如能够使用数显卡尺(商品名称:Quick-Mini25,型号:PK-0510SU,测定范围:0~25mm,Mitutoyo Corporation制造)进行测定。
另外,当胶囊不具有内容物(或仅由覆膜构成)时,上述外径为覆膜的直径。
另外,外径还可以为规定条件(例如,40~60%RH、45%RH等)下的测定值。以下,只要没有“干燥前”这种特别的规定,则软胶囊的物性(例如,覆膜厚度、破裂强度、弹性等)与此相同。
当胶囊具有内容物时,胶囊的覆膜的厚度没有特别限定,例如可以为5~120μm、10~100μm、20~90μm、20~60μm左右。
覆膜的厚度(厚度)例如能够使用数字显微镜(商品名称:VHX-900,KEYENCECORPORATION制造)进行测定。
当胶囊具有内容物时,覆膜与内容物的质量比可以根据胶囊的厚度(外径)等进行选择,没有特别限定,例如相对于100质量份的覆膜,内容物能够从1质量份以上(例如,10质量份以上)左右的范围中进行选择,优选为30质量份以上(例如,50质量份以上),进一步优选为60质量份以上(例如,100质量份以上)左右,还可以为4000质量份以下(例如,3500质量份以下),优选为3000质量份以下(例如,2500质量份以下),进一步优选为2000质量份以下等。
此外,胶囊的覆膜率没有特别限定,例如可以为1质量%以上、2质量%以上、3质量%以上等。当胶囊具有内容物时,覆膜率(覆膜的质量相对于覆膜及内容物的总量的比例)的上限值没有特别限定,例如可以为80质量%、70质量%、60质量%、50质量%、40质量%、35质量%、30质量%、25质量%、22质量%、20质量%、18质量%等。
特别是当胶囊具有内容物时,覆膜率例如可以为1~50质量%(例如,2~40质量%),优选为3~20质量%,进一步优选为3~18质量%左右,通常可以为3~50质量%(例如,3~40质量%左右)。
另外,当胶囊不具有内容物(或仅由覆膜构成)时,覆膜率为100质量%。当然,本发明也包括这种不具有内容物的胶囊(覆膜率为100%的胶囊)。
另外,对于胶囊,含水率(覆膜的含水率)可以根据胶囊的用途等进行适当设定,例如可以为30质量%以下、25质量%以下、20质量%以下,也可以为1质量%以上、3质量%以上、5质量%以上、8质量%以上等。从实用性而言,含水率可以为10~18质量%等。
含水率没有特别限定,可以使用常用的方法[例如,测定干燥失重的方法(利用干燥前后的质量的方法)]进行确定。
本发明的胶囊大多能够实现充分的水崩解性(水崩解性优异)。此时,胶囊例如可为通过用水(37±2℃)作为试验液的日本药典(第17次修订版)崩解试验法测得的崩解时间为较短时间(例如60分钟以内)的胶囊,该崩解时间可以为40分钟以内、30分钟以内等,特别是可以为20分钟以内、10分钟以内等。该崩解时间的下限值没有特别限制,例如可以为30秒、1分钟、2分钟、3分钟、4分钟、5分钟等。在所述崩解试验中,可以根据需要使用辅助盘。
胶囊的破裂强度取决于外径等,但例如可以为100g以上、200g以上、300g以上、400g以上、500g以上、600g以上、700g以上、800g以上、900g以上、1000g以上等。
胶囊的破裂强度的上限值没有特别限定,但例如可以为20000g以下、15000g以下、12000g以下、10000g以下等。
破裂强度例如能够利用流变仪CR-3000EX(Sun Scientific Co.,Ltd.制造)进行测定。
对于胶囊(例如,具有内容物的胶囊),破裂强度(g)与外径(mm)之比(破裂强度/外径)没有特别限定,例如可以为200以上(例如,大于200),优选为210以上(例如,220以上),进一步优选为230以上(例如,240以上),还可以为250以上、300以上、400以上等。
另外,破裂强度与外径之比(破裂强度/外径)的上限没有特别限定,例如可以为20000、15000、10000、8000、6000、5000等。
由于也设想了即使破裂强度大也仍易于破裂的情况(例如,外径较大的情况等)等,因此可以说这样的破裂强度与外径之比是反映胶囊实际的破裂容易度的指标。
胶囊的破裂距离取决于外径等,但例如可以为0.1mm以上、0.2mm以上、0.5mm以上、1.0mm以上等。
软胶囊的破裂距离的上限值没有特别限定,但例如可以为15mm以下、10mm以下、8mm以下等。
破裂距离例如能够利用流变仪CR-3000EX(Sun Scientific Co.,Ltd.制造)进行测定。
对于胶囊,破裂距离(mm)与外径(mm)之比(破裂距离/外径)没有特别限定,但例如可以为0.1以上,优选为0.12以上,进一步优选为0.15以上,还可以为0.18以上、0.2以上等。
另外,破裂距离与外径之比(破裂距离/外径)的上限没有特别限定,例如可以为1.0、0.98、0.97、0.96、0.95等。
破裂距离与外径之比能够体现出弹性程度(至胶囊破裂为止的变形容易度),因此可以说该比是补充反映胶囊的强度(破裂容易度)的指标。
本发明的胶囊大多具有这样较高(或充分)的机械强度。本发明的胶囊的特别优选的方案在含有结冷胶的同时可以兼备这样的机械强度和如上所述的水崩解性。
一般而言,为了使胶囊可承受制造工序(特别是干燥工序)而需要增大胶囊的覆膜厚度(覆膜率),另一方面,若增大覆膜厚度,则易于使水崩解性变差。即,对于胶囊,难以兼备充分的机械强度和崩解性。根据本申请的发明人的研究,覆膜中含有结冷胶的胶囊的这种倾向尤为显著。
但是,在本发明中,通过调整覆膜配方等,能够高效地兼备这些性质。
另外,这样的胶囊可通过适当选择与结冷胶相组合的成分(例如,一价金属离子或金属化合物、其他覆膜基剂、增塑剂等其他成分)及其比例(进一步,胶囊的制造条件)等而高效地进行制造。
在本发明中,能够以比较均一的形态获得多个胶囊。
例如,对于胶囊(多个胶囊),破裂强度的标准偏差(SD)值取决于破裂强度等,但例如可以为800g以下、700g以下、600g以下、500g以下、400g以下、350g以下等。
此外,对于胶囊(多个胶囊),破裂距离的标准偏差(SD)值取决于破裂强度等,但例如可以为2mm以下、1.5mm以下、1mm以下、0.8mm以下、0.7mmg以下、0.6mm以下、0.5mm以下等。
胶囊(软胶囊)可以按照公知的方法进行制造。例如,可以使用含有与胶囊(或覆膜)相应的成分(例如,结冷胶以及一价金属化合物、其他覆膜基剂、增塑剂等其他成分)的溶液(覆膜液),利用滴制法[使用喷嘴(例如,多重喷嘴)的滴制法]进行制造。
另外,覆膜液大多通常使用水作为溶剂成分。
在覆膜液中,固体成分浓度例如可以为3质量%以上(例如,4质量%以上),优选为5质量%以上,进一步优选为6质量%以上,还可以为20质量%以下(例如,15质量%以下),优选为12质量%以下,进一步优选为10质量%以下等。
制造条件可以根据胶囊的组成、胶囊直径的大小、覆膜率等而适当设定。此外,还可以对滴制后的冷却温度、冷却时间、干燥温度、干燥时间进行适当设定。
另外,也可以在干燥前将滴制后的胶囊浸渍于浸渍液(例如,含有钙这样的多价金属离子的溶液)中,但在本发明中,由于胶囊(覆膜)由如上所述的成分等构成,因此无需这样的浸渍,这样的浸渍有时反而会损害水崩解性。
在本发明中,在对结冷胶赋予适当强度的同时易于高效地进行凝胶化。因此,在本发明中,易于高效地获得具有可制造的适当强度并且在物性方面(例如,水崩解性及机械强度)优异的胶囊(软胶囊)。
如此,本发明的胶囊可利用上述滴制法等高效地进行制造,具有代表性的是,能够至少经过下述工序制造本发明的胶囊:利用滴制法获得胶囊(高含水率的胶囊)的胶囊制造工序;对经由该胶囊制造工序而获得的胶囊进行干燥的干燥工序。
并且,在这样一系列的工序中,特别是通过适当设定干燥前(干燥工序前的胶囊)的条件,可进一步抑制干燥后的变形及破裂等,从而易于实现高效的制造。
通常,干燥前(干燥前的胶囊)的含水率(覆膜中的含水率)高,例如可以为70质量%以上、75质量%以上、80质量%以上、85质量%以上、90质量%以上等,也可以为99质量%以下、98质量%以下、97质量%以下、96质量%以下、95质量%以下等。
干燥前的胶囊的外径没有特别限定,通常为0.1mm以上(例如,1~20mm),也可以为0.75~22.5mm、25mm以下(例如,0.5~25mm)等。
另外,外径例如能够使用数显卡尺(商品名称:Quick-Mini25,型号:PK-0510SU,测定范围:0~25mm,Mitutoyo Corporation制造)进行测定。
干燥前的胶囊的破裂强度不能根据外径一概而定,但可以为10g以上(例如50~1000g),还可以为30~1500g、3000g以下(例如10~3000g)等。所述破裂强度可利用流变仪CR-3000EX(Sun Scientific Co.,Ltd.制造)进行测定。
对于干燥前的胶囊,破裂强度(g)与外径(mm)之比(破裂强度/外径)可以为3以上、3.5以上、4以上、4.5以上,特别是可以为5.0以上。若为所述值以上,则干燥而得的胶囊具有可进行制造的强度并且能够在水中崩解。从胶囊不会因干燥而破裂的角度出发,所述破裂强度/外径例如可以为5.5以上,也可以为6.0以上。上限并无特别限定,例如可列举出15以下。
本发明的胶囊例如可利用如上所述的制造方法进行制造,但这样的制造方法还可参照具体的公知的制造方法、例如日本专利第5047285号公报或日本特表平10-506841号公报中所记载的方法。具体而言,可列举出利用双重或多重(三重以上)喷嘴的滴制方式(无缝胶囊法)等。例如可列举出下述制造方法,该制造方法包括将胶囊内容物填充至含有结冷胶(以及一价金属离子等其他成分)的胶囊覆膜中从而制备填充物的工序。在制备填充物后还可包含进行成型的工序、进行干燥的工序。另外,所述胶囊内容物可以与胶囊覆膜液为相同的组成,还可以参照上述本发明的胶囊的项而进行设定。
所述滴制方式中,例如使用适宜地以近似同心圆状排列的复合喷嘴装置。复合喷嘴装置例如具有接收并分配胶囊内容物的内侧喷嘴、接收并分配胶囊覆膜液的外侧喷嘴,内侧喷嘴及外侧喷嘴以近似同心圆状排列。使用所述复合喷嘴装置,从内侧喷嘴的喷出口喷出胶囊内容物,从外侧喷嘴的喷出口喷出胶囊覆膜液。能够利用泵或重力、分别以规定速度从内侧喷嘴及外侧喷嘴同时向油液或气体中喷出胶囊内容物与胶囊覆膜液,在向下游流动的载体流内形成同轴的流向,施加振动等物理力从而以规定间隔切断该喷出液,利用油液或气体与所述胶囊覆膜液的界面张力或表面张力而使切断部形成为球状,并利用冷却使膜层凝胶化,从而制造胶囊。
所述界面张力或表面张力没有特别限定,例如优选在胶囊覆膜液与内容液之间的界面处为15~50mN/m。例如可以使用KSV INSTRUMENTS(FINLAND)制造的Sigma702进行界面张力或表面张力的测定。
在本发明中,优选在制造胶囊时对多重喷嘴附近的温度条件的调节进行适当控制。优选将胶囊(无缝胶囊)制造装置的多重喷嘴附近设定在例如以下的温度范围内:
(1)据内容物的性状,在内容物表现为液状(或流动性)的规定温度{例如,(i)当内容物(在常温下)为液状时,将胶囊内容物的温度设定为5~2
5℃(更优选12~22℃),(ii)当内容物在常温下为固体状时,设定为内容物成为液状时的温度[例如,使用脂肪(例如,黄油、人造黄油等40℃以下的室温的油)时,将胶囊内容物的温度设定为30~60℃(更优选40~50℃)等]等}范围内,将胶囊内容物的温度控制在设定值±2℃(更优选±1℃);
(2)在50~99℃(更优选在60~95℃)的范围内,将胶囊覆膜液的温度控制在设定值±2℃(更优选±1℃)。
此外,向胶囊的内容物的油性成分中加入亲油性溶剂而进行使用时,优选(3)在1~25℃(更优选在5~20℃)的范围内,将亲油性溶剂的温度控制在设定值±1℃(更优选±0.5℃)。
进一步,除了上述条件以外,更优选(4)胶囊内容物的温度与胶囊覆膜液的温度之差为25℃以上94℃以下(更优选为38℃以上85℃以下)。
此外,向胶囊的内容物的油性成分中加入亲油性溶剂而进行使用时,更优选(5)胶囊覆膜液的温度与亲油性溶剂的温度之差为35℃以上94℃以下(更优选为49℃以上85℃以下)。
进一步,在通过喷嘴后,利用冷却使膜层凝胶化时,利用冷却油进行冷却。利用冷却油时的冷却温度例如为5~35℃左右。
本领域技术人员能够根据胶囊(无缝胶囊)所需的质量等级而适当地选择或组合以上的温度条件(1)~(5)。例如通过将PID(Proportional Integral Derivative,比例积分微分)控制与反馈控制进行组合,本领域技术人员能够简单地进行上述温度控制,但并不限定于这些控制方法。
所述胶囊覆膜液只要含有结冷胶(进一步,根据需要而含有一价金属离子等其他成分)则没有特别限制,例如能够溶解于溶剂中进行制备。作为所述溶剂,只要不妨碍本发明的效果则没有特别限定,例如可列举出水、乙醇等醇类,水较为适宜。
进一步,对所获得的胶囊进行冷却时,冷却温度没有特别限定,但通常为20℃以下,优选为10℃以下。冷却时间没有特别限定,但通常为10分钟~30小时左右。
可在利用上述方式制造湿润胶囊后进行干燥。该干燥通常使用例如带通风装置的“滚筒式干燥机”进行,另外,对于无缝胶囊等小胶囊,也可以采用边对其吹风使其流动边进行干燥的流动式。干燥温度没有特别限定,可以为20~50℃左右。
实施例
以下,利用实施例对本发明进行详细说明,但本发明并不受这些实施例限定。
按照下述方法对所获得的胶囊进行测定或评价。
[胶囊破裂强度及弹性(破裂距离)]
胶囊(干燥前及干燥后的胶囊)的破裂强度为在室温(22~27℃)、40~60%RH下利用Sun Scientific Co.,Ltd.制造的流变仪CR-3000EX进行测定而得到的值。
另外,干燥后的胶囊的强度是对在湿度为45%RH的环境中充分(半天左右)放置后的胶囊(大致含水率为10~18质量%左右)进行测定(针对干燥后的胶囊,以下相同)。
此外,在上述测定中,胶囊发生破裂前的变形距离(胶囊发生破裂前被流变仪压入的距离)作为胶囊的弹性指标。
进一步,使n=20并计算出破裂强度及破裂距离的标准偏差(SD)值。
[胶囊外径]
胶囊外径使用Mitutoyo Corporation制造的数显卡尺(商品名称:Quick-Mini25,型号:PK-0510SU,测定范围:0~25mm)在室温(22~27℃)、40~60%RH下进行测定。
[胶囊覆膜率]
利用覆膜率(%)=胶囊覆膜重量/胶囊总重量×100而计算出覆膜率。
另外,重量利用A&D Company,Ltd.制造的电子天平GX-200进行测定。
[胶囊覆膜的厚度]
胶囊覆膜的厚度(覆膜厚度)使用KEYENCE CORPORATION制造的数字显微镜(商品名称:VHX-900,使用10μm的校准刻度)进行测定。
[胶囊崩解性]
对于所获得的胶囊,根据日本药典(第十七次修订版)的崩解试验法,向测试仪中放入胶囊及辅助盘,使用37±2℃的水作为试验液进行试验,将胶囊成为明显无法保持原形的状态或仅剩胶囊覆膜碎片的状态的时间作为崩解时间。另外,对于同一配方,试验中的胶囊数量至少为6颗以上,将这些胶囊的崩解时间的平均值作为崩解时间。
[含水率]
通过测定下述式所表示的干燥失重而得出含水率。
干燥失重(%)=[胶囊重量(mg)-干燥胶囊重量(mg)]/胶囊重量(mg)×100
另外,干燥胶囊重量为使胶囊充分干燥后(于110℃下干燥2小时)的胶囊重量。
[干燥后有无破裂]
干燥后的胶囊未发生破裂则将其评价为“无”(0%),发生破裂则评价其破裂的比例。
实施例1~8
按照下述(表1)的配方制备覆膜液,采用使用多重喷嘴的滴制法,以表4所示的条件获得胶囊[内容物:MCT(花王:COCONARD ML)]。
另外,结冷胶使用脱酰型结冷胶(CP Kelco公司制造,“KELCOGEL”)(以下相同)。
此外,每1g海藻酸钠中的一价金属(钠)离子的比例为0.0923g(以下相同)。
[表1]
比较例1
按照下述(表2)的配方制备覆膜液,采用使用多重喷嘴的滴制法,以表4所示的条件获得胶囊[内容物:MCT(花王:COCONARD ML)]。
[表2]
实施例9~10
按照下述(表3)的配方制备覆膜液,采用使用多重喷嘴的滴制法,以表4所示的条件获得胶囊[内容物:MCT(花王:COCONARD ML)]。另外,在实施例10中,在干燥前于乳酸钙水溶液中进行了浸渍处理。
另外,每1g柠檬酸钠中的一价金属(钠)离子的比例为0.0891g(以下相同)。
[表3]
将结果示于表4。
由上述表的结果可知,实施例中获得了水崩解性及机械强度优异的胶囊。
特别是根据实施例9的结果可知,通过选择胶囊的制造条件(干燥前的条件)高效地获得了干燥后无破裂的胶囊。
此外,根据实施例10的结果可知,利用干燥前的浸渍处理能够提高机械强度,但获得了水崩解性差的胶囊。
另一方面,在实施例1~8中,获得了未发生破裂且兼备水崩解性与优异的机械强度的胶囊。
实施例11~19
按照下述(表5)的配方制备覆膜液,采用使用多重喷嘴的滴制法,以表6所示的条件获得胶囊[内容物:MCT(花王:COCONARD ML)]。
[表5]
另外,在覆膜液中,结冷胶相对于所有固体成分的比例为18.75质量%(实施例11~12)、31.25质量%(实施例13~17)或12.5质量%(实施例18~19),海藻酸钠相对于全部固体成分的比例为12.5质量%(以一价金属计为0.092质量%),海藻酸钠相对于100质量份的结冷胶的比例为66.7质量份(以一价金属计为6.15质量份)[实施例11~12]、40.0质量份(以一价金属计为3.69质量份)[实施例13~17]或100质量份(以一价金属计为9.23质量份)[实施例18~19]。
将结果示于表6。
由上述可知,即使向结冷胶中掺合其他覆膜基剂(琼脂、卡拉胶、果胶),也能够获得水崩解性及机械强度充分的胶囊。
其中,由实施例11~17与实施例18及19的结果可知,通过适当地选择结冷胶在所有覆膜基剂中所占的比例(使其不过少),能够高效地兼备水崩解性与机械强度。
另外,由实施例18的结果可知,即使在使用其他覆膜基剂的情况下,通过选择胶囊的制造条件(干燥前的条件),仍有高效地获得干燥后无破裂的胶囊的倾向。
实施例20~26
按照下述(表7)的配方制备覆膜液,采用使用多重喷嘴的滴制法,以表8所示的条件获得胶囊[内容物:MCT(花王:COCONARD ML)]。另外,为了进行对比,同时记载实施例7。
此外,每1g海藻酸钾中的一价金属(钾)离子的比例为0.112g。
[表7]
另外,在覆膜液中,结冷胶相对于所有固体成分的比例为37.5质量%,一价金属化合物相对于全部固体成分的比例为3.75质量%(以一价金属计为1.48质量%)[实施例20]、3.75质量%(以一价金属计为1.97质量%)[实施例21]、15.0质量%(以一价金属计为2.14质量%)[实施例22]、15.0质量%(以一价金属计为2.47质量%)[实施例23]、37.5质量%(以一价金属计为3.46质量%)[实施例24]、37.5质量%(以一价金属计为3.95质量%)[实施例25]、37.5质量%(以一价金属计为4.20质量%)[实施例26],一价金属化合物相对于100质量份的结冷胶的比例为10.0质量份(以一价金属计为3.93质量份)[实施例20]、10.0质量份(以一价金属计为5.25质量份)[实施例21]、40.0质量份(以一价金属计为5.70质量份)[实施例22]、40.0质量份(以一价金属计为6.57质量份)[实施例23]、100质量份(以一价金属计为9.23质量份)[实施例24]、100质量份(以一价金属计为10.54质量份)[实施例25]、100质量份(以一价金属计为11.20质量份)[实施例26]。
将结果示于表8。
由上述表的结果可知,即使使用各种一价碱金属盐,也可获得水崩解性及机械强度优异的胶囊。
实施例27~31
按照下述(表9)的配方制备覆膜液,采用使用多重喷嘴的滴制法,以表10所示的条件获得胶囊[内容物:MCT(花王:COCONARD ML)]。另外,为了进行对比,同时记载实施例24。
[表9]
另外,在覆膜液中,结冷胶相对于所有固体成分的比例为30.0质量%,海藻酸钠相对于全部固体成分的比例为30.0质量%(以一价金属计为2.77质量%),海藻酸钠相对于100质量份的结冷胶的比例为100质量份(以一价金属计为9.23质量份)。
将结果示于表10。
由上述表的结果可知,即使使用各种增塑剂,也可获得水崩解性及机械强度优异的胶囊。
实施例32~33
按照下述(表11)的配方制备覆膜液,采用使用单一喷嘴的滴制法,获得无内容物而仅具有覆膜的胶囊(纯球体)。
[表11]
覆膜液组成 | 掺合量(g) |
结冷胶 | 3 |
海藻酸钠 | 4 |
瓜尔豆胶分解物 | 4 |
甘油 | 4 |
水 | 70 |
另外,在覆膜液中,结冷胶相对于所有固体成分的比例为20.0质量%,海藻酸钠相对于全部固体成分的比例为26.7质量%,海藻酸钠相对于100质量份的结冷胶的比例为133质量份(以一价金属计为12.31质量份)。
将结果示于表12。
由上述表的结果可知,即使不具有内容物,也可获得水崩解性及机械强度优异的胶囊。
实施例34~35
按照与实施例24(表9)相同的配方制备覆膜液,采用使用多重喷嘴的滴制法,以表13所示的条件获得胶囊[实施例34的内容物:提纯橄榄油(Dcoop S.Coop.And.:橄榄油精制);实施例35的内容物:鱼油(Maruha Nichiro Corporation:DHA-46MK)80质量%及MCT(花王:COCONARD ML)20质量%]。另外,为了进行对比,同时记载实施例24。
将结果示于表13。
由上述表的结果可知,即使改变内容物,也可获得水崩解性及机械强度优异的胶囊。
实施例36~43
按照下述(表14)的配方(在表1(实施例1~8)中,未使用海藻酸钠而将海藻酸钠及瓜尔豆胶分解物的总量全部设为瓜尔豆胶分解物的配方)制备覆膜液,采用使用多重喷嘴的滴制法,以表15所示的条件获得胶囊[内容物:MCT(花王:COCONARD ML)]。另外,为了进行对比,同时记载实施例1~8。
[表14]
将结果示于表15。
工业实用性
本发明的胶囊能够适用于例如药物、食品、工业等领域。
Claims (18)
1.一种软胶囊,其具有基本不含明胶而含有结冷胶的覆膜,该软胶囊满足下述(A)和/或(B):
(A)通过将水用作试验液的日本药典崩解试验法测得的崩解时间为60分钟以内;
(B)破裂强度(g)与外径(mm)之比(破裂强度/外径)为210以上。
2.一种软胶囊,其具有基本不含明胶而含有结冷胶及一价金属离子的覆膜。
3.根据权利要求1或2所述的胶囊,其中,(A)通过将水用作试验液的日本药典崩解试验法测得的崩解时间为60分钟以内,且(B)破裂强度(g)与外径(mm)之比(破裂强度/外径)为210以上。
4.根据权利要求1~3中任一项所述的胶囊,其中,(C)破裂距离(mm)与外径(mm)之比(破裂距离/外径)为0.1以上。
5.根据权利要求1~4中任一项所述的胶囊,其中,覆膜中的结冷胶的比例为5质量%以上。
6.根据权利要求1~5中任一项所述的胶囊,其中,该胶囊以一价金属化合物的形式含有一价金属离子。
7.根据权利要求1~6中任一项所述的胶囊,其中,该胶囊以选自碱金属卤化物、有机酸的碱金属盐、糖或多糖类的碱金属盐中的至少1种一价金属化合物的形式含有一价金属离子。
8.根据权利要求1~6中任一项所述的胶囊,该胶囊至少以海藻酸碱金属盐的形式含有一价金属离子。
9.根据权利要求1~8中任一项所述的胶囊,其中,以金属原子换算计,相对于100质量份的结冷胶,一价金属离子的比例为0.1质量份以上。
10.根据权利要求1~9中任一项所述的胶囊,其中,在覆膜中以相对于100质量份的结冷胶为100质量份以下的比例含有其他覆膜基剂。
11.根据权利要求1~10中任一项所述的胶囊,其中,在覆膜中含有增塑剂。
12.根据权利要求1~11中任一项所述的胶囊,其中,在覆膜中含有选自多元醇、糖醇、二糖类、多糖类及它们的衍生物中的至少1种增塑剂。
13.根据权利要求1~12中任一项所述的胶囊,其中,胶囊的外径为0.1~15mm。
14.根据权利要求1~13中任一项所述的胶囊,其中,该胶囊的覆膜率为3质量%以上。
15.根据权利要求1~14中任一项所述的胶囊,其中,该胶囊具有内容物且覆膜率为3~50质量%。
16.根据权利要求1~15中任一项所述的胶囊,其中,破裂强度的标准偏差(SD)值为500g以下,破裂距离的标准偏差(SD)值为1mm以下。
17.根据权利要求1~16中任一项所述的胶囊,其为无缝胶囊。
18.一种制造权利要求1~17中任一项所述的胶囊的方法,该方法至少经过:利用滴制法获得含水率为80质量%以上且破裂强度(g)与外径(mm)之比(破裂强度/外径)为5.0以上的胶囊的胶囊制造工序;对经由所述胶囊制造工序而获得的胶囊进行干燥的干燥工序。
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