CN114306383A - 改善磷酸氢钙溶解性的促生长药物组合物及其制备工艺 - Google Patents

Abstract

本发明涉及改善磷酸氢钙溶解性的促生长药物组合物及其制备工艺，大多数中国人普遍对钙摄入量不足，钙缺乏成为最常见的营养缺乏之一。磷酸氢钙作为钙源之一，难溶于水，故胃肠道环境中溶解度小，口服生物利用度相对低。本发明公开了一种增加磷酸氢钙溶解度的促生长药物组合物及制备工艺。该组合物包含增加磷酸氢钙溶解的柠檬酸和一种或多种其他的药用辅料，增加磷酸氢钙的溶解，有效促进其在体内的吸收，更好地促进骨骼生长和补充钙作用。本发明的磷酸氢钙药物组合物与上市产品相比，较大程度地改善磷酸氢钙的胃肠道溶解性，动物实验证实了本组方中钙的体内较好，促生长效果更好，具有广阔的应用前景。

Description

改善磷酸氢钙溶解性的促生长药物组合物及其制备工艺

技术领域

本发明涉及医药领域，尤其涉及一种具有改善磷酸氢钙溶解性的促生长药物组合物。

背景技术

钙是体内最丰富的矿物元素，在人体中起着重要的作用，身体的所有生命过程都需要钙的参与。可作为调节细胞分裂和凋亡的信使，帮助维持毛细血管和细胞膜的通透性，形成骨骼和牙齿，并参与神经传导和肌肉收缩等各种生理活动。食物中含有钙，但大多数人难以从日常饮食中获得足够的钙，缺钙会降低骨密度，导致佝偻病和骨质疏松症。

解决缺钙问题要从两方面入手，一方面要增加钙的摄入量，另一方面要提高钙的生物利用率。目前，市售补钙剂多为无机钙，该制剂存在溶解性低，患者口服顺应性差，在胃肠道内吸收利用率低等缺点。因此，提高补钙剂中无机钙的溶解度，增加钙离子体内吸收成为补钙剂面临的重要技术挑战之一。

磷酸氢钙含钙量高，但胃酸分泌不足会导致吸收降低，不适合老年人及婴幼儿长期服用。加入柠檬酸作为药用辅料，代替原处方中部分蔗糖的用量，可在水溶液中提供弱酸性环境，使磷酸氢钙部分或完全溶解。盐酸赖氨酸具有增强机体免疫力、促进脑神经生长发育、参与机体骨骼生长和发育的作用。三者配伍，使Ca²⁺体内吸收增加，钙生物利用率提高，促生长疗效增强。

评价本发明促生长效果的方法主要为药效学试验。通过连续灌胃给药30天，观察动物外观体重，测定股骨理化参数等，评价药物促生长的效果。

发明内容

发明的目的是提供一种吸收性好、生物利用率高的一种促生长补钙组方及其制备方法。为达到上述目的，本发明提供的技术方案为：

一种具有改善磷酸氢钙溶解性的促生长药物组合物，由以下组分制成：盐酸赖氨酸，磷酸氢钙，柠檬酸以及其他添加剂。以重量计，柠檬酸用量约为磷酸氢钙的0.5-6倍。

本发明包括上述补钙的组合物，以及药学领域可接受的辅料。

本发明使用含1分子结晶水的柠檬酸，易溶于水，在医药以及食品领域等具有极多的用途。

所述的盐酸赖氨酸，磷酸氢钙，柠檬酸，蔗糖细粉均通过80目筛。

一种具有改善磷酸氢钙溶解性的促生长药物组合物的制备方法，其制备工艺如下：按配方称取各组分，将盐酸赖氨酸，磷酸氢钙，柠檬酸，蔗糖细粉按照“等量递加”的原则混匀，经湿法制粒，烘干，整粒，制得颗粒。

作为本发明所述的颗粒剂的制备方法进一步优选方案，烘干温度设定为60～70℃，烘干时间为15～25min，选用14目筛制粒，颗粒含水量≤2％。

所述的一种具有改善磷酸氢钙溶解性的促生长药物组合物，其特征在于药物组合物制成药物制剂。

所述的一种具有改善磷酸氢钙溶解性的促生长药物组合物，其中所述的药物制剂为颗粒剂。

与现有技术相比，本发明的促生长效果如下：

1、本发明所制促生长颗粒，通过柠檬酸添加，可提高由磷酸氢钙组成的钙制剂的口服吸收利用率，具有更好的补钙促生长效果。

2、本发明中的盐酸赖氨酸不仅能补充人体必需氨基酸，且能大大促进游离钙在胃肠道中的吸收。

本发明所述颗粒剂的制备方法简便易行，钙源安全性高，增加由磷酸氢钙组成的钙制剂的口服吸收利用率，促进钙的吸收进而促进机体的生长，适用于孕妇，婴幼儿及钙缺乏人群的服用。

具体实施方式

下面结合具体实施方式更详细的阐述本发明，所举实例是以本发明技术方案为前提，但本发明要求的保护范围不限于下述的实施例。

一种具有改善磷酸氢钙溶解性的促生长药物组合物，具体包括以下步骤：

步骤(1)过筛：将磷酸氢钙、盐酸赖氨酸、蔗糖和柠檬酸细粉分别投入粉碎机进行粉碎，过80目筛，备用。

步骤(2)混匀：按照重量份计，称取药物组方，按照“等量递加”的原则混匀。

步骤(3)制软材：将物料投入到CH-600卧式混合机中，启动主机混合15min后，加入蒸馏水作为润湿剂，继续搅拌15min使成软材，检验软材使之达到手捏成团，搓之即散为宜。

步骤(4)制粒：用YK-160E摇摆式颗粒机进行制粒，空车启动颗粒机，一切正常后，安装14目尼龙筛网。

步骤(4)干燥：将制好的颗粒直接均匀送入XF-50B+30B箱式沸腾干燥机内，

沸腾干燥，温度设定为60～70℃，干燥时间为15～25min，将干燥后的颗粒经冷却箱冷却后出料制好的湿颗粒。

步骤(5)整粒：用S49旋振筛(SG2-05-05、SG2-06-05)进行整粒，第一层用10目筛网，第二层用60目筛网。

实施例1

本实施例复合型补钙制剂的原辅料组方由下述重量份数的各组份组成：盐酸赖氨酸1份，磷酸氢钙1份，柠檬酸1份，蔗糖5.2份，阿斯巴甜占总处方量的0.1％。

具体制备方法：参照上述步骤

实施例2

本实施例复合型补钙制剂的原辅料组方由下述重量份数的各组份组成：盐酸赖氨酸1份，磷酸氢钙1份，柠檬酸1份，蔗糖5.2份，甜蜜素占总处方量的0.1％。

具体制备方法：参照上述步骤

实施例3

本实施例复合型补钙制剂的原辅料组方由下述重量份数的各组份组成：盐酸赖氨酸1份，磷酸氢钙1份，柠檬酸1份，可溶性淀粉5.2份，甘露糖占总处方量的0.1％。

实施例4

本实施例复合型补钙制剂的原辅料组方由下述重量份数的各组份组成：盐酸赖氨酸1份，磷酸氢钙1份，柠檬酸2份，乳糖5.2份，阿斯巴甜占总处方量的0.1％。

具体制备方法：参照上述步骤。

促生长的药效学实验

48只实验用昆明小鼠，初始体重为(18±2)g，雄性，SPF级。随机分成空白对照组、阳性对照组(65mg/kg/d)、盐酸赖氨酸磷酸氢钙颗粒组(130mg/kg/d)、改良颗粒低剂量组(32.5mg/kg/d)改良颗粒中剂量组(65mg/kg/d)、改良颗粒高剂量组(130mg/kg/d)，共6组，每组8只，在25±2℃、50±5％相对湿度条件下适应性饲养5天。每天上午9点进行灌胃给药，每组给药体积均为0.2mL，连续给药30天，测得各组小鼠股骨生长情况，结果见表1。

表1小鼠股骨生长指标的测定结果(

n＝8)

Table 4 The assay results of femur growth indicatorsin mice(

n＝8)

由表1可知，各组小鼠股骨生长结果为：葡萄糖酸钙阳性对照组＞改良颗粒剂(130mg/kg/d)＞改良颗粒剂(65mg/kg/d)＞盐酸赖氨酸磷酸氢钙颗粒(130mg/kg/d)＞改良颗粒剂(32.5mg/kg/d)＞蒸馏水组。药效学实验证明，本发明颗粒剂增加了磷酸氢钙的溶解度，进而增加了钙离子的生物利用度，起到了明显的促生长效果。

磷酸氢钙作为难溶性钙源会影响钙质的吸收，不仅吸收效果差且会增加结石等风险。因此，本发明提出一种具有改善磷酸氢钙溶解性的促生长药物组合物，可取得良好的促进生长效果，具有重要意义。

Claims (10)

1.一种改善磷酸氢钙溶解性的促生长药物组合物，其特征在于，该组合物含有盐酸赖氨酸、磷酸氢钙、柠檬酸，其他药用辅料。

2.根据权利要求1所述的一种改善磷酸氢钙溶解性的促生长药物组合物，其特征在于，所述柠檬酸为无水柠檬酸C₆H₈O₇或含有结晶水的柠檬酸2C₆H₈O₇.H₂O、C₆H₈O₇.H₂O、C₆H₈O₇.2H₂O。

3.根据权利要求2所述的一种改善磷酸氢钙溶解性的促生长药物组合物，其特征在于，所述柠檬酸为C₆H₈O₇.H₂O。

4.根据权利要求1所述的一种改善磷酸氢钙溶解性的促生长药物组合物，其特征在于，柠檬酸用量为磷酸氢钙质量的0.5-6倍。

5.根据权利要求4所述的一种改善磷酸氢钙溶解性的促生长药物组合物，其特征在于，所述柠檬酸：磷酸氢钙的最优选质量比为2.8:1。

6.根据权利要求1所述的一种改善磷酸氢钙溶解性的促生长药物组合物，其特征在于，盐酸赖氨酸在补充人体必需氨基酸的同时，对肠道内钙的吸收起到了协同作用，与增溶后的磷酸氢钙配伍可以更显著的发挥促生长疗效。

7.根据权利要求1所述的一种改善磷酸氢钙溶解性的促生长药物组合物，其特征在于，所述可接受的辅料包括稀释剂、黏合剂和矫味剂。

8.根据权利要求7所述的一种改善磷酸氢钙溶解性的促生长药物组合物，其特征在于，所述稀释剂选自蔗糖、乳糖、糊精、淀粉、甘露糖、麦芽糖中的一种或多种。

9.根据权利要求8所述的一种改善磷酸氢钙溶解性的促生长药物组合物，其特征在于，所述矫味剂选自阿斯巴甜、甜蜜素、三氯蔗糖、山梨醇、甘露醇、阿司帕坦中的一种或多种。

10.根据权利要求1所述的一种改善磷酸氢钙溶解性的促生长药物组合物，其特征在于，药物组合物制剂为散剂、颗粒剂、片剂、口服液。