CN114425053A - 化合物阿瑞吡坦在制备预防或治疗非洲猪瘟药物中的应用 - Google Patents

化合物阿瑞吡坦在制备预防或治疗非洲猪瘟药物中的应用 Download PDF

Info

Publication number
CN114425053A
CN114425053A CN202210181584.1A CN202210181584A CN114425053A CN 114425053 A CN114425053 A CN 114425053A CN 202210181584 A CN202210181584 A CN 202210181584A CN 114425053 A CN114425053 A CN 114425053A
Authority
CN
China
Prior art keywords
aprepitant
compound
swine fever
african swine
asfv
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
CN202210181584.1A
Other languages
English (en)
Other versions
CN114425053B (zh
Inventor
张克山
郑海学
崔卉梅
杨博
�田宏
朱紫祥
冯涛
杨帆
曹伟军
马旭升
茹毅
郭建宏
刘湘涛
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Lanzhou Veterinary Research Institute of CAAS
Original Assignee
Lanzhou Veterinary Research Institute of CAAS
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Lanzhou Veterinary Research Institute of CAAS filed Critical Lanzhou Veterinary Research Institute of CAAS
Priority to CN202210181584.1A priority Critical patent/CN114425053B/zh
Publication of CN114425053A publication Critical patent/CN114425053A/zh
Priority to PCT/CN2022/098311 priority patent/WO2023159808A1/zh
Priority to US17/895,390 priority patent/US11883411B2/en
Application granted granted Critical
Publication of CN114425053B publication Critical patent/CN114425053B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
    • A61K31/5377—1,4-Oxazines, e.g. morpholine not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. timolol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/20—Antivirals for DNA viruses

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)

Abstract

本发明属于非洲猪瘟治疗技术领域，具体涉及化合物阿瑞吡坦在预防或治疗非洲猪瘟中的应用。本发明发现化合物阿瑞吡坦能够显著抑制ASFV复制，并且发现阿瑞吡坦不仅抑制D1133L的转录和蛋白表达，而且可以降低p30和p72的转录和蛋白表达水平，阻止病毒入侵宿主细胞，可用于抑制ASFV的早、晚期感染。因此，化合物阿瑞吡坦可用于预防或治疗非洲猪瘟。

Description

化合物阿瑞吡坦在制备预防或治疗非洲猪瘟药物中的应用
技术领域
本发明属于非洲猪瘟治疗技术领域，具体涉及一种化合物阿瑞吡坦用于预防或治疗非洲猪瘟的新用途。
背景技术
非洲猪瘟(African swine fever，ASF)是由非洲猪瘟病毒(African swine fevervirus，ASFV)感染引起的的一种急性、高度接触性传染性疾病，死亡率高达100％。自2018年传入中国，对国内养猪业造成了重大的经济损失。目前还无商业化疫苗，所以以合理的成本开发有效的抗病毒药物对治疗非洲猪瘟具有重要意义。尽管目前已报道了各种类型的活性抗ASFV药物，但尚未对这些化合物的体内药效进行评估。
ASFV是一种双链DNA病毒，主要在单核细胞和巨噬细胞中复制，编码50多种结构蛋白和100多种非结构蛋白。
阿瑞吡坦(Aprepitant或Emend)别名阿瑞匹坦，分子式为C23H21F7N4O3。CAS号为170729-80-3。化学名为5-[2(R)-[1(R)-[3,5-二(三氟甲基)苯基]乙氧基]-3(S)-(4-氟苯基)吗啉-4-基甲基]-3,4-二氢-2H-1,2,4-三唑-3-酮。结构式为
Figure BDA0003521319960000011
阿瑞吡坦2003年获FDA批准用于治疗化疗引起的呕吐，是首个上市的NK-1受体拮抗剂，且通过NK-1受体实现特异性抗肿瘤作用，可作为广谱抗肿瘤药物。除此之外阿瑞吡坦还表现出抗HIV-1活性。
Figure BDA0003521319960000012
Miguel和Manak Mark M等研究学者在学术文章中报道过该化合物，(具体参见
Figure BDA0003521319960000013
Miguel,Rosso Marisa,The NK-1 receptor antagonistaprepitant as a broad spectrum antitumor drug.[J].Invest New Drugs,2010,28:187-93.；Manak Mark M,Moshkoff Dmitry A,Nguyen Lequan T et al.Anti-HIV-1activity of the neurokinin-1receptor antagonist aprepitant and synergisticinteractions with other antiretrovirals.[J].AIDS,2010,24:2789-96.)但目前并未有研究表明阿瑞吡坦具有抗ASFV的作用。
发明内容
本发明发现化合物阿瑞吡坦能够显著抑制ASFV复制。并且发现阿瑞吡坦不仅抑制D1133L的转录和蛋白表达，而且可以降低p30和p72的转录和蛋白表达水平，阻止病毒入侵宿主细胞，可用于抑制ASFV的早、晚期感染。因此，化合物阿瑞吡坦可用于预防或治疗非洲猪瘟。
所述化合物阿瑞吡坦的分子式为C23H21F7N4O3。CAS号为170729-80-3。化学名为5-[2(R)-[1(R)-[3,5-二(三氟甲基)苯基]乙氧基]-3(S)-(4-氟苯基)吗啉-4-基甲基]-3,4-二氢-2H-1,2,4-三唑-3-酮，结构式如下式(Ⅰ)所示：
Figure BDA0003521319960000021
首先，本发明的目的之一在于提供化合物阿瑞吡坦在制备治疗非洲猪瘟药物中的应用。
其次，本发明的另一目的在于提供化合物阿瑞吡坦在制备预防非洲猪瘟药物中的应用。
本发明的又一目的在于提供化合物阿瑞吡坦在制备抑制非洲猪瘟病毒基因转录药物中的应用。所述基因为非洲猪瘟病毒D1133L基因、p30基因、p72基因。
本发明的再一目的在于提供化合物阿瑞吡坦在制备抑制非洲猪瘟病毒蛋白表达药物中的应用。所述蛋白为非洲猪瘟病毒D1133L蛋白、p30蛋白、p72蛋白。
优选地，所述药物为化合物阿瑞吡坦加入药学上可接受的载体和/或辅料，制成片剂、喷雾剂、颗粒剂、胶囊剂、口服液、针剂、混悬剂的任一种剂型。
本发明的有益效果是：
本发明发现化合物阿瑞吡坦能够显著抑制ASFV复制，并且发现阿瑞吡坦不仅能抑制D1133L的转录和蛋白表达，而且可以降低p30和p72的转录和蛋白表达水平，阻止病毒入侵宿主细胞，可用于抑制ASFV的早、晚期感染。因此，化合物阿瑞吡坦可用于预防或治疗非洲猪瘟。
附图说明
图1为化合物阿瑞吡坦抑制非洲猪瘟病毒的荧光图。GFP和TRANS行分别表示在绿色荧光和白光下观察，ASFV列、DMSO列、18μM、22μM、24μM表示细胞分别用ASFV荧光毒、ASFV荧光毒+DMSO、ASFV荧光毒混合用DMSO溶解的不同浓度的阿瑞吡坦(18μM、22μM、24μM)处理。
图2为化合物阿瑞吡坦抑制非洲猪瘟病毒基因组拷贝数结果图。
图3为化合物阿瑞吡坦抑制非洲猪瘟病毒TCID50结果图。
图4为化合物阿瑞吡坦抑制非洲猪瘟病毒D1133L转录。
图5为化合物阿瑞吡坦抑制非洲猪瘟病毒p30和p72转录。图5A为化合物阿瑞吡坦对非洲猪瘟病毒p30转录的抑制情况，图5B为化合物阿瑞吡坦对非洲猪瘟病毒p72转录的抑制情况。
图6为化合物阿瑞吡坦抑制非洲猪瘟病毒D1133L蛋白表达。
图7为化合物阿瑞吡坦抑制非洲猪瘟病毒p30和p72蛋白表达。
图8为化合物阿瑞吡坦细胞毒性检测结果图。图中0表示阴性对照，20、40、80表示DMSO溶解的不同浓度的阿瑞吡坦(20μM、40μM、80μM)。
保藏信息：
保藏时间：2020年12月21日；
保藏单位名称：中国典型培养物保藏中心；
保藏编号：CCTCC NO:V202096；
保藏单位地址：中国武汉大学；
分类命名：II型非洲猪瘟病毒株ASFV CN/GS 2018。
具体实施方式
为使本发明实现的技术手段、创作特征、达成目的与功效易于明白了解，下面结合具体实施方式，进一步阐述本发明。但本发明的保护范围并不局限于以下实施例所述。
以下实施例中所述的实验获得生物安全许可和非洲猪瘟实验室活动许可：
中国农业科学院兰州兽医研究所根据生物安全3级实验室(BSL-3)和非洲猪瘟相关生物安全的相关要求，经兰州兽医研究所生物安全委员会、实验动物伦理委员会、中国农业科学院生物安全委员会、兰州兽医研究所实验动物伦理委员会、兰州兽医研究所生物安全委员会逐级上报，获得农业部关于开展高致病性ASFV病原及动物研究许可，并已在农业农村部备案，符合国家生物安全等级的要求。
以下实施例中所述的实验细胞、病毒来源：
原代猪肺泡巨噬细胞(PAM)及原代骨髓巨噬细胞(BMDM)取自5周龄左右的仔猪，无菌采集细胞后，用红细胞裂解液(购自Biosharp公司)去除红细胞，低速离心后，弃上清，将细胞沉淀重悬于含有10％FBS(购自Gibco公司)的RPMI 1640完全培养基(购自Gibco公司)中，置于37℃、5％CO2培养箱中培养。
ASFV为病毒株CN/GS 2018，ASFV CN/GS2018分离株来自国家非洲猪瘟区域实验室(兰州)，属于基因II型，病毒效价为5×107TCID50/mL，为PAM细胞扩繁后的第4代种毒，于2020年12月21日保藏于中国典型培养物保藏中心，保藏编号CCTCC NO:V202096。ASFV荧光毒为含有eGFP筛选表达盒基因片段、缺失了MGF-360-9L基因的ASFV荧光病毒，其制备方法参考公开号为CN 111593028 A的中国发明专利申请。
化合物阿瑞吡坦购自上海陶术生物科技有限公司。
实施例中其他试剂如果没有特别说明均为常见的市售试剂；实施例中的操作如果没有特别说明均是本领域知晓的操作方法。
实施例1化合物阿瑞吡坦对非洲猪瘟病毒复制和基因的转录表达的影响
1.荧光下观察化合物阿瑞吡坦对ASFV感染和复制的影响
在12孔板中用RPMI 1640+10％FBS培养基培养猪肺泡巨噬细胞(PAM，1×106/孔)，实验组用ASFV荧光毒(MOI＝0.1)混合用DMSO(＜1％)溶解的不同浓度的阿瑞吡坦(18μM、22μM、24μM)处理细胞，感染对照组用ASFV荧光毒(MOI＝0.1)混合DMSO(＜1％)处理细胞。另外，将只用ASFV荧光毒(MOI＝0.1)处理细胞的作为感染空白组。然后将细胞板置于37℃，5％CO2条件培养48h后显微镜下观察荧光变化。
结果如图1所示，图1A表明，在荧光下，感染对照组和感染空白组均没有显著差异，表明DMSO对病毒的感染和复制没有影响。
图1B显示，感染对照组(DMSO)中荧光较亮，而用不同浓度的阿瑞吡坦处理后荧光逐渐变暗，其中当用24μM的阿瑞吡坦处理后，荧光已完全消失。上述结果表明，化合物阿瑞吡坦能够显著抑制ASFV的感染和复制，且随着化合物浓度的增加，抑制效果愈加明显。
2.化合物阿瑞吡坦对ASFV感染和复制过程中的病毒基因组拷贝数的影响
在12孔板中用RPMI 1640+10％FBS培养基培养猪肺泡巨噬细胞(PAM，1×106/孔)，实验组用ASFV荧光毒(MOI＝0.1)混合用DMSO(＜1％)溶解的不同浓度的阿瑞吡坦(18μM、20μM、22μM)处理细胞，感染对照组用ASFV荧光毒(MOI＝0.1)混合DMSO(＜1％)处理细胞。另外，将只用ASFV荧光毒(MOI＝0.1)处理细胞的孔作为感染空白组。然后将细胞板置于37℃，5％CO2条件培养48h，然后将细胞板置于-80℃冻融三次灭活后用实时荧光定量PCR检测病毒基因组拷贝数。RT-qPCR反应体系总体积20μL，包括10μL的Premix Ex Taq(2×)，0.2μL的ROX Reference DyeⅡ(50×)，0.6μL的引物，0.1μL的ASFV探针引物，2μL的模板，补充无菌去离子水到20μL。反应条件为：50℃，2min；95℃，2min；95℃，15s；58℃，1min；共45个循环。
其中，ASFV-p72上游引物：5’-GATACCACAAGATCAGCCGT-3’；下游引物：5’-CTGCTCATGGTATCAATCTTATCGA-3’；ASFV探针引物：5’-CCACGGGAGGAATACCAA CCCAGTG-3’。
ASFV基因组拷贝数检测结果如图2所示，图2A是感染对照组与感染空白组病毒复制的比较图，该图表明DMSO对病毒复制的抑制效果与空白组相比差异不显著。
图2B是不同浓度化合物阿瑞吡坦对ASFV复制的抑制效果对比图，该图表明，加入化合物阿瑞吡坦后ASFV基因组拷贝数有所降低，且化合物阿瑞吡坦剂量为22μM时，对ASFV基因组拷贝数的抑制率高于50％。
3.化合物阿瑞吡坦对ASFV的TCID50的影响
在12孔板中用RPMI 1640+10％FBS培养基培养猪骨髓巨噬细胞(BMDM，1×106/孔)，实验组用ASFV荧光毒(MOI＝0.1)混合用DMSO(＜1％)溶解的不同浓度的阿瑞吡坦(22μM、44μM)处理细胞，感染对照组用ASFV荧光毒(MOI＝0.1)混合DMSO(＜1％)处理细胞。然后将细胞板置于37℃，5％CO2条件培养48h后将细胞板置于-80℃冻融三次后作为样品，分别用无血清RPMI 1640连续10倍稀释，做6个稀释度，每个稀释度重复8个孔，接种到BMDM细胞进行培养，将细胞板置于37℃，5％CO2条件培养5天，每天观察各细胞培养孔中荧光变化，计算TCID50。
结果如图3所示，22μM、44μM化合物阿瑞吡坦均可降低ASFV荧光毒TCID50，当化合物阿瑞吡坦浓度为44μM时，ASFV荧光毒TCID50最低。
4.化合物阿瑞吡坦对ASFV的D1133L RNA转录水平的影响
在12孔板中用RPMI 1640+10％FBS培养基培养猪肺泡巨噬细胞(PAM，1×106/孔)；实验组用ASFV荧光毒(MOI＝0.1)混合用DMSO(＜1％)溶解的不同浓度的阿瑞吡坦(22μM、44μM)处理细胞，感染对照组用ASFV荧光毒(MOI＝0.1)混合DMSO(＜1％)处理细胞。然后将细胞板置于37℃，5％CO2条件培养48h后收集细胞培养物，离心，弃上清。用Trizol法提取总RNA，使用RT Primer Mix试剂盒合成cDNA后，用RT-qPCR方法检测D1133LRNA的表达差异。
RT-qPCR反应体系总体积10μL，包括0.4μL的上下游引物，2μL的cDNA，5μL的TBGreenTM Premix Ex Taq(TaKaRa)，补充无菌去离子水到10μL。反应条件为：95℃，2min；95℃，10s，60℃，34s，40个循环。
其中，扩增D1133L的引物序列为：上游引物：5’-CTTCTGGAAAACGGGGTACA-3’；下游引物：5’-CAAGATAAGAACCCCCGACA-3’。
结果如图4所示，化合物阿瑞吡坦能够抑制非洲猪瘟病毒基因中D1133L的RNA表达水平，当化合物阿瑞吡坦剂量为22μM时，对D1133L RNA表达水平的抑制率高于50％。
5.化合物阿瑞吡坦对ASFV的p30和p72的RNA转录水平的影响
在12孔板中用RPMI 1640+10％FBS培养基培养猪肺泡巨噬细胞(PAM，1×106/孔)；实验组用ASFV荧光毒(MOI＝0.1)混合用DMSO(＜1％)溶解的不同浓度的阿瑞吡坦(22μM和44μM)处理细胞，感染对照组用ASFV荧光毒(MOI＝0.1)混合DMSO(＜1％)处理细胞。然后将细胞板置于37℃，5％CO2条件培养48h后收集细胞培养物，离心，弃上清。用Trizol法提取总RNA，使用RT Primer Mix试剂盒合成cDNA后，用RT-qPCR方法检测p30和p72 RNA的表达差异。
RT-qPCR反应体系总体积10μL，包括0.4μL的上下游引物，2μL的cDNA，5μL的TBGreenTM Premix Ex Taq(TaKaRa)，补充无菌去离子水到10μL。反应条件为：95℃，2min；95℃，10s，60℃，34s，40个循环。
其中，扩增p30的引物序列为：上游引物：5’-CTCCGATGAGGGCTCTTGCT-3’；下游引物：5’-AGACGGAATCCTCAGCATCTTC-3’；
扩增p72的引物序列为：上游引物：5’-TGCGATGATGATTACCTT-3’；下游引物：5’-ATTCTCTTGCTCTGGATAC-3’。
结果如图5所示，化合物阿瑞吡坦能够抑制非洲猪瘟病毒基因中p30和p72的RNA表达水平，且化合物阿瑞吡坦剂量为22μM时，对p30 RNA表达水平的抑制率高于50％，化合物阿瑞吡坦剂量为44μM时，对p30 RNA表达水平的抑制率高于95％；化合物阿瑞吡坦剂量为22μM时，对p72 RNA表达水平的抑制率高于50％，化合物阿瑞吡坦剂量为44μM时，对p72 RNA表达水平的抑制率高于95％。
6.化合物阿瑞吡坦对ASFV的D1133L的蛋白水平的影响
在12孔板中用RPMI 1640+10％FBS培养基培养猪肺泡巨噬细胞(PAM，1×106/孔)，实验组用ASFV荧光毒(MOI＝0.1)混合用DMSO(＜1％)溶解的不同浓度的阿瑞吡坦(20μM、22μM)处理细胞，感染对照组用ASFV荧光毒(MOI＝0.1)混合DMSO(＜1％)处理细胞。另外，将只用ASFV荧光毒(MOI＝0.1)处理细胞的作为感染空白组。然后将细胞板置于37℃，5％CO2条件培养48h后收集细胞培养物，离心，弃上清。提取总蛋白，用western-blotting方法检测D1133L蛋白的表达差异。
结果如图6所示，与未感染对照组(Mock组)相比，感染空白组(ASFV)、感染对照组(DMSO)和实验组(阿瑞吡坦+ASFV)的D1133L蛋白表达水平增加；但是，相对于感染对照组(DMSO)，实验组(阿瑞吡坦+ASFV)中D1133L蛋白表达水平显著降低。结果表明，化合物阿瑞吡坦能够显著抑制非洲猪瘟病毒基因中D1133L蛋白表达水平。
7.化合物阿瑞吡坦对ASFV的P30和P72的蛋白表达水平的影响
在12孔板中用RPMI 1640+10％FBS培养基培养猪肺泡巨噬细胞(PAM，1×106/孔)，实验组用ASFV荧光毒(MOI＝0.1)混合用DMSO(＜1％)溶解的不同浓度的阿瑞吡坦(p30：4.5μM、9μM、12μM、18μM；p72：20μM、22μM)处理细胞后，感染对照组用ASFV荧光毒(MOI＝0.1)混合DMSO(＜1％)处理细胞。另外，将只用ASFV荧光毒(MOI＝0.1)处理的细胞作为感染空白组。然后将细胞板置于37℃，5％CO2条件培养48h后收集细胞培养物，离心，弃上清。提取总蛋白，用western-blotting方法检测p30和p72蛋白的表达差异。
结果如图7所示，与未感染对照组(Mock组)相比，感染空白组(ASFV)、感染对照组(DMSO)和实验组(阿瑞吡坦+ASFV)的p30和p72蛋白表达水平增加；但是，相对于感染对照组(DMSO)，实验组(阿瑞吡坦+ASFV)中p30和p72蛋白表达水平显著降低。结果表明，化合物阿瑞吡坦能够显著抑制非洲猪瘟病毒基因中p30和p72蛋白表达水平。
上述结果表明，化合物阿瑞吡坦能够显著抑制ASFV的RNA转录和蛋白表达水平，阻止病毒入侵宿主细胞，可用于抑制ASFV的早、晚期感染。
实施例2化合物阿瑞吡坦的细胞毒性
在PAM细胞上用MTT法对小分子化合物阿瑞吡坦进行细胞毒性检测。在96孔板中用RPMI 1640+10％FBS培养基培养猪肺泡巨噬细胞(PAM，2×105/孔)，向孔中加入DMSO溶解的不同浓度的阿瑞吡坦(20μM、40μM、80μM)处理细胞作为实验组，同时设置空白对照组(培养基+DMSO)和阴性对照组(细胞+培养基+DMSO)。将培养板在培养箱中孵育48后，向板的每个孔中加入10μL的MTT溶液，将培养板在培养箱中继续孵育4小时后，向板的每个孔中加入100μL的Formazan溶解液，适当混匀，在细胞培养箱内再继续孵育。直至在普通光学显微镜下观察发现Formazan全部溶解。然后读取酶标仪测量570nm处的吸光度，根据公式[((OD实验组-OD空白对照组)/(OD阴性对照组-OD空白对照组))×100％]计算每种浓度的细胞存活率。
结果如图8所示，化合物阿瑞吡坦对细胞的毒性较小，甚至使用剂量达到80μM时，细胞存活率活依然可达到50％以上，细胞毒性小，安全性较好。
综上所述，本发明所述化合物阿瑞吡坦对非洲猪瘟病毒具有较好的抑制作用，并且细胞毒性小，安全性较好，可用于预防或治疗非洲猪瘟。
以上之实施例，只是本发明的较佳实施例而已，并非限制本发明的实施范围故凡依本发明专利范围的构造、特征及原理所做的等效变化或修饰，均应包括于本发明申请专利范围。

Claims (7)

1.化合物阿瑞吡坦在制备治疗非洲猪瘟药物中的应用，其特征在于，所述化合物阿瑞吡坦的结构式如下式(Ⅰ)所示：
Figure FDA0003521319950000011
2.化合物阿瑞吡坦在制备预防非洲猪瘟药物中的应用，其特征在于，所述化合物阿瑞吡坦的结构式如下式(Ⅰ)所示：
Figure FDA0003521319950000012
3.化合物阿瑞吡坦在制备抑制非洲猪瘟病毒基因转录药物中的应用，其特征在于，所述化合物阿瑞吡坦的结构式如下式(Ⅰ)所示：
Figure FDA0003521319950000021
4.根据权利要求3所述的应用，其特征在于，所述基因为非洲猪瘟病毒D1133L基因、p30基因、p72基因。
5.化合物阿瑞吡坦在制备抑制非洲猪瘟病毒蛋白表达药物中的应用，其特征在于，所述化合物阿瑞吡坦的结构式如下式(Ⅰ)所示：
Figure FDA0003521319950000022
6.根据权利要求5所述的应用，其特征在于，所述蛋白为非洲猪瘟病毒D1133L蛋白、p30蛋白、p72蛋白。
7.根据权利要求1～6任一项所述的应用，所述药物为化合物阿瑞吡坦加入药学上可接受的载体和/或辅料，制成片剂、喷雾剂、颗粒剂、胶囊剂、口服液、针剂或混悬剂。
CN202210181584.1A 2022-02-25 2022-02-25 化合物阿瑞吡坦在制备预防或治疗非洲猪瘟药物中的应用 Active CN114425053B (zh)

Priority Applications (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202210181584.1A CN114425053B (zh) 2022-02-25 2022-02-25 化合物阿瑞吡坦在制备预防或治疗非洲猪瘟药物中的应用
PCT/CN2022/098311 WO2023159808A1 (zh) 2022-02-25 2022-06-13 化合物阿瑞吡坦在制备预防或治疗非洲猪瘟药物中的应用
US17/895,390 US11883411B2 (en) 2022-02-25 2022-08-25 Use of compound aprepitant in preparation of drug for preventing or treating African swine fever (ASF)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202210181584.1A CN114425053B (zh) 2022-02-25 2022-02-25 化合物阿瑞吡坦在制备预防或治疗非洲猪瘟药物中的应用

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN114425053A true CN114425053A (zh) 2022-05-03
CN114425053B CN114425053B (zh) 2022-10-25

Family

ID=81314016

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN202210181584.1A Active CN114425053B (zh) 2022-02-25 2022-02-25 化合物阿瑞吡坦在制备预防或治疗非洲猪瘟药物中的应用

Country Status (2)

Country Link
CN (1) CN114425053B (zh)
WO (1) WO2023159808A1 (zh)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2023159808A1 (zh) * 2022-02-25 2023-08-31 中国农业科学院兰州兽医研究所 化合物阿瑞吡坦在制备预防或治疗非洲猪瘟药物中的应用

Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20090209541A1 (en) * 2006-06-16 2009-08-20 Dr. Reddy's Laboratories Ltd. Aprepitant compositions
US20100009970A1 (en) * 2008-03-19 2010-01-14 Combinatorx (Singapore) Pte. Ltd. Compositions and methods for treatment of viral diseases
US20170290774A1 (en) * 2014-07-24 2017-10-12 Plus Vitech, S.L. Neurokinin-1 receptor antagonist composition for treatment of diseases and conditions of the respiratory tract
CN111588721A (zh) * 2020-07-16 2020-08-28 中国农业科学院兰州兽医研究所 化合物zl0580用于预防或治疗非洲猪瘟的新用途
WO2020225283A1 (en) * 2019-05-08 2020-11-12 Plus Vitech, S.L. Nk1 inhibitors for the treatment of malaria
WO2021191108A1 (en) * 2020-03-23 2021-09-30 Plus Vitech, S.L. Treatment or prevention of acute organ damage induced by viral infection with a nk1 inhibitor and/or a gabapentinoid

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2013170147A1 (en) * 2012-05-11 2013-11-14 Yale University Compounds useful for promoting protein degradation and methods using same
CN109789154B (zh) * 2016-08-03 2021-05-14 珠海贝海生物技术有限公司 福沙吡坦和阿瑞吡坦的制剂
CN111588725B (zh) * 2020-07-16 2021-06-08 中国农业科学院兰州兽医研究所 化合物arv-825用于制备预防或治疗非洲猪瘟药物的新用途
CN114425053B (zh) * 2022-02-25 2022-10-25 中国农业科学院兰州兽医研究所 化合物阿瑞吡坦在制备预防或治疗非洲猪瘟药物中的应用

Patent Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20090209541A1 (en) * 2006-06-16 2009-08-20 Dr. Reddy's Laboratories Ltd. Aprepitant compositions
US20100009970A1 (en) * 2008-03-19 2010-01-14 Combinatorx (Singapore) Pte. Ltd. Compositions and methods for treatment of viral diseases
US20170290774A1 (en) * 2014-07-24 2017-10-12 Plus Vitech, S.L. Neurokinin-1 receptor antagonist composition for treatment of diseases and conditions of the respiratory tract
WO2020225283A1 (en) * 2019-05-08 2020-11-12 Plus Vitech, S.L. Nk1 inhibitors for the treatment of malaria
WO2021191108A1 (en) * 2020-03-23 2021-09-30 Plus Vitech, S.L. Treatment or prevention of acute organ damage induced by viral infection with a nk1 inhibitor and/or a gabapentinoid
CN111588721A (zh) * 2020-07-16 2020-08-28 中国农业科学院兰州兽医研究所 化合物zl0580用于预防或治疗非洲猪瘟的新用途

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
顾馨等: "非洲猪瘟的致病机理及其防控措施研究进展", 《黑龙江畜牧兽医》 *

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2023159808A1 (zh) * 2022-02-25 2023-08-31 中国农业科学院兰州兽医研究所 化合物阿瑞吡坦在制备预防或治疗非洲猪瘟药物中的应用

Also Published As

Publication number Publication date
WO2023159808A1 (zh) 2023-08-31
CN114425053B (zh) 2022-10-25

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN114177176B (zh) 化合物盐酸赛庚啶在制备预防或治疗非洲猪瘟药物中的应用
CN112791084B (zh) Ml-60218在制备用于治疗非洲猪瘟的药物中的新用途
CN114425053B (zh) 化合物阿瑞吡坦在制备预防或治疗非洲猪瘟药物中的应用
Sathyabhama et al. ‘PmLyO-Sf9-WSSV complex’could be a platform for elucidating the mechanism of viral entry, cellular apoptosis and replication impediments
CN113925863B (zh) Ivacaftor在制备抑制新型冠状病毒SARS-CoV2的药物中的用途
US11883411B2 (en) Use of compound aprepitant in preparation of drug for preventing or treating African swine fever (ASF)
CN115779084B (zh) 激活猪的tusc1基因表达的制剂在制备猪抗伪狂犬病毒感染药物中的应用
CN113133995B (zh) 抑制剂cni-1493在猪繁殖与呼吸综合征中的应用
CN112972476B (zh) 一种抑制马立克氏病病毒复制、预防或抗马立克氏病的药物
CN110960546B (zh) MicroRNAs在制备索拉非尼治疗肝癌的增强剂中的应用
CN113274406B (zh) 氯化锰或含有氯化锰的组合物在制备用于治疗非洲猪瘟的药物中的新用途
CN116942669B (zh) 阿米洛利在制备防治鳜弹状病毒感染的药物中的应用
CN116115610B (zh) 一种小分子抑制剂bci121在鱼类抗病毒中的应用
US11987797B2 (en) Attenuated strain of African swine fever virus (ASFV) with IPTG-induced deletion of D1133L gene and use thereof
CN117122599A (zh) 氯法齐明在制备预防和/或治疗猪流行性腹泻病毒感染的药物中的应用
CN114652731B (zh) 单宁酸在制备防治非洲猪瘟药物中的应用
CN118593493A (zh) Anti-inflammatory agent 35在制备预防或治疗非洲猪瘟药物中的应用
Watanabe et al. Mouse model of dengue virus infection with serotypes 1 and 2 clinical isolates
CN118490669A (zh) 一类病毒受体结合剂在鱼类抗病毒中的应用
CN111494433A (zh) 一种新型溶瘤病毒在制备治疗结直肠癌药物的用途
US20210284977A1 (en) Reverse transcriptase sequence of marine bacteriophage and use thereof
CN111568903A (zh) 生物活性分子及其衍生物在制备hiv-1表达抑制剂中的应用
CN118615271A (zh) 化合物dcvc在制备预防或治疗非洲猪瘟药物中的应用
CN118490687A (zh) 化合物r-7050用于预防或治疗非洲猪瘟的新用途
CN116115611A (zh) 甲磺酸洛美他派在制备抑制新型冠状病毒的产品中的应用

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant