CN116509884A - 巴弗洛霉素a1在制备抗狂犬病病毒药物中的应用 - Google Patents
巴弗洛霉素a1在制备抗狂犬病病毒药物中的应用 Download PDFInfo
- Publication number
- CN116509884A CN116509884A CN202310476641.3A CN202310476641A CN116509884A CN 116509884 A CN116509884 A CN 116509884A CN 202310476641 A CN202310476641 A CN 202310476641A CN 116509884 A CN116509884 A CN 116509884A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- rabies virus
- bafilomycin
- rabies
- preparation
- rabv
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 206010037742 Rabies Diseases 0.000 title claims abstract description 34
- 239000003814 drug Substances 0.000 title claims abstract description 30
- 241000700605 Viruses Species 0.000 title claims abstract description 28
- XDHNQDDQEHDUTM-JQWOJBOSSA-N bafilomycin A1 Chemical compound CO[C@H]1\C=C\C=C(C)\C[C@H](C)[C@H](O)[C@H](C)\C=C(/C)\C=C(OC)\C(=O)O[C@@H]1[C@@H](C)[C@@H](O)[C@H](C)[C@]1(O)O[C@H](C(C)C)[C@@H](C)[C@H](O)C1 XDHNQDDQEHDUTM-JQWOJBOSSA-N 0.000 title claims abstract description 27
- XDHNQDDQEHDUTM-ZGOPVUMHSA-N bafilomycin A1 Natural products CO[C@H]1C=CC=C(C)C[C@H](C)[C@H](O)[C@H](C)C=C(C)C=C(OC)C(=O)O[C@@H]1[C@@H](C)[C@@H](O)[C@H](C)[C@]1(O)O[C@H](C(C)C)[C@@H](C)[C@H](O)C1 XDHNQDDQEHDUTM-ZGOPVUMHSA-N 0.000 title claims abstract description 26
- XDHNQDDQEHDUTM-UHFFFAOYSA-N bafliomycin A1 Natural products COC1C=CC=C(C)CC(C)C(O)C(C)C=C(C)C=C(OC)C(=O)OC1C(C)C(O)C(C)C1(O)OC(C(C)C)C(C)C(O)C1 XDHNQDDQEHDUTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 26
- 229940079593 drug Drugs 0.000 title claims abstract description 19
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 9
- 241000711798 Rabies lyssavirus Species 0.000 abstract description 31
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 abstract description 7
- 210000002569 neuron Anatomy 0.000 abstract description 5
- 238000010166 immunofluorescence Methods 0.000 abstract description 4
- 238000003753 real-time PCR Methods 0.000 abstract description 4
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 abstract description 3
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 abstract description 3
- 239000000654 additive Substances 0.000 abstract description 2
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 abstract description 2
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 17
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical group CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 8
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 description 7
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 6
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 5
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 4
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 4
- 238000000034 method Methods 0.000 description 4
- 241001529936 Murinae Species 0.000 description 3
- 101900236200 Rabies virus Nucleoprotein Proteins 0.000 description 3
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 3
- 238000010802 RNA extraction kit Methods 0.000 description 2
- 238000010804 cDNA synthesis Methods 0.000 description 2
- 238000012258 culturing Methods 0.000 description 2
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 230000000521 hyperimmunizing effect Effects 0.000 description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 2
- 238000011160 research Methods 0.000 description 2
- 238000010839 reverse transcription Methods 0.000 description 2
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 229940126585 therapeutic drug Drugs 0.000 description 2
- 102000016911 Deoxyribonucleases Human genes 0.000 description 1
- 108010053770 Deoxyribonucleases Proteins 0.000 description 1
- 101710141454 Nucleoprotein Proteins 0.000 description 1
- 239000012980 RPMI-1640 medium Substances 0.000 description 1
- 238000011529 RT qPCR Methods 0.000 description 1
- 208000035472 Zoonoses Diseases 0.000 description 1
- 230000000840 anti-viral effect Effects 0.000 description 1
- 239000003443 antiviral agent Substances 0.000 description 1
- BLUAFEHZUWYNDE-NNWCWBAJSA-N artemisinin Chemical class C([C@](OO1)(C)O2)C[C@H]3[C@H](C)CC[C@@H]4[C@@]31[C@@H]2OC(=O)[C@@H]4C BLUAFEHZUWYNDE-NNWCWBAJSA-N 0.000 description 1
- 230000004900 autophagic degradation Effects 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 238000010805 cDNA synthesis kit Methods 0.000 description 1
- 229940113118 carrageenan Drugs 0.000 description 1
- 229920001525 carrageenan Polymers 0.000 description 1
- 239000000679 carrageenan Substances 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 239000002299 complementary DNA Substances 0.000 description 1
- 239000012228 culture supernatant Substances 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 238000007865 diluting Methods 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 1
- 238000012606 in vitro cell culture Methods 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 239000003120 macrolide antibiotic agent Substances 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 230000002276 neurotropic effect Effects 0.000 description 1
- 230000008520 organization Effects 0.000 description 1
- 239000002953 phosphate buffered saline Substances 0.000 description 1
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- WKSAUQYGYAYLPV-UHFFFAOYSA-N pyrimethamine Chemical compound CCC1=NC(N)=NC(N)=C1C1=CC=C(Cl)C=C1 WKSAUQYGYAYLPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000611 pyrimethamine Drugs 0.000 description 1
- 238000003762 quantitative reverse transcription PCR Methods 0.000 description 1
- 238000012827 research and development Methods 0.000 description 1
- 238000010186 staining Methods 0.000 description 1
- 239000011550 stock solution Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000001052 transient effect Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
- A61K31/7048—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having oxygen as a ring hetero atom, e.g. leucoglucosan, hesperidin, erythromycin, nystatin, digitoxin or digoxin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
- Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
- Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Virology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Oncology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
Abstract
本发明公开了一种巴弗洛霉素A1在制备抗狂犬病病毒药物中的应用，涉及抗狂犬病病毒药物技术领域。本发明通过在神经细胞上测定巴弗洛霉素A1对狂犬病病毒(RABV)的抑制作用，通过免疫荧光、TCID50及实时荧光定量PCR实验结果显示巴弗洛霉素A1浓度在0.1μmol/L时显著抑制了狂犬病病毒的增殖。因此，巴弗洛霉素A1能够作为防治RABV感染的药物或添加剂，为狂犬病药物治疗提供了新的候选药物。本发明解决了现有安全有效的抗狂犬病病毒药物较少的问题。
Description
技术领域
本发明涉及抗狂犬病病毒药物技术领域，具体涉及巴弗洛霉素A1在制备抗狂犬病病毒药物中的应用。
背景技术
狂犬病是由狂犬病病毒(Rabies virues，RABV)引起的一种烈性嗜神经性人兽共患传染病，目前尚无特效治疗方法，一旦发病，死亡率几乎为100％。虽然，目前部分国家和地区已经消灭了人间狂犬病，但世界卫生组织的报告显示，每年依然有至少59000人死于该病，狂犬病没有特效治疗药物，可以通过暴露后处理，大大降低死亡率，但狂犬病病毒暴露后所用抗狂犬病高免血清效果很好，但价格高昂，无法在经济落后的地区普及。因此，研发价格低廉和方便运输的狂犬病治疗药物尤为迫切。
随着抗病毒药物的发展，抗狂犬病病毒药物的研究也越来越多，研究表明，法匹拉韦、乙胺嘧啶、γ-角叉菜胶和青蒿素衍生物等被认为是有潜力的治疗狂犬病病毒的药物。然而，这些药物在效果和安全性方面还有待于进一步验证，并且这些药物均没有被应用于狂犬病的临床治疗。因此，寻找更多安全有效的抗狂犬病病毒药物具有重要的理论意义和实用价值。
发明内容
为了解决上述技术问题，本发明的目的是提供一种巴弗洛霉素A1在制备抗狂犬病病毒药物中的应用，以解决现有安全有效的抗狂犬病病毒药物较少的问题。
本发明解决上述技术问题的技术方案如下：提供巴弗洛霉素A1在制备抗狂犬病病毒药物中的应用。
本发明还提供巴弗洛霉素A1作为抗狂犬病病毒药物在体外培养细胞中的应用。
在上述技术方案的基础上，本发明还可以做如下改进：
进一步，抗狂犬病病毒为HEP-Flury毒株、PV株或PM株。
进一步，抗狂犬病病毒为HEP-Flury毒株。
进一步，巴弗洛霉素A1浓度为0.08-0.12μmol/L。
进一步，巴弗洛霉素A1有效作用浓度为0.08-0.12μmol/L。
进一步，巴弗洛霉素A1浓度为0.1μmol/L。
进一步，巴弗洛霉素A1有效作用浓度为0.1μmol/L。
进一步，先将巴弗洛霉素A1溶解在溶剂中，配制成1mmol/L的存储浓度，然后在使用时，将巴弗洛霉素A1的存储液，溶解于完全1640培养基中，加入到RABV感染的细胞中，形成0.1μmol/L的工作浓度。
进一步，溶剂为DMSO、生理盐水或PBS缓冲液。
本发明还提供一种抗狂犬病病毒药物，包括上述巴弗洛霉素A1。
本发明具有以下有益效果：
1、巴弗洛霉素A1是一种大环内酯内抗生素，也是一种特异性V-ATP酶强抑制剂，可以显著抑制细胞的自噬。本发明通过在神经细胞上测定巴弗洛霉素A1对狂犬病病毒(RABV)的抑制作用，通过免疫荧光、TCID50及实时荧光定量PCR实验结果显示巴弗洛霉素A1浓度在0.1μmol/L时显著抑制了狂犬病病毒的增殖。因此，巴弗洛霉素A1能够作为防治RABV感染的药物或添加剂，为狂犬病药物治疗提供了新的候选药物。
2、通过免疫荧光发现巴弗洛霉素A1的抗病毒作用，浓度为0.1μmol/L能够显著抑制狂犬病病毒N蛋白的合成；通过RT-qPCR检测发现浓度为0.1μmol/L的巴弗洛霉素A1显著抑制了RABV基因组RNA；通过TCID50检测，发现0.1μmol/L的巴弗洛霉素A1显著抑制了RABV的滴度。
3、本发明首次提出将巴弗洛霉素A1作为治疗狂犬病病毒的药物。
附图说明
图1为巴弗洛霉素A1的结构式；
图2为巴弗洛霉素A1对狂犬病病毒的抑制作用免疫荧光图；
图3为巴弗洛霉素A1对狂犬病病毒的基因组RNA的抑制作用图；
图4为巴弗洛霉素A1感染NA细胞后上清中狂犬病病毒滴度。
具体实施方式
以下结合附图对本发明的原理和特征进行描述，所举实例只用于解释本发明，并非用于限定本发明的范围。实施例中未注明具体条件者，按照常规条件或制造商建议的条件进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可以通过市售购买获得的常规产品。
巴弗洛霉素A1的结构式见图1，巴弗洛霉素A1的CAS号为88899-55-2，分子式：C35H58O9，分子量：622.83。
以下实施例中所使用的巴弗洛霉素A1购于selleck公司(货号S1413)。
先将巴弗洛霉素A1溶解在DMSO中，配制成1mmol/L的存储浓度，然后在使用时，将上述巴弗洛霉素A1的存储液，溶解于完全1640培养基中，加入到RABV感染的细胞中，形成0.1μmol/L的工作浓度。
实施例1：
巴弗洛霉素A1的抗病毒作用
将NA细胞(鼠神经细胞)接种于12孔细胞培养板中，培养过夜后，将巴弗洛霉素A1的存储液加入细胞，同时设置DMSO处理对照孔，37℃处理2h，弃去上清，以MOI＝0.1将RABV接种于12孔细胞培养板中，孵育1h后，加入1mL完全1640培养基，形成0.1μmol/L的工作浓度，培养24h后，用狂犬病病毒N蛋白荧光抗体染色，荧光显微镜下观察巴弗洛霉素A1处理对狂犬病病毒在蛋白水平的抑制效果，结果见图2。
由图2可知，巴弗洛霉素A1处理组的荧光斑点极其显著少于对照组，说明巴弗洛霉素A1处理可显著抑制狂犬病病毒N蛋白在胞内的表达。
实施例2：
巴弗洛霉素A1对狂犬病病毒基因组RNA的抑制作用
将NA细胞(鼠神经细胞)接种于12孔细胞培养板中，培养过夜后，将巴弗洛霉素A1的存储液加入细胞，同时设置DMSO处理对照孔，每个处理至少设置3个生物学重复，37℃处理2h，弃去上清，以MOI＝0.1将RABV(狂犬病病毒)接种于12孔细胞培养板中，孵育1h后，加入1mL完全1640培养基，形成0.1μmol/L的工作浓度，培养24h后，弃去细胞上清，用PBS清洗细胞三次，将1mL预冷好的Trizol加入到洗干净的细胞上，反复吹打细胞，收集裂解样品，在常温下静置5min。然后按照RNA抽提试剂盒(通用型RNA抽提试剂盒，广州美基生物科技有限公司，R4130)的操作说明进行抽提RNA，抽提时加入DNase，以去除样品中残留的基因组DNA，测定RNA浓度和纯度，然后进行反转录：取1μg抽提的RNA按照Ⅱ1st StrandcDNA Synthesis Kit(南京诺唯赞生物科技股份有限公司，R211)反转录试剂盒的操作说明，进行反转录，每个样品的第一链cDNA合成均用引物Oligo(dT)，步骤如下：
将RNA与引物进行混合，在65℃条件下进行预变性5min，然后立即置于冰上进行冷却2min。
将上述反应液按照以下体系进行配置：
混合均匀后，将混合体系按照以下温度步骤，进行第一链cDNA的合成：
25℃ 5min
55℃ 45min
85℃ 5min
反应结束后，将反转录完成的cDNA按照荧光定量试剂盒(南京诺唯赞生物科技股份有限公司，Q111)的操作说明，进行荧光定量PCR，反应体系如下(10μL)：
将上述体系配置完成后，加入荧光定量板中，每个样品设置3个重复组，利用瞬时离心机进行混匀，然后按照以下程序在荧光定量PCR仪中进行检测：
反应完成后，将各个样品的ct值按照2-ΔΔct的方法进行计算，即可显示出狂犬病病毒基因组RNA的水平，检测引物序列为：gRNA-Forward Primer(5’-AGAAGAAGCAGACATCGTCAGTTG-3’)，gRNA-Forward Primer(5’-GGAGACCACCTGATTATTGACTTTGA-3’)，结果见图3。
由图3可知，巴弗洛霉素A1处理组的病毒基因组水平显著低于对照组，说明巴弗洛霉素A1处理可显著抑制狂犬病病毒基因组RNA。
实施例3：
巴弗洛霉素A1对RABV的滴度的抑制作用
将NA细胞(鼠神经细胞)接种于12孔细胞培养板中，培养过夜后，将巴弗洛霉素A1的存储液加入细胞，同时设置DMSO处理对照孔，每个处理至少设置3个生物学重复，37℃处理2h，弃去上清，以MOI＝0.1将RABV接种于12孔细胞培养板中，孵育1h后，加入1mL完全1640培养基，形成0.1μmol/L的工作浓度，培养24h后，取上清，用RPMI 1640培养基作10倍比稀释(10-1～10-8，每个稀释度4个复孔)，接种至铺好NA细胞的96孔板，37℃5％ CO2培养箱中培养48h，弃去细胞培养上清，每孔加入150μL预冷的80％丙酮，然后快速弃去丙酮，每孔再次加入150μL丙酮，-20℃固定30～60min，弃去丙酮，PBS洗涤细胞3次，最后一次甩尽洗液，每孔避光加入30μL已稀释好的抗狂犬病病毒N蛋白荧光抗体，4℃孵育过夜，弃去上清，PBS洗涤细胞3次，自然干燥后，在荧光显微镜下观察，检测到有特异性的荧光孔时记为阳性，然后根据Karber法计算病毒滴度，结果见图4。
由图4可知，巴弗洛霉素A1处理组的上清病毒滴度显著低于对照组，说明巴弗洛霉素A1显著抑制了狂犬病病毒的增殖。
以上所述仅为本发明的较佳实施例，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。
Claims (6)
1.巴弗洛霉素A1在制备抗狂犬病病毒药物中的应用。
2.根据权利要求1所述的巴弗洛霉素A1在制备抗狂犬病病毒药物中的应用，其特征在于，所述抗狂犬病病毒为HEP-Flury毒株、PV株或PM株。
3.根据权利要求1所述的巴弗洛霉素A1在制备抗狂犬病病毒药物中的应用，其特征在于，所述抗狂犬病病毒为HEP-Flury毒株。
4.根据权利要求1所述的巴弗洛霉素A1在制备抗狂犬病病毒药物中的应用，其特征在于，所述巴弗洛霉素A1浓度为0.08-0.12μmol/L。
5.根据权利要求1所述的巴弗洛霉素A1在制备抗狂犬病病毒药物中的应用，其特征在于，所述巴弗洛霉素A1浓度为0.1μmol/L。
6.一种抗狂犬病病毒药物，其特征在于，包括权利要求1所述的巴弗洛霉素A1。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202310476641.3A CN116509884A (zh) | 2023-04-27 | 2023-04-27 | 巴弗洛霉素a1在制备抗狂犬病病毒药物中的应用 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202310476641.3A CN116509884A (zh) | 2023-04-27 | 2023-04-27 | 巴弗洛霉素a1在制备抗狂犬病病毒药物中的应用 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN116509884A true CN116509884A (zh) | 2023-08-01 |
Family
ID=87397060
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN202310476641.3A Pending CN116509884A (zh) | 2023-04-27 | 2023-04-27 | 巴弗洛霉素a1在制备抗狂犬病病毒药物中的应用 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN116509884A (zh) |
-
2023
- 2023-04-27 CN CN202310476641.3A patent/CN116509884A/zh active Pending
Non-Patent Citations (3)
| Title |
|---|
| JIE GAO ET AL: "Entry of Challenge Virus Standard (CVS) -11 into N2a cells via a clathrin-mediated, cholesterol-, dynamin-, pH-dependent endocytic pathway", 《VIROLOGY JOURNAL》, vol. 16, no. 80, pages 1 - 12 * |
| SILVIA PICCINOTTI ET AL: "Uptake of Rabies Virus into Epithelial Cells by Clathrin-MediatedEndocytosis Depends upon Actin", 《JOURNAL OF VIROLOGY》, vol. 87, no. 21, pages 11637 - 11647 * |
| YANG WANG ET AL: "Rabies Virus-Induced Autophagy Is Dependent on Viral Load in BV2 Cells", 《FRONTIERS IN MICROBIOLOGY》, no. 12, pages 1 - 10 * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN114177176B (zh) | 化合物盐酸赛庚啶在制备预防或治疗非洲猪瘟药物中的应用 | |
| CN111135184A (zh) | GS-441524在制备新型冠状病毒SARS-CoV-2抑制剂中的应用 | |
| CN108478571B (zh) | 石蒜碱在制备广谱抗冠状病毒药物中的应用 | |
| CN108853106B (zh) | 亚胺吩嗪类化合物作为狂犬病病毒抑制剂的用途 | |
| Richards et al. | Structure of poliovirus replicative intermediate RNA: Electron microscope analysis of RNA cross-linked in vivo with psoralen derivative | |
| CN116509884A (zh) | 巴弗洛霉素a1在制备抗狂犬病病毒药物中的应用 | |
| CN114748466B (zh) | Napyradiomycin类化合物在制备猪伪狂犬病病毒抑制剂中的应用 | |
| CN106978418A (zh) | 人PYCR1基因的shRNA干扰序列及其应用 | |
| CN114425053B (zh) | 化合物阿瑞吡坦在制备预防或治疗非洲猪瘟药物中的应用 | |
| CN113876751B (zh) | 竹红菌乙素在制备防治非洲猪瘟的药物中的应用 | |
| CN116115610B (zh) | 一种小分子抑制剂bci121在鱼类抗病毒中的应用 | |
| Metz et al. | Interferon inhibits the in vitro accumulation of virus specific RNA in nuclei isolated from SV40 infected cells | |
| CN116589415A (zh) | 一种法匹拉韦和/或其衍生物的精制方法 | |
| CN116098893B (zh) | 化合物Thapsigargin在制备预防或治疗猪流行性腹泻药物中的应用 | |
| CN117205213B (zh) | 白鲜碱在制备鱼类病毒性神经坏死病药物中的用途 | |
| CN116115611A (zh) | 甲磺酸洛美他派在制备抑制新型冠状病毒的产品中的应用 | |
| CN115350181B (zh) | 一种小分子化合物在制备抗病毒感染的药物中的应用 | |
| CN113068661B (zh) | 一种提高抗家蚕杆状病毒感染的方法 | |
| CN117159546B (zh) | 石蒜碱在制备抗狂犬病的药物中的应用 | |
| CN116173042A (zh) | 熊去氧胆酸在制备防治猪病毒性腹泻病药物中的应用 | |
| CN112294806B (zh) | 1-甲酰基-β-咔啉衍生物用于制备抗新城疫病毒药物的应用 | |
| WO2024088403A1 (zh) | 异喹啉类生物碱在预防和治疗冠状病毒感染所致疾病中的应用 | |
| CN117281807A (zh) | 千金藤素在治疗和预防ev71感染中的应用 | |
| CN114246874B (zh) | 鲁斯可皂苷元在预防冠状病毒感染中的应用 | |
| CN116617210A (zh) | 一种小分子化合物在抗病毒感染中的应用 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination |