CN114539338A - 一种三磷酸腺苷二钠的三水合物晶体及其制备方法 - Google Patents

一种三磷酸腺苷二钠的三水合物晶体及其制备方法 Download PDF

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Abstract

本发明提供了三磷酸腺苷二钠三水合物晶体及其制备方法。具体地，本发明提供了如式I所示的化合物的晶体，所述的晶体为三水合物晶体。本发明的晶体稳定性高，制备工艺简单、收率高、适合工业化生产。

Description

一种三磷酸腺苷二钠的三水合物晶体及其制备方法
技术领域
本发明属于医药技术领域，具体涉及一种三磷酸腺苷二钠的三水合物晶体及其制备方法。
背景技术
三磷酸腺苷二钠，化学名：腺嘌呤核苷-5’-三磷酸酯二钠盐，分子式：C10H14N5Na2O13P3，分子量为551.09，结构式如下所示。
Figure BDA0003457341370000011
三磷酸腺苷二钠属于核苷酸的衍生物，是一种辅酶，参与体内脂肪、蛋白质、糖、核酸、核苷酸代谢。三磷酸腺苷二钠可以穿透血脑屏障，提高神经细胞膜性结构稳定性和重建能力，促进神经生长。临床用于因组织损伤、细胞酶活力下降所致的各种疾病。
专利200710019776.8公开了一种三磷酸腺苷二钠的生产方法，采用氧化磷酸化的方法，具体包括反应、灭活、树脂纯化、脱色、超滤、结晶等步骤，工艺收率高，便于工业化生产，操作简便，安全环保。
专利201410333710.6公开了一种三磷酸腺苷二钠的生产方法，采用其中腺苷和三氯氧磷在三乙酯溶剂中磷酸化反应，然后经过水解、静置分层、结晶、脱色、过滤、漂洗、烘干制得成品。本发明反应速率快、反应时间短、产品纯度高、产品晶形好。
专利201910991570.4公开了一种3.5水三磷酸腺苷二钠化合物及制法，该化合物用粉末X射线衍射测定法测定，以2θ±0.2°衍射角表示在5.9°，11.7°，14.1°，17.3°，18.9°，23.3°，27.4°处显示出特征衍射峰，但按照此方法重复实验，并未得到产物3.5水三磷酸腺苷二钠化合物。
同一种药物，晶型不同，其稳定性、吸湿性、流动性、可压缩性也可能会不同，这些理化性质对药物的应用会产生一定影响。目前市场上的三磷酸腺苷二钠原料药稳定性较差，结晶性低，易吸湿，制备工艺复杂，不利于工业化生产和储存。本方案得到了一种不同于现有技术的三磷酸腺苷二钠的三水合物晶体，并经过实验对比发现，该三磷酸腺苷二钠的三水合物晶体具有稳定性好、纯度高的优点，并且制备工艺简单，易于重复，适于工业化生产和原料药储存。
发明内容
本发明的目的是提供一种稳定性好、纯度高的三磷酸腺苷二钠的三水合物晶体，以满足药物开发和应用的需要。
本发明的第一方面，提供了一种式I所示化合物的三水合物晶体，所述的晶体为三磷酸腺苷二钠三水合物晶体，且所述的晶体具有2个或2个(3个，4个或5个)以上选自下组的X-射线粉末衍射特征峰：17.2°±0.2°、5.6°±0.2°、18.7°±0.2°、23.1°±0.2°、11.5°±0.2°，
Figure BDA0003457341370000021
在另一优选例中，所述的晶体还具有1个或1个以上选自下组的X-射线粉末衍射特征峰：13.9°±0.2°、27.3°±0.2°、15.2°±0.2°、26.8°±0.2°、29.6°±0.2°、21.4°±0.2°、25.6°±0.2°、21°±0.2°、15.7°±0.2°、31°±0.2°、25°±0.2°、30.6°±0.2°、26.2°±0.2°、13.5°±0.2°、16.2°±0.2°、28.6°±0.2°、33.6°±0.2°、36.6°±0.2°、34°±0.2°、33.1°±0.2°、38.8°±0.2°、37.2°±0.2°、39.7°±0.2°。
在另一优选例中，所述的晶体具有选自下组的X-射线粉末衍射特征峰：17.2°±0.2°、5.6°±0.2°、18.7°±0.2°、23.1°±0.2°、11.5°±0.2°、13.9°±0.2°、27.3°±0.2°、15.2°±0.2°、26.8°±0.2°、29.6°±0.2°、21.4°±0.2°、25.6°±0.2°、21°±0.2°、15.7°±0.2°、31°±0.2°、25°±0.2°、30.6°±0.2°、26.2°±0.2°、13.5°±0.2°、16.2°±0.2°、28.6°±0.2°、33.6°±0.2°、36.6°±0.2°、34°±0.2°、33.1°±0.2°、38.8°±0.2°、37.2°±0.2°、39.7°±0.2°。
在另一优选例中，所述晶体具有基本如表A所示的X-射线粉末衍射特征峰。
在另一优选例中，所述晶体具有基本如图1所示的X-射线粉末衍射特征峰。
在另一优选例中，所述的晶体具有基本如图2所示的TGA谱图。
在另一优选例中，包括如下步骤：
(1)提供三磷酸腺苷二钠原料于水中，搅拌至澄清，形成第一溶液；
(2)向所述的第一溶液中加入不良溶剂，形成第二溶液；
(3)析出固体，形成含有三磷酸腺苷二钠的三水合物晶体的混合物；
(4)过滤所述的混合物，收集固体，经干燥后得到所述晶体。
在另一优选例中，在步骤(1)中，所述的第一溶液中三磷酸腺苷二钠的质量分数为5～42％，优选为10～20％。
在另一优选例中，步骤(1)在室温下进行。
在另一优选例中，在步骤(2)中，所述的第一溶液的温度为5-60℃，优选的5-45℃。
在另一优选例中，在步骤(3)中，析出过程还包括搅拌。
在另一优选例中，在步骤(3)中，析出时间为1h-1d。
在另一优选例中，在步骤(3)中，析出温度为20～30℃，优选为24-26℃。
在另一优选例中，在步骤(3)中，将所述的第二溶液的温度调为20～30℃，优选为24-26℃。
在另一优选例中，所述的不良溶剂选自下组：C1-4醇类、C1-4酮类，或其组合。
优选地，所述的不良溶剂选自下组：甲醇、乙醇、正丙醇，或其组合。
在另一优选例中，步骤(4)还包括：所述的固体用不良溶剂洗涤，然后减压干燥，得到所述的三磷酸腺苷二钠的三水合物晶体。
在另一优选例中，所述的减压干燥条件是25～50℃，干燥1～5小时。
在另一优选例中，在步骤(2)中，所述的不良溶剂和第一溶液的体积比为3:1～1:3。
优选地，所述的不良溶剂和第一溶液的体积比为2:1～1:2。
本发明的第二方面，提供了一种药物组合物，所述的药物组合物含有(a)活性成分，所述的活性成分为本发明第一方面所述的三磷酸腺苷二钠的三水合物晶体；以及(b)药学上可接受的载体。
本发明的第三方面，提供了一种本发明第一方面所述的晶体或本发明第二方面所述的药物组合物的用途，所述用途包括：1)制备式(I)化合物或其盐；和/或2)制备用于提高神经细胞膜性结构稳定性和重建能力，促进神经生长的药物。
应理解，在本发明范围内中，本发明的上述各技术特征和在下文(如实施例)中具体描述的各技术特征之间都可以互相组合，从而构成新的或优选的技术方案。限于篇幅，在此不再一一累述。
附图说明
图1：本发明所述的三磷酸腺苷二钠的三水合物晶体的XRPD谱图。
图2：本发明所述的三磷酸腺苷二钠的三水合物晶体TGA谱图。
具体实施方式
本发明人经过广泛而深入地研究，首次意外地发现三磷酸腺苷二钠的三水合物晶体。此晶体在溶解度、引湿性、机械稳定性、压片稳定性、流动性、工艺可开发性、制剂开发、提纯作用及粉体加工性能等方面至少存在一方面的优势。在此基础上，完成了本发明。
通用方法
本发明所有的测试方法均为通用方法，测试参数如下：
XRPD图谱测定方法：
本专利中粉末X射线衍射，操作和分析步骤如下：
采用Rigaku Ultima IV粉末衍射仪，该仪器采用Cu-Kα照射(40kV，40mA)，于室温下使用D/tex Ultra检测器进行。扫描范围在2θ区间自3°至45°，扫描速度为20°/分钟。
由包括以下的多种因素产生与这类X射线粉末衍射分析结果相关的测量差异：(a)样品制备物(例如样品高度)中的误差，(b)仪器误差，(c)校准差异，(d)操作人员误差(包括在测定峰位置时出现的误差)，和(e)物质的性质(例如优选的定向误差)。校准误差和样品高度误差经常导致所有峰在相同方向中的位移。当使用平的支架时，样品高度的小差异将导致XRPD峰位置的大位移。系统研究显示1mm的样品高度差异可以导致高至1°的2θ的峰位移。可以从X射线衍射图鉴定这些位移，并且可以通过针对所述位移进行补偿(将系统校准因子用于所有峰位置值)或再校准仪器消除所述位移。如上所述，通过应用系统校准因子使峰位置一致，可校正来自不同仪器的测量误差。
TGA图谱测定方法：
采用TA Q500热重分析仪，采用N2气氛，升温速度为10℃/min。
卡尔费休水分仪测定水分含量：
采用梅特勒托利多V 20卡尔费休水分滴定仪，非醛酮类试剂(阿拉丁试剂)测定样品水分。
术语
除非另外定义，否则本文中所用的全部技术与科学术语均具有如本发明所属领域的普通技术人员通常理解的相同含义。
在本文中，除非特别说明，各缩写均为本领域技术人员所理解的常规含义。
如本文所用，除非特别说明，术语“三磷酸腺苷二钠原料”是指三磷酸腺苷二钠化合物的各种固体形式(包括本文提及的各种晶型或无定型、公开或未公开的各种文献或专利中提及的晶型或无定型)。
优选地，本发明采用的三磷酸腺苷二钠原料，为根据本发明实施例中提供的制备方法制备的三磷酸腺苷二钠。
如本文所用，“本发明的晶体”是指如本文中所述的三磷酸腺苷二钠的三水合物晶体。
如本文所用，“缓慢加入”的方式，包括但不限于：逐滴滴加，沿容器壁缓慢加入。
如本文所用，术语“室温”一般指4-30℃，较佳地指20±5℃。
三磷酸腺苷二钠的三水合物晶体
如本文所用，“本发明的晶体”是指如本文中所述的三磷酸腺苷二钠的三水合物晶体。
所述的三磷酸腺苷二钠的三水合物晶体具有式(I)结构，所述的晶体具有2个或2个(3个，4个或5个)以上选自下组的X-射线粉末衍射特征峰：17.2°±0.2°、5.6°±0.2°、18.7°±0.2°、23.1°±0.2°、11.5°±0.2°，
Figure BDA0003457341370000061
一种优选的实施方式下，所述的晶体还具有1个或1个以上选自下组的X-射线粉末衍射特征峰：13.9°±0.2°、27.3°±0.2°、15.2°±0.2°、26.8°±0.2°、29.6°±0.2°、21.4°±0.2°、25.6°±0.2°、21°±0.2°、15.7°±0.2°、31°±0.2°、25°±0.2°、30.6°±0.2°、26.2°±0.2°、13.5°±0.2°、16.2°±0.2°、28.6°±0.2°、33.6°±0.2°、36.6°±0.2°、34°±0.2°、33.1°±0.2°、38.8°±0.2°、37.2°±0.2°、39.7°±0.2°。
另一种优选的实施方式下，所述的晶体具有选自下组的X-射线粉末衍射特征峰：17.2°±0.2°、5.6°±0.2°、18.7°±0.2°、23.1°±0.2°、11.5°±0.2°、13.9°±0.2°、27.3°±0.2°、15.2°±0.2°、26.8°±0.2°、29.6°±0.2°、21.4°±0.2°、25.6°±0.2°、21°±0.2°、15.7°±0.2°、31°±0.2°、25°±0.2°、30.6°±0.2°、26.2°±0.2°、13.5°±0.2°、16.2°±0.2°、28.6°±0.2°、33.6°±0.2°、36.6°±0.2°、34°±0.2°、33.1°±0.2°、38.8°±0.2°、37.2°±0.2°、39.7°±0.2°。
另一种优选的实施方式下，所述晶体具有基本如表A所示的X-射线粉末衍射特征峰。
另一种优选的实施方式下，所述晶体具有基本如图1所示的X-射线粉末衍射特征峰。
另一种优选的实施方式下，所述的晶体具有基本如图2所示的TGA谱图。
三磷酸腺苷二钠的三水合物晶体的制备方法
本发明还提供了一种如本文总所述的式(I)化合物的三磷酸腺苷二钠的三水合物晶体的制备方法，具体地，所述方法包括：
(1)提供三磷酸腺苷二钠原料于水中，搅拌至澄清，形成第一溶液；
该步骤在室温下进行。
(2)向所述的第一溶液中加入不良溶剂，形成第二溶液；
所述的不良溶剂选自下组：C1-4醇类、C1-4酮类，或其组合。
优选地，所述的不良溶剂选自下组：甲醇、乙醇、正丙醇，或其组合。
(3)析出固体，形成含有三磷酸腺苷二钠的三水合物晶体的混合物；
(4)过滤所述的混合物，收集固体，经干燥后得到所述晶体。
另一种优选的实施方式下，步骤(4)还包括将所述的固体用不良溶剂洗涤，然后减压干燥，得到所述的三磷酸腺苷二钠的三水合物晶体。
另一种优选的实施方式下，在步骤(1)中，所述的第一溶液中三磷酸腺苷二钠的质量分数为5～42％，优选为10～20％。
另一种优选的实施方式下，所述的减压干燥条件是25～50℃，干燥1～5小时。
另一种优选的实施方式下，在步骤(2)中，所述的第一溶液的温度为5-60℃，优选的5-45℃。
另一种优选的实施方式下，在步骤(2)中，所述的不良溶剂和第一溶液的体积比为3:1～1:3，优选为2:1～1:2。
另一种优选的实施方式下，在步骤(3)中，析出过程还包括搅拌。
另一种优选的实施方式下，在步骤(3)中，析出时间为1h-1d。
另一种优选的实施方式下，在步骤(3)中，析出温度为20～30℃，优选为24-26℃。
另一种优选的实施方式下，在步骤(3)中，将所述的第二溶液的温度调为20～30℃，优选为24-26℃，然后析出固体。
含三磷酸腺苷二钠三水合物晶体的药物组合物
本发明的另一方面提供了一种药物组合物，其含有治疗有效量的如本发明所述的三磷酸腺苷二钠的三水合物晶体，以及任选地，一种或多种可药用的载体、赋形剂、佐剂、辅料和/或稀释剂。所述辅料例如为气味剂、香味剂、甜味剂等。
本发明所提供的药物组合物优选含有重量比为1-99％的活性成份，其优选的比例是，通式I化合物作为活性成分占总重量的65wt％～99wt％，其余部分为药学可接受的载体、稀释液或溶液或盐溶液。
本发明所提供的化合物和药物组合物可以是多种形式，如片剂、胶囊、粉剂、糖浆、溶液状、悬浮液和气雾剂等，并可以存在于适宜的固体或液体的载体或稀释液中和适宜的用于注射或滴注的消毒器具中。
本发明的药物组合物的各种剂型可按照药学领域的常规制备方法制备。其制剂配方的单位计量中包含1mg-700mg通式I化合物，优选地，制剂配方的单位计量中包含25mg-300mg通式I化合物。
本发明的化合物和药物组合物可对哺乳动物临床使用，包括人和动物，可以通过口、鼻、皮肤、肺或者胃肠道等的给药途径。最优选为口服。最优选日剂量为50-1400mg/kg体重，一次性服用，或25-700mg/kg体重分次服用。不管用何种服用方法，个人的最佳剂量应依据具体的治疗而定。通常情况下是从小剂量开始，逐渐增加剂量直至到找到最适合的剂量。
本发明的药物组合物可以用于因组织损伤、细胞酶活力下降所致的各种疾病的治疗，在用于治疗时，本发明的晶体或由本发明的晶体制得的三磷酸腺苷二钠(无定型)可以单独给药，或者与其他药学上可接受的化合物联合给药。
在本发明中，除非特别说明，干燥所用的方法为本领域的常规干燥方法，例如在本发明的实施例中干燥是指在常规干燥用烘箱进行真空干燥或常压干燥。一般地，干燥0.1～50h或1～30h。
与现有技术相比，本发明的主要优点：
(1)本发明的三磷酸腺苷二钠三水合物晶体纯度高、稳定性好；
(2)本发明的三磷酸腺苷二钠三水合物晶体制备方法工艺简单，收率高，可重复性强，适于工业化生产。
下面结合具体实施例，进一步阐述本发明。应理解，这些实施例仅用于说明本发明而不用于限制本发明的范围。下列实施例中未注明具体条件的实验方法，通常按照常规条件，或按照制造厂商所建议的条件。除非另外说明，否则百分比和份数按重量计算。
除非另行定义，文中所使用的所有专业与科学用语与本领域熟练人员所熟悉的意义相同。此外，任何与所记载内容相似或均等的方法及材料皆可应用于本发明方法中。文中所述的较佳实施方法与材料仅作示范之用。
实施例1
在室温下，向8mL水中加入2.00g三磷酸腺苷二钠原料，配成约20％水溶液。在搅拌下，向60℃水溶液中滴加25mL无水乙醇，搅拌速度250rpm。滴加完毕后，溶液降温至30℃，析出固体。抽滤后用约20mL无水乙醇洗涤滤饼，经25℃真空干燥后得1.62g干品三磷酸腺苷二钠三水合物晶体，总收率81.0％，HPLC测得纯度99.24％。
对所得的三磷酸腺苷二钠三水合物晶体进行XRPD测试，其结果如图1所示，图谱数据见表A。对所得固体进行TGA测试，其结果如图2所示，结果显示，三磷酸腺苷二钠三水合物晶体的TGA图谱中，分解前失重为8.916％。
表A
Figure BDA0003457341370000091
Figure BDA0003457341370000101
实施例2
在室温下，向9mL水中加入1.01g三磷酸腺苷二钠原料，配成约10％水溶液。在搅拌下，向40℃水溶液中滴加10mL丙酮，搅拌速度250rpm。滴加完毕后，溶液降温至30℃，析出固体。抽滤后用约10mL无水乙醇洗涤滤饼，经25℃真空干燥后得0.83g干品三磷酸腺苷二钠三水合物晶体，总收率82.2％，HPLC测得纯度99.52％。
对所得的三磷酸腺苷二钠三水合物晶体进行XRPD测试，其结果大致如图1所示。对所得固体进行TGA测试，结果显示，三磷酸腺苷二钠三水合物晶体的TGA图谱中，分解前失重为8.921％。
样品来源 TGA失重
实施例1 8.916％
实施例2 8.921％
理论值 8.92％
实施例3
在室温下，向113mL水中加入12.6g三磷酸腺苷二钠原料，配成约10％水溶液。在搅拌下，向45℃水溶液中滴加276mL无水乙醇，搅拌速度250rpm。滴加完毕后，溶液降温至25℃，析出固体。抽滤后用约142mL无水乙醇洗涤滤饼，经35℃真空干燥后得12.4g干品三磷酸腺苷二钠三水合物晶体，总收率98.4％，HPLC测得纯度99.51％。
实施例4
在室温下，向113mL水中加入12.6g三磷酸腺苷二钠原料，配成约10％水溶液。在搅拌下，向30℃水溶液中滴加276mL无水乙醇，搅拌速度250rpm。滴加完毕后，溶液降温至20℃，析出固体。抽滤后用约142mL无水乙醇洗涤滤饼，经40℃真空干燥后得12.3g干品三磷酸腺苷二钠三水合物晶体，总收率97.6％，HPLC测得纯度99.63％。
卡尔费休水分仪测定水分含量
应用卡尔费休水分滴定仪对实施例1中制得的三磷酸腺苷二钠三水合物晶体进行水分含量测定，测得水分含量为8.81％。
以相同方法对实施例2中制得的三磷酸腺苷二钠三水合物晶体进行水分含量测定，测得水分含量为8.89％。
两次实验数据与三磷酸腺苷二钠三水合物晶体理论含水量对比如下表所示，其结果与理论值一致(8.92％)。
样品来源 含水量
实施例1 8.81％
实施例2 8.89％
理论值 8.92％
结论：实施例1、2中测定的TGA热分析与卡尔费休水分含量测定结果均显示由本发明所提供方法制得的晶体产品与三磷酸腺苷二钠三水合物晶体理论含水量8.92％十分接近，推断本发明实施例1、2中制备的产品为三磷酸腺苷二钠三水合物晶体。
稳定性实验
将本发明实施例3制备的三磷酸腺苷二钠三水合物晶体置于不同条件下，进行稳定性考察实验。高温稳定性条件为60℃，高湿度稳定性条件为25℃、相对湿度92.5％。光稳定性条件为4500Lux，加速实验条件为45℃、相对湿度75％。分别于第5天和第10天取样，考察其性状、含量和有关物质。操作和分析步骤如下：
高效液相色谱(HPLC)仪器型号：agilent 1260system。
色谱条件：C18液相柱；以0.2mol/L磷酸盐缓冲液(取磷酸氢二钠35.8g、磷酸二氢钾13.6g.加水900mL溶解。用1mol/L氢氧化钠溶液调节pH值至7.0。加入四丁基溴化铵1.61g，加水至1000mL，摇匀)∶甲醇(95∶5)为流动相；柱温为35℃；检测波长为259nm；进样体积10μL。
各样品测试结果如下：
Figure BDA0003457341370000121
结论：由上表数据可以明显看出，本发明实施例3制备的三磷酸腺苷二钠三水合物晶体的稳定性较好，说明了本发明技术方案对提高三磷酸腺苷二钠药物的稳定性具有显著效果。
在本发明提及的所有文献都在本申请中引用作为参考，就如同每一篇文献被单独引用作为参考那样。此外应理解，在阅读了本发明的上述讲授内容之后，本领域技术人员可以对本发明作各种改动或修改，这些等价形式同样落于本申请所附权利要求书所限定的范围。

Claims (10)

1.一种式I所示化合物的三水合物晶体，其特征在于，所述的晶体为三磷酸腺苷二钠三水合物晶体，且所述的晶体具有2个或2个以上选自下组的X-射线粉末衍射特征峰：17.2°±0.2°、5.6°±0.2°、18.7°±0.2°、23.1°±0.2°、11.5°±0.2°，
Figure FDA0003457341360000011
2.如权利要求1所述的晶体，其特征在于，所述的晶体还具有1个或1个以上选自下组的X-射线粉末衍射特征峰：13.9°±0.2°、27.3°±0.2°、15.2°±0.2°、26.8°±0.2°、29.6°±0.2°、21.4°±0.2°、25.6°±0.2°、21°±0.2°、15.7°±0.2°、31°±0.2°、25°±0.2°、30.6°±0.2°、26.2°±0.2°、13.5°±0.2°、16.2°±0.2°、28.6°±0.2°、33.6°±0.2°、36.6°±0.2°、34°±0.2°、33.1°±0.2°、38.8°±0.2°、37.2°±0.2°、39.7°±0.2°。
3.如权利要求1所述的晶体，其特征在于，
(1)所述晶体具有基本如表A所示的X-射线粉末衍射特征峰；
(2)所述晶体具有基本如图1所示的X-射线粉末衍射特征峰。
4.一种权利要求1所述的晶体的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
(1)提供三磷酸腺苷二钠原料于水中，搅拌至澄清，形成第一溶液；
(2)向所述的第一溶液中加入不良溶剂，形成第二溶液；
(3)析出固体，形成含有三磷酸腺苷二钠三水合物晶体的混合物；
(4)过滤所述的混合物，收集固体，经干燥后得到所述晶体。
5.如权利要求4所述的方法，其特征在于，在步骤(1)中，所述的第一溶液中三磷酸腺苷二钠的质量分数为5～42％，优选为10～20％。
6.如权利要求4所述的方法，其特征在于，所述的不良溶剂选自下组：C1-4醇类、C1-4酮类，或其组合。
7.如权利要求4所述的方法，其特征在于，步骤(4)还包括：所述的固体用不良溶剂洗涤，然后减压干燥，得到所述的三磷酸腺苷二钠三水合物晶体。
8.如权利要求4所述的方法，其特征在于，在步骤(2)中，所述的不良溶剂和第一溶液的体积比为3:1～1:3。
9.一种药物组合物，其特征在于，含有(a)活性成分，所述的活性成分为权利要求1所述的三磷酸腺苷二钠的三水合物晶体；以及(b)药学上可接受的载体。
10.一种权利要求1所述的晶体的用途，其特征在于，所述用途包括：1)制备式(I)化合物或其盐；2)制备用于提高神经细胞膜性结构稳定性和重建能力，促进神经生长的药物。
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