CN114344559A - 一种软质可降解牙周塞治剂及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及医用牙科敷料技术领域，尤其涉及一种软质可降解牙周塞治剂及其制备方法。所述牙周塞治剂，按重量份数计算由以下组分制成：亲水性高分子化合物20～60份、溶剂20～50份、包衣剂2～30份、充填剂0.1～30份、保湿剂0.1～10份、表面活性剂0.1～5份；所述亲水性高分子化合物为纤维素类化合物、胶类化合物、聚合物中的一种或多种。本发明的可降解牙周塞治剂质软，无需调拌，使用时可直接置于伤口处，粘附于伤口周围，形成保护，自动降解，无需拆除。且本发明质软不固化，表面光滑，可大大提高患者的舒适度。可用于如牙周手术、牙体手术、牙拔除术、种植手术、正畸支抗钉植入术等多种口腔手术后伤口及口腔溃疡护理。

Description

一种软质可降解牙周塞治剂及其制备方法

技术领域

本发明涉及医用牙科敷料技术领域，尤其涉及一种软质可降解牙周塞治剂及其制备方法。

背景技术

手术治疗是口腔疾病治疗中不可缺少的一环，现已成为各科室治疗的常用手段。手术治疗后患者口内形成手术创面，并可能伴随出血、疼痛、肿胀等并发症。为了减轻或避免并发症，1923年第一款牙周塞治剂面世。牙周塞治剂是一种具有可塑性的敷料，在术后放置于伤口周围，在适应伤口周围的软硬组织环境后，可对伤口产生保护、压迫止血等作用。不同于皮肤伤口，口腔内伤口同时具有粘膜、牙齿等软硬组织结构，且伤口通常位于两牙的牙间隙间，难以使用普通皮肤敷料进行保护。因此，口腔敷料与普通皮肤敷料的目标性状及研发要求差异巨大。与此同时，口腔中存在着唾液的冲刷以及运动时周围肌肉的挤压，这种环境对牙周塞治剂提出了更高的要求。

目前，国际上使用的牙周塞治剂主要分为氧化锌-丁香酚类、氧化锌-非丁香酚类及不含氧化锌及丁香酚类。前两者为含有氧化锌的塞治剂，由于其成分及反应方式的限制，只能以自然固化的方式使用，操作者不可调控其固化时间，且固化后质地硬，影响患者舒适度，例如1923年出现的首个氧化锌-丁香酚类产品

以及氧化锌-非丁香酚类的金标准代表产品

非氧化锌丁香酚塞治剂中主要包括了以光固化为固化方式的

以及以可降解为产品特点的

其中

作为可降解塞治剂的代表，同时具有质软、生物安全性好等优点，但因其中的成分聚醋酸乙烯酯未收录于中国药典，其无法在国内上市。

除

外，上述其他塞治剂均为可固化塞治剂，在使用时放置于伤口区域，依其性质将会自然固化或者在可见光下引发光固化，并在患者口内保持硬质，患者需定期复诊以去除塞治剂。这种硬质塞治剂会增强口腔内异物感，并妨碍口腔活动，极大降低患者舒适度，且去除时会对伤口区域造成机械性损伤并引起患者疼痛。此外，固化后的塞治剂无法与组织紧密贴合，易造成菌斑累积，延迟伤口的愈合并增加感染风险。

在中国公开专利201910515837.2号中，公开了一种长效抑菌的复配牙周塞治剂及其制备方法，但是通过这种方法制备的牙周塞治剂遇水后固化，不可降解，需要复诊由专业医生去除。

此外，我国目前为止还没有商品化的牙周塞治剂产品上市并被大规模使用，各口腔医院及牙科诊所主要使用自行配制的粉-液型牙周塞治剂，这种牙周塞治剂存在如下缺陷：1、双管装，需要调拌后使用，操作不便；2、调拌的均匀性无法控制，依赖操作者的熟练程度；3、使用后在数小时内固化，表面粗糙，气味刺激性较大，患者舒适度低，拆除时可能对患处形成二次损伤，影响伤口愈合。

最近，国内研发出了可降解的牙周塞治剂“粘膜康”，但该产品质地松散，粘附力弱，性能较差，未获得业内认可。

发明内容

为了解决上述现有技术中的不足，本发明提供了一种软质可降解牙周塞治剂及其制备方法。

第一个方面，本发明提供一种软质可降解牙周塞治剂，按重量份数计算由以下组分制成：

亲水性高分子化合物20～60份、溶剂20～50份、包衣剂2～30份、充填剂0.1～30份、保湿剂0.1～10份、表面活性剂0.1～5份；

所述亲水性高分子化合物为纤维素类化合物、胶类化合物、聚合物中的一种或多种；所述纤维素类化合物选自羧甲基纤维素、羧丙基纤维素、羟乙基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羟丙基乙基纤维素中的一种或多种；所述胶类化合物选自结冷胶、黄原胶、瓜尔胶、褐藻胶、明胶中的一种或多种；所述聚合物选自聚乙烯醇、泊洛沙姆、聚乙烯吡咯烷酮、聚丙烯酸、、卡波姆及聚氧化乙烯中的一种或多种。

进一步的，所述溶剂选自水、乙醇、异丙醇、丙二醇、碳酸酯、甘油中一种或多种。

进一步的，所述包衣剂选自乙基纤维素、三氯叔丁醇、无水枸橼酸、甘油三乙酯、油酸乙酯、聚丙烯酸树脂、聚甲丙烯酸铵酯、聚醋酸乙烯酯、乙烯基吡咯烷酮-乙酸乙烯酯共聚物的一种或多种。

进一步的，所述充填剂选自甘露醇、山梨醇的一种或多种。

进一步的，所述保湿剂选自羊毛脂、白蜂蜡、海藻糖的一种或多种。

进一步的，所述表面活性剂选自油酸酯、甘油酸酯、聚山梨酯80、蛋黄卵磷脂、葡甲胺中的一种或多种。

更进一步的，所述的一种软质可降解牙周塞治剂，还包括矫味剂、着色剂及芳香剂，所述矫味剂、着色剂及芳香剂的总重量份为0.1～5份。

更进一步的，所述矫味剂选自薄荷油、冰片、阿斯巴甜、甜菊糖、木糖醇中的一种或多种；

所述着色剂选自黄氧化铁、红氧化铁、黑氧化铁、日落黄、胭脂红的一种或多种；

所述芳香剂选自香草醛、薄荷脑中的一种或多种。

基于同一个发明构思，本发明还提供了所述的一种软质可降解牙周塞治剂的制备方法，由以下步骤组成：

S1，按如下重量份称取各组分：亲水性高分子化合物20～60份、溶剂20～50份、2～30包衣剂、充填剂0.1～15份、保湿剂0.1～10份、表面活性剂0.1～5份、润滑剂0.1～5份，矫味剂、着色剂、芳香剂共0.1～5份；

S2，将充填剂、表面活性剂及1/3亲水性高分子化合物加入至溶剂中，加热至分散溶胀完全后，充分搅拌均匀，得到第一混合物；

S3，向第一混合物中加入保湿剂，搅拌均匀，得到第二混合物；

S4，向第二混合物中加入包衣剂、润滑剂，搅拌均匀，得到第三混合物；

S5，向第三混合物中加入矫味剂、着色剂、芳香剂，随后密闭升温至40～50℃，100r/min搅拌30-35min，然后20r/min搅拌5-6min，得到第四混合物；

S6，向第四混合物中加入剩余亲水性高分子化合物，100r/min搅拌1-1.5h至形成均匀的制剂即得所述牙周塞治剂。

与现有技术相比，本发明具有如下有益效果：

1)针对固化后质地硬，导致患者不适、疼痛等问题，本发明进入口腔后保持软质状态，可适应伤口周围复杂环境及口腔运动导致的形变，降低患者异物感及不适感，同时通过粘附力保持固位不易脱落；针对塞治剂需复诊拆除等问题，本款塞治剂可自行溶解，避免了复诊的的繁琐流程及拆除塞治剂时可能造成的疼痛和二次损伤；针对其他塞治剂易累积菌斑的问题，本款塞治剂通过与软组织的粘附消除了与组织间的空隙，避免了菌斑的堆积，易于清洁。总的来说，本发明制备出了一款软质的可降解牙周塞治剂，无需调拌，使用时可直接置于伤口处，粘附于伤口周围，形成保护，自动降解，无需拆除，此外，本塞治剂质软不固化，表面光滑，不易累积菌斑，在使用期间可大大提高患者的舒适度。

2)本发明通过其中的高分子与口中的唾液水合，可达到粘附于口腔内的目的。且进入口腔后材料具有一定的弹性及可塑性，可适应口腔内的伤口环境及口腔活动导致的形变。

3)本发明在进入口腔一段时间后可自行降解，减少患者复诊次数，同时避免了塞治剂拆除时对患者造成的疼痛及对伤口造成的机械损伤。

4)本发明成分质软，进入口腔与唾液接触后表面光滑，且吸收液体后溶胀性小，尺寸稳定性好，长时间放置于局部时患者异物感小，提高患者舒适度。可用于如牙周手术、牙体手术、牙拔除术、种植手术、正畸支抗钉植入术等多种口腔手术后伤口及口腔溃疡护理。

5)本发明使用中国药典内收录的药用辅料，具有安全性好的优点。

6)本发明成分一体化，无需调拌，即取即用，增加操作便捷度。

附图说明

图1为各组粘接强度统计图。

图2为各组溶胀率统计图。

图3为各组粘附时间统计图。

图4为各组吸光度统计图。

图5为共培养后人牙龈上皮细胞1天及3天死活染色影像。

图6为大鼠口内粘附样本性状。

图7为口内粘附时间统计图。

图8为各时间段大鼠口内伤口愈合情况。

图9为大鼠上腭伤口愈合率统计图。

具体实施方式

下面结合附图和具体实施例对本发明进行详细说明，但不应理解为本发明的限制。如未特殊说明，下述实施例中所用的技术手段为本领域技术人员所熟知的常规手段，下述实施例中所用的材料、试剂等，如无特殊说明，均可从商业途径得到。

实施例1-7及比较例1的牙周塞治剂

制备方法由以下步骤组成：

S1，按表1配比称取各组分(各组分的单位均为g)，其中，亲水性高分子化合物为纤维素类化合物、胶类化合物、聚合物中的一种或多种；

表1实施例1-7及比较例1的牙周塞治剂的组成

S2，将充填剂、表面活性剂及1/3亲水性高分子化合物加入至溶剂中，加热至分散溶胀完全后，充分搅拌均匀，得到第一混合物；

S3，向第一混合物中加入保湿剂，搅拌均匀，得到第二混合物；

S4，向第二混合物中加入包衣剂、润滑剂，搅拌均匀，得到第三混合物；

S5，向第三混合物中加入矫味剂、着色剂、芳香剂，随后密闭升温至45℃，100r/min搅拌30min，然后20r/min搅拌5min，得到第四混合物；

S6，向第四混合物中加入剩余亲水性高分子化合物，100r/min搅拌1h至形成均匀的制剂即得牙周塞治剂。

比较例2采用

(德国，赫格凯嘉公司)。

为了验证本发明的性能，进行以下性能测试，将实施例1-7与比较例1-2的牙周塞治剂进行对比。

实验1：粘附性能测试

利用塞治剂的粘附试验定量评价塞治剂在口腔创面处的粘附力大小。将新鲜切取(<2h)的猪牙龈组织制备为长条形，末端修整为方形(1cm*1cm)，使两组织末端重叠，重叠面积为(1cm*1cm)。将一定量人工唾液滴洒在粘膜上，取一定重量的样品放置在两组织间，轻微按压1min。通过测量拉伸强度来收集粘附数据，拉伸速率为0.5mm/min，重复三次。将其结果示出于表2、图1。

表2各组与牙龈间粘接强度

相比于其他组，实施例1-6对软组织的粘接强度更强。表明在临床应用中实施例能有更好的粘附效果。

实验2：溶胀性能测试

利用塞治剂的溶胀试验评价塞治剂在口腔内尺寸变化。取W₀＝0.5g塞治剂，放入离心管中，然后加入5g的磷酸缓冲盐溶液(pH＝6.8)，放入37℃摇床，以100rpm振荡，每日更换磷酸缓冲盐溶液，测试质量W₁。以以下公式计算溶胀率。将其结果示出于表3、图2。

A(％)＝(W₁-W₀)/W₀×100；其中，A(％)：溶胀率，W₀：溶胀前塞治剂质量，W₁：溶胀后塞治剂质量。

表3各组材料第6天在磷酸缓冲盐溶液中的溶胀率

相比于实施例及比较例1，比较例2的

溶胀率最高，说明

在口腔内使用后通过吸水尺寸变化较大，影响使用体验及口腔活动，而实施例2尺寸稳定性最好。

实验3：体外降解实验

利用塞治剂的体外降解试验评价塞治剂在口腔内的降解情况。取0.5g塞治剂，放入离心管中，然后加入5g的磷酸缓冲盐溶液(浓度0.01mol/L，pH＝6.8)，放入37℃摇床，以100rpm振荡，每日更换磷酸缓冲盐溶液，计算降解天数，以离心管内塞治剂的质量变为0为止。

表4各组材料在磷酸缓冲盐溶液中的降解天数

结果如表4所示，实施例的降解天数普遍较比较例更长，说明实施例在口内的持续时间更长，有助于对伤口的长时间保护。

实验4：粘附时间测试

通过在实施例2、3、6、7及比较例1、2中制备的牙周塞治剂对粘附时间进行评价。

利用塞治剂的粘附时间试验评价塞治剂在口腔创面处的粘附时间长短。本发明将猪角化龈切至适当大小(1*1cm²)，用少量磷酸盐缓冲溶液润湿，用氰基丙烯酸酯粘合剂固定在显微镜载玻片上。将样品轻压2分钟附着在猪角化龈上，并将载玻片放入盛有40mL pH＝6.8磷酸缓冲盐溶液的烧杯中，用磁子缓慢搅拌。以样品完全脱离角化龈所花费的时间为粘附时间。将其结果示出于表5、图3。

表5各组样本在磷酸缓冲盐溶液中与牙龈的粘附时间

通过粘附时间测试结果可以发现实施例在潮湿环境下的粘附时间相较于比较例更长，这意味着在临床应用时实施例在口内对伤口的保护时间更长。

实验5：细胞增殖活性测试

通过在实施例2、6、7及比较例1、2中制备的牙周塞治剂对细胞增殖活性进行评价

利用塞治剂的生物相容性试验评价塞治剂对口腔粘膜及伤口的影响。将塞治剂制备成2mm*2mm样本，37℃培养基中培养，1、3天取出浸提液加入细胞培养基中，与培养的人牙龈上皮细胞接触。处理72小时后，使用CCK-8及死活染色法进行评价。以

作为对照组。重复三次。将其结果示出于表6、图4、图5。

表6各组不同培养天数下的CCK-8染色吸光度

结果显示实施例3、6、7和对比例1的吸光度较对比例2高，且增长幅度较大，说明前者组中与材料浸提液接触的细胞存活数量多，繁殖能力受到较少的抑制，意味着材料有着更优的生物相容性。

实验6：溶出度实验

将在实施例2、6、7及比较例1、2中制备的新型软质可降解牙周塞治剂(以下，称为塞治剂)使用为溶出度实验试样。按照中国药典第四部中溶出试验第二法(桨法)进行了试验。具体地，通过使溶出液为900mL(pH＝6.8的磷酸缓冲盐溶液)、温度为37±0.5℃、桨的旋转速度为50rpm来进行溶出。实验开始后，于特定时间间隔取出溶出液来对5min至30min进行了评价。所溶出的物质使用了Blue#1色素，将释放程度分为5阶段并通过肉眼进行评价，将其结果示出于表7。

表7各组不同时间在磷酸缓冲盐溶液中的溶出度

(4分评价标准1：几乎透明2：浅青色3：青色4：深青色)

相比于比较例1、2，表中示出实施例2-7在更长的时间内释放色素。表明在临床应用中，实施例的释药时间可能会更长。

实验7：口内粘附时间试验

通过在实施例2、6及比较例2中制备的牙周塞治剂对伤口愈合进行评价。

取雄性SD大鼠，体重180～220g，10％水合氯醛(0.4mL/100g)麻醉。清洁大鼠下前牙颊侧牙龈并将一定质量实施例及比较例塞治剂置于大鼠牙龈，使用潮湿的手套修整边缘，每小时观察一次记录未脱落材料数量。将其结果示出于图6、表8、图7。

表8各时间段各组未脱落样品数量

	0小时	1小时	2小时	3小时	4小时	5小时
							实施例2	5	4	3	2	2	0
实施例6	5	5	5	4	3	0
							比较例2	5	5	5	4	2	0

口内粘附实验结果说明实施例2、6与比较例2的口内粘附时间相似甚至更长，与体外粘附时间结果综合评价可以说明在临床应用中实施例的粘附效果更好。

实验8：伤口愈合测试

通过在实施例2、6及比较例2中制备的牙周塞治剂对伤口愈合进行评价。

1)动物模型制备取雄性SD大鼠，体重180～220g，10％水合氯醛(0.4mL/100g)麻醉。将头部固定，口腔消毒后使用打孔活检工具于大鼠上腭制造直径3mm圆形伤口，形成创伤动物模型；

2)取造模后的大鼠50只，随机分5组，每组10只。放置实施例及比较例牙周塞治剂。

3)每天观察，一周后处死各组大鼠，观察愈合情况，通过以下公式计算伤口愈合率。结果见图8、表9、图9。

伤口愈合率(％)＝(a_x-a₀)/a₀×100％

a_x为伤口在第x天的面积，a₀为伤口在第0天的面积。

表9不同天数下各组伤口愈合率(％)

	0天	3天	6天	9天	12天
						实施例2	0±6	46±9	87±3	94±3	100±0
实施例6	0±2	43±10	71±9	96±1	100±0
						比较例2	0±6	45±8	76±2	90±2	95±8
未处理	0±7	36±5	79±4	88±1	91±8

从表中可以看出实施例2及实施例6对伤口愈合的影响明显好于比较例2及伤口未处理组，可能是由于实施例的尺寸稳定性好，粘附时间长，对伤口的保护效果更好。

实验9：临床测试

采用实施例2作为实验组，比较例2作为对照组进行临床测试：

临床资料：任意抽取口腔门诊手术病例(104例)及口腔溃疡患者病例(10例)共114例。手术病例中包括牙拔除术病例：30例(患牙n＝36个)(含阻生智齿10例，多生牙2例，常规拔牙18例)。种植手术病例：16例(患牙n＝16个)(含常规种植牙10例，拔牙后即刻种植牙2例，行GBR植骨术并同期植入植体4例)。牙周手术病例：32例(患牙n＝88个)(含单纯翻瓣刮治术12例，翻瓣刮治加GBR植骨术10例，冠延长手术患者4例，龈切手术患者6例)。牙体手术病例：12例(患牙n＝12个)(含根尖手术12例)。正畸手术病例14例(n＝14个)(含支抗钉植入术14例)。创伤范围一颗牙至多颗牙不等。另外抽取口腔溃疡患者10例。患者中男性52例，女性62例，平均年龄(33.5±20.8)岁。

全部病例无系统性疾病，治疗前4周未用过任何药物，不吸烟，非妊娠期、哺乳期。将不同手术患者均随机分为2组。分别采用实施例2和对比例2做牙周塞治剂，以下分别称为实验组(57例，n＝86)、对照组(57例，n＝90)。牙拔除术后均进行拔牙创及窦道处骚刮，清除脓液及炎性肉芽。拔牙创伤内填塞本发明制剂，覆以纱布咬合，以使本发明充分与黏膜接触；种植手术后，常规手术将植体盖以覆盖螺丝或愈合基台，缝合后创口处覆盖本制剂；牙周手术及牙体手术后充分止血、干燥，复位缝合(龈切术无需缝合)，将牙周塞治剂贴压于创面；正畸手术后清洁术区，止血，将本制剂覆盖于支抗钉周围及伤口表面；口腔溃疡患者病例将制剂贴敷于溃疡处；牙周塞治剂若有脱落，可再次贴敷。疗效评价：1、术后疼痛程度，疼痛分级：0级：无痛；Ⅰ级：轻微痛；Ⅱ级：疼痛，但通过药物治疗可缓解；Ⅲ级：严重疼痛。疼痛率＝(Ⅱ级+Ⅲ级)/总例数×100％。2、创面愈合情况，显效：创面愈合良好，上皮完整，牙龈无红肿；有效：创面愈合尚可，上皮基本完整，牙龈略红肿，有少量渗出；无效：创面愈合不良，上皮溃烂，有脓性渗出。有效率(％)＝(显效牙数+有效牙数)/本组牙总数。

术后1周随访两组疼痛程度见表10，观察创面愈合效果情况见表11。

表10实验组与对照组疼痛例数及疼痛率

表11实验组与对照组有效例数及有效率

组别	例数	显效(例)	有效(例)	无效(例)	有效率(％)
						实验组	86	55	30	1	98.8
对照组	90	50	36	4	95.6

从表10和表11数据可知，实验组有12.3％的患者主诉术后疼痛，对照组有19.3％的患者主诉术后疼痛，对照组服用止痛药量较多；术后1周创面愈合情况，实验组的有效率高于对照组。

实验10：宏观性状观察

为进一步探究润滑剂对材料性状的影响，以实施例2成分为基础进行试验并进一步观察，牙周塞治剂的组成见表12。

表12含有或不含有润滑剂的牙周塞治剂的组成

经观察，含有润滑剂的实施例2较不含润滑剂的比较例3表现出了更优良的性状：质地均一、表面光滑且外表更加美观。

需要说明的是，本发明权利要求书中涉及数值范围时，应理解为每个数值范围的两个端点以及两个端点之间任何一个数值均可选用，为了防止赘述，本发明描述了优选的实施例。

尽管已描述了本发明的优选实施例，但本领域内的技术人员一旦得知了基本创造性概念，则可对这些实施例作出另外的变更和修改。所以，所附权利要求意欲解释为包括优选实施例以及落入本发明范围的所有变更和修改。

显然，本领域的技术人员可以对本发明进行各种改动和变型而不脱离本发明的精神和范围。这样，倘若本发明的这些修改和变型属于本发明权利要求及其等同技术的范围之内，则本发明也意图包含这些改动和变型在内。

Claims (10)

1.一种软质可降解牙周塞治剂，其特征在于，按重量份数计算由以下组分制成：

亲水性高分子化合物20～60份、溶剂20～50份、包衣剂2～30份、充填剂0.1～30份、保湿剂0.1～10份、表面活性剂0.1～5份；

所述亲水性高分子化合物为纤维素类化合物、胶类化合物、聚合物中的一种或多种；所述纤维素类化合物选自羧甲基纤维素、羧丙基纤维素、羟乙基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羟丙基乙基纤维素中的一种或多种；所述胶类化合物选自结冷胶、黄原胶、瓜尔胶、褐藻胶、明胶中的一种或多种；所述聚合物选自聚乙烯醇、泊洛沙姆、聚乙烯吡咯烷酮、聚丙烯酸、卡波姆及聚氧化乙烯中的一种或多种。

2.根据权利要求1所述的一种软质可降解牙周塞治剂，其特征在于，所述溶剂选自水、乙醇、异丙醇、丙二醇、碳酸酯、甘油中一种或多种。

3.根据权利要求1所述的一种软质可降解牙周塞治剂，其特征在于，所述包衣剂选自乙基纤维素、三氯叔丁醇、无水枸橼酸、甘油三乙酯、油酸乙酯、聚丙烯酸树脂、聚甲丙烯酸铵酯、聚醋酸乙烯酯、乙烯基吡咯烷酮-乙酸乙烯酯共聚物的一种或多种。

4.根据权利要求1所述的一种软质可降解牙周塞治剂，其特征在于，所述充填剂选自甘露醇、山梨醇的一种或多种。

5.根据权利要求1所述的一种软质可降解牙周塞治剂，其特征在于，所述保湿剂选自羊毛脂、白蜂蜡、海藻糖的一种或多种。

6.根据权利要求1所述的一种软质可降解牙周塞治剂，其特征在于，所述表面活性剂选自油酸酯、甘油酸酯、聚山梨酯80、蛋黄卵磷脂、葡甲胺中的一种或多种。

7.根据权利要求1所述的一种软质可降解牙周塞治剂，其特征在于，还包括润滑剂0.1～5份，所述润滑剂选自凡士林、硬脂酸、聚乙二醇类的一种或多种。

8.根据权利要求7所述的一种软质可降解牙周塞治剂，其特征在于，还包括矫味剂、着色剂及芳香剂，所述矫味剂、着色剂及芳香剂的总重量份为0.1～5份。

9.根据权利要求8所述的一种软质可降解牙周塞治剂，其特征在于，所述矫味剂选自薄荷油、冰片、阿斯巴甜、甜菊糖、木糖醇中的一种或多种；

所述着色剂选自黄氧化铁、红氧化铁、黑氧化铁、日落黄、胭脂红的一种或多种；

所述芳香剂选自香草醛、薄荷脑中的一种或多种。

10.权利要求9所述的一种软质可降解牙周塞治剂的制备方法，其特征在于，由以下步骤组成：

S1，按如下重量份称取各组分：亲水性高分子化合物20～60份、溶剂20～50份、2～30包衣剂、充填剂0.1～15份、保湿剂0.1～10份、表面活性剂0.1～5份、润滑剂0.1～5份，矫味剂、着色剂、芳香剂共0.1～5份；

S2，将充填剂、表面活性剂及1/3亲水性高分子化合物加入至溶剂中，加热至分散溶胀完全后，充分搅拌均匀，得到第一混合物；

S3，向第一混合物中加入保湿剂，搅拌均匀，得到第二混合物；

S4，向第二混合物中加入包衣剂、润滑剂，搅拌均匀，得到第三混合物；

S5，向第三混合物中加入矫味剂、着色剂、芳香剂，随后密闭升温至40～50℃，100r/min搅拌30-35min，然后20r/min搅拌5-6min，得到第四混合物；

S6，向第四混合物中加入剩余亲水性高分子化合物，100r/min搅拌至形成均匀的制剂即得所述牙周塞治剂。

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