CN116115611A - 甲磺酸洛美他派在制备抑制新型冠状病毒的产品中的应用 - Google Patents
甲磺酸洛美他派在制备抑制新型冠状病毒的产品中的应用 Download PDFInfo
- Publication number
- CN116115611A CN116115611A CN202211381961.2A CN202211381961A CN116115611A CN 116115611 A CN116115611 A CN 116115611A CN 202211381961 A CN202211381961 A CN 202211381961A CN 116115611 A CN116115611 A CN 116115611A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- mesylate
- lometapie
- novel coronavirus
- cov
- sars
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 26
- 241000711573 Coronaviridae Species 0.000 title claims abstract description 15
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 8
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 title abstract description 6
- 241001678559 COVID-19 virus Species 0.000 claims abstract description 24
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 20
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 claims abstract description 14
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims abstract description 13
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 5
- 239000003443 antiviral agent Substances 0.000 claims description 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 2
- 230000010076 replication Effects 0.000 abstract description 11
- 231100000673 dose–response relationship Toxicity 0.000 abstract description 5
- 208000001528 Coronaviridae Infections Diseases 0.000 abstract description 3
- 201000010099 disease Diseases 0.000 abstract description 3
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 abstract description 3
- 231100000053 low toxicity Toxicity 0.000 abstract description 3
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 abstract description 3
- -1 small molecule compound Chemical class 0.000 abstract description 3
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 28
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 12
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 description 8
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 7
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 6
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 6
- 238000000034 method Methods 0.000 description 6
- 238000003753 real-time PCR Methods 0.000 description 6
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 6
- 108091032973 (ribonucleotides)n+m Proteins 0.000 description 4
- 239000000047 product Substances 0.000 description 4
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 4
- 239000006144 Dulbecco’s modified Eagle's medium Substances 0.000 description 3
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 3
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 3
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 3
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 3
- 102100031673 Corneodesmosin Human genes 0.000 description 2
- 101710139375 Corneodesmosin Proteins 0.000 description 2
- 108010062497 VLDL Lipoproteins Proteins 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 239000002299 complementary DNA Substances 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 2
- 239000013642 negative control Substances 0.000 description 2
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 2
- 238000011160 research Methods 0.000 description 2
- 238000010839 reverse transcription Methods 0.000 description 2
- UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N streptomycin Chemical compound CN[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@](C=O)(O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@H]1O UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N 0.000 description 2
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- 230000029812 viral genome replication Effects 0.000 description 2
- 230000009385 viral infection Effects 0.000 description 2
- 210000003771 C cell Anatomy 0.000 description 1
- 208000025721 COVID-19 Diseases 0.000 description 1
- 102400000888 Cholecystokinin-8 Human genes 0.000 description 1
- 101800005151 Cholecystokinin-8 Proteins 0.000 description 1
- 108010004103 Chylomicrons Proteins 0.000 description 1
- 101710091045 Envelope protein Proteins 0.000 description 1
- 101710204837 Envelope small membrane protein Proteins 0.000 description 1
- 108700039887 Essential Genes Proteins 0.000 description 1
- 102100031181 Glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase Human genes 0.000 description 1
- 108010007622 LDL Lipoproteins Proteins 0.000 description 1
- 102000007330 LDL Lipoproteins Human genes 0.000 description 1
- 101710145006 Lysis protein Proteins 0.000 description 1
- 101710085938 Matrix protein Proteins 0.000 description 1
- 108010052285 Membrane Proteins Proteins 0.000 description 1
- 102000018697 Membrane Proteins Human genes 0.000 description 1
- 101710127721 Membrane protein Proteins 0.000 description 1
- 108091028043 Nucleic acid sequence Proteins 0.000 description 1
- 108090001074 Nucleocapsid Proteins Proteins 0.000 description 1
- 101710141454 Nucleoprotein Proteins 0.000 description 1
- 229930182555 Penicillin Natural products 0.000 description 1
- JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N Penicillin G Chemical compound N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)CC1=CC=CC=C1 JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N 0.000 description 1
- 229940096437 Protein S Drugs 0.000 description 1
- 101710188315 Protein X Proteins 0.000 description 1
- 238000002123 RNA extraction Methods 0.000 description 1
- 101150075200 S-2 gene Proteins 0.000 description 1
- 208000037847 SARS-CoV-2-infection Diseases 0.000 description 1
- 101710198474 Spike protein Proteins 0.000 description 1
- 101710172711 Structural protein Proteins 0.000 description 1
- 102100021696 Syncytin-1 Human genes 0.000 description 1
- 238000002835 absorbance Methods 0.000 description 1
- 238000007792 addition Methods 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 239000012930 cell culture fluid Substances 0.000 description 1
- 230000003833 cell viability Effects 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 239000012228 culture supernatant Substances 0.000 description 1
- 238000012258 culturing Methods 0.000 description 1
- 230000003013 cytotoxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000135 cytotoxicity Toxicity 0.000 description 1
- 238000002784 cytotoxicity assay Methods 0.000 description 1
- 231100000263 cytotoxicity test Toxicity 0.000 description 1
- 229940000406 drug candidate Drugs 0.000 description 1
- 239000003777 experimental drug Substances 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 230000002068 genetic effect Effects 0.000 description 1
- 108020004445 glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase Proteins 0.000 description 1
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 230000002779 inactivation Effects 0.000 description 1
- 210000002490 intestinal epithelial cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000003834 intracellular effect Effects 0.000 description 1
- 210000005229 liver cell Anatomy 0.000 description 1
- 238000012423 maintenance Methods 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 239000011259 mixed solution Substances 0.000 description 1
- 238000010369 molecular cloning Methods 0.000 description 1
- 231100000065 noncytotoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002020 noncytotoxic effect Effects 0.000 description 1
- 238000010606 normalization Methods 0.000 description 1
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 description 1
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 description 1
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 description 1
- 229940049954 penicillin Drugs 0.000 description 1
- 239000011148 porous material Substances 0.000 description 1
- 239000013641 positive control Substances 0.000 description 1
- 239000013643 reference control Substances 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- IZTQOLKUZKXIRV-YRVFCXMDSA-N sincalide Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(N)=O)NC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O)C1=CC=C(OS(O)(=O)=O)C=C1 IZTQOLKUZKXIRV-YRVFCXMDSA-N 0.000 description 1
- 239000002356 single layer Substances 0.000 description 1
- 108091069025 single-strand RNA Proteins 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 229960005322 streptomycin Drugs 0.000 description 1
- 231100001274 therapeutic index Toxicity 0.000 description 1
- 210000002845 virion Anatomy 0.000 description 1
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
- A61K31/4468—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine having a nitrogen directly attached in position 4, e.g. clebopride, fentanyl
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
- Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
- Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Virology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Oncology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
本发明属于生物医药领域，涉及甲磺酸洛美他派在制备抑制新型冠状病毒的产品中的应用。本发明首次发现甲磺酸洛美他派可抑制新型冠状病毒SARS‑CoV‑2增殖及感染宿主细胞，可用作治疗新型冠状病毒感染方面的疾病。甲磺酸洛美他派是小分子化合物，其CC50为124.2μM，能够剂量依赖的抑制新型冠状病毒SARS‑CoV‑2复制，其IC50(半数抑制浓度)为0.85μM。选择指数(SI)约为146。说明甲磺酸洛美他派是低毒高效的抗新型冠状病毒SARS‑CoV‑2的药物。
Description
技术领域
本发明属于生物医药领域，涉及甲磺酸洛美他派在制备抑制新型冠状病毒的产品中的应用。
背景技术
SARS-CoV-2是一种正链单股RNA冠状病毒。其RNA序列长度约30kb。COVID-19病毒粒子外膜由4种结构蛋白组成，包括N蛋白(Nucleocapsid,核衣壳蛋白)、S蛋白(Spikeprotein)、E蛋白(Envelope protein)和M蛋白(Membrane protein)。其中的S蛋白决定了病毒的宿主范围和特异性。
发明内容
本发明的目的是针对现有技术存在的上述问题，提出了甲磺酸洛美他派在制备抑制新型冠状病毒的产品中的应用。
本发明的目的可通过下列技术方案来实现：具有结构式(1)所示的甲磺酸洛美他派或其衍生物在预防或治疗冠状病毒药物中的应用，
一种药物组合物在制备预防或治疗冠状病毒药物中的应用，所述的药物组合物含有如结构式(I)所示的甲磺酸洛美他派或其衍生物。
本发明利用甲磺酸洛美他派可直接结合并抑制MTP，从而防止含apoB-脂蛋白在肠上皮细胞和肝细胞的组装，抑制乳糜微粒和极低密度脂蛋白的合成，抑制极低密度脂蛋白合成，可使血浆低密度脂蛋白降低。
在上述的应用中还含有其他的抗病毒药。
在上述的应用中还含有载体或赋形剂。
具有结构式(1)所示的甲磺酸洛美他派或其衍生物或含有如结构式(1)所示的甲磺酸洛美他派或其衍生物的药物组合物在制备抑制冠状病毒进入宿主细胞药物中的应用。
在上述的应用中，冠状病毒为SARS-CoV-2。
与现有技术相比，本发明具有以下有益效果：
本发明首次发现甲磺酸洛美他派可抑制新型冠状病毒SARS-CoV-2增殖及感染宿主细胞，可用作治疗新型冠状病毒感染方面的疾病。甲磺酸洛美他派是小分子化合物，其CC50为124.2μM，能够剂量依赖的抑制新型冠状病毒SARS-CoV-2复制，其IC50(半数抑制浓度)为0.85μM。选择指数(SI)约为146。说明甲磺酸洛美他派是低毒高效的抗新型冠状病毒SARS-CoV-2的药物。
附图说明
图1为实施例1中甲磺酸洛美他派细胞毒性检测示意图。
图2为实施例2中甲磺酸洛美他派处理新型冠状病毒SARS-CoV-2感染细胞中病毒复制效率图。
图3为实施例2中甲磺酸洛美他派处理新型冠状病毒SARS-CoV-2感染细胞培养液上清中(细胞外)病毒复制效率图。
具体实施方式
下文将结合具体实施例对本发明的技术方案做更进一步的详细说明。应当理解，下列实施例仅为示例性地说明和解释本发明，而不应被解释为对本发明保护范围的限制。凡基于本发明上述内容所实现的技术均涵盖在本发明旨在保护的范围内。
除非另有说明，以下实施例中使用的原料和试剂均为市售商品，或者可以通过已知方法制备。下列实施例中未注明具体条件的实验方法，通常按照常规条件如Sambrook等人，分子克隆：实验室手册(New York:Cold Spring Harbor Laboratory Press,1989)中所述的条件，或按照制造厂商所建议的条件。
目前，抗新型冠状病毒SARS-CoV-2药物体外筛选的细胞培养模型是最常用的筛选模型，其优点在于：可提供大量遗传性状相同的细胞为研究对象，操作方便，可消除其它外界因素的影响，并可以检测药物的有效浓度和治疗指数，为后期机理研究提供更多基础。本发明采用细胞培养筛选法检测式(I)所示化合物对新型冠状病毒SARS-CoV-2感染Caco-2细胞的影响，基于对上清和细胞内病毒核酸拷贝数的检测定量分析式(I)化合物抗新型冠状病毒SARS-CoV-2活性。
为更好的说明本发明的目的、技术方案和优点，下面将结合附图和具体实施例对本发明作进一步说明。如无特别说明，本发明所涉及的技术均为分子生物学常规技术手段，其中涉及试剂以及反应条件均可根据本领域技术人员的经验进行合理选择，其中涉及试剂耗材属于市售的普通产品，其中涉及的检测手段以及仪器也均为本领域技术人员所熟知并熟练掌握。
实验材料：
细胞、病毒和药物：CACO-2细胞购自ATCC(货号：HTB-037)；SARS-CoV-2活病毒(编号IVCAS 6.7512)，由中国科学院武汉病毒研究所国家病毒保藏中心提供；式(I)化合物(CAS:202914-84-9)购于Sigma公司。
试剂：DMEM培养基和FBS购自GIBCO公司；CCK8细胞活性检测试剂盒购自Thermofisher公司；SYBR混合液(iTaqTMUniversal
Green Supermix)购自Bio-Rad公司。
实验仪器：定量RCP仪(Bio-Rad CFX96 TouchTMReal-Time PCR detectionsystem)购自Bio-Rad公司。多标记微孔板读取仪购自PerkinElmer公司。
1.0R型冷冻离心机和细胞培养箱购自Thermofisher公司。
实施例1：
S1、细胞培养：在37℃，5％CO2加湿培养箱中培养，使用含有10％FBS、100U/mL的青霉素和链霉素的DMEM培养基。细胞至90％汇合度后传代，传代比例1/3–1/4。
S2、病毒培养：200μl/管分装并置-70℃冻存备用。
式(I)化合物的细胞毒性检测：
CACO-2细胞按8×103细胞/孔(100μl)接种于96孔细胞培养板中，细胞贴壁后备用；用细胞维持液(DMEM+2％血清)将药物以200.0μM为最高浓度按照2倍梯度稀释共计6个梯度(200μM,100μM,50μM,25μM,12.5μM,6.25μM,3.125μM)进行处理，每梯度3个复孔。培养48h后弃掉培养上清，于每孔中加入10μl含有CCK8试剂，置细胞培养箱中继续培养1h，1h后用酶标仪测定在450μM处的吸光度，计算细胞存活率。
结果显示(图1)式(I)化合物对CACO-2细胞的CC50为124.2μM微摩尔/升，在小于12.5μM范围内对CACO-2细胞完全没有细胞毒性，说明式(I)化合物有比较安全的适用范围，即式(I)化合物的给药剂量按照细胞实验用量为0.25～4.0μM。
实施例2：
基于荧光定量PCR检测式(I)化合物抑制SARS-CoV-2复制的效率。(以下实验均在BSL-3实验室中进行)
S1、将CACO-2细胞按1.0×104细胞/孔接种于48孔细胞培养板中，37℃细胞培养箱中培养14～18h后，待细胞长成单层后备用。
S2、将孔板中培养基弃去，PBS清洗两遍后，加入0.5MOI病毒液和各浓度梯度药物共500μl于37℃细胞培养箱中培养。药物以4.0μM为起始浓度，连续2倍梯度稀释5个梯度，每梯度设置3个复孔。培养48h后取各实验孔上清和细胞提取RNA，逆转录为cDNA,然后进行荧光定量PCR检测。实验设置空白对照组、阳性对照组(瑞德西韦)、阴性对照组(病毒感染后无药物处理)和实验药物组。
S3、在48h后收样，分别用Trizol LS收取细胞上清与细胞，病毒灭活后带出生物安全三级(BSL-3)实验室，用于RNA提取。
S4、按天漠科技公司TR205-50试剂盒说明提取上清和细胞中的RNA。
S5、得到的RNA按庄盟ZR102反转录试剂盒说明逆转录为cDNA。
S6、通过基因组定量PCR方法(QPCR)检测基因组复制水平。定量PCR引物针对SARS-CoV-2的S2基因序列，定量PCR引物如下：
5'-gctggtgctgcagcttatta-3'；(SEQ ID NO:1)
5'-agggtcaagtgcacagtcta-3'；(SEQ ID NO:2)
选择管家基因GADPH作为校正的内参对照基因，针对GADPH的定量PCR引物如下：
5'-gctccctctttctttgcagcaat-3'；(SEQ ID NO:3)
5'-taccatgagtccttccacgatac-3'；(SEQ ID NO:4)
S7、定量的Ct值通过内参基因(GAPDH)进行校对，各组数据以组作为标准组进行归一计算，计算公式：病毒复制抑制率＝1-药物组/阴性对照组×100％。结果通过GraphPadPrism 8软件计算出平均值、标准差及IC50。
S8、利用步骤(2.4.6)中的计算结果绘制式(I)化合物抑制SARS-CoV-2的复制的结果图。结果如图2和图3所示。
图2结果显示：在CACO-2细胞中，式(I)化合物能剂量依赖地抑制SARS-CoV-2的复制水平,其对SARS-CoV-2复制的IC50(半数抑制浓度)为0.85微摩尔/升。
图3结果显示：在CACO-2细胞培养液上清中，式(I)化合物能剂量依赖地抑制SARS-CoV-2的复制水平,其对SARS-CoV-2复制的IC50(半数抑制浓度)为0.76微摩尔/升。
