CN114272270A - 格氏乳杆菌lg08在制备防治痛风相关疾病的产品中的用途 - Google Patents

Abstract

本发明属于医药、保健品和功能性食品领域，具体涉及格氏乳杆菌(Lactobacillus gasseri)LG08在制备预防或治疗痛风相关疾病的产品中的用途。在另一个方面中，本发明所述产品还包含姜提取物，所述姜提取物能够增强格氏乳杆菌LG08预防或治疗痛风相关疾病的作用。

Description

格氏乳杆菌LG08在制备防治痛风相关疾病的产品中的用途

技术领域

本发明属于医药、保健品和功能性食品领域，具体涉及格氏乳杆菌(Lactobacillus gasseri)LG08在制备预防或治疗痛风相关疾病的产品中的用途。

背景技术

痛风(gout)是嘌呤代谢障碍所致的一组异质性疾病，根据临床特征可分为无症状高尿酸血症期、急性痛风性关节炎(acute gouty arthritis,AGA)期、间歇期和慢性痛风性关节炎(chronic gouty arthritis,CGA)期。有学者在全球痛风流行病学研究中指出，2015年至今中国人群中痛风的患病率不断上升，现已成为我国最常见的炎症性关节炎。

众所周知，痛风的显著特点是高尿酸血症，因此目前在临床上认为治疗痛风的关键是降低血尿酸浓度，传统的治疗方法包括药物、限制饮食等方法。然而所有的动植物细胞均含有嘌呤，且大多数食品因为其中含有动植物细胞而含有嘌呤。因此，精确限制嘌呤摄取极其困难，且嘌呤酸摄取的限制将很难维持由食物提供的营养平衡。不仅仅是在饮食上，在临床治疗高尿酸血症与痛风的过程中，有报告指出：目前痛风治疗现状令人担忧，对患者教育少、依从性差、特殊危险人群增多、并发症和并用药物的相互作用、降尿酸药物品种有限、用药剂量不当等。这些都成为现有治疗方法特别是药物疗法中一些越来越严重的问题。

人体内的尿酸，大约70％是通过肾脏排泄，其余部分在人体肠道中排泄或由肠道内菌群进行分解。益生菌作为人体肠道重要的菌群成员，在高尿酸血症治疗上与药物、饮食控制相比更有优势，如无药物副作用、不削弱食物味道等，因此益生菌已成为基于微生态改善高尿酸的重要开发方向。目前，针对降尿酸益生菌的开发主要集中在筛选可高效代谢尿酸合成前体核苷或核苷酸的菌株上，即通过分解食物中的尿酸合成前体核苷或核苷酸，减少人体对上述前体物质的吸收，从而减少人体内尿酸的合成。如大连医科大学选育获得了一株短乳杆菌DM9218及其重组蛋白(CN106834162A)，其对肌苷和鸟苷的分解率分别为99.31％和99.64％。坪井洋等(CN201110453933.2)筛选出可分别降解肌苷和鸟苷的口乳杆菌OLL2779和格氏乳杆菌OLL2959，经大鼠实验验证发现上述两株菌具有抑制血清尿酸值上升的作用。江苏微康生物科技有限公司筛选出一种具有降低尿酸作用的格式乳杆菌LG08(CN110747146A)。

然而，目前关注痛风导致的痛风性关节炎以及相关骨破坏的研究较少，特别是对痛风性关节炎早期如急性期的研究更少。此外，尽管利用益生菌辅助预防和治疗痛风相关疾病是一种很有前途的策略，且在临床实践中对于痛风患者起到了显著的积极作用，但是单独使用益生菌仍存在起效较慢以及疗效不佳等问题。

发明内容

为了解决现有技术中存在的上述缺陷，本发明人首次发现了格氏乳杆菌LG08在预防或治疗痛风相关疾病(特别是痛风性关节炎)方面的用途。此外，本发明还首次发现姜提取物能够显著增强格氏乳杆菌LG08在预防或治疗痛风相关疾病方面的疗效，通过将较低剂量的姜提取物与格氏乳杆菌LG08联合使用，显著增强了格氏乳杆菌LG08预防或治疗痛风相关疾病的作用。

