CN114504549A - 生物素的水性凝胶剂及其制备方法和应用 - Google Patents
生物素的水性凝胶剂及其制备方法和应用 Download PDFInfo
- Publication number
- CN114504549A CN114504549A CN202210174990.5A CN202210174990A CN114504549A CN 114504549 A CN114504549 A CN 114504549A CN 202210174990 A CN202210174990 A CN 202210174990A CN 114504549 A CN114504549 A CN 114504549A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- biotin
- gel
- aqueous
- solution
- stirring
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N (+)-Biotin Chemical compound N1C(=O)N[C@@H]2[C@H](CCCCC(=O)O)SC[C@@H]21 YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N 0.000 title claims abstract description 230
- 235000020958 biotin Nutrition 0.000 title claims abstract description 114
- 239000011616 biotin Substances 0.000 title claims abstract description 114
- 229960002685 biotin Drugs 0.000 title claims abstract description 114
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 23
- 238000001879 gelation Methods 0.000 title description 2
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 claims abstract description 39
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 38
- KWIUHFFTVRNATP-UHFFFAOYSA-N Betaine Natural products C[N+](C)(C)CC([O-])=O KWIUHFFTVRNATP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 36
- KWIUHFFTVRNATP-UHFFFAOYSA-O N,N,N-trimethylglycinium Chemical compound C[N+](C)(C)CC(O)=O KWIUHFFTVRNATP-UHFFFAOYSA-O 0.000 claims abstract description 36
- 229960003237 betaine Drugs 0.000 claims abstract description 36
- 201000004384 Alopecia Diseases 0.000 claims abstract description 9
- 239000002994 raw material Substances 0.000 claims abstract description 8
- 201000004624 Dermatitis Diseases 0.000 claims abstract description 5
- 231100000360 alopecia Toxicity 0.000 claims abstract description 5
- 208000010668 atopic eczema Diseases 0.000 claims abstract description 5
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims description 58
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 42
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 31
- 238000009472 formulation Methods 0.000 claims description 23
- GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N Triethanolamine Chemical compound OCCN(CCO)CCO GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 19
- 206010042674 Swelling Diseases 0.000 claims description 17
- 230000008961 swelling Effects 0.000 claims description 17
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 15
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 claims description 15
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 claims description 14
- KZSNJWFQEVHDMF-BYPYZUCNSA-N L-valine Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(O)=O KZSNJWFQEVHDMF-BYPYZUCNSA-N 0.000 claims description 9
- KZSNJWFQEVHDMF-UHFFFAOYSA-N Valine Natural products CC(C)C(N)C(O)=O KZSNJWFQEVHDMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 239000004474 valine Substances 0.000 claims description 9
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 8
- LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N methylparaben Chemical compound COC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 229920002385 Sodium hyaluronate Polymers 0.000 claims description 7
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 claims description 7
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 claims description 7
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 claims description 7
- 239000003906 humectant Substances 0.000 claims description 7
- WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M sodium benzoate Chemical compound [Na+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 7
- 239000004299 sodium benzoate Substances 0.000 claims description 7
- 235000010234 sodium benzoate Nutrition 0.000 claims description 7
- 229940010747 sodium hyaluronate Drugs 0.000 claims description 7
- YWIVKILSMZOHHF-QJZPQSOGSA-N sodium;(2s,3s,4s,5r,6r)-6-[(2s,3r,4r,5s,6r)-3-acetamido-2-[(2s,3s,4r,5r,6r)-6-[(2r,3r,4r,5s,6r)-3-acetamido-2,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-2-carboxy-4,5-dihydroxyoxan-3-yl]oxy-5-hydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-3,4,5-trihydroxyoxane-2- Chemical compound [Na+].CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O3)C(O)=O)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)NC(C)=O)[C@@H](C(O)=O)O1 YWIVKILSMZOHHF-QJZPQSOGSA-N 0.000 claims description 7
- 239000013589 supplement Substances 0.000 claims description 7
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 claims description 6
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 6
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 6
- 208000026721 nail disease Diseases 0.000 claims description 6
- 229920001983 poloxamer Polymers 0.000 claims description 6
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 claims description 6
- ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N L-leucine Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N 0.000 claims description 5
- ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N Leucine Natural products CC(C)CC(N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 5
- 239000003002 pH adjusting agent Substances 0.000 claims description 5
- 230000035515 penetration Effects 0.000 claims description 5
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 claims description 4
- 229960001617 ethyl hydroxybenzoate Drugs 0.000 claims description 4
- NUVBSKCKDOMJSU-UHFFFAOYSA-N ethylparaben Chemical compound CCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 NUVBSKCKDOMJSU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000003961 penetration enhancing agent Substances 0.000 claims description 4
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 4
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 claims description 4
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N Acrylic acid Chemical group OC(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- RVGRUAULSDPKGF-UHFFFAOYSA-N Poloxamer Chemical compound C1CO1.CC1CO1 RVGRUAULSDPKGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229960001631 carbomer Drugs 0.000 claims description 3
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 claims description 3
- 239000013538 functional additive Substances 0.000 claims description 3
- 229960000502 poloxamer Drugs 0.000 claims description 3
- 229940068918 polyethylene glycol 400 Drugs 0.000 claims description 3
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 claims description 3
- GYCKQBWUSACYIF-UHFFFAOYSA-N o-hydroxybenzoic acid ethyl ester Natural products CCOC(=O)C1=CC=CC=C1O GYCKQBWUSACYIF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 abstract description 3
- 238000011160 research Methods 0.000 abstract description 3
- 238000003860 storage Methods 0.000 abstract description 3
- RGDXXZGZXPROJV-UFLZEWODSA-N 5-[(3as,4s,6ar)-2-oxo-1,3,3a,4,6,6a-hexahydrothieno[3,4-d]imidazol-4-yl]pentanoic acid;hydrate Chemical compound O.N1C(=O)N[C@@H]2[C@H](CCCCC(=O)O)SC[C@@H]21 RGDXXZGZXPROJV-UFLZEWODSA-N 0.000 abstract description 2
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 82
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 68
- 239000000017 hydrogel Substances 0.000 description 22
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 19
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 13
- WLAMNBDJUVNPJU-UHFFFAOYSA-N 2-methylbutyric acid Chemical compound CCC(C)C(O)=O WLAMNBDJUVNPJU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 229940082484 carbomer-934 Drugs 0.000 description 12
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 11
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 9
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 6
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 6
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 5
- -1 quaternary ammonium salt compound Chemical class 0.000 description 5
- 229960004295 valine Drugs 0.000 description 5
- KIUKXJAPPMFGSW-YXBJCWEESA-N (2s,4s,5r,6s)-6-[(2s,3r,5s,6r)-3-acetamido-2-[(3s,4r,5r,6r)-6-[(3r,4r,5s,6r)-3-acetamido-2,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-2-carboxy-4,5-dihydroxyoxan-3-yl]oxy-5-hydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-3,4,5-trihydroxyoxane-2-carboxylic acid Chemical compound CC(=O)N[C@H]1C(O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H](C(O[C@@H]3[C@@H]([C@@H](O)C(O)[C@H](O3)C(O)=O)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)NC(C)=O)C(C(O)=O)O1 KIUKXJAPPMFGSW-YXBJCWEESA-N 0.000 description 4
- 229920002565 Polyethylene Glycol 400 Polymers 0.000 description 4
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 4
- 229960005150 glycerol Drugs 0.000 description 4
- 230000003676 hair loss Effects 0.000 description 4
- 229960003136 leucine Drugs 0.000 description 4
- JLFNLZLINWHATN-UHFFFAOYSA-N pentaethylene glycol Chemical compound OCCOCCOCCOCCOCCO JLFNLZLINWHATN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229960004063 propylene glycol Drugs 0.000 description 4
- 206010020649 Hyperkeratosis Diseases 0.000 description 3
- 208000001126 Keratosis Diseases 0.000 description 3
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 3
- 239000004403 ethyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 3
- 235000010228 ethyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 3
- 208000024963 hair loss Diseases 0.000 description 3
- 239000011550 stock solution Substances 0.000 description 3
- YBJHBAHKTGYVGT-UHFFFAOYSA-N 5-(2-oxo-1,3,3a,4,6,6a-hexahydrothieno[3,4-d]imidazol-4-yl)pentanoic acid Chemical compound N1C(=O)NC2C(CCCCC(=O)O)SCC21 YBJHBAHKTGYVGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CTKXFMQHOOWWEB-UHFFFAOYSA-N Ethylene oxide/propylene oxide copolymer Chemical compound CCCOC(C)COCCO CTKXFMQHOOWWEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 description 2
- 206010040880 Skin irritation Diseases 0.000 description 2
- 229930003756 Vitamin B7 Natural products 0.000 description 2
- PBCJIPOGFJYBJE-UHFFFAOYSA-N acetonitrile;hydrate Chemical compound O.CC#N PBCJIPOGFJYBJE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 239000005515 coenzyme Substances 0.000 description 2
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 description 2
- 238000007865 diluting Methods 0.000 description 2
- 239000003792 electrolyte Substances 0.000 description 2
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 2
- 210000004209 hair Anatomy 0.000 description 2
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 2
- 239000004292 methyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 2
- 235000010270 methyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 2
- 229960002216 methylparaben Drugs 0.000 description 2
- 229920001993 poloxamer 188 Polymers 0.000 description 2
- 229940044519 poloxamer 188 Drugs 0.000 description 2
- 230000008569 process Effects 0.000 description 2
- 238000005070 sampling Methods 0.000 description 2
- 230000036556 skin irritation Effects 0.000 description 2
- 231100000475 skin irritation Toxicity 0.000 description 2
- 229960003885 sodium benzoate Drugs 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 230000008719 thickening Effects 0.000 description 2
- 235000011912 vitamin B7 Nutrition 0.000 description 2
- 239000011735 vitamin B7 Substances 0.000 description 2
- IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-2,4-dioxo-1,3-diazinane-5-carboximidamide Chemical compound CN1CC(C(N)=N)C(=O)NC1=O IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010049865 Achromotrichia acquired Diseases 0.000 description 1
- 201000004569 Blindness Diseases 0.000 description 1
- 208000003556 Dry Eye Syndromes Diseases 0.000 description 1
- 206010013774 Dry eye Diseases 0.000 description 1
- 102000002322 Egg Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010000912 Egg Proteins Proteins 0.000 description 1
- 208000010201 Exanthema Diseases 0.000 description 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- 102000011782 Keratins Human genes 0.000 description 1
- 108010076876 Keratins Proteins 0.000 description 1
- 238000012449 Kunming mouse Methods 0.000 description 1
- 239000004677 Nylon Substances 0.000 description 1
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N Phenol Natural products OC1=CC=CC=C1 ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101710093543 Probable non-specific lipid-transfer protein Proteins 0.000 description 1
- 208000028990 Skin injury Diseases 0.000 description 1
- 206010048222 Xerosis Diseases 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 206010000496 acne Diseases 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 1
- 208000026935 allergic disease Diseases 0.000 description 1
- 230000007815 allergy Effects 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 description 1
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 description 1
- 239000000337 buffer salt Substances 0.000 description 1
- 239000001569 carbon dioxide Substances 0.000 description 1
- 229910002092 carbon dioxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 1
- 230000007969 cellular immunity Effects 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 description 1
- 235000020247 cow milk Nutrition 0.000 description 1
- 230000001186 cumulative effect Effects 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 1
- 230000002950 deficient Effects 0.000 description 1
- 210000004207 dermis Anatomy 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 210000002615 epidermis Anatomy 0.000 description 1
- 210000000981 epithelium Anatomy 0.000 description 1
- 201000005884 exanthem Diseases 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 239000003102 growth factor Substances 0.000 description 1
- 210000003780 hair follicle Anatomy 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 229920001903 high density polyethylene Polymers 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 239000004700 high-density polyethylene Substances 0.000 description 1
- 230000004727 humoral immunity Effects 0.000 description 1
- 206010020718 hyperplasia Diseases 0.000 description 1
- 230000028993 immune response Effects 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 230000007794 irritation Effects 0.000 description 1
- 238000010829 isocratic elution Methods 0.000 description 1
- 230000000366 juvenile effect Effects 0.000 description 1
- 206010023332 keratitis Diseases 0.000 description 1
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 1
- 229940040145 liniment Drugs 0.000 description 1
- 239000000865 liniment Substances 0.000 description 1
- 239000007791 liquid phase Substances 0.000 description 1
- 238000005461 lubrication Methods 0.000 description 1
- 210000003712 lysosome Anatomy 0.000 description 1
- 230000001868 lysosomic effect Effects 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 210000004379 membrane Anatomy 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 239000012982 microporous membrane Substances 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 230000003020 moisturizing effect Effects 0.000 description 1
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 1
- 210000000282 nail Anatomy 0.000 description 1
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 1
- 229920001778 nylon Polymers 0.000 description 1
- 239000012466 permeate Substances 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 1
- 229960003742 phenol Drugs 0.000 description 1
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 description 1
- 239000004810 polytetrafluoroethylene Substances 0.000 description 1
- 229920001343 polytetrafluoroethylene Polymers 0.000 description 1
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 description 1
- 235000013772 propylene glycol Nutrition 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 206010037844 rash Diseases 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 239000012088 reference solution Substances 0.000 description 1
- 230000029058 respiratory gaseous exchange Effects 0.000 description 1
- 239000012488 sample solution Substances 0.000 description 1
- 210000004761 scalp Anatomy 0.000 description 1
- 210000001732 sebaceous gland Anatomy 0.000 description 1
- 210000004927 skin cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000036559 skin health Effects 0.000 description 1
- 239000000661 sodium alginate Substances 0.000 description 1
- 235000010413 sodium alginate Nutrition 0.000 description 1
- 229940005550 sodium alginate Drugs 0.000 description 1
- BAZAXWOYCMUHIX-UHFFFAOYSA-M sodium perchlorate Chemical compound [Na+].[O-]Cl(=O)(=O)=O BAZAXWOYCMUHIX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229910001488 sodium perchlorate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000007790 solid phase Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 230000007480 spreading Effects 0.000 description 1
- 238000003892 spreading Methods 0.000 description 1
- 238000013112 stability test Methods 0.000 description 1
- 210000000434 stratum corneum Anatomy 0.000 description 1
- 239000007785 strong electrolyte Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 210000000106 sweat gland Anatomy 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 239000012085 test solution Substances 0.000 description 1
- 238000009210 therapy by ultrasound Methods 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 1
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 1
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 1
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 1
- 235000019156 vitamin B Nutrition 0.000 description 1
- 239000011720 vitamin B Substances 0.000 description 1
- 150000003722 vitamin derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/4164—1,3-Diazoles
- A61K31/4188—1,3-Diazoles condensed with other heterocyclic ring systems, e.g. biotin, sorbinil
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/16—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing nitrogen, e.g. nitro-, nitroso-, azo-compounds, nitriles, cyanates
- A61K47/18—Amines; Amides; Ureas; Quaternary ammonium compounds; Amino acids; Oligopeptides having up to five amino acids
- A61K47/183—Amino acids, e.g. glycine, EDTA or aspartame
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0014—Skin, i.e. galenical aspects of topical compositions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/06—Ointments; Bases therefor; Other semi-solid forms, e.g. creams, sticks, gels
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/14—Drugs for dermatological disorders for baldness or alopecia
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Cosmetics (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
本发明涉及一种生物素的水性凝胶剂及其制备方法和应用。所述生物素的水性凝胶剂,以质量百分比计,包括如下原料组分:生物素1%~10%、甜菜碱1%~20%、水性凝胶基质1%~20%、pH调节剂0.5%~3%、功能助剂2.7%~27%以及水25%~93.8%。本发明在研究时偶然发现,在生物素的凝胶剂中加入适量甜菜碱,结合其余成分的合理配比,能够使胶体均匀,无明显气泡出现,且能够明显改善生物素凝胶剂的稳定性,长期储存不会出现分层,生物素含量保持较高水平,且易涂展和洗除、无油腻感,使用者的顺应性高,特别适宜用于如脱发和皮肤湿疹的治疗。
Description
技术领域
本发明涉及药物制剂,特别是涉及一种生物素的水性凝胶剂及其制备方法和应用。
背景技术
生物素(Biotin)为B族维生素之一,又称维生素H、维生素B7、辅酶R(Coenzyme R),是一种水溶性维生素。它是脂肪和蛋白质正常代谢不可或缺的物质,是一种维持人体自然生长、发育和正常人体机能健康必要的营养素。
生物素是20世纪30年代在研究酵母生长因子和根瘤菌的生长与呼吸促进因子时,从肝中发现的一种可以防治喂食生鸡蛋蛋白诱导的大鼠脱毛和皮肤损伤的因子,其在肝、肾、酵母、牛乳中含量较多,是生物体固定二氧化碳的重要因素。生物素的重要活性体现在:生物素是维持机体上皮组织健全所必须的物质,能够改善角蛋白的构造,而角蛋白是组成头发、皮肤和指甲的基础蛋白质。生物素缺乏时,可引起黏膜与表皮的角化、增生和干燥,角膜角化时,会导致角膜角化增厚、发炎,产生干眼病,严重时甚至穿孔导致失明,皮脂腺及汗腺角化时,则会导致皮肤干燥,发生毛囊丘疹和毛发脱落。因此,生物素缺乏者经常出现脱发、指甲脆弱症状或鳞片状红色皮疹。而合理补充生物素,不但能够一定程度防止落发和秃头,还能预防现代人常见的少年白发。同时生物素还具有出色的美容作用,可提高血液循环在皮肤血管中的速度,保持皮肤嫩白,在维护皮肤健康中也扮演着重要角色。此外,生物素还可以治疗脆甲症、软甲症,使得指甲光滑,还能增强机体的免疫反应和感染的抵抗力,稳定正常组织的溶酶体膜,维持机体的体液免疫、细胞免疫功能。
传统的生物素制剂形式主要为片剂,但是口服生物素抵达的部位受限,特别时无法抵达皮肤和毛发,限制了其功效的发挥。另外还有溶液剂或搽剂,通常采用乙醇、油等溶剂制成溶液,在涂抹头皮或皮肤后会产生一定的皮肤刺激性,且乙醇和水挥发后,由于药物的强黏附性,使用者会产生如干燥等不适感,油溶液在涂抹后则会产生很强的油腻感。因此,该类生物素制剂使用者的顺应性低。
凝胶剂(gels)是指药物与能形成凝胶的辅料制成溶液、混悬或乳状液型的稠厚液体或半固体制剂,且通常采用水性凝胶基质。水性凝胶基质具有无油腻感、易于涂展、易于洗除、刺激性低的优点。目前,尚未见有生物素的水性凝胶剂相关的报道。
发明内容
基于此,本发明提供一种生物素的水性凝胶剂及其制备方法和应用。
本发明的第一方面,提供一种生物素的水性凝胶剂,以质量百分比计,包括如下原料组分:
在其中一个实施例中,所述水性凝胶基质选自卡波姆、泊洛沙姆和羧甲基纤维素钠中的一种或多种。
在其中一个实施例中,所述水性凝胶基质为卡波姆和/或泊洛沙姆。
在其中一个实施例中,所述pH调节剂选自三乙醇胺和氢氧化钠中的一种或两种。
在其中一个实施例中,所述pH调节剂为三乙醇胺。
在其中一个实施例中,所述功能助剂包括保湿剂、促渗剂、防腐剂和补充剂中的一种或多种。
在其中一个实施例中,以在所述生物素的水性凝胶剂中的质量百分比计,所述功能助剂包括:
在其中一个实施例中,所述保湿剂选自甘油和丙二醇中的一种或两种。
在其中一个实施例中,所述促渗剂选自透明质酸钠和聚乙二醇400中的一种或两种。
在其中一个实施例中,所述防腐剂选自羟苯乙酯、羟苯甲酯和苯甲酸钠中的一种或多种;及/或,
所述补充剂选自抗坏血酸、缬氨酸和亮氨酸中的一种或多种。
本发明的第二方面,提供第一方面所述的生物素的水性凝胶剂的制备方法,包括如下步骤:
将所述水性凝胶基质分散于部分所述水中,进行溶胀处理,制备基质溶液;
混合所述生物素、功能助剂以及剩余的水,制备第一溶液;
将所述第一溶液加入至所述基质溶液中,搅拌,制备第二溶液;
将所述甜菜碱加入至所述第二溶液中,搅拌,制备第三粘稠液;
将所述pH调节剂加入至所述第三粘稠液中,搅拌,制备所述生物素的水性凝胶剂。
在其中一个实施例中,溶胀处理的方法为室温静置12h~24h。
本发明的第三方面,提供第一方面所述的生物素的水性凝胶剂在制备治疗脱发、脆甲症或湿疹的药物中的应用。
本发明在研究过程中发现,将生物素制成水性凝胶剂时,由于生物素本身的强黏附性,其不易在凝胶体系中均匀分散,会导致凝胶剂中包含较多的气泡且难以去除,储存稳定性差,长期放置容易出现胶体分层,生物素含量下降等问题。同时,本发明在研究时偶然发现,在生物素的凝胶剂中加入适量甜菜碱,结合其余成分的合理配比,能够使胶体均匀,无明显气泡出现,且能够明显改善生物素凝胶剂的稳定性,长期储存不会出现分层,生物素不易失水析出,含量保持较高水平、作用更持久,有效解决了前述问题。且该生物素的水性凝胶剂易涂展和洗除、无油腻感,使用者的顺应性高,且生物素可以通过皮肤给药的透皮吸收途径得到补充,有效地治疗脱发、脆甲症、湿疹等疾病。
另外,甜菜碱具有高溶解度特性,可以通过皮肤角质层渗透进来保护细胞的平衡,增加表层皮肤含水量,发挥良好的保湿功效,涂用的润滑和舒适性高。同时还可以起到渗透压调节剂和pH调节剂的作用,作为双极性季胺盐化合物具有类似电解质的特征,可以避免使用氢氧化钠这样的强电解质和pH调节剂,起到保护细胞、减少高浓度电解质对皮肤细胞结构和功能的损伤、抗过敏,降低皮肤刺激作用的作用。
具体实施方式
以下结合具体实施例对本发明的生物素的水性凝胶剂及其制备方法和应用作进一步详细的说明。本发明可以以许多不同的形式来实现,并不限于本文所描述的实施方式。相反地,提供这些实施方式的目的是使对本发明公开内容理解更加透彻全面。
除非另有定义,本文所使用的所有的技术和科学术语与属于本发明的技术领域的技术人员通常理解的含义相同。本文中在本发明的说明书中所使用的术语只是为了描述具体的实施例的目的,不是旨在于限制本发明。
本文所使用的术语“和/或”、“或/和”、“及/或”的可选范围包括两个或两个以上相关所列项目中任一个项目,也包括相关所列项目的任意的和所有的组合,所述任意的和所有的组合包括任意的两个相关所列项目、任意的更多个相关所列项目、或者全部相关所列项目的组合。
本文中,“一种或多种”指所列项目的任一种、任两种或任两种以上。
本发明中,“第一方面”、“第二方面”、“第三方面”等仅用于描述目的,不能理解为指示或暗示相对重要性或数量,也不能理解为隐含指明所指示的技术特征的重要性或数量。而且“第一”、“第二”、“第三”等仅起到非穷举式的列举描述目的,应当理解并不构成对数量的封闭式限定。
本发明中,以开放式描述的技术特征中,包括所列举特征组成的封闭式技术方案,也包括包含所列举特征的开放式技术方案。
本发明中,涉及到数值区间,如无特别说明,上述数值区间内视为连续,且包括该范围的最小值及最大值,以及这种最小值与最大值之间的每一个值。进一步地,当范围是指整数时,包括该范围的最小值与最大值之间的每一个整数。此外,当提供多个范围描述特征或特性时,可以合并该范围。换言之,除非另有指明,否则本文中所公开之所有范围应理解为包括其中所归入的任何及所有的子范围。
本发明中涉及的百分比含量,如无特别说明,对于固液混合和固相-固相混合均指质量百分比,对于液相-液相混合指体积百分比。
本发明中涉及的百分比浓度,如无特别说明,均指终浓度。所述终浓度,指添加成分在添加该成分后的体系中的占比。
本发明中的温度参数,如无特别限定,既允许为恒温处理,也允许在一定温度区间内进行处理。所述的恒温处理允许温度在仪器控制的精度范围内进行波动。
本发明中的室温一般指10℃~30℃,较佳地指20±5℃。
本发明提供一种生物素的水性凝胶剂,以质量百分比计,包括如下原料组分:
进一步地,上述生物素的水性凝胶剂中,生物素的质量百分比包括但不限于:1%~5%、1%~10%、5%~10%、1%、2%、3%、4%、5%、6%、7%、8%、9%、10%。
进一步地,上述生物素的水性凝胶剂中,甜菜碱的质量百分比包括但不限于:1%~10%、1%~20%、1%~5%、5%~10%、10%~20%、1%、2%、3%、4%、5%、6%、7%、8%、9%、10%、11%、12%、15%、18%、19%、20%。
进一步地,上述生物素的水性凝胶剂中,水性凝胶基质的质量百分比包括但不限于:1%~20%、1%~10%、10%~20%、1%~2%、2%~10%、1%、2%、3%、4%、5%、8%、9%、10%、11%、12%、15%、18%、19%、20%。
在其中一个具体的示例中,水性凝胶基质选自卡波姆、泊洛沙姆和羧甲基纤维素钠中的一种或多种。进一步地,水性凝胶基质为卡波姆和/或泊洛沙姆。由此能够使制备得到的生物素的水性凝胶剂稳定性更好、生物素含量更高、肤感更好,同时还能够提高其渗透效果。
进一步地,上述生物素的水性凝胶剂中,pH调节剂的质量百分比包括但不限于:0.5%~2%、0.5%~1.5%、1.5%~2%、2%~3%、0.5%、0.7%、1%、1.5%、2%、2.5%、3%。
在其中一个具体的示例中,pH调节剂选自三乙醇胺和氢氧化钠中的一种或两种。进一步地,pH调节剂为三乙醇胺。由此能够使制备得到的生物素的水性凝胶剂生物素含量更高、肤感更好,同时还能够提高其渗透效果。
在其中一个具体的示例中,功能助剂包括保湿剂、促渗剂、防腐剂和补充剂中的一种或多种。
在其中一个具体的示例中,以在生物素的水性凝胶剂中的质量百分比计,功能助剂包括:
进一步地,上述生物素的水性凝胶剂中,保湿剂的质量百分比包括但不限于:2%~5%、2%~10%、5%~10%、2%、3%、4%、5%、6%、7%、8%、9%、10%。
在其中一个具体的示例中,保湿剂选自甘油和丙二醇中的一种或两种。
进一步地,上述生物素的水性凝胶剂中,促渗剂的质量百分比包括但不限于:0.5%~10%、0.5%~2%、2%~5%、5%~10%、0.5%、0.7%、1%、1.5%、2%、2.5%、3%、4%、5%、6%、7%、8%、9%、10%。
在其中一个具体的示例中,促渗剂选自透明质酸钠和聚乙二醇400中的一种或两种。
在其中一个具体的示例中,防腐剂选自羟苯乙酯、羟苯甲酯和苯甲酸钠中的一种或多种。
在其中一个具体的示例中,补充剂选自抗坏血酸、缬氨酸和亮氨酸中的一种或多种。
本发明还提供上述的生物素的水性凝胶剂的制备方法,包括如下步骤:
将水性凝胶基质分散于部分水中,进行溶胀处理,制备基质溶液;经溶胀处理得到均一凝胶基质的稀溶液,作为水性凝胶基质溶液。此时,因为水性凝胶基质溶液黏度很小,故一般不产生气泡;
混合生物素、功能助剂以及剩余的水,制备第一溶液;
将第一溶液加入至基质溶液中,搅拌,制备第二溶液;
将甜菜碱加入至所述第二溶液中,搅拌,溶液体系逐渐变得粘稠,制备第三粘稠液;
将pH调节剂加入至第三粘稠液中,搅拌,制备生物素的水性凝胶剂。
在其中一个具体的示例中,部分水是指水总质量的40%~80%。
在其中一个具体的示例中,溶胀处理的方法为室温静置12h~24h。
在其中一个具体的示例中,pH调节剂的用量为使体系的pH为6~8。
本发明还提供上述的生物素的水性凝胶剂在制备治疗脱发、脆甲症或湿疹的药物中的应用。
以下为具体的实施例,实施例中所使用的实验方法如无特殊说明,均为传统方法。所用的材料、试剂等,如无特殊说明,均可从商业途径得到。
实施例1
本实施例为一种含有甜菜碱的生物素水性凝胶剂,其配方如下表1所示:
表1
成分 | 质量百分比 |
生物素 | 5% |
甜菜碱 | 10% |
卡波姆934 | 2% |
甘油 | 5% |
透明质酸钠 | 2% |
三乙醇胺 | 2% |
缬氨酸 | 0.5% |
羟苯甲酯 | 0.5% |
纯化水 | 73% |
上含有甜菜碱的生物素水性凝胶剂的制备方法如下:
S1、将卡波姆934分散于处方量的80%纯化水中,室温条件下进行溶胀静置12h,经溶胀得到均一凝胶基质的稀溶液,作为亲水凝胶基质溶液;
S2、在搅拌状态下,将生物素、甘油、透明质酸钠、缬氨酸和羟苯甲酯加入余量的纯化水中,搅拌均匀,作为第一溶液;
S3、在搅拌状态下,将第一溶液加入至亲水凝胶基质溶液中,搅拌均匀,作为第二溶液;
S4、在搅拌状态下,加入甜菜碱,搅拌均匀,此时凝胶溶液变得逐渐粘稠。
S5、在搅拌状态下,再加入pH调节剂三乙醇胺,控制pH为7.0,搅拌均匀,脱除少量气泡,即得生物素水性凝胶剂。
实施例2
本实施例为一种含有甜菜碱的生物素水性凝胶剂,其配方如下表2所示:
表2
成分 | 质量百分比 |
生物素 | 5% |
甜菜碱 | 20% |
卡波姆934 | 10% |
甘油 | 10% |
丙二醇 | 5% |
透明质酸钠 | 0.5% |
三乙醇胺 | 3% |
亮氨酸 | 1% |
羟苯乙酯 | 0.5% |
纯化水 | 45% |
上含有甜菜碱的生物素水性凝胶剂的制备方法如下:
S1、将卡波姆934分散于部分处方量的80%纯化水中,室温条件下进行溶胀静置12h,经溶胀得到均一凝胶基质的稀溶液,作为亲水凝胶基质溶液;
S2、在搅拌状态下,将生物素、甘油、丙二醇、透明质酸钠、亮氨酸和羟苯乙酯加入余量的纯化水中,搅拌均匀,作为第一溶液;
S3、在搅拌状态下,将第一溶液加入至亲水凝胶基质溶液中,搅拌均匀,作为第二溶液;
S4、在搅拌状态下,加入甜菜碱,搅拌均匀,此时凝胶溶液变得逐渐粘稠。
S5、在搅拌状态下,再加入pH调节剂三乙醇胺,控制pH为7.0,搅拌均匀,脱除少量气泡,即得生物素水性凝胶剂。
实施例3
本实施例为一种含有甜菜碱的生物素水性凝胶剂,其配方如下表3所示:
表3
成分 | 质量百分比 |
生物素 | 5% |
甜菜碱 | 1% |
泊洛沙姆188 | 20% |
甘油 | 2% |
透明质酸钠 | 0.5% |
三乙醇胺 | 3% |
缬氨酸 | 0.5% |
羟苯甲酯 | 1% |
纯化水 | 67% |
上含有甜菜碱的生物素水性凝胶剂的制备方法如下:
S1、将泊洛沙姆188分散于部分处方量的70%纯化水中,室温条件下进行溶胀静置12h,经溶胀得到均一凝胶基质的稀溶液,作为亲水凝胶基质溶液;
S2、在搅拌状态下,将生物素、甘油、透明质酸钠、缬氨酸和羟苯甲酯加入余量的纯化水中,搅拌均匀,作为第一溶液;
S3、在搅拌状态下,将第一溶液加入至亲水凝胶基质溶液中,搅拌均匀,作为第二溶液;
S4、在搅拌状态下,加入甜菜碱,搅拌均匀,此时凝胶溶液变得逐渐粘稠。
S5、在搅拌状态下,再加入pH调节剂三乙醇胺,控制pH为6.5,搅拌均匀,脱除少量气泡,即得生物素水性凝胶剂。
实施例4
本实施例为一种含有甜菜碱的生物素水性凝胶剂,其配方如下表4所示:
表4
成分 | 质量百分比 |
生物素 | 1% |
甜菜碱 | 10% |
卡波姆934 | 2% |
甘油 | 10% |
透明质酸钠 | 2% |
三乙醇胺 | 0.5% |
缬氨酸 | 1% |
羟苯甲酯 | 0.1% |
纯化水 | 73.4% |
上含有甜菜碱的生物素水性凝胶剂的制备方法如下:
S1、将卡波姆934分散于部分处方量的60%纯化水中,室温条件下进行溶胀静置24h,经溶胀得到均一凝胶基质的稀溶液,作为亲水凝胶基质溶液;
S2、在搅拌状态下,将生物素、甘油、透明质酸钠、缬氨酸和羟苯甲酯加入余量的纯化水中,搅拌均匀,作为第一溶液;
S3、在搅拌状态下,将第一溶液加入至亲水凝胶基质溶液中,搅拌均匀,作为第二溶液;
S4、在搅拌状态下,加入甜菜碱,搅拌均匀,此时凝胶溶液变得逐渐粘稠。
S5、在搅拌状态下,再加入pH调节剂三乙醇胺,控制pH为7.5,搅拌均匀,脱除少量气泡,即得生物素水性凝胶剂。
实施例5
本实施例为一种含有甜菜碱的生物素水性凝胶剂,其配方如下表5所示:
表5
成分 | 质量百分比 |
生物素 | 10% |
甜菜碱 | 5% |
卡波姆934 | 1% |
甘油 | 10% |
PEG400 | 10% |
三乙醇胺 | 1.5% |
抗坏血酸 | 0.1% |
苯甲酸钠 | 0.5% |
纯化水 | 61.9% |
上含有甜菜碱的生物素水性凝胶剂的制备方法如下:
S1、将卡波姆934分散于部分处方量的70%纯化水中,室温条件下进行溶胀静置12h,经溶胀得到均一凝胶基质的稀溶液,作为亲水凝胶基质溶液;
S2、在搅拌状态下,将生物素、甘油、PEG400、抗坏血酸和苯甲酸钠加入余量的纯化水中,搅拌均匀,作为第一溶液;
S3、在搅拌状态下,将第一溶液加入至亲水凝胶基质溶液中,搅拌均匀,作为第二溶液;
S4、在搅拌状态下,加入甜菜碱,搅拌均匀,此时凝胶溶液变得逐渐粘稠。
S5、在搅拌状态下,再加入pH调节剂三乙醇胺,控制pH为7.0,搅拌均匀,脱除少量气泡,即得生物素水性凝胶剂。
实施例6
本实施例为一种含有甜菜碱的生物素水性凝胶剂,其配方如下表6所示:
表6
成分 | 质量百分比 |
生物素 | 1% |
甜菜碱 | 1% |
卡波姆934 | 1% |
甘油 | 2% |
PEG400 | 0.5% |
三乙醇胺 | 0.5% |
抗坏血酸 | 0.1% |
苯甲酸钠 | 0.1% |
纯化水 | 93.8% |
上含有甜菜碱的生物素水性凝胶剂的制备方法如下:
S1、将卡波姆934分散于部分处方量的80%纯化水中,室温条件下进行溶胀静置24h,经溶胀得到均一凝胶基质的稀溶液,作为亲水凝胶基质溶液;
S2、在搅拌状态下,将生物素、甘油、PEG400、抗坏血酸和苯甲酸钠加入余量的纯化水中,搅拌均匀,作为第一溶液;
S3、在搅拌状态下,将第一溶液加入至亲水凝胶基质溶液中,搅拌均匀,作为第二溶液;
S4、在搅拌状态下,加入甜菜碱,搅拌均匀,此时凝胶溶液变得逐渐粘稠。
S5、在搅拌状态下,再加入pH调节剂三乙醇胺,控制pH为8.0,搅拌均匀,脱除少量气泡,即得生物素水性凝胶剂。
实施例7
本实施例为一种含有甜菜碱的生物素水性凝胶剂,其原料和制备方法同实施例1,主要区别在于:以海藻酸钠等量替代卡波姆934。
实施例8
本实施例为一种含有甜菜碱的生物素水性凝胶剂,其原料和制备方法同实施例1,主要区别在于:以羧甲基纤维素钠等量替代卡波姆934。
实施例9
本实施例为一种含有甜菜碱的生物素水性凝胶剂,其原料和制备方法同实施例1,主要区别在于:以氢氧化钠替代三乙醇胺,控制pH为7.0。
对比例1
本对比例为一种生物素水性凝胶剂,其原料和制备方法同实施例1,主要区别在于:未采用甜菜碱,以纯化水补足余量。
测试例1、外观及使用评价
通过10名志愿者,按照下列表7的标准对实施例和对比例制备的生物素亲水凝胶剂进行外观评分。
表7
评分结果如下表8所示:
表8
标有不同字母的组间,p<0.05,具有显著性差异。
测试例2、经皮渗透实验
采用改良Franz扩散池,将实验用鼠皮置于给药池与接受池之间,固定,使真皮层面向接受池,角质层面向供给室,有效扩散面积为5.0cm2,容积20mL。分别称取实施例4供试凝胶样品2.5g,实施例5供试凝胶样品0.25g,其余实施例和对比例供试凝胶样品0.5g(即生物素的施用量约为25mg),加入给药池中,并均匀涂布于鼠皮上。将磷酸缓冲液(pH值为6.8)注入接受池中,去除气泡,保证缓冲液与鼠皮完全吻合。在37℃恒温下持续搅拌(400rpm),分别于给药后1.0、2.0、3.0、4.0、5.0、6.0h抽取接受液5mL,立即补充相同体积的、37℃的接受液。用磷酸缓冲液(pH值为6.8)稀释,并用0.45μm微孔滤膜过滤,取滤液,测定样品中生物素的浓度。计算生物素凝胶剂中生物素的累积渗透量Q。Q=Ci×V+Ci-1×5,Ci为取样时的浓度,Ci-1为上一次取样时的浓度,V为接受池体积。
检测结果如下表9所示。
表9凝胶剂透皮累积渗透量Q
标有不同字母的组间,p<0.05,具有显著性差异。
测试例3、生物素凝胶剂稳定性实验
将样品置于HDPE瓶中,于温度25℃±2℃,相对湿度60%±10%条件下放置6个月后,再次对外观及使用评价进行评价,同时检测生物素含量。
生物素含量的测试方法:
对照品溶液:取生物素对照品约25mg,置100mL量瓶中,加稀释剂适量,振摇并超声至完全溶解,放冷,加乙腈-水(1:4)稀释至刻度,摇匀。精密移取对照品贮备液5mL,置25mL量瓶中,乙腈-水(1:4)稀释至刻度,摇匀,作为对照品溶液。
供试品溶液:分别称取实施例4供试凝胶样品0.5g,实施例5供试凝胶样品50mg,其余实施例和对比例供试凝胶样品100mg(即生物素的施用量约为5mg),分别置100mL量瓶中,加入水60mL在65℃水浴振荡30min,放冷,加乙腈20mL,加水稀释至刻度,摇匀,采用尼龙或PTFE滤膜,滤过,(弃去初滤液不少于3mL)取续滤液作为供试品溶液。
高效液相色谱检测,流动相:缓冲盐(取无水高氯酸钠0.872g,加水500mL溶解,加磷酸1mL,加水至1000mL,混匀):乙腈=(91.5:8.5),等度洗脱,柱温:30℃,流速:1.2mL/min,进样量:50μL,波长:200nm。
检测结果如下表10所示。
表10长期稳定性条件下6个月实验结果
以上所述实施例的各技术特征可以进行任意的组合,为使描述简洁,未对上述实施例中的各个技术特征所有可能的组合都进行描述,然而,只要这些技术特征的组合不存在矛盾,都应当认为是本说明书记载的范围。
以上所述实施例仅表达了本发明的几种实施方式,便于具体和详细地理解本发明的技术方案,但并不能因此而理解为对发明专利保护范围的限制。应当指出的是,对于本领域的普通技术人员来说,在不脱离本发明构思的前提下,还可以做出若干变形和改进,这些都属于本发明的保护范围。应当理解,本领域技术人员在本发明提供的技术方案的基础上,通过合乎逻辑的分析、推理或者有限的试验得到的技术方案,均在本发明所附权利要求的保护范围内。因此,本发明专利的保护范围应以所附权利要求的内容为准,说明书可以用于解释权利要求的内容。
Claims (10)
2.根据权利要求1所述的生物素的水性凝胶剂,其特征在于,所述水性凝胶基质选自卡波姆、泊洛沙姆和羧甲基纤维素钠中的一种或多种。
3.根据权利要求2所述的生物素的水性凝胶剂,其特征在于,所述水性凝胶基质为卡波姆和/或泊洛沙姆。
4.根据权利要求1所述的生物素的水性凝胶剂,其特征在于,所述pH调节剂选自三乙醇胺和氢氧化钠中的一种或两种。
5.根据权利要求4所述的生物素的水性凝胶剂,其特征在于,所述pH调节剂为三乙醇胺。
6.根据权利要求1~5任一项所述的生物素的水性凝胶剂,其特征在于,所述功能助剂包括保湿剂、促渗剂、防腐剂和补充剂中的一种或多种。
8.根据权利要求6所述的生物素的水性凝胶剂,其特征在于,所述保湿剂选自甘油和丙二醇中的一种或两种;
及/或,所述促渗剂选自透明质酸钠和聚乙二醇400中的一种或两种;
及/或,所述防腐剂选自羟苯乙酯、羟苯甲酯和苯甲酸钠中的一种或多种;
及/或,所述补充剂选自抗坏血酸、缬氨酸和亮氨酸中的一种或多种。
9.权利要求1~8任一项所述的生物素的水性凝胶剂的制备方法,其特征在于,包括如下步骤:
将所述水性凝胶基质分散于部分所述水中,进行溶胀处理,制备基质溶液;
混合所述生物素、功能助剂以及剩余的水,制备第一溶液;
将所述第一溶液加入至所述基质溶液中,搅拌,制备第二溶液;
将所述甜菜碱加入至所述第二溶液中,搅拌,制备第三粘稠液;
将所述pH调节剂加入至所述第三粘稠液中,搅拌,制备所述生物素的水性凝胶剂。
10.权利要求1~8任一项所述的生物素的水性凝胶剂在制备治疗脱发、脆甲症或湿疹的药物中的应用。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN202210174990.5A CN114504549B (zh) | 2022-02-24 | 2022-02-24 | 生物素的水性凝胶剂及其制备方法和应用 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN202210174990.5A CN114504549B (zh) | 2022-02-24 | 2022-02-24 | 生物素的水性凝胶剂及其制备方法和应用 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN114504549A true CN114504549A (zh) | 2022-05-17 |
CN114504549B CN114504549B (zh) | 2023-11-24 |
Family
ID=81552772
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN202210174990.5A Active CN114504549B (zh) | 2022-02-24 | 2022-02-24 | 生物素的水性凝胶剂及其制备方法和应用 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CN (1) | CN114504549B (zh) |
Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE10139851A1 (de) * | 2001-08-14 | 2003-03-13 | Beiersdorf Ag | Hautpflegeprodukte mit einer Kombination aus Biotin, Ubichinonen und Cyclodextrinen |
CN1842318A (zh) * | 2003-08-26 | 2006-10-04 | Dsmip资产公司 | 生物素或生物素衍生物用于皮肤增白和治疗衰老性着色斑的用途 |
CN109890384A (zh) * | 2016-09-01 | 2019-06-14 | Jds治疗有限公司 | 生物素镁组合物和使用方法 |
US20210121575A1 (en) * | 2019-10-28 | 2021-04-29 | Rochal Industries, Llc | Poloxamer Compositions With Reduced Sol-Gel Transition Temperatures and Methods of Reducing the Sol-Gel Transition Temperature of Poloxamer Compositions |
CN113559057A (zh) * | 2021-08-16 | 2021-10-29 | 江苏苏赋科技发展有限公司 | 一种马来酸噻吗洛尔凝胶剂及其制备方法 |
-
2022
- 2022-02-24 CN CN202210174990.5A patent/CN114504549B/zh active Active
Patent Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE10139851A1 (de) * | 2001-08-14 | 2003-03-13 | Beiersdorf Ag | Hautpflegeprodukte mit einer Kombination aus Biotin, Ubichinonen und Cyclodextrinen |
CN1842318A (zh) * | 2003-08-26 | 2006-10-04 | Dsmip资产公司 | 生物素或生物素衍生物用于皮肤增白和治疗衰老性着色斑的用途 |
CN109890384A (zh) * | 2016-09-01 | 2019-06-14 | Jds治疗有限公司 | 生物素镁组合物和使用方法 |
US20210121575A1 (en) * | 2019-10-28 | 2021-04-29 | Rochal Industries, Llc | Poloxamer Compositions With Reduced Sol-Gel Transition Temperatures and Methods of Reducing the Sol-Gel Transition Temperature of Poloxamer Compositions |
CN113559057A (zh) * | 2021-08-16 | 2021-10-29 | 江苏苏赋科技发展有限公司 | 一种马来酸噻吗洛尔凝胶剂及其制备方法 |
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
崔飙等: "维生素B6凝胶的制备与质量标准研究", 《天津药学》, vol. 18, no. 6, pages 17 - 18 * |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CN114504549B (zh) | 2023-11-24 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
EP2498783B1 (en) | Compositions and methods for stimulating hair growth | |
CN109689034A (zh) | 协同抗真菌组合物及其方法 | |
CN109350591B (zh) | 一种美颜干面膜及其制备方法 | |
EP3439632B1 (en) | Topical composition comprising tacrolimus | |
KR101500191B1 (ko) | 피부 케어용 조성물 및 이의 제조 방법 | |
KR102479141B1 (ko) | 피부 흡수 및 제형 안정성 증진용 화장료 조성물 | |
KR20230151061A (ko) | 연성 항콜린제 유사체를 위한 제제 | |
BG62032B1 (bg) | Антивирусна активна фармацевтична емулсия от масло във вода,съдържаща ацикловир или негова сол, или естер | |
JP2004307491A (ja) | ヘパリン類似物質を含有する皮膚外用剤 | |
US20230226083A1 (en) | Compositions and methods for deep dermal drug delivery | |
CN109381375B (zh) | 一种头皮护理用精油组合物及应用 | |
CN114504549B (zh) | 生物素的水性凝胶剂及其制备方法和应用 | |
CN115607476A (zh) | 一种具有保湿抗氧化功效的组合物及其应用 | |
JP2000198719A (ja) | 発毛剤 | |
JP3798927B2 (ja) | 血行促進皮膚外用剤 | |
JP3827259B2 (ja) | 表皮角質化促進剤 | |
JP3227378B2 (ja) | 表皮角質化促進剤 | |
PT1495753E (pt) | ''utilização de (2s,3r,4s)-4-hidroxiisoleucina em composições cosméticas para aplicação tópica'' | |
CN116440049B (zh) | 一种适用于敏感肌和具有修复皮肤屏障功效的美白组合物及其应用 | |
CN117562829B (zh) | 促进熊果苷提亮功效的组合物及皮肤护理组合物 | |
RU2506944C1 (ru) | Способ повышения трансдермальной проницаемости лечебных или косметических препаратов для наружного применения, способ введения в кожу газообразного ксенона | |
KR20100045957A (ko) | 수계에서 안정한 고농도 순수 비타민 씨 함유 화장료 조성물 | |
Gopi et al. | Formulation And Evaluation of Tacrolimus Gel | |
CN105640795B (zh) | 一种含多元醇和乳酸的温和性组合物的制备与应用 | |
KR20070026906A (ko) | 알로에젤을 함유한 주름개선용 나노입자 조성물 및 그를함유한 화장료 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
PB01 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
GR01 | Patent grant | ||
GR01 | Patent grant |