CN114292781B - 一种长双歧杆菌sysu-02及其应用 - Google Patents
一种长双歧杆菌sysu-02及其应用 Download PDFInfo
- Publication number
- CN114292781B CN114292781B CN202111621332.8A CN202111621332A CN114292781B CN 114292781 B CN114292781 B CN 114292781B CN 202111621332 A CN202111621332 A CN 202111621332A CN 114292781 B CN114292781 B CN 114292781B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- bifidobacterium longum
- sysu
- bifidobacterium
- inulin
- freeze
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- 241001608472 Bifidobacterium longum Species 0.000 title claims abstract description 53
- 229940009291 bifidobacterium longum Drugs 0.000 title claims abstract description 52
- 241000186000 Bifidobacterium Species 0.000 claims abstract description 38
- 239000003094 microcapsule Substances 0.000 claims abstract description 27
- 239000000648 calcium alginate Substances 0.000 claims abstract description 23
- 229960002681 calcium alginate Drugs 0.000 claims abstract description 23
- 206010009900 Colitis ulcerative Diseases 0.000 claims abstract description 16
- 241000589517 Pseudomonas aeruginosa Species 0.000 claims abstract description 13
- 241000191963 Staphylococcus epidermidis Species 0.000 claims abstract description 11
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 11
- 238000004321 preservation Methods 0.000 claims abstract description 9
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 claims abstract description 8
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims abstract description 7
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 claims description 28
- 229920001202 Inulin Polymers 0.000 claims description 18
- 229940029339 inulin Drugs 0.000 claims description 18
- JYJIGFIDKWBXDU-MNNPPOADSA-N inulin Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)OC[C@]1(OC[C@]2(OC[C@]3(OC[C@]4(OC[C@]5(OC[C@]6(OC[C@]7(OC[C@]8(OC[C@]9(OC[C@]%10(OC[C@]%11(OC[C@]%12(OC[C@]%13(OC[C@]%14(OC[C@]%15(OC[C@]%16(OC[C@]%17(OC[C@]%18(OC[C@]%19(OC[C@]%20(OC[C@]%21(OC[C@]%22(OC[C@]%23(OC[C@]%24(OC[C@]%25(OC[C@]%26(OC[C@]%27(OC[C@]%28(OC[C@]%29(OC[C@]%30(OC[C@]%31(OC[C@]%32(OC[C@]%33(OC[C@]%34(OC[C@]%35(OC[C@]%36(O[C@@H]%37[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O%37)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%36)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%35)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%34)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%33)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%32)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%31)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%30)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%29)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%28)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%27)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%26)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%25)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%24)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%23)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%22)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%21)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%20)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%19)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%18)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%17)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%16)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%15)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%14)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%13)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%12)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%11)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%10)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O9)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O8)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O7)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O6)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O5)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O4)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O3)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 JYJIGFIDKWBXDU-MNNPPOADSA-N 0.000 claims description 16
- 235000010410 calcium alginate Nutrition 0.000 claims description 14
- OKHHGHGGPDJQHR-YMOPUZKJSA-L calcium;(2s,3s,4s,5s,6r)-6-[(2r,3s,4r,5s,6r)-2-carboxy-6-[(2r,3s,4r,5s,6r)-2-carboxylato-4,5,6-trihydroxyoxan-3-yl]oxy-4,5-dihydroxyoxan-3-yl]oxy-3,4,5-trihydroxyoxane-2-carboxylate Chemical compound [Ca+2].O[C@@H]1[C@H](O)[C@H](O)O[C@@H](C([O-])=O)[C@H]1O[C@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O2)C([O-])=O)O)[C@H](C(O)=O)O1 OKHHGHGGPDJQHR-YMOPUZKJSA-L 0.000 claims description 14
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 12
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 10
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 claims description 10
- 238000000855 fermentation Methods 0.000 claims description 9
- 230000004151 fermentation Effects 0.000 claims description 9
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 9
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims description 9
- 239000005714 Chitosan hydrochloride Substances 0.000 claims description 7
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 claims description 5
- 238000009629 microbiological culture Methods 0.000 claims description 5
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 claims description 4
- 238000000576 coating method Methods 0.000 claims description 4
- 238000009630 liquid culture Methods 0.000 claims description 4
- 239000000463 material Substances 0.000 claims description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 4
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims description 4
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 3
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims description 3
- 238000000926 separation method Methods 0.000 claims description 3
- 239000010802 sludge Substances 0.000 claims description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 208000035143 Bacterial infection Diseases 0.000 claims description 2
- 239000011162 core material Substances 0.000 claims description 2
- 238000012258 culturing Methods 0.000 claims description 2
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 claims description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims 2
- 206010009887 colitis Diseases 0.000 claims 2
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 claims 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 abstract description 10
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 abstract description 8
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 abstract description 8
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 7
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 abstract description 7
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 abstract description 6
- 244000005700 microbiome Species 0.000 abstract description 6
- 238000003860 storage Methods 0.000 abstract description 5
- 238000004140 cleaning Methods 0.000 abstract description 4
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 abstract description 3
- 210000000214 mouth Anatomy 0.000 abstract description 3
- 210000003928 nasal cavity Anatomy 0.000 abstract description 3
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 abstract description 3
- 230000008569 process Effects 0.000 abstract description 3
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 abstract description 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 21
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 10
- 201000006704 Ulcerative Colitis Diseases 0.000 description 8
- 206010012735 Diarrhoea Diseases 0.000 description 7
- 239000000047 product Substances 0.000 description 7
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 5
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 5
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 5
- 239000006041 probiotic Substances 0.000 description 5
- 235000018291 probiotics Nutrition 0.000 description 5
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 5
- 108020004465 16S ribosomal RNA Proteins 0.000 description 4
- 238000001125 extrusion Methods 0.000 description 4
- 238000010172 mouse model Methods 0.000 description 4
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 4
- 238000011160 research Methods 0.000 description 4
- TVZRAEYQIKYCPH-UHFFFAOYSA-N 3-(trimethylsilyl)propane-1-sulfonic acid Chemical compound C[Si](C)(C)CCCS(O)(=O)=O TVZRAEYQIKYCPH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000193830 Bacillus <bacterium> Species 0.000 description 3
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 3
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 3
- 210000001072 colon Anatomy 0.000 description 3
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 3
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 3
- 230000003203 everyday effect Effects 0.000 description 3
- 208000035861 hematochezia Diseases 0.000 description 3
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 3
- 210000002429 large intestine Anatomy 0.000 description 3
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 3
- 229940097496 nasal spray Drugs 0.000 description 3
- 239000007922 nasal spray Substances 0.000 description 3
- 208000022559 Inflammatory bowel disease Diseases 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 241000751182 Staphylococcus epidermidis ATCC 12228 Species 0.000 description 2
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 244000052616 bacterial pathogen Species 0.000 description 2
- 208000027503 bloody stool Diseases 0.000 description 2
- 230000013872 defecation Effects 0.000 description 2
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 2
- 210000002615 epidermis Anatomy 0.000 description 2
- 210000003608 fece Anatomy 0.000 description 2
- 238000011049 filling Methods 0.000 description 2
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 2
- 230000006870 function Effects 0.000 description 2
- 230000036039 immunity Effects 0.000 description 2
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 2
- 239000002068 microbial inoculum Substances 0.000 description 2
- 239000011259 mixed solution Substances 0.000 description 2
- 239000002324 mouth wash Substances 0.000 description 2
- 229940051866 mouthwash Drugs 0.000 description 2
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 2
- 230000000529 probiotic effect Effects 0.000 description 2
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 2
- 238000012163 sequencing technique Methods 0.000 description 2
- 241000894007 species Species 0.000 description 2
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 2
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 2
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 2
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 2
- 108091032973 (ribonucleotides)n+m Proteins 0.000 description 1
- NLMDJJTUQPXZFG-UHFFFAOYSA-N 1,4,10,13-tetraoxa-7,16-diazacyclooctadecane Chemical compound C1COCCOCCNCCOCCOCCN1 NLMDJJTUQPXZFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108020000946 Bacterial DNA Proteins 0.000 description 1
- 241001134770 Bifidobacterium animalis Species 0.000 description 1
- 241000186016 Bifidobacterium bifidum Species 0.000 description 1
- 241000186012 Bifidobacterium breve Species 0.000 description 1
- 238000011740 C57BL/6 mouse Methods 0.000 description 1
- 241001478240 Coccus Species 0.000 description 1
- 208000035473 Communicable disease Diseases 0.000 description 1
- 108020004414 DNA Proteins 0.000 description 1
- 238000007400 DNA extraction Methods 0.000 description 1
- 208000004232 Enteritis Diseases 0.000 description 1
- 238000003794 Gram staining Methods 0.000 description 1
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- 241000186660 Lactobacillus Species 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- 241000736262 Microbiota Species 0.000 description 1
- 238000012408 PCR amplification Methods 0.000 description 1
- 206010035664 Pneumonia Diseases 0.000 description 1
- 208000009470 Ventilator-Associated Pneumonia Diseases 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 230000004075 alteration Effects 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 244000000007 bacterial human pathogen Species 0.000 description 1
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 229940118852 bifidobacterium animalis Drugs 0.000 description 1
- 229940002008 bifidobacterium bifidum Drugs 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 210000000481 breast Anatomy 0.000 description 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- 239000012459 cleaning agent Substances 0.000 description 1
- 230000002354 daily effect Effects 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 1
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 229960000633 dextran sulfate Drugs 0.000 description 1
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 1
- 230000029087 digestion Effects 0.000 description 1
- 238000007865 diluting Methods 0.000 description 1
- 230000009266 disease activity Effects 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 1
- 235000021107 fermented food Nutrition 0.000 description 1
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 1
- 238000007710 freezing Methods 0.000 description 1
- 230000008014 freezing Effects 0.000 description 1
- 230000000855 fungicidal effect Effects 0.000 description 1
- 239000000417 fungicide Substances 0.000 description 1
- 210000004907 gland Anatomy 0.000 description 1
- 210000002175 goblet cell Anatomy 0.000 description 1
- 231100000304 hepatotoxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000005745 host immune response Effects 0.000 description 1
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 1
- 230000008595 infiltration Effects 0.000 description 1
- 238000001764 infiltration Methods 0.000 description 1
- 210000004969 inflammatory cell Anatomy 0.000 description 1
- 208000027866 inflammatory disease Diseases 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 1
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 1
- 230000006799 invasive growth in response to glucose limitation Effects 0.000 description 1
- 229940039696 lactobacillus Drugs 0.000 description 1
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 1
- 230000007056 liver toxicity Effects 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 1
- 235000021243 milk fat Nutrition 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 230000035772 mutation Effects 0.000 description 1
- 210000004798 organs belonging to the digestive system Anatomy 0.000 description 1
- 230000008506 pathogenesis Effects 0.000 description 1
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 1
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 1
- 238000002864 sequence alignment Methods 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 239000001509 sodium citrate Substances 0.000 description 1
- NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K sodium citrate Chemical compound O.O.[Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 238000007711 solidification Methods 0.000 description 1
- 230000008023 solidification Effects 0.000 description 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 1
- 238000010998 test method Methods 0.000 description 1
- 229940126585 therapeutic drug Drugs 0.000 description 1
- 230000000451 tissue damage Effects 0.000 description 1
- 231100000827 tissue damage Toxicity 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
- Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
- Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change
Landscapes
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
Abstract
本发明属于微生物应用技术领域,具体涉及一种长双歧杆菌SYSU‑02及其应用,本发明公开了一种长双歧杆菌SYSU‑02,其保藏编号为CGMCC No.20651。抑菌圈实验和MIC实验表明,该菌株对致病性表皮葡萄球菌和铜绿假单胞菌具有抑制作用,可添加于鼻腔、口腔或皮肤清洁产品中。动物实验证明,该菌株能够减轻急性溃疡性结肠炎的严重程度,对肠道有良好的保护作用。同时,本发明还采用微胶囊化技术和冷冻干燥技术构建长双歧杆菌‑壳聚糖‑菊粉‑海藻酸钙微胶囊,使该菌株在维持较高冻干存活率的基础上其抗逆性和室温储存稳定性也得到提高,从而保证长双歧杆菌在生产、运输、储存过程中的存活率。
Description
技术领域
本发明属于微生物应用技术领域,具体涉及一种长双歧杆菌SYSU-02及其应用。
背景技术
肠道作为人体重要的消化器官,不仅起着分解、吸收食物的作用,同时也行使着重要的免疫功能。乳酸杆菌和双歧杆菌是常驻于人体肠道的益生菌。人类胃肠道普遍存在着数以亿计长期定植的微生物,在正常情况下这些微生物与人体形成良好的共生关系,能够帮助人体消化食物、维持免疫屏障;但如果这些微生物群系出现紊乱,则会导致炎症性或感染性疾病的发生。
铜绿假单胞菌(Pseudomonas aeruginosa)是环境中普遍存在的条件致病菌,属于非发酵革兰氏阴性杆菌,容易感染免疫力低下的人群,是重症监护室感染第二常见的病原菌,也是呼吸机相关性肺炎常见的致病因素。表皮葡萄球菌(Staphylococcusepidermidis)是滋生于生物体表皮上的一种革兰氏阳性球菌,存在于人的皮肤、鼻腔及肠道中,侵袭力不强,但极易发生耐药突变,在一定条件下可引起化脓性感染。
溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)是一种慢性非特异性肠道炎性病变引起的炎症性肠病(IBD),病因和发病机制尚不明确,病程漫长,常反复发作。其发病率逐年上升,目前尚缺乏特异性的治疗方法,已成为近些年消化领域的研究热点。
双歧杆菌(Bifidobacterium longum)是一类使用历史悠久、应用范围广泛的益生菌,普遍存在于人和哺乳动物的肠道内,且常用于发酵食品的生产中。双歧杆菌属主要包括长双歧杆菌、短双歧杆菌、动物双歧杆菌、两歧双歧杆菌等,双歧杆菌具有多种益生功能,如调节宿主免疫应答、降低炎症反应、调节肠道菌群、预防腹泻等。因此,筛选以及开发新的功能性双歧杆菌菌株具有很大的研究意义和应用价值。
双歧杆菌菌株有着丰富的多样性,其中不乏有潜在开发价值的菌株,基于现状,从富含双歧杆菌的基质中分离或者筛选出具有缓解或治疗溃疡性结肠炎,或者具有抑制铜绿假单胞菌、表皮葡萄球菌等人体病原菌功能的双歧杆菌具有非常重要的应用价值和现实意义。
发明内容
为了克服上述现有技术的不足,本发明的首要目的是提供一种长双歧杆菌SYSU-02。
本发明的第二个目的是提供上述长双歧杆菌SYSU-02的应用。
本发明的上述第一个目的是通过以下技术方案来实现的:
一种长双歧杆菌SYSU-02,所述长双歧杆菌SYSU-02于2020年9月14日保藏于中国微生物菌种保藏管理委员会普通微生物中心,保藏编号为CGMCC No.20651。
本发明从健康的3月龄广州婴儿粪便中筛分出了一种SYSU-02菌株,通过16S rDNA基因测序和在GenBank中的分析比对,发现其16S rDNA序列如SEQ ID NO.1所示,且该菌株与Bifidobacterium longum strain KCTC 3128的同源性为99.57%,确认为同种不同株的长双歧杆菌(Bifidobacterium longum),经革兰氏染色表明其为革兰氏阳性“Y”或“V”字型杆菌,其菌落呈圆形,乳脂色,表面湿润,边缘整齐,最后将其命名为Bifidobacteriumlongum SYSU-02。该菌株于2020年9月14日保藏于中国微生物菌种保藏管理委员会普通微生物中心,地址为:北京市朝阳区北辰西路1号院3号,保藏编号为CGMCC No.20651。
经与本地区多个婴儿及青少年分离株进行序列比对,发现菌株SYSU-02为中国人体内共有的菌株。该菌株与起源于欧美的菌株相比,从安全性、顺应性和定植能力等方面而言更适合国人。
本发明还提供了含有上述长双歧杆菌SYSU-02的菌剂。
本发明的上述第二个目的是通过以下技术方案来实现的:
长双歧杆菌SYSU-02或其菌剂在制备防治细菌性疾病的药物中的应用,所述细菌包括铜绿假单胞菌和表皮葡萄球菌。
经研究发现,菌株SYSU-02对表皮葡萄球菌ATCC 12228和铜绿假单胞菌ATCC27853具有显著的抑菌效果,可添加到漱口水、鼻喷雾剂或洗手液等抑菌清洁产品中,或制备成鼻腔喷雾剂、口腔和表皮清洁剂等形式,应用于防治表皮葡萄球菌和铜绿假单胞菌引起的疾病。
长双歧杆菌SYSU-02或其菌剂在制备防治结肠炎的产品中的应用,所述结肠炎为急性溃疡性结肠炎,所述产品为药物。
经研究发现,菌株SYSU-02对由DSS引起的急性溃疡性结肠炎有良好的预防和缓解作用,可应用于溃疡性结肠炎(UC)的防治或治疗中。目前常用的UC治疗药物如抗生素、单克隆抗体存在肝毒性、价格昂贵等缺点,不宜长期使用。而本发明的长双歧杆菌由于其本身的益生菌特性,作为溃疡性结肠炎的预防或辅助治疗药物具有成本较低、顺应性好、无毒副作用等优点。
本发明还提供一种双歧杆菌冻干微胶囊,所述微胶囊以长双歧杆菌SYSU-02为芯材,以壳聚糖-菊粉-海藻酸钙为壁材制备而成。
作为本发明的一个优选实施方式,上述的双歧杆菌冻干微胶囊的制备方法包括以下步骤:
S1、双歧杆菌SYSU-02经活化后用液体培养基培养至对数生长期,并收集菌液;
S2、将步骤S1的菌液接种于发酵罐中进行高密度扩大培养,得到高活菌数的长双歧杆菌发酵液,离心得到菌泥经重悬得到菌悬液;
S3、将步骤S2的菌悬液与海藻酸钙的菊粉溶液混匀后加入到CaCl2溶液中,经静置固化后获得长双歧杆菌-菊粉-海藻酸钙微胶囊;
S4、将步骤S3的微胶囊加入到壳聚糖盐酸盐溶液中,经包衣、静置分离、预冻及冷冻干燥后得到双歧杆菌冻干微胶囊。
本发明使用冻干技术和微囊化技术生产的长双歧杆菌-壳聚糖-菊粉-海藻酸钙冻干微胶囊,能够有效增强双歧杆菌的抗逆性,并可大大提高该菌株在产品中的抗逆性及稳定性,增加其到达人体肠道定植并发挥功效的机会。
优选地,步骤S3中,所述菌悬液与海藻酸钙的菊粉溶液的体积比为1:1-3。
优选地,步骤S3中,菌悬液-菊粉溶液的混合液与CaCl2溶液的体积比为1:10-30。
优选地,所述海藻酸钙的菊粉溶液的制备方法为:首先将菊粉溶于水中,溶解后再加入海藻酸钙粉末,最后经溶解和灭菌即得,所述海藻酸钙的质量浓度为1-3%,所述菊粉的质量浓度为10-20%。
优选地,所述CaCl2溶液的摩尔浓度为0.1-0.3M。
优选地,所述壳聚糖盐酸盐溶液中,壳聚糖盐酸盐的质量浓度为8-12%。
优选地,双歧杆菌SYSU-02的培养条件为37℃厌氧培养,所用培养基为MRS培养基。
优选地,步骤S4所述包衣为70-200rpm包衣1-3h。
优选地,将菌悬液与海藻酸钙的菊粉溶液的混合液加入到CaCl2溶液中时,采用逐滴加入的方式进行。进一步地,所述逐滴加入采用挤压法进行。
具体地,所述挤压法所使用的仪器为点胶机,点胶针头型号为23G,调整气流压力约为32psi,滴距约为36cm。
与现有技术相比,本发明的有益效果是:
本发明公开了一种长双歧杆菌SYSU-02,于2020年9月14日保藏于中国普通微生物菌种保藏管理中心,保藏编号为CGMCC No.20651。抑菌圈实验和MIC实验表明,该菌株对致病性表皮葡萄球菌和铜绿假单胞菌具有抑制作用,可添加于鼻腔、口腔或皮肤清洁产品中。动物实验证明,该菌株能够减轻急性溃疡性结肠炎的严重程度,对肠道有良好的保护作用。同时,本发明还采用微胶囊化技术和冷冻干燥技术构建活菌数不低于1.0×109CFU/g的长双歧杆菌-壳聚糖-菊粉-海藻酸钙微胶囊,在维持较高冻干存活率的基础上提高了双歧杆菌制剂的抗逆性和室温储存稳定性,保证了长双歧杆菌在生产、运输、储存过程中的存活率。该长双歧杆菌的冻干微胶囊在涉及预防、治疗肠炎等疾病的药品中具有极高的应用价值。
附图说明
图1为长双歧杆菌SYSU-02在MRS平板上的菌落形态;
图2为长双歧杆菌SYSU-02的菌体形态;
图3为长双歧杆菌SYSU-02的抑菌圈实验图;
图4为各组小鼠大肠长度的对比图;
图5为各组小鼠的体重对比图(4%DSS造模6d后);
图6为各组小鼠的结肠病理组织切片图。
具体实施方式
下面对本发明的具体实施方式作进一步说明。在此需要说明的是,对于这些实施方式的说明用于帮助理解本发明,但并不构成对本发明的限定。此外,下面所描述的本发明各个实施方式中所涉及的技术特征只要彼此之间未构成冲突就可以相互组合。
下述实施例中的实验方法,如无特殊说明,均为常规方法,下述实施例中所用的试验材料,如无特殊说明,均为可通过常规的商业途径购买得到。
实施例1长双歧杆菌SYSU-02的筛分、鉴定
收集新鲜的3月龄健康母乳喂养的婴儿粪便(广州婴儿,排便后马上收集样本)溶于适量的无菌生理盐水中,再用无菌生理盐水将样本稀释105倍,然后取20μL涂布于MRS固体培养基上,37℃、无氧条件下培养2-3d。
挑取平板上生长的各单菌落,重新涂布于新的MRS固体培养基上进行扩大培养,然后进行菌种保藏,同时使用细菌基因组DNA提取试剂盒(北京天根)提取细菌DNA,利用27F/1492R引物对其16S rDNA片段进行PCR扩增、测序(上海生工),将测序结果(SEQ ID NO:1)在Genebank标准菌株库中进行比对,该菌株与Bifidobacterium longum strain KCTC 3128的同源性为99.57%,确认其为同种不同株的长双歧杆菌(Bifidobacterium longum)。
将上述筛分出的长双歧杆菌(Bifidobacterium longum)命名为SYSU-02,并对其进行革兰氏染色和镜检,结果证明其为革兰氏阳性(G+)“Y”或“V”字型杆菌,与长双歧杆菌的特征相符。用MRS固体培养基于37℃下绝对厌氧培养48h,发现其菌落呈圆形,乳脂色,表面湿润,边缘整齐(如图1、2所示)。
最后,将SYSU-02菌株于2020年09月14日送去中国微生物菌种保藏管理委员会普通微生物中心进行保藏,经鉴定该菌株的保藏名称为Bifidobacterium longum SYSU-02,分类命名为长双歧杆菌(Bifidobacterium longum),保藏编号为CGMCC NO.20651,保藏地址为北京市朝阳区北辰西路1号院3号中国科学院微生物研究所,保藏中心于2020年09月14日完成检测,确定保藏的微生物存活。
16S rDNA序列(1413bp,SEQ ID NO:1)
ACACATGCAAGTCGAACGGGATCCATCAGGCTTTGCTTGGTGGTGAGAGTGGCGAACGGGTGAGTAATGCGTGACCGACCTGCCCCATACACCGGAATAGCTCCTGGAAACGGGTGGTAATGCCGGATGCTCCAGTTGATCGCATGGTCTTCTGGGAAAGCTTTCGCGGTATGGGATGGGGTCGCGTCCTATCAGCTTGACGGCGGGGTAACGGCCCACCGTGGCTTCGACGGGTAGCCGGCCTGAGAGGGCGACCGGCCACATTGGGACTGAGATACGGCCCAGACTCCTACGGGAGGCAGCAGTGGGGAATATTGCACAATGGGCGCAAGCCTGATGCAGCGACGCCGCGTGAGGGATGGAGGCCTTCGGGTTGTAAACCTCTTTTATCGGGGAGCAAGCGAGAGTGAGTTTACCCGTTGAATAAGCACCGGCTAACTACGTGCCAGCAGCCGCGGTAATACGTAGGGTGCAAGCGTTATCCGGAATTATTGGGCGTAAAGGGCTCGTAGGCGGTTCGTCGCGTCCGGTGTGAAAGTCCATCGCTTAACGGTGGATCCGCGCCGGGTACGGGCGGGCTTGAGTGCGGTAGGGGAGACTGGAATTCCCGGTGTAACGGTGGAATGTGTAGATATCGGGAAGAACACCAATGGCGAAGGCAGGTCTCTGGGCCGTTACTGACGCTGAGGAGCGAAAGCGTGGGGAGCGAACAGGATTAGATACCCTGGTAGTCCACGCCGTAAACGGTGGATGCTGGATGTGGGGCCCGTTCCACGGGTTCCGTGTCGGAGCTAACGCGTTAAGCATCCCGCCTGGGGAGTACGGCCGCAAGGCTAAAACTCAAAGAAATTGACGGGGGCCCGCACAAGCGGCGGAGCATGCGGATTAATTCGATGCAACGCGAAGAACCTTACCTGGGCTTGACATGTTCCCGACGGTCGTAGAGATACGGCTTCCCTTCGGGGCGGGTTCACAGGTGGTGCATGGTCGTCGTCAGCTCGTGTCGTGAGATGTTGGGTTAAGTCCCGCAACGAGCGCAACCCTCGCCCCGTGTTGCCAGCGGATTATGCCGGGAACTCACGGGGGACCGCCGGGGTTAACTCGGAGGAAGGTGGGGATGACGTCAGATCATCATGCCCCTTACGTCCAGGGCTTCACGCATGCTACAATGGCCGGTACAACGGGATGCGACGCGGCGACGCGGAGCGGATCCCTGAAAACCGGTCTCAGTTCGGATCGCAGTCTGCAACTCGACTGCGTGAAGGCGGAGTCGCTAGTAATCGCGAATCAGCAACGTCGCGGTGAATGCGTTCCCGGGCCTTGTACACACCGCCCGTCAAGTCATGAAAGTGGGCAGCACCCGAAGCCGGTGGCCTAACCCCTTGTGGGATGGAGCCGTCTAAGTA GCTCCGG。
实施例2长双歧杆菌SYSU-02的抑菌实验
将约105CFU的表皮葡萄球菌(Staphylococcus epidermidis)ATCC 12228和铜绿假单胞菌(Pseudomonas aeruginosa)ATCC 27853涂布至LB固体培养基中,在平板中央放置两个牛津杯。取200μL在37℃下用MRS液体培养基培养至平台期的SYSU-02发酵上清液加入到牛津杯中,另一个牛津杯加入200μL MRS液体培养基作为空白对照。
37℃培养24h后测量抑菌圈直径,实验重复3次。结果如图3所示,SYSU-02对表皮葡萄球菌ATCC 12228和铜绿假单胞菌ATCC 27853具有显著的抑菌效果,抑菌圈直径分别为19±3mm、30±4mm。
可见,将上述SYSU-02发酵上清液添加到漱口水、鼻喷雾剂或洗手液等抑菌清洁产品中,可应用于防治表皮葡萄球菌和铜绿假单胞菌引起的疾病。
实施例3长双歧杆菌SYSU-02的预防急性溃疡性结肠炎的动物试验
(1)试验方法
准备25只4周龄雄性C57BL/6小鼠,将其分为3组:空白对照组(5只)、造模组(5只)和灌菌组(15只)。将SYSU-02涂布于MRS平板上,37℃厌氧培养后使用接种环刮取约109CFU的长双歧杆菌,用200μL无菌生理盐水重悬细菌。其中,空白对照组和造模组的每只小鼠每天灌胃200μL无菌生理盐水,灌菌组的每只小鼠每天灌胃200μL SYSU-02菌液,持续30天,每天记录各只小鼠的体重。
30天后让造模组和灌菌组的小鼠自由饮用含4%DSS(硫酸葡聚糖)的水溶液,持续7天,构建急性溃疡性结肠炎小鼠模型,每天记录各只小鼠的体重和排便状况。
造模7天后,处死并解剖小鼠,比较各组小鼠的大肠长度,并取结肠制备病理切片、HE染色。
(2)试验结果
根据表1所示的评分细则,造模组小鼠在造模第6天的DAI评分为3.8±0.45,灌菌组小鼠的DAI评分为3.0±0.76,相较于造模组小鼠显著下降,P=0.040。
如图4所示,灌菌组小鼠的大肠的缩短长度显著少于造模组小鼠。
如图5所示,灌菌组小鼠的体重下降程度显著少于造模组小鼠。
如图6所示,造模组小鼠的结肠组织被炎症细胞浸润,大部分隐窝和腺体结构被破坏,杯状细胞消失,出现了明显的组织损伤;而灌菌组小鼠虽然也出现了明显的炎症浸润和隐窝结构破坏,但整体细胞结构较为完整。