具体地，通过以下几个方面的技术方案实现了本发明：

本发明提供了格氏乳杆菌(Lactobacillus gasseri)LG08在制备预防或治疗痛风相关疾病的产品中的用途。

作为可选的方式，在上述用途中，所述产品是药物、保健品或功能性食品。

作为可选的方式，在上述用途中，所述痛风相关疾病是无症状高尿酸血症、急性痛风性关节炎或慢性痛风性关节炎。

作为可选的方式，在上述用途中，所述格氏乳杆菌LG08是活菌株、干菌株或菌株代谢物。

作为可选的方式，在上述用途中，所述产品包含药学、保健品或功能性食品中可接受的载体，所述产品为口服制剂，所述产品的剂型选自片剂、胶囊剂、口服液或冻干粉。

优选地，所述产品的剂型为咀嚼片，所述咀嚼片中使用的辅料为山梨醇、甘露醇、柠檬酸、草莓香精、牛奶香精、二氧化硅和硬脂酸镁。

作为可选的方式，在上述用途中，所述产品还包含姜提取物，所述姜提取物能够增强格氏乳杆菌LG08预防或治疗痛风相关疾病的作用。

作为可选的方式，在上述用途中，所述姜提取物选自姜醇、姜烯、姜酚或姜黄素。

作为可选的方式，在上述用途中，所述姜酚选自6-姜酚、8-姜酚或10姜酚。

作为可选的方式，在上述用途中，所述格氏乳杆菌LG08与所述姜提取物的重量比为20：1-1：1。

优选地，所述格氏乳杆菌LG08与所述姜提取物的重量比为19：1、18：1、17：1、16：1、15：1、14：1、13：1、12：1、11：1、10：1、9：1、8：1、7：1、6：1、5：1、4：1、3：1、2：1或1：1。

更优选地，作为可选的方式，在上述用途中，所述格氏乳杆菌LG08与所述姜提取物的重量比为10：1。

应理解，在本发明范围内中，本发明的上述各技术特征和在下文(如实施例)中具体描述的各技术特征之间都可以互相组合，从而构成新的或优选的技术方案。限于篇幅，在此不再一一赘述。

本发明相对于现有技术，具有以下有益效果：

本发明人首次发现了格氏乳杆菌LG08在预防或治疗痛风相关疾病(特别是痛风性关节炎)方面的用途。

另外，本发明结合申请人在深入研究和开发格氏乳杆菌LG08方面的优势，以及我国在天然产物研究方面的优势，筛选出姜提取物能够显著增强格氏乳杆菌LG08在预防或治疗痛风相关疾病方面的疗效，通过将较低剂量的姜提取物与格氏乳杆菌LG08联合使用，显著增强了格氏乳杆菌LG08预防或治疗痛风相关疾病的作用。

此外，生姜来源广泛，本发明中使用的姜提取物没有毒性，制备方法简单，且已经有成熟的工业化生产方法，使用成本较低。因此，非常适合将姜提取物作为用于增强格氏乳杆菌LG08疗效的辅助活性成分。

具体实施方式

本发明人在对格氏乳杆菌LG08预防或治疗痛风相关疾病药理机制的深入研究中，通过大量筛选，首次发现格氏乳杆菌LG08在预防或治疗痛风性关节炎方面的用途。此外，本发明人首次发现通过将较低剂量的姜提取物与格氏乳杆菌LG08联合使用，能够显著增强格氏乳杆菌LG08预防或治疗痛风相关疾病的作用。在此基础上完成了本发明。

如本文所用，“格氏乳杆菌LG08”购自江苏微康生物科技有限公司(参见CN110747146A)，该菌已由江苏微康生物科技有限公司保藏于中国微生物菌种保藏管理委员会普通微生物中心，保藏编号CGMCCNo.16131。格氏乳杆菌LG08分离自中国广西壮族自治区河池市巴马镇健康老人粪便(采集前人群均未服用过抗生素类药物，无益生菌服用史，无胃肠病史)。菌粉经扩培、富集和冷冻干燥等技术制备而成，外观呈乳白色或浅黄色粉末状，可广泛应用于食品、保健品、日化品、医药品和农业产品中。

如本文所用，本发明的“姜提取物”、“姜醇”、“姜烯”、“姜酚”或“姜黄素”等可以采用生物提纯方法从含有该活性成分的生姜等植物中提取分离得到，也可以购自市售产品。

本发明产品的剂型优选口服剂型。

所述口服剂型为胶囊剂、片剂、口服液或冻干粉。优选为片剂。更优选为咀嚼片。

所述药学、保健品或功能性食品中可接受的载体是指制剂领域常规的载体，选自填充剂、粘合剂、崩解剂、润滑剂、助悬剂、润湿剂、色素、矫味剂、溶剂、表面活性剂中的一种或几种。

本发明所述填充剂包括但不限于淀粉、微晶纤维素、蔗糖、糊精、乳糖、糖粉、葡萄糖、山梨醇、甘露醇等；所述润滑剂包括但不限于硬脂酸镁、硬脂酸、二氧化硅、油酸钠、月桂醇硫酸钠、等；所述粘合剂包括但不限于水、乙醇、淀粉浆、糖浆、羟丙基甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、海藻酸钠、聚乙烯吡咯烷酮等；所述崩解剂包括但不限于淀粉泡腾混合物即碳酸氢钠和枸橼酸、酒石酸、低取代羟丙基纤维素等；所述助悬剂包括但不限于多糖如金合欢胶、琼脂、藻酸、纤维素醚和羧甲基甲壳酯等；所述香精包括草莓香精、牛奶香精、水蜜桃香精、橙子香精等；所述溶剂包括但不限于水、平衡的盐溶液等。

可以将本发明产品制成各种固体口服制剂、液体口服制剂等。口服剂固体制剂有：普通片剂、分散片、肠溶片、颗粒剂、胶囊剂、滴丸、散剂等，口服液体制剂有口服液、乳剂等。上述各种剂型可以根据制剂领域的常规工艺制备而成。

在本文所述的医药用途中，对于格氏乳杆菌LG08以及姜提取物的服用时间、服用次数和服用频率等等，需要根据病情的具体诊断结果而定，这在本领域技术人员掌握的技术范围之内。

将对实验动物的治疗方案应用于人体上，所有产品对人的有效剂量可以通过该产品对实验动物的有效剂量进行换算，这对于本领域的普通技术人员而言也是容易实现的。

下面参照具体的实施例对本发明做进一步说明。应当理解，此处所描述的具体实施例仅用于解释本发明，并不用于限定本发明的范围。

实施例中未注明具体技术或条件者，按照本领域内的文献所描述的技术或条件，或者按照产品说明书进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可通过正规渠道购买得到的常规产品。

下面实施例中的实验方法，如无特殊说明，均为常规方法。下述实施例中所用的试验材料，如无特殊说明，均为市售产品。

除非另外说明，否则本发明中涉及的百分比和份数均为重量百分比和重量份数。

实施例1：测试本发明产品抗高尿酸血症效果

1.1主要实验材料

实验药品：“格氏乳杆菌LG08”和“短乳杆菌DM9218”购自江苏微康生物科技有限公司、姜黄素、8-姜酚和非布司他购自沈阳三度医药科技有限公司(纯度＞99.5％)。

动物：88只SPF级C57BL/6雄性小鼠(8周龄，体重18-22g)购自辽宁长生生物技术股份有限公司。将所有小鼠饲养在温度为22±1℃，湿度为55±5％的环境中。保持12小时照明/12小时黑暗，均匀地照射自然光，小鼠可以自由摄取食物和水。

检测试剂盒：尿酸(AU)测定试剂盒和黄嘌呤氧化酶(XOD)测定试剂盒购自南京建成生物工程研究所，所有试剂盒检测方法均根据试剂盒内提供的说明书进行操作。

1.2实验方法

小鼠分组及给药：选SPF级健康C57BL/6雄性小鼠88只，随机分为11组，每组8只，组别分别为：空白对照组、模型组、非布司他组(60mg/kg)、LG08组(100mg/kg)、DM9218组(100mg/kg)、姜黄素组(10mg/kg)、8-姜酚组(100mg/kg)、LG08+姜黄素组(100mg/kg+10mg/kg)、LG08+8-姜酚组(100mg/kg+10mg/kg)、DM9218+姜黄素组(100mg/kg+10mg/kg)、DM9218+8-姜酚组(100mg/kg+10mg/kg)。

临用前各组用蒸馏水稀释至适当药物浓度。在每天早上9:00灌胃给药，灌胃体积为10mL/kg体重，空白对照组和模型组小鼠灌胃给药蒸馏水，连续灌胃8天。最后三天上午给药前1小时，除空白对照小鼠，其余各组腹腔注射300mg/kg的氧嗪酸钾-生理盐水悬液，每天一次。每天下午3点灌胃给药酵母浸粉，连续灌胃8天。在最后一次给药后，将小鼠禁食12小时。从尾静脉取血，血液在室温下静置30min，3000rpm离心5分钟，上清重复离心再收集上清液，并将其储存在-80℃的冰箱中。然后通过二氧化碳吸入法使小鼠安乐死。快速收集小鼠肝脏，并将其储存在-80℃的冰箱中。

小鼠血清中UA含量测定：将收集的小鼠血清根据试剂盒提供说明书进行测试，检测小鼠血清中UA含量。

小鼠肝脏组织中XOD活性测定：将收集的小鼠肝脏组织用生理盐水匀浆，并通过BCA试剂盒(Millipore)检测蛋白质浓度。根据试剂盒提供说明书进行测试，检测小鼠肝脏中XOD活性。

数据处理方法：实验数据按平均值±标准差(mean±S.D.)表示。统计学上显著性差异根据IBM SPSS Statistics 23软件的单因素ANOVA分析检验组间差异(事后进行LSD检验)，当P<0.05时，认为组间差异显著，具有统计学意义。

1.3实验结果

1.3.1小鼠血清UA结果

各组小鼠血清UA实验结果如下表1所示。模型组小鼠血尿酸水平显著升高，说明造模成功，小鼠出现高尿酸血症症状，且阳性对照药非布司他能够非常显著的降低高尿酸血症小鼠血清UA水平，非布司他组小鼠的UA结果与空白组接近。

对于各给药组而言，LG08组和DM9218组小鼠血清UA水平显著降低，但可以看出LG08的作用要优于DM9218(分别为p<0.01和p<0.05)。姜提取物姜黄素和8-姜酚单独使用对小鼠血清UA的降低作用均较弱。

但是，令人吃惊的是，将LG08与姜黄素或8-姜酚联用后，与LG08单用组相比，对小鼠血清UA的降低作用显著增强(分别为p<0.05和p<0.01)，且从表1中的结果可以看出，联合使用8-姜酚的作用显著优于姜黄素，分别为82.18±4.87μmol/L和91.47±8.95μmol/L。LG08+8-姜酚组对小鼠血清UA的降低作用甚至与阳性对照药非布司组相当(78.21±6.92μmol/L)。可见，与LG08联用的姜提取物的具体种类可能对小鼠血清UA水平也具有较大影响。然而，将另外一种益生菌DM9218与姜黄素或8-姜酚联用后，与DM9218单用组相比，联用组似乎没有显著增强小鼠血清UA的降低情况。可见，与特定的姜提取物联用的益生菌的具体种类也可能对小鼠血清UA水平具有较大影响。

1.3.2小鼠肝脏XOD活性结果

各组小鼠肝脏XOD活性结果与小鼠血清UA结果的变化趋势一致。具体如下表1所示。模型组小鼠肝脏XOD活性显著升高，说明造模成功，小鼠出现高尿酸血症症状，且阳性对照药非布司他能够非常显著的降低高尿酸血症小鼠肝脏XOD活性，非布司他组小鼠的XOD结果与空白组接近。

对于各给药组而言，LG08组和DM9218组小鼠肝脏XOD活性显著降低，但可以看出LG08的作用要优于DM9218(分别为p<0.01和p<0.05)。姜提取物姜黄素和8-姜酚单独使用对小鼠肝脏XOD活性的降低作用均较弱。

但是，令人吃惊的是，将LG08与姜黄素或8-姜酚联用后，与LG08单用组相比，对小鼠肝脏XOD活性的降低作用显著增强(分别为p<0.05和p<0.01)，且从表1中的结果可以看出，联合使用8-姜酚的作用显著优于姜黄素，分别为4.49±0.42U/g和5.18±0.46U/g。LG08+8-姜酚组对小鼠肝脏XOD活性的降低作用甚至与阳性对照药非布司组相当(4.33±0.49U/g)。可见，与LG08联用的姜提取物的具体种类可能对小鼠肝脏XOD活性也具有较大影响。然而，将另外一种益生菌DM9218与姜黄素或8-姜酚联用后，与DM9218单用组相比，联用组似乎没有显著增强小鼠肝脏XOD活性的降低情况。可见，与特定的姜提取物联用的益生菌的具体种类也可能对小鼠肝脏XOD活性具有较大影响。

表1：本发明产品对高尿酸血症小鼠血清UA和肝脏XOD活性的影响

组别	UA(μmol/L)	组别	XOD(U/g)
				空白组	79.77±11.48	空白组	4.56±0.53
模型组	124.62±14.75	模型组	6.58±0.61
				非布司他组	78.21±6.92<sup>**</sup>	非布司他组	4.33±0.49<sup>**</sup>
LG08组	98.35±12.96<sup>**</sup>	LG08组	5.27±0.47<sup>**</sup>
				DM9218组	104.21±14.73<sup>*</sup>	DM9218组	5.58±0.63<sup>*</sup>
姜黄素组	118.26±14.38	姜黄素组	6.27±0.55
				8-姜酚组	120.76±15.01	8-姜酚组	6.31±0.52
LG08+姜黄素组	91.47±8.95<sup>**，#</sup>	LG08+姜黄素组	5.18±0.46<sup>**，#</sup>
				LG08+8-姜酚组	82.18±4.87<sup>**，##</sup>	LG08+8-姜酚组	4.49±0.42<sup>**，##</sup>
DM9218+姜黄素组	101.37±11.26<sup>*</sup>	DM9218+姜黄素组	5.46±0.51<sup>*</sup>
				DM9218+8-姜酚组	100.94±11.57<sup>*</sup>	DM9218+8-姜酚组	5.40±0.44<sup>*</sup>

注：与模型组比较，^*p<0.05,^**p<0.01；与LG08组或DM9218组比较，^#p<0.05,^##p<0.01。

实施例2：测试本发明产品对痛风性关节炎模型大鼠的作用

2.1主要实验材料

实验药品：“格氏乳杆菌LG08”和“短乳杆菌DM9218”购自江苏微康生物科技有限公司、姜黄素、8-姜酚和秋水仙碱购自沈阳三度医药科技有限公司(纯度＞99.5％)。

动物：88只SPF级SD雄性大鼠(8周龄，体重200-220g)购自辽宁长生生物技术股份有限公司。将所有大鼠饲养在温度为22±1℃，湿度为55±5％的环境中。保持12小时照明/12小时黑暗，均匀地照射自然光，大鼠可以自由摄取食物和水。

检测试剂盒：大鼠IL-1βELISA试剂盒购自上海酶联生物科技有限公司，所有试剂盒检测方法均根据试剂盒内提供的说明书进行操作。

2.2实验方法

大鼠分组及给药：选SPF级健康SD雄性大鼠88只，随机分为11组，每组8只，组别分别为：空白对照组、模型组、秋水仙碱组(3mg/kg)、LG08组(200mg/kg)、DM9218组(200mg/kg)、姜黄素组(20mg/kg)、8-姜酚组(200mg/kg)、LG08+姜黄素组(200mg/kg+20mg/kg)、LG08+8-姜酚组(200mg/kg+20mg/kg)、DM9218+姜黄素组(200mg/kg+20mg/kg)、DM9218+8-姜酚组(200mg/kg+20mg/kg)。

临用前各组用蒸馏水稀释至适当药物浓度。在每天早上9:00灌胃给药，灌胃体积为10mL/kg体重，空白对照组和模型组小鼠灌胃给药蒸馏水，连续灌胃8天。在第6天上午给药前1小时，除空白组大鼠以外，其余各组大鼠进行右后足踝关节关节腔内注射100μL尿酸钠悬液，空白组大鼠注射等体积生理盐水。于注射后0小时和24小时通过绳缚法测定并记录大鼠右后足踝关节周径，用于计算大鼠踝关节肿胀程度。最后一次给药后，从大鼠尾静脉取血，血液在室温下静置30min，3000rpm离心5分钟，上清重复离心再收集上清液，并将其储存在-80℃的冰箱中。然后通过二氧化碳吸入法使大鼠安乐死。

大鼠踝关节肿胀测定：以0小时测定获得的各组大鼠自身踝关节周径作为归一化对照(100％)，等比例计算24h时间点，大鼠踝关节的肿胀程度。

大鼠血清中炎症反应相关细胞因子测定：将收集的大鼠血清根据试剂盒提供说明书进行测试，检测大鼠血清中IL-1β含量。

数据处理方法：实验数据按平均值±标准差(mean±S.D.)表示。统计学上显著性差异根据IBM SPSS Statistics 23软件的单因素ANOVA分析检验组间差异(事后进行LSD检验)，当P<0.05时，认为组间差异显著，具有统计学意义。

2.3实验结果

2.3.1大鼠踝关节肿胀测定结果

以各组大鼠0h测定获得的大鼠周径平均值作为基础，进行归一化处理。通过比较尿酸钠注射后各组大鼠踝关节周径的变化，可以直观反应药物治疗对尿酸钠引起的关节肿胀的缓解作用，以评价各组的抗痛风性关节炎活性。

实验结果如下表2所示，与空白对照组相比，仅进行尿酸钠注射的模型组大鼠24h时踝关节肿胀程度显著性升高，说明尿酸钠注射引起大鼠关节剧烈肿胀，痛风性关节炎建模成功。阳性组大鼠经秋水仙碱治疗后有效的抑制了尿酸钠注射引起的大鼠关节肿胀，秋水仙碱组大鼠的关节肿胀结果与空白组接近。

对于各给药组而言，LG08组大鼠关节肿胀的程度显著降低(p<0.05)，但DM9218组大鼠关节肿胀的程度仅略有降低，且其结果不具有统计学显著性。这表明，并非所有具有降低血尿酸作用的益生菌对痛风性关节炎均具有改善作用。

并且，令人吃惊的是，将LG08与8-姜酚联用后，与LG08单用组相比，对大鼠关节肿胀的减轻作用显著增强(111±3.48，p<0.01)，其结果甚至与阳性对照药秋水仙碱组相当(109±3.52)。但是，将LG08与姜黄素联用，似乎并没有进一步增强LG08对大鼠关节肿胀的减轻作用。可见，与LG08联用的姜提取物的具体种类可能对联用组治疗痛风性关节炎的作用也具有显著影响。然而，另外一种益生菌DM9218无论是单独使用还是与姜提取物联用在大鼠痛风性关节炎模型中均未观察到对大鼠关节肿胀的显著改善作用。

表2：本发明产品对痛风性关节炎大鼠关节肿胀的影响

组别	0h	24h
			空白组	100±2.96	105±3.03
模型组	100±3.04	130±5.41
			秋水仙碱组	100±2.97	109±3.52
LG08组	100±3.02	120±4.85<sup>*</sup>
			DM9218组	100±2.85	127±4.92
姜黄素组	100±3.09	126±4.48
			8-姜酚组	100±3.05	128±5.02
LG08+姜黄素组	100±2.98	119±3.99<sup>*</sup>
			LG08+8-姜酚组	100±2.91	111±3.48<sup>**,##</sup>
DM9218+姜黄素组	100±3.06	127±5.23
			DM9218+8-姜酚组	100±3.07	125±4.67

注：与模型组比较，^*p<0.05,^**p<0.01；与LG08组或DM9218组比较，^#p<0.05,^##p<0.01。

2.3.2大鼠血清中炎症反应相关细胞因子测定结果

众所周知，痛风性关节炎在发病过程中，IL-1β不仅是关节炎发生时重要的炎症启动细胞因子，也是炎症反应级联放大过程中重要的细胞因子。

实验结果下表3所示，各组大鼠血清IL-1β水平结果与大鼠关节肿胀结果的变化趋势一致。

与空白对照组相比，痛风性关节炎模型组大鼠血清IL-1β含量显著性升高，与模型组相比，阳性对照药秋水仙碱组大鼠血清IL-1β含量显著性降低。

对于各给药组而言，LG08组大鼠血清IL-1β含量显著降低(p<0.05)，但DM9218组大鼠血清IL-1β含量仅略有降低，且其结果不具有统计学显著性。这表明，并非所有具有降低血尿酸作用的益生菌对痛风性关节炎均具有改善作用。

并且，令人吃惊的是，将LG08与8-姜酚联用后，与LG08单用组相比，对大鼠血清IL-1β水平的降低作用作用显著增强(1159.43±71.17pg/mL，p<0.01)，其结果甚至已经接近阳性对照药秋水仙碱组(1127.19±81.52pg/mL)。但是，将LG08与姜黄素联用，似乎并没有进一步增强LG08对大鼠血清IL-1β水平的降低作用。可见，与LG08联用的姜提取物的具体种类可能对联用组治疗痛风性关节炎的作用也具有显著影响。然而，另外一种益生菌DM9218无论是单独使用还是与姜提取物联用在大鼠痛风性关节炎模型中均未观察到对大鼠血清IL-1β水平的显著降低作用。

表3：本发明产品对痛风性关节炎大鼠炎症反应相关细胞因子水平的影响

组别	IL-1β(pg/L)
		模型组	1400.25±89.26
秋水仙碱组	1127.19±81.52
		LG08组	1297.63±82.57<sup>*</sup>
DM9218组	1377.42±79.28
		姜黄素组	1382.61±83.11
8-姜酚组	1385.74±82.49
		LG08+姜黄素组	1282.36±76.58<sup>*</sup>
LG08+8-姜酚组	1159.43±71.17<sup>**,##</sup>
		DM9218+姜黄素组	1371.42±70.13
DM9218+8-姜酚组	1370.39±73.21

注：与模型组比较，^*p<0.05,^**p<0.01；与LG08组或DM9218组比较，^#p<0.05,^##p<0.01。

显然，本领域的技术人员可以对本发明进行各种改动和变型而不脱离本发明的精神和范围。这样，倘若本发明的这些修改和变型属于本发明权利要求及其等同技术的范围之内，则本发明也意图包含这些改动和变型在内。

Claims (10)

1.格氏乳杆菌(Lactobacillus gasseri)LG08在制备预防或治疗痛风相关疾病的产品中的用途。

2.根据权利要求1所述的用途，其特征在于：所述产品是药物、保健品或功能性食品。

3.根据权利要求1或权利要求2所述的用途，其特征在于：所述痛风相关疾病是无症状高尿酸血症、急性痛风性关节炎或慢性痛风性关节炎。

4.根据权利要求1至3中任一项所述的用途，其特征在于：所述格氏乳杆菌LG08是活菌株、干菌株或菌株代谢物。

5.根据权利要求1至4中任一项所述的用途，其特征在于：所述产品包含药学、保健品或功能性食品中可接受的载体，所述产品为口服制剂，所述产品的剂型选自片剂、胶囊剂、口服液或冻干粉，优选地，所述产品的剂型为咀嚼片，所述咀嚼片中使用的辅料为山梨醇、甘露醇、柠檬酸、草莓香精、牛奶香精、二氧化硅和硬脂酸镁。

6.根据权利要求1至5中任一项所述的用途，其特征在于：所述产品还包含姜提取物，所述姜提取物能够增强格氏乳杆菌LG08预防或治疗痛风相关疾病的作用。

7.根据权利要求6所述的用途，其特征在于：所述姜提取物选自姜醇、姜烯、姜酚或姜黄素。

8.根据权利要求7所述的用途，其特征在于：所述姜酚选自6-姜酚、8-姜酚或10姜酚。

9.根据权利要求6至8中任一项所述的用途，其特征在于：所述格氏乳杆菌LG08与所述姜提取物的重量比为20：1-1：1。

10.根据权利要求9所述的用途，其特征在于：所述格氏乳杆菌LG08与所述姜提取物的重量比为10：1。