综上所述，本发明首次发现甲磺酸洛美他派可抑制新型冠状病毒SARS-CoV-2增殖及感染宿主细胞，可用作治疗新型冠状病毒感染方面的疾病。甲磺酸洛美他派是小分子化合物，其CC50为124.2μM，能够剂量依赖的抑制新型冠状病毒SARS-CoV-2复制，其IC50(半数抑制浓度)为0.85μM。选择指数(SI)约为146。说明甲磺酸洛美他派是低毒高效的抗新型冠状病毒SARS-CoV-2的药物。
本处实施例对本发明要求保护的技术范围中点值未穷尽之处以及在实施例技术方案中对单个或者多个技术特征的同等替换所形成的新的技术方案，同样都在本发明要求保护的范围内；同时本发明方案所有列举或者未列举的实施例中，在同一实施例中的各个参数仅仅表示其技术方案的一个实例(即一种可行性方案)，而各个参数之间并不存在严格的配合与限定关系，其中各参数在不违背公理以及本发明述求时可以相互替换，特别声明的除外。
本发明方案所公开的技术手段不仅限于上述技术手段所公开的技术手段，还包括由以上技术特征任意组合所组成的技术方案。以上所述是本发明的具体实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以做出若干改进和润饰，这些改进和润饰也视为本发明的保护范围。
本文中所描述的具体实施例仅仅是对本发明精神作举例说明。本发明所属技术领域的技术人员可以对所描述的具体实施例做各种各样的修改或补充或采用类似的方式替代，但并不会偏离本发明的精神或者超越所附权利要求书所定义的范围。
Claims (6)
1.具有结构式(1)所示的甲磺酸洛美他派或其衍生物在预防或治疗冠状病毒药物中的应用，
2.一种药物组合物在制备预防或治疗冠状病毒药物中的应用，其特征在于，所述的药物组合物含有如结构式(I)所示的甲磺酸洛美他派或其衍生物。
3.根据权利要求2所述的应用还含有其他的抗病毒药。
4.根据权利要求2所述的应用还含有载体或赋形剂。
5.具有结构式(1)所示的甲磺酸洛美他派或其衍生物或含有如结构式(I)所示的甲磺酸洛美他派或其衍生物的药物组合物在制备抑制冠状病毒进入宿主细胞药物中的应用。
6.根据权利要求2-4任意一项所述的应用，其特征在于，冠状病毒为SARS-CoV-2。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202211381961.2A CN116115611A (zh) | 2022-11-07 | 2022-11-07 | 甲磺酸洛美他派在制备抑制新型冠状病毒的产品中的应用 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202211381961.2A CN116115611A (zh) | 2022-11-07 | 2022-11-07 | 甲磺酸洛美他派在制备抑制新型冠状病毒的产品中的应用 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN116115611A true CN116115611A (zh) | 2023-05-16 |
Family
ID=86299789
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN202211381961.2A Pending CN116115611A (zh) | 2022-11-07 | 2022-11-07 | 甲磺酸洛美他派在制备抑制新型冠状病毒的产品中的应用 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN116115611A (zh) |
-
2022
- 2022-11-07 CN CN202211381961.2A patent/CN116115611A/zh active Pending
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN114177176B (zh) | 化合物盐酸赛庚啶在制备预防或治疗非洲猪瘟药物中的应用 | |
| Wang et al. | Differential expression of microRNAs in avian leukosis virus subgroup J-induced tumors | |
| CN114028453B (zh) | 广谱抗病毒药物、及其药物组合物和应用 | |
| Galinato et al. | Single-cell transcriptome analysis of CD34+ stem cell-derived myeloid cells infected with human cytomegalovirus | |
| CN111514148A (zh) | Letermovir在制备SARS-CoV-2新型冠状病毒抑制剂中的应用 | |
| CN100345965C (zh) | 能抑制口蹄疫病毒复制与感染的siRNA及其制备方法 | |
| CN101402945B (zh) | 表达抗传染性法氏囊病病毒微小rna重组禽腺联病毒的制备方法 | |
| CN116115611A (zh) | 甲磺酸洛美他派在制备抑制新型冠状病毒的产品中的应用 | |
| CN114425053B (zh) | 化合物阿瑞吡坦在制备预防或治疗非洲猪瘟药物中的应用 | |
| CN114246847B (zh) | 查尔酮类化合物在治疗冠状病毒感染中的应用 | |
| CN102229928B (zh) | 人rbbp6基因的小干扰rna及其应用 | |
| CN118286196B (zh) | 丹酚酸a在制备抗牛结节性皮肤病病毒药物中的用途 | |
| CN104560992B (zh) | 一种用于预防和治疗人乳头瘤病毒感染和宫颈癌的微小rna | |
| CN114246874B (zh) | 鲁斯可皂苷元在预防冠状病毒感染中的应用 | |
| CN116115610B (zh) | 一种小分子抑制剂bci121在鱼类抗病毒中的应用 | |
| CN114246853B (zh) | 异阿魏酸在制备用于防治冠状病毒感染的产品中的应用 | |
| CN116509884A (zh) | 巴弗洛霉素a1在制备抗狂犬病病毒药物中的应用 | |
| WO2024088403A1 (zh) | 异喹啉类生物碱在预防和治疗冠状病毒感染所致疾病中的应用 | |
| EP4119665A1 (en) | Sirna based on rna sequence of sars-cov-2 and use thereof | |
| CN118634315A (zh) | 多肽在制备抗猪繁殖与呼吸综合征病毒产品中的应用 | |
| CN114469912A (zh) | 内昔酚盐酸盐在制备治疗新型冠状病毒所致疾病的药物中的应用 | |
| CN100422326C (zh) | 一种能抑制口蹄疫病毒复制与感染的siRNA及其制备方法和应用 | |
| CN114099600A (zh) | 水蜈蚣草在预防和治疗病毒感染中的应用 | |
| CN117482072A (zh) | 山梨糖醇在制备治疗呼吸道合胞病毒所致疾病的药物中的应用 | |
| Synowiec et al. | Identification of Cellular Factors Required for SARS-CoV-2 Replica-tion. Cells 2021, 10, 3159 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination |