CN114486787B - 一种药品中二氧化钛含量的检测方法 - Google Patents
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Abstract
一种药品中二氧化钛含量的检测方法，其包括如下步骤：在供试品或对照品中，加入硫酸‑焦亚硫酸钾溶液，加热至溶液澄清得消解液，所述硫酸‑焦亚硫酸钾溶液是浓硫酸与焦亚硫酸钾的混合物，将消解液制备为测试液，用紫外分光光度法检测。本发明的方法，能够充分消解药物中的二氧化钛转变为钛氧离子，所述方法简单易行，专属性好，灵敏度、准确度高，通用性好。
Description
技术领域
本发明属于医药技术领域，具体涉及一种检测药品中二氧化钛含量的分析方法。
背景技术
二氧化钛化学式TiO2，分子量79.9。主要有金红石型和锐钛型两种晶型。熔点1840℃，沸点2900℃。在热浓硫酸、热盐酸和热硝酸中溶解，在水、盐酸、硝酸或稀硫酸中不溶。具有反射散射紫外线和润滑作用，因此在药品中通常作为遮光剂和助流剂使用。
目前二氧化钛含量检测方法主要有电感耦合等离子发射光谱-质谱法、原子吸收光谱法和化学反滴定法。离子发射光谱-质谱法、原子吸收光谱法设备昂贵，操作技术要求高，不易推广，化学反滴定法操作步骤繁琐，滴定终点不易观察，干扰因素多，测量误差大。而药品研究过程中，为了确保仿制药和对照药品质量和疗效一致性，需要研究对照药品中各辅料的用量。二氧化钛在药品中通常作为遮光剂和助流剂使用，含量检测受药品中其他辅料影响，导致专属性不好，准确度不高。目前尚无一种操作简单，测量准确的二氧化钛含量检测方法报道。
仿制药和对照药品质量和疗效一致性要求，为此本发明对二氧化钛含量检测方法进行了研究，找到了一种检测药品中二氧化钛含量的分析方法，研究结果表明，本发明建立的分析方法专属性好、灵敏度和准确度高，可以准确检出药品中的二氧化钛含量。
发明内容
为改善现有技术中存在的上述的技术问题，本发明提供一种药品中二氧化钛含量的检测方法，发明人通过摸索样品消化处理方法、检测波长、硫酸用量、显色剂用量的选择及显色时间考察，确定了本发明的检测方法。所述方法简单易行，专属性好，灵敏度、准确度高，通用性好。
本发明的技术方案如下所述：
一种药品中二氧化钛含量的检测方法，其包括如下步骤：
(1)供试品消解
在供试品中，加入硫酸-焦亚硫酸钾溶液，加热至溶液澄清，所述硫酸-焦亚硫酸钾溶液是浓硫酸与焦亚硫酸钾的混合物，二者体积质量比为4～6ml：1g。
根据本发明的检测方法，在步骤(1)得到澄清溶液后，加入稀硫酸溶液稀释，加水定量，得供试品消解液。
根据本发明的检测方法，其还包括如下步骤：
(2)对照品消解
在二氧化钛对照品中，加入硫酸-焦亚硫酸钾溶液，加热至溶液澄清，所述硫酸-焦亚硫酸钾溶液是浓硫酸与焦亚硫酸钾的混合物，二者体积质量比为4～6ml：1g。
根据本发明的检测方法，在步骤(2)得到澄清溶液后，加入稀硫酸溶液稀释，加水定量，得对照品消解液。
根据本发明的检测方法，其还包括如下步骤：
(3)供试品溶液和对照品溶液制备
定量稀释供试品或对照品消解液，加双氧水。
根据本发明的检测方法，其还包括如下步骤：
(4)采用紫外分光光度法，测量计算得药品中的二氧化钛含量。
根据本发明的检测方法，所述供试品或对照品与硫酸-焦亚硫酸钾溶液的质量体积比为1g：18～22ml。
根据本发明的检测方法，步骤(4)的检测波长为407nm。
根据本发明的检测方法，在步骤(1)或(2)中加入的稀硫酸溶液的浓度是15～20％，加入量与硫酸-焦亚硫酸钾溶液相同。
根据本发明的检测方法，步骤(3)中加入双氧水的量与供试品或对照品溶液总定量体积比为2～5：25。
具体实施方式
下文将结合具体实施例对本发明的技术方案做更进一步的详细说明。应当理解，下列实施例仅为示例性地说明和解释本发明，而不应被解释为对本发明保护范围的限制。凡基于本发明上述内容所实现的技术均涵盖在本发明旨在保护的范围内。
除非另有说明，以下实施例中使用的原料和试剂均为市售商品，或者可以通过已知方法制备。
实施例1
(1)检测方法与步骤
步骤1，供试品消解：
精密称取磷酸奥司他韦干混悬剂0.5018g，置于石英坩埚中，加硫酸-焦亚硫酸钾溶液(浓硫酸100ml与20g焦亚硫酸钾混合)10ml，电炉加热至溶液澄清，无白烟冒出。放冷，加20％硫酸溶液10ml稀释。将稀释液转入50ml量瓶，加水稀释至刻度，混匀，作为供试品消解液。
步骤2，对照品消解：
精密称取二氧化钛10.07mg，置于石英坩埚中，加硫酸-焦亚硫酸钾溶液(浓硫酸100ml与20g焦亚硫酸钾混合)10ml，电炉加热至溶液澄清，无白烟冒出。放冷，加20％硫酸溶液10ml稀释。将稀释液转入100ml量瓶，加水稀释至刻度，混匀，作为对照品消解液。
步骤3，供试品溶液制备：
精密量取供试品消解液5ml，置25ml量瓶中，加水适量，加双氧水3ml，混匀，再加水稀释至刻度，混匀。
步骤4，对照品溶液制备：
精密量取对照品消解液5ml，置25ml量瓶中，加水适量，加双氧水3ml，混匀，再加水稀释至刻度，混匀。
步骤5，测量：
分别取供试品溶液和对照品溶液适量，采用紫外分光光度法，在407nm波长下测量吸光度。
步骤6，计算：
依据朗伯比尔定律计算二氧化钛含量，计算公式如下：
检测结果见下表：
(2)上述检测方法中试验条件的筛选与确定
①检测波长选择
照上述步骤2的方法，消解二氧化钛对照品，得对照品消解液。
对照品溶液：精密量取对照品消解液5ml，置25ml量瓶中，加水适量，加双氧水3ml，混匀，再加水稀释至刻度，混匀。
取对照品溶液，在200～800nm波长下扫描，记录光谱图。结果显示，对照品溶液在407nm波长下有最大吸收。选择407nm作为检测波长。
②硫酸加入量的选择
酸性条件下，钛氧离子与双氧水发生显色反应，故需考察显色反应的硫酸加入量。
精密量取对照品消解液5ml，置25ml量瓶中，共3份，分别加入20％硫酸0ml、1ml、2ml，再加水适量，再分别加双氧水3ml，混匀，再加水稀释至刻度，混匀。在407nm波长处测量吸光度，结果见下表。
| 20％硫酸加入量 | 0ml | 1ml | 2ml |
| 吸光度 | 0.468 | 0.465 | 0.470 |
结果显示，对照品溶液中分别加入20％硫酸0ml、1ml、2ml，所测吸光度值无明显差异，表明样品转移溶解时加入20％硫酸溶液10ml已经足够，显色反应不需再加入硫酸溶液。
③显色剂加入量的选择
精密量取对照品消解液5ml，置25ml量瓶中，共3份，加水适量，分别加入双氧水1ml、2ml、3ml，加水稀释至刻度，混匀。在407nm波长处测量吸光度，结果见下表。
| 双氧水加入量 | 1ml | 2ml | 3ml |
| 吸光度 | 0.455 | 0.467 | 0.471 |
结果显示，对照品溶液中双氧水加入2ml和3ml，吸光度无明显差异，故双氧水加入量应不小于2ml。
④显色时间的选择
精密量取对照品消解液5ml，置25ml量瓶中，加水适量，加双氧水3ml，混匀，再加水稀释至刻度，混匀。分别放置0min、10min、30min和60min，在407nm波长处测量吸光度，结果见下表。
| 显色时间 | 0min | 10min | 30min | 60min |
| 吸光度 | 0.466 | 0.465 | 0.470 | 0.468 |
结果显示，双氧水作为显示剂，与钛氧离子显色快，不需放置后再测量。
(3)上述检测方法评价
根据检测方法筛选结果，确定了药品中二氧化钛含量的检测方法，为了确保方法的专属性和准确性，对选定的检测方法进行了方法学验证，结果如下：
①专属性
按磷酸奥司他韦干混悬剂药品处方用量称取原辅料0.5g(磷酸奥司他韦、糖精钠、山梨醇、黄原胶、苯甲酸钠、枸橼酸钠)，置石英坩埚中，照步骤1和步骤3项下方法制备样品溶液。在407nm波长处测量吸光度。
测得吸光度为0.003，表明空白溶液不干扰二氧化钛含量检测，专属性好。
②线性
分别移取对照品消解液(100.25μg/ml)各2.0ml、2.5ml、3ml、4ml、5ml、6ml置25ml量瓶中，加水适量，再各加入双氧水3ml，加水稀释至刻度，在407nm波长处测量吸光度，结果如下。
在8.02～24.06μg/ml范围内，相关系数为0.9996，吸光度与浓度线性关系良好。
②准确度
按磷酸奥司他韦干混悬剂药品处方用量称取原辅料(磷酸奥司他韦、糖精钠、山梨醇、黄原胶、苯甲酸钠、枸橼酸钠)0.5g，置石英坩埚中，共6份，每份样品中分别精密加入二氧化钛约5mg，样品标记为样1～样6。照步骤1和步骤3项下方法制备样品溶液。在407nm波长处测量吸光度。将吸光度带入线性方程计算二氧化钛含量，并计算回收率。结果见下表。
结果：6个样品回收率在96.91％～100.68％之间，RSD为1.51％，表明方法准确度符合要求。
④灵敏度
从线性实验可知，当样品浓度为8.02μg/ml，吸光度为0.184，相当于药品中二氧化钛含量0.4％，且与其他浓度的吸光度呈线性，表明方法灵敏度高，相当于药品中0.4％的二氧化钛含量也能定量准确检出。
经过方法筛选和方法验证，发明了一种检测药品中二氧化钛含量的方法，该发明方法专属性好，灵敏度高，准确度和线性符合方法学要求，能准确测量对照药品处方中的二氧化钛含量，对仿制药品与对照药品质量和疗效一致性研究提供了准确可靠的检测手段。
对比例1
供试品溶液制备：
按磷酸奥司他韦干混悬剂药品处方用量称取原辅料(磷酸奥司他韦、糖精钠、山梨醇、黄原胶、苯甲酸钠、枸橼酸钠)0.5g，置石英坩埚中，精密加入二氧化钛约6mg，电炉上炭化，放冷，加入浓硫酸0.5ml润湿，电炉上烧至无白烟冒出，转入高温炉550℃炽灼2小时。取出放冷，加焦亚硫酸钾2.5g，小火加热熔融大火烧至蜂窝状，放冷，加浓硫酸20ml分2～3次加热溶解，溶液转入50ml量瓶中，加水稀释至刻度，混匀。同法制备2份，样品标记为样7和样8。分别采用化学滴定法和紫外分光光度法测量TiO2含量，计算回收率。
对照品溶液制备：
精密称取二氧化钛约10mg，置石英坩埚中，加焦亚硫酸钾2.5g，小火加热熔融大火烧至蜂窝状，放冷，加浓硫酸20ml分2～3次加热溶解，溶液转入100ml量瓶中，加水稀释至刻度，混匀。。
检测方法：
(1)化学滴定法：精密量取供试品溶液10ml置500ml锥形瓶中，加水50ml与过氧化氢4ml，混匀，精密加人乙二胺四醋酸二钠滴定液(0.05mol/L)25ml，放置5分钟，加甲基红指示液1滴，用20％氢氧化钠溶液中和至pH试纸显中性，加乌洛托品5g使溶解，加二甲酚橙指示液lml，用锌滴定液(0.05mol/L)滴定至溶液自橙色变为黄色最后转为橙红色；同时做空白试验校正。每lml锌滴定液(0.05mol/L)相当于3.995mg的TiO2。
(2)紫外分光光度法：精密量取供试品溶液和对照品溶液各5ml，分别置25ml量瓶中，加水适量，加双氧水3ml，混匀，再加水稀释至刻度，混匀。407nm波长处测量吸光度，依据朗伯比尔定律计算TiO2含量。
检测结果：
(1)化学滴定法结果：照化学滴定法依次操作，加二甲酚橙指示液lml，溶液为橙色，用锌滴定液(0.05mol/L)滴定，不能滴定至终点。
(2)紫外分光光度法检测结果：
| 编号 | 加入量mg | 吸光度 | 测得量mg | 回收率％ |
| 样7 | 6.44 | 0.471 | 5.03 | 78.1 |
| 样8 | 6.52 | 0.465 | 4.94 | 75.8 |
结果分析：
供试品溶液制备中，加焦亚硫酸钾2.5g，小火加热熔融大火烧至蜂窝状，放冷，加浓硫酸20ml分2～3次加热溶解，样品浑浊，不能全部溶解澄清。溶液转入50ml量瓶中，加双氧水3ml，加水稀释至刻度，混匀。肉眼可见溶液浑浊不澄清。
对照品溶液制备中，加焦亚硫酸钾2.5g，小火加热熔融大火烧至蜂窝状，放冷，加浓硫酸20ml分2～3次加热溶解，样品澄清，溶液转入50ml量瓶中，加双氧水3ml，加水稀释至刻度，混匀。可见溶液澄清。
本发明采用浓硫酸-焦亚硫酸钾溶液消解供试品(即药品)，将其加热溶解为澄清溶液，而如上对比例，先加入焦亚硫酸钾熔融，后加入浓硫酸溶解的方式，对于二氧化钛纯品，可以完全消解为钛离子溶液，但是却不能将供试品(即药品)的钛完全转换成钛氧离子，导致样品浑浊。这一点，从实施例1的本发明的方法和对比例的回收率即可说明，本发明的方法回收率在96.91％～100.68％之间，而对比例却小于80％，因此对比例的处理方法不满足要求。
此外，采用化学滴定法时，没有终点出现，可能药品中二氧化钛含量低，方法灵敏度不能满足药品中二氧化钛含量测量要求，但采用紫外分光度法，则能满足测量灵敏度要求。
以上，对本发明的实施方式进行了说明。但是，本发明不限定于上述实施方式。凡在本发明的精神和原则之内，所做的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。
Claims (5)
1.一种药品磷酸奥司他韦干混悬剂中二氧化钛含量的检测方法，其包括如下步骤：
(1)供试药品消解
在供试药品中，加入硫酸-焦亚硫酸钾溶液，加热至溶液澄清，所述硫酸-焦亚硫酸钾溶液是浓硫酸与焦亚硫酸钾的混合物，二者体积质量比为4～6ml：1g；
在步骤(1)得到澄清溶液后，加入稀硫酸溶液稀释，加水定量，得供试药品消解液；
(2)对照品消解
在二氧化钛对照品中，加入硫酸-焦亚硫酸钾溶液，加热至溶液澄清，所述硫酸-焦亚硫酸钾溶液是浓硫酸与焦亚硫酸钾的混合物，二者体积质量比为4～6ml：1g；
在步骤(2)得到澄清溶液后，加入稀硫酸溶液稀释，加水定量，得对照品消解液；
(3)制备供试药品溶液和对照品溶液；
定量稀释供试药品或对照品消解液，加双氧水；
(4)采用紫外分光光度法，测量计算得药品中的二氧化钛含量。
2.根据权利要求1所述的检测方法，所述供试药品或对照品与硫酸-焦亚硫酸钾溶液的质量体积比为1g：18～22ml。
3.根据权利要求1所述的检测方法，步骤(4)的检测波长为407nm。
4.根据权利要求1所述的检测方法，在步骤(1)或(2)中加入的稀硫酸溶液的浓度是15～20％，加入量与硫酸-焦亚硫酸钾溶液相同。
5.根据权利要求1所述的检测方法，步骤(3)中加入双氧水的量与供试药品或对照品溶液总定量体积比为2～5：25。
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