上述实验结果表明,提示灌服SYSU-02菌液对由DSS引起的急性溃疡性结肠炎有良好的预防和缓解作用。
表1疾病活动指数(DAI)的评分细则
DAI评分 | 大便性状 | 隐血或血便 |
0 | 正常 | 阴性 |
1 | 软便 | 阴性 |
2 | 软便 | 隐血阳性 |
3 | 腹泻 | 隐血阳性 |
4 | 腹泻 | 血便 |
实施例4双歧杆菌SYSU-02冻干微胶囊的制备
双歧杆菌对氧气、高温等环境因素非常敏感,导致双歧杆菌制剂产品在生产、运输、贮藏的过程中极易死亡。微胶囊化技术可减少双歧杆菌与氧气的接触,增强其对不利环境的抗逆性,提高双歧杆菌的存活率和稳定性。为此,本实施例提供了一种双歧杆菌SYSU-02冻干微胶囊的制备方法,以提高其稳定性。
具体制备方法包括以下步骤:
(1)将深冷于甘油管中的SYSU-02单菌株解冻后,划线接种于MRS固体培养基上,37℃厌氧培养2d,然后再挑取平板上的单菌落接种于MRS液体培养基中,37℃厌氧培养至对数生长期后作为发酵用的菌液。
(2)将发酵用的菌液接种于无氧发酵罐中进行高密度扩大培养(按照接种菌液量与MRS液体培养基的体积比1:100进行接种,37℃厌氧条件下静置发酵到OD600在0.6-0.8之间),得到高活菌数的长双歧杆菌发酵液,离心收集菌泥,加入适量(能够完全重悬菌体即可)的生理盐水(0.9%NaCl(w/v))重新分散菌体后得到菌悬液。
(3)将上述菌悬液以1:2的体积比与海藻酸钙的菊粉溶液(2%(w/v))混合均匀,然后通过挤压法逐滴加入到0.1M的CaCl2溶液中(菌悬液-菊粉溶液的混合液与CaCl2溶液的体积比为1:10-30),静置固化30min后获得长双歧杆菌-菊粉-海藻酸钙微胶囊。
其中,上述海藻酸钙的菊粉溶液的制备方法为:称取15g菊粉溶于100mL蒸馏水中,溶解后加入2g海藻酸钙粉末,搅拌溶解,灭菌备用。
所述挤压法所使用的仪器为点胶机,点胶针头型号为23G,调整气流压力约为32psi,滴距约为36cm。
(4)将上述微胶囊加入到10%的壳聚糖盐酸盐溶液(溶液完全没过微胶囊即可)中,100rpm包衣1h,静置分离约2h后置于-80℃预冻2h,再于-80℃冷冻干燥36h,得到壁材为壳聚糖-菊粉-海藻酸钙的双歧杆菌冻干微胶囊。
洗涤冻干微胶囊后,加入0.05M的柠檬酸钠解囊,测定其活菌数,计数结果为SYSU-02的菌株数大于1.0×109CFU/g。
可将上述步骤所得的SYSU-02冻干微胶囊添加或应用于益生菌类药品中,以提高双歧杆菌的存活率和稳定性。
以上对本发明的实施方式作了详细说明,但本发明不限于所描述的实施方式。对于本领域的技术人员而言,在不脱离本发明原理和精神的情况下,对这些实施方式进行多种变化、修改、替换和变型,仍落入本发明的保护范围内。
序列表
<110> 中山大学
<120> 一种长双歧杆菌SYSU-02及其应用
<160> 1
<170> SIPOSequenceListing 1.0
<210> 1
<211> 1413
<212> DNA/RNA
<213> 16S rDNA(Bifidobacterium longum)
<400> 1
acacatgcaa gtcgaacggg atccatcagg ctttgcttgg tggtgagagt ggcgaacggg 60
tgagtaatgc gtgaccgacc tgccccatac accggaatag ctcctggaaa cgggtggtaa 120
tgccggatgc tccagttgat cgcatggtct tctgggaaag ctttcgcggt atgggatggg 180
gtcgcgtcct atcagcttga cggcggggta acggcccacc gtggcttcga cgggtagccg 240
gcctgagagg gcgaccggcc acattgggac tgagatacgg cccagactcc tacgggaggc 300
agcagtgggg aatattgcac aatgggcgca agcctgatgc agcgacgccg cgtgagggat 360
ggaggccttc gggttgtaaa cctcttttat cggggagcaa gcgagagtga gtttacccgt 420
tgaataagca ccggctaact acgtgccagc agccgcggta atacgtaggg tgcaagcgtt 480
atccggaatt attgggcgta aagggctcgt aggcggttcg tcgcgtccgg tgtgaaagtc 540
catcgcttaa cggtggatcc gcgccgggta cgggcgggct tgagtgcggt aggggagact 600
ggaattcccg gtgtaacggt ggaatgtgta gatatcggga agaacaccaa tggcgaaggc 660
aggtctctgg gccgttactg acgctgagga gcgaaagcgt ggggagcgaa caggattaga 720
taccctggta gtccacgccg taaacggtgg atgctggatg tggggcccgt tccacgggtt 780
ccgtgtcgga gctaacgcgt taagcatccc gcctggggag tacggccgca aggctaaaac 840
tcaaagaaat tgacgggggc ccgcacaagc ggcggagcat gcggattaat tcgatgcaac 900
gcgaagaacc ttacctgggc ttgacatgtt cccgacggtc gtagagatac ggcttccctt 960
cggggcgggt tcacaggtgg tgcatggtcg tcgtcagctc gtgtcgtgag atgttgggtt 1020
aagtcccgca acgagcgcaa ccctcgcccc gtgttgccag cggattatgc cgggaactca 1080
cgggggaccg ccggggttaa ctcggaggaa ggtggggatg acgtcagatc atcatgcccc 1140
ttacgtccag ggcttcacgc atgctacaat ggccggtaca acgggatgcg acgcggcgac 1200
gcggagcgga tccctgaaaa ccggtctcag ttcggatcgc agtctgcaac tcgactgcgt 1260
gaaggcggag tcgctagtaa tcgcgaatca gcaacgtcgc ggtgaatgcg ttcccgggcc 1320
ttgtacacac cgcccgtcaa gtcatgaaag tgggcagcac ccgaagccgg tggcctaacc 1380
ccttgtggga tggagccgtc taagtagctc cgg 1413
Claims (10)
1.一株长双歧杆菌(Bifidobacterium longum)SYSU-02,其特征在于,所述长双歧杆菌SYSU-02于2020年9月14日保藏于中国微生物菌种保藏管理委员会普通微生物中心,保藏编号为CGMCC No.20651。
2.含有权利要求1所述的长双歧杆菌SYSU-02的菌剂。
3.权利要求1所述的长双歧杆菌SYSU-02或权利要求2所述的菌剂在制备预防细菌性疾病的药物中的应用,其特征在于,所述细菌为铜绿假单胞菌和表皮葡萄球菌。
4.权利要求1所述的长双歧杆菌SYSU-02或权利要求2所述的菌剂在制备预防结肠炎的药物中的应用,其特征在于,所述结肠炎为急性溃疡性结肠炎。
5.一种双歧杆菌冻干微胶囊,其特征在于,所述微胶囊以权利要求1所述的长双歧杆菌SYSU-02为芯材,以壳聚糖-菊粉-海藻酸钙为壁材制备而成。
6.权利要求5所述的双歧杆菌冻干微胶囊的制备方法,其特征在于,包括以下步骤:
S1、长双歧杆菌SYSU-02经活化后用液体培养基培养至对数生长期,并收集菌液;
S2、将步骤S1的菌液接种于发酵罐中进行高密度扩大培养,得到高活菌数的长双歧杆菌发酵液,离心得到菌泥,经重悬得到菌悬液;
S3、将步骤S2的菌悬液与海藻酸钙的菊粉溶液混匀后加入到CaCl2溶液中,经静置固化后获得长双歧杆菌-菊粉-海藻酸钙微胶囊;
S4、将步骤S3的微胶囊加入到壳聚糖盐酸盐溶液中,经包衣、静置分离、预冻及冷冻干燥后得到双歧杆菌冻干微胶囊。
7.根据权利要求6所述的双歧杆菌冻干微胶囊的制备方法,其特征在于,步骤S3中,所述菌悬液与海藻酸钙的菊粉溶液的体积比为1:1-3。
8.根据权利要求6所述的双歧杆菌冻干微胶囊的制备方法,其特征在于,所述海藻酸钙的菊粉溶液的制备方法为:首先将菊粉溶于水中,溶解后再加入海藻酸钙粉末,最后经溶解和灭菌即得,所述海藻酸钙的质量浓度为1-3%,所述菊粉的质量浓度为10-20%。
9.根据权利要求6所述的双歧杆菌冻干微胶囊的制备方法,其特征在于,所述CaCl2溶液的摩尔浓度为0.1-0.3M。
10.根据权利要求6所述的双歧杆菌冻干微胶囊的制备方法,其特征在于,所述壳聚糖盐酸盐溶液中,壳聚糖盐酸盐的质量浓度为8-12%。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN202111621332.8A CN114292781B (zh) | 2021-12-28 | 2021-12-28 | 一种长双歧杆菌sysu-02及其应用 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN202111621332.8A CN114292781B (zh) | 2021-12-28 | 2021-12-28 | 一种长双歧杆菌sysu-02及其应用 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN114292781A CN114292781A (zh) | 2022-04-08 |
CN114292781B true CN114292781B (zh) | 2023-08-01 |
Family
ID=80968831
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN202111621332.8A Active CN114292781B (zh) | 2021-12-28 | 2021-12-28 | 一种长双歧杆菌sysu-02及其应用 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CN (1) | CN114292781B (zh) |
Families Citing this family (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN114854639B (zh) * | 2022-05-24 | 2023-08-08 | 江南大学 | 一株高产肌苷缓解溃疡性结肠炎的假长双歧杆菌及其应用 |
CN114933992B (zh) * | 2022-06-02 | 2024-01-30 | 南昌大学 | 一种长双歧杆菌及其复合制剂在缓解溃疡性结肠炎中的应用 |
CN115181696B (zh) * | 2022-06-27 | 2023-08-29 | 广东粤港澳大湾区国家纳米科技创新研究院 | 一种长双歧杆菌cb39Y4及其应用 |
Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN103932186A (zh) * | 2014-04-22 | 2014-07-23 | 中国农业大学 | 一种长双歧杆菌微胶囊及其制备方法 |
CN108712906A (zh) * | 2016-02-04 | 2018-10-26 | 根特大学 | 微生物群落用于人类和动物健康的用途 |
Family Cites Families (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
AU2018230495A1 (en) * | 2017-03-10 | 2019-10-03 | Biohm Health Llc | Compositions and methods for promoting a healthy microbial flora in a mammal |
-
2021
- 2021-12-28 CN CN202111621332.8A patent/CN114292781B/zh active Active
Patent Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN103932186A (zh) * | 2014-04-22 | 2014-07-23 | 中国农业大学 | 一种长双歧杆菌微胶囊及其制备方法 |
CN108712906A (zh) * | 2016-02-04 | 2018-10-26 | 根特大学 | 微生物群落用于人类和动物健康的用途 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CN114292781A (zh) | 2022-04-08 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CN114292781B (zh) | 一种长双歧杆菌sysu-02及其应用 | |
KR100446482B1 (ko) | 상피흡착성락토바실러스 | |
CN108220206A (zh) | 一种长双歧杆菌及其应用 | |
WO2019227418A1 (zh) | 一种组合物及其应用 | |
CN113122467B (zh) | 一种副干酪乳杆菌及其组合物 | |
CN113122466B (zh) | 粪肠球菌及其应用 | |
CN114231470A (zh) | 一株可缓解溃疡性结肠炎的嗜酸乳杆菌及其应用 | |
WO2017071346A1 (zh) | 脆弱拟杆菌在抗水产病原菌中的应用 | |
CN113913322A (zh) | 乳双歧杆菌BLa80在缓解腹泻和提升肠道免疫能力中的应用 | |
CN103409334A (zh) | 抑制阴道炎病原菌之乳酸杆菌及其用途 | |
CN117568211B (zh) | 一株具有抗沙门氏菌感染功能的植物乳植杆菌goldgut-lp618及其应用 | |
CN114292779A (zh) | 一种副干酪乳杆菌冻干粉、其应用及制备方法 | |
CN114317334B (zh) | 一株能够与幽门螺杆菌共聚集的清酒乳杆菌及其应用 | |
CN113215045B (zh) | 一株格氏乳杆菌lgv03及其应用 | |
CN112029676B (zh) | 一种有利于提高免疫力的益生菌组合及其应用 | |
CN107325995A (zh) | 一种唾液链球菌菌株及其应用 | |
CN116790431A (zh) | 能够缓解便秘与腹泻的婴儿源动物双歧杆菌乳亚种、微生物菌剂及其应用 | |
CN111743158A (zh) | 一种具有增强免疫功能的益生菌片剂及其制备方法 | |
CN114806953B (zh) | 一种具有改善1型糖尿病特性的格氏乳杆菌 | |
CN115960784A (zh) | 一种植物乳杆菌zjuf sys1及其应用 | |
CN115704002A (zh) | 一种丁酸梭菌cc02001及其应用 | |
WO2019227417A1 (zh) | 一种组合物及其应用 | |
CN116496938B (zh) | 一株产透明质酸的嗜酸乳杆菌my2及其在制备抗衰老和美白食品药品中的应用 | |
CN116622572B (zh) | 抑制幽门螺杆菌的动物双歧杆菌乳亚种atm-209及其应用 | |
CN109517765A (zh) | 一种粪链球菌及其应用 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
PB01 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
GR01 | Patent grant | ||
GR01 | Patent grant | ||
TR01 | Transfer of patent right | ||
TR01 | Transfer of patent right |
Effective date of registration: 20231229 Address after: 511500 No. 04, 1st floor, No. J02, 1st-3rd floor, headquarters building, Tianan Zhigu science and Technology Industrial Park, No. 18, Chuangxing Avenue, high tech Industrial Development Zone, Qingyuan City, Guangdong Province Patentee after: Qingyuan Xizhou Biomedical Technology Co.,Ltd. Address before: 510275 No. 135 West Xingang Road, Guangzhou, Guangdong, Haizhuqu District Patentee before: SUN YAT-SEN